SU511850A3 - Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот - Google Patents

Description

ввод т во взаимодействие R с соединением общей формулы

y-CH(R,)-R

где одна из групп X и У - металлсодержаща  qjyima, например цинкметильнЯ группировка, а друга  - реакционноспособна  этерифицированна  оксигруппа;

R - функционально измененна , в некоторых случа х, карбоксильна  группа;

R), RI и А имеют указанные значени , s,,.

и полученное соединение с функционально из мененной карбоксильной группой гидролизуют в кислоту с последующим вищелением целевого продукта известньпч способом в свободном виде или в виде рацемата. Полученные изомерные смеси разде на отдельные изомерыПример 1. PiCTBop 2S,9 г 1 (2 хлор 4 бромфенил) 3 пнт слнкл в 25 мл диэтилового прибавл ют при перемешивании в азотнокис лой среде по кишим к взвеси 1,4 г лити  в 100 мл дмзтн ового эфира.

После кзрвсходоваюм всего лити  реакцков ную смесь фнпьт ют через стекл шшй войлок и 4 (лырат добавл ют по капл м к раств фу 18 г сложж го зтнлового эфира а бромпропионовой кислоты в 1001Ф1 дизтилового эфира. После кип чени  в 3 час с обратным холодильником добавл ют 100 мл насыщенного водного раствора хлорида аммони , орга1д ческий слой отдел ют, высушивают и выпаривают. Остаток, содержащий сложный этиловый эфир а (3 хлор 4 г (3

-пнрролнн - 1 - ил) фенил вропноновой кислоты, раствор ют в 100 мл этанола и раствор смешивают с 100 МП 8%-ного раствори гищххжиси кали  в этаноле. Смесь кип т т в течение 4 час с обратным холодильником, выпаривают и остат ж раствор ю в 100мл воды. Раствор промывают диэтиловым эфиром и сол ной кислотой, довод т значение рН до S,S и экстрагируют диэтнловым эфиром. Органический экстракт промывают водой, сушат, вышфнвают и остаток перекристаллизовывают нз толуола. Получают таким образом а 3 хлор - 4 - (3

-пирролми- 1 - ил )iфенил) пропноновую кнслоту, котора  после перекристаллизащш из толуола плавитс  при 96-98° С.

Исходное соедине}ше можно полуопъ следующнм образом. К смеси 20,7 г 4 - бром 3 -хлораннлина , 200 мл этанола и 71 г карбоната натри  прибавл ют по капл м 43 г 1,4 дибром 2 бутека . Получаемую таким образом смесь кип т т в течение 25 час с обратным холодильником. Раствор отдел ют от твердого остатка и удал ют при пониженном давлеиии растворнтега,. Указанный остга .ток дистиллируют иа фракции, получа  1 - (2 josop 4 - бромфенил)) . пирролии.

Аналогичным способом можно получать следующие соединени :

а 4 - (3 пирролин i - ил)фенил пропионовую кислогу,.т.пл. 197-199°С после перекристаллизации из этанола;

о 3 - хлор - 4 (3 - пирролин - 1 ил)фен,1лЬ масл ную кислоту, т.пл. 103-105 С после перекристаллизации из гексана;

а 3 - хлор 4 (3 пирролин - 1 шОфенил -а- циклопропипуксусную кислоту, т.пл. 152-156°С

после перекристаллизации из диэтилового эфира;

4 (1,2,5,6 тетрагидропиридил) феннлуксускую кислоту гидролизом из сложного этилового

эфира 4 - (1,2,5,6 тетрагидропиридил) фенилуксусной кислоты, показывающего в инфракрасном

спектре поглощени  при 5,86 и 6,08 мк характерные

полосы , и 4 (3 - пирролнн - 1 ил) фенилуксусной кислоты, т.пл. 162-165° С.

Пример 2. К раствору, приготовленному из 25,1 г d. I - а - (3 хлор - 4 - (3 - пирролин 1 - ил) фенил пропионовой кислоты, которую шособом, ош{санш 1М в примере 1, и 450 мл эфира, прибавл ют при пе жмешивашш 17,1 г d-o- (1 }шфтил) этиламика. Реакционную смол упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривани  семь раз перекристаллизовывают из смеси зтнлового спирта и эфира. 1 створ 5 г полученной указанным способом соли, ш.№юшей т.пл. 133-135° С, в минимальном количестве 5%-ного водного раствора гидроокиси натри  промывают эфиром. Сол ной кислотой довод т значение рН растворе до 5,6 и затем производ т экстрагирование эфиром. Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают. В результате получают d-o- 3 хлор - 4 - 3 - пирролин/ 1 - ил( фенил пропионовую кислоту. М +34,8° (зтило вый спирт).

П н м е р 3. Смесь, состо щую из 5 г а. - 3 хлор- 4 - (3 - ( рролич - 1 -ил) фенил пропионовой кислоты, 200 ь€л 1,2 - дихлорэтана и 42,6 г безводного динатрийфосфата, обрабатывают в течение 40 мин при перемешивании и шнус 5-0°С раствором трифторнадуксусной кислоты, полученным из 2,1 мл 90%-ной водной перекиси водорода, 12,6 мл ашидрнда трифторуксусной кислоты и 50 мл 1,2-дихлорэтана. Через 2 час к реакционной смеси добавл ют 300 г льда, органическую фазу отдел ют, а водный слой экстрагируют хлористым 1Ь1етиленом.

Объединенные органические растворы высушивают , отфильтровывают и концентрируют. В результате получают N- окись а - 3 - хлор - 4 - (3 пнрролин - 1 ил) фенил пропионовой кислоты, котора  имеет т.пл. 140-142° С.

Claims (1)

1. Пример 4. К смеси, состо щей из 5,5 i этнлогого эфира 4 - (3 - пирролин - - ил фенилуксусной кислоты, 100 мл диметилэтилформамида и 100 мл толуола, прибавл ют порци ми при перемешивании 1,25л 54%.ной суспензии гидри- а натри  в минеральном масле. После этого реакционную смесь дополнительно перемецшвают в течение 1,5 час при комнатной темлературе. Затем к реакционной массе в течение 20 мин прибавл ют по кат м раствор 6,8 г йг,1лстого метила в 25 мл толуола. 1%акционную смесь перемецшвают 16 час при комнатной температуре, а затем упаривают при почиженном давлении. Остаток после упаривани , содержащий этиловый эфир 4 - (3 - нирролин 1 ил )фенил) пропионовой кислоты, раствор ют в 75 МП 10%-кого водного раствора гидроокиси каЛИЯ и получею1ую смесь нагревают в течение 2 час на паровой бане. Непосредственно за этим смесь охлаждают, довод т рН до значени  5 прибавлением сол ной кислоты и затем экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт высушивают и затем упаривают. Полученный концентрат разбавл ют петролейным эфиром и отфильтровывают выделившийс  при этом осадок. В результате получают а 4 - (3 - пирролин I - ил) фенил пропионовую кислоту, котора  после перекртсталлизации из этилового спирта имеет т.пл. 197-199° С. При м е р 5. Суспензию 4,37 га- 3 - хлор - 4 (3 пирролин I - ил) фенил пропионовой кислоты в 30 МП воды смешивают до полного растворени  с водным ртствором гидроокиси штри , причем последний добавл ют по капл м. После окончани  прибавлени  раствора гидроокиси натри  реакционна  смесь имеет зна%ние рН, равиое 12,5. Полученный раствор упаривают при давлеНИИ 0,8 мм рт. ст., а остаток восле упариваии  раствор ют в изопропиловом ошрте. Раствор отфильтровьшают от №раствориш}й р кщ   и фильтрат упаривают. Осадок, выделившийс  при охлаждении и затравштании ргствора кристаллами юлу%1емого соедивени , отфильтровывают и сушат в течение 16 час при температуре 90° G в вакууме 0,8 мм рт. ст. В результате получают натриевую соль а - {3 - хлор - (3 - пирропин - 1 -ил)фенил про{Лионовой кислоты, т.пл. которой составл ет 207-210°С. Формулаизобретени  Оюсоб оолуче и  а - (аминофенил) алифатических карбоновых кислот общей формулы Т Ri /- л л I А Ч СН-СООН где RI - водород шги  иуимй алкильный или циклопропильный остаток Rj - водород, галоген, трифторметнл; AN - 5 или 6-члекный 3 алкениленаминный остаток, отличающийс  тем, что ввод т во взаимодействие соединение общей формулы f| с соединением общей формулы y-CH(R)-R где одна из групп X и У - металлсодержаща  группа, а друга  - реакционноспособна  этерифиоированна  оксигруппа; R - функционально измененна , в некоторых случа х, карбоксильна  группа; RI , RJ и AN имеют указанные значени , и по уче шое соединение с функционально измененной карбоксильной группой гидролизутот в кислоту с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде, в виде рацемата или оптически активного ашптрда. Приоритет по признакам. 18.03.69 при целевой продукт: RI - водород или низишй алкильный или циклопропильный остаток; RZ - водород, галоген, трифторметил; - 5 - или 6-членный 3 - алкениленаминный остаток; исходный продукт: одна из групп X и У - металлсодержаща  группа, а друга  - реакционноспособна  зтерифицированна  оксигруппа; R - карбоксильна  группа; целевой продукт выдел ют в свободном виде. 12.09.69 при исходный продукт: R - функционально измененна  карбоксильна  Группа; целевой продукт вьщел ют в виде рацемата или оптически активного антипода.