SU646916A3 - Способ получени производных прегнан21-овой кислоты - Google Patents

Способ получени производных прегнан21-овой кислоты

Info

Publication number
SU646916A3
SU646916A3 SU742090103A SU2090103A SU646916A3 SU 646916 A3 SU646916 A3 SU 646916A3 SU 742090103 A SU742090103 A SU 742090103A SU 2090103 A SU2090103 A SU 2090103A SU 646916 A3 SU646916 A3 SU 646916A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
dioxo
acid
pregnadien
ether
Prior art date
Application number
SU742090103A
Other languages
English (en)
Inventor
Лаурент Генри
Вихерт Рудольф
Original Assignee
Шеринг Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Аг (Фирма) filed Critical Шеринг Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU646916A3 publication Critical patent/SU646916A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/008Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
    • C07J7/0095Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 carbon in position 21 is part of carboxylic group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (2)

  1. 364 Способ согласно взобретен ю заключаетс  в том, что соединение обш формулы /«НО Ц. . .: - -: ..: где , X, У, 1 .V имеют вышеукааанные диачени , или гидраты или геми« «йетапи соеди еви  обшей формулы ;1 ШжЫ1ааот йисйсчиэйрм воавуха или окисью марГёвша ((V У в 1фйсутст«ии иианида кали , уксусной кислоты и спирта рН, равном 4-7, Целевые продукты выдел ют из в окноД смеси известным способом. И к« вй в ей1фт6в 1 ЬнЕф1Кич1Мб 1Ш Й1 ер44й1ае i фатическке или шклоалифатйчёские спир рбпаиол, г ссаиол, ЕШклогёксанол, изоЛ|р и1иловый спирт, бутиловый спирт, бутен 2-нс1Л , пентанол,: бшзиловый или ок ГИЛОВЫЙ СП1фТ. Предвочтителыю првменаот О,О11О , аще 0,1-1,0 моль диаинаа кали  иа 1 моль соединени  обшей формулы 1Реакцию провод т таким , что к реакционной смеси прибавл ют дополнительное количество кислоты, кроме тоt4 К1ап чества, которое необходимо дл  нейтрвй зади  аианвда. В качестве 1 ислоты ис оользуки, например, минеральйыб кислоты, aпpимep серную, фосфорную или сол ную сульфокислотЫ например п-толуолсульфокислоту , или карбоновые кислоты,напри м - 0гравьиную или уксусну1б. PeaкшIЮ провод т йреопочтительно в присутствии бипол рных апротон ых растворителей , таких, кшс диметилформамид, Мгметйладетамид, д метв ацетамнд, ц-метилпнрролидон, диметилсульфоксид, сульфолан, диметилсультон. гексаметилтриамид фосфорной кислоты или ацетонитрил . В качестве растворител  предпочтнтельно используют 2-200 мл (на 1 г ; соединени  обшей формулы ).. смеси 5-50% низшего спирта и 5О-9В% бипол рного апротонного растворител . Реакцию предпочтительно осуществл ют в интервале температур от О до50Рс. Продолжительность ее определ етс  температурой реакции и составом реагентов: 16 при использовании кислорода воздуха 5-120 мин, а активной окиси марганца (W ) - 1-ЗО мин. Пример 1. 2,8 г 11|5 ,17ot -дигидрсйсси-3 ,20-диоксо-1,4-прегнадиен-21-ал  раствор ют в 90 мл метиленхлорида и 50 мл метанола и обрабатывают 3 мл концентрированной уксуснс кислоты и 700 мг цианида кали . Реакционную смесь п емешивают 15 мин при комнатной температуре, а затем раз0ввл ют метилш1хпоридом и промывают водой. Органический слой высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле, перекристаллизовывают из смеси ацетонгекса   и получают 433 мг метилового Эфира 11 fb ,17рС -дипирокси-3,2О-диоксо-1 ,4-прегн |Диен-21 овой кислоты. Т.1Ш. 215,. П р и м е р 2. 2,5 г 9ot-фтор-Ир 17о6-дигидрокси-3,2О-диоксо-16-клетил-1 ,4-прегнааиен-21-ал  раствор ют в 10О мЛ мгетанола, раствор обрабатывают 2,5 мл концентрированной уксусной кислоты и 400 мг цианида кали  и перемешивают 25 мин при комнатной температуре при Пропускании воздуха через реакЕЙонНую смесь. Затем реакционную ,ассу разбавл1ают метиленхлоридом, промывают водой, высушифают сульфатом натри  и концентрируют в вакууме. Неочищенный продукт пропускают через хроматографнЧескую колонку, заполненную сйликагелем, и перекрнсталлизовывают из смеси ацетон-гексан, получа  719 мг метилового эфира 9о6-фтор-11 Ь Д7ct-дигвдpoкcн-3,20-диoкco-16-метил-1 ,4-прегнадиен-21-овой кислоты , т.пл. 191,. Пример 3,2,5 г 9рС-фтор 11|Ь .i7ct-flИГвдpoкcи-3,2O-диoкco-16с (.-метил-1,4-прегнадиен-21-ал  раствор ют в 10О мл бутанола, раствор обрабатывают 2,5 мл уксусной кислоты « 400 мг цианида кали  и перемешива„ ,. 30 мин при комнатной температуре. Раствор раэбавл кп- метиленхлоридом, промывают водой, высушивают над сульфатомнатри  и отгон ют растворитель вакууме. Неочищенный продукт лропус ,р хроматографическую колонку, заполненную силикагелТм, и после nepi кристаллизации ,иа смеси адетон-гексан получа 67 мг бутилового эфира 9о6н}«ор-11& ,17о6-дигвдрокси-3,20-диоксо-16с -иетил-1 ,4-прегнадиен-21-овоЙ кислоты, т.пл. 172,. Пример 4. 5,О г 11 (Ъ,17с6 -дигидрокси-3 ,20-диоксо-4-прегнен-21-ал  обрабатывают в услови х примера
  2. 2. Неочшценный продукт пропускают через хроматографнческую колонку, перекристалпизовывают из смеси ацетон-г&ксан и получают 825 мг метилового эфира 11|Ь, 17 pt-Д игид роксн-3,2 О.ю кco-4-пpeгнeн .-21-oвoй кислоты, Т.ПЛ. 216,, Пример S. В услови х примера 1 обрабатывают 750 мг 111 ,, 21-тригидрокси-16-метилеи-1,4-прегнадиен-3 ,2О-диона и получают после перекристаллизации из смеси эфир-днизопро пиловый эфир 210 мг метилового эфира 11 (5,17о(,-дигидрокси-3,20-дион- 16-метипен- ,4-лрегнадиен-.21 -овой кнблоты, Т.ПЛ, 179С. Пример 6. В услови х примера 1 из 5,0 г 9с -фтор-11р,17оС,21-три . гидрокси-4- регне -3,2О-диона получают после перекристаллизаци  из смеси адетон-гекса  688 мг метилового эфира 9о6-фтор-11 )Ь , 17ot-дигид кжcи-3,20-диoкco-4-пpeГнeн-21- )вoй кислоты, Т.Ш1. 228,3С, П р и м е р 7. 1,О г11/,17с6-ди гвдрокси-3, 2О-Д иоксо-6 об-метил-1,4- -прегиадиен-21-ал  раствор ют в 25 мл безводного ацетонитрила в атмосфере азота. Раствор обрабатывают 8 мл абсолютного этаиола, 1,6 мл концеитрированной уксусной кислоты, 2 г активной окиси марганца (IV) и 350 мг циш1ида кали . Смесь перемешивают 4 мин при ком натной температуре и затем отфильтровы вают двуокись марганца. Фильтрат разбавл ют хлороформом, промывают водой, высушивают над сульфатом натри  и концентрируют в бакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле и после перекристаллизации из смеси эфир-гексан получают 490 мг этилового эфира lip), 17aL -д игкдрокси-3,2 0-диоксо-6о6 -метил -1,4-прегнадиен-21-овой кислоты, т.пл 205,. Пример 8. 1,5 г 11р,17с -аигидрокс11-3 ,2О-диоксо-6с6-метил-1,4 -прегнадиен-21-ал  в атмосфере азота раствор ют в 1О мл безводного метанола и 35 мл диметилформамидау к раствору прибавл ют 2,5 мл концентрированной уксусной кислоты, 3 г активной окиси MapriaHua {IV) и 530 мг цианида кали . Смесь .перемешивают 4 мин при комнатной температуре. Действующую об работку   . хроматографирование провод т по примеру 7. Получают 415 мг метило 64 вого эфира 11Р,17с -диГидрокси-3, иоксо-6 с1-метил-1,4-прегнадиен-21-овой кислоты: т.пл. 152,4°С. ; Пример 9. 1,3 г 11(),17оС-дигидрокси-3 ,20-аиоксо-6о6-метил-1,4-прегнадиен-21-ал  .в 25 мл сульфолана подвергают взаимодействию с 8 мл пропилового спирта, 1,6 мл уксусной кислоты, 2г окиси марганца {IV) и 350 г цианида кали  в услови х 7. После перекристалл заш1и из смеси эфир-ацетон получают 1225 мг пропнлового эфира 11 , 1 ioL -дигвдрокси-3,20-диокco-6oL -метил-1,4-пр€Гнадиён-21-овой кислоты, т.пл. 20О,. Пример 10. 1,О г 11|Ь,17сС-дйгидрокси-3 ,2О-дкоксо-6о --метил-1,4-прегнадиен-21-ал  в 25 мл N -метилпирролидона обрабатывают 6 мл бутанола , 1 мл уксусной кислоты, 2 г окиси марганца (IV) и 350 мг цванида кали  в услови х примера 7. После перекристаллизации из смеси эфир-гексан получают 487 мг бутиловйго эфира 111%, 17о6-дигид рокси-3,20-лиоксо-6 1-метил-1,4-прегнадиен-21-овой кислоты, т;пл. 189,1С. Пример 11. К раствору 1,0 г 11 1%, 17ot -дйгидроксит, 20-д иоксо-16-метилен-1 ,4-прегнадиен-21-ал  в 25 мл ацетонитрила и 8 мл бутанола прибавл ют 1,6 мл концентрированной уксусной кислоты, 2 г активной окиси марганца (IV) и 350 мг цианида кали  и переме шивают при комнатной температуре 5 мин. Затем отфильтровывшот двуокись марганца , фильтрат разбавл ют хлороформом н промывают водой.. Органический слой вы- t сушивают сульфатом натри  и отгон ют растворитель. Остаток (1,05 г) хроматографируют на сюшкагеле, вымывают 45-5О%-ным paci BopOM уксусноэтнлового эфира в гексане. После перекристаллизации из смеси эфир-а изопропиловый эфир получают бутилсдаый 11/4,17оС-дигиДроксн-3 ,2О-диоксо-16-ме илён- , -1,4-прегнаднен-21-овой кислоты, т.пл. 178,. Пример 12. В услови х примера 10, за исключением того, что вместо бутанола примен ют пропанол, из i,Or lljb ,ltcC Н1игидрокси-3,20-диоксо-16-метш1ен-1 ,4-лрегнадиен-21-ал  получают 286 мг пропилового эфира 11(5, 17оС-Дигидрокси-3,20-аиоксо-16-метилен-1 ,4-прегнадиен-21 -овой кислоты, т.пл. 166,4°С. (из смеси эфир-диизопропиловый эфир). Пример 13. К раствору 1,0 г lip ,1 ТоК-дигидрокси-3,20-диоксо-16-мвтилен-1 ,4-прегнааиен-21-ал  в 8 мл этанола, и 25 мл гексаметилфосфортриамида , прибавл ют 1,6- мл концентрированной уксусной кислоты, 2 г окиси мар ганца ()V) и 35О мг цианнца кали ,перемешивают 1О мин при комнатной температуре . Продукт выдел ют по примеру Ю и очнщшот хроматографически с поспШутотеА перекристаллизацией из смеси адетон-гексан. Получают 400 мг эти лового эфира 11 р, 17с6 -дигидрокси-3, 2О-Д иоксо-16-метил ен-1,4 -прети ад иен-21-овой кнслоты, т.пл, . Пример 14, К раствору 1,7 г 11 fb , 17cL -дигндрокси-3,20-диоксо-16-метилен-1 ,4-прегнадиен-21-ал  в 12м метано а н 35 мл диметилсульфоксида прнбавл хуг 2,4 мл уксусной кислоты, 4,5 г окиси марганца (IV) и 530 мг цианида кали  н перемешивают 3 мин при комнатной температуре. Продукт реакции выдел ют согласно примеру 10, .очищают хроматографически в перёкрнсталлиза ией из смеси эфир-дийзопропило вый эфир получают 49О мг метилового эфира 11,17о6 -д игидрокси-3, 2О-диокСО-16-метилен-1 ,4-прегнадиен-21-ОБой кислоты, т,пл, 181,. Пример 15, Аналогично примеру 7, но примен   метанол вместо этанола , получают метиловый эфир боС-фто -11 р ,17ot-днгидрокси-3,20-диоксо-16сС-метил-1 ,4-щ)егнадиен-21-овой кислотыут,пл, 182,6 С, Пример 16, Так же, каз в при мере 7, получают этиловый эфир - feet -фтор-11 ,17о --дигидрокси-3,20-диоксо-16 -метил-1 ,4-прегнадиен-21-0&ОЙ кислоты с т.пл, 14О,5 С. )( Пример 17, Аналогично примеру 7, примен   пропанол вместо этанола получают пропиловый эфир боС-фтор-11 fb, 17с(.-д игидрокси-3,2 0-д ирксо-16сС-метил-1 ,4-прегнадиен-21-овой кислоты, т.пл, 134,4 С, Пример 18, Аналогично примеру 7, но использу  бутанол вместо этанола , получают бутиловый эфир бс -фтор V-11 р ,.-ангидрокси-3,20-дноксо-16 сз(.-метил-1,4-прегнадйен-21-овой кислоты,. т,пл, 169,6РС. Пример 19, Так же, как в при мере 7, получают этиловый эфир 6 6-фтор-11|6 ,17оС-дигидрокси-3,20-диоксо-1 ,4-прегнадиен-21-овой кислоты, т.пл. 238,5°С. Пример 20, Аналогично приме-, ру 7, примен   бутанол вместо этанола, получают бутиловый эфир боС-фтор-Ц, 17сС-д игид рокси-3,20-ДИОКСО-1,4-прегнадиен-21-овой кислоты, т.пл. 193,. Пример 21. Аналогично примеру 7 получают этиловый эфир 9с -фтор-11 (5 ,170С-ДИГидрокси-3,2О-дирксо- , -16 оС-метип-1,4-прегнадиен-1-овой кислоты , т.пл. 184,2 С. Пример 22. Согласно примеру 7Jиспользу  изопропиловый спирт вместо этанола, получают изопропиловый эфир 9 а6-фтор-11 p,17o6-flигвдpoкcи-3,2O диoкco-l 6 оС-метил-1,4-прегнадиен-21 -овой кислоты, т.пл. 174,7С. Пример 23, Аналогично примеру 7, примен   амиловый спирт вместо этанола , получают амиловый эфир 9о6-фтор-11 j3 ,17с|С-дигидрокси-3,20-диоксо-16ot -метил-1,4-прегнадиен-21-овой кислоты, т.пл. 165,5°С. Пример 24. Согласно примеру 7 получают этиловый эфир 11 ji , 17о6 -ди- гвдрокси-3,20-гДноксо-1,4-прегнадиен-21 овой кислоты, т.пл. 225,. Пример 25. 1,0 г llft-гвдрокси-17СС-бутирилокси-3 ,2O-aиoкco-4-пpeгнeн-21-aл  раствор ют в 5 мл абсолютного метанола и 30 мл аиетонитрила в атмосфере азота. К раствору прибавл ют 1,6 мл конпвентрйрованной уксусной кислоты, 2 г марганца (V) и 350 мг цианистого кали  и выдерживают реакционную смесь 8 мин при комнатной температуре. Отфильтровывают двуокись марганца, фильтрат разбавл ют хлороформом, промывают водой и высушивают над сульфатом натри . После отгонки растворител  получают 1,25 г масла, которое хроматографируют на силикагеле . Вымывают 4О-45%-ным раствором уксусной кнслоты и перекрнсталлизовывают из смеси эфир - петролейный эфир. Получают 360 мг метилового эфира 11 ft -гидрокси-17оС-бутирилокси-3 ,20-диоксо-4-прегнен-21 -овой кислоты , т.пл. 197,. g6 Формула изобретени  Способ получени  производных претнвн -21«овой кислоты ободей формулы где . - атом водорода; Ef- алкил; X - атом водорода, фтора или мет пщ&й группа; У - атом водорода, фтора или хлора - метиленова , fb-гидроксиметилёмова  группа или в случав, когда У атом хлора, может быть такжер -т фторметиленовой или хлорметипеновой группо V - метиленова , этиленова  или виннлиденова  группа, отличаю 6 10 щ и и с   тем, что соединение обшей формулы -г г X. У, Z где R имеют вы- шеуказанные значени , или гидраты или гемиацетали соединеци  общей формулы ,11 окисл ют кислородом воздуха или окисью марганца ( IV ) в присутствии цианида кали , уксусной кислоты и спирта при pHj равкэм 4-7. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3541067, кл. 260-397.45, 17.11,70.
SU742090103A 1973-12-21 1974-12-20 Способ получени производных прегнан21-овой кислоты SU646916A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2365102A DE2365102C2 (de) 1973-12-21 1973-12-21 Neue Pregnansäure-Derivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU646916A3 true SU646916A3 (ru) 1979-02-05

Family

ID=5902210

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742090103A SU646916A3 (ru) 1973-12-21 1974-12-20 Способ получени производных прегнан21-овой кислоты

Country Status (3)

Country Link
DE (1) DE2365102C2 (ru)
SU (1) SU646916A3 (ru)
ZA (1) ZA748127B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2829953A1 (de) * 1978-07-03 1980-01-24 Schering Ag Pharmazeutische zubereitung zur behandlung der kolitis ulcerosa und kolitis granulomatosa

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1384372A (en) * 1971-01-20 1975-02-19 Glaxo Lab Ltd Dereivatives of 17alpha-hydroxyandrost-4-ene-17beta-carboxylic acids
DD95565B1 (de) * 1971-10-04 1986-10-29 Schering Ag Verfahren zur herstellung neuer pregnansaeurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
DE2365102A1 (de) 1975-07-10
DE2365102C2 (de) 1982-12-02
ZA748127B (en) 1976-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7714142B2 (en) Process for production of (4,5-dihydroisoxazol-3-Y) thio-carboxamidine salts
JP3973941B2 (ja) δ−アミノペンタジエン酸エステル誘導体の製造方法
EP0098713B1 (en) Benzoylpiperazine esters and a process for their production
FR2517677A1 (fr) Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique.
SU646916A3 (ru) Способ получени производных прегнан21-овой кислоты
HU180358B (en) Process for producing substituted cyclopropane derivatives
HU190007B (en) Process for producing new aromatic prostacylin analogues
FI75156C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 2,3,4-trinor-m-inter-fenylen-prosta-cyklinderivat med blodplatteaggregationshaemmande effekt.
SU588917A3 (ru) Способ получени 1/2-( -нафтилокси)-этил/-3метилпиразолона-5
EP3301092A2 (de) Verfahren zur herstellung von spiroketal-substituierten phenylacetylaminosäureestern und spiroketal-substituierten cyclischen ketoenolen
JPH0774194B2 (ja) 生理活性を有する新規なアクチノニン誘導体
SU786905A3 (ru) Способ получени 17 -окси-4-андростен3-онов
SU1074405A3 (ru) Способ получени производных уразола
US5304642A (en) Pristinaymcinia or virginiamycin derivatives and their preparation
DE4232656C2 (de) Cyclopentanperhydrophenanthren-17-furyl-3ß-derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Zusammensetzungen
SK59893A3 (en) Method of production of tetronic acid alkylester
SU1039444A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
Beccalli et al. 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives
Kayano et al. Novel Synthesis of. GAMMA.-Lactones Starting from. BETA.,. GAMMA.-Unsaturated Carboxylic Esters.
US4421928A (en) 4-Methyl-3-formyl-pentanoic acid esters
Ogura et al. A novel preparation of 3-methylthio-2-oxopropanal acetals using methylthiomethyl p-tolyl sulfone
SU1179921A3 (ru) Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты
JP3655311B2 (ja) フタリド化合物の製造方法
SU1128834A3 (ru) Способ получени производных 4-оксо @
FI80028C (fi) Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler.