SU550386A1

SU550386A1 - Способ получени замещенных 1-бензил3,4-дигидроизохинолинов

Info

Publication number: SU550386A1
Application number: SU2133064A
Authority: SU
Inventors: Елена Петровна Накова; Олег Никифорович Толкачев; Рима Порфирьевна Евстигнеева
Original assignee: Московский Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тонкой Химической Технологии Имени М.В.Ломоносова
Priority date: 1975-05-12
Filing date: 1975-05-12
Publication date: 1977-03-15

Description

ными, которые отдел ютс как легко кристаллизующиес вещества от трудно кристаллизующихс 1-беизильных осиоваиий.

Пример 1. 4-Метоксиацетофенон.

Смесь 108 г анизола, 112 г уксусного ангидрида и 5 г йода нагревают до 150°С (в бане), иока ис начнетс отгонка образуюн|,енс уксусной кислоты {температуру в нарах ноддерживают в пределах 118-120°С). Через 3 час реакционную массу охлаждают, прибавл ют небольшое количество бисульфита натри , отгон ют избыток уксусного ангидрида и анизола, а остаток иерегон ют в вакууме. Выход 84,9 г (56,6%), т. кин. 140--14ГС ири 15 мм рт. ст., т. ил. 36-37°С (из нетролейиого эфира). Не встуиивщий в реакиию анизол вновь может быть иснользован дл ацетилироваин .

Пример 2. 3-(3,4-Диметоксифенил)-этилтиоамид 4-метоксифенилуксусной кислоты.

Смесь 0,7 г гомовератриламина, 0,6 г п-метоксиацетофеиоиаи 0,25 г серы нагревают нри 165--175°С (в бане) в течение 3 час. Продукты реакции иосле охлаждени хроматографируют на колонке с окисью алюмини II степени активиости . Вымывают последовательно иетролейным эфиром, нетролейным эфиром с бензолом (3:1), (1:1), бензолом, бензолом с хлороформом (1:1) и хлороформом. Пз фракций нетролейного эфира с бензолом (1:1) нри отгонке растворителей получают тиоампд в виде в зкого маслообразного вещества, кристаллизующегос нри добавлении петролейиого эфира . Выход 0,85 г (75,9%), т. ил. 44-45,5°С.

Пайдено, %: С 66,39; Н 6,65; N 3,82; S 9,50.

CisHssNOaS.

Вычислено, %: С 66,11; Н 6,72; X 4,05; S 9,27.

Пример 3. 1-(4-Метоксибензил)-6,7-днметокси-3 ,4-дигидроизохииолин и 1-(4 - метоксибеизоил ) - 6,7-диметокси-3,4 - дигидроизохинолин . Смесь 0,47 г тиоамида (пример 2), 3 мл сухого хлороформа и 1,5 мл хлорокиси фосфора нагревают 2,5 час ири кипении реакционной массы. Растворитель и избыток хлорокиси фосфора отгои ют в вакууме, остаток иромывают 3-4 раза эфиром (50 мл), раствор ют в 20-25 мл воды, экстрагируют эфиром (50 мл), водный слой подщелачивают 10%иым раствором гидрата окиси аммони и сиова экстрагируют эфиром (70-80 мл). При отгонке последних иорций эфира нолучают маслообразное вещество (0,35 г, 85,3%), иредставл ющее собой по даииым хроматографии в тонком слое смесь двух компонентов, котора при сто нии в течение двух-трех дней кристаллизуетс . Вледно-желтые кристаллы 1- (4-метоксибензоильного)производного отдел ют , иромывают на фильтре нзопропиловым спиртом (5-6 мл) и сущат, т. пл. 103,5- 105°С. ,29 (окись алюмини И степени активности, система четыреххлористый углерод-хлороформ-этиловый сиирт, 100:40:2).

Пайдено, %: С 70,04, 70,17; Н 5,67, -5,69; N 4,14, 3,88.

Ci9H2oN04.

Вычислено, %: С 70,15; П 5,80; N 4,30. Из фильтратов выдел ют иекристаллическое 4-метоксибензильиое ироизводное, R;: 0,43. В дальнейшем сиитезе дл превращени в тетрагидронронзводное и N-метилтетрагндропропзводное оба соединени примен ют без разделени .

11 р и м е р 4. 3,4-Диметоксиацетофеион, ацетовератрон .

Смесь 138 г вератрола, 109 мл уксусного ангидрида и 5 г йода нагревают, перемешива , при 140-150°С (в бане). Через 2 час от начала реакцин начинают отгонку уксусной кислоты (температура в парах около , к концу реакции в течение доиолиительиых 2 час темиературу в бане повышают до 170-180°С). Затем реакционную массу перегон ют в вакууме . Отбирают фракцию, кип щую при 147-148°С при 15 мм рт. ст. Выход 118,5 г

(65,5%), т. пл. 43-45С. При повторной нерегоике головиой фракции выдел ют иепрореагировавщий вератрол, который может быть

вповь использован в реакции ацетилировани .

Пример 5. (3-(3,4-Диметоксифеннл) - этилтиоамид-3 ,4-диметоксифеннлуксусной кислоты. Смесь 2,8 г гомовератрила.мнна, 2,3 г ацетовератрона и 1,16 г ромбической серы нагревают 3,5 час ири 165-170 С (в бане) при иеремси1ивании , иомеща реакционную массу в

баню, иредварительно нагретую до 148-150°С. После охлаждени реакционную массу хроматографируют на окиси алюмини И степени активности. Вымывают последовательно петролейиым эфиром с бензолом (1 : 1), бензолом

с хлороформом (80:20), (1:1) и хлороформом . Из бензольных фракций, а также из первых фракций бензола с хлороформом (80:20) выдел ют (контроль в тонком слое окиси алюмиии II степени активиости) искомый

тиоамид. Выход 3,79 г (79,1%). Тиоамид иредставл ет собой в зкое маслообразное вещество , кристаллизующеес при добавлении петролейного эфира, т. ил. 49-51 С. Пайдено, %: 63,99, 63,76; П 6,82, 6,65; N

3,64, 3,09; S 8,79, 8,60. CsonasNO S.

Вычислено, %: С 64,00; П 6,67; N 3,73; S 8,53. Пример 6. 3,4-Дигидропаиаверин и 3,4дигидропапаверальдин .

Раствор 1,2 г тиоамида (пример 5) в 6 мл сухого хлороформа смешивают с 2 мл хлорокиси фосфора, а затем кип т т 3 час с обратным холодильииком. Реакциоиную массу

концентрируют в вакууме, остаток иромывают эфиром (50 мл), раствор ют в воде (15- 20 мл), экстрагируют эфиром (50 мл), водный слой подщелачивают 10%-ным раствором гидрата окиси аммони и выделившеес основаиие извлекают бензолом (200 мл) и хлороформом (100 мл). При отгонке растворителей получают 1,0 г (91,6%) в зкого маслообразного остатка, который при сто нии в течение 3-4 дней кристаллизуетс . Его обрабатывают

эфиром (15-20 :лл) и кристаллы 3,4-дигидро