SU544366A3 - Способ получени гидрохлорида карнитина - Google Patents

Claims (4)

1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА КАРНИТИНА рование анилидхлорида -триметиламмоний« ацетоуксусной кислоты, обычно провод т в воде И1Ш в органическом растворителе или разбавителе , причем в качестве органического растворител  или разбавител  используют, например, метанол, этанол, пропанол, изопропанол , бутанол, ацетонитрил, диметипсульфоксид , диметилформамид. В качестве исходного соединени  анилида jj -галогенацетоуксусной кислоты используют анилид V -бром- или -хлорацетоуксусной кислоты, а также производные, такие как метиланилид, диэтиланилид, бензиланилид )0 -галогенацетоуксусной кислоты, предпочтительно используют анилид -хлорадетоуксусной кислоты. Гидрирование провод т при помощи водорода в присутствии катализатора, такого как пл:атина на активироваш1ом угле, никель Рене  или рутений на активированном угле. Взаимодействие исходного соединени  с триметиламином обычно провод т при 20 70 С. Гидрирование же предпочтительно провод т при температуре О-5 О С и давлении водорода 5-50 ат. Пример 1. В 100-мл трехгорлой колбе снабженной магнитной мешалкой, термометром и обратным холодильником, перемешивают 12,82 г (59,97 ммол ) анилида (-хлорацетоуксусной кислоты в 30 мл мета нола и раствор ют 13,72 г (71,95 ммол ) триметиламина, и в течение 6 час 30 мин перемешивают при 50 С. Исходную смесь перевод т в автоклав с мешалкой и добавл ют 1,3 г платины/активированного угл  и остальные 16О мл метанола. При скорости вращени  мешалки 75О об/мин и давлении 40 ат гидрируют в течение 6 час при 40°С Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают , добавл ют 30 мл воды и 20 мл концентрированной сол ной кислоты и в те чение 3 час нагревают до 100 С. Смесь фильтруют и выпаривают досуха в одном испарителе при 80 С, После этого прибавл  ют 75 мл изопропанола и 75 мл этанола и оп ть фильтруют. После выдерживани  в холодильнике в течение часа при 3-5 С отфильтровывают кристаллы, промывают изопропанопом и высушивают в вакууме. Затем очищают активированным углем в метаноле, причем получают гидрохлорид карнитина пу™ тем осаждени  смесью этанола-изопропанола . Т.пл. 196,5-197°С. Выход 77,5%. Повтор ют описанный способ, но берут 15,18 г анилида у -бромадетоуксусной кис Пример 2. Гидрохлорид карнитина из N -метипанилида -хлорацетоуксусной кислоты в воде. 22,6 г (0,10 мол ) N -мети лани ли да у -хлорацетоуксусной кислоты ввод т в раствор из 7,09 г (0,12 мол ) триметиламина Б 60 мл дистиллированной воды и перемешивают при комнатной температуре, причем ис ходный продукт раствор етс  в растворе. Через 6 час на тонкослойной пластинке по вл етс  однородный продукт. Избыток триметиламина удал ют в роторном испарителе и реакционный раствор гидрируют в лабораторном автоклаве над 2,4 г 5% платины/активированного угл  с добавлением 150 мл дистиллированной воды в течение 6 час при 10 С и давлении водорода 10 ат. Катализатор о-гфильтровывают , фильтрат концентрируют, до бавл ют 35 мл концентрированной сол ной кислоты и гидролизуют в течение 3 час при температуре кипени . Раствор фильтруют и выпаривают ка роторном испарителе. Твер- ос:тат;ж П-еремоатипа -от в НО мл этанола при 0-5 С, пр ;:чем -йдрохлорид ,Н --метиланилина раст-иор счс , и гидрохлорид карнитина отфильтровывают, Кристаллический продутст имеет, т.пл. 197-198,5°С и идентичен с соответствующей пробой. Выход составл ет 82% по отношеншо к N -метклагшлиду /С -хлораце-тоуксусной кислоты. П. р и м ер 3 , Гидрохлорид карнитина из акилйда -хлорацетоуксусной кислоты в воде в качестве растворх тел , 12,82 г (59.97 ммол ) анилида - .гслорацетоуксусиой кислоты добавл ют к раствору из 4,25 г (71,95 ммо  ) триметиламина Е 55 МП дистиллированной воды и переме™ шивают при ко;мнатвой температуре, причем анилид раствор етс . Через час обнаруживают на тонкослойной пластинке присутствне анилидхлорида у -триметиламмонийацетоуксусной кислоты. Избыток триметиламина удал ют в роторном испарителе и реакционный раствор гидрир гю :- в автоклаве с мешал кой над 1,3 г Б% платины/активированного угл  с добавленкем еще 150 мл дистил/шро- ванной воды в течение 6 час при 10°С и водородном давлении 10 ат. Катализатор отфильтровывают , фильтрат концентрируют, до- бавл ют 2 О мл концентрированной сол ной кислоты и нагревают до 100 С в течение 3 час. Смесь фильтруют и упаривают досуха Б роторном испарителе при 80 С. Твердый остаток перемешивают в 60 мл этанола при , причем анилингидрохло- рид раствор етс , и гидрохлорид карнитина отфильтровывают. Продукт имеет т.пл. 198199 С и идентичен с соответствующей пробой . Выход составл ет 84% по отношению к анилиду j -хлорадетоуксусной кислоты. Подобным образом можно прИ1 4ен ть в качестве растворител  диметилформамид, ацетонитрип, диметилсульфоксид, бутанол и пропанол. Формула изобретени  1. Способ получени  гидрохлорида карни- тина, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, анилид у -галогенацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с триметиламином до получени  анилидхлорида у -триметиламмонийацетоуксус ной кислоты, который затем гидрируют Б присутствии катализатора в анилидхлорид Jj -триметиламмоний- ft -оксимасл ной кислоты и последний действием водной сол ной кислоты гидролизуют.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс   тем, что взаимодействие исходного соединени  с триметиламином и гидрирование провод т в органическом растворителе или разбавителе,
3. 3. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что взаимодействие исходного соеданени  с триметиламином провод т pjj 20-70°С.
4. 4. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что гидрирование прювод т в присутствии платины на активированном угле при температуре 0-50 С и давлении водорода 5-50 ат.