SU644374A3 - Способ получени производных сульфамилбензиламина или их солей - Google Patents

Способ получени производных сульфамилбензиламина или их солей

Info

Publication number
SU644374A3
SU644374A3 SU762377347A SU2377347A SU644374A3 SU 644374 A3 SU644374 A3 SU 644374A3 SU 762377347 A SU762377347 A SU 762377347A SU 2377347 A SU2377347 A SU 2377347A SU 644374 A3 SU644374 A3 SU 644374A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
benzyl
phenoxy
alcohol
гид гид
sulfamyl
Prior art date
Application number
SU762377347A
Other languages
English (en)
Inventor
Вернер Фейт Петер (Фрг)
Бент Твермосе Нильсен Оле (Дания)
Бруун Герта (Фрг)
Оге Свенсгорд Бреттинг Клаус (Дания)
Original Assignee
Лео Фармасьютикал Продактс Лтд А/С (Ловенс Кемиске Продукционс Актиесельскаб) (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фармасьютикал Продактс Лтд А/С (Ловенс Кемиске Продукционс Актиесельскаб) (Фирма) filed Critical Лео Фармасьютикал Продактс Лтд А/С (Ловенс Кемиске Продукционс Актиесельскаб) (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU644374A3 publication Critical patent/SU644374A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

ческтл кольцом, содержащим не более двух гетероатомов, таких как кислород8 сера или азот, и кроме того - - низша  карбалкоксигруппа, алканоилгру1 па с 16 атомами углерода или бенаоилгруппа, или их солей, заключающийс  в том, что соединение общей формулы : Где R и - имеют вышеуказанные зна . чениЯц ;, X «. этерифитфованнад в слбнсный. эфир гидроксильна  группа,; ; или его тидробромид подверга ют взаимодействию с амином оба1ей фор ;1улы111.Где Р., и - имеют вышеуказанные зна-« чени , , в среде низшего алифатического сшфта при температуре от до темйературы .-кипени  реакционной среды с прследую . щим выделением целевого продукта в свободном Вице Hnti в виде соли.; Указанные выше заместители Р, Rg, Rj и могут быть замешены в разлйч: Hbix положени х различивши группаШ та кимй Как ОДИН или несколько атомой fa логена, например фтора, хлора или брома, низшие алкнйы, низшие галоидированные алкилы, например трифторметил- нитро . и аминогруппы, моно- или диалкиламино или аннламиногруппы, гвдроксильные гру№ пы, которые могут быть этерифицгфованы, например нйзиш  алкоксигрушта, така  как метокси-, ЭТОКСИ-, н-пропокси-, изопропЬкси- , и-бутокси- или изобутоксирадикал, или этёрйфицированы низшими алифатическими карбоновыми кислотами, такими как низшие алкановые кислоты, например ук- сусна , пропионова  или триметилуксуо иа  кислоты, низшие алкеновые кислоты, например акрилова  или метакрилова  кис лота, или низшими алифатическими дикар боновыми кислотами, например щавелевоЙ малоновой,  нтарной, глутаровой, аципино вой, малеинрвой или фумароврй кислотой или их кислыми эф1фами с низшими ал1са нолами, например метиловым сшфтом или этиловым СП1ФТОМ, или этериф щирошнны ми маркаптогруппами, такими как метил ТИО- , ЭТИЛТИО-, изолролнлтио-, бутилтиоизобутилтио- или фенилтиогруппа, Этерифнцированна  в сложный эфир гидроксильна  группа Х образуетс  при обработке соответствующего спирта минеральной или сульфокислотами, и таким образом X - представл ет собой атом галогена, Такой как хлор, бром, или йод, алкил- или йрилсульфурилоксигруппу, кислую сульфатную , алкилсульфитную, и диалкил- фосфатную, алкилхлорфосфатную или нитратную . . , Целевой продукт можно выдел ть также в виде Соли, использу  дл  этого такие кислоты, как сол на  или бромистоводородна , фосфорна , азотна  п-толз ол- сульфо-, метансульфомуравьйна , уксус- . на , пройионова , лимонна , винна  или малеинова . . .; . Пример 1. Синтез 4-бензил«.3: метилтио-5 ;ульфамилбензилового спирта. К- перемешиваемой, смеси 24 г алюмо- гидрида лити , и 500 ,мл безводного диэтилового простого эфира доёавл ют по KanimNi в течение ,5 ч раствор 8.5 г эт1шово,го эфира 4-бенаил 3 метилтио-5 -сульфамилйенао:Йной кислоты в 3 л диэтилового простого э4ира. После дополнительного .перемещивани  в течение 3ч cM.ecfa охлавдают и к ней очень осторож- но по капл м добавл ют по 60 Мл эти- нового эфира уксусной кислоты, а затем 10р мл бЬды и 3. л 4 и. сол ной кисло- ты. Органический слой отдел ют, промывают 4 н. сол ной кислотой и водой и с шат над сульфатом магни . После фильтровани  растворител и отго- , ,в вакууме, в результате чего Получают сырой 4-7беизил «3 метилтио «5 суль фамидбензиловый спирт. После перекристал-, лизации ,из этилового спирта получают продукт с точкой плавлени  190.. Пример 2. Синтез 3 -амино-4 4енокси«-5-сульфамилбензилового спирта. К перемешиваемой смеси 12,5 г алю-, могидрида и ,250 мл безводного ,диоксана по капл м в течение пр имерно одного часа добавл ют раствор 50 г этилового эфира 3 -аМино-4 фенокси-5 Сульфамилбен- зойнрй кислоты в 25О мл безводного ди- океана, причем температуру смеси поддерживают равной 90 С.После дополнительН го перзмешиваниа и нагревани  в течение 3 ч смесь охлаждают, и к ней очень остороншо по 1са1ш м добавл ют 25 мл этилового эфира уксусной кислоты, а затем 50 мл воды и 310 мл 4 н. уксусной кислоты. Затем растворители отгон ют в , и остаток экстрагируют в 1 л этилового эфира уксусной кислоты. Нерас творимое неорганическое вещество отфиль ровывают, и фильтрат промывают водным раствором кислого углекислого натри  и водой, а затем сушат над сульфатом магни . После фильтровани  растворитель о гой ют в вакууме, в результате чего по луЧают сырой 3-амино-4-4енокси-5-сульфамилбензиловый спирт. После перекристаллизации из водного этилового спирта получают продукт с точкой плавлени  . Пример 3. Синтез 3-вмино-4- -( 3 трифторметилфенокси )-5-сульфамилбензиловый спирт, К перемешиваемой смеси 5,О г алюмо . гидрида лити  и 100 мл безводного 1,2 иметоксиэтана при 10О С по капл м в течение примерно 1 ч добавл ют раствор 20 г этилового эфира 3-амино-4-( 3- рифторметйлфеноксй )-5-сульфамилбензойной кислоты в 100 мл безводного 1,2-циметоксиэтан ., После дополнительного перемешивйни  и нагревани  в течение 3 ч смесь охлаждают и к ней очень Осторожно по капл м, добавл йт ДО мл этилового эфира уксуоной кислоты, а затем 2О мл воды и 125 мл 4 н. уксусной, кислоты. Растворители затем отгон ют в вакууме, и остаток экстрагируют в ЗОО мл этйлово :гр эфира уксусной кислоты. Нерастворимое неорганическое вещество отфильтровывают , фильтрат промь1вают водным р&ст вором кислого углекислого натри  и во- дои, и затем сушат над сульфатом магни  После фильтровани  растворитель отгон - ют в вакууме, получа  сырой З-амино-4 - ( 3- грифторметилфенокси)-5-сульфамил- бензиловый.спирт. После перекристаллизации из смеси диэтилового эфира и пет ролейногр эфира получают продукт с точкой плавлени  ,133-134с. Пример 4. Синтез 3-амино-4- -бензил-5.-сульфамилбензилового спирта. К перемешиваемой смеси 12 г алюмо- гидрида лити  и 350 мл безводного сер- ного эфира по капл м в течение 1-1,5 ч добавл ют раствор ЗО г метилового эфира 3-амино-4-бензил-5-сульфамилбёнзойной кислоты в 300 мл безводного дийа. После дополнительного перемешива- ни  в течение 3 ч смесь охлаждают и к Ней очень осторожно по капл м добавл ют 25 мл этилового эфира уксусной кислота и затем 5О мл воды. После дополнительного перемешивани  в течение 30 мин отфильтровывают твердый продукт, который сушат на воздухе. Фильтровую лепешку обрабатывают гор чей четырехнормальной сол ной кислотой (примерно 500 мл), в результате чего неорганическое вещество переходит в раствор. После охлаждени  смесь фильтруют и так же отдел ют 3- -« мино-4-бен зил-Б-сул ьфа мил бен зиловый спирт, который сушат на воздухе. Последующей перекристаллизацией из водного раствора этилового спирта получают про- дук;т с точкой плавлени  159-161°С. Пример 5. Синтез 3-метилами- но-4-фенокси. ьфам илбен зило вого спирта. ... Смесь 8,8 г 3« мино-4-фенокси-5-сульфамилбензилового спирта, пригото&. ленного в соответствии с методикой примера 2, 2,1 мл метилйодида, 5,0 г кислого углекислого натри  и 45 мл г ксаметилтриамвда фосфорной кислоты перемешивают в течение is ч при 22-25°С. Затем смесь разбавл ют примерно 500мл, водь1, в результате чего осаждают сырой 3-метиламино-4-фенокси-5-сульфамилбензиловый спирт. После перекристаллизации из водного раствора этилового спирта получают продукт с тонкой плавлени  при 167-168q., Пример 6. Синтез 3(2-фурфуриламино )-4-фенокси-5-сульфамилбензилового спирта. Раствор 14,7 г З-аМино-4-фепокси-5-сульфамилбензилового спирта, приготоБленного 6 соответствии с методикой примера 2, и 6 мл фурфурола в 150 мл мет нловогр спирта кип т т с обратным холодильником в течение 18 ч. Затем к смеси в течение примерно 1 ч отдельными порци ми добавл ют 4,0 г боргидрида натри , при этом смесь перемешивают, а ее температуру с помощью внешнего холодильника поддерживают в пределах О- 5 С- После дополнительного перемешивани  в течение 2 ч к смеси по капл м осторожно добавл ют 1ОО мл двунормаль- ной уксусной кислоты, после чего в вакууме отгон ют метиловьгй спирт. Остаток разбав.л ют водой, при этом выдел етс  в осадок сырРй 2-фypфypилaмивo)-.4 фeнoкcи-5-сульфамилбензиловый спирт. После перекристаллизации из этилового спирта полу чают продукт с точкой плавлени  162- 163°С. П р и м е.р 7-5О. Аналогично способам , описанным в примерах 1-6, использу  в качестве исходных реагентов экв мол рное количество соответствующего алкилового эфира бевюй ой кислоты или соответствующего 4-4 -3- N Н2-5-сульфамидбенэилового спирта, и примен   методику по примерам 5 или 6, соответствуюший галоидный алкил или альдегид соответст- венпо, получают указанные в табл. 1 1- -3-1 „-5-сульфамилбензиловые спирты .
Таблица 1
11
64437412
Продолжение таблицы 1
Пример 51. Синтез 4-фен1 кс11-3- 4 -пиридилэтил)-2 /-амино -5- супьфа мипбензнлового спирта. В паровой бане Б течение 24 ч нагревают раствор 14,7 г 3-«мино 4-фено1ал1-5-сульфамилбензилового снирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 2, 10 мл 4-вииилг1Ир11дина к 1О мл уксусной кислоты в 7 5 мл 2- мётоксиэтилового сшфта. Раствор затем разбавл ют 75 мл воды, в результате чего в осадок выпадает сырой 4-фенокси-3 4 « пирвдио9Тил/2 -амино -сульфамилбе15знловый спирт. После перекристаллизации из этилового спирта получают fфoдyкт с точкой плавлени  18&-189 С. Пример 52. Синтез 3«-бензилами но-4-фенилтионил-5-сульфамилбензилово-. го спирта. Смесь 8,О г 3-бензиламино 4-ч})енилтио 5-сульфамилбензилового спирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 2, 1О мл 30%-ной водной перекиси водорода и 80 мл уксусной кислоты перемешивают в течение 24 ч при 2225 С. Полученный раствор разбавл ют 40 мл воды и охлаждают, в результате чего в осадок выдел етс  сырой 3-бен зил амино-4-фенйлтионил-5-сульфамилбензиловый спирт, После перекристаллизации .из смеси этйпового спирта и 2 метоксиэт№лового сшфта получают продукт с точкой плавленаа 213-214 С. Пример 53. Синтез бромистого 4-бензил-3- 1етилтио-5-сульфамил-, бензила. При непрерывном перемешивании к 50 мл уксусной кислоты, насыщенной сухим бромистым водородом, по част м добавл ют IfO г 4-бензил-3-метилтио-5-сульфамилбензилового спирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 1.. Смесь перемешивают в течение 24 ч. С целью осаждени  сырого бромистого 4-бенаил-З-метилтио-5-сульфамилбензила к полученному раствору добавл ют 100 мл водыи раствор охлаждают. После перекристаллизации из метилового спирта получаемый -продукт точку плавлени  149 15ОС. Пример 54-60. Следу  методике примера 53, но использу  вместо 4- -бен зи л-З-мети л тил-б-с ульфа милбензи лово го спирта другие 4-1 -3-р2 тсу МйЛбенаиповые спирты определенные в табл. 2, получают указанные Б табл. 2
Пример, в к тором описан исходаый реагент
4 Бензш1-.3 н- бутокси -5-суп ьфамнл бен 3HJ бромид
4 Бензил-3 тш1тиа«-5« ;ульфамилбенайлбромид 3-Аллш1Тйл 4 бечзил-5--сульфамш1бенёилбром:ид
4 -Бензи л- Знй-б утилти ьфа ми лбен зилбромид4- .Бейзил 3 бензиптиО 5 :уль4 амклбензилбромид
4- Беизил«3- -2 ,оксифе1далтио 5 сзтьфамйл бейзилбромвд. ..
4 Бензил 3 пиридилметилтио/-5 Сульфа мйлбенаилбромвд ..
Примечание. ПолучойВые & примерах бензилбромвдьз представвлшот собой масл нйсть1е или Гйгроекопнчные аморфные вещества, которые использоватьс  как таковые без очистки на последующих стади х. Пример 61. Синтез бромгвдрата бромистого 3-амино 4-бензип 5-сульфа милбензиЛа. К 60 мл уксусной кислоты, насьпиен- ной сухим бромистым водородом, при п ремешивании отдельными порлй мн доба& л ют 12,5 г 3-амино 4-вензш1 5-сульфа-. милбензипового спирта, приготовленного в соответствии с методикой примера 4, и смесь перемешивают в течение 24 ч. С делью осаждени  бромгидрата бромистого 3-амино-4-бензил-5 -сульфамилбензи-
Бромгидрат 3 айшо-4-феноксИ 5- :уль фамилбензилбромида
Бромгидрат 3-метнламино 4-Ф®ис си-5- Сульфам илбен зилбро мида
Бромгидрат 3 -этш1амйно-4«н енокси-5- -сульфамилбенаилфомида
64437414
соответствующие .3-Р2 5-сульфамк бен аи лбр омидьи
Таблица 2
Тощад
реаьдю
плавлени ,
Ш1« о.
с
важ 2  увакад«а &8 аш
129«.130 129-131 35 ; 40 45
202-206
136-138 ла в виде гигроскопичного вещества, име ющего точку плавлений 195-198 С,пол ченный раствор разбавл ют 150 мл сер кого эфира и затем охлаждают. П р и мер ы 62-88. Следу  мето. дике примера 61, но замен   3-«мвно 4 -бензид-5 сульфамипбензиловый спирт дрр гими 4- 1 3 1 2 5-cyльфaмилбeнзилoвь ми спгфтами, указа-нными в приведенной ниже таблице 3- получают соответствую щие бромгидраты - З- -б-супь мп ёензилбромидов.. -, .-.Таблица 3
15 Бромгвдрат 4 анипино« 3-бензиламино-.5- оульфамилбенэдлбромида Б|эомгвдрат 3-н бутшшмино 4«( 4 -хлоранй лдао)-5 Сульфамилбензилбромида
16
644374 Продолжение таблицы Ь
17
8333Бромгвдрат 3-6ензиламино-4-(4-хлоранилино )-5-сульфамил6енэилбромида-
8434Бромгидрат 4-бензил-3-этиламиног5-
, -сульфамйлбензилбромйда-
8535Бромгидрат 4-бензил 3-н-бутиламино-5-
-сулЕафамилбензилбромида, 213-215
8636Бромгидрат 4 бензил-3 ензиламино-5-
-сульфамйлбензилбромйда176 177
8751Дибромгвдрат 4-фенокси-3-( 4 -пиридилэтил)-2-амино-5 сульфамилбензилбромвда203 205
8852Бромгидрат 3-бензиламино-4-4енилтионил .-5-сульфамилбензилбромида -
-. . . ,, Примечание , Полученные в. примерах 69, 71, 72, 75, 78, 83, 84 и 88 бромгидраты бензилбромвдов представл ют собой гигроскопичные твердые или полутвердые вещества, которые в последующих стади х используютс  как таковые, без очистки.
Пример 89. Синтез (З-амино-4 -бензил-5-сульфамил)-11-бутиламина.
При в течение 24 ч перемешивают смесь 1,1 г бромгидрата 3 ам«но-4-бензйл-5-супьфамилбензипбромида , приготовленного в. соответствии с методикой гримера 61, 5,0 мл н-бутйламина и Ю мл метилового спирта. Дл  осажд© НИН сырого З-амино-4-бензил-5-сульфа- милбензил-н-бутиламина полученный раствор затем разбавл ют 20 мл воды. После фильтровани  и перекристаллизации из водАллиламин Изопентиламин Изопро- пиламин
18
644374 Продолжение таблицы 3
ного раствора этилового спирта получают продукт с точкой плавлени  141-143С.
Примеры 90-169. Следу  метрдике ,«описанной в примере 89, и иопользу  в качестве исходных реагентов соответствующие 4-J -3-Р2-5-сульфамилбензилбромвды (или его бромгидраты) и аЩины, определенные В; табл. 5, получают соответствующие 4-Rj -3-R -5 ч;ульфамил- N-замещенные бензиламины, указанные в табл. 4 т а б л и ц а 4
95-98
86-88
97-100 Гидрат 3-амино-4-фенокси-5- -сульфамилбензилаллиламина Гидрат .З-метиламино-4-фенокси-5 сульфамилбензилизопен- тиламина 3-Аллилаино-4-4енокс№-5-суль- фамилбензилизопропрламин Изопро- 4- енокси 3 пропаргиламино-5пипамин -сульфамилбензипизопропиламин Метиламин 3 н-Бутиламино-4-фенокси-5Этиламин 3-Н -Бутиламино-4Н)енокси-5н Пропил- 3 н-Бутидамин -4-|фенокси-5амин Сульфамилбензил °н-пройиламйн Изопро- 3-н-Бутиламино-4-фенокси-5пи1гамин -сулы}«мил6ейзйпйзопроп«ламик н Бутил 3 н Бутиламш10 «4 енокс№-5- амШ«супьфамилбейзнлнн-бутиламйн Изобути} - 3 Ёутнламинр-4 фенокси-5- амии-сульфамилбёнзилизобутиламш Втор-бу- 3 -н-Бутиламино-4-фенокси-5- тиламвн Юульфамилбензил-втор-бутйл- . Трет.бу- 3-« «Бутнламино-4-фен6кси«5 тиламин «сульфамилбензил трет.-бутйл; , ; . ;;; , ,,...,- -, н Гексил- 3-41-Бут иламино-4Н1)еиокс и-5амин«-сульфамилбензйл-це-гексиламин Аллил-3-н«Бут ламйнр-4 нокс -5- аййН . -сушзфамилбенаилаллщамин . 2-Метил- 3 Вутипамиио-4-фёноксн-5 айлиламйр сульфамилбензй№-2-метипа№Двметил- 3 «-Бутнламино-4«ьфенокси-5- амин - - -кзульфамилбензилдиметш -. (40% вамин воде) Диэти и 3«Ч1-Бут11ламино-4-фенокси-5 амин сульфам{щбёнзштдиэтиламш н- Бути№ 3-а-БутилаМино«-4 фен&кси-5метиламин «чзульфамилбензил-н-бутилмети -сульфамил бензил метиламин -сульфамилбензилэтипамин а;мин амдагидрат . лиламин . / . ... амин 155-157 15в-158 152-153 127-129 1О8-110 126-127 162-163 1О9-111 -и 74-76 63-64 97-98 116-117 103-1О5
Продолжение таблицы 4
104-105
амин 2-Тетра-3-н-Бутипамино-4-фенокси-5гидрофур--сульфамилбензип-2- етрагвд- фуриламинрофурфурипамин Ы-Метип-|4-Зы1-Бутипамино-4-ч})енокси-2-4УРФУ -5 сульфамил бензил-N--метилрила мин-2-фурфуриламин N -Метил-2- Н-Знн-Бутвпамино-4-фенокси-5TeTpanmpjD- -сульфамилбензил- N -метил-2-тет- фурфурил-рагидрофурфуриламин 2-Пиколиламин
Изопро68 пиламин
н-Пентил69 амин
Диметиламин
Аллипамин
н-Бутиламин
Бензиламин
73
Изопропил132 амин
133
Аллил74 амин
74
Бензиламин
75
Диметиламин
Продолжение таблицы 4 3-н-Бутиламино-4-4енокси-5- -сульфамилбен.зил-2-пиколил-
-3-н-Пентилайино-4-фенокси-5-супьфамилбензилйзопропиламин 116-117
Полугидрат 3-изрпентиламино-4-фeнoкcи-5-cyльфaмилбeнзил -н-пeнтипaмин
3-.Бензиламило-4-фэнокси-5-сульфамйлбензилдиметипамин
3-Бензиламино-4 фенокси-5- -сульфамипбензилаЛлиламин
3-Бензиламино-4-фенокси-5-сульфамилбен зил-н-бут иламин
3-Бензиламино 4-фенокси-5-с ульфа милбензиламинбен зиламин
Гидрат Знн-бутиламино-4-4-
«чдетоксифенокси-б-сульфамил
бензилизбпропиламина
3 Бенэиламино-4-( 4-меток«с йфенокси-5-сульфамилбен- зил )алл иламин. .
3-Бензиламино-4-(4 -метокси- фенокси-5-сульфамилбензил)бен- 181-183
зиламин
3-Бензйламшо-4-( з -трифторметилфенокси 5- ;ульфамш1бе зил ) диметил мйногидрат
97-1ОС 114-116 79-81 127-128 112-114
27 Диметил- 4-Бензил-Зна-бутиламино-б- амин- Сульфамилбензилдиметшшмин Аплил-4«Бензип 3--н-бутиламино 5амин-сульфамилбензипаллиламин н-Бутил- 4-Бензил-3 н бутилймино-5амин-сульфамилбенз1« г№ -1«ламин .Беизил-Попугвдрат 4-бензил -3 н б1 ашн . тйламино 5 сульфамйлбензипбе Диметил- Гидрат 4 бензил 3-бензилами- аминно- 5 упьфамилбензиЛ дим0 . тиламина. Аллиламин 4 Бензиз1 3 бензиламино-5-суп н-Бутиламин Бшзйл амин Диметиламин Алдил&мин Изопропиламин н-Бутиламии Б 13И№4 Пикоплиламин Диметил- н-Гекс аламин
644374
28 Продолжение таблицы 4 зилаййн фамидёе1т зилаллиламин. 4 Бензил 3 бензипамино-5- ;ульфамилбейзил..Ч1-бртил-; ами ; 4 Бензил 3-бенг иламинр -5«сульфамилбейзилбензиламин , ... . . . , - , 4-Бензип- 3 Е1-бутокси-5-сульфамилбеншлди метиламин . 4-Бензил-3- 11 бутокси-5 сульфамилбензилаллилайин 4«6ензйЛ|-.3 Н утокси-5-супь фамипбёнаилизопропиламин 4 Бенаил-3 н-бутокси-5-сульфамил:бензйп н-6 гиламии 4-БеизиП 3-н -бутокси-5-сзщь фамилёензилбензйламвн 4«Бензил« 3-этилтио-5-сульфамилбензил-4-пйкоШ1иламйн Гидрат 4-бекзил-3-(1етилтн1 -Б-сульфамилбен 31й лдим©тиламин . Гидрат 3-аллилтио-4-беизил - Сульфамилбенаилна -гексиламш 112-113 154-155 139-141 103-1О5 79-81 . 41-143 139-140 140-141 - . 1О-111 117-118 138-140 120-123 . 86-87 110-112 ; 88-91 . 90-93
29 Прим е р 17О. Синтез хлоргвдрата 3-9Тиламиво- 4«-фенокси 5-супьфамилбен ЗИП / бен зипамина. Смес 2,5 г бромгидрата -З-етипамино- .4 фенокси-5-сульфамилбенздпбромида, приготовленного в соответствии с примером 64, 10 мл бензиламина и 20 мл ме типового спирта перемешивают при 22- 25 С в течение 24 ч. Полученный раствор затем раздел ют 60 мл воды,в резупьтатеЧ чего осаждают 3 этиламин-4- -4)е1 окси-5-сульфамилбенаил / бензиламин в виде масл нистого вещества. Масл нистый проду1 т отдел ют и раствор ют в 2О мл этилового спирта, а затем дл  осаждени  хлоргидрата добавл ют насы- Изопентил67
172
Циклогек-
силамин
173
67
Ди-н-про- пиламин
N-этилцик- Хлоргвдрат N-3-«-бутиламино- логиксил- -4-феноксИ 5-cyльфaмилбeнзиJ aмин
ЗО
644374 Продолжение табл. 4
амин
Хлоргидрат 3-н-бутиламино-4- «фенокси-5-суньфамвлбензилцнк- логексиламин
Хлоргидрат-3-Ч1-бутиламиц -фенокси-5-сульфамилбензил- -«1И-«-пропиламин
- N-этилдикйогексиламин
164-166 щенный раствор сухого хлориЬтого водорода в этиловом спирте (2 мл). После фильтровани  и перекристаллизации из этилового спирта получают хлоргидрат-3-этиламино-4-фенокси-5-сульфамил бензил/ бензиламин с точкой плавлени  220-223 0. П р и м е р ы 171-194. Следу  ме«тодике примера 17О и использу  в качестве исходных соединений соответствующие 4-1 -.З-Р -б-сульфамилбен зилбромиды или бромгидраты в амины, определенные в табл. 6, ниже получают соответствующие хлоргйдраты 4-К -3-К -5-сульфамил-N-замещенные бензиламины, указанные в табл. 5 Таблица5 Дихлоргидрат-З-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамилизопенти№31 КротилДихпоргидрат 4--феиокси-3,4 -пири32
644374
Продбпжение табл. 5 нн гфопиламина диэтил-2 амино-5-сульфамилбён - аилкротипамина 222-224 выше 26О 54Вератрил- амин 57Бензил- амин . 58Изопропиламин 58Аллиламин 58Бензил- амин 60Этиламин
Прим е р 195. Скнтез З-н-бутиламино-4-фенокси-5-сульфа мил бензил анилина .
Раствор 25 г бромгвдрата 3-н-бути№- 40 амйно-4-фенокси-5-сульфамилбензилбромида , приготовленного в соответствии с примером 6, и 10 мл анилина в 2О мл метилового спирта КИПЯТЯТ с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаж- 45 дени  смесь разбавл ют примерно воды ,полученный полутвердый осадок дважды промывают водой, которую декантируют и затем выкристаллизовывают из этилового: спирта. После фильтровани  и перекристал-50
Продолжение т бл. 5
лизации из этилового спирта получают 3- -н бутиламино-4-фенокси-5-сульфамилбеи-
зиланилин с точкой плавлени  142-
1430С.
Примеры 196-209, Следу  описанной в примере 195 методике и использу  в качестве исходных продуктов соответствующие бромиды 4-1 -5-сульфамилбензила или бромгидраты и акаины, указанные в табл. 7 получают соответствующие 4-1 -З-Р -З- упьфамил- N-замещенные бензиламины, указанные в табл. 6. Гвдрат хлоргидрата 4-бензил-3- -бутокси-5-сульфамилбенаил-3 ,4- . -диметоксибензиламина161-163 Хлоргидрат 4-бензил-З-н-бутилтио- . -5 сульфамилбензилбензиламина 116-117 Хлоргвдрат 4-бензил-3-бензилтио-5- ;ульфамилбензилизопропиламина 183-185 Хлоргидрат 4-бензил-З-бензилтио-5-сульфамил6ензилаллиламина180-191 Хлоргвдрат 4-бензил-3-бензи№тил -Б-сульфамилбензилбензиламина 178-180 Дихлоргидрат 4-бензил 3-(2 -шрвдипме1Ш1Тио )-5-сульфамилбен- зилЗ-0тйламина .выше 26О
атомами углерода или алкиннлгруппа с 26 атомами углерода, или Ро-метил- или этилгруппл,замещенна  фенил, фурил-, тиенил- или пиридилгруппой,
RI и -одинаковые или различные,не- замещенные или замещенные, водород, неразветвленные или разветвленные алкил группа о 1-8 атомами углерода, алкенилгруппа с 2-8 атомами углерода, алкинилг руппа с 2-8 атомами углерода,цикло алкилгруппа с 5-7 атомами углерода, фенилгруппа или 5-, 6- или 7-членное тете роциклическое кольцо, содержащее не более .2 гетероатомов, таких как кислород, сера или азот, или алкилгруппа с 1-3 ато мами углерода, замещенна  фенилгругшой или. S-, 6- или 7-членным гетероцшши- ческим кольцом, содержащим не более двух гетероатомов, таких как кислород сера или азот, и кроме того, Р, низша  карбалкоксигруппа, алканоилгруппа с 3.-Q атомами углерода или бензоилгруппа, или их солей, о т л и чающийс  тем, что соединение обшей формулы ;
ri2
В.
СНгК
где Р и Rj - имеют вышеуказанные значени ,
X - этерифицированна . в сложный эфир гидроксильна  группа, или его гидробро-
МИД,..
подвергают взаимодействию с амином общей формулы :
H--N
В4
где и Рд имеют вышеуказанные значени ,,
в среде низшего алифатического спирта при температуре от 1О С до температуры кипени  реакционной среды с после- . дующим бЫделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли , .
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе.
1. Бюллер К. Пирсон Д. Органические
синтезы, М,, Мир, 1973, ч. I , с. 5045О7 .
SU762377347A 1975-07-08 1976-07-02 Способ получени производных сульфамилбензиламина или их солей SU644374A3 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2877575 1975-07-08
GB2877275 1975-07-08
GB28770/75A GB1523631A (en) 1975-07-08 1975-07-08 Sulphonamide derivatives
GB2877375 1975-07-08
GB2877475 1975-07-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU644374A3 true SU644374A3 (ru) 1979-01-25

Family

ID=27516295

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762377347A SU644374A3 (ru) 1975-07-08 1976-07-02 Способ получени производных сульфамилбензиламина или их солей

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4082851A (ru)
AT (1) AT345783B (ru)
AU (1) AU503344B2 (ru)
BE (1) BE843828A (ru)
CA (1) CA1077953A (ru)
DE (1) DE2630637C2 (ru)
DK (1) DK302776A (ru)
FI (1) FI761987A (ru)
FR (1) FR2316929A1 (ru)
GB (1) GB1523631A (ru)
GR (1) GR60429B (ru)
IE (1) IE43009B1 (ru)
IT (1) IT1063145B (ru)
LU (1) LU75322A1 (ru)
NL (1) NL7607505A (ru)
NZ (1) NZ181168A (ru)
PT (1) PT65317B (ru)
SE (1) SE7607786L (ru)
SU (1) SU644374A3 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2474574C2 (ru) * 2007-04-20 2013-02-10 ЮНИМЕД ФАРМА, спол. с.р.о. Замещенные сульфонамиды, способ их получения, лекарственные препараты, которые их содержат, и их использование

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4247550A (en) * 1975-07-08 1981-01-27 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) Compositions and methods for the treatment of hypertension or oedemas
CH628622A5 (de) * 1976-12-24 1982-03-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen in 4-stellung substituierten 3-sulfamoylbenzoesaeuren.
GB1600840A (en) * 1978-05-30 1981-10-21 Wellcome Found Diphenylether derivatives useful as flukicidal agents
DE3041812A1 (de) * 1980-11-06 1982-06-16 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Basisch substituierte 5-phenyltetrazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als heilmittel
DE3208189A1 (de) * 1982-03-06 1983-09-08 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 2-aminomethyl-6-sulfamoylphenolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen
US6472349B1 (en) * 1999-03-31 2002-10-29 Basf Aktiengesellschaft Pyridine-2,3-dicarboxylic acid diamides
TWI439452B (zh) 2005-05-13 2014-06-01 Otsuka Pharma Co Ltd 吡咯烷化合物（二）

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2871233A (en) * 1954-06-16 1959-01-27 Basf Ag Cobalt containing azo dyestuffs
US3565920A (en) * 1966-12-29 1971-02-23 Ciba Geigy Corp 5-sulfamyl-anthranilic acids
US3565952A (en) * 1968-09-06 1971-02-23 Beiersdorf Ag 4 - chloro - 3 - nitro - 5 - sulfamyl salicylic acid - (2',6' - dimethyl) - anilide and its salts
GB1249490A (en) * 1968-12-24 1971-10-13 Leo Pharm Prod Ltd New sulphamyl-benzoic acid derivatives
US3806542A (en) * 1969-06-10 1974-04-23 Ciba Geigy Corp 5-arylsulfamyl-anthranilic acids
US3706790A (en) * 1970-02-27 1972-12-19 Merck & Co Inc (mono-and di-substituted sulfamoyl) benzoic acids
US3816482A (en) * 1970-06-18 1974-06-11 Leo Pharm Prod Ltd Sulfamylbenzoic acids
US3860647A (en) * 1973-08-20 1975-01-14 Smithkline Corp {60 -Aminomethyl-4-hydroxy-3-sulfamyl-benzyl alcohols and 4-hydroxy-3-sulfamyl phenethylamines
GB1434405A (en) * 1973-09-06 1976-05-05 Leo Pharm Prod Ltd Phenyl-benzoic acid derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2474574C2 (ru) * 2007-04-20 2013-02-10 ЮНИМЕД ФАРМА, спол. с.р.о. Замещенные сульфонамиды, способ их получения, лекарственные препараты, которые их содержат, и их использование

Also Published As

Publication number Publication date
BE843828A (fr) 1977-01-06
IE43009B1 (en) 1980-12-03
AU1567776A (en) 1978-01-12
DE2630637C2 (de) 1986-09-25
PT65317A (en) 1976-08-01
DK302776A (da) 1977-01-09
US4082851A (en) 1978-04-04
FI761987A (ru) 1977-01-09
FR2316929B1 (ru) 1979-09-21
NZ181168A (en) 1978-09-25
CA1077953A (en) 1980-05-20
GB1523631A (en) 1978-09-06
IT1063145B (it) 1985-02-11
PT65317B (en) 1978-01-05
SE7607786L (sv) 1977-01-09
DE2630637A1 (de) 1977-01-27
FR2316929A1 (fr) 1977-02-04
AU503344B2 (en) 1979-08-30
GR60429B (en) 1978-05-26
AT345783B (de) 1978-10-10
IE43009L (en) 1977-01-08
LU75322A1 (ru) 1977-04-01
NL7607505A (nl) 1977-01-11
ATA473076A (de) 1978-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0031954B1 (de) Neue Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SU644374A3 (ru) Способ получени производных сульфамилбензиламина или их солей
SU1024006A3 (ru) Способ получени полийодированных производных бензола или их солей
US4118417A (en) Process for resolving cis-1-substituted phenyl-1,2-cyclopropanedicarboxylic acids
SU614748A3 (ru) Способ получени производных 2-фенилиндола
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
SU820661A3 (ru) Способ получени производных1,2-бЕНзизОТиАзОлиНОНА-3
SU719498A3 (ru) Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламиноакридинов или их солей
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU1091852A3 (ru) Способ получени производных 2-аминометил-4,6-дигалоидфенола или их солей
US4623724A (en) Method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid salts
US3879402A (en) Process for preparing 2-chloro-5-sulfamoylbenzoic acids
JPH03190872A (ja) 新規なチオフェン誘導体
JPS58134091A (ja) ２−アシル−１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ−〔２，１−ａ〕−４−イソキノリノン及び中間体の製造方法
SU858568A3 (ru) Способ получени производных пурина или их солей
SU588917A3 (ru) Способ получени 1/2-( -нафтилокси)-этил/-3метилпиразолона-5
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
US3152135A (en) Heterocyclic substituted indazole compounds and process therefor
EP0011282B1 (de) Thienylbenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen
US3775442A (en) Process for the manufacture of a triarylmethane compound
US3203987A (en) 4-halo-3-sulfamoylbenzamides and methods of preparing the same
JPS6323986B2 (ru)
JPS6157553A (ja) 新規３，５−ジタ−シヤリ−ブチルフエニル誘導体
SU415879A3 (ru)
Karten et al. Chemistry of Dichloromaleimides. I. The Reaction of Dichloromaleimides with Tertiary Amines in Hydroxylic Solvents