SU639443A3 - Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей - Google Patents

Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей

Info

Publication number
SU639443A3
SU639443A3 SU762413401A SU2413401A SU639443A3 SU 639443 A3 SU639443 A3 SU 639443A3 SU 762413401 A SU762413401 A SU 762413401A SU 2413401 A SU2413401 A SU 2413401A SU 639443 A3 SU639443 A3 SU 639443A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
theoretical
general formula
hydrochloride
colorless crystals
ester
Prior art date
Application number
SU762413401A
Other languages
English (en)
Inventor
Хильтманн Рудольф
Хайзе Аренд
Казда Станислав
Хоффмайстер Фридрих
Original Assignee
Байер Аг, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Аг, (Фирма) filed Critical Байер Аг, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU639443A3 publication Critical patent/SU639443A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/34—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/36—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by carbon atoms having at least two bonds to oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

:МуЛЫ 3 ЛрОДбСС проводить iB ,ПрИСуТСТ:ВПИ
основаин , нзпркмер гндрООКИСН натри  или халЛЯ, кар.боната щедочиого металла или алкогол га щелочлого металла.
В качестве и-нертного оргаиического растворите л   преимущественно -используют иростые эфИры, диоКсан, сиирты.
Процесс можно проводить как при нормальноЛ1 давлепли, так и при повышенном.
Целевой продукт люжно выдел ть в виде :СОЛ11, использу  дл  этого такие кислоты, как -сол Па , бромистоводородна , серна , фосфорна , уксусна , молочна , малеппова , фума.роваЯ,  :блочна  или в инна .
Пример I. 117 г (2-этокси-5-гра:нс-т1поленилфСНоксиметил ) аксирана раствор ют в 400 мл изоп.ропа оЛа. После добавки 91,5 г дифенил-мстиламила смесь нагревают в течение 5 ч с обратнььм холодильнико м. После охлаждени  реакцлонный раствор cryщают в .вакууме лрлблизительно на иолови ,ну л эфирной сол ной КН1СЛОТОЙ делают его кислым по конго. После дальнейшей добавки сухого эфира выкрлсталлнзовывают 166 г 1-(2 - этоКсн-5 - транс - лропенилфелокси)-2окси - 3 -дифенилметллаМинолрапан - гидрохлорида (73% теоретического) в виде бесцветных кристаллов, которые после ловторного paiCTBOpeHWH е смеси мета-нола с .водой плав тс  лрн 145-146°С.
Получаемое при эгоМ с водным аммлаКОМ кристаллическое основание лосле ловторнопо растворени  в лейтролейном эфире ллавитс  лрп 75-76° С.
Используемый в качестве лсходного лродукта 2-этокси-5-т/ анс-лроленилфеноксиметилоксиран (т. лл. 68-.69° С) получают лутем взаилюдействи  4-лроленилгуэтола с эпихлоргидрпнОМ IB водном растворе едкого кали .
Если провод т реакцию в среде лростопо диэтилового эфира .и 60° С в течение 8 i, то .целевой .продукт получают с выходом 68% от теоретического, а если лровод т реакцию в среде диакса.на лри 100° С в течение 4 ч, то целевой продукт получают с выходом 76% от теоретического. Аналоглч .ю при.меру 1 получают и другие соединени .
Пример 2. Из 39,7 г (2-метил-З-хлорфеиокси .метил)оксирана (т. кил. 120- 123° С/0,45 мм рт. ст.) и 36,6 г дифенилметиламина лолуч ают 66,1 г 1-(2-метил-3-хлорфенокси ) -2-:окси-3 - дифен1ил.метила1млнопроиан-гидрохлор ,ида (79% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. л л. 207-210° С (из метапола).
Пример 3. Из 13,3 г (2-:метокси-4-нл ,ооп.илфенокси1метил)оксирада (т. пл. 41 - 43° С) и ,11 г дпфенилметилаМила .получают 21,9 г 1-(2-метокси-4-н-пропллфелоксл)-2окси-З - дпфенилметиламинопролан-гпдро .хлорида (82% от теоретического), бесцветные крлсталлы с т. пл. 108-110° С (из уксусного эфира/пейтролейного эфира).
П р и м е р 4. Из 33,0 г (2-метокси-4-аллилфеноксиметпл )оксирана (т. пл. 37- 38,5° С) и 27,4 г дифенилметиламина получают 53,2 г 1-(2-метокси-4-аллнлфенокси)2-окси-З-дифенилметлламииопропан - гидрохлорида (80,6% от теоретического), -бесцветг Ь е кристаллы с т. пл. 143° С (из метанола/воды ).
Пример 5. Из 16 г (2-этокси-4-карбоэтоксифеноксиметлл )оксирана (т. пл. 59- 61° С) и 11 г дифенилметиламила получают 21 г 1-(2-этокси-4-карбоэтокслфелоксл)-2окси-З - дифенил1метиламинолролан - гидрохлорлда (72% от теоретического), бесцвс пые кристаллы с т. лл. 148-150° С (из изолролалола ).
П р л м е р 6. Из 26,4 г (2-метокси-4-кар .боэтоксифелоксиметлл)оксира.на (т. пл. 79- 8Г С) П 19,2 г дифе.нил1метиламина получают 37,3 г 1-(2-метокси-4-карбометоксифелокси ) - 2 - окси - 3-дифенилметилампналропан-гидрохлорлда (75,2% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 143- 146° С (из этанола/воды).
Пример 7. Из 20 г (2-.метоксл-4-1{И(:П|р1оленилфеноксиметлл )оксирана (т. кип. 148-152° С/0,5 ллг рт. ст.) и 16,7 г дифелллметиламина получают 35 г 1-(2-метокси-4цис - пропенклфе окси) - 2-окси-З - дифенил|метила .млнолропан-г.идрохлорида (87,4% от теоретического), бесцветные крлсталлы с т. лл. 133-136° С.
При ме р 8. Из 30 г (2-метокси-4-гранспропенил|фбноксиметил )оксирала (т. пл. 55-58° С) и 24,9 г днфенллметиламина получают 46,7 г 1-(2-:метокси-4-гранс-проленилфенокси )-2-окси-З - дифенилметиламилопропан-гидрохлорида (78% от теоретичесского ) бесцветные кристаллы с т. пл. 129- 132° С (лз лзолрОпалола/эфира).
Пример 9. Из 26,5 г (2-карбоэтокси-4метоксифеноксиметил ) окслрана (т. кип. 169-170° С/0,05 мм рт. ст.) и 19,2 г дифенилметлла-мила получают 44,2 г 1-(2-карбоэтокси-4-метоксифенокси )-2-окси - 3 - дифенилметиламинопролан-гидрохлорида (89% от теоретического), бесцветные кристаллы ст. 1ПЛ. 120-124° С.
При.мер 10. Из 14,6 г (2-карбоэтокси4-этоксифенокси:метлл )оксирапа (т. кип. 184-188° С/0,7 мм рт. ст.) и 10 г дифенилметиламина лолучают 16,4 г 1-(2-карбоэтокси-4-этоксифенокси )-2 - окси - 3-дифенилметила1м:инопропан-г дрохлорида (61,4% от теоретичского), бесцветные кристаллы с т. пл. 182-184° С.
Пример 11. Из 21,9 2 (2,4 дихлорфеноксиметил )оксирана (т. кип. 140-145° С/ /0,1 мм рт. ст.) и 18,3 г ди|фе,нил1метиламина получ.ают 29,4 г -(2,4-дихлорфенокси)-2окси - 3-длфенил1метиламИНопрапал - гидрохлорпда (73,1% от теоретического), бесцветные крлсталлы с т. пл. 226-228° С.
Пример 12. Из 33 г (2-аллил-4-метоксифбнокси1метлл )оксирапа (т. кил. 117-
122°С0,5 мм рт. ст.) и 27,5г днфенилметиламила получают 55,1 г 1-(2-алл л-4-1М.етоксифенокси ) -2-ок.си-З - дифеннлметилам.и опропан-гидрохлорида (83,5% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 157- 159° С.
При-мер 13. Из 33,7 г (2-аллил-4-хлорфенокс .иметнл)оксира а (т. кип. 122- 124° С/0,07 мм .рт. iCT.) и 27,5 г днфеннлметиламина получают 44,7 г 1-(2-алл,ил-4хлор фенокси ) - 2-окси-З - дифенилметилами ноп.ролан-гидрохлорида (67% от теоретического ), бесцветны-е кристаллы с т. пл. 157- 158°С (и;3Метанола/воды).
Пример 14. Из 14,2 г (2-этокси-5-нЯ .роп.илфенокси:метил)окси1ра.на (т. кип. 148-154° С/0,6 мм рт. €Т., т. лл. 48-52° С) и 11 г дифенилМетилам.ина получают 18,8 г 1-(2-этокси-5-н-пропи.л1фенокси) - 2 - окси-Зд .ифенилметиламино рюпаН - гидрохлорИда (68,7% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. 1ПЛ. 111 -113° С (из лзолропапола/воды ).
Пример 15. Из 22 г (2-метокси-5транс - пропенилфеноксиметил)о к с и р а н а (т. кип. 146-451° С/0,3 JLii :рт. ст., т. пл. 58-59° С) и 18,3 г дифенилметиламИНа получают 37,9 г 1-(2-Метокси-5-транс-п.ролениЛфено-К€и )-2-окОИ-3 - дифенилметиламиноиролан гидрохлорида (86% от теоретического ), бесцветные -кристаллы -с т. лл. 163- 165° С (из этанола).
Пример 16. Из 15,1 г (2-метокси-5карбоэток1сифвнокси;мет1ил )оксирана (т. кип. 160-167° С/0,2 LM рт. ст., т. пл. 61-63°С из л,игролна) л 1,1 г ди-фенил-метилами-на получают 23,5 г 1-(2-метокси-5-карбоэток;Сифеноксн )-2-окси-З - 1дифенил;мет.илам1шо1пролан-гидрохлор .ида (83% от теоретического), бесцветные кристаллы -с т. пл. 175-177° С (из этанола).
17. Из 26,6 г (2-этоксн-5-карбоэтоксифвноксиметил )|0ксираНа (т. кип. 185-188° С/0,6 мм рт. -ст., т. пл. 40-43° С) и 18,3 г дифенилметиламина получают 36,3 г 1-(2-эток1Си-5-карбоэгок€ифенок-си) - 2-окси3 - дифенилм-етиламинопролан - гидрохлорида (74,7% от теоретического), бесцветные кристаллы € т. лл. 185-187° С (из этанола).
Пример 18. Из 24 г (2-карбоэтокси-5мет ,о к-сифенок-симетил)оксира.на (т. кип. 165-172° С/0,1 мм рт. СТ.) и 17,4 г дифенилметила-мина получают 31,2 г 1-(2-карбоэтокси-5-метокснфенокси )-2-оК|СИ - 3-дифенилметиламигнопропан-гидрохлорида (69,6% от теоретического), -б-еоцветные кристаллы с т. пл. 167-171° С (из изапропанола).
Пример 19. Из 15,2 г (2,5-дихлорфбноксиметил )оксирана (т. кип. 133- 139° С/0,1 мм рт. ст., т. пл. 65-66° С из метанола ) и 12,7 г дифенилметиламина получают 21,5 г 1-(2,5-ди;хлорфенокси)-2-оКси-3дифенилметпламинолрапан - гидрохл-орида (76,9% от теоретического), бесцветные
кристаллы с т. пл. 74-76,5 С (пз :cтaнoла ).
Пример 20. Из 14,3 г (2,5-диэтоксифенок::1мгт л )окс)1рана (т. кип. 145- 150° С/0,04 мм рт. -ст., т. пл. 32-34°С) и 11 г дифенилметиламина получают 23 г 1-(2,5-диэток1Сифенокси) - 2-ок1СИ-3-дифенилметиламинопропан-гидрохлорида (83,7% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. лл. 131 -133° С.
Пример 21. Из 33,0 г (2-метокси-6аллилфе-ноксиметил )оксирана (т. кил. 114- 121° С/О,05 мм рт. iCT.) и 27,4 г дифенилметиламина пол-учают 48,6 г 1-(2-метокси-6Е1лл лфенокси )-2-окси-3-дифенилмет11ламилолр-олан-гидрохлор1гда (73,6% от теоретического ), бесцветные кри-сталлы ic т. пл. 167-170° С (пз 1метанола/1воды).
Приме-р 22. -Из 35,1 г (2-эток€И-6-аллилфенок-симетлл )оксирана (т. кип. 120- 127° С/0,08 мм рт. ст.) и 27,5 г дифенилметиламина получают 44,8 г 1-(2-эток1СИ-6-аллилфенокси )-2-ок-си-3 -дифенилметиламинолропа|Н-гидрО;хлорида (65,8% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 136- 138° С (из -изопропалола/эфира).
Пример 23. Из 26,7 г (2,6-диметилфенокси:метлл )оксира.на (т. кип. 90-94° С/ /0,07 льи рт. iCT) и 27,5 г ди-фенплметиламина лолучают 43,5 г 1-(2,6-диметилфенокси)2-ок-си-3-дифенилметила1Минопролан - -гидрохлор .ида (72,9% от теоретического), бесцветные кристаллы € т. пл. 161 -164° С (из из ол ролаНОЛа).
П р и м ер 24. Из 17,1 г (2-метил-6-хлорфенокси1метил )оксира-на (т. кил. 104- 113° С/0,5 мм рт. ст.) п 15,8 г дифенилметиламина лолучают 30 г 1-(2-метил-6-хлорфенокси ) - 2 - окси-3 - дифелплметила.миноиропан-г 1дрохлорида (82,8% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 170- 172° С (пз метанола/воды).
Пример 25. Из 21,9 г (2,6-дихлорфеноксИ:метил )оксирана (т. кип. 142-148° С/ /0,1 мм рт. ст.) и 18,3 г дифенилметиламина получают 30,1 г 1-(2,6-дихлорфенокси)-2окси-3 - дифенилметила-минопропан - гидрохлорида (68,7% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. ил. 185-188° С (из метанола/воды).
Пример 26. Из 24,1 г (3,4-дихлорфеиоксиметил )оксирана (т. кип. 145-150° С/ /0,1 мм рт. ст.), т. лл. 42-43°С из металола ) и 20,1 г дцфенил-метила.мнна иолучают 38.1 г 1-(3,4-дихлорфенокси)-2-окси - 3-дпфенилметила .минолропана, который при уиаривании реакционного раствора выкристалЛ113овы;заетс  как свободное о-с-нование (86,1% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. пл. 14-115° С (из металола).
П р п м е р 27. Из 38,4 г (З-метил-5-этилфеноксимет;1л )оксирана (т. кии. 115- 120° С/0,1 мм рт. ст.) и 36,6 г дифенилметиламина лолучают 70,5 г 1-(3--метил-5-этилфенокси )-2-окси-З - дифенилметиламиполропаН-гидрохло .р.ида (85,6% от теоретического ), бесцветные кристаллы ,с т. лл. 142,5- 145,5° С (.из :мета,нола/воды).
Пример 28. Из 76,2 г (2-эток€И-5транс-:про;пенвлфеноксиметил )оксирана и 59 г Э-а.мИНофлуОр-ена получают 93,4 г 1-(2эток;си-5-тронс-1ПрО1пенилфенокси )-2-окси - 3 (9-флуоренила.м.ино)гар01пана, который при охлаждении реакционного раствора (выкристаллизовываетс  как сво.бод,ное основание (69,1% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. ил. 119-121° С (из изопропанола ).
ПрИАмер 29. Из 22,2 г (2-метокси-4-нпро1иилфенок1симетнл )оксирана и 18,1 г 9аминофлуорена получают 27,8 г 1-(2-метокси-4-н-ироцилфенокси )2-окси-3 - (9-флуоре«илам1шо )пропаиа (69% от теоретического ), с т. ,пл. 85-88° С.
Пример 30. Из 22 г (2-Л1етоКси-4-аллилфено ,ксиметил)оксирана и 18,1 г 9-аминофлуорена получают 1-(2-метокси-4-алл.илфенокси ) - 2-окси - 3 - (9 - флуоренила-мино) пропана (75,48% от теоретического) ст. цл. 120--122°С.
Пример 31. Р1з 21,9 г (3,4-дихлорфенокси:метил )ок1сирапа п 18,1 г 9-а,минофлуорена получают 35,4 г 1-(3,4-дихларфенокси )-2-окси-3 - (9-флуорениламино)пропана (81,1% от теоретического) с т. пл. 156- 159° С.
При-мер 32. Из 21,9 г (2,5-дИ:Хлорфеноксиметил )оксирана и 18,1 г 9-аминофлуорена получают 34 г 1-(2,5-дихл,орфенокси)-2окс ,и-3-(9-флуорен«ла,м,ИБо)пропаНа (77,9% от теоретического) с т. пл. 93-95° С.
П р И1М ер 33. iK 17,8 г 4-транс-пропенилгуэтола добавл ют 200 мл эпихлоргидрина и 0,5 жл пипе,ридина и нагревают смесь в течение 10 ч до 100° С. После этого в вакууме отгон ют избыточный эпихлоргидрин и раствор ют остаток в 50 мл изопропанола. После добавки 18,3 г дифенилметиламила и 30 г карбоната кали , массу в течение 10 ч нагревают в а;втоклаве до 120° С. По окончании реакции отсасывают от иеоргапических солей и полученный реакционный раствор кислотой IB эфире делают кислым по конго. При ЭТО.М выкристаллизовЫ|ваетс  1-(2 - этокси-5 - транс - проленилфенокси)-2окси-3-дифенила|Минопро ан - гидрохлорид, который после повторного растворени  из смеси 1метанола с ;водой плавитс  при 145- 146° С и идентичен ородукту, описанному в примере 1. Получают 16,3 г бесцветных кристалло (В (35,97о от теоретического).
Если проводить реакцию при IOO или 130° С, то целевой продукт получают с выходом 28,5 или 38% от теоретического.
Пример 34. Из 17,8 г А-транс-щюпенилгуэтола , 200 мл злихлОргидрина, 05 г пиперидина и 18,1 г 9-аминофлуорена получают 12,4 г 1-(2-этокси-5-7рйнс-проденилфенокси ) - 2-10КСИ-3 - (9-флo peнилaминo) /n/л о
.--.r, ..
рыи выкристаллизовываетс  из реакционного раствора на холоду. Получаемыг при этом бесцветные кристаллы с т. пл. 119- 121° С идентичны описанному в примере 28 иродукту.
Пример 35. Из 16,4 г авгенола, 200 мл зпихлоргидрина, 0,5 г пиперидина и 18,3 г дифенилметиламина получают 10,9 г 1-(2метокси-4 - аллилфенокси) - 2-окси-З - дифенилметила мииопропан гидрохлорида 24,8% о г теоретического). Полученные при этом бесцветные кристаллы с т. пл. 143° С идеЕ1тлчны описанному в примере 4 продукту.
Пример 36. Из 16,6 г 2-метокси-4-нлропилфенола , 200 мл эпихлоргидрина, 0,5 г пиперидина и 18,3 г дифенилметиламина получают 13,3 г 1-(2-метокси-4-н-пропилфенокси - 3 - дифенилметиламинопропангидрохлорида (30,1% от теоретического). Получаемые при этом бесцветные кристаллы с т. пл. 108-110° С идентичны описанному в примере 3 продукту.
Пример 37. Из 16,3 г 3,4-дихлорфенола , 200 мл эпихлоргидрииа, 0,5 г пиперидина и 18,3 г дифеиилметиламина иолучают 10,5 г 1-(3,4-дихлорфенокси)-2-окси-3-дифенилметиламинопропан-гидрохлорида в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 180-184° С (26,1 %1 от теоретического). Получаемое при этом свободное основание ст. пл. 114- 115° С идентично продукту, описанному в примере 26.

Claims (2)

1. Способ получени  производных 3-амино-2-оксипропана о;бщей формулы
о-СКг-Сн-снг-ш- R
он11)
где R и RI - алкил с 1-3 атомами углерода , пропенил, алко.ксил с 1-2 атомами углерода, карбалкоксил с 2-3 атомами углерода или хлор;
Ra - дифенилметил или флуоренил, или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы н
0-СН2-(1н-СН2-2
Т а)
где R и RI имеют указанные значени ; Л - оксигруипа;
Z - реакпионноспособна  этирифпииосиаииа  в сложный эфир гидроксильна  группа или Y и Z вместо образуют эпоКСигруппу,
подвергают взаи-мадейстЕИЮ с соединением общей формулы
(3)
R2-NH2,
где RS имеет указанные значени , в среде инертвОГО органического ра.створнтел  при 60-130° С ic последующим выделением делевого продукта в свободном виде и л  в виде СОЛИ.
2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в случае взаимодействи  еоедпнени  общей формулы 2, где Y - оксигруппа и Z - реакционноспособна  этерифицированна  в сложный эфир гидроксильна 
, с соединением общей формулы 3 процесс провод т в присутствии основани .
Источник; информации, прин тые во вн 1мг:111;с- при экспертизе:
1.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, .М, «Мир, 1973, ч. 1, С. 504-507.
2.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., «Мир, 1973, ч. 1, с. 529-530.
SU762413401A 1975-10-23 1976-10-18 Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей SU639443A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752547524 DE2547524A1 (de) 1975-10-23 1975-10-23 Disubstituierte phenolaether des 3-amino-2-hydroxypropans, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU639443A3 true SU639443A3 (ru) 1978-12-25

Family

ID=5959934

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762413401A SU639443A3 (ru) 1975-10-23 1976-10-18 Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей
SU772502200A SU664559A3 (ru) 1975-10-23 1977-07-15 Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772502200A SU664559A3 (ru) 1975-10-23 1977-07-15 Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4110472A (ru)
JP (1) JPS5935387B2 (ru)
AT (2) AT344682B (ru)
AU (1) AU502167B2 (ru)
BE (1) BE847541A (ru)
BG (2) BG27732A3 (ru)
CA (1) CA1085417A (ru)
CH (2) CH623562A5 (ru)
CS (2) CS191322B2 (ru)
DD (1) DD128555A5 (ru)
DE (1) DE2547524A1 (ru)
DK (1) DK480376A (ru)
ES (1) ES452616A1 (ru)
FI (1) FI67075C (ru)
FR (1) FR2328458A1 (ru)
GB (1) GB1497500A (ru)
GR (1) GR61598B (ru)
HU (1) HU174097B (ru)
IE (1) IE43745B1 (ru)
IL (1) IL50732A (ru)
LU (1) LU76057A1 (ru)
NL (1) NL7611683A (ru)
NO (1) NO143844C (ru)
PL (2) PL110002B1 (ru)
PT (1) PT65737B (ru)
RO (1) RO76883A (ru)
SE (1) SE432926B (ru)
SU (2) SU639443A3 (ru)
ZA (1) ZA766303B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1223395B (it) * 1987-12-01 1990-09-19 Simes Composti ad attivita' cardiovascolare
US5541204A (en) * 1994-12-02 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Aryloxypropanolamine β 3 adrenergic agonists
EP2076124A4 (en) 2007-04-20 2011-08-03 Acucela Inc STYRENYL DERIVATIVE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMOLOGICAL DISEASES AND SUFFERING
FR3030514A1 (fr) * 2014-12-18 2016-06-24 Centre De Coop Int En Rech Agronomique Pour Le Dev (Cirad) Dimeres polyaromatiques
EP3144289A1 (en) * 2015-09-16 2017-03-22 Evonik Technochemie GmbH [(2-ethoxy-5-trans-1-propen-1-yl)-phenoxyl]-terminated compounds
US11040935B2 (en) 2016-10-05 2021-06-22 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Small molecule AMPK activators

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3758583A (en) * 1971-01-21 1973-09-11 Syntex Corp 2-(2-hydroxy-3-aminopropyl-1-yloxy)-1,6-dilfuoro-and-1,6-methano-{8 10{9 annulenes and the salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
NO143844B (no) 1981-01-12
NO143844C (no) 1981-04-22
AT345792B (de) 1978-10-10
RO76883A (ro) 1981-08-30
PT65737B (en) 1978-04-20
PL110002B1 (en) 1980-06-30
DE2547524A1 (de) 1977-04-28
ATA606377A (de) 1978-02-15
GB1497500A (en) 1978-01-12
FR2328458B1 (ru) 1979-03-02
IE43745L (en) 1977-04-23
GR61598B (en) 1978-12-02
BE847541A (fr) 1977-04-22
AT344682B (de) 1978-08-10
ZA766303B (en) 1977-09-28
SE432926B (sv) 1984-04-30
PT65737A (en) 1976-11-01
IL50732A (en) 1979-12-30
FI763010A (ru) 1977-04-24
FR2328458A1 (fr) 1977-05-20
HU174097B (hu) 1979-11-28
DK480376A (da) 1977-04-24
IL50732A0 (en) 1976-12-31
CS191322B2 (en) 1979-06-29
CH623562A5 (ru) 1981-06-15
NO763442L (ru) 1977-04-26
CS191344B2 (en) 1979-06-29
AU1879776A (en) 1978-04-27
ATA784476A (de) 1977-12-15
DD128555A5 (de) 1977-11-23
NL7611683A (nl) 1977-04-26
BG27732A3 (en) 1979-12-12
AU502167B2 (en) 1979-07-12
PL110007B1 (en) 1980-06-30
CH630058A5 (de) 1982-05-28
FI67075C (fi) 1985-01-10
ES452616A1 (es) 1978-01-16
SU664559A3 (ru) 1979-05-25
SE7611686L (sv) 1977-04-24
US4110472A (en) 1978-08-29
CA1085417A (en) 1980-09-09
LU76057A1 (ru) 1977-05-31
IE43745B1 (en) 1981-05-20
FI67075B (fi) 1984-09-28
JPS5935387B2 (ja) 1984-08-28
BG31796A3 (en) 1982-03-15
PL193206A1 (pl) 1979-03-12
JPS5251352A (en) 1977-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU865125A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
SU639443A3 (ru) Способ получени производных 3-амино-2-оксипропана или их солей
JPH041177A (ja) スルホニウム化合物
US2103266A (en) Acylated diols
CN109836382B (zh) 苹果酸卡博替尼及其中间体的制备方法
SU824892A3 (ru) Способ получени производных феноксипропионовойКиСлОТы
US2648710A (en) Bis-quaternary salts of 1:10-bis-(dialkylamino)-5:6-dithia-decane
HU179722B (en) Process for producing esters of 1,1,2-triphenyl-alkene derivatives
US2431285A (en) Process for preparing 1-(dihydroxy-phenyl)-2-amino butanol-1 and intermediates
US3153077A (en) Process for preparing organic bis-thiosulfates
US2633466A (en) Anhydro 2-carboxylicacylamino-3, 5-diiodobenzoic acids and process
Howe . beta.-Adrenergic blocking agents. VI. Pronethalol and propranolol analogs with alkyl substituents in the alkanol side chain
JPS60336B2 (ja) エステルの製造法
US3278601A (en) Aralkylamines and methods of preparation thereof
US2581285A (en) Quaternary ammonium salts of morpholyl ethers
US2861913A (en) Derivatives of dithiocarbonic acid
EP0035811B1 (en) Process for resolving dl-s-benzoyl-beta-mercaptoisobutyric acid, and products obtained by applying this process
US2046946A (en) Process for the production of diaminoalcohols of the aromatic series
SU463676A1 (ru) Способ получени 0,0-диарил-1арилоксиацилокси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов
US2354013A (en) Dihydroxy halogenated diphenyl methanes and process for making same
US2680134A (en) Fluorosulfonylphenylamido-1, 3-propanediol compositions and process
US619549A (en) Werke
US2785195A (en) Nu-(3-methylcyclopentyl)-sulfamic acid and salts thereof
US2449440A (en) Aryl esters of tertiary carbamic acid
SU622398A3 (ru) Способ получени производных оксима или их солей