SU522187A1

SU522187A1 - Способ получени 3-ацил-2-алкил (арил)-имидазо (1,2 )пиридинов

Info

Publication number: SU522187A1
Application number: SU2113013A
Authority: SU
Inventors: Константин Александрович Петров; Светлана Николаевна Сахарова
Original assignee: Военная Краснознаменная академия химической защиты им.Маршала Советского Союза С.К.Тимошенко
Priority date: 1975-03-12
Filing date: 1975-03-12
Publication date: 1976-07-25

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ЛиИЛ .-2-.ЛЛКИЛ (АРИЛ) Р1МИДАЗО|{1,2 oL ) ПИГ-ИДИНОВ

Изобретение относитс к новому способу .получени 3-ацил--2. (арил) имидазо (1,2 ) пиридинов. обладающих широким спетром физиологической активности.

Известен способ получени 3-ацил 2-ал кил (ари ) ими дазо 1-.2 d, ) тридипов циклизацией производных иминопирицона-2 с поташом.

Однако производные иминоилридона 2 получают этим способом многостадийпьгм сннте- зом.

Извест-ек также способ получе у. З-ацеТИЛ-2-метилнмкцазо (1, 2 «. ) пирндииов кон пенсацией 2 аминопиридина с хлорацетилаце- тоном. При этом способе исходные ацилгалоидкетоны труднодоступны, реакци копд.ен- сации протекает с i-шзким выходом.

Реакци ацилкрованпл имидазо (1,2 oi ) пиридиновой системы ранее не была кзвестна . Оказалось, что 2- фенилпмт йано (1,2 oL ) пиридин не ацетилнруетс хлорнстыг-л ацети лом при проведений реакции в раалп.чных ус лови х; при длительном iiarpGBOfTini смеси реагентов, ири использс-ваь-пи растворителей, триэтилагу|нна как акцептора хлористого во-пороло , Ото сбг. сп етс образованием ацнлиевой соли, которую удалось выделить из хлороформеглго о раствора реагирующей смеси

При использовании в качестве ацилирую- щих средств ангидридов кислот наблюдаетс с;ущес1ЗеП1Оэ различие в протекании реакций апетилировани и бензоилировани . Ангидриды кислот используют в избытке, поскольку они выполн ют роль и растворителей. Бензоипи- рование осущоствлпют в результате длитель ного иагрезани при 180-190- С смеси гв- тероциклпческсго соединени и бензойного ангидрида. При ацетилировании в аналогичных услови х получают ацетильное производпоэ с очоыь низким выходом. Использование гл .етилкрог.аини безводных карбонатов (щелочиыл. /летйллов (К СО Ма СОЗпозвол ет «ювысить выход П|.)одукта до оО-65%.

Це:аь взобретели - повышение выхода цоjie вс о п р одук та,

Claims

Зта цель достигаетс тем, что 2«алкил - (арил)Н.итпазо |( 1/2 oL } пиридин подвергают 5ЭаКг.;;:здбпкггв ао с аитидридом карбоновоЯ аро , viarH i:;:cKofi в:лп алифатн- вской кислоты в присутствии карбоната щелочного металла, преимущественно , при 15О-190°С. Пример. З-ацетил-2-метилимидаз ( 1,2 oL ) пиридин. Смесь 2,1 г (О,О16 г.моль) 2-метилимидазо (1,2 cL) пиридина, 3,4 г (0,032 г-м уксусного ангидрида и 1,3 г безводного поташа нагревают 22 час при 150-170°С в круг одонной колбе с обратным холодильником , защищенным хлоркальциевой трубкой. Реакционную массу охлаждают, нейтрализую хлороформом. Экстракт сушат над -Wg-SO, хлорО(|юрм отгон ют Б вакууме досуха, в сл чае смолистого остатка его раствор ют в хлороформе и обрабатываю активированным углем, после отделени от угл растворител выпаривают досуха, остаток кристаллизуют из петролейного эфира (т.кип. 85-С) и выдел ют 1,82 г (выход 65,5%) вещества с т.пл. 109,5-111°С. Найдено.%: С 68,82; 69,00; Н 5,90; 5,91. . . Вычислено,%: С 68,94; Н 5,79. Литературные данные; т.пл. 111°С (из бензола+петролейный эфир). 2,4-Динитрофенилгидразон, т.пл. 270,5271°С (из спирта, с разложением). 1бН1д Л-С,Н ОН 1о 1 6 4 2 Найдено,%; N 21,36; 21,29; Вычислено, %: N 20,9ОО. Оксим полученного соединени плавитс при 218,5-2190С (из спирта) So н о-с. Найдено,%: N17,90; 17,70. Вычислено,%: Л 17,86. П р и м е р 2. 3-ацетил 2-фенилимида30 (1,2 о(-) пиридин. , Аналогично описанному выше из 1,94 г ( о,01 г.моль) 2-фенилимидазо (1,2«) пи ридина, 5 г (о,049 Гмоль) уксусного ангидрида и О,7 г безводного поташа после нагревани при 170°С в течение 20 час выдел ют 1,2 г (выход 50,7%) вещества . с т.пл. 110°С, перекристаллизованное из гептана оно плавитс при 111-112 0. Найдено,%: С 76,05, 76,08; Н 5,29; 5,39; N11,88,89. C,H,N,0. Вычислено,%: С 76,25; Н 5,12; N11,8 П р и м е р 3. 3--бензоил-2-метилимиазо (1,2 ) пиридин. Смесь 7,4 г (0,0326 г.моль) бензойноо ангидрида, 2,1 г (О,016 г-моль) 2-Ме-илимидазо (1,2 о ){пиридина нагревают при 80-190°С в течение 24 час. Смесь обраатывают кип щей водой, гор чим 10%-ным аствором едкого натра, оп ть гор чей воой , затем раствор ют в хлороформе. Аналоично описанному выше из петролейного эфиа выдел ют 1,86 г (выход 49,3%) вещеста с т.пл. 86-87°С (из водного спирта). Найдено,%: С 76,40, 76,57; Н 5,01, 4,97; 1 11,81, 83. isHu i Вычислено ,%: С 76,25; Н 5,12; N 11,86. Литературные данные: т.пл. 88ОС (лигоин ). Сернокисла соль выделенного соединени лавитс при 2О7-209, (из спирта). Найдено,%: f 8,22, 8,35; . Вычислено,%: N 8,38. Строение полученных соединений подтверждено данными ИК-спектров. Формула изобретени ч - . - „,. . . 1. Способ получени З-ацил-2-алкил (арил) мидазо (1,2о) пиридинрв общей формулы . где R -СН, . ,., ,отличающийс тем, что, с целые |повыщени выхода целевого продукта, 2-алкил (арил)имидазо (1,2с. ) пиридин подвергают взаимодействию с ангидридом кар .боновой ароматической или алифатической кислоты в присутствии карбоната щелочного металла.
2. Способ по п. 1, отличающий- с тем, что процесс провод т при 15О1900С .