SU1225843A1

SU1225843A1 - Способ получени производных 1,3-диазаадамантан-6-она

Info

Publication number: SU1225843A1
Application number: SU843829816A
Authority: SU
Inventors: Анатолий Иванович Кузнецов; Евгений Борисович Басаргин; Борис Владимирович Унковский
Original assignee: Московский Ордена Трудового Красного Знамени Институт Тонкой Химической Технологии Им.М.В.Ломоносова
Priority date: 1984-12-26
Filing date: 1984-12-26
Publication date: 1986-04-23

Description

112258

Изобретение относитс к органической химии каркасных соединений, конкретнее к усовершенствованному способу получени 5,7-диалкил- или 5-апкш1-1,З-диазаадамантан-6-онов общей формулы

5

t5

20

где R, - водород или низший алкил;

Rj - низший алкил, которые могут найти применение в медицине дл синтеза веществ, обладающих разнообразной физиологической активностью.

Цель изобретени - увеличение выхода, упрощение процесса получени и расширение ассортимента целевых продуктов.

Пример 1. 5,7-Диметил-1,3- диазаадамантан-6-он.

1,46 г (0,017 моль) диэтилкетона, 2,16 г (0,015 моль) гексаметилентет- рамина и 2,40 г (0,040 моль) лед ной уксусной кислоты в 10 мл танола нагревают при кипении в течение 0,5 ч. Затем реакционную массу 30 красно-бурого цвета. концентрируют в вакууме, в зкий остаток экстрагируют кип щим н-гептаном (4x20 мл)5 теплый экстракт очищают, пропуска , через слой оксида алюмини на фильт- 35 ре. Растворитель отгон ют в вакууме.

Получают 1,99 г (73,6%) 5,7-ди- метил-1,3-диазаадамантан-6-она,, т.пл. 130-13l c (из н-гептана) „

Найдено, %: С 66,8; Н 8,9; N 15,6.

CioHifeN O

Вычислено, N 15,5

40

С 66,6; Н 9,0:1

Аналогично из 1,94 г (0,015 моль) бутштэтилкетона, 2,16 г (0,015 моль) гедсаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) лед ной уксусной кислоты в 10 млн -бутанола получают 2,14 г (68,4%) 5-метил-7-пропил-1,3-диаза- адамантан-6-она, т.пл. 66-67 С (из Н-гептана).

Найдено %s С 68,9; Н 9,7; N 13,5.

,

Вычислено, %: С 69,2; Н 9,7; N 13,4.

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле, (-Р, см ): 1710 ().

Пример 4, 5,7-ДИЭТИЛ-1,3- диазаадамантан-6-он. .

Аналогично из 1,94 г (0,017 моль) ди-и пропилкетона, 2,16 г (0,015 моль) гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) лед ной уксусной кислоты в 10 мл Ц-бутанола получают 2,27 г (72,7%) 5,7-диэтил-1,3-диaзa- aдaмaнтaн б-oнa, т.пл. 46-47 С (из н-гептана).

Найдено, %: С 69,4; Н 9,7; N 13,5.

С ц .

Вычислено, %: С 69,2; Н 9,7; N 13,4.

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле, (;, см ): 1710 ().

Пример 5. 5,7-Ди-н-пропил- 1,3 диазаадамантан-6-он,

Аналогично из 2,41 г (0,017 моль)

ИК-спектр суспензии в вазелиновом 45 ди-Н-бутилкетона, 2,16 г (0,015 моль)

гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) лед ной уксусной кисло- ,ты в 10 мл н-бутанола получают 2,56 г (72,3%) 5, 7-ди-н-пропил-1,3- 50 диазаадамантан-6-она, т.пл. 83-84 С (из и-гептана).

Найдено, %: С 71,0; Н 10,3; N 11,8.

масле, (-9, см): 1710 (). По известным данным т.пл. 131-132 С„

Пример 2. 5-Метил-1,3-диаза- адймантан-6-он.

Аналогично из 14,4 г (0,20 моль) метилэтилкетона, 21,6 г (0,15 моль) гекс метилентетрамин а и 22,3 г (0,37 моль) лед ной уксусной кислоты В 100 мл н-бутанола получают 2,99 г 55 (11,7%) 5-метш1-1,3-диазаадамантан- 6-она, т.пл. 139-140 0 (изН-гептана ) .

С,,Н„МгО.

Вычислено, %: С 71,1; Н 10,2; N11,8.

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле, (, ): 1710 ().

Найдено, %; N 1 7,, 1 .

С 65,1; Н 8,3;

0

5

0

0 5

0

С,, H.,,N,0

5 N

Вычислено, %: С 65,0; Н 8,5;

16,9.

ИК спектр суспензии в вазелиновом масле, (, см ): 1710 (),

Пример 3. 5-Метил-7-пропил- 1,3-диазаадамантан-6-он.

Найдено %s С 68,9; Н 9,7; N 13,5.

,

Вычислено, %: С 69,2; Н 9,7; N 13,4.

Пример 4, 5,7-ДИЭТИЛ-1,3- диазаадамантан-6-он. .

Найдено, %: С 69,4; Н 9,7; N 13,5.

С ц .

Вычислено, %: С 69,2; Н 9,7; N 13,4.

Аналогично из 2,41 г (0,017 моль)

С,,Н„МгО.

Вычислено, %: С 71,1; Н 10,2; N11,8.

31

Пример 6. 5,7-Ди-изопропил- 1,З-диазаадамантан-6-он.

Аналогично из 2,41 г (0,017 моль) диизобутилкетона, 2,16 г (0,015 моль гексаметилентатрамина и 2,40 г (0,040 моль) лед ной уксусной кислоты в 10 мл н -бутанола получают 2,68 г (75,7%) 5,7-ди-изопропил-1,3- диазаадамантан-6-она, т.кип. 116- 117°С (0,25 мм рт.ст.).

Найдено, %: С 70,8; Н 10,2;

%: С 71,1; Н 10,2;

N 11,7.

C,H2,N20.

Вычислено, N 11,8..

ИК-спектр суспензии в вазелиновом масле (-5, ): 1710 ().

Пример 7. 5,7-Дипентш1-1,3- диазаадамантан-6-он.

Аналогично из 3,37 г (0,017 моль) ди-н-гексилкетона, 2,16 г (0,015 моль гексаметилентетрамина и 2,40 г (0,040 моль) лед ной уксусной кислоты в 10 мл н-бутанола получают 3,08 г (70Jr%) 5,7-ди-Н-пентш1-1,3- диазаадамантан-6-она, т,пл. 39-40 С (из н -гептана).

Найдено,%: С .74,2; Н 11,1; N 9,5.

СшНзгКгО.

Вычислено, %: С 73,9; Н 11,0;

N 9,6.

В качестве растворител в предлагаемом способе используютн-бутанол, что позвол ет достичь наибольшего выхода целевых продуктов. В случае применени других низших спиртов в качестве растворителе й в услови х предлагаемого способа наблюдаетс снижение выхода целевых 1,3-диаза- . адамантан-6-онов.

Пример 8. 5,7-Диметил-1,3- диазаадамантан-6-он.

Аналогично из 10,31 т (0,12 моль) диэтилкетона, 12,96 г (0,092 моль) гексаметилентетрамина и,13,32 г (0,22 моль) лед ной уксусной кислоты в 50 мл этанола получают 9,38 г (56,4%) 5,7-диметш1-1,3-диазаадаман- таи-6-она. Проба смещени с образцом , полученным в примере I, не дает депрессии температуры плавлени .

В предлагаемом способе процесс получени целевых соединений провод т в присутствии лед ной уксусной кислоты , что обеспечивает наибольшие выходы целевых продуктов. Применение других низших карбоновых кислот взамен уксусной кислоты приводит к заметному- снижению выхода 1,3-диаза- адамантан-6-онов.

Замена низших карбоновых кислот на минеральные даже в небольших количествах приводит к быстрому осмолению реакционной массы, в результате чего из нее удаетс вьзделить лишь небольшие количества исходного кетона. Данные проведенных : опытов приведены в табл. 1 (в качестве цеЛевого продукта реакции исполь- зуют 5,7 -диметил - 1,3 -диаза- адамантан-6-ои).

Таблица 1

Кислотна компонента

Выход целевого продукта, %

Пропионова кислота

Муравьина кислота

Серна кислота Сол на кислота

58,6 43,7

Осмоление То же

Согласно предлагаемому способу выделение целевых продуктов из реакционной массы провод т путем экстракции н-гептаном, что и обеспечивает высокие выходы целевых продуктов Применение других насыщенных ациклических углеводородов в качестве экс- трагентов в услови х предлагаемогр способа приводит к снижению выхода целевых продуктов вследствие либо отсутстви избирательности примен емого экстрагента, либо малой растворимости в нем целевых продуктов.

Данные дл различных экстра-- гентов, использованных дл извлечени 5,7-диметил-1,3-диазаадаман- тан-6-она, полученного в предлагаемых услови х в примере 1, да ны в табл.2.

Таблица 2

ентан 13,2

Гексан 27,1

После отгонки экс- трагента продукт содержитс в смоло- обраэном остатке в виде примеси is

Продукт содержит значительное количество смолообразных примесей, трудно 20 подцаилцихс очистке

Редактор Н, Гунько

Составитель Г. Коннова Техред Л.Олейник

Заказ 2101/18 Тираж 379Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Жг-ЗЗ, Раушска наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4

Продолжение табл.2

73,6

15,9

Слегка окрашенный экстракт продукта легко очищаетс оксидом алюмини

Экстракт практически бесцветный, содержание целевого продукта незначительно

Корректор И.Эрдейи

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,З-ДИАЗААДАМАНТАН-6-ОНА общей формулы где R₍ - водород или низший алкил; R^ - низший алкил, путем взаимодействия кетона общей формулы

R<CH_ZCOCH_, R₂, где R₍ и R₂ имеют указанные значения с аминометилирующим агентом в« среде безводного низшего спирта при температуре кипения реакционной смеси в присутствии низшей карбоновой кислоты с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве аминометилирующего агента используют гексаметилентетрамин, а выделение целевого продукта осуществляют экстракцией кипящим н-гептаном.

2. Способ по п.1, от л^и чающийся тем, что в качестве безводного низшего спирта используют И-бутиловый спирт.