JPS595587B2 - シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウ - Google Patents
シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウInfo
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- JPS595587B2 JPS595587B2 JP49044181A JP4418174A JPS595587B2 JP S595587 B2 JPS595587 B2 JP S595587B2 JP 49044181 A JP49044181 A JP 49044181A JP 4418174 A JP4418174 A JP 4418174A JP S595587 B2 JPS595587 B2 JP S595587B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なブチロフエノン誘導体の製法に関し、詳
しくは下記一般式〔１〕であられされるブチロフエノン
誘導体およびそれらの塩の製法に関するものである。
しくは下記一般式〔１〕であられされるブチロフエノン
誘導体およびそれらの塩の製法に関するものである。
上記一般式〔１〕においてＲ１はハロゲン原子を、Ｒ２
は低級アルキル基をあられし、ｚは一般（式中、Ｒ４は
トリフルオロメチル基で置換されたフエニル基をあられ
す。
は低級アルキル基をあられし、ｚは一般（式中、Ｒ４は
トリフルオロメチル基で置換されたフエニル基をあられ
す。
）で示される基、または一般式
で示される基をあられす。
上述に於て・・ロゲン原子には弗素原子、塩基原子、臭
素原子および沃素原子が含まれる。
素原子および沃素原子が含まれる。
低級アルキルとしては、炭素数１〜４個からなる直鎖も
しくは分枝状のものが含まれ、例えば低級アルキル基と
してはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、第３ブチル基などがあげられ
る。本発明によつて製造される前記一般式〔Ｉ〕の親規
なブチロフエノン誘導体は優れた薬理学的作用を有し、
医薬として有用に使用される。
しくは分枝状のものが含まれ、例えば低級アルキル基と
してはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、第３ブチル基などがあげられ
る。本発明によつて製造される前記一般式〔Ｉ〕の親規
なブチロフエノン誘導体は優れた薬理学的作用を有し、
医薬として有用に使用される。
すなわち本発明目的化合物の適用される薬理学的分野と
しては、中枢神経抑制作用、自律神経作用、消炎作用等
が挙げられ、向精神薬、鎮痛剤、消炎剤、降圧剤などと
して有用に用いられる。中でも本発明目的化合物は優れ
た中枢神経抑制作用を有しメージヤートランキライザ一
として有用である。本発明目的化合物に構造的に類似す
る化合物としては英甲ツ許第１１４１６６４号明細書に
記載されている一般式（ただし、Ａｒ２はハロフエニル
を、Ａｒ３はジハロフエニルもしくは低級アルキルハロ
フエニルをあられす。
しては、中枢神経抑制作用、自律神経作用、消炎作用等
が挙げられ、向精神薬、鎮痛剤、消炎剤、降圧剤などと
して有用に用いられる。中でも本発明目的化合物は優れ
た中枢神経抑制作用を有しメージヤートランキライザ一
として有用である。本発明目的化合物に構造的に類似す
る化合物としては英甲ツ許第１１４１６６４号明細書に
記載されている一般式（ただし、Ａｒ２はハロフエニル
を、Ａｒ３はジハロフエニルもしくは低級アルキルハロ
フエニルをあられす。
）であられされる化合物があり、これらが中枢神経抑制
作用を有することが示されている。
作用を有することが示されている。
しかし、上記英国特許に於て具体的に示されている化合
物としては下記の化合物が唯一のものである。１−〔γ
一（ ４ −フルオル− ２ −メチルベンゾイル）プ
ロピル〕−４−ｐ−クロルフエニル一４−ヒドロキシピ
ペリジン本発明目的化合物は上記英国特許に構造的に類
似である化合物を含むものの、驚くべきことにより優れ
た薬理学的性質を有するものであることが判明した。
物としては下記の化合物が唯一のものである。１−〔γ
一（ ４ −フルオル− ２ −メチルベンゾイル）プ
ロピル〕−４−ｐ−クロルフエニル一４−ヒドロキシピ
ペリジン本発明目的化合物は上記英国特許に構造的に類
似である化合物を含むものの、驚くべきことにより優れ
た薬理学的性質を有するものであることが判明した。
上記英国特許に記載された中枢神経抑制作用に於てもた
とえばラツトに於ける抗アポモルフイン試験の結果、よ
り強力な抑制作用を示すものである。さらに本発明目的
化合物は英国特許に記載されていない他の種々の薬理学
的作用もあわせて有しておりより有用である。本発明は
これらの有用な化合物を工業的に有利に製造する方法を
提供することを目的とするものである。
とえばラツトに於ける抗アポモルフイン試験の結果、よ
り強力な抑制作用を示すものである。さらに本発明目的
化合物は英国特許に記載されていない他の種々の薬理学
的作用もあわせて有しておりより有用である。本発明は
これらの有用な化合物を工業的に有利に製造する方法を
提供することを目的とするものである。
本製法によれば前記一般式〔Ｉ〕のブチロフエノン誘導
体は一般式〔〕〔式中、Ａはカルボニル基あるいはＡ’
（ただし、Ａ’はカルボニル基の保護基で保護されたカ
ルボニル基を示す。
体は一般式〔〕〔式中、Ａはカルボニル基あるいはＡ’
（ただし、Ａ’はカルボニル基の保護基で保護されたカ
ルボニル基を示す。
）を、Ｘはアルコールの反応性エステルをあられし、Ｒ
１およびＲ２は前述のとおりである。〕であられされる
化合物と一般式〔〕 〔式中、Ｚは前述のとおりである。
１およびＲ２は前述のとおりである。〕であられされる
化合物と一般式〔〕 〔式中、Ｚは前述のとおりである。
〕であられされる化合物あるいはそれらの酸付加塩とを
反応させ必要に応じて得られた化合物よりカルボニル基
の保護基をはずすことにより製造される。
反応させ必要に応じて得られた化合物よりカルボニル基
の保護基をはずすことにより製造される。
前記に於てＡであられされるカルボニル基の保護基とし
ては一般式〔〕と一般式〔〕との化合物を縮合した後、
容易に加水分解するものであれば何でもよく、例えばジ
メチルケタール、ジエチルケタール、環状ケタール、ヘ
ミチオケタール、環状チオケタール、シツフ塩基、非環
状チオケタール、エノールアセテートなどマツコミイ著
アドヴアンス・イン・オールガニツクケミストリイ一第
巻、第２５８−２６８頁（１９６３年、ジヨーン・ウイ
リ一・エンド・ソンズ社刊行）などに記載の通常の保護
基が適用され得る。
ては一般式〔〕と一般式〔〕との化合物を縮合した後、
容易に加水分解するものであれば何でもよく、例えばジ
メチルケタール、ジエチルケタール、環状ケタール、ヘ
ミチオケタール、環状チオケタール、シツフ塩基、非環
状チオケタール、エノールアセテートなどマツコミイ著
アドヴアンス・イン・オールガニツクケミストリイ一第
巻、第２５８−２６８頁（１９６３年、ジヨーン・ウイ
リ一・エンド・ソンズ社刊行）などに記載の通常の保護
基が適用され得る。
中でも取扱いの容易さ、原料入手の容易さからエチレン
ジオキシなどの環状ケタールが好ましい。また、前述の
Ｘとしては例えばハロゲン原子、アルキルまたはアリー
ルスルホン酸エステルなど、通常アミン生成のために用
いられる活性基があげられる。本製法に於ける縮合反応
は例えば炭酸アルカリ、重炭酸アルカリ、苛性アルカリ
あるいはピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリ
ンなどの適当な縮合剤の存在下、加温して行なうことに
より好適に進行する。反応溶媒としてはアミド系溶剤（
ジメチルホルムアミド・ジメチルアセトアミドなどがあ
げられる。
ジオキシなどの環状ケタールが好ましい。また、前述の
Ｘとしては例えばハロゲン原子、アルキルまたはアリー
ルスルホン酸エステルなど、通常アミン生成のために用
いられる活性基があげられる。本製法に於ける縮合反応
は例えば炭酸アルカリ、重炭酸アルカリ、苛性アルカリ
あるいはピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリ
ンなどの適当な縮合剤の存在下、加温して行なうことに
より好適に進行する。反応溶媒としてはアミド系溶剤（
ジメチルホルムアミド・ジメチルアセトアミドなどがあ
げられる。
）、アルコール類（例えばエタノール、プロパノール、
ブタノール、アミルアルコールなどがあげられる。）、
低級アルカノン（例えばアセトン、ブタノン、メチルイ
ソブチルケトンなどがあげられる。）、エーテル類（ジ
オキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素
（たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなどがあげら
れる。）あるいはジメチルスルホキシドなどを使用する
ことができ、また反応促進剤として例えば沃化カリなど
を用いることもできる。 ７ー般
式〔〕に於つてＡがカルボニル基の保護基で保護された
カルボニル基である場合には、縮合反応によつて得られ
た生成物を次いで保護基に応じた方法により加水分解す
ることによつて一般式〔１〕のブチロフエノン誘導体を
得ることができる。加水分解は通常、塩酸、硫酸、リン
酸などの鉱酸存在下、短時間加温することによつて目的
を達することができるが、低温下でも好適に反応を進行
させることができる。また蓚酸、酒石酸などの有機酸存
在下に行なう方法や酸性イオン交換樹脂などを用いて緩
和な条件下で行なうこともできる。かくして得られた前
記一般式〔１〕のブチロフエノン誘導体は種々の無機酸
（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸など）あるい
は強有機酸（例えばスルフアミン酸、乳酸、蓚酸、コハ
ク酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、桂皮
酸、酢酸、安息香酸、グルコン酸、アスコルビン酸など
）と処理することにより製薬上許容される酸付加塩とす
ることができる。
ブタノール、アミルアルコールなどがあげられる。）、
低級アルカノン（例えばアセトン、ブタノン、メチルイ
ソブチルケトンなどがあげられる。）、エーテル類（ジ
オキサン、テトラヒドロフランなど）、芳香族炭化水素
（たとえばベンゼン、トルエン、キシレンなどがあげら
れる。）あるいはジメチルスルホキシドなどを使用する
ことができ、また反応促進剤として例えば沃化カリなど
を用いることもできる。 ７ー般
式〔〕に於つてＡがカルボニル基の保護基で保護された
カルボニル基である場合には、縮合反応によつて得られ
た生成物を次いで保護基に応じた方法により加水分解す
ることによつて一般式〔１〕のブチロフエノン誘導体を
得ることができる。加水分解は通常、塩酸、硫酸、リン
酸などの鉱酸存在下、短時間加温することによつて目的
を達することができるが、低温下でも好適に反応を進行
させることができる。また蓚酸、酒石酸などの有機酸存
在下に行なう方法や酸性イオン交換樹脂などを用いて緩
和な条件下で行なうこともできる。かくして得られた前
記一般式〔１〕のブチロフエノン誘導体は種々の無機酸
（例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸など）あるい
は強有機酸（例えばスルフアミン酸、乳酸、蓚酸、コハ
ク酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、桂皮
酸、酢酸、安息香酸、グルコン酸、アスコルビン酸など
）と処理することにより製薬上許容される酸付加塩とす
ることができる。
また、ジアルキル硫酸、アルキルハライド、アラルキル
ハライド、芳香族スルホネート等と第４級アンモニウム
塩を形成することもある。
ハライド、芳香族スルホネート等と第４級アンモニウム
塩を形成することもある。
本発明に係る新規ブチロフエノン誘導体およびこれらの
塩類は各種製剤形で例えば錠剤、糖衣錠、顆粒剤、カプ
セル、坐薬、注射アンプル等の形態で種々の天然または
合成担体、希釈剤、賦形剤、乳化剤、湿潤剤、充てん剤
、潤滑剤、安定剤（たとえばぶどう糖、庶糖、乳糖、澱
粉、滑石、ステアリン酸マグネシウム、カゼイン、リン
酸カルシウム、メチルセルロース、エチルセルロース、
アラビアゴム、ポリグリコール、トラガント、蒸留水な
どと組合せて経口、直腸、非経口的または局所的方法に
より投与することができる。
塩類は各種製剤形で例えば錠剤、糖衣錠、顆粒剤、カプ
セル、坐薬、注射アンプル等の形態で種々の天然または
合成担体、希釈剤、賦形剤、乳化剤、湿潤剤、充てん剤
、潤滑剤、安定剤（たとえばぶどう糖、庶糖、乳糖、澱
粉、滑石、ステアリン酸マグネシウム、カゼイン、リン
酸カルシウム、メチルセルロース、エチルセルロース、
アラビアゴム、ポリグリコール、トラガント、蒸留水な
どと組合せて経口、直腸、非経口的または局所的方法に
より投与することができる。
症状の重さの函数として活性ある治療投与量は変化する
が人では１日０．００１−０．２ｔの範囲で経口投与す
る。本発明により製造される新規なブチロフエノン誘導
体の薬理作用につき、比較試験結果により以下に説明す
る。
が人では１日０．００１−０．２ｔの範囲で経口投与す
る。本発明により製造される新規なブチロフエノン誘導
体の薬理作用につき、比較試験結果により以下に説明す
る。
１試験化合物・・・・・・本発明化合物の代表例として
、実施例１および２の化合物を試験に供した。
、実施例１および２の化合物を試験に供した。
対照化合物としては、ブチロフエノン系メジヤートラン
キライザ一として広く世界各国で市販され、臨床上用い
られており、しかもその有用性の認められているハロペ
リドールおよび構造的に本発明化合物に極めて近い前記
英国特許第１１４１６６４号明細書または米国特許第３
５１８２７６号明細書に記載の化合物を試験に供した。
キライザ一として広く世界各国で市販され、臨床上用い
られており、しかもその有用性の認められているハロペ
リドールおよび構造的に本発明化合物に極めて近い前記
英国特許第１１４１６６４号明細書または米国特許第３
５１８２７６号明細書に記載の化合物を試験に供した。
化合物１：本発明（実施例１）
化合物：本発明（実施例２）
化合物：１−〔ｒ−（４−フルオル−２−メチルベンゾ
イノ（へ）プロピル〕−４−ｐ−クロルフエニル一４−
ヒドロキシピペリジン（ハロペリドール）化合物：１−
〔γ一（４−フルオル−２−メチルベンゾイル）プロピ
ル〕−４−ｐ−クロルフエニル一４−ヒドロキシピペリ
ジン（英国特許第１１４１６６４号または米国特許第３
５１８２７６号）２実験方法 ３匹のウイスターラツト（体重１９０〜２４０７）を一
群としてそれぞれの試験化合物を皮下投与した。
イノ（へ）プロピル〕−４−ｐ−クロルフエニル一４−
ヒドロキシピペリジン（ハロペリドール）化合物：１−
〔γ一（４−フルオル−２−メチルベンゾイル）プロピ
ル〕−４−ｐ−クロルフエニル一４−ヒドロキシピペリ
ジン（英国特許第１１４１６６４号または米国特許第３
５１８２７６号）２実験方法 ３匹のウイスターラツト（体重１９０〜２４０７）を一
群としてそれぞれの試験化合物を皮下投与した。
試験化合物をラツトに投与してから１時間後にアポモル
フイン塩酸塩１．２５ｍ９／Ｋｇを静脈内に注射し、５
、１０、２０分後に動物を約１分間、薬物投与者以外の
人が観察した。
フイン塩酸塩１．２５ｍ９／Ｋｇを静脈内に注射し、５
、１０、２０分後に動物を約１分間、薬物投与者以外の
人が観察した。
そして、顕著なＳｇｎａｗｉｎｇｍＯｖｅｍｅｎｔ″が
アポモルフイン投与後に１回も認められなかつたときは
、試験化合物の拮坑作用として計算した。３実験結果 次表のようなアポモルフイン拮抗作用を示すデータが得
られた。
アポモルフイン投与後に１回も認められなかつたときは
、試験化合物の拮坑作用として計算した。３実験結果 次表のようなアポモルフイン拮抗作用を示すデータが得
られた。
次に実施例をあげて本発明方法をさらに詳細に説明する
が、これはその一例であつて本発明は何らこれらのみに
限定されるものではない。
が、これはその一例であつて本発明は何らこれらのみに
限定されるものではない。
実施例 １
４−クロル−１−（２−メチル−４−フルオルフエニル
）−１・１−エチレンジオキシ−ブタン３７、４−オキ
ソ一１−フエニル一１・３・８ト・１−一・◆−０どＡ
Ｐ）一ゝ１−ー八＾ＡＰ｛遍Ｄｉ−Ｌｌｌ）ウム１．４
ｙおよび少量のヨウ化カリウムをＤＭＦ３Ｏｍｊにまぜ
３時間還流させた。
）−１・１−エチレンジオキシ−ブタン３７、４−オキ
ソ一１−フエニル一１・３・８ト・１−一・◆−０どＡ
Ｐ）一ゝ１−ー八＾ＡＰ｛遍Ｄｉ−Ｌｌｌ）ウム１．４
ｙおよび少量のヨウ化カリウムをＤＭＦ３Ｏｍｊにまぜ
３時間還流させた。
次に反応混合物を氷水に空け、析出結晶を沢取し、８−
〔４一（２−メチル−４−フルオルフエニル）−４・４
−エチレンジオキシブチル〕−４−オキソ一１ーフエニ
ル一１・３・８−トリアザスピロ〔４・５〕デカンを得
た。この粗結晶を、メタノール７０Ｔｎ１に溶かし、濃
塩酸１１ｍ１と水２１１１１を加え、５０分還流した。
〔４一（２−メチル−４−フルオルフエニル）−４・４
−エチレンジオキシブチル〕−４−オキソ一１ーフエニ
ル一１・３・８−トリアザスピロ〔４・５〕デカンを得
た。この粗結晶を、メタノール７０Ｔｎ１に溶かし、濃
塩酸１１ｍ１と水２１１１１を加え、５０分還流した。
反応後、反応混合物を減圧濃縮し、希アンモニア水で残
渣を中和した後、クロロホルム抽出、飽和食塩水洗い後
、芒硝乾燥し減圧濃縮すると８一〔γ一（２−メチル−
４−フルオルベンゾイル）プロピル〕−４−オキソ一１
−フエニル一１・３・８−トリアザスピロ〔４・５〕デ
カンの結晶が得られた。融点１７９．５〜１８１．５℃ 実施例 ２ ４−クロル−１−（２−メチル−４−フルオルフエニル
）−１・１−エチレンジオキシ−ブタン３７、４−（３
−トリフルオルメチルフエニル）一４−ヒドロキシピペ
リジン２．５７、炭酸カリウム１．４７およびヨウ化カ
リウム少量をＤＭＦに混ぜ３時間還流した。
渣を中和した後、クロロホルム抽出、飽和食塩水洗い後
、芒硝乾燥し減圧濃縮すると８一〔γ一（２−メチル−
４−フルオルベンゾイル）プロピル〕−４−オキソ一１
−フエニル一１・３・８−トリアザスピロ〔４・５〕デ
カンの結晶が得られた。融点１７９．５〜１８１．５℃ 実施例 ２ ４−クロル−１−（２−メチル−４−フルオルフエニル
）−１・１−エチレンジオキシ−ブタン３７、４−（３
−トリフルオルメチルフエニル）一４−ヒドロキシピペ
リジン２．５７、炭酸カリウム１．４７およびヨウ化カ
リウム少量をＤＭＦに混ぜ３時間還流した。
次に反応混合物を氷水に空け、酢酸エチル抽出し、飽和
食塩水洗い、芒硝乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状
物の１−〔４−（２メチル−４−フルオルフエニル）−
４・４−エチレンジオキシブチル〕−４−（３−トリフ
ルオルメチルフエニル）−４−ヒドロキシピペリジンを
メタノール６０ｍ１に溶かし、濃塩酸１０．５ｍ１１水
２１ｍ１を加えて５０分還流した。次にこの反応混合物
を減圧濃縮し、残渣を希アンモニア水で中和した後、酢
酸エチル抽出し、飽和食塩水洗い、芒硝乾燥後、減圧濃
縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルより再結
晶すると１−〔ｒ（２−メチル−４−フルオルベンゾイ
ル）プロピル〕−４−（３−トリフルオルメチルフエニ
ル）４−ヒドロキシピペリジンが得られた。融点６３．
５〜６４．５℃ 実施例 ３ ３−クロロ−１−〔（２−メチル−４−フルオロ）ベン
ゾイル〕プロパン２．５７、ヨウ化カリウム少量、炭酸
カリウム１，６Ｖ、４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジン２．４ｆをトルエン
１５０ｍ１に混ぜ、１５時間還流した。
食塩水洗い、芒硝乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状
物の１−〔４−（２メチル−４−フルオルフエニル）−
４・４−エチレンジオキシブチル〕−４−（３−トリフ
ルオルメチルフエニル）−４−ヒドロキシピペリジンを
メタノール６０ｍ１に溶かし、濃塩酸１０．５ｍ１１水
２１ｍ１を加えて５０分還流した。次にこの反応混合物
を減圧濃縮し、残渣を希アンモニア水で中和した後、酢
酸エチル抽出し、飽和食塩水洗い、芒硝乾燥後、減圧濃
縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルより再結
晶すると１−〔ｒ（２−メチル−４−フルオルベンゾイ
ル）プロピル〕−４−（３−トリフルオルメチルフエニ
ル）４−ヒドロキシピペリジンが得られた。融点６３．
５〜６４．５℃ 実施例 ３ ３−クロロ−１−〔（２−メチル−４−フルオロ）ベン
ゾイル〕プロパン２．５７、ヨウ化カリウム少量、炭酸
カリウム１，６Ｖ、４−（３−トリフルオロメチルフエ
ニル）−４−ヒドロキシピペリジン２．４ｆをトルエン
１５０ｍ１に混ぜ、１５時間還流した。
次に反応混合物を水に空け、酢酸エチルにて抽出し、水
洗、芒硝乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物をシリ
カゲルを用いてカラムクロマト精製し、１−〔γ−（２
−メチル−４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
（３−トリフルオロメチルフエニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジンを得た。融点６３．５〜６４．５℃
洗、芒硝乾燥後、減圧濃縮した。得られた油状物をシリ
カゲルを用いてカラムクロマト精製し、１−〔γ−（２
−メチル−４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
（３−トリフルオロメチルフエニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジンを得た。融点６３．５〜６４．５℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲン原子を、Ｒ＾２は低級アルキ
ル基を、Ｘはアルコールの反応性エステルをあられす。 〕であられされる化合物を一般式 Ｈ−Ｚ 〔式中、Ｚは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４はトリフルオロメチル基で置換されたフ
ェニル基をあらわす。 ）で示される基、または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基をあらわす。 〕であらわされる化合物あるいはそれらの酸付加塩と反
応させることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺは前述のとおりである
。 〕であらわされる新規aなブチロフェノン誘導体および
その製薬上許される酸付加塩の製法。２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はハロゲン原子を、Ｒ＾２は低級アルキ
ル基を、Ａ′はカルボニル基の保護基によつて保護され
たカルボニル基を、Ｘはアルコールの反応性エステルを
あらわす。 〕であられされる化合物を一般式 Ｈ−Ｚ 〔式中、Ｚは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４はトリフルオロメチル基で置換されたフ
ェニル基をあらわす。 ）で示される基、または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基をあらわす。 〕であらわされる化合物あるいはそれらの酸付加塩と反
応させ、得られた化合物の保護されたカルボニル基より
保護基をはずすことを特徴とする一般式▲数式、化学式
、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＺは前述のとおりである。 〕であらわされる新規なブチロフェノン誘導体およびそ
の製薬上許される酸付加塩の製法。
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49044181A JPS595587B2 (ja) | 1974-04-18 | 1974-04-18 | シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウ |
| AU80125/75A AU489060B2 (en) | 1975-04-14 | Butyrophenone compounds | |
| FR7511865A FR2267776B1 (ja) | 1974-04-18 | 1975-04-16 | |
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| BE155474A BE828023A (fr) | 1974-04-18 | 1975-04-17 | Nouvelles butyrophenones, compositions en contenant et leur preparation |
| US05/568,819 US4039670A (en) | 1974-04-18 | 1975-04-17 | Butyrophenone compounds as psychotropics |
| DE19752517278 DE2517278A1 (de) | 1974-04-18 | 1975-04-18 | Butyrophenon-derivate |
| FR7538465A FR2287225A1 (fr) | 1974-04-18 | 1975-12-16 | Procede de production de composes de butyrophenone a groupes 2-oxo-benzimidazol-1-yl-4'-piperidino ou 2-oxo-benzimidazol-1-yl-4'-tetrahydropyridino, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme produits a activites neuroleptique et analgesique |
| FR7538466A FR2287226A1 (fr) | 1974-04-18 | 1975-12-16 | Procede de production de composes de butyrophenone a groupe 4-oxo-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro (4,5) decane, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme produits a activites neuroleptique et analgesique |
| US05/795,145 US4303663A (en) | 1974-04-18 | 1977-05-09 | Butyrophenone compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49044181A JPS595587B2 (ja) | 1974-04-18 | 1974-04-18 | シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50140464A JPS50140464A (ja) | 1975-11-11 |
| JPS595587B2 true JPS595587B2 (ja) | 1984-02-06 |
Family
ID=12684393
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| JP49044181A Expired JPS595587B2 (ja) | 1974-04-18 | 1974-04-18 | シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウ |
Country Status (8)
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|---|---|
| US (2) | US4039670A (ja) |
| JP (1) | JPS595587B2 (ja) |
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| DE (1) | DE2517278A1 (ja) |
| FR (3) | FR2267776B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| DK131147B (da) * | 1969-10-27 | 1975-06-02 | Sumitomo Chemical Co | Fremgangsmåde til fremstilling af butyrophenonderivater eller syreadditionssalte deraf. |
| US3936468A (en) * | 1969-10-27 | 1976-02-03 | Sumitomo Chemical Company, Ltd. | Phenylbutanol derivatives |
| DE2019820A1 (de) * | 1970-04-23 | 1971-11-18 | Yoshitomi Pharmaceutical | Heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung |
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-
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-
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- 1975-04-18 DE DE19752517278 patent/DE2517278A1/de not_active Withdrawn
- 1975-12-16 FR FR7538465A patent/FR2287225A1/fr active Granted
- 1975-12-16 FR FR7538466A patent/FR2287226A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-05-09 US US05/795,145 patent/US4303663A/en not_active Expired - Lifetime
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