SU568361A3 - Способ получени производных бутирофенона или их солей - Google Patents

Способ получени производных бутирофенона или их солей

Info

Publication number
SU568361A3
SU568361A3 SU7301896462A SU1896462A SU568361A3 SU 568361 A3 SU568361 A3 SU 568361A3 SU 7301896462 A SU7301896462 A SU 7301896462A SU 1896462 A SU1896462 A SU 1896462A SU 568361 A3 SU568361 A3 SU 568361A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
trifluoromethylphenyl
oxo
fluorobutyrophenone
oxy
piperidine
Prior art date
Application number
SU7301896462A
Other languages
English (en)
Inventor
Сасадзима Кикуо
Накао Масару
Маруяма Исаму
Оно Кейити
Катаяма Сигенари
Такаяма Масахару
Кацубе Юнки
Инаба Сигехо
Ямамото Хисао
Original Assignee
Сумитомо Кемикал Компано, Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Кемикал Компано, Лимитед (Фирма) filed Critical Сумитомо Кемикал Компано, Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU568361A3 publication Critical patent/SU568361A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals

Description

|на  лини  означает одингрную или двоштую между атомами пиперидино рго кольца;
О
X I
« где R, - водород или Cj -€4 - ал кил;
Rg - водород, галоген, Ci-C4 - алкил или Ci-C4 - алкоксил;
Г
,112 ,-
где RS - водород, галоген, Cj-€4 алкил, Ci-C4 - алкоксил или трифторметил; m - 0-2;
ч
где RIO - водород, галоген, гидроксил,Ci-€4
-Щ1КИЛ или Ci-C4 - алкоксил; W - вторична 
аминогруппа, имеюща  те же зна ени , что и Z, или
МОРФОЛ1ШО-, пирролидино- или шперндииогруппа,
или группа общей формулы
/И
-:N
12
где RI I и Ri2 - водород, Ci-Cg - алкил, оксиздалещенный Cj-Cg - алкил, Ci-CB - алкил, замещенный Ci--C4 - алкоксилом, аминозамещенный Cj-Се - алкил, который замещен диалкилом с 1-4 атомами углерода, Сз-€7 - циклоалкил или замещенный или незамещенный аралкил, или их солей заключаетс  в том, что соединение общей формулы
О
/гл
F- V(J-CH2-OH2-OH2-Z
где Z имеет выщеуказашаю зншени , обрабатьтают амином общей формулы Н-W, где W - как указановыще, в среде органического растворител .
При получении соединений формулы 1, где Аг группа формулы Л, процесс обычно провод т в среде менее пол рного растворител , например бензола , толуола, ксилола, диоксана или четыреххлористого углерод а J
Дл  синтеза соединений формулы I, где Аг группа формулы 111, реакцию провод т в среде пол рного растворител , например воды, формамида , диметилформамида (ДМФА), диметилсульфоксида (ДМСО), метанола или этанола.
При получении соединений формулы I, где W - группа общей формулы Ст, в которой Rn
RIJ имен  значени  указанные выще, и по крайней мере один из Rj j и Rl2-зaмeщeнный или незамещенный бензил, после обработки амином общей формулы H-W синтезированные соединени  гидрируют , чаще всего в присзтствии катализатора, например паллади , платины, роди , никел , их окисей или гидроокисей, возможно нанесенных на носитель, в инертном растворителе, например воде, метаноле, этаноле, эфире, тетрагидрофуране, диоксане , бензоле, толуоле, ксилоле. Обычно в качестве катализатора используют палладий на угле и провод т гидрировшше в алканоле, таком, как метанол, этанол или пропанол, при комнатной температуре и давлении водорода 1-5 атм. Возможно также проведение процесса при повьщ1енных температуре и давлении.
Гидрированию как правило подвергают соединение , выделенное в виде соли, а в случае использовани  свободного основани  желательно добавл ть в
реакционную смесь кислоту.
Целевые продукты выдел ют известными методами в виде основани  или перевод т в соли, например в хлоргидраты, бромгидраты, сульфаты, фосфаты, сульфаматы, цитраты, оксалаты, лактаты,
малеаты, малаты, сукцинаты, тартраты, циннаматы, ацетаты, бензоаты, глюконаты, аскорбинаты.
Кроме того, известным способом можно получать соединени  формулы, где Аг - группа формулы П, в которой W - группа общей формулы
|МГт,,где RI 1 nR,j «гамино - или N - моноалкилKli
аминогруппа.
Примерами предлагаемых производных бутирофенон а  вл ютс  следующие соединени :
у - (4 - Окси - 4 - фенилпиперидин - 1 - ил) - 4 -амино - 2 - фторбутирофенон
7 - 4 - (4 - Хлорфенил) - 4 - оксипиперидин - i
-ил - 4- амино - 2 - фторбутирофенон
7 - {4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 4 - амино - 2 - фторбутирофенон
7 - 4 - Окси - 4 - (4 - метилфенил) - пиперидин-1 - ил - 4 - амино - 2 - фторбутирофенон
7 - 4 - Окси - 4 - (4 - метоксифенил) I - ил - 4 - амино - 2 - фторбутиро-пиперидин .фенон
7 - 4 - (4 - Хлор
3 - трифторметилфенил) - 4 - ил) - 4 - амино - 2 -юксшшперидин - 1 -фторбутирофенон
7 - (4 - Бензил - 4 - оксипиперидин - 1 - ил)
4-амино - 2 - фторбутирофенон
Т - 4 - (4 - Хлорбензил) - 4 - оксипиперидин -1 - ил) - 4 - амино - 2 - фторбугирофенон,
7 - 4 - (2 - Оксо - 1 - бензимидазолинил) - пиперидин - 1 - ил - 4 - амино - 2 - фторбутирофенон 7 - (4 - Оксо - I - фенил - 1,3,8 - триазаспиро - (4,5) - декан -ил ) - 4 - амино - 2 8 -фторбутирофенон
7 - (4 - Оксо - 1
фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8
-ил) - 2 - амино - 4 г-фторбутирофенон 7 (4 - фенилниперазин - 1 - ил) - 4 - амино - 2 -ч})торбутиро5)енон 7 - 4 - (2 - Метоксифенил) - ютеразинин- 1 -ил - 4 - амино - 2 - фторбутирофенон 7 - (1,2,3,4 - Тетрагвдроизохинолин - 2 - ил) - 4 амико - 2 - фторбутирофенон 7 4 - Окси 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин 1 - ил - 2 - фтор - 4 - метиламинобутирофенон 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил - 2 - фтор - 4 - метиламинобутирофенон 7 (4 - Оксо 1 - фенил - 1,3,8 триазаспиро ,5 - декан 8 - ил - 4 - фтор - 2 - метнламинобутирофенон 7 {4 Фенилпиперазин - 1 - ил) - 2 - фтор - 4 -метил аминобут ир офенон 7 4 Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин 1 . ил - 4 - зтиламино - 2 -фторбутирофенон 7 - 4 (4 - Хлор - 3 - трифторметилфенил) - 4 -оксшшперидин - 1 - ил - 4 - зтиламино-2 .-фторбутирофенон 7 (4 - Оксо 1 - фенил - lp,8 - триазаспиро ,5 -декан-8-ил)-4-зтиламино-2-фторбутирофенон 7 4 - (2 - Оксо - 1 бензимидазолинил) мперидин - 1 - ил - 4 - этиламино - 2 -фторбутирофенон 7 {4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - 4 - зтиламино 2 - фтщрбутирофенон7 4- Окси- 4- (3 - трифторметилфенил) - пиперидии 1 -ил - 2 - этиламино - 4 - фторбутирофено 7 - 4 - (4. Хлор - 3 - трифторметилфенил) - 4 юксипиперидин - 1 - л - 2 - зтиламино - 4 фторбутирофенон .
7 (4 - (2 Метоксифенил) - пиперазИн - 1 JtHn - 2 - зтиламино 4 фторбутирофенои
7 - 4 Окси - 4 - (3 - трифторметилфешш) -пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 4 и - пропиламинобутирофенои
7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро 4,5 - декан - 8 ил) - 2 - фтор - 4 - н - пропиламинобутирофенон
7 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил; -пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 4 - изопропиламино; бутирофенон
7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8- триазаспиро44 ,5 - декан - 8 ил) - 2 - фтор - 4 - изопропил«бутирофеион
7 - {4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспнро ,5 - декан - 8 - ил) - 4 - фтор - 2 - н пропиламинобутирофенон
7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан 8 - ил) - 4 - фтор - 2 - изопропипаминобутирофенрн
7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 4 - фтор - 2 - изопрогшламино-бу1ирофе1ток
7 - 14 - Окси - 4 - (З-трифторметллфенил) - пиппидин - 1 - 4- н - бутиламино - 2 - фторбутиро85 «фторбутирофенон
7 4 (2 - Оксо - 1 - бензимидазолинил) пиперидин 1 - ил - 2 - диметипамико - 4 - . фторбутирофенон
7 4 - (2 - Метокси) - пиперазии - 1 - ип - 2 40 диметиламино - 4 фторбутирофеион
7 - (4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - 4 Диметиламино 2 - фторбутирофенон
7 - 4 - (2 - Оксо - 1 - бензимидазолинил) -пиперидин - 1 - нл - 4 - диметиламино - 2 45 -«фторбутирофенои
- (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5 - декан - 8 - ил) - 2 диэтиламино - 4 -фторбутирофенон
7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) SO -пиперидин - 1 - ил - 2 - дютиламнно - 4 фторбутирофенон
7- (4- (4-Хлор-3- трифторметилфенил) - 4 оксипиперидин - 1 - ил - 2 - дизтиламино - 4 -фторбутирофенон
557 (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - д изoпpoш лaминo - 4 -фторбутирофенон

Claims (2)

  1. 7 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - диизопропиламино - 4 60 -фторбутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 4 - втор - бутиламино - 2 фторбутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 4 - трет - бутиламино - 2 фторбутирофенон 7 - (4 - Окси - 4 -1(3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 4- циклопропилметиламино2 - фторбутирофенсш 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро {4 ,5 - декан - 8 - ил) - 4 - втор - бутиламиио- 2 4 )торбутирофенон 7 - (4 Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро -{4 ,5 - декан - 8 - ил)- 4 - трет - бутиламино - 2 фторбутирофенон у . 4 - (2 - Метоксифенил) - пиперазин -1 - 4 - втор - бутиламино - 2 - фторбутирофеион 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - н - бутиламиио --4 фторбутнрофенон 7- (4-Оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро- (4,5 -декан- 8-ил) - 2-втор- бутиламино-4- фторбутирофенон . 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил 2 фтор - 4 - октиламинобутирофенон 7 - (4 - Оксо- 1 - фенил- 1,3,8 - триазаспнро44 ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - октиламино - 4 - фторбутирофенон 7 - 4 - (4 - Хлор 3 - трифторметилфенил) - 4 оксипиперидии - 1 - ил - 2 - диметиламино - 4 фторбутирофенон 7 444 - Хлор - 3 -трифторметилфенил) - 4 гоксипиперидин - 1 - ил - 4 - диметилалшио - 2 7 - (4 - Оксо 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро 4,5) - лекан 8 - ил)-- 4 -фторбутирофенон 7 (4 - Оксо 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро (4,5 - декан - 8 ил) - 4 - диизобутиламино - 2 --фторбутирофенон 7- 4- (2- Метоксифенил)}- пиперазин- 1 - 4 - диизопропиламино - 2 - фторбутирофенон 7 (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 триазаспиро ,5 - декан 8 - ил) - 2 - циклопропиламино - -фторбутнрофенон 7 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - циклогексиламино - 4 -фторбутирофенон 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 декай - 8 - ил) - 4 - циклопропиламино - 4 .-фторбутирофенон 7 - (4 - Фенилпиперазин 1 ил) - 4 -циклопропиламино- 2- фторбутирофенон 7 - (4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - циклогексиламино - 4 -фторбутирофенон 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил)- 4 - циклогексиАамино - 2 -фторбутирофенон 7 - (4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - .4 -циклогептиламино - 2 - фторбутирофенон 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил) - 4 - фтор - 2 - (2 - окси - н -пропиламино ) - бутирофенон 7-(4-Оксо-1 феннл-1,3,8 - триазаспиро- {4,5 -декан - 8 - кп) - 4 - фтор - 2 - (2 - окси - 1 -метилзтиламино ) - бутирофенон 7 (4 - Оксо - 1 фенил - 1,3,8 - триазаспиро i -f4,5 - декан - 8 - ил) - 2 - фтор - 4 - (1 -оксиметил н - пропиламино) - бутирофенон 7 - 4 - Окси- 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 4 - фтор - 2 - (3 -оксипропиламино ) - бутирофенон 7 - 4 Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -Пиперидин - 1 - ил - 4 - бис - (2,- оксиэтил) -амино - 2 - фторбутирофенон 7 (4 - Оксо - 1,- фенил 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан 8 ил) - 4 - фтор - 2 - (2 -метоксизтиламино ) - бугирофенон 7 (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазоспиро - 4,5 - декан - 8 - ил)| 4 -. фтор - 2 - (3 -метоксипропиламино ) - бутирофенон 7 (4 Оксо 1 фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - фтор - 4 - (2 - метокси -1 - метилэтиламино) - бутирофенон 7- (4- Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро-{4 ,5 - декан - 8 - ил) - 2 бис - (2 - зтоксиэтил) -амино - 4 - фторбутирофенон 7- 4- Окси- 4 - (3 - трифторметилфенил) - шше -ридин - 1 -. ил - 4 - (2- зтоксизтиламино) - 2- фтор бутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - бис - (2 - зтоксизтил) амино - 4 - фторбутирофенон 7 - (4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - 2 - фтор - 4 2 - метокси - 1 - метилэтиламино) - бутирофенон. . у- (4- Оксо- 1 ,-фенил-4,3,8 - триазао1тиро-14 ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - (2 - диметиламиноэтиламино ) - 4 - фторбугирофенон Y - и - Оксо 1 - фешш - 1,3,8 - триазаспиро 4,5 -декан-8-ил)-2- (3-диметиламино-н-пропилами но) - 4- фторбутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 2 - (3 - диметиламино - н пропиламино ) - .4 - фторбутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пипервдин -- 1 - ил - 4 - (4..- диэтиламино - 1 мехил Г н -..бутдаамино) , 2.- фдорбудирофенон . 7 - 4 - (2 - Оксо - 1 - бензимидазолинил) пиперидин 1 - ил - 2 - (3 - диметиламинопропиламино ) - 4 - фторбутирофенон 7 - (4 - Фенилпиперизин - 1 - ил) - 4 - (3 диметиламино - н - пропиламино) - 2 - фторбутирофенон 7 {4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 4 - фтор - 2 - пиперидйнобутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 4 - фтор - 2 - морфолинобутирофенон 7 :. 14,- Окси- 4 - (3 - трифторметилфенил) -шшервдин - 1 - ил 4 - фтор - 2 - (4 Фенилпиперазин - 1 - ил) - бутирофенон 7 W - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 4.- пирролидинобутирофенон -у . 4 - Оксо - 1 - фенил 1,3,8 - триазаспиро {4,5 - декан - 8 - ил) - 4 - 4 - (4 - хлорфенил) - 4 оксипиперидин - 1 - ил - 2 - фторбутирофенон . 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - фтор - 4 - 4 - окси - 4 (3 - трифторметилфенил) - пиперидин - 1 - ил бутирофенон Бис - (4 - ОКСО - 1 - фенил - 1,3,8 -триазаспиро- 4,5 -декан-8-ил)-2-фторбутирофенон 7.4 Бис - (4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - 2 фторбутирофенон 7 - 4 - (2 - Оксо - 1 - бензимидазолинил) пиперидин - 1 - ил - 4 - 4 - (хлорфенил) - 4 оксипиперидин - 1 -ил} - 2-фторбутирофенон 7 - 4 - Окси - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 4 - 4 - (2 - оксо - I - бензимидазолинил) - пиперидин - 1 - ил бутирофенон . 7 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 . ил - 2 - фтор - 4 - (1,2,3,4 тетрагвдроизохинолин- 2- ил)-бутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 2 - (4 - оксо 1 фешш - 1,3,8 - триазаспиро - 4,5 декан - 8 - ил) бутирофенон 7,4- Бис 4 - окси - 4 - (3 - трифторметил чт ) -пиперидин - 1 - ил - 2 -,фторбутирофеноц 7- (4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - Ю1 - 2 - фтор - 4 - 4 - (2 -метоксифенил ) - пиперазин - 1 - ил - бутирофенон 7 - (4 Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро -{4 ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - бензиламино - 4 -фторбутирофенон 7 4 (2 - Оксо - 1 - бeнзи шдaзoлиншI) -пиперидин - 1 - ил - 2 - бензиламино - 4 - фторбутир офенон 7 - 4 - (2 - Метоксифенил) - пиперазин - 1 ил - 2- бензиламино- 4-фторбутирофенон; 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил)- 4 - бензиламино - 2 -фторбутирофенон 7 -. 4 - (4 - Хлор - 3 - трифторметилфенил) - 4 -оксипиперидин - 1 - ил - 2-- бензиламино - 4 -фторбутирофенон 7 - 4 - (4 - Хлорфенил) - 4 - оксипиперидин 1 - ил - 4 - фтор - 2 - (4 - метоксибешиламино) -бутирофенон 7 - (4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - j - 4- фтор - 2 - 7 - (4 - метокси бензиламино) - бутирофенон 7 4 - Окси 4 - (3 - трифторметилфенил) 2 - (4 - хлорбензиламино) - 4 -пиперидин - 1 - ил -фторбутирофенон. 4 - (3 - трифторметилфенил) 7 4 - Окси 2 - (4 - фторбензиламино) - 4 -пиперидин- 1 - ил -фторбутирофенон 7 4 - Окси 4 - (3 - трифторметилфенил) ил - 4 - фтор - 2 - (4 -пиперидин - 1 -метилбензиламино ) - бутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - дибензиламино - 4 фторбутирофенон 7 (4 - Оксо - J - фенил - 1,3,8 - триазаспиро 44 ,5 декан - 8 - ил) - 4 - фтор - 2 - (4 -метоксибензиламино ) - бугирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2-фтор-7-4-фенилэтилами -бутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 4 - }; - (метилбензиламино) - бутирофенон 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -пиперидин - 1 - ил - 2 - фтор - 4 - (3,4 -триоксифенилэтиламино ) - бутирофенон. Пример. К смеси хлористого алюмини  (340 г) и сероуглерода (1 л) при охлаждении прибавл ют м - дифторбензол (114г), добавл ют по капл м раствор хлорангидрида 7 хлормасл ной кислоты (142,5 г) в сероуглероде (200мл) при температуре ниже 15°С, постепенно нагревают до кипени , кип т т 2 час с обратным холодильником, охлаждают, выпивают в 3 л воды и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промьшают последовательно водой, разбавленным водным раствором гидроокиси натри  и насыщенным водным раствором хлористого натри , сушат над безводным сульфатом натри , упаривают, масл нистый остаток JO перегон ют в вакууме и получают 7 хлор - 2, 4 -дифторбутирофенон, т.кип. 97-111°С/1,,5 мм; п 1,507. 7 - Хлор - 2,4 - дифторбутирофенон (102,3 г), зтштенгликоль (58,1 г) гидрат п - толуолсульфокислоты (3,2 г) и бензол (500 г) кип т т 30 час с обратным холодильником, удал   воду в виде азеотропа, охлаждают, промывают водой, сушат над безводным сульфатом натри , концентрируют бен зольный слой, масл нистый остаток перегон ют в вакууме и получают 4 - хлор - 1 (2,4 - дифторешш ) - 1,1 - этилендиоксибутан, т.кип. 109120°С/1 ,3-1,5 мм; п 1,495. II р и м е р 2. 7 Хлор - 2,4 - дифторбутирофенон (14,2 г), 4 - (4 - хлорфенил) - 4 - оксипиперидин (13,8 г), безводный карбонат кали  (9,0), йодистый калий (0,5 г) и ДМФА (170мл) нагревают 20 час при 90-100°С, охлаждают, разбавл ют водой и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают достаточным количеством воды, сугпат над безводным сульфатом натри , обрабатьшают хлористым водородом, концентрируют, растирают остаток и перекристаллизовывают из метанола, получа  хлоргидрат 7 - 4 - (4 - хлорфенил) - 4 - оксипиперидин . 1 . ил - 2,4 - дифторбутирофенон а, т.пл. 245° С (разл). П р и м е р 3. Смесь 4 - хлор - 1 - (2,4 дифторфенил ) - 1,1 - этилендиоксибутан а (5,3 г), 4ОКСО - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро - 4,5 декана (4,6 г), безводного карбоната кали  (0,1 г) и ДМФА (58 мл) кип т т 2,5 час с обратным холодильником , охлаждают, вьтивают в холодную воду (400 мл) при тщательном перемешивании, собирают осадок, промьшают его водой и получают 4 - (4 ОКСО - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро - 4,5 - декан-8 - ил) - 1 - (2,4 - дифторфенил) - 1,1 - этилендиоксибутан , т.пл. 58-62° с. Пример 4. 4- (4- Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 триазаспиро - 4,5 - декан - 8-ил) - (2,4 дифторфенил ) - 1,1 - зтилендиоксибутан (2,0 г). метанол (29мл), 359с ную сол ную кислоту (4,7мл) и воду (10мл) кип т т 30 мин с обратным холодильником, охлаждают, разбавл ют водой , подщелачивают насыщенным водным раствором карбоната натри  и экстрагируют хлороформом . Экстракт гфомывают водой, сущат над безводным сульфатом натри , концентрируют в вакууме , перекристаллизовывают из этанола и получают 7 - (4 - ОКСО - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро - 4, .. декан - 8 - ил)- 2,4 - дафторбутирофенон, т.пл. 190-204°С. Подобным образом (см. примеры 2-4) получают: 4 - 4 - Окси - 4 - (3 трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 1 - (2,4 - дифторфенил) - 1,1 «зтилендиоксибутан 7 - 4 - Окси - 4 (3 - трифторметилфенил) - пиперидин- 1 - ил - 2,4- дифторбутирофенон, т.пл. 9093°С; т. пл. хлорпадрата 235-238°С 4 . 4 - (п - Хлорфенил) - 4 - оксипиперидин - 1 -wi} г 1 (2,4 - дифгорфенил) - 1,1 - этилендиокси-бутан 4 4 (2 - Оксо - 1 - бензимидазолишш) -гатеридин - 1 - ил 1 - (2,4- дифторфенил) - 1,1 -этилевдиоксибут ан 7 - 4 - (2 - Оксо - 1 - бензимидазолинил) пиперидин 1 ил - 2,4 - дифторбутирофенон, Т.ТШ. хлоргидрата 160-165°С 4 - (4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - 1 - (2,4 -дифторфенил ) - 1,1 - зтилендиоксибутан V . (4 - Фенилпиперазин - 1 - ил) - 2.4 -дифтq )бyтиpoфeнoн, т. пл. дихлоргидрата 219-225 4 .( разл.) 4 - 4 - (2 Метоксифенил) пиперазин - 1 - 1 - (2,4 - дифторфенил) - 1,1 этилендиоксибутан у 4 (2 - Метоксифенил) - пшггразин - 1 ил - .2,4 - дифторбутирофенон, т.пл. дю лоргадрата 206-208°С 4 - (1,2,3,4 - Тетрагидроизохинолин 2 ил) 1 - (2,4- дифторфенил) - 1,1 - зтилендиою ибутан 7 (1,2,3,4 - Тетрагидроизохинолин - 2 - ил) .-2,4 т дифторбутирофенон, т.пл. хлоргидрата 205-208° С 4 - 4 - (4 - Хлор - 3 - трифторметилфенил) - 4 -оксипиперидин - 1 - ил - 1 - (2,4- дифторфенил) 1 ,1 - зтнлендиоксибутан у - 4 - (4 - Хлор - 3 - трифторметилфенил) - 4 - оксипиперидин 1 - ил - 2,4 дифторбутирофенон , т,нл. хлоргидрата 226° С (разл). 4 - 4 - Хлорбензил) - 4 - оксипиперидик - Jl ил - 1 - (2,4 - дифторфенил) - 1,1 - зтилендиоксибутан 7-14 (4 - Хлорбензил) - 4 оксипиперидин 1 - ил - дифторбутирофенои, Т.Ш1. хлоргидрата -183-184С Пример;. Смесь хиорпздрата 7 - 4 (4 хлорфенил ) - 4 - оксипиперидин - 1 - ил} - 2,4 -дифторбутйрофеиона (4,0 г) и бензиламина (50 мл) пepeмeшивaютvЗO час при комнатной тем ературе , выливают в воду, экстрагируют зтилацетатом , промьшают зкстракт достаточным количеством воды и концентрирзтот в вакууме. После растир ки  остатка со смесью зфира и и- гексана получают 7- И- (4- хлорфенил) - 4 -оксипиперидин- 1 - ил . - 2 - бензиламино - 4 -фторбутирофенон, т. пл. 113 .117°С; полосы поглощени  3350,3300.1639,1600 е ( ИК-спектр в вазелиновом масле). П р И м е р 6. Смесь хлорпцфата 7 I 4 - (4 хлорфенил ) - 4 - оксипиперидин - 1 - ил - 2,4 -дифторбутирофенона (4,0 г), бензиламина (20,0 г) ДМСО (100 мл) перемешивают 8 час при 70-80° С, охлаждают, выливают в воду и экстрагируют этилацетатом . Экстракт промьшают достаточным коли-честЗом воды, сушат над безводным сульфатом натри , концентрируют в вакууме, обрабатьшают остаток этанолом и получают 7 - 4 - (4 хлор фенил) - 4 - зксипиперидин - 1 - ил - 4 -бензиламино-2-фторбутнрофенон , т.пл. 158-165°С; олосы поглощени  - 3350 и 1650 см ТИКспектр в вазелиновом масле). Аналогично примерам 5 и 6 получают: 7 - 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 -ил - 2 - бензиламино - 4 торбутирофенон , т.пл. 80-82°С 7 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) шперидин - 1 - ил - 4 - бензиламино - 2 торбутирофенон, т.пл. 122-125° С. 7 (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазастро 4 ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - бензиламино - 4 торбутирофенон , т.пл. 204-209 °С 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро ,5 - декан - 8 - ил) - 4 - бензилалдано - 2 фторбутирофенон . 4 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) пиперидин - 1 - ил - 4 фтор - 2 - (4 - метоксибензиламино ) - бутирофенон 7 14 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) шшеридин 1 - ил - 2 - фтор - 4 - (4 метоксибензиламино ) - бутирофенон Пример 7. К суспензии хлоргидрата 7 14 (п - хлорфенил) - 4 - оксипиперидин - 1 - ил - 2,4 дифторбутирофенона (2,0 г) в бензоле (160мл) добавл ют, 40%-водный раствор диметиламина (80 г),.перемешивают 27 час при комнатной температуре , отдел ют бензрлшьш слой, промьшают его водой, сушат над безвоДньпу сульфатом натри , концентрируют .& вакууме, раствор ки остаток, промывают н - гексаном и riopryiarar 7 И (п хлорфенил) - 4 - оксипиперидин .1 - ил - 2 -диметиламино-4-фторбутирофенон , т.Ш1. 83-85°С. , П р и м е р 8. Смесь хлоргидрата 7 - 4 - (п - хлор енил ) - 4 - оксипиперидин - 1 - ил 2,4 - дифторбутирофенона (2,0 г), 40%-водного раствора диметиламина (10,0 г) и ДМСС (30 мл) перемешивают 1; час при комнатной температуре, выливают в холодную воду (200 мл), отфильтровьшают осадок, перекристаллизовьшают его из водного этанола и получают 7- 4 - (п - хлорфенил) - 4 - оксипиперидин - 1 -ил - 4 - диметиламино - 2 - фторбупфофенон, т.пл. 160-1°63°С Как в примерах 7 и 8, получают: 7 - И - (4 - Хлорфенил) - 4 - оксипиперидин - I -ил - 2 - зтиламино - 4 - фторбутирофенон, Т.Ш1.112-117°С 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро 44 ,5 - декан - 8 - ил) - 2 - этиламино - 4 фторбутирофенон , т.пл. 169-176° С 7 (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро -{4 ,5 - декан - 8 - нл)- 2 -диметиламино - 4 фторвутирофенон , т.пл. 93-106° С 7- 4 - (4 - Хлорфенил) - 4 -оксипиперидин - 1 ил - 2- фтор- 4- метипаминобутирофенон,т.пл.132 1370с 7 (4 - (4 - Хлс фенил) - 4 - оксипиперидин - 1 -нл - 4 - зтиламино - 2 - фторбути{юфенон, -т.пл. 137-140°С 7 - (4 - Оксо - 1 - фенил - 1,3,8 - триазаспиро4-{4 ,5 декан - 8 - ил) - 4 - диметиламино 2ц| торбутирофенон , т.пл. 171-174° С 7 14 - Окси - 4 - (3 - трифторметилфенил) -{пипериди1г - 1 - ил - 2 - димегиламино 4 фторбутирофенон, т.пл. 92-93° С 7 - 4 -Окси- 4-(3 - трифюрметилфенил) ипиперидин - 1 - ил - 4 диметиламино 2 - торбутирофенон, 1160 см (). П р и м е р 9. Смесь 7 - (4 - {4 - хлорфеиил) оксипиперидин - 1 - ил - 2,4 - дифторбугйрофенона (1,5 г), пиперидина (15,0 г) и толуола (50мл) кип т т 23 час с oOpaTHbiNt холодильником, разбавл ют водой и экстрагируют толуолом. Экстракт промывают достаточным количеством воды, сушат над безводным сульфатом натри , концентрируют в вакууме, обрабатьшают остаток смесью этанола с эфиром, насыщенной хлористым водородом, перекриста пизовываюг из изопропанола и получают хлоргидрат 7 4 - (4 - хлорфенил) - 4 - оксшшпе-ридин - 1 - ил - 4 - фтор - 2 - пиперидинобутиро-фенона , т .пл. 218 -220° С (разл). Пример 10. Смесь у - 4 -i (4-хлорфейил) - 4 -оксипиперидин - 1 - ил - 2,4 - дифторбутирофенона (3,94г), 4 - (п - хлорфенил) - 4 оксипиперидина (2,24 г) и ДМСО (30мл) перемешиван - 14 час при комнатной температуре, выливают в воду (300мл), экстрагируют этилацетатом, промьшают экстракт водой, сушат наД безводным сульфатом натри  и концентрируют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают у - 4 - бис - 4 (4 - хлорфенил) - 4 - оксипиперидин - 1 -ил - 2 фторбутирофенон, т.пл. 190-193°С. Подобным образом (см. примеры 9 и 10) получают: 7 {4 - (4 - Хлорфенил) - 4 - оксипиперидин -ил - 2 - фтор - 4 - (4 - оксо - 1 - фенил - 1,3,8 триазаспиро - 4,5 - декан - 8 - ил) - бутирофенон Т.Ш1. 197-200°С 7- (4-Окси-4- (3 - трифторметилфенил) - пш1еридин - 1 - ИЛ - z - фтор - 4 - ч 4фенилпиперазии - 1 ил) - бугирофенон П р мер 11. Смесь у 4 - окон - 4 - (S -4трифтормегилфенил ) - пиперидин - 1 - ил - 2 бензиламиио - 4 - фторбутирофенона (3,8 г), 110%-иого паллади  на угле (1,0 г) и 35%-ной сол ной кислоты (2,0 г) в этаноле (45 мл) тщательно перемешивают в среде водорода при 25° С до израс ходовани  эквимол рного количества , водорода, отфильтровывают катализатор,, концентрируют фильтрат в вакууме, полученный хлоргидрат у - 4-ОКСИ - 4 - (3 - трифторметилфенил) - пиперидин -1 - ил - 2 - амино - 4 - фторбутирофенона, Т.Ш1. 230-235°С (разл.), взбалтьшают со смесьюводного аммиака и эфира, промьшают эфирНьш слой водой, сушат над безводным сульфатом натри  и концентрируют в вакууме, вьщел   свободное основание, которое перекристаллизовьюают из водного этанола, т.пл. 105-107°С. Аналогичным образом получают: 7 - И - (4 - Хлорфенил) - 4 - оксипиперидин-- 1 - ил - 2 - амино - 4 -.фторбутирофенон,.. т.шт. 145-147 0; т.пл. хлорпедрата (разп) . 7 - (4 Оксо 1 - фенил трказаспиро {4 ,5 - декан 8 - ил) 2 - акшно 4 фторбутирофенон 7 (2 - Оксо - 1 - бензимидаэолинил) перидин - I - ил 2 амино 4 фторбут1фофенон 7 - {4- метоксифе1шл пиперазин-1- л - 2 -амино 4 фторбутироф«Ю№ 7 - (1,2,3,4. Тетрагидроизохкнолда - 2 ил) 2 -амино 4 - фгорбутирофенон 7 f4 Окси 4 (3 - Т|жф1орметнлфеннл) 1пиперидин - 1 - нл - 4 - амино 2 - фторбутиро|фенон ( Формула изобретени  1. Способ получени  производных бутирофенона общей формулы Ar-C-CH2 CH2-(H2-Z Ц| где Аг - группа общей формулы ( а) иди w ЛАГF Z - вторична  аминогруппа одной из общих формул ( где RI - водород или гидроксил; R j и Rj нодород, галоген. С, -С4 -гзлкил Cj -С4 - алкоксил или трифторметил; п - О или 1; е - водород или Ci -С - алкил; RS и Re - водород, галоген или С,-С4 здкил; пунктирна  лини  означает одинарную или двойную св зь между атомами тшперидинового кольца; где R7 -водород или С1-04 - алкил; Rg - водород, галоген, С,-С4 - алкил или Cj-Сд - алкоксил;
    -1Г),„,-0«9
    где RS - водород, галоген, Cj-C4 апкил, Ci -€4 алкоксил или трифторметил; т-0-2;
    TSr
    где RI о - водород, галогев, гидроксил, С|-С4 алкил или Ci-C4 алкокс л; W -- вторична  аминогруппа, имеюща  значеш , указанные дл  Z, или морфолино-, пирролидино- или 1гапе1в1д аогруппа , или группа об11цей i Mfjrmi
    . . :-- ц--:- . ;
    . .:., . ,.., i2 . . . -,, .-:
    ще RII и Яц - Bonopo;iu Ci-Cs алкил, оксгоал«|щешшй Ci-Cg - алкил, , замещенный Cir-C алкоксилом, ами1юза юй|е ный CI-CB - алкил, который замещендиалкилом с 1-4 атомами углерода, Сз-Сч - щослоалк л, или замещеииый шш незамещенный ара кил юга их солей , отличающийс  тем, что соедвненае общей формулы
    ; ./ Q . :
    ( и
    в- Н dH J- СИ,- Z
    V.-.
    где Z имеет вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с амином общей формулы
    H-W
    где W - как указано выше, в среде оргаиического растворител  с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли или гидрированием известными методами полученного продукта в cjyqae, кс -да W в форм)а1е l-nyraia
    общей фррлчлы. .
    /И
    В
    12
    t6
    где Й( I и RU имеют знатна , указанные вьппе, и по крайней мере одно из вышеуказанных значещй замещенный юта незшещешшй бензил.
  2. 2. Способ по пЛ, о т л И.Ч а ю щ и и с   тем, что 1ФН получещи соедаюйшйфорл лы), где Аг остаток формулы, процесс провод т в среде менее шл нойго раствсфйтел , например бензола, толуола, ксшюла, диоксша шш четырвххлористого углерода3 . Способ по П.1, отличаю Ot и и с   тем, что дл  синтеза соединший формулы, где Аг - остаток III, реакцию провор т в среде пол рного рас1в,орнтел , иапример воды, формамида, диметилформамцда, днметнлсульфоксида, метанолашгазтанола . .
SU7301896462A 1972-03-18 1973-03-16 Способ получени производных бутирофенона или их солей SU568361A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP47027610A JPS5755714B2 (ru) 1972-03-18 1972-03-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU568361A3 true SU568361A3 (ru) 1977-08-05

Family

ID=12225684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7301896462A SU568361A3 (ru) 1972-03-18 1973-03-16 Способ получени производных бутирофенона или их солей

Country Status (7)

Country Link
US (1) US3979390A (ru)
JP (1) JPS5755714B2 (ru)
AT (1) AT332399B (ru)
BE (1) BE796893A (ru)
CS (1) CS174873B2 (ru)
DE (1) DE2313258A1 (ru)
SU (1) SU568361A3 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5922703B2 (ja) * 1975-07-18 1984-05-28 住友化学工業株式会社 オルト−アミノブチロフエノン誘導体の新規な製造法
JPS595587B2 (ja) * 1974-04-18 1984-02-06 住友化学工業株式会社 シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウ
FI60390C (fi) * 1975-03-05 1982-01-11 Sumitomo Chemical Co Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner
US4126688A (en) * 1976-05-17 1978-11-21 Janssen Pharmaceutica N.V. Antiemetic 1-(benzotriazolyl-alkyl)-piperidine derivatives
US4116963A (en) * 1977-05-23 1978-09-26 G.D. Searle & Co. 3,3,3-triarylalkyl-4-phenylalkyl-4-hydroxy piperidines and related compounds
US4216325A (en) * 1978-07-11 1980-08-05 A. H. Robins Company, Inc. 4-(p-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine
JPS57212180A (en) * 1981-06-19 1982-12-27 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Tetrahydrofuran(thiophene) compound
US4687852A (en) * 1984-05-22 1987-08-18 Sumitomo Chemical Company, Limited Radioactive iodospiroperidol
JPS6248684A (ja) * 1985-08-26 1987-03-03 Sumitomo Chem Co Ltd 新規なヨ−ドブチロフエノン誘導体およびその製造法
JPH085882B2 (ja) * 1986-12-26 1996-01-24 住友化学工業株式会社 新規なヨ−ドスピロペリド−ル誘導体およびその製造法
DE19952146A1 (de) * 1999-10-29 2001-06-07 Boehringer Ingelheim Pharma Arylalkane, Arylalkene und Aryl-azaalkane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
PL212089B1 (pl) 2002-03-13 2012-08-31 Janssen Pharmaceutica Nv Związki heterocykliczne jako inhibitory deacetylazy histonowej, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca, ich zastosowanie, sposób wytwarzania, sposób wykrywania lub identyfikacji HDAC oraz kompozycja

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB948071A (en) * 1959-05-01 1964-01-29 May & Baker Ltd New heterocyclic compounds
GB895309A (en) * 1959-11-18 1962-05-02 Res Lab Dr C Janssen Nv Pyrrolidine and piperidine derivatives
US3155669A (en) * 1962-06-22 1964-11-03 Res Lab Dr C Janssen N V 2, 4, 8-triaza-spiro (4, 5) dec-2-enes
US3161645A (en) * 1962-12-18 1964-12-15 Res Lab Dr C Janssen N V 1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds
GB1141664A (en) * 1965-12-08 1969-01-29 Janssen Pharmaceutica Nv Piperidine derivatives
US3476762A (en) * 1966-12-27 1969-11-04 Aldrich Chem Co Inc 4' - dimethylamino - 4 - (4 - hydroxy-4-phenyl piperidino)butyrophenones and 4 - (4-phenyl-4-hydroxy - piperidino)-1,1-ethylenedioxy - 1 - (4 - dimethylaminophenyl)butanes
GB1304599A (ru) * 1969-07-16 1973-01-24
FR2085678B1 (ru) * 1970-03-06 1975-04-18 Sumitomo Chemical Co
US3799932A (en) * 1970-03-20 1974-03-26 Sumitomo Chemical Co Gamma-piperidinobutyrophenones

Also Published As

Publication number Publication date
ATA233973A (de) 1976-01-15
DE2313258A1 (de) 1973-09-27
AT332399B (de) 1976-09-27
BE796893A (fr) 1973-09-17
JPS4892378A (ru) 1973-11-30
CS174873B2 (ru) 1977-04-29
US3979390A (en) 1976-09-07
JPS5755714B2 (ru) 1982-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU568361A3 (ru) Способ получени производных бутирофенона или их солей
FI77448B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-fenyl-2-piperidinopropanolderivat.
US2562036A (en) Method of making disubstituted piperazines
JP2002509918A (ja) ムスカリン性レセプタに活性を有する化合物
WO2005011675A1 (en) Derivatives of 3-hydroxy-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid and uses thereof
EP0784055A1 (en) Pyrimidinylpyrazole derivative
JPH07188207A (ja) １−［２ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン−８−イル］−ピペラジン誘導体
Shchekotikhin et al. Transformations of sym-octahydroxanthene-1, 8-diones and 1, 8-dioxo-sym-octahydroxanthylium salts in recyclization under the influence of amines
SU674669A3 (ru) Способ получени производных этанола или их солей
SU772484A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепинона или их солей
JPH0225481A (ja) ２―［（４―ピペリジニル）メチル］―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン誘導体、その製造方法およびその治療への適用
SU489322A3 (ru) Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
AU1149799A (en) 2-substituted 1,2-benzisothiazole derivatives and their use as serotonin antagonists (5-ht1a, 5-ht1b and 5-ht1d)
DE60219957T2 (de) Verbessertes verfahren zur herstellung von 3-(2-(4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl)ethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-on
US3299075A (en) Spiro [3h-indole-3, 3'-pyrrolidine and piperidine] derivatives
US3075986A (en) (1-piperdidylalkyl) derivatives of 3-indole
Löwe et al. Synthesis of heterocyclic sulfonylureas
Barbu et al. A Method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives
Obase et al. Synthesis of (1‐substituted piperidin‐4‐yl)‐1H‐benzimidazoles and (1‐substituted piperidin‐4‐yl)‐3, 4‐dihydroquinazolines as possible antihypertensive agents
JP4413424B2 (ja) ５−ｈｔ１ａ受容体のリガンドとしての３−オキソ−２（ｈ）−１，２，４−トリアジン誘導体
WO2000041697A1 (de) Verwendung von 2-substituierten 1,2-benzisothiazol-derivaten und von 3-substituierten tetrahydropyridopyrimidinon-derivaten zur prophylaxe und therapie der zerebralen ischämie
DE69737529T2 (de) Herstellung von 1-butyl-4-piperidinylmethylamin
FI93455C (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 1-oksa-2-okso-8-atsaspiro/4,5/dekaanijohdannaisten valmistamiseksi
Muraoka et al. Synthesis of 1, 3-Thiazine Derivatives from 2-Iminocyclo-pentanedithiocarboxylic Acid
NO892871L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser.