SU518133A3 - Способ получени производных имидазо /2,1-в/ тиазола - Google Patents

Способ получени производных имидазо /2,1-в/ тиазола

Info

Publication number
SU518133A3
SU518133A3 SU1973176A SU1973176A SU518133A3 SU 518133 A3 SU518133 A3 SU 518133A3 SU 1973176 A SU1973176 A SU 1973176A SU 1973176 A SU1973176 A SU 1973176A SU 518133 A3 SU518133 A3 SU 518133A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
ethylenediamine
pyridyl
thiazole
hydroxy
Prior art date
Application number
SU1973176A
Other languages
English (en)
Inventor
Дебар Франсуа
Жанмар Клод
Симон Пьер
Original Assignee
Рон-Пуленк С.А., (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR7242580A external-priority patent/FR2207708A1/fr
Priority claimed from FR7335158A external-priority patent/FR2245348A1/fr
Application filed by Рон-Пуленк С.А., (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк С.А., (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU518133A3 publication Critical patent/SU518133A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/34—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by sulphur, selenium or tellurium atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

I
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных имидазо(2,1-в)тиазола и их солей, которые могут найти Применение в качестве лекарственных веществ.
Известен способ получени  имидазо(2,1-в) тиазола из 1 - |3-оксиэтилимидазолин-2-тиона при кип чении с 2-6 и. сол ной кислотой в течение 3 ч с выходом 90%.
Предлагаемый способ получени  производных имидазо(2,1-в)тиазола общей формулы I
(У
I-. J )
где R - незамещенный фенил или замещенный одним ИЛИ двум  атомами галогена, одной ИЛИ двум  алкильной, алкоксильной, алктио-, диалкиламино-, диалкилсульфамоилгруппами, в которых алкил содержит 1-4 атома углерода , одной ИЛИ двум  нитро-, циано- и трифторметильными группами; незамещенный 2-, 3- ИЛИ 4-пиридил ИЛИ замещенный алкильной ИЛИ алкоксильной группой, в которой алкил содержит 1-4 атома углерода, или их солей, заключаетс  в том, что производные имидазолидинтиона-2 общей формулы II
СН-СН;
N,
ОН
М
н
где R имеет указанные значени , нагревают в присутствии кислоты. Обычно реакцию провод т при нагревании в присутстВИИ СИЛЬНОЙ минеральной кислоты, например водном растворе сол ной или фосфорной кислоты .
Производные имидазолидинтиона-2 общей формулы И могут быть получены при взаимодействии сероуглерода с производными этилендиамина общей формулы III
R- Си- CHj-NH- №Н2)гКН2 ОН
20
где R имеет указанные значени .
Обычно реакцию провод т в среде алифатического спирта, преимущественно этанола ИЛИ н-бутинола, при температурах от 20°С до температуры кипени  реакционной смеси. Производные этилендиамина общей формулы III могут быть получены при действии этилендиамина на окись этилена общей формулы IV
}
где R имеет указанные значени .
Этот снособ наиболее пригоден, когда R незамещенный или замещенный фенил.
Производные этилендиамина могут быть также синтезированы реакцией этилендиамина с галоидгидрином общей формулы V
E-CH-CHg-Hal ,, ОН
где R имеет указанные значени , а Hal - атом хлора или брома.
Этот способ предпочтителен, когда R - незамещенный или замещенный 2-, 3- или 4-пиридил .
Производные имидазо(2,1-в)тиазола по предлагаемому способу могут быть получены в виде рацематов и могут быть разделены на оптические изомеры использованием известных методик по расщеплению рацематов, предпочтительно фракционной кристаллизацией или образовани  соединени  с оптически активным реагентом.
Целевые продукты могут быть выделены обычными физико-химическими методами - дистилл цией, кристаллизацией, хроматографией , образованием солей, кристаллизацией и разложением последних в щелочной среде.
Соли производных имидазо(2,1-в)тиазола получают при действии кислот в органическом растворителе. Наиболее приемлемыми из солей неорганических кислот  вл ютс  хлоргидраты , сульфаты, нитраты, фосфаты, из органических - ацетаты, .пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллинацетаты , салицилаты, фенолфталинаты , метилен-бис-р-оксинафтоаты.
В качестве органических растворителей можно использовать спирты, простые эфиры, кетоны или хлорированные углеводороды, из которых соли выдел ютс  фильтрованием или фильтрованием после концентрировани , декантацией .
Пример 1. Нагревают при кипении с обратным холодильником суспензию 44,4 г 1-(2окси-2 - фенилэтил)имидазолидинтиона-2 в 100 мл сол ной кислоты (,19); тверда  фаза при этом переходит в раствор и раствор нагревают в течение 3 ч. Затем раствор охлаждают , добавл ют 500 мл воды, довод т до рН 5 добавлением 55 мл 10 н. водного раствора едкого натра и обрабатывают 2 г активированного угл . После добавлени  21 мл Юн. водного раствора едкого натра водную фазу экстрагируют 400 мл, затем 100 мл фармакопейного эфира.
Собранные органические экстракты промывают 100 мл воды, сущат над сульфатом натри  и концентрируют при пониженном давлении (30 мм рт. ст.). Получают 41 г масла, которое раствор ют в 350 мл диизопропилового эфира при кип чении с обратным холодильником . При охлаждении продукт кристаллизуетс , его отфильтровывают и 4 раза промывают по 10 мл ацетона.
Таким образом получают 28,2 г 2-фенил-2,3, 5,6-тетра:лидрОИмидазо(2,1-1в)тиазола, т. пл.
68-70°С,
1 - (2 - Окси-2-фенилэтил)имидазолидинтион-2 может быть получен по следующей методике .
К раствору 630 мл сероуглерода в 630 мл
этанола прибавл ют раствор 252 г N-|3-(2-OKси-2-фенилэтил )этилендиамина в 630 мл этанола . Выпадает смолообразный осадок, который декантируют и сущат в вакууме (20 мм рт. ст.) в течение 30 мин при 40°С. Полученный остаток постепенно нагревают до 120°С до прекращени  выделени  газов. После охлаждени  до 60°С прибавл ют 600 мл этилацетата . Продукт кристаллизуетс , его отдел ют фильтрованием и промывают 3 раза по
50 мл этилацетата. После перекристаллизации
из 550 мл этанола получают 132 г 1-(2-окси2-фенилэтил )имидазолидентиона-2, т. пл. 127-
128°С.
Пример 2. По способу примера 1, исход  из 1.6,3 г 1-| 2-ок1СИ-2-(4-:метилтиофенил) 31тил имидазолидинтиона-2, получают после перекристаллизации из ацетонитрила 10 г 2 (4-метИлтиофенил) - 2,3,5,6 - тетра1гидрои(мидазо (2,1-:в)т1иазола, т. пл. 104°С.
Получают 16,3 г 1- 2-01К1СИ-2-(4-1метилтиофенил ),идазолидинтиона-2 с т. пл. 138°С при действии 33 мл сероуглерода на 40,9 г N 2-1Окои-2- (4 - метилт1иофенил)этил 9тилендиамина в 400 мл н-бутанола и хроматографии
на окиси алюмини .
N - 2 - 01Кси-2-(4-метилтиофенил)этил этилендиамин может быть получен по следующей методике. К раствору 75 мл этилендиамина в 56 мл
метанола прибавл ют в течение 20 мин при 30°С 37 г 2-(4-метилтио)-оксирана. После 16ч при 20°С прибавл ют 250 мл этанола; образовавщийс  осадок удал ют фильтрованием. К этанольному раствору прибавл ют 375 мл дистиллированной воды; декантированную масл нистую примесь экстрагируют 200 мл диизопропилового эфира. После концентрировани  водно-этанольного раствора при пониженном давлении получают 37,9 г Ы-(2-окси-2-(4-метилтиофенил )этил)этилендиамина в виде масла .
2-(4-метилтиофенил)-оксиран может быть получен по следующей методике: КСуюпензии 73 г 2-б|ром-4-метилтиоацетофенона Б 300 мл метанола при 8°С прибавл ют 4,25 г боргидрида натри . Полученный раствор перемещивают в течение 1 ч при 18°С. Затем постепенно прибавл ют 300 мл 1 н. раствора гидроокиси натри  и 300 мл дистиллированной воды. Отфильтповывают образовавшийс  осадок, промывают его 2 раза по 30 мл дистиллированной воды, затем сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. После перекристаллизации из циклогексана получают 36,4 г 2-(4-метилтиофенил)оксирана, т. пл. 48°С.
Пример 3. По способу примера 1, исход  из 15,3 г (3-хлорфвН Ил)-2-ак10ИЭтил мидазолидинтиона-2 , получают 12,0 г 2-(3-хлорфенил-2 ,3,5,6 - тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 80°С.
Получают 27 г (3-хлорфенил)-2-оксиэтил имидазолидинтиона-2 т. пл. 128°С при действии 100 мл сероуглерода на 100 г (3-хлорфенил)-2- оксиэтил этилендиамина в 1000 мл w-бутанола.
Получают 100 г (3-хлорфенил)-2-оксиэтил этилендиамина в виде масла при действии 67 мл этилендиамина в растворе 160 мл метанола и 50 мл воды на 77,0 г 2-(3-хлорфенил )-оксирана, растворенного в 160 мл метанола .
Пример 4. По способу примера 1, исход  из 20,8 г (4-хлорфенил)-2-оксиэтил имидазолидинтиона-2 , получают 14,5 г 2-(4-хлорфенил )-2,3,5,6 - тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 83°С.
Получают 37,8 г (4-хлорфенил)-2-оксиэтил имидазолидинтиона-2 , с т. пл. 153°С .при действии 92 мл сероуглерода на 80,0 г (4-хлорфенил)-2-оксиэтил этилендиамина в 500 мл н-бутанола.
Получают 80,0 г (4-хлорфенил)-2-окснэтил этилендиамина в виде масла при действии 63,5 мл этилендиамина в растворе 160мл метанола и 50 мл воды на 73,0 г 2-(4-хлорфенил )оксирана, растворенного в 160 мл метанола .
Пример 5. По способу примера 1, исход  из 16,6 г (3,5-дихлорфенил)-2-оксиэтил имидазол.иди1Нтиона-2, пол учают 14,4 г фумарата 2-(3,5-дихлорфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола, с т. пл. 233°С.
Получают 13,6 г ,5-дихлорфенил)-2оксиэтил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 158°С при действии 24,8 мл сероуглерода на 33,8 г - (3,5 - дихлорфенил)-2-оксиэтил этилендиамина в 200 мл н-бутанола.
Получают 33,8 г N - 2-(3,5-дихлорфенил)2-оксиэтил этилендиамина в виде масла при действии 19 мл этнлендиамина в растворе 65 мл метанола и 20 мл воды на 27,1 г 2-(3,5дихлорфенил )оксирана, растворенного в 65 мл метанола.
Получают 8,6 г 2-(3,5-дихлорфенил)оксирана в виде масла из 13,5 г 2-бром-3,5-дихлорацетофенона по методике, описанной в примере 2 дл  получени  2-(4-метилтиофенил)оксирана .
Пример 6. По способу примера 1, исход  из 11,6 г 1 - 2- (3-фторфенил) -2-оксиэтил -имидазолидинтиона-2 , получают 9,6 г хлоргидрата 2-(3-фторфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в)ти.азола с т. пл. 170°С.
Получают 11,6 г (3-фторфенил)-2-оксиэтил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 116°С при действии 20,8 мл сероуглерода на 22,9 г (3-фторфенил)-2 - оксиэтил этилендиамина в 230 мл н-бутанола.
Получают 22,9 г (3-фторфенил)-2-оксиэтил этилендиамина в виде масла при действии 18,4 мл этилендиамина в смеси 25 мл метаиола и 8 мл воды на 19,0 г 2-(3-фторфенил )-оксирана, растворенного в 25 мл метанола .
Получают 19,0 г 2-(3-фторфенил)оксирана
в виде масла из 34,0 г 2-бром-3-фторацетофенона -по методике, использованной в примере 2, дл  приготовлени  2-(4-метилтиофенил)
оксирана.
Получают 68,0 г 2-бром-3-фторацетофенона в виде масла при действии брома на 43,7 г 3-фторацетофенона.
Пример 7. По способу примера 1, исход  из 9,4 г (4-фторфенил)-2-оксиэтил имидазолидинтиона-2 , -получают 9,2 г оксала 2-(4фторфенил ) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола с т. пл. 155°С.
Получают 9,6 г (4-фторфенил)-2-оксиэтил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 130°С при действии 18 мл сероуглерода на 20,0 г (4-фторфенил) - 2-оксиэтил этилендиамина в 220 мл н-бутанола.
Получают 20,2 г (4-фторфенил)-2-оксиэтил этилендиамина в виде масла при действии 16 мл этилендиамина в растворе из 26 мл метанола и 9 мл воды на 16,5 г 2-(4фторфенил ) оксирана, растворенного в 26 мл метанола.
Пример 8. По способу примера 1, исход 
из 18,7 г 1- 2-окси-2-(3-нитрофенил)этил
имидазолидинтиона-2, получают 13,4 г фумарата 2-(3-нитрофенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 168°С.
Получают 30,3 г 1- 2-окси-2-(3-нитрофенил)
этил имидазолидинтиопа-2 с т. пл. 163°С при
действии 60 мл сероуглерода на 75,0 г N- 2окси-2- (3 - нитрофенил)этил этилендиамина в
750 мл н-бутанола.
Получают 76,0 г Ы- 2-окси-2-(3-иитрофенил) этил этилендиамина в виде масла при действии 53 мл этилендиамина в растворе из 150 мл метанола и 50 мл воды на 68,0 г 2-(3-нитрофенил ) оксирана, растворенного в 150 мл метанола .
Пример 9. По способу примера 1, исход 
из 29,4 г 1- 2-окси-2-(4-нитрофенил)этил
имидазолидинтиона-2, получают 11,0 г 2-(4 итрофенил ) - 2,3,5,6-те11ра:г.идрои1мидазо(2,11в )тиазола с т. пл. 17б°С.
Получают 83,8 г 1- 2-окси-2-(4-нитрофенил) этил имидазолидинтнона-2 с т. пл. 196-198°С при действии 147 г сероуглерода на 147,0 г N - 2-окси - 2-(4 - нитрофенил)этил этилендиамина в 2000 мл н-бутанола.
Получают 147,0 г М- 2-окси-2-(4-нитрофенил )этил этилендиамина в виде масла при
действии 100 мл этилендиамина в растворе из
250 мл метанола и 80 мл воды на 124,0 г 2-(4нитрофенил )оксирана5 растворенного в 250мл метанола.
Пример 10. По способу примера 1, исход  из 14,2 г 1- 2-окси-2-(3-трифторметилфенил )этил имидазолидинтиона - 2, получают 10,7 г 2-(3-трифторметилфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола с т. пл. 78°С.
Получают 14,4 г 1- 2-о«си-(3-трифторметилфенил )этил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 117°С при действии 20 мл сероуглерода на 27,5 г 2-ОКСИ-2-(З-трифторметилфенил)этил этилендиамина в 275 мл н-бутанола.
Получают 28,2 г 2-окои-2-(3-т,рИ фторфен ИЛ/ этил этилендиамина в виде масла при действии 17,3 мл этилендиамина в растворе 28 мл метанола и 9 мл воды на 24,8 г 2-(3-трифторметилфенил )оксирана, растворенного в 28 мл метанола.
Получают 24,8 г 2-(3-трифторметилфенил) оксирана в виде масла из 30,4 г 2-бром-3-ацетофенона по методике, использованной в примере 2, дл  получени  2-(4-метилтиофенил) оксирана.
Пример 11, По способу примера 1, исход  из 6,4 г 1- 2окси-2 - (4-метоксифенил) этил имидазолидинтиона-2, получают 4 г 2-(4метоксифенил ) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола с т. пл. 65-66°С, т. пл. хлоргидрата 210°С (из этанола).
Получают 2,9 г 1- 2-окси-2-(4-метоксифенил )этнл имидазолидинтиона-2 с т. пл. 110°С при добавлении раствора 17 г N- 2-OKCH-2-(4метоксифенил )этил этилендиамина в 37 мл этанола к раствору 37 мл сероуглерода в равном объеме этанола. Через 30 мин декантируют растворитель, остаток промывают 2 раза по 25 .мл этанола, прибавл ют 170 мл н-бутанола и нагревают до 100°С до окончани  выделени  газов. Зате.м концентрируют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из 100 мл этанола.
N - 2-окси - 2-(4-метоксифенил)этил этиаендиамин был приготовлен при действии 57,5 г 2-(4-метоксифенил)оксирана, растворенного в 52 мл метанола, на 30 мл этилендиамина в растворе 52 мл метанола и 20 мл во1Ы . При дистилл ции в вакууме получают 32,3 г продукта ст. кипени  165-169°С (0,2 мм эт. ст.), который кристаллизуетс  при охлаждении и плавитс  при 68°С.
Пример 12. По способу примера 1, исход  из 8,5 г 1- 2-окси-2-(4-метилфенил)этил мидазолидинтиона-2, получают 5,9 г 2-(4-меилфенил ) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) гиазола, т. пл. 102°С (из диизопропилового эфира).
Получают 8,5 г 1.- 2-окси-2-(4-метилфенил) )тил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 123°С при действии 88 мл сероуглерода на 35,4 г )Кси-2-(4 - метилфенил)этил этилендиамина в 150 мл н-бутанола.
Получают 35,4 г М- 2-окси-2-(4-метилфенил) 1тил этилендиамина, т. кип. 150-156°С (0,4 мм рт. ст.), при действии 46,5 мл этиленщамкца на 46 г 2-(4-метилфенил) оксирана.
Пример 13. По способу примера 1, исход  из 9,4 г 1- 2-окси-2-(3-метоксифенил)этил имидазолидинтиона-2, получают 8,5 г хлоргидрата 2-(3-метоксифенил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола с т. пл. 135°С.
По методике нримера 11 получают 9,5 г 1 2-окси-2- (3 - метоксифенил)этил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 142°С при действии 29,5 мл сероуглерода на 13,6 г Ы- 2-окси-2-(3-метоксифенил )этил этилендиамина.
Получают 14 г Ы- 2-окси-2-(3-метоксифенил )этил этилендиамина, с т. пл. 50°С (т. кип. 190°С/1,5 мм рт. ст.) при действии 20 г 2-(3метоксифенил ) оксирана на 17,7 мл этилендиамина .
Пример 14. По способу примера 1, исход  из 4,65 г 1- 2-окси-2-(3-метилфенил)этил имидазолидинтиона-2, иолучают 4,9 г фумарата 2-(3-метилфенил) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола с т. пл. 166-167°С.
Получают 4,7 г 1- 2-окси-2-(3-метилфенил) .мидазолидинтиона-2 с т. пл. 100°С при действии 10 мл сероуглерода на 8,74 г N- 2окси-2- (3 - метилфенил)этил этилендиамина в
38 мл бутанола.
Работа  по методике примера 11, получают 8,74 г М- 2-окси-2-(3-метилфенил)-этил -этилендиамина (т. кип. 150 182°С/0,5-0,7 мм рт. ст.) при действии 14,7 мл этилендиамина
на 14,5 г 2-(3-метилфеннл) оксирана.
Пример 15. Пагревают в течение 3 ч при 100-ПО°С смесь 7 г 1- 2-окси-2-(2-пиридил) этил -имидазолидинтиона-2 и 70 г полифосфорной кислоты. Реакциоиную смесь охлаждают на лед ной бане и затем выливают в 210 мл дистиллированной воды. Подщелачивают добавлением 150 мл едкого натра (d 1,33) до рП 11, поддержива  температуру ниже 30°С.
Экстрагируют 450 мл этнлацетата, сушат над безводным карбонатом кали , фильтруют и упаривают растворитель. Таким образом получают 6,3 г светло-коричневого масла. Это масло раствор ют в 60 мл этанола, обесцвечивают активированным углем и после фильтровани  добавл ют к фильтрату 85 мл 4  . эфирного раствора сол ной кислоты. Отфильтровывают образовавшийс  осадок, промывают 10 мл этанола и сУшат в вакууме. Таким сбразом Получают 5,4 г хлоргидрзта 2-(2-пнридил )- 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола.
Полученный хлоргидрат раствор ют в 12мл
воды и к раствору прибавл ют 8,9 г безводного
карбоната кали . Экстрагируют 40 мл этилацетата , экстракты сушат над безводным карбонатом кали . После фильтровани  упаривают растворитель при пониженном давлении (300 мм рт. ст.) и получают 4 г масла, которое кристаллизуетс  после обработки 700 мл
циклогексана. Таким образом получают 3,1 г 2-(2 - пиридил) - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола с т. пл. 70°С.
1 - 2-окси-2-(2 - пиридил)этил имидазолидинтион-2 может быть получен следуюш:им образом: 17 г Н-(2-пиридил)этил этилендиамнна раствор ют в 170 мл н-бутанола и к полученному раствору прибавл ют 21,4 г сероуглерода . Во врем  прибавлени  температура поднимаетс  от 20° до 34°С. Перемешивают 15 мин, потом нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин. После концентрированн  прн пониженном давлении (20мм рт. ст.) остаток экстрагируют 100 мл этиладетата . Кристаллизующийс  продукт отдел ют фильтрованием, сушат. Получают, таким образом , 16 г 1- 2-окси - 2(2 - Пиридил)этил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 120°С.
N - 2-окси - 2-(2-пиридил)этил этилендиамин может быть получен при нагревании при 74°С в течение 4 ч смеси 49 г 1-(2-пиридил )-2-бромэтанола, растворенного в 98 мл метанола, 31 мл воды и 94,5 г гидрата этилендиамина . После концентрировани  при пониженном давлении (25 мм рт. ст.) остаток раствор ют в 350 мл этанола. Кристаллический продукт отдел ют фильтрованием, промывают 100 мл этанола и сушат в вакууме. Таким образом получают 32,7 г Ы- 2-окси-2-(2-пиридил )этил этилендиамина с т. пл. 144-146°С.
2-бром-1-(2-пиридил)этанол может быть получен при добавлении в течение 1 ч лед ного раствора 17,2 г боргидрида натри  в 310 мл воды к раствору 82,9 г бромгидрата 2-(2-бромацетил )пиридина в 830 мл метанола при - 10°С. Оставл ют смесь при температуре, близкой к 20°С и довод т до рН 2 добавлением 70 мл 48%-ной бромистоводороднОй кислоты , упаривают досуха при пониженном давлении (30 мм рт. ст.) при температуре ниже 40°С. Остаток экстрагируют 400 мл дистиллированной воды и обесцвечивают раствор обработкой активированным углем. Устанавливают рН 7-8 добавлением 50 г бикарбоната натри . Экстрагируют 1500 мл диэтилового эфира и сушат экстракт над безводным карбонатом кали . После фильтровани  и концентрировани  при пониженном давлении (30 мм рт. ст.) получают 49 г 2-бром-1-(2-пиридил )этанола в виде масла.
Пример 16. По способу примера 15, исход  из 17, г 1- 2-окси-2-(3-пиридил)этил имидазолидинтиона-2 , получают 9,8 г 2-(3-пиридил ) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в)тиазола с т. пл. 95-96°С.,
Получают 29,4 г 1- 2-окси-2-(3-пиридил) этил имидазолидинтиона-2 с т. -пл. 200-202°С при действии 60,5 г сероуглерода на 48,0 г N 2-ОКСИ-2- (3-пиридил)этил этилендиамина в 480 мл бутанола.
Получают 48,0 г N- 2-OKCH-2-(3 - пиридил) этил этилендиамина в виде масла при действии 212 г этилендиамина в 212 мл метанола на 110 г 2-бром-2-(3-пиридил)этанола в 220мл метанола.
Получают 110,5 г 2-бром-1-(3-пиридил)этанола при действии 35,4 г боргидрида натри  в 635 мл дистиллированной воды на 171 г бромгидрата 2-бром-З-ацетилпиридина в 1710 мл метанола.
Пример 17. По способу примера 15, исход  из 11,2 г 1- 2-окси-2-(4-пиридил) этил имидазолидинтиона-2 , получают 6,68 г 2-(4-пиридил ) - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо (2,1-в) тиазола с т. пл. 98°С.
Получают 75,2 г 1- 2-окси-2-(4-пиридил) этил имидазолидинтиона-2 с т. пл. 204°С при действии 100 мл сероуглерода на 100 г N- 2окси-2 - (4 - пиридил) этил этилендиамина в 100 мл бутанола.
Получают 111 г Ы- 2-окси-2-(4-пиридил) этил этилендиамина при действии 315 г этилендиамина на 111 г 2-бром-1-(4-пиридил)этанола в смеси 576 мл метанола и 99 мл воды. Пример 18. К раствору 65 г рацемического 2-фенил - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола, полученного согласно примеру 1, в 1,7 л этилового спирта, прибавл ют раствор 100 г О-ди-(4-толил) винной кислоты в 1,6 л этилового спирта. После 7-часовой выдержки
при 25°С отфильтровывают образовавшийс  осадок; таким образом, после двух перекристаллизации из метилового спирта получают 61 г В-ди-(4-тол.ил)тартрата 2-фенил-2,3,5,6тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола (+) с т. пл.
189°С. При обработке этой соли водным раствором гидроокиси лити  и получают 18,7 г. (-f) -2-фенил - 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1в )тиазола с т. пл. 98°С, после перекристаллизации из диизопропилового эфира с т. пл.
108°С а- D2o -f 210,5°±2,7° (метиловый спирт).
Полученный ранее этанольный раствор после фильтровани  кристаллов концентрируют при пониженном давлении, обрабатывают
водной гидроокисью лити  и получают после двух перекристаллизации из ацетона 16 г (-) -2 - фенил - 2,3,5,6 - тетрагидроимидазо (2,1-в)тиазола, плав щегос  при 99°С. Затем при 108°С после затвердевани  сс- -
-206,4 + 2,7° (метиловый спирт)

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных имидазо (2,1-Ь)т1иазола общей формулы
    45
    I- -I
    где R - незамещенный фенил или замещенный одним или двум  атомами галогена, одной или двум  алкильной, алкоксильной, алкТИО- , диалкиламино-, диалкилсульфамоилгруппами , в которых алкил содержит 1-4 атома углерода, одной или двум  нитро-, циано- и трифторметильными группами;
    незамещенный 2-, 3- или 4-пиридил или замещенный алкильной или алкоксильной группой, в которой алкил содержит 1-4 атома углерода , отличающийс  тем, что производные имидазолидинтиона-2 общей формулы П
    H-CH-CHj- N1
    Н И где R имеет указанные значени , подвергают нагреванию в присутствии кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением в соль известными Приемами или разделением на оптические изомеры известными способами. Приоритет по признакам: 30.11.72 при. R - незамещенный фенил или замещенный одним или двум  атомами гало12 гена, одной или двум  алкильной, алкоксильпой , алктио-, диалкиламино-, диалкилсульфамоилгруппами , в которых алкил содержит 1 - 4 атома углерода, одной или двум  нитро-, циаио- или трифторметильными группами. 02.10.72 при R - незамещенный 2-, 3- или 4-пиридил или замещенный алкильной или алкоксильной группой, в которой алкил содержит 1-4 атома углерода.
SU1973176A 1972-11-30 1973-11-29 Способ получени производных имидазо /2,1-в/ тиазола SU518133A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7242580A FR2207708A1 (en) 1972-11-30 1972-11-30 2-Aryl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazoles - with antidepressant, psychoenergising and anorectic activity
FR7335158A FR2245348A1 (en) 1973-10-02 1973-10-02 2-Aryl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)thiazoles - with antidepressant, psychoenergising and anorectic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU518133A3 true SU518133A3 (ru) 1976-06-15

Family

ID=26217429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1973176A SU518133A3 (ru) 1972-11-30 1973-11-29 Способ получени производных имидазо /2,1-в/ тиазола

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4005212A (ru)
JP (1) JPS5314077B2 (ru)
AR (1) AR203186A1 (ru)
AT (1) AT329554B (ru)
BE (1) BE808008A (ru)
CA (1) CA1002955A (ru)
CH (1) CH579577A5 (ru)
DD (1) DD107697A5 (ru)
DE (1) DE2359864A1 (ru)
DK (1) DK136823B (ru)
ES (1) ES421011A1 (ru)
GB (1) GB1404708A (ru)
HU (1) HU167368B (ru)
IE (1) IE38552B1 (ru)
IL (1) IL43723A (ru)
LU (1) LU68887A1 (ru)
NL (1) NL7316016A (ru)
OA (1) OA04567A (ru)
SE (1) SE399894B (ru)
SU (1) SU518133A3 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179460A (en) * 1977-07-06 1979-12-18 Dso "Pharmachim" Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process
US4370482A (en) 1978-02-15 1983-01-25 American Cyanamid Co. Synthesis of tetramisole, levamisole and their derivatives
US4620009A (en) * 1980-03-17 1986-10-28 Cyanamid Agricultural De Puerto Rico, Inc. Synthesis of intermediates for tetramisole, levamisole and their derivatives
ZA827736B (en) * 1981-11-25 1983-08-31 Pfizer Bicyclic imidazole and imidazolines as ectoparasiticides and anthelmintics
EP0103830A3 (de) * 1982-09-22 1985-07-31 Bayer Ag Wachstumsfördernde Phenylethylamin-Derivate
US5516647A (en) * 1993-11-05 1996-05-14 Abbott Laboratories Compounds useful as alkaline phosphatase inhibitors and therapeutic agents

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU409983B2 (en) * 1965-07-19 1970-12-31 Imperial Chemical Industries Of Australia New Zealand Limited Process for the manufacture of thia zolidines and thiazolidines produced thereby

Also Published As

Publication number Publication date
LU68887A1 (ru) 1974-07-05
DK136823C (ru) 1978-05-08
IE38552L (en) 1974-05-30
US4005212A (en) 1977-01-25
DD107697A5 (ru) 1974-08-12
GB1404708A (en) 1975-09-03
DK136823B (da) 1977-11-28
JPS5314077B2 (ru) 1978-05-15
CA1002955A (fr) 1977-01-04
CH579577A5 (ru) 1976-09-15
NL7316016A (ru) 1974-06-04
IE38552B1 (en) 1978-04-12
IL43723A (en) 1976-07-30
ATA1005173A (de) 1975-08-15
OA04567A (fr) 1980-05-31
AU6300973A (en) 1975-05-29
AT329554B (de) 1976-05-25
DE2359864A1 (de) 1974-06-06
IL43723A0 (en) 1974-03-14
BE808008A (fr) 1974-05-29
HU167368B (ru) 1975-09-27
AR203186A1 (es) 1975-08-22
ES421011A1 (es) 1976-06-16
JPS4993390A (ru) 1974-09-05
SE399894B (sv) 1978-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2953437C (en) Histone demethylase inhibitors
US5614518A (en) Morpholine derivatives as dopamine receptor subtype ligands
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
US4191765A (en) 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-aminopropanes
SU518133A3 (ru) Способ получени производных имидазо /2,1-в/ тиазола
DK143128B (da) Analogifremgan&smaade til fremstilling af 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropaner eller deres fysiologisk acceptable syreadditionssalte
KR19990063729A (ko) 라세미 혼합물의 분할 방법
US4213985A (en) Novel 5,11-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b][1,4]-benzodiazepine-6-ones
SU578884A3 (ru) Способ получени производных триазолоизоиндола
SU488408A3 (ru) Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
MXPA04004390A (es) Amidas de acido antranilico y uso farmaceutico de las mismas.
SU692561A3 (ru) Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана
SU957768A3 (ru) Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами
SU422146A3 (ru)
JPH0215077A (ja) フルメキンの製造方法
JP2712114B2 (ja) 新規な２−アミノナフチリジン誘導体、それの製造および使用
JPH0115506B2 (ru)
JPS6225660B2 (ru)
US2744112A (en) Preparation of optically active 3-hydroxy-n-methyl-morphinanes
SU468424A3 (ru) "Способ получени производных оксазолидина
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
SU663305A3 (ru) Способ получени производных м-диоксан-5-метиламина
KR100235374B1 (ko) 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법
SU554810A3 (ru) Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов