SU615859A3 - Способ получени 6-дезокси-6-азидо-7,8-дигидроизоморфина или 6-дезокси-6-азидо-14-окси-7,8-дигидроизоморфина или их 3-алкиокси- или 3-алканоилокси-производных или их солей - Google Patents

Claims (1)

1. 3. ка полученного сульфоната азидом мелоч ного металла. Предпочтительно наход щуюс  в поло жении 3 гидроксильную группу исходных соединений защищать путем частичного ацилировани , предпочтительно путем аце тилировани , формилировани  или бензоилировани , причем дл  этерификации це лесообразно примен ть ангидриды. Пример 1. Суспендируют 10 г 14-юкси-7,8-дигидроморфина в 1 л воды и к суспензии добавл ют 100 г карбоната натри . При энергичном перемешивани в три приема добавл ют уксусный ангид- рид (всего 50 мл). По окончании вьюелени  газа реакционную смесь некотор(эе врем  перемешивают и затем экстрагиру ют 5x200 мл хлороформа. Объединенные порции хлороформа прО1/1ывают снача;ха раствором едкого натра (2x50 мл), затем водой, сушат сульфатом магни  и затем досуха выпаривают. Получают с приблизительно количественным выходом 3 0-ацетил 14-окси-7,8 дигидроморфин. П р и м е р 2. 10 г 3-О-ацетил -14-окси-7,8 дигидрс1Морфина раствор ют в 40 мл безводного пиридина и прикапывают при перемешивании при температуре MeJiuiy. О и 5°С к раствору 7 г хлорангидрида н -толуолсульфокислоты в 40 мл безводного пиридина. Реакционную смесь продолжают перемешивать, оставл ют на ночь и затем выливают в 1 л насыщенного водного раствора гидрокарбоната натри . Смесь экстрагируют хлороформом ( Зх20О мл). Объединенные порции хлороформа , промывают в(Dдoй (2x1,00 мл) и высушивают сульфатом магни , затем, досуха выпаривают. Остаток -перекристал- лизовывают из безводного эфира, получа ют З-О-ацетил-14-окси-6-0-тозил-7,8-дигидроморфин , т. пл. 193-194С. Пример 3. 10 г 3-О-вцетил«-14-окси-б-О- озил-7 ,8-дигидроморфина раствор ют в 310 мл диметилформамида и добавл ют к раствору 20 г азида натри  в 46 мл воды. Реакционную смейь выдерживают в течение 24 ч при 100°С, затем выливают в 1 л воды и экстрагируют хлороформом (3x250 мл). Объединенные порции хлороформа промывают насыШенным водным раствором хлористого натри , затем сушат над сульфатом магни  и выпаривают досуха при температуре ниже 60°С. Остаток перекристаллизовывают .из ацетона, получают 6-дезокси -€-азидо-14-ОКСИ-7, В-дигидроизомор ,фин, т. пл. 222-223°С. 59 Пример 4. В услови х примера 2 вместо хлорангидрида П «толуолсульфокислоты используют в том же соотно- , шении хлорангидрид метансульфокислоты, получают кристаллический 3-О-ацетил« -14-окси-6-0« 1езил-7,8-дигидроморфйн, т. пл. 179-1.181 °С. Пример 5. Юг 6 0-тозилили 6 «0-мезИлпроизводного, полученного согласно примеру 2 или 3, раствор ют в 300 мл W -метилпирролидона и подвергают ацидолизу в услови х примера 3, по лучают 6-дезокси 6-азидо-14-окси-7,8-. -дигидроизоморфин, т. пл. 222 223°С. Эту реакцию можно приводить также в гексаметилфосфортриамиде. П р и м е р . 6. 1,5 г б««йезокси-6 -азидо-7,8-дигидроизоморфина и 15 г гидрокарбрната натри  раствор ют или суспендируют при перемешивании в 150мл водьи При посто нном перемешивании к смеси добавл ют трем  поршн ми уксус- ный ангидрид (всего 7,5 мл), причем следующую порцию добавл ют лишь после прекращени  выделени  газа. После добавлени  последней порции смесь продолжают перемешивать еще в течение 5 мин ( реакции составл ет всего мнн). Водный раствор обрабатывают в делительной воронке-хлороформом (3x15 лл). Объедршенные порции хлороформа промывают водой (2x10 мл), сушат сульфатом магни , фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. Получают 1,6 г смолЬобраз- ной массы. Ее раствор ют в 21,5 мл теплого абсолютного этклового спирта и смешивают с кип щим раствором 0,6 7 г D -винной кислоты в 7,5 мл этилового спирта, кристаллы, осаждающиес  при охлаждении , отфильтровывают, получают битартрат 3 0-ацетйл«т8-дезокси.6-азидо-7 ,8-дигидроизоморфина, т. пл. 178-18О°С. -117° (вода, с-0,45) Пример 7. Раствор ют 14,85 г 3--0« этил-7,8-йИгндроморфина в 60 мл безводного пиридина и прибавл ют к раствору , охлааденному до 0-5°С, при перемешивании в течение приблизительно 20 мин раствор 6,014 г (4,06 мл) хлорангидрида метансульфокислоты в 60 кш безводного пиридина. Реа{щионную смесь продолжают перемешивать, еще в течение 2 ч, оставл ют сто ть при комнатной температуре 24 ч и затем выливают в 1,5 л насыщенного водного раствора гидрокарбоната натри  Реакционную смесь обрабатывахуг, как указано в приведеных примерах. Растворитель и пиридин отгон ют. Полученную смолообразную массу перенос т в теплый абсолютный эфир, вскоре начинаетс  кристаллизаци , получают 11,86 г (64%) -мезилдигидродионина, т. пл. 135-136°С I -96,1° (,52, CHCS), Пример 8. Раствор ют 11 г 6 О-меэилдйгидродионина в ЗЗО мл циметилформамида и раствор смешивают с 18,19 г азида натри  в 51,2 мл воды. Гомогенную реакционную смесь выдерживают при 1ОО°С в течение 24 ч и затем охлаждают. После этого реакционную смес выливают в 1,65 л воды, водный раствор экстрагируют хлороформом (4х2ОО мл). ОбъединенньЕе порции хлороформа промывают насыщенным водным раствором хло pifCTaro натри  (2x110 мл), сушат суль фатом магни , фильтруют и отгон ют раст тзоритель при температуре ниже 50 С. Сглолообразный остаток перенос т в абсо лютный эфир, вьшавший осадок отфильтровывают , фильтрат досуха выпаривают, при этом остаетс  6,8 г очищенной смолооб-рэзпой ктассы. Ее раствор ют в 102 мл безводного этилового спирта и раствор смешивают с гор чим раствором 3 г 1J -винной кислоты в -30 мл этилового спирта, тартрат осаладаетс  в виде желть 7 пластинчатых кристаллов, их двалсцы .;екристалли.зовьЕвают из воды, получают бнтарграт З зтил-б-дезокси-б-азидо-7 ,8 -дигидро ЗОМОрфин, т. пл, С. 6 9 6 -.192° (,5, хлороформ). Из водного раствора битартрата подшелачивани  карбонатом натри  можно получить свободное основание. .Формула изобретений Способ получени  6 аезокси 6««азидо- ,8-дигидроизоморфина или б-дезокси 6-азид 0-14-окси-7, игидроизоморфина , или их 3-алкокси- или 3--влканоилок- сипроизводных, содержащих атомов углерода, или их солей, о т л и ч а Ю щ и и с   тем, что 7,(игидроморфин или 14-окси 7,8--дигидроморфин, содер ш««щий свободную или эт р фицированную гидроксильн ю группу в положении 3 и содержащий свободнзао гид роке ильную в положении 6, подвергают взаимодействию с хлоранг дридом талуолсульфокис лоты, или метансульфоккслоты и получен ный 6- тозилатили б-мезилат обрабатывают азидом щелочного металла и получен ный целевой продукт выдел ют в -свободном виде или в виде 3 алкокси« - или З-алканоилоксипроизводных или.в виде со«лей . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1 Вейганд-Хильг-етаг Методы экспери- мента в органической химии, М., Хими , 1968, с. 541.