SU648088A3 - Способ получени производных простановой кислоты - Google Patents

Способ получени производных простановой кислоты

Info

Publication number
SU648088A3
SU648088A3 SU731967274A SU1967274A SU648088A3 SU 648088 A3 SU648088 A3 SU 648088A3 SU 731967274 A SU731967274 A SU 731967274A SU 1967274 A SU1967274 A SU 1967274A SU 648088 A3 SU648088 A3 SU 648088A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ethyl acetate
trans
methyl
solution
Prior art date
Application number
SU731967274A
Other languages
English (en)
Inventor
Боулер Джин
Дуглас Браун Эдвард
Блейкний Мэллон Кейт
Роберт Маршам Питер
Нелли Ричардсон Дора
Original Assignee
Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU648088A3 publication Critical patent/SU648088A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids RP(=O)(OH)2; Thiophosphonic acids, i.e. RP(=X)(XH)2 (X = S, Se)
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОСТАНОВОЙ КИСЛОТЫ у1сазвввые значени ; . - оксигруппа; RJ - атом водорода или R и Rg вместе образуют оксигруппу; каждый из Rg и R - тетрагидропиран-2-илоксигрут1па , или Rj - атом водорода , Rg - ароилоксигруппа, имеюща  до 15 атомов углерода, R - оксигруппа или ароштоксигруппа, имеюща  до 15 атомов углерода, и R - оксигруппа, гидролизуют в водной гидролитической среде, содержащей органический растворитель, TaKoff KaK теграгидрофуран , метанол или 1,2-диметоксиэтан, предпочтительно f атмосфере аргона при температуре от комнатной до 6О°С, после чего целевые продукты выдел ют известными методами. Пример. Раствор 147 мг 9оС-окси-17-(4-пиридш1)-11оС,15-бис- (тетрагидропиран-2-илокси)-18,19,20 . ринор-5-цис, 13-транс-простадиеново и кислоты в 9 ,,5 мл смеси 5 мл уксусной кислоты, 5 мл воды и 3 мл тет рагидрофурана перемешивают при 50 С в течение 2,5 час. После испарени  растворителей получают остаток, состо5ПЦИЙ изсмешанных О-15 йпимеров 9сС lid-, 15-трйокси-17-(4-пиридил)-18,
2,40-2,50, 4Н, мультиплет, - СИ,-С:Н . 5,86-6,00, 2Н, мультиплет 7,00-7,13, 2Н, мультиплет
раствор 1,49 г диметилового эфира 2-оксо-4-( пиридил-4-ил )-бутш-1 -фосфокислоты в 40 мл безводного 1,2-димет- оксиэтана охлаждают до -7 8°С, обрабатьтают 2,5.2 мл 2, 1М раствора бутиллити  в гексане и смесь перемещивают 5 мин. После добавлени  1,7 г твердого 4(%-формю1-2,3,За (Ь,6а i-тетрагидро-2-окср-5 oL-( 4-4внилбензоилокси)«41иклопвнтен / В / фурана смесь вьшерживают при комнатной температуре 1,25 час, нейтрализуют лед ной уксусной кислотой и удал ют все растворители при пониженном давлении и температуре ниже 35С. Остаток распредел ют между этилацетатом и водой, этвиаЦетатпротоны пиридина
ный слой отдел ют, высушивают и испар ют растворители. Остаток затвердева,ет при обработке эфиром. После отделени  твердого продукта фильтрованием и сушки его получают энон, 2,3,Зар,6аВ- .тетрагидро-2гО№о-4-феншбензош1ОКсициклопентен /в/ фуран, в виде твердого вещества белого цвета, R.P О,53 (ацетон ).
К раствору 5ОО мг энона в 20 мл безводного толуола добавлшот 15 мл О,3 М раствора изопропилата-днизобор- ншоксиалюмиии  в толуоле. Смесь перемешивают при комнатной температуре 2,5 час и добавл ют насьоценный раствор кислого винно-кислого н атри  до пре84 19,20-тринор 5-«ис, 13-транс-простадиеновой кислоты и полимеризованного дигидропирана. Смесь С-15 эпимеров отдел ют от полимеризованного продукта методом хрюматографии в тонком слое про вл ют 20% метанола в хлористом метилене, R 0,55, масс-спектр М 677,3794 (вычислено дл  С 677,3785). Бис-{тетрагидропиранш1овый эфир), использованный в качестве исходного продукта в предьщущем процессе, можно получить следующим способом. 4,76 мл 2, 1М раствора бутиллити  в гексане добавл ют к раствору г диметилового эфира метилфосфокислоты в безводном тетрагидрофуране при - 78 С в атмосфере азота. Через 1О мин добав- л ют по капл м раствор 0,90 г этшшво- го эфира 3-(пирид-4-ил)-пропионовой кислоты в 5 мл без,водного тетрагидрофурана и смесь перемешивают 1 час при -78°С. Затем к реакционной смеси до вл ют 2 н.сол ную кислоту до рН 1-2 и удал ют растворитель при пониженном давлении. Остаток обрабатывают 10 мл воды и экстрагируют эфиром (3 раза по 1О мл). Экстракты отбрасьгоают, к . водному раствору добавл ют раствор би карбоната натри  до рН 7-8 и экстраги руют хлороформом (6 раз по 1О мл). Объединенные экстракты выпаривают и получают диметиловый эфир 2-оксо-4- (пир ИД-4-ИЛ)-бутил -фосфо кислоты, R О,63 (ацетон). Спектр ЯМР в дейтерохлороформе показал следующие ха- . рактеристические поглощени  ( ( - величины ): крашени  выделени  газа. Затем добавл  ют 100 мл этилацетата, органический С31ЭЙ отдел SHOT, промывают рмесью (1:1) насыщенного рассола и воды и высуши вают,- После удалени  растворителей получают смесь эпймерныхэнодов. К раствору 506 мг энимерных диодов в 13 мл хлористого MeTHneftia в атмосфе ре азота добавл ют 0,98 мл свёжеперегнанного .2,3-гДИГйаропирана и 318 г (1 эквивалент) безводной.толуоп-й-супьфокислоты , а з&тём 0,2 мл 0,1 М растворй толубл-п-сульфокис оты. Через 10 мин добавл ют несколько капель пиридина и раствор промывают последователь-, но насушенным раствором бикарбоната натри  и насыщенным рассолом, а затем высушивают. После испарени  растворителей получают cWecb эпимерннх бис« (тетрагидропираниловых эфиров) 2,3, За jb, 6а fb -тетрагидро-2-рксо-4 ji - (пй рид-4ип)--3-(тетрагидропиран-2-илокс ) , -п©нг-1-Уранс-енилЗ -5 оС,-( гетрагидропиран-2-ипрКси ).йклопентен (в) фурана в виде прозрачного масла, R| 0,5( аце тон), которое очищают хроматографией на колонке с окисью кремни  (флориашт) эйюируют последовательно эфиром, этет- ааётатом и 10% метанола S толуоле. К раствору 39О мг вышеописанных эпимерных бис-(тетрагвдропиранилрвых а фиров) в 8 МП безводного толуола в ат мйсфере азота при -78 С добавл ют 1,5 мл раствора 1,72 ммоль/мл гидрида дийзрбутилалюмини  в толуоле. Про. цесс контролируют методом хроматографи в тонком сдое и посл%. окончани  реакции добавлшот 3,5 мл метанола. Смесь вЫ  ержШ ают при комнатной температуре 15 мин добавл ют 30 мл этидацетата/ и Ю МП рассолаj смесь профильтровывают , ртдеп ют этиданетатны и слой и высушивают. После испарени  растворител  оста; ТОК состоит ИЗ смешанных эпимеров 2, 3,3а {5, 6а J5 -тетрагйдpo-2-o Kcи-4- - ( пирвд-4-ил )-3-( тетрагид ро пиран-2-гарксиУ-пеат-1-транс-енилЗ-5 сз1-(тетрагвдррПИран-2-1шо1Сси )-циклопентен(в) фурана . Rj 0,О6 (20 метанола в толуоле ). - , ; . ; , .. .674 мг тонкоиёмёльченнргР бромистого (4-карбоксибутил)-трифенйдфосфови  нагреваЬт при 6О°С в вакуук е 1 час Опорожненный реакционный сосуд наполн ют безводным азотом, твердое вешест во pacTBopiaQoT в 0,7 мл двмётидсупьфоксйда (ДМОО) и раствор рзиаждают др 88 комнатной температуры, К этому раствору по капл м добавл ют 1,44 мл 2 М раствора метансульфонилмет лйатри  в ДМСО, а затем 0,45 мл бензола. После добавлени  раствора 271 мл смеси зпимеров циклрпентен |в/-фуран-бис-(тет рагвдропираниловогр эфира) в 3,75 мл ДМСО смесь перемешивают 35 мин, до бавл ют несколькр капель воды и испар ют растворитель в вакуме при температуре ниже 40°С. Остаток обрабатьгоают 30 мл.воды и 20 мл эфира, водную фазу отдел ют, экстрагируют эфиром (3 .раза по 20 мл) и экстракты отбрасывают . Водный раствор подкисл ют до рИ 5 2 н. водной щавелевой кислотой, экстрагируют равных частей эфира и петролейногр эфира (т.кип. 4О-6Ос) (5 раз по 15 мл) и объединенные органические остатки высушивают. После испарени  растворителей получают 9оС-окси-17-{ пирид-4-ют )-1 lot, 15-бис-( тетрагидропиран-2-илр кси) -18,19,2 0-три нбр-5-Щ1с, 13-транс-простадпеновую кислоту в виде прозрачного масла, Rr 0,68 (20% метанола в хлористом метилене ). Пример 2. Повтор ют процедуру примера 1, применив сортветств тощий 1б-( 4,6-диметид-2-пир1Щ11локси)-бис- (тетрагидропираНршовый эфир) вместо 17-(4-пириаю1)-соед1шен ш, и получают смешанные С-15 эпимёры 16-(4, 6-диметилпнрид-2-т6кси)-9 oL, 1 loC, 15-триокси-17, 18,19,20-тeтpaнop-54lИC , 13-транс- ростадиеновой кислоты. Масс-спектр показал М 707,3925 1(вычйспенр дл  7О7, 3980). Бис-(тетрагидропираниловый эфир) .в качестве исходного продукта получают способном, описанным в примере 1, исход  из этилового эфира-3-(4,6-диметш1пирйд-Й-н ок (;й)-уксусной кислоты вмес то этилрвбгЬ эфира 3-(пирид-4-ил)-пропионоврй кислоты, через фосфонат, диметилоБый эфир 2- рксо-3-(4,6-димет1и1пирид-2-илокси )-пропил} -фрсфокислрты, Rf 0,7 (10%. метанола в этилацетате ), в сРответствующий энон, 4()-(4,6- -ДимбТилпирид-2-и окси-3-оксобут-1-ТрйНС-енМл )-2,3,3а i ,6а р -тётрагидро-2-окср-5- (4-4 енидбепзРилокси )-циклойент в фуран , т.пл. 130-135 с. П р и М е р 3. 128 мг мётилрврго эфира 15-окси-16-(индол-5-илокси)-9 cL, 11 сС-Ди -4 1-фенилбензоилокси )-17, 18,19,2 р-тетрайр р-5-«ис ,13-транс-простадиеновой кислоты перемешивают 16 час при комнатной температуре в атмосфере аргона всмеси 15 мл метанола , 5 мл воды и 15 МП 1,диметокси этана с 400 мг гидроокиси кали . При добавлении лед ной уксусной кисйоты устанавливают рН 6 и испар ют растворители при пониженном давлении. Остаток распредел ют между водой и этипаиетатом и водный слой подкисл ют до рН 34 2 н. щавелевой кислотой. Отделенный водйый слой промывают этилацетатом, объединенные этилацетатные растворы промывают рассс(Лом и высушивают. После испарени  растворител  получают твердый остаток 4-ч{)ен ил бензойно и кисло ты и смешанные С-15 эпимеры 9с, lloC ,15-триокси-16-(индол-5-Илокси).-17 ,18,19,20-тетранор-5-цис, 13-транс -простадиеновой кислоты. Смешанные эпимеры раздел ют хроматографией в тон ком слое, применив 3% уксусной кислоты в эгилацетатео Rr 0,3 и 0,45. Спектр ЯМР в дейтерирован ом ацетоне каждого эпимера показал следующи характеристические поглошени  ((3 -вели чины ): 6,7-7,4, ароматические протоны 6,35, 1Н, протон при индоле С-З Масс-спектр более пол рного эпимера показал 717,3662 (вычислено дл  C Hg5NOg5i4 717,3734). Метиловый эфир, использованный в качестве исходного продукта, готов т следующим способом. 1,4 г 57%-ной дисперсии . гидрида нагри  в масле промывают до удалени  масла безводным пентаном и суспендиру ют в 8 мл безводного 1,2-тЦИметоксиэта на в атмосфере аргона. Смесь охлажда- ют на лед ной бане и медленно добавл ют к ней раствор 4,00 г 5-оксииндола в 24 мл безводного 1,2-диметоксиэтана Удалив лед ную баню, перемешивание продолжают еще Ю мин. Затем медленно добавл ют раствор 3,33 мл этилового эфира брому)ксуЪнбЖкИслот ы ъ 2.4 мл безводного 1,2-димётоксиэтана, перемешивают еще 2 час, смесь фильтруют и выпаривают досуха. Остаток распредел ют между эфиром и 1 н. раствором гидроокиси натри , отдел ют эфирный слой, промываюг его водой и высушивают, после испарени  растворител  получают этиловый эфир 5-инаолилоксиуксусНой кислоты Т.Ш1. 74-77 с. Добавл ют 21,8 мл 2,29 н. раствора бутиллнти  в гексане к раствору 6,2 6 8 ., иметилового эфира метилфосфокислоты 50 мл безводного ТГФ при температуре -78С в атмосфере аргона. Через 10 мин по капл м доба вл ют 5,5 г этиового эфира 5-индолш1уксусной кислоты 50 мл безводного ТГФ и смесь перемешивают 2 час . Затем реакционную смесь выливают в 2 н. сол ную кислоту, энергично перемешивают 5 мин и удал ют растворитель при пониженном даЕшенин. Остаток обрабатывают при встр хивании смесью этипацетата и воды, отдел ют органическую фазу и промывают ее рассолом. Раствор высушивают, выпаривают растйоригели и ос;гагок хроматографируют на колонке Силикагел  MFQ (25.0 г), примен   дЛ  элюировани  смесь хлористого метилена и этнлацетата, псшучаюг диметиловый эфир 2-оксо-3-(индол-3-илокси )-пропил -фосфокислоты в виде масла, RJ - 0,3 (этилацетат). Раствор 138 мг (1,5 эквивалента) диметилового эфира 2-оксо-3-(индол- -5-ш1ОКси)-пропш1 -фосфокислоты в 3мл 1,2 циметоксиэтана перемешгоают в атмосфере аргона и охлаждают в смеси аце- тона и Дриколда, а затем обрабатывают 2,29 М раствором бутиллити  в гексане (176 мкл) и через несколько минуг. раствором 195 мг метилового эфира 7- 2-формип-ЗоС .5 оС-ди{4-фен1шбензош0 кси)-цикло пент-1 сэС-ил З-репт-5-цвс-пе-. ларгоновой кислоты также в 1,2-диметоксиэтане (4 мл). Через 2 час охлаждающую баню удал ют, смесь перемешивают в течение ночи при окружаюшей температуре. Затем добавл ют несколько капель уксусной кислоты и воды (200 мюг) до рН около 6. Растворитель выпаривают при пониженно давлении и остаток распредел ют между водой и этилацетатом. Отделенный органический слой промывают 10 мл воды, высушйвают над сульфатом магни  и. профильтровывают . После испарени  растворител  получают в зкое масло. Это масло очищают хроматографией в тонком caioe. Дважды элюиру  эфиром, и получают энон, метиповый эфир 16-.(индрн-5-ило КС и)-15-о ксо-9 сС, llcL.-д и-(4-фенщ бензоипокси )-17,18,19,20-тетранор-5-41ИС , 13-транс-41ростадиеновой кислоты R|-O,37 (15% этилаиетата в толуоле). Спектр ЯМР в дейтерохлороформе показал следующее характеристическое поглощение (« -величины): 1,53, ЗН, Синглет, - СОзСДз 4,72, 2Н, сннглет, - CO-CfijiO5 ,2-5,7, 4Н, мупьтиплет, цис-олефиновые протоны СН-ОСО6 ,4, 1Н, протоны ОЗ индола 6,68, 1Н ( 3 016 Гц): -СН-СН-СОг 150 мг энона перемешивают в 5,0 м  безводного толуола в атмосфере аргона .при комнатной температуре, а затем обрабатывают 0,323 М раствором изопропипата диизоборнилоксиалюмйни  в толуоле (1,16 мл, 2 эквивалента). Через 5 час смесь распредел ют между водой ;и этилацетатом, фильтруют через кизельгур (торгова  марка Тифло) и промывают остаток на фильтре этипацетатом. Отделенный органический слой промывают рассолом, высушивают над сульфатом магни  и фильтруют. После испарени  растворител  получают сырой продукт, KOTOpbift очищают хроматографией в тонsoM слое, примен   1О%-ный этилацетат в толуоле дл  элюировани . Получают энол, метиловый эфир 15-окси-16-(индол-5-Ш1окси )-9о(., 11 оС-ди-( 4-фенш1бёнзоитокси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис, 13-транс--простадиеновой кислоты в виде в зкого жидкого масла, Rr - 0,16 (1О%-иый этилацетат в толуоле).
3,40 и 3,42, 6Н, 2 синглета, метокси
4,04-4,36 J1H, дублет, - СНО(СНз)2
4.01г 4 Р -диметоксимегил-2,3,3а
jb ,6а р -тетрагидро-5 о(-окси-2-оксоциклопентан/в фурана смешивают в атмосфере азота с 30 мЛ безводного толуола и полученный раствор обрабатывают избытком свежеперегнанного 2,3-дигидропирана (17 мл), а затем 2,О мл 0,1%-ного раствора (вес:объем) -толуол-п-сульфокислоты в безводном ТГФ, Через 0,75 час смесь обрабатывают 50 мл пиридина и распредел ют между 150 мл этилацетата и 75 мл насыщенного раствора бикарбоната натри , Отделенный орг нический слой промывают 5О мл насыщенного рассола, высушивают над сульфатом магни  и отфильтровывают, Пос е испареаи  растворител  получают сырюй лактон, 4 | -диметоксиметил-2,3,За}% ,6ар-тетра гйдро-2-оксо-5 оС-(тетрагшропвран-2 .нлокс )-циклопентен/в| фурана, « 0,70 (20% ацетона в хлороформе).
6.2г сырюго лактона раствор ют при перемешивании в 120 мл безводного 1,2 а11метокснэтан:а в атмосфере аргона при температуре около (охлаждаАльдегид ,, метиловый эфир 7- 2}Ь-формил-Зо .,5о1-Ди-(4-фенилбензоилок- . си)-цикло пент-1 of--ил - гепт-5-цис-пела ргоновой кислоты, использованный при
описанной выше процедуре, можно получать следующим способом. 4,0 г 4р)-диметоксиметил-2,3,3а|5, 6а PI -тетрагидро-5 сзС-окси-6 р -йод-2-оксициклопент/в/фуран в 40мл безводного толуола перемешивают в .атмосфере аргона с 6,6 г гидрида трибутилолова 18 час. После испарени  растворител  при пониженном давлении остаток перемешивают с петролейным эфиром (т.кип.
40-6оС) 30 мин. Затем растворитель декантируют, и оставшеес  масло хроматографируют на 50 г флоризила. При элюировании смес ми, содержащими 25% этилацетата в толуоле, и наконец этилацетатом получают 4 р -диметокснметил- -2,3,За PI ,6а р -тетрагидро-5 с -окси-2--окси-2-оксрциклопентен /в/ фураи в.виде масла, R.p - 0,3 (20% ацетона в хлороформе ),
Спектр ЯМР в дейтерохлороформе показал следующие характеристические пики (( величины). (1Н, мультиплет, 5 протона
llH, мультиплет. Gap, протон
юща  бан  из смеси хлороформа и Дри колда)и добавл ют 11,2 мл 1,7 М гидрида диизобутилалюмини . Через 30 мин добавл ют 3 мл метанола и смесь нагревают до комнатной температуры.
Затем смесь распредел ют между 6ОО мл этилацетата и смесью ЗОО мл (1:1) насышенного рассола с водой. Всю смесь фильтруют через кнзелыур и раздел ют на фазы. Водную фазу экстрагируют ЗОО мл этилбщетата и объединенные органические слои промыва.ют 1ОО мл воды, высушивают над сульфатом магни  , и фильтруют. После испарени  растворителей получают сырой лактол, 4 р-димет оксимеТШ1-2,3,За|, 6aji -тетрагидро 2-окси-5оС- (тетрагидропиран-2-илокси)-циклопептен |в( фуран в виде масла Rjp 0,4 (20% ацетона в хлороформе).
Перемешиваемый р«стъор 24,8 г бромистого (4-карбоксибутш1)-фосфони  в 50 мл безводного МСО медленно обрабатывают в атмосфере азота при охлаждении на бане с лед ной водой 2 М раствором мешнсульфинилмегилнатри  в ДМСО {54,5 мл, 2,5 эквиваленга) до образ№ани  раствора соответствующего ипида. 6,3 г сырого лактона в 150 мл безводного ДМСО .добавл ют к раствору шида при комнатной температуре. Смесь перемешттают 1,25 час и добавл ют 1 мл воды. После испарени  ДМСО в вы . соком вакууме и температуре, не превы шакицей 50 С, оставшуюс  смолу распредел ют между эфиром (4 порции ,по 225 мл) и водой (150 мл). Отделенны водный слой подкисл ют 2 и. щавелевой кислотрй до рН 4 и экстрагируют смесью {1:1) эфира и пентана {3 раза по ЗООМл). Экстракты промывают 150 м
5,35, 6Н, сингпет, метокси
3,3-3,65, 1Н
3,68-4,О, 1Н
4,00-4,19, 1Н
4,19-4,38, 1Н
4,6-4,8, 1Н
5,09-5,78, 1Н мупьтиплет, олефиновые протоны
4,48 г сырой кислоты в 45 мл метанола смешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре с 240 мг толу од-п- сульфокислоты. Раствор распредел ют между 300 м  этипацетата и 60мл насыщенного раствора бикарбоната натри , а затем 60 мл насыщенного paqcoла . Органическую фазу высушивают над
синглет 7 1
синглет
Гмультигшет, -СН-0ЗН 1 дублет, iCHO-CCHj)
5,1-5,7, 2Н, мультиплет, олефиновые протоны
3,3 г сырого эфир-диола раствор ют в5Омл безводного пиридина в атмосфере аргона и обрабатывают 9,2 г зотористо- го п-фенилбензоила и смесь перемешивают 17 час, notyie добавлени  0,8 мл воды перемещиванйе продолжают еще в течение 3-4 час. Затем смесь выпаривают При пониженном давлении и добавл ют толуол дл  облегчени  азеотропной перегонки с целью удалени  пиридина. Остаток р1аспредел ют между 300 мл толуола и 150 мл насыщенного раствора бикарбоната натри . Всю смейь фильтруют через Тифло и отдел ют органическую фазу . ВоДный слой экстрагируют 15О мл
мультиштеты,
сульфатом магни ,испар ют растворитель к получают сырой эфир-диол, метиловый эфир 7-(2/3 -диметоксиметил-3 ,5оС-аиокс;ициклопент- оС-ил )-гeпт-5- иc-пeлapгoнo- вoйкиcлoтыввидeмacлa, О,65 (1О% метанола в хлористом метилене). Спектр ЯМРв дейтерохлороформе показывает еле дующие основные пики { d-величины):
3 метальные группы
толуола и органические экстракты объедин ют , промывают 100 м  рассола, высушивают над сульфатом магни , фильт
pyj6f, выпйрйвают растворитель и получают тверд;ый кристал ический остаток. Кристаллы тщательно раст  рают с 70 мл метанола, фильтруют и продукт промывают метанолом (3 раза по 10 мл). Получают диметилаце таль, Метиловый эфир
7- 2 Ь-диметоксиметш1-ЗсС|5 оС-ан-(4-фенйЛбеизоилокси )ндиклопенг-1сС-илЗ-гепт-5-пеларгоиовой кислоты в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 1О4,5-1О6,5°С, RI 0,5 (5% ацетона в толуоле). Спектр ЯМР в дейтерохлороформе показь 8ает следующие характеристические сигналы (-ве ичшы): 8 насыщенного рассола, высушивают над сульфатом магни  и фильтруют. После испарени  растворител  получают сырую кислоту, 7- 2}Ь-диметоксйметип-5с -ок«. си -ЗоС-{тетрагидропиран-2-ш1бкси)-циклопент 1о{-ю13 гепт-5-цис -пеларгоновую кислоту в виде масла, пригодного дл  применени  на следующей стадии синте.за. Образец кислоты очищают хроматографией на окиси кремни  (70:1),эпюиру  продукт 2%-ным мета нолом в толуоле, R с 0,4 (5% метанола в хлористом метилене). Спектр ЯМР в дейтерохлоро- форме показывает следующие пики (ff-величины ): 3,41, ЗН, cmirneT 3,47, ЗН, сютглет V 3,52, ЗН, синглет J 4,59-4,61, 1Н, дублет -CH( 5,17-5,70, 4Н, мультиплет, 7}80-8,00, 2Н дублет, 8,00-8,20 J Аналитический образец, перекристаллизованный трижды из этанола, имел т,пл. 105-1оУс.Диметилацеталь энергично перемешивают 10 мин в атмосфере аргона в двухфазной системе, состо щей из 20 мл 2%-лого изопропанола в хлороформе и 10 мл крнцентриргованной сол ной кисло- ты. Отделив хлороформенный слой, водный слой экстрагируют 20 мл хлороформа . Органические слои объедин ют, промы вают последовательно 2 б мл насыщенного 3,51, ЗН, синглет, метилов 5,3-5,6, ЗН, мупьтиплет, С . 7,8-8,0, аи) , . , - 8,0-8,2, 2Н.
7,22-9,73, 14Н, мультиплет, остаток ароматических npotOHOB 1О,,О1 10 ,14, 1Н, дублет, -СНО.
Аналитический образец с т.пй. 939 с получают после обработки описанного выще продукта эфиром.
Пример 4. Повтор ют процедуру , оп санную в. примере 3, применив подход щий метиловый эфир вместо ин- дол-5-ш1оксиметйлового эфира, и получают , следующие соединени . ;
а)9ci,llot,15-TpHOKCH-16-{l-MeТилиндрЛгВ-илокси )-17,18,19, 2О-тетранор-5-цис , 13-транс-простадиёновуй кислоту, R j 0,4 или 6,5 (5% уксусной кислоты в этипацетате). Масс-спект более пол рного 3nHMepia показывает
М 731,3886 (вычислено дл  C yHg5NO6Si4 731,3690).
Исходный метиловый эфир готов т, исход  из 5-окси-1-ь етил индола вместо 5-Ьксиндо; а, через стадшЬ соотв ств щего фосфоната.
RI « 0,22 (этилааетат), ЯМР в дейгерохлороформе ( ): 6,35, ЗН, протон С-3 индола
4,65, 2Н, -СО, и соответствующего энонй, Rf 0,42 (25% пентана в эфире).
б)16-(3-Хлориндол-5-нпокси)-9оС, llol, 15-триокси-17,18,19,2О-тетранор-5-«ис , 13-транс-простадиеновую кислоту, RP 0,4 и 0,5 (3% уксусной кислоты в этиладетате), М (дл  более мети
пол рного эпимера) 751,3335 (вычислено дл  Og 814 751,3344). Исходный метиловый эфир готов т при хлорировании 16-индол-5-ш10ксиметилового эфира, исход  из продукта, описанного в примере 3, следующим способом. 323 мг метилового эфира 15-окси-16- (иьдол-5 Ш10кси)-9 d, 11 оС-ди-(4-фенилбензоил окси )-17,18,19,2О-гетранор-6-цис , 13-транс-простадиеновой кислоты раствор ют в смеси 3,2 мл метанола и 1,6 мл хлористого метилена, добавЛ ют 53 мг N-хлорсукцинимида и смесь пёремещивагют при комнатной температуре 3 час. Реакционную смесь выливают в 10 мл водного раствора сульфата натри  и полученную суспензию экстрагируют хлорИсты1м метиленом (3 раза по 5 мл). Экстракты объедин ют, вы- сушйёают, растворитель испйр ют и получают метиловый эфир 16-(3-хлориндол-5-илокси )-15-оксй-9Ь1, 11с11.ди-(4-фенилбензоилокси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис , 13--трано-простадиенбвой кислоты, RI « 0,5 (эфир), ЯМР в дейтерохлЬроформе ()Г
3,56, ЗН, метиловый эфир 4,60, 1Н, щирокий, протон С-15 5,40, 4Н, мультиплет, протоны при ; С-5, 6, О и 11
5,88, 2Н, мультиплет, транс-олефин 6,7-8,2, 22Н, мупьтиплет, ароматические н нндола О-2 протоны
8,4, 1Н, щирокий протон ЦП нндола ) 2 iCH-O и 2 олефиновых протона COO водного раствора бикарбоната натри  и 1О мл насыщенного рассола, высушивают над супьфатсм магни , фильтруют и испар ют растворитель . Маслообразный остаток кристалли зуетс  при сушке в вакууме и дает метиловый эфир 7-Г2 (Ь-формил-ЗоС, 5 о6-ДИ-(4-фенилбензоилокси )-циклопент-1 о6-ил1-гепт-5-41ИС-пеларгоновой кислоты, Р О,4 (5% этилацетата в толуоле). Спектр в дейтрохлороформе совпадает с требуемой структурой и показывает следующие основные сигналы ( -величины): ир и олефиновые протоны в) 9d,, lloi, 15-Триокси-16-(индол-5-шокси )-17,18,19,20-твтранор-«5-цис-13-транс-простадиеновую кислоту , идентичную с продуктом, описанным в примере 3. При приготовлении метилового эфире, в этом слуше энон получают следующим способом. 1,89 г {2-эквивалента) днметилового эфира 2-оксо-3-(индол-5-ипокси)-41ропил -фосфокислоты и 178 г метилового эфира 7- 2р -формш1-ЗсХ-, 5с,-ди- (4-фенилбенэоилокси)-«шшопент-1сС-«л -гепт-5-цис-пеларгоновой кислоты раствор ют в смеси 5О мл толуола и 10 мл трет-бутанола и раствор охлаждают до О С в атмосфере азота. После до.бавле- ни  4,5 мл (1,5 эквивалента) водного раствора гидроокиси натри  двухфазную жидкость зпергично перемешивают и нагревают до комнатной температуры. Эту смесь перемешивают в течение ночи, затем отдел ют органическую фазу, промьгоают ее рассолом и высушивают. Остаток , полученный после испарени  растворител , хроматографируют на 15О г окиси кремни  (фпоризил) примен   смеси эфира и этилацетата дл  элюировани  метилового эфира 16-(икдол-5-илокси)-оксо-ОоС , 11о1.,ДИ-(4-фенилбензоилокси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис, 13-транс-лростадиеновой кислоты, идентич ной описанной в примере 3. г) 9ot, lloC, 15-Триокси-16-(3-ме т1шиндол-5-илокси)-17,18,19,20-тетра НОР-5-41ИС, 13-транс-простадиеновую кис лоту, RI 0,3 и 0,4 (3% уксусной кислоты е этилацетате). Масс-спектр по 385О (вычисленный дл  казал М . 731,3890). 66 Исходный метиловый эфир получают способом, описанным в примере 3, модифицированным , как показано выше, из 5-окси-3-метш1индола через стадию соответствующего фосфоната, R| 0,2 (30% этилацетата в толуоле) и соот&ет ствуюшего энона, RP 0,75 (25% эти ацетата в толуоле). д) QcLt-iidi, 15-Триокси-16-(нндол -4-илокси)-17,18,19,2О-тетранор-5-41И 13-транс-простадиеновую кислоту, Rr 0,28 и 0,32 (3% уксусной кислоты в этилацетате). Масс-спектр показал ,3734 (вычисленный дл  Сз б5 0б514 717,3734). Исходный продукт получают из 4-окс индола способом, описанным в пункте в, через соответствующий фосфоиат, R г . 0,23 (этилацетат), ЯМР в дейтерохлороформе (cf): 7,0-7,3, ЗН ) 6,75, 1Н протоны индола 6,45, 1Н 4,82, 2Н, -CO-CH,jOи соответствующий энон, R. 0,24 (15% этипацетата в толуоле). е) 9оС, Hod, 15-Триокси-16-(4-метш1пирид-3-ш1окси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис , 13-транс-простадиенрвую кислоту, Rr 0,31 (смесь этипацетата , метанола и уксусной кислоты 9О: :1О:3), М 693,3741 (вычисленный дл  N0 514 3734). Исходный продукт готов т из 3-окси-4-;метилпирвдина способом, описанным в пункте в, через соответствующий фосфонат , Rr 0,21 (10% метавола в этипацетате), ЯМР i дейтерохлорофор ме ((Г): ЗН, метил 2,33, 4,85, 2Н, -СО-СН 207 ,15, 1Н Iпротоны пиридинов 8,0-8,35, 2Н, R 0,42 и соответствующий энон, (этилацетаг). ж) 16-( 1,2-Диметйлиндол-5-Ш1окси)-9d , lid, 15-триакси-17,18Д9,2О-тетранор-5-«ис , 13-транс-простадиенр« кислоту, RI 0,2 и 0,30 (3% уксусной кислоты в этилацетате), М 745,4024 (вычисленный дл  С Hg NOg Si 745,4047). Исходный продукт получают способом, описанным в пункте в, через соответствующий фосфонат, R 0,25 (этилацетат ), т.пл. 69-71С, и соответствующий энон, R 0,3 (15% этипацетата в толуоле), ЯМР в дейтерохлороформе (с); 2,34, ЗН, метил на индоле С-2 3,55, ЗН, - N-weTOT . 4,72, 2Н, -QCH jCO6 ,10, 1Н, протон С-3 индола а) 9оС, 11о6, 15-Трнокс -16-(шдол-3-Ш1 )-17,18Д9,2О-тетранор-5-цис, 13-транс-лростадненовую кислоту, Rr 0,42иО,45 (3% уксусной кислоты В этипацетате), М 701,3790 (вычисленный дл  СэбНба NOg , 701,3785). Исходный продукт получают способом, описанным в пункте в, через соответствующий фосфонат, R 0,22 (этипацетат ), ЯМР в дейтерохлороформе (): 3,0-3,7, 5Н, ароматические протоны 4,0 2Н, -СО-СЬ1 -шадол и соответствующий энон, RP 0,11 (20% этилацетата в толуоле), ЯМР в дейтерохлореформе (Г}; 3,58, ЗИ метиловый эфир 3,98, 2Н, СО-СН.-индол и) 9oL, 11 сС, 15-Триокси-16-(1е -метилпирид-2-токси)-17,18,19,2О-тетрано1 -5-циС| 13-транс-простадиено вую кислоту, RP 0,32 (3% уксусной кислоты в этилацетате). Масс-спектр М 693, 3726 (вычисленный дл  .), Исходный продукт получают способом описанным в примере, из 2-окси-6-метиппириднна через диметиловый эфир 3-(6-мегилпирид-2-илокси-2-оксопирид -фосфокислоты, R 0,35 (этипацетат) ЯМР в дейтерохлороформе (d): 7,46, IHJ 6,64, IH 7протоны пиридина 6,72, IHJ 2,36, ЗН, метил и соответствующий энон приготовили сл дующим способом. 71 мл 2,29 М раствора бутшшити  в гексане добавл ют к раствору 37,5 мкл N-изопропилциклогексиламина в 0,5 мл 1,2Ч1иметоксиэтана при -78 С в атмос фере аргона. Смесь перемешивают при указанной температуре 15 мин, а затем обрабатывают 2 мл раствора диметипового эфира 3-(6-метш1пирид-2-ш10к си)-2-оксопропил -фосфокислоты в 2 мл 1,2-Диметоксиэтана при -78 С в течение 15 мин. После добавлени  78,5 мг порошкообразного метилового эфира jb-формил-ЗЫ, 5о1-ди-( 4-фенилбензрилокси )-циклопент-1 dL-ffii -renT-5 -циc -пeлapгoнoвoй .киcлoты охлаждаемую баню удал ют и смесь перемешивают в течение ночи при комнатаой температуре Затем добавл ют 1ОО мкл лед ной ук сусной кислоты и 10О мкл воды и испар ют 1,2-диметоксиэтан при комнатной тем пературе и пониженном давлении. Осга ток распредел ют между этилацетато (2 раза по 10 мл) и рассолом (5 мл) и отдел ют этилацетатный слой. После испарени  растворител  и хроматографии остатка на силикагеле получают требуемый энон, метиловый эфир 16-(6-меткппйрид-2-илокси )-15-оксо-9о(., lloC-ди- .( 4-фенилбензоилокси)-17,18,19,20-твТраНор-5-«ис , 13-транс-простадиеновой кислоты, R 0,26 (20% этилацетата в толуоле). к) 9о6, ИоС, 15-Триокси-1в-(2-. .-метвлпирид Д-.илокси)-17,18,19,20-тетранор-5-а1ис , 13 транс-простаднеповую кислоту, R О,85 (2% уксусной кислоты в метаноле). Масс-спектр показал М 693,3727 (вычисленный дл  Cj Hg NOgSi 693,3734). Исходный продукт готов т способом, описанным в примере 3, из З-окси-2-метилпиридина через диметиловый эфир 2-оксо-3-( 2-метилпирид-З-илокси) .ропил -фосфокислоты, RI 0,31 (10% метанола в этилапетате), ЯМр в дейтерохлороформе ({): 2,55, ЗН, метил 4,85, 2Н, -СО-СН,02Н ) 7,0-7,15, протоны пиридина 8,15, 1Н и соответствующий энон готов т следующим способом. 25,6 мг 60%-ной дисперсии гидрида натри  в масле промывают до удалени  масла безводным пентаном и суспендируют в 2 мл безводного 1,2-диметоксиэтана .. К суспензии медленно доб1вл ют раствор фосфоната при окружающей температуре . Смесь перемешивают 15 мин и медленно добавл ют к ней раствор . 189 мг метиленового эфира -формил-ЗоС . 5с)1-Ди-(4-фенилбензоилокси)-циклопент-1с .-ил }-гепт,-5-цис-пела proновой кислоты в 2 мл безводного 1,2-диметоксиэтана . Смесь перемещивают в течение ночи, добавл ют 2 к. сол ную кислоту до рН 7 и выпаривают досуха. Остаток распредел ют между водой и этилацетатом и водный слой экстрагируют дополнительными порци ми этилацетата . Объединенные этилацетатные экстракты промывают рассолом и высушивают . После испарени  раств&рител  получают остаток, который очищают методом хроматографии в тонком слое при применении смеси тсхлуола этилацетата и метанола (12:8:1) и получают метиловый эфир 16-(2-метилпирид-3-илокси)-15-оксо-9оС , 11оили-(4-фенилбензоилокси )-17,18,19,20-тетранор-4-цис, 13-транс-простадиеновой кислоты в виде масла, R 0,35 (12:8:1, толуол, этилацетат и меЧанол). Соединени , приведенные в табл. 1, получают способом, описанным в пункте к, через фосфонаты в эноны. В табл. 2 приведены значени  Kf фосфонатов и энонов соединений табл. 1. л) 9ct, lloC, 15-Триокси-15-1-метил бензимидазол-2- 1-1б,17,18,19,2О-пентанор-5-цис , 13-транс-простадиеновую кислоту, R 0,11 (15% метанола 19 в хлористом метилене). Масс-спектр М 702,3742 (вычисленный дл  702. 3737). Исходный продукт готов т способом, опис;айньш в пункте в, иэ метилового эфира 1-метипбейэимидазол-2 кар6оново кис от1б через диметщовый эфир 2-юкс -2-( 1гметипбенэимВДазол-2-ил)-этю1 -фос фокислоты , Rr 0,31 (1б% метано ft в зшориртом метилене), ЯМР в дейтерозогороформе (d): 4,2/ ЗН, метт 7,5-8,1, 4Н, ароматич. и соответствующий энон, Rr 0,41 (20% этилацетата в толуоле), ЯМР в дейтерохлороформе (сГ ); 3,4, ЗН, метиловый эфир 4.2,ЗН, бензимвдазол, метил При восстановлении энона вместо иэо пропйпата диизоборнилоксиалюмини  примен ют триизоприэпи ат алюмини  при 5О°С. , ;м ) 16-(6-Хлорпиридазин-.3-илокси)-9oL , 11 dl, 15-триокси-17Д8,19,2:0 тетранор-5-«ис , 13-транс-л|х стадйеноВуЮ кислоту, R 0,5 (1% УКСУСНОЙ кислоты, 9% метанола, 90% этилацегата) М - 714,3096 (выУисленноеййа C.jHs,CeN, 714,3139). Исходный продукт готов т способом, описайным в пункте в, из 6-хлор-3-оксипиридазина , через соответствующий фос фонат, RI 0,5 (3% йетанс) хлорис том метилене), ЯМР в дейтероэо1О|хн{юр ме ((J): 7,, 2Н, пиридазиновые протоны 5.3,2Н, -CO-CH.,jOи соответствующий энон, RP 0,25 {15% этилацетата в Толуоле), ЯМР в дейтерохлороформе ( f): , 2Н, -СО-СН)3 ,55, ЗН, метиловый эфир н) 9oL, lloC, 15-Три6кси-16-.7-метипиндол-5-влокси )-17,18,19,20-тетранор-б-цис , 13-транс-простадиено вую кислоту, RP О,30 и 0,35 (3% ук сусной кислоты в этилацетате), М 731,3849 (вычисленный дл  Cj,H 5HOgSi4 731,3890):7 Исходный продукт готов т способом, описанным в пункте в, из 5-окси-7-метилиндола через соответствующий нат, Е « 0,12 (5О% этилацетата в толуоле ), ЯМР в дейтерохлороформе (Г): 6,, ЗН, протоны индола при С-2, 4 и б 6.4,1Н, проток индола С-3 4,е, 2Н, -СО-С О8 2,5, ЗН, 7-метилиндол и соответствующий энон, Rj 0,35 (15% этилацетата в толуоле), ЯМР в дейтерохло рофо рме (d): 4,7, 2Н, -CO-CPL O2 ,4, ЗН, 7-метилиндол Приме р 5, Раствор 159 мг метилового эфира 15-окси-16-(в-мето Ссипирид-3-нлоксй )-9оС, 11 сС-ди-(4-фен1Стбензоилокси )-17,18,19,20-тетранор-5 .«ис, 13-транс-простадиеновой кислоты в 10 мл безводного метаноласмешивают с 100 мГ порошкообразного карбоната кали  в течейие 18 час в атмосфере аргона. Полученный раствор подкисл ют лед ной уксусной кислотой до рН 7 и удал ют растворитель при пониженном Давлении. Остаток распредел ют между этипадетатом (2 раза по 20 мл) и водой (ю мл) и этилацетатные фазы объедин ют, высушив ,ают и выпаривают досуха. Хроматографией в тонком слое установлено, что остаток представл ет собой метшовый эфир 9cL, Г1 oU 15-триокси-1в-(6-метойсипирйд-3-илокси )-17,18,9,20-тетранор-5 ис , 13-транс-простадйеновой кислоты, как смесь С-15 эпимёров, R о,27 (этиладетат). Масс-спектр показал М 651, 3430 (вычисленный дл Сз Н МО 51 651,3443). Эфир, использованный в качестве исходного п ДуктС,получают способом, описанным в пункте м примера 4, через соответствующий фосфонат, Rr 0,21 (этилацетат), ЯМР в дейтерохлороформе (d): 7,85, Ш 7,ЗО, 1HY протоны пиридина 6,70, 1Н 3,90,ЗН, ме.токси полученный способов, описанным в прнмере 3, и соответствукадий энон, Rf (20% этилацетат .в толуоле). Таким же способом получают следукмцие соединени  (как смешанные С-15 эпимеры ).. а) Метиловый эфир 16-{5-хлорпйрид-3-Ш10кси )-9оС, Hot, 15-тршкси-17, 18,19,20-тетранор-5-«ис, 13-транс-простадиеновой кислоты, Rr 0,36 (этилааетат), М 655,2954 (вычисленный дл  ,2947). ПростадйеМовую кислоту в качест&е исходного продукта получают чз 5-хлор-З-оксипиридина способом, описанным выше, через соответствующий фосфонат, R 0,17 (этилацетат) и соответству0 ,55 (10% метанола юший энон, RP в толуоле), Фосфонат готов т из этилового эфира 2,5-дюшорпирид-З-илоксиуксусной кислоты следующим способом. tacTBop 200 мг этотового эфира (2,5-дихлорпирид 3-илакси)-уксусной кислоты fi 8 мл лед ной уксусной кисло ты смешивают в течение ночи при нагр вании с обратным холодильником с 1 г промытого кислотой цинкового порошка После охлаждени  раствор фильтруют и выпаривают досуха. Остаток очшдают методом хроматографии на синикагеле и получают этиловый эфир (5-хлорпирид-3-илокси )-уксусной кислоты, т,Ш1, 3840 С (эфир-пентан). б)метиловый эфир 16-(2,5-Дюслорпирид-3-илокси )-9о(., 11Л, 15-триокси -17,18,19,20-тетранор 5-цис, 13 .-транс-простадиеновой кислоты, R г - О,30 (этилацетат). Простадиеновую кислоту в качестве исходного продукта получают из 2,5-ди х ор-3-оксипиридина способом, описанным выще, через соответствующий фос-фонат , RI 0,32 (50% этилаиетата в хлористом метилена), ЯМР в дейтерохл роформе (d): 8,03, 1Н протоны пиридина 7г31, 1HJ и соответствующий энон, Rr 0,43 (25 этшацетата в толуоле). Фосфонат готов т из 2,5-дихлор 3-о сШ1Иртаиаа который получают следующим способом. Смесь 1,О г 5-хлор-2,3-Диоксипиридина и 1О мл хлористого фосфорипа нагревают в течение ночи при 18O°G в запа нной трубке. Затем отгон ют хлористый фбс(|юрш1 и остаток хроматографируют , получают 2,5-дихлор-З-оксЕпирндйн С.Т.ПЛ. 16О-161С (этиладетатпетролейный эфир), в)Метиловый эфир ЭсС., ILoL, 15- .триокси-5-(6-метоксипнрй д-3-ил), 17,16,19,20-пентанор-5-«нс, 13-транс -простадиеновой кислоты, R 0,30 (этшаиетат). Исходную Простадиеновую кислоту готов т из метилового эфира 6-метокси никотиновой кислоты способом, описанным в примере 4 в, через соответствую щий фосфонат, RI 0,26 (этилацетат), 5ШР в дейтерохлороформе (): 8,85, 1HJ 8,20, 1Нт протоны пиридиба. 6,82, IHJ 88 4,06, ЗН, метокси и соответствующий энон, Rp 0,57 (20% этилацетата в толуоле). г)Метиловый эфир 9об. Hoi, 15 триокси-16- (1-метилшшолин-5-илокси)-17г18Д9р20-тетранор-5-цис , 13-транс-простадиеновой кислоты, R 0,3 (этилацетат), 675,3785 (вычисленный дл  С Н. NOg Si4. 675, 3807)., . Исходную простановую кислоту получают через соответствующий фосфонат, приготовленный при гидрогенизапии соответствующего фосфоната индола следующим способом. Раствор 250 мл диметилового эфира 2-оксо-3-(индол-5-Ш1окси)-пропип -4|юсфокислоты в 5 мл лед ной уксусной кислоты гидрюгёнизуют 3 час в присутствии 250 -мг паллади  на угле . Затем катализатор отфильтровывают фильтрат выпаривают досуха и остаток очиишют хроматографией в тонком слое, f 0,1 (этвдадетат), ЯМР в дейтерохлороформе (): 2,65, ЗН, метил 2,7-2,9, 2Н ) С-2 и С-3 лротоны 3,08-3,28, 2HJ индолина и соответствующий энон, Т О,42 (25% пентана в эф1фе) ЯМР в дейтерохлороформе (cf): 2,6, ЗН, - М-метип 3,5, ЗН, метиловый эфвр 4,48. ЗН, . )Метиловый эфир 16-(2-хлорпропип-. -3-илокси)-9сС, 11 oL, 15-триокси-17, 18,19,2О-тетранор-5-тю, 13-транс-простадиеновой кислоты, R 0,26 (этилацетат); М 655,2948 (вычисленный дл  655,2947), Исходную простановую кислоту получают из 2-хлор-3-юкс1шир1Шина способом , описанным в примере 4, через соответствующий фосфонат, Pf 0,3 (этилацетат ), ЯМР в дейтерохлорофо мие («f): 7,95-8,1, 1НЛ протоны пиридина 7,1-7,3, 2Н J 4,8, 2Н, соответствующий знон, R 0,2 (2О% этшацетата в толуоле), ЯМР в дейтерохлороформе ( d): . 5,25-5,6, 4Н, С-9, С-11 и цис-олеиновые протоны 4,8, 2Н, CO IijO3 ,54, ЗН, метиловый эфир 9 dit llcC, 15-триокси-16-(пнрка3-илокси )-17,18,19,20-тетранор-5-41ИС , 13-транс простадненова  кислота, RX 0,2 (20% метанола в этилацетате) Спектр ЯМР в дейтерированном метано е показывает следующие характерные пики (величины сГ): ЗД, 2Н, apoMafJMec ire Прэтойы 7,4, 2Н, ароматические протоны 5,37-5,7, 4Н, олефиновые протоны Масс-спектр показывает М 679, 3577 {вычислено дл  G Н NOgSi. 679,3615). Пример 6. Повтор ют процедуру , описанную в примере 3, примент метиловый эфир 15-окси-15-(йндол-2- ил)-9оС, 11сСиди-(4-фенилбензоилокси -16 Д 7 Д 8,19,2 0- 1еитанор-5 -цис-Ч1 рост новой кислоты в качестве исходного продукта , и получают 9оС, ИоС, 15 триокси-15- (и1Шол-2-ил )-16 Д 7,18 Д 9,20-гептанор-5-цис-простановую кислоту, смешанные С-15 эпимеры, Rx ОД6 (15% этшацетата в толуоле), М 31,3538 (вычисленный дл  CgjH NOgSij 631,3544). , Метиловый эфир, использованный в качестве исходного продукта, получают из.этилового эфира индол-2-карбоновой Кислоты способом, описанНыТ в примере 4в, через днметкповый эфир 2-оксО-2- ( ИНДОЛ-2-ИЛ )-этилД-фосфо кислоты, т.пл. 133-134С и через соответствующий энон, метиловый эфир 15-(индол-2-ип )-15-оксо-9с6, 11о6 -ди(4-фенилбензоилокси )- 6,17,18,19,20-пентанор-5-цис , 13-транс-простадиеновой кислоты (т.пл. 161-165°С), который восстанавливают следующим способом. К раствору 30 мг энона в смеси 5мл изопропанола и 5 мл 1,2-диметоксиэтана добавл ют 30 мг боргидрида натри . Через 15 мин подкисл ют лед ной уксусной.кислотой до рН 4 и испар  ют растворители. Остаток распредел ют между этилацетатом и смесью (1:1) насьпценного рассола и воды. Этилацетатный слой отдел ют и высушивают. После испарени  растворител  получают требу. ёмый исходныйпродукт, мётшювый эфир 15-оксй-15-(индол-2-ил )-9 оС, 1 Id -дй- (4-фенилбензош10кси)-16Д7,18,19,2О -пентанор-51-цис лростановой кислоты. П р и м е р 7, Повтор ют процедуру , описанную в примере 3, пршенив метйповый эфир llei, f 5-Дигидpo«16- (индoл-5-илoкcи)-9 с10-(4-4)енилбензоилокси )-17 Д 8,19,20-тeтpaн6p-13-тpaнc-пppcтaнoвpй кислоты jMecTo метллового эфира i 3-о « и-Гб-( индол-5-илокси)SSBSS ta ;- 6 24 ©сзС, 11оС.-дн-(4-фенипбензойлокси)-17, 18Д9,20 тетранор-5-«Ис, 13 транспрЪстадиеновой кислоты, и получают С-15 пимеры 9оС| 11с, 15-триоКси-16 (индол-5-илокси)-17Д8Д9,20-тетраор-13-транс-прос;геновой кислоты, К± 0,3 и 0,45 (3% уксусной кислоты в этилацетате). Спектр ЯМР более пол рого С-15 эпимера в деитерированном цетоне показал следующие характеристические пики ( (f- величины): 3,9-ЗН, мультиплет, С-16 и -СН-ЮН протоны:. . , 4,2, 1Н, мультиплет 1 -сн-он 4,45, 1Н, мупьтшшет 5.7,2Н, мультиплет, олефиновые протоны 6,4, 1Н, синглет, протоны С-3 индола 6.8,1Н, двойной дублет 3-9 и . 3 Гц (протон С-6 индола) 560 мг смеси эпимерных энолов энергично перемеши1Э ают 2 час с 15О мг тонко измельченного безводного карбоната кали  в 10 мл метанола. Раствор нейтрализуют 1 н. сол ной кж отой и испар ют растёоритель при пониженном давлении .. Остаток ПОДКИСЛ5ПОТ 5 мл 1 н. сол ной кислоты и экстрагируют эфиром (3 раза по 2 мл). Экстракты отбрасывают и водный слой нейтрализуют 10%-«ым раствором карбоната н;атри  и экстрагируют хлороформом (6 раз по 10 км). Экстракты объедин ют и высушивают, после испарени  растворител  получают смесь эпимерных диолов, 2, 3, За, 6а | -тетрагидро-5о1-окси-4 р- 3-оксй-4- (пйрвдил-3-нпокси)-1-транс-бутенил}- -2-оксоциклопентен-/в/фурана, Rf 0,2 (10% метанола в этипанетате). К раствору 60 мг эпимерных диолов в смеси 2 мл безбодного толуола и 2мл диметоксиэтана в атмосфере азота при -78 С добавл ют 1 мл (1,7 ммоль/мл) раствора гвдрида диизобутшалюмини  в толуоле. Через 15 мин реакцию прекращают при добавлении по капл м 3 мл метанола и после выдержки в течение 15 мин при крмнатйой температуре смесь экстрагируют зтилацетатом (6 раз по 10 мл). Экстракт промывают 2 мл насыщенного рассола и высушивают. После испарени  растворитёдей получают смесь эпимеров 2,3,3a|J, 6а 1 .-тетрагийро-2 ,5-дигидро-4 р - f3-oKCH-4-(nHpHa-3-ш1ркси )-1-трано-бутени11}-ашо10 ентен/ /фурана . 7,1, IH, дублет, 3-3 Гц, протон С-4 индола 7.3,2Н, протоны С-2 и С-7 индола 719,3924 (вычисленный дл  C3gH-g5NOgSi4 719,3890). Метиловый эфир 11 об 15-Ч1Юкси-16- (ИНД ол-5-ило кеи)-9 - ( илбeнзoшйl«;и -17 ,18,19,20-тeтpaнop-lЗ-тpaнc pocтёнoвoй кислоты, использованный в.качестве исходного продукта при дшном процессе, готов т следующим способом. к раствору 4,9 г (Ь-Диметоксиметш«г5оС о1К;н-3 сз6 {тетрагидропиран-2-1В10кси )циклопент-1оС -ил -гепт-5-4{вс-ен0вой кислоты, полученной,как опи сано в последней части примера 4, в 2Омл эфира добавл ют избыток расгвора диазометана в эфире. Через 30 мин испар  ют избыток диазомегйна при комнатной те перагуре в струе аргона и эфирный раство промывают 5 мл насыщенного раствора би карбоната натри . Qpгaиичecкий расгвор в сушивают и выпаривают досуха и получают метиловый эфнр7- 2Р).-Димвгоксиметил-5{1-оксо-Зй1г- (тегр гидропиран-2-илокси -«щспопент-lct-ил -геПт-5-«Еис-пела proновой кислоты в виде прозрачного масла RI О,6 (5% метанола в хлористом ме лене). Спектр ЯМР в дейтерохлороформе показал следующие сигналы ( с - величины ): 3.4,6Н, синглет, .,) 3.6,ЗН, синглет, .-СООСН. 4.7,1Н, широкий, синглет, 5,45, 2Н, мультиплет, олефитювые протоны 4,3 г метилового эфира 7- 2ft-диметоксиметил oL-окси-З с.-(тетрагидропиран-2-илокси )-41иклопент-1 сзС-ил -гепт-5-«ис-пеларгоновой кислоты раствор ют в 50 мл безводного пиридина в атмосфере аргона. Раствор обрабатывают 4,65 г хлористого п- енипбензоила   смесь перемешивают 17 час. Затем добавл ют 2,5 мл воды и перемеший;1ние продолжают еще 2 час. Затем смесь выпаривают при пониженном давлении и добавл ют толуол дл  облегчени  азеотропной перегонки пиридина. Остаток распредел ют между 30 О мл толуола и 15О мл насьпценного водного раствора бикарбоната натри , всю смесь фильтруют через кизельгзф и отдел ют органическую фазу. Водный слой экстрагируют 150 мл толуола, органические экстракты объедин ют, промывают 100 мл рахжола, высушивают над сульфатом магни  и фил руют. После испарени  растворител  по-, лучают метитговый эфир 7- 2{Ь-аиметоксиметш1-5 (4-фенил бензо ило кси)-3 сС- (тетрагидро-2-Ш10кси)-41иклопент-1сС-ил -гепт .-5-иис-нпеларгоноБой кислоты в виде прозрачного масла, R| 0,8 (эфир), спектр ЯМР которого в дейтерохлороформе показал следующие пики (d величины ): 3,42, 6Н, дублет -СН(ОСИ5) 3,6, ЗН, синглет, -СООСН. 5,4, 2Н, мультиплет, олефиновые протоны . 7,2-8,2, 9Н, мультиплет, ароматические протоны Раствор 6,49 г метилового эфира Р) .-диметоксим;етип-5 оС-( 4.-фенго1бензоилокси )-Зс1-(тетрагидропиран-2-илокси )-циклопент-1-ил1-гепт-5-цис-пеларгоновой кислоты в 14О мл безводного метанола перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре с 9.4мл 1%-ного раствора безвоц ой голуол-п-сульфокислоты в безводном ТГФ 2.5час. Затем добавл ют 5 мл пиридина и 4О мл толуола и растворители испар ют при пониженном давлении. Остаток распредел ют между 10О мл этипацетата и 5О мл воды, органический слой отдел ют, промывают последова- тельно насьпценным водным раствором бикарбоната нлтри  (2 раза по 30 мл) и насыщенным рассолом (ЗО мл), высушивают , испар ют растворитель и получают метиловый эфир )Ь иметоксиметил-ЗоС-окси-5 оС-(4-фeн.илбeнзoилoкcи )-циклoпeнт-loL-шi - eпт-5-циc-пeлapгoнoвQй кислоты в виде прозрачного масла , Rr 0,4 (эфир), ЯМР, которого в дейтеро хлороформе показал следующие пики ( сГ - величины): 3,42, 6Н, дублет, - СН(ОСЦ,р2 3,52, ЗН, синглет, -СООСН , 4,25, 1Н, мультиплет, вСЬЫЭН 4,35, 1Н, дублет, . 5,35, ЗН, мультиплет, олефиновые протоны и СН-ОСЮ 7,2-8,2, :2Н, мультиплет, ароматические протоны Раствор 1 г метилового эфира 7 {2 р -диметоксиметил-ЗоС-окси-5оС-(4фенип бензо илокси)-цикло пент-1 оС-ил гепт-5-41ис-пелар (гоновой кислоты в 40 мл этилацетата перемешивают в теение ночи в атмосфере водорюда при омтмтной температуре и нормальном авлении в присутствии 5ОО мг 5%-ноо паллади  на угле. Затем катализатор удал ют фильтрованием через кизельгур, испар ют растворитель из фипьт)рата и получают метиловый эфир 7 - j -диметоксиметил-Зо6-оксй-5 о1-{4-фенипбензоил ркси)-аиклопент-1оС-ипЗ-«нантовой кжзпоты , RI 0,4 (эфир). Спектр ЯМР в дейтерохлороформе имел следующие пики { d - величины): 3,45, 6Н, дублет, .) 3,6, ЗН, синглет, COOCHLj 4,3, 1Н, мультиплет, -СН-ОН 4,35, 1Н, дублет -JCH(OCH,) . 5,42, 1Н, мультиплет, СН-ОСО7 ,2-8,2, 9Н, мультиплет, ароматические протоны 400 мг метилового эфира 7- Г2 Э -диметоксиметип-З сС-окси-SoL- ()енилбензоилокси)-циклопенТ -ХзС-илЭ-энантовой кислоты энергично перемешивают в аргоне 1О мин в фазной системе, состо щей из 2% изоПро панола в хлороформе (16 мл) и концентpi Q&airapil сол ной кислоты (8 мл). Реакционную смесь Быливак)т в избыток . нас ышенного раствора бикарбоната натри  и отдел ют органический слой. Водный раствор экстрагируют этипацетатом (3 раза по 5О мл) и объединенные ор- ганические экстракты промывают лом (50 мл), высушивают и BbinapJffiaioT Получают метиловый эфир 7-{ 2 -форМ л -Зс -отеи-Б oL-( 4- ншIбeнзoилoкcи)-йиклoпeнт-1о (,-илЗ -энантовой кислоты в виде прозрачйрго масла, « 0,2 (эфир 6ОО мл (2,5 эквивалента) диметйлового эфира 2-оксо-3-(шшол-5-илокси -пропил -фосфокислоты и 4бО мг (1 эквивалент ) метилового эфира 7- 2 -формил-3 oi- кси-5 ct-(4 фенилбенз{ илокси) -диклопент-1 oL-ип -«нанто;а.ой кислоты суспендируют в атмосфер аргона в смеси 2О мл толуола и 4 мл трет- бутанола После добавлени  1,84 мл (2,3 эввйв лента ) водного 1 М раствора пшроЬкйби натрш двухфазную смесь энергичйо перемешивают 3 час. Реакцшййуй смесь взбалтывают с 20 мл э й1шцётата и 20 К1Й нае еййого pat«0na и o-riwrtifliicjt :6рганкчёский слой. Водный слой экстрагируют этйлацетатом (2 раза по 0 мл обьёдШенные органйчёскйе эйстрактрь ;йы;сушйвают и испар ют растворит Ь. i Подучают метиловый эфир 1 lei-оксй; «.16-( индоЛ-5-илокси)-1В-о1 со--9 ( )енилбензошокси )-17-, 18,19, 2О- етранор-13-транс-лростеновой киЫоты в виде прозрачнь о масла, R « 0,3 (25% |этилaнeтata в толуоле). 6 828 Пoвтo|Жюt процедуру примера 3, применив метиловый эфир 11о1.-окси-1в-. (индол-5-го1бкси)-15-ОКСО-9 oL-( 4-феилбензоилокси )-17,4.8,19,20-тетранор13-транс-просгеновой кислоты вместо метилового эфира 16-(индол-5-ипокси)-. -15-оксо-9оС, 11 о --ДИ-(4-фенилбензо1етокси )-17,18|19,20-тетранор-5иаис, 13-транс-простадиёнрвой кислоты, и получают С-15 эпимеры метилового эфира 11о6-15-ш1окси-16-(индол-5-илокси)-9сз1- (4-фенилбензоилокси)-17,18,19, 20-тегранор-13-транс-простеновой кислоты , W 0,1 (25% этилацетата в толуоле ), спектр ЯМР которого в дейтерохлороформе показйл следующие пики ( (f - величины): 3,6, ЗН, с шглет, -СООСН-з 4,0, 2Н, мультиплет, JCH(OH)-JClJ gO- 4.6. 2Н, мультиппет, две -СН-ОН 4,6 1Н, мультиплет, СН-ОСО5 ,4, 2Н, мультшшет, олефиновые про5 ,8, тоны 6,4, 1Н, щирокий сийгле, протой С-3 индола 6,8-8,2, 14Н, остаток ароматических прогонов плюс- J4H Примерке. Повтор ют ироцеДу ру примера 3, применив метиловый эфир Hot, 15-диокси-16-(йндол-5-Ю1оксн)-2-метил-9 сС-( 4-4|ениз1 бензои110Кси)-17, 18,19,20-тетрш1ор-5-411К5, 13-транс- фос адне1 овой кйсльты в вачестве исходаогр проауктй, и гамху йют 9ot, lipt, 15-триокси-1 в.-( иидо  5-ипокси)-2-ме. тют-.17,18,19,20-тетранор 5-аис, 13-транс-простадиеновую кшаюту, которую раздел ют на нол рйый. и менее го л риый эпимеры методом хроматографии в тонком слое, Rj 0,25, и 0,33 (3% уксусной КИСЛОТЫ в этилацетате). Масс-спектр показал М 731,3900 (вычисленный дли С,Н,,. N0, Si., 731, 3890). - . . Исходный продукт готов т способом, описанным в примере 7, использовав бромистый (4-карбокси.-4-метилбутш1)-трифенилфосфоний вместо бромистого (4-карбоксибутил)-трифеншфосфони  и опустив срадшо гидрогенизации дл  защиты 5нцшг-двойн{)й св зи, через следующие промежуточные продукты. Э-Димётоксиметш1-5 оС-овси-ЗсС- (те агйд1Х)11ирав-2-шокси)«аш попент-iot -илЗ-2-мвтил-5-йис-«найтовую KiKv. лоту, RI Pf26 (5% метанола в хлористом метипоне), ЯМР в дейтёрированйбм хлороформе (): 1,1-1,2. ЗН, дублет, CHj-CH3 ,35, 6Н, синглет, СН-(ОСН,)2 Метиловый эфир p-димeтoкcимe тил- oC-oкcи-.Зo6-(тeтpaгвдpoпиpaн-2-ипoкcи )-J Шiлoпeнт-.l оС-и  -2-метш1-5-«ис-энантовую кислоту, Rp 0,33 (5% меганола в хлористом метилене, ЯМР в дейтерированном хлороформе (): 1,1-1,2, ЗН, дублет, СН,-СН3 ,35, 6Н, синглет, CH(6cii)2 3,65, ЗН, синглет, СООСН Метиловый эфир ji-диметоксиме (4-фенилбензоипокси)-3 оС-(тетрагидропиран- .2- 1локси )-циклопент-1оС -илЗ-2-метил-5-цис-энантовой кислоты, Rr 0,55 (эфир),.ЯМР в дейтерированном хлороформе (сГ): 0,9-1,1, ЗН, СН.2,-СН3 ,4, 6Н, -СН(ОСН )2 3,6, ЗН, -СООСНд 7,2-8,3, 9Н, ароматические протоны Метиловый эфир | l-димeтoкcимe тил-ЗoL-oкcи-5 вС( 4-фенилбензоШ10кси )-ликлопент- ot-илЗ -2-метил-5-с ис-энан товой кислоты, R 0,42 (эфир), ЯМР в дейтерированном хлороформе (d): 0,9-1,2, ЗН, СН.,,-СН 3,4, 6Н, -СЖОСНд) 3,6, ЗН, -CO6C i Метиловый эфир )-формш1-ЗоС-окси-5оС- (4-фенилбензоилокси)-циклопент-1 а1-ил1-2-метил-5-«ис-энантавой кислоты, R 0,48 (эфир). Метиловый эфир 11о(,-окси-16-(индoл-5-ипoкcи )-15-oкco 9ot-(4-фeншIбeнзoшloкcи )-l 7,18,19,20-тетранор-5-цис , 13-транс-лростадиеновой кислоты, R 0,35 (25% этилацетата в толуоле) ЯМР в дейтерированном хлороформе (cf) 0,7-1,0, ЗН, 3,55, ЗН, -COgCHg 6,4, 1Н, протон С-3 индола Метиловый эфир llcC, 15-диокси-16- (индол-5-Ю10кси)-9 оС-(4-фенидбензоипокси )-17,18,19,20-тетранор-5-цис, 13-транс-простадйеновой кислоты, Rf 0,17 (5% метанола в хлористом метилене ), ЯМР в дейтерированном хлороформе (): . 5,2-5,5, ЗН, цис-олефиновые и С-9 протоны 5,7-5,9, ЗН, транс-олефиновые прото Пример 9. Повтор ют процедуру , в примере 1 применив со
7,6О, 1Н, протон С-2 бензофурана
7 О7-7 29 2Н7
в7О-б80 2HJ бензофурана С-3 и ароматические ответствующий 16-(бензо/в/тиен-4-ил)-бис- (тетрагидропираниловый эфир), вместо 17-(4-пиридил) производного, и получают 16-(бензо/в|тиен-4-клокси)-9с, lloi, 15-триокси-17,18,19,20-тетрвнор-5-цис , 13-транс-простадиеновую кислоту, R 0,63 и 0,67 (3% уксусной кислоты в этипацетате), масс-чзпектр более пол рного эпимера показал М 734,3336 (вычисленной дл  CggH OgSSi4 734,3346), через соответствующий (сфонат, R 0,29 (этилацетат ), ЯМР в дейтерохлороформе (d): / л -г 11-1Л Z, .„I протоны бензофенона 7,1-Т,Т, 4г1 J и соответствующий энон, RP 0,31 (20% этилацетата в толуоле). Пример 10. Повтор ют процедуру , описанную в примере 3, применив соответствующий метиловлй эф1ф вместо индол-5-ш1оксиметилового эфира, и получают следующие соединени . а) 9оС, llcjL, 15-Триокси-10-(2-метилбензо /в/фуран-5-илокси)17,18,19,20-тетранор-5-чцис , 13-транс-простадиеновую К1ЮЛОТУ, R 0,27 и 0,38 (3% уксусной кислоты в этилацетате), Исходный метиловый эфир готов т . способом, описанным во второй части примера 3, исход  из 5-ОКСИ-2-метипбек- о зо/в/фурана вместо 5-оксииндола, через диметиловый эфир 2-оксо-3-( 2-метилбензо в фуран-5-илокси)-пропклфосфокислоты , R 0,38 (эттотацетат), ЯМР в дейтерохлороформе (f): 7,26, 1Н) 6,70-6,95, 2н| бенэофурана 6,28, 1Н,J 2,40, ЗН, метил и соответствующий энон, 16-(2-метилбензо /в/фуран-5-илокси)-15-оксо-9с, lid, Ди-(4-фенкпбензоилокси)-17,18, 19,2О-тетранор-5-«ис, 13-транс-прэстадиеновую кислоту, R 0,77 (эфир). б) 16-(Бензо/в/фуран-7-илокси)9оС , lloC, 15-триокси-17,18,19,20тетранор-5-«ис , 13-транс-1фостадивно4. ую кислоту, R. 0,30 и 0,37 (3% укусной кислоты в этиаацетате), М боее пол рного эпимера 718,3557 (выисленный дл  С HggOy Si. 718, 574), через соответствующий сульфоат , R/ 0,3 (этилацетат), ЯМР в дейерохлороформе (): и соответствунпций энон, Rf 0,55 (20% втиладвтата в толуоле). I в) 16(Бвнао /в/фуран-б-илокси) , llct, 15- риокси-17,18,19,20-«етранор-З-дир , 13 атзакс-лростадиеновую кислоту, М 718,3571 (вычислейный дл  ,jO Si 718,3574), через соответствующий фосфонат и соот ветстаз ющйй энон, П р и мер 11. Повтор ют процеду ру, описанную в примере 5, пЬш1:о19Я1ЦИй ди( 4-ч)еиШ1беизоилокси)-всэсодиЫй npojoiyKT, и получают метиловый эфир 9oUHot, 15 триоксн.15-{2-метттш:зОл-5-т )-16,17,18,19, 2О-пвнтанор-5-цис, 13-транс-простади- еновой кислоты, R f 0,35 (10% метанола в хлористом метилене), М 611 2919 (вычисленный дл  Q,.jHc:, Nb SS 611,2953) /V 5 Исходную простадйеновую кислоту ГО ТОВИТ вз метилового Й-Жетиптйаз -S-карёоновой кисгЬты способом, рписа шлм в примере 4 к, через проход щий фосфонат, Rf р,05 (этилаиетат), ЯМР в дейтерохлороформе ( j); ; 8V4O , 1Н, протон С-4 тиазола 2,76, З.Н, мети   соответствующий энон, R О,55 (эфир), ЯМР в дейтерохлороформе (сГ) 2,5, ЗН, метилтиайо  3;53,ЗН, метиловыйэфир 8,31, 1Н, протон С-4 тиазола П РИМ 6 р 12. Повтор ют процед ру, описанную в примере 1, применив 16-( 2-метилбензо/в/фу| ан-5-Щ1окси)-. -&-pi«;o-l 1 об, 15-бис-(тетрбгид1;)рпиран-2-шокси )-17,18,19,2р-тетранор-5-нис , 13-транс- |ростадиеновую кисло ту в качестве ИСХОДНОГО и по лучают 11 оС, 15-дноксй-16-(2-ме йлбенэо/в/фуран-5-оксо )-. 7,18,19,20 - т. -тетрано р-5 -цис, 13-транс-простад иеновую кислоту, R 0,68 и 0,73 (3% уксусНой кислоты в этилааетате). Исходный бис-(тетрагидропираниловый эфир) получить следующим образом. К раствору 102 мг 9 з1-лкси- 16 -(2-метилбензо /в/фуран-5-щокси)-1 lof,. 16-бис-| тетрагйдропнран-2-ипокси)-17, 18,19,2Ь-тетранор-5-цис, 13-транс-простадйеновой кислоты в 2 мл ацетона при добавл ют реагент Джон- . са (xpoiiOBaH кислота в ааетоне, 0,07мл). Через 15 мин добавл ют 1 каплю изопропанола 20 мл этилацетата. Раствор промывают насыщенным и высуши вают. Порле испарени  растворителей получают требуемую 16-(2-метилбенз/в/фуpaH-5- inoKca )-9-OKCD-llpt, 15-6йс- (тетрагидропиран-2-ИПОкси)-17,18,19, 20-тетранор- 5-щис, 13-тра111с- 1 ростадйеновую кислоту, R г О,81 (этйлалетат). Таким жеспособом готов т 16-(бен-. зо/в/т1ЮН-4-ипокси)-11о(, 15-дигидро-9:ч )№о-17,18,19,2р-тетрайор-5-цис, 13 транс-простЕйиёнЬвую кислоту, М 631,2781 (вмчвсленный дл  eSBi 631.2820 дл  9-weTоксима , Проазводног9 ИоС, 15-бйс-трймегилсилил , метилового эфира). Пример 13. Спосе(бом, описанным в примере 6, получают 15-(бен30 / в/ тиазол-2-ип )-9 oL, 1 lot, 15-триокси-16 ,17,18,19,2О-лентанор-5-« с простадиейовую кислоту, R 0,33 (3% лед ной уксусной кислоты в этйлацётате), через подход щий фосфоаат, R| 0,41 (10% метанола в хлоратом метилене), ЯМР в дейтерохлороформе (У): 7, , 4Н, ароматич.; и соответствующий энон, Rjf 0,51 (20% этилацетата в . толуоле). Т а б л и ц а 1 ijjCocm: I
33
34
648088 Продолжение табл. 1
Измерен на смеси эпимеров С-15, за исключением соединени  9, которое было менее пол рным эпимером.
Масса измерена неточно. Это соединение можно дополнительно характеризовать RI 0,09 и 0,13 (3% уксусной кислоты в этилацетате) и ЯМР в смеси дейтерохлороформа и дейтерированного ацетона (): 6,62, 1Н, протон С-2 хинолина 7,85-8,05, 1Н, протон С-4 хинолина 7,30-7,75, 4Н, протоны от G-5 до С--8 хинолипа 5,1-6,4, 8Н, олефиновый и oб eнный ОН протоны 4,5-4,7, 1Н, протон С-.15
соединение готов т из метилового эфира 15-окси-9оС, 11оС-ди-(4-фенилобензоилокси-16- (3,4,5,6-тетрахлорпирид-2-инокси)-17,18,19,20-тетранор-5 1ис , 13-грансг-просгадиеновой кислоты, заменив один хлор метоксигруппой во врем  реакции с гидроокисью кали  в метанйле.
Определен в 1О% метанола в этилацетате. Эти соединени  представл ют собой промежуточные 3,4,5,6-тетрахлорп рнд-2-ил-производные (см. сноску табл. 1).

Claims (3)

  1. --Таблица 2 Формула изобретени  1. Способ получени  производных про становой кислоты обшей формулы () A-CH(OR )-X-Y-R4 где R - карбоксильна  группа нли алко сикарбонильна  группа с 2-11 атомами углербЛа; Rj - оксигруппа; R - атом водорода или R вместе образуют оксигруппу; А - тилсен или цис-«1шилен; Ag - этилен или транс-винилен; X - алкилен с 1-2 атомами углерода , незамещенный или замешенный од ной или двум  алкилгруппами с 1-8 ат мами углерода в каждой, У - атом кислорода юти пр ма  св зь, или каждый из X и У - пр ма  св зь; R тиазолил,индолил, бензимида- золип, бензтиазрлил, пиримидинига, хино линил, пиридазинил, бензр /фуранил, бензо/в/тиенип, пиридил, незамешенньтй или замещенный атомами хлора, метил или метоксигруппой; RJ - атом водорода, Z - атом BoaopoJDta или метил, или в случае, когда f - карбоксигруппа, и олей, отличающийс  то соединение формулы R Aj-CH-X-Y-R X, У, Z - R   RJ. имеют где А, AJJ, указанные значени ; - оксигруппа; R - атом водорода или Rg вместе образуют оксогруппу; каждый из Rg и R - тетрагидрэпиран-2-илоксигруппа , или Ra - атом водорода , RQ - ароилоксигруппа, имеюща  до 15 атомов углерода, R - оксигруппа или ароипоксигруппа, имеюща  до 15 атомов углерода, и Rg - оксигруппа, гкдролизуют в водной гидролитической среде, содержащей органический растворитель , такой как тетрагидрофуран, метанол или 1,2-диметоксиэтан, при температуре от комнатной до , после чего целевые продукты выдел юиг.
  2. 2. Способ по 1, отлича, ю - ш и и с  тем что процесс щювод т в атмосфере аргона. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе iTotae 5 ni1ie6is of Prostag-Ean 3in5 F. E Natura&E Occuringr Forme,E 3.Core(jT1i.K.5c1io(af , VV-Huter, Ur%.Koeteijcer, Ned.М-WeinsiienKer ,
  3. 3.Am.Chem-6oc.,52,397((970).
SU731967274A 1972-09-27 1973-09-26 Способ получени производных простановой кислоты SU648088A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4465272A GB1428137A (en) 1972-09-27 1972-09-27 Prostanoic acid derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU648088A3 true SU648088A3 (ru) 1979-02-15

Family

ID=10434217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU731967274A SU648088A3 (ru) 1972-09-27 1973-09-26 Способ получени производных простановой кислоты

Country Status (25)

Country Link
US (1) US3931206A (ru)
JP (1) JPS49100071A (ru)
AR (1) AR207550A1 (ru)
AT (1) AT340610B (ru)
BE (1) BE805358A (ru)
CA (1) CA1037033A (ru)
CH (3) CH597175A5 (ru)
CS (3) CS178895B2 (ru)
DD (1) DD107899A5 (ru)
DE (1) DE2348632A1 (ru)
EG (1) EG11278A (ru)
ES (5) ES419143A1 (ru)
FR (1) FR2200014B1 (ru)
GB (1) GB1428137A (ru)
HU (1) HU171777B (ru)
IE (1) IE38241B1 (ru)
IL (1) IL43248A (ru)
NL (1) NL7313322A (ru)
NO (1) NO145380C (ru)
PL (2) PL97363B1 (ru)
SE (3) SE424859B (ru)
SU (1) SU648088A3 (ru)
YU (2) YU254573A (ru)
ZA (1) ZA737357B (ru)
ZM (1) ZM15873A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1431561A (en) * 1973-01-31 1976-04-07 Ici Ltd Cyclopentane derivatives
US3953502A (en) 1973-01-31 1976-04-27 Imperial Chemical Industries Limited Cyclopentane derivatives
GB1507211A (en) * 1975-02-14 1978-04-12 Ono Pharmaceutical Co Prostaglandin analogues
DE2524955C3 (de) 1975-06-05 1981-12-03 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Neue Thienyl-Prostaglandine und Verfahren zu ihrer Herstellung
US4464532A (en) * 1979-07-31 1984-08-07 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Intermediates of 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazone
US5545665A (en) * 1993-12-28 1996-08-13 Allergan Cyclopentane(ene) heptenoic or heptanoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents
AU6691798A (en) * 1997-03-07 1998-09-22 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase
US6284748B1 (en) * 1997-03-07 2001-09-04 Metabasis Therapeutics, Inc. Purine inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
JP2001515482A (ja) * 1997-03-07 2001-09-18 メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド フルクトース−１，６−ビスホスファターゼの新規なベンズイミダゾールインヒビター
WO2000014095A1 (en) * 1998-09-09 2000-03-16 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel heteroaromatic inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase
NZ513825A (en) * 1999-03-05 2001-09-28 Procter & Gamble C 16 unsaturated FP-selective prostaglandins analogs
US6965033B2 (en) * 1999-12-22 2005-11-15 Metabasis Therapeutics, Inc. Bisamidate phosphonate prodrugs
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US7563774B2 (en) * 2000-06-29 2009-07-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes
US20090148527A1 (en) * 2007-12-07 2009-06-11 Robinson Michael R Intraocular formulation
CN101005847A (zh) * 2004-08-18 2007-07-25 症变治疗公司 果糖1,6－双磷酸酶的新颖噻唑类抑制剂
CN113912539B (zh) * 2021-12-13 2022-03-11 山东国邦药业有限公司 一种环丙羧酸的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3836578A (en) * 1965-12-16 1974-09-17 Kemiska Inst Prostanoic acid derivatives
US3726909A (en) * 1970-10-16 1973-04-10 P Beal 9,15-dihydroxy prostanoic acids and esters thereof

Also Published As

Publication number Publication date
NO145380C (no) 1982-03-10
CH596164A5 (ru) 1978-02-28
CS178894B2 (en) 1977-10-31
FR2200014A1 (ru) 1974-04-19
JPS49100071A (ru) 1974-09-20
SE424859B (sv) 1982-08-16
CS178895B2 (en) 1977-10-31
DD107899A5 (ru) 1974-08-20
GB1428137A (en) 1976-03-17
SE7611316L (sv) 1976-10-12
FR2200014B1 (ru) 1978-01-13
CH597175A5 (ru) 1978-03-31
ES419143A1 (es) 1976-06-16
EG11278A (en) 1977-08-15
AR207550A1 (es) 1976-10-15
CA1037033A (en) 1978-08-22
HU171777B (hu) 1978-03-28
IE38241L (en) 1975-03-12
ES444045A1 (es) 1977-04-16
ES444044A1 (es) 1977-04-16
AT340610B (de) 1977-12-27
US3931206A (en) 1976-01-06
CH595341A5 (ru) 1978-02-15
DE2348632A1 (de) 1974-04-11
PL97363B1 (pl) 1978-02-28
IL43248A (en) 1977-08-31
ATA832673A (de) 1977-04-15
ES444047A1 (es) 1977-04-16
CS178893B2 (en) 1977-10-31
YU254573A (en) 1982-02-28
ZA737357B (en) 1974-08-28
NO145380B (no) 1981-11-30
ZM15873A1 (en) 1975-05-21
IL43248A0 (en) 1973-11-28
PL96782B1 (pl) 1978-01-31
ES444046A1 (es) 1977-04-16
SE7611315L (sv) 1976-10-12
NL7313322A (ru) 1974-03-29
IE38241B1 (en) 1978-02-01
BE805358A (fr) 1974-03-26
YU268580A (en) 1983-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU648088A3 (ru) Способ получени производных простановой кислоты
US3935240A (en) Cyclopentylheptenoic acids and derivatives
SE424636B (sv) Analogiforfarande for framstellning av 16-fenoxi- och 16-(o, m eller p)-substituerade fenoxiprosta-4,5,13-triensyraderivat
DK163431B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-phenyl-1,3-dioxan-cis-5-ylalken- eller alkansyrederivater
JPH0257548B2 (ru)
HU182725B (en) Process for producing dihydric-prostacyclin-derivatives
BG97471A (bg) Метод за получаване на 13,14-дихидро-15(r)-17-фенил- 18,19,20-тринор-рgf долу 2 алфа естери
NO144385B (no) Mellomprodukt for fremstilling av nye pentanorprostaglandiner av e- eller f-serien
SU679134A3 (ru) Способ получени 11-дезокси-16арилокси- -тетранорпростагландинов или их солей
SE501541C2 (sv) Fosforhaltiga HMG-CoA reduktasinhibitorer, nya mellanprodukter och metod
JPH04334331A (ja) カルバサイクリン同族体
SU703016A3 (ru) Способ получени производных пирролидона ли их с-5 эпимеров
US4077979A (en) 9-Thiaprostaglandins
US3890351A (en) Loweralkyl esters of 3{62 -{8 tri(lower alkyl)silyloxy{9 -2{60 -(3-oxo or hydroxy-1-octenyl)-5-oxo-1{62 -cyclopentane-heptanoic acid, 5-cyclic ethylene acetal
US4021452A (en) 2,5-Dihydro-2,5-dialkoxyfuran derivatives
US4000305A (en) 15-, 16- AND 17-Indolyl or indolinyl nor prostanoic acid derivatives
DK147070B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 13,14-dehydro-11-deoxy-prostaglandiner
US4084063A (en) 8β,12α-PGF2α Compounds
US3987085A (en) 8β,11β,12α-PGF2.sub.α compounds
TAKEMOTO et al. Prostanoids and Related Compounds. IV. Total Synthesis of Clavulones
US3952033A (en) Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates
US4410526A (en) Oxazolidin-2-one prostaglandin compounds
DK142143B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2,3-methylenprostaglandin F2alfa- eller E2-derivater.
CA1087178A (en) 1,3-benzodioxan-prostandic acid derivatives and process for producing them
HU182726B (en) Process for producing the 9-desoxy-9a-methylene-isosteres of pgi2/prostacyclin/