JPH085882B2 - 新規なヨ−ドスピロペリド−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

新規なヨ−ドスピロペリド−ル誘導体およびその製造法

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JPH085882B2
JPH085882B2 JP61314256A JP31425686A JPH085882B2 JP H085882 B2 JPH085882 B2 JP H085882B2 JP 61314256 A JP61314256 A JP 61314256A JP 31425686 A JP31425686 A JP 31425686A JP H085882 B2 JPH085882 B2 JP H085882B2
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、一般式（Ｉ） 〔式中、I*は放射性ヨウ素原子を表わす。〕で示され
るヨードスピロペリドール誘導体およびその製造方法に
関する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は文献未載の新
規化合物であり、ドーパーミン受容体に対して高い親和
性を有しており、ドーパミン受容体の核医学診断薬とし
て、また放射性医薬品として極めて有用なものである。
〈従来の技術〉 近年、脳の病的状態（たとえばパーキンソン病や精神
分裂病等）においてドーパミン受容体の量が正常人に比
べて変化することが見出され、ドーパミン受容体と諸種
の脳の疾患との関係が医学、薬学の分野において注目さ
れてきている。このような状況を背景としてドーパミン
受容体を標的とする核医学診断薬、放射性医薬品の出現
が強く望まれている。
このような診断薬あるいは医薬品として、例えば特開
昭59-95288号公報に記載されている２−ヨードブチロフ
ェノン誘導体が知られている。
〈発明が解決しようとする問題点〉 しかしながら、上記２−ヨードブチロフェノン誘導体
は、例えば脳への移行性の点において必ずしも充分とは
言い難い。
〈問題を解決するための手段〉 本発明者らは、放射性ヨウ素原子を分子内に持つドー
パミン受容体指向性診断薬、放射性医薬品を目標に研究
を行い、前記一般式（Ｉ）で示される放射性ヨードスピ
ロペリドール誘導体がドーパミン受容体に対して高い親
和性を有し、特異的にそれと結合することを見出した。
また、本発明化合物は、前述の２−ヨードブチロフェノ
ン誘導体に比べて比較的高い脳への移行性を示し、生体
内での安定性も高いことから、ドーパミン受容体指向性
の放射性診断薬、放射性医薬品として大変優れた性質を
有することを見出し、本発明に至った。
以下に本発明化合物の製造法について説明する。
前記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、放射性
ヨウ素化合物の一般的合成方法により製造できるが、例
えば以下に示す方法Ａあるいは方法Ｂにしたがって製造
することができる。
〔方法Ａ〕
一般式（II） 〔式中、I*は前記と同一の意味を表わす。〕 で示される放射性ヨードスピロペリドールとハロゲン化
プロピルとを溶媒中または無溶媒で、塩基の存在下、必
要に応じてクラウンエーテルまたは相間移動触媒の存在
下に、通常30〜100℃の温度で反応させる。上記の溶媒
としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン、塩化
メチレン、ジクロルエタン、エーテル、イソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、
アセトニトリルあるいは水またはこれらの混合物が挙げ
られる。また塩基としては、例えば苛性アルカリ、アル
カリ金属、アルカリ金属水素化物または４級アミン類が
挙げられる。
〔方法Ｂ〕
一般式（III） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。〕 で示される２−ハロゲノスピロペリドール誘導体と放射
性金属ヨウ化物とを、例えばアセトニトリル、ジメチル
ホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコー
ルのエーテル誘導体、ジエチレングリコールのエーテル
誘導体、ジエチレングリコールのエーテル誘導体または
水等の溶媒中で、通常、50〜180℃の反応温度で反応さ
せる。
これらの方法により得られた本発明化合物は通常の方
法により単離でき、さらに必要に応じTLCまたはHPLC等
の一般的方法により精製することもできる。
本発明において放射性ヨウ素原子としては、例えばI-
123,I-125,I-131、I-132などが挙げられ、好ましくはI-
123である。また、放射性金属ヨウ化物とは上記放射性
ヨウ素原子の金属塩を意味し、放射性I-イオンを与える
ものであればよいが、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化
カリウム、ヨウ化リチウムのようなアルカリ金属塩が挙
げられる。一般式（III）におけるハロゲン原子として
は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の原子が挙げ
られる。
本発明により得られる放射性ヨードスピロペリドール
誘導体を患者に静脈注射した後、経時的にシンチグラム
をとるか、もしくはプローブ法で放射能を測定するか、
もしくはPETまたはSECTカメラを用いて断層像を得て該
化合物の特定器官への取り込みを測定することにより、
病巣の部位範囲および疾患の程度を簡便かつ的確に診断
することが可能である。
〈実施例〉 以下に実施例および参考例を挙げて本発明をさらに具
体的に説明する。
参考例１ ２−ヨードプロピルスピロペリドールの製造 ２−ヨードスピロペリドール（521mg）に１−ヨード
プロパン（20mg）および水酸化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム（8ml）を加え、40〜50℃で１時間攪拌した。
冷却後、水を加えクロロホルムにて抽出し、溶媒を留去
して粗生成物を得た。得られた粗生成物をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、２−ヨードプロピルス
ピロペリドール（420mg）を得た。
IR（CHCl3）cm-1:1705（Ｃ＝Ｏ）1 H‐NMR（CDCl3）δ（ppm）： 0.95（3H,t,J＝7Hz,CH3）， 1.40〜3.00（16H,m,−CH2−）， 3.30（2H,t,J＝7Hz,N-CH2−）， 4.60（2H,s,−N-CH2‐Ｎ−）， 6.80〜7.70（8H,m,ベンゼン環Ｈ） マススペクトル（70eV）m/e: 563（M+）,286（ベースピーク） 実施例１ 〔125I〕−２−ヨードプロピルスピロペリドールの製
造 特開昭59-95288号公報に記載されている〔125I〕−２
−ヨードスピロペリドール（500μCi）に１−ヨードプ
ロパン（100μｌ）および水酸化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム（30μｌ）を加え、40〜50℃で１時間攪拌し
た。反応終了後、粗生成物をHPLCにて精製し、〔125I〕
−２−ヨードプロピルスピロペリドール（400μCi）を
得た。本品はTLCのRf値およびHPLCのRt値が参考例１で
得られた標品と一致した。
実施例２ 〔123I〕−２−ヨードプロピルスピロペリドールの製
造 実施例１と同様にして、〔123I〕−２−ヨードスピロ
ペリドール（200μCi）から〔123I〕−２−ヨードプロ
ピルスピロペリドール（156μCi）を得た。
〈発明の効果〉 本発明化合物を用いることにより、ヒトまたは動物の
脳およびその他の臓器、組織のドーパミン受容体の存在
を非侵襲的に検出できるばかりか、受容体の量の変化を
動的に測定することも可能となり、脳の疾患等の核医学
診断および治療に大変有用である。また乳癌等の癌とド
ーパミン受容体との関連性からこの方面への応用におい
ても有用性が見込まれる。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 〔式中、I*は放射性ヨウ素原子を表わす。〕 で示される放射性ヨードスピロペリドール誘導体。
  2. 【請求項２】上記一般式（Ｉ）において、置換基I*がI-
    123,I-125,I-131,およびI-132から成る放射性ヨウ素原
    子の同位体の群から選ばれた原子である特許請求の範囲
    第１項に記載の放射性ヨードスピロペリドール誘導体。
  3. 【請求項３】一般式（II） 〔式中、I*は放射性ヨウ素原子を表わす。〕 で示される放射性ヨードスピロペリドールとハロゲン化
    ｎ−プロピルを塩基の存在下に縮合させることを特徴と
    する一般式（Ｉ） 〔式中、I*は前記と同一の意味を表わす。〕 で示される放射性ヨードスピロペリドール誘導体の製造
    方法。
  4. 【請求項４】一般式（III） 〔式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。〕 で示される２−ハロゲノスピロペリドール誘導体に放射
    性金属ヨウ化物を反応させることを特徴とする一般式
    （Ｉ） 〔式中、I*は放射性ヨウ素原子を表わす。〕 で示されるヨードスピロペリドール誘導体の製造方法。
JP61314256A 1986-12-26 1986-12-26 新規なヨ−ドスピロペリド−ル誘導体およびその製造法 Expired - Fee Related JPH085882B2 (ja)

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