SU464995A3

SU464995A3 - Способ получени -(аминофенил)алифатических карбоновых кислот

Info

Publication number: SU464995A3
Application number: SU1688518A
Authority: SU
Inventors: Джеймс Карни Ричэдвильем; Стивенс Джорждэ
Original assignee: Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date: 1969-09-12
Filing date: 1970-03-17
Publication date: 1975-03-25
Also published as: YU213682A; CH574921A5; AT301533B; CS181683B2; AR197479A1; BR7017566D0; SU468399A3; JPS5341671B1; SU444361A3

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-(АМИНОФЕНИЛ)АЛИФАТИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

с реакционноспособным производным угольной или муравьиной кислоты.

Предлагаетс способ получени соединений общей формулы I, заключающийс в том, -что в соединени х формулы

CH-R (П)

где R, RI и Кг имеют указанные значени ,

А

Xi - соответствующа остатку AN - группа , имеюща в - или у положенин отщепл емую группу,

отщепл ют группу известным способом и полученный продукт выдел ют обычным способом в виде свободного соединени или соответствующего функционального производного , в виде рецемата или оптически активного изомера.

Отщепл емые группы нредставл ют собой, наиример, свободные или реакционноспособные простые эфирные или сложноэфирпые оксигруппы , например низщие алкоксильные группы, т. е. этоксильные или трет-бутоксильные групны, или оксильные группы, этерифицированные такими сильными кислотами, как минеральные или сильные органические сульфокислоты .

Эти группы могут отщепл тьс одновременно с отщеплением водорода в присутствии сильных кислот, предпочтительно при повыщенных температурах.

Реакционноспособные сложноэфирные оксигруппы отщепл ютс в щелочной среде, например в присутствии таких веществ основного типа, как неорганические основани , например гидроокиси металлов, в частности, гидроокиси щелочных металлов (например, гидроокиси натри или кали ), или соответствующие карбонаты, например карбонаты натри и кали , или как органические основани , т. е. амины, наиример пиридин.

Простые меркаптотиокарбонилоксильные группы отщепл ютс пиролитически в присутствии такого высококип щего растворител , как диметиловый эфир ди- или триэтиленгликол , причем в желаемых случа х при пониженном давлении (реакци Чугаева).

Другими, способными отщепл тьс группами в алкиленамино - остатках Х2 вл ютс , например, реакционноснособные сложные или простые эфирные меркаптогруппы, которые могут отщепл тьс в результате дегидросульфировани в присутствии окиси т желых металлов (например, окиси ртути или окиси свинца) аммонийные группы, в частности триметиламмонийна группа, а также такие

дизамещенные аминоксидные групны, как низшие диалкиламиноксидные группы, например диэтиламиноксидна группа. Эти группы расщепл ютс обычно пиролитически, например, 5 в результате нагревани в отсутствии растворител , например, при пониженном давлении или в присутствии высококии щего растворител , например диметилового эфира ди- или триэтиленгликол , преимущественно при пониженном давлении, причем этот процесс одновременно сопровождаетс отщеплением водорода .

Среди групп, способных к отщеплению пригодными , вл ютс , например, сульфонильные

5 группы, такие замещенные гидразоновые группы , как пизщие N-алкил или, в особениости, N-арилсульфонилгидразоновые группы, например N-фенилсульфонил-, М-4-метилфенилсульфонил- или Ы-4-бромфенилсульфонилгид0 разоновые группы.

Подобные группы отщепл ютс пиролитически , преимущественно в отсутствии разбавл ющего средства или высококип щего растворител , нричем в некоторых случа х при

5 пониженном давлении.

Кроме того, замещенные сульфонильные и тройные сульфонийные группы, в частности низшие алкилсульфонильные группы, например метилсульфонильна группа, илн низшие

0 диалкплсульфонийные группы, например диметилсульфонийна группа, могут отщепл тьс пиролитически от алкиленаминоостатков Х2 одновременно с отщеплением водорода. Пример 1. 3 г литиевой соли 4-толилсуль5 фонилгидразона, этилового эфира 4-(4-оксопиперидино ) -фенилуксусной кислоты медленно нагревают сначала при 30-40° (0,3 мм рт. ст. с целью получени совершенно сухого вещества , а затем в течение 45 мин при 80-

0 135°) 0,3 мм рт. ст. Остаток раствор ют в минимальном количестве этилового спирта, раствор пропускают через колонку, наполненную силикагелем, и элюируют бензолом. Элюат упаривают, в результате чего получают этиловый эфир 4-(1,2,6-тетрагидропиридил)-фенилуксусной кислоты, соответствуюнхий формуле

О

который в спектре ИК-поглощени дает характеристические полосы около 5,86 и 6,08 мкм.

Из этилового эфира 4-(1,2,5,6-тетрагидропиридил )-фенилуксусной кислоты в результате гидролиза получили 4-(1,2,5,6-тетрагидропиридил )-уксусную кислоту.

Исходное соединение получили по следующему методу.

Смесь, состо щую из 89,6 г этилового эфира 4-аминофенилуксусной кислоты, 400 г этилового эфира акриловой кислоты и 100 мл уксусной кислоты, кип т т с обратным холодильииком в течение 19 час, а затем упаривают при пониженном давлении.

Полученный концентрат выливают в 500 мл лед ной воды и затем прибавлением к смеси водного раствора гидроокиси натри довод т ее рН до основных значений, после чего экстрагируют диэтиловым эфиром.

Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают, а остаток подвергают перегонке.

Фракци , кип ща при 211-213°/0,6 мм рт. ст., представл ет собой этиловый эфир 4-(N,N - бис-карбэтоксиэтиламино)-фенилуксусной кислоты.

Раствор, содержащий 38 г этилового эфира 4-(N,N - бис-карбэтоксиэтиламино) -фенилуксусной кислоты в 100 мл этилового спирта, смешивают по капл м с раствором, приготовленным из 3,4 г натри и 100 мл этилового спирта.

Реакционную смесь кип т т в течение 7 час с обратным холодильником, а затем упаривают при пониженном давлении.

Остаток после упаривани обрабатывают водой, и полученную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром.

Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и затем упаривают. В результате получают этиловый эфир 4-(3-карбэтокси-4-оксопиперидино )-фенилуксусной кислоты.

Смесь, содержащую 30,5 г этилового эфира 4-(3-карбэтокси - 4 - оксопиперидино)-фенилуксусной кислоты и 300 мл 50%-ного водного раствора гидроокиси натри , кип т т в течение 12 час па паровой бане. После этого реакционную смесь охлаждают и подкисл ют кониентрированной сол ной кислотой. Смесь нагревают в течение 6 час и затем упаривают при пониженном давлении, а остаток обрабатывают раствором хлористого водорода в этиловом спирте. После этого смесь довод т до осповных значений рН прибавлением к ней водного раствора гидроокиси натри , после чего экстрагируют диэтиловым эфиром.

Органический экстракт высушивают и упаривают , в результате чего получают этиловый эфир 4- (4-оксопиперидино) -фенилуксусной кислоты.

Смесь, содержащую 5,2 г этилового эфира 4 - (4 - оксопиперидино) - фенилуксуспой кислоты , 2,1 г 4-толуолсульфоиилгидразида, 3 мл лед ной уксусной кислоты и 50 мл этилового спирта, кип т т с обратным холодильником в течение 30 мин. Выделившийс при этом остаток отфильтровывают и раствор ют в минимальном количестве тетрагидрофурана. К полученному раствору прикапывают в атмосфере азота 13 мл 1,6 н. раствора н-бутиллити в гексане, причем температура реакционной смеси составл ет О-5°. Через 30 мин смесь упаривают при 35°. Получают литиевую соль 4-толилсульфонилгидразона этилового эфира 4- (4 - оксоииперидино) -фенилуксусной кислоты, которую используют без дополнительной очистки.

Аналогичным способом получают следующие соединени :

этиловый эфир с4-3-хлор-4-(3-пирролин-1ил )-фенил-пропионовой кислоты; а-З-хлор - 4 - (3-ппрролип - 1-ил)-фенилпропионовую кислоту с т. пл. 94-96 после перекристаллизации из смеси бензола i гексана;

этиловый эфир а-4-(3-пирролин-1-ил)-фенил-пропионовой кислоты;

а-4-(3-пирролин-1-ил) - фенил-нропиоиовую кислоту с т. пл. 197-199° после перекристаллизации из этанола;

этиловый эфир а-3-хлор-4-.(3-пирролин-1ил )-фенил-масл ной кислоты;

сх-3-хлор-4-(3 - пирролин-1-ил)-фенил - масл ную кислоту с т. пл. 103-105 после перекристаллизации из гексана;

сложный этиловый эфир а-3-хлор-4-(3-иирролин-1-ил )-фенил-циклопропил-уксусной кислоты;

а-3-хлор-4-(3 - пирролин-1-ил)-фенил-й -циклопропилуксусную кислоту с т. пл. 152-156° после кристаллизации из диэтилового эфира; этиловый эфир 4-(З-нирролин-1-ил)-фенилуксусной кислоты и 4-(3-пиppoлин-l-ил)-фeнилyкcycнa кислота с т. пл. 162-165°.

Пример 2. К раствору, приготовленному из 25,1 г й,Аа- 3-хлор-4-(3-пирролип-1-пл)-фенил -пропионовой кислоты, котора получена способом, описанным в примере 1, и 450 мл эфира, прибавл ют при перемешивании 17,1 г d-a- (1 -нафтил) -этиламина.

Реакционную смесь упаривают при пониженном давлении, а остаток после упаривани 7 раз перекристаллизовывают из смеси этилового спирта и эфира.

Раствор 5 г полученной соли, имеющей т. пл. 133-135°, в минимальном количестве 5%-пого водного раствора гидроокиси натри промывают эфиром. С помощью сол иой кислоты довод т рН раствора до 5,5 и затем экстрагируют эфиром.

Органический экстракт высушивают, отфильтровывают и упаривают. Получают а-а 3-хлор - 4-(3-пирролии-1-ил) - фенил -пропионовую кислоту; а 34,8°С (этиловый

- -125 D

сиирт).

Пример 3. Смесь, состо щую из 5 г а- 3хлор-4- (3 - нирролин-1-ил)-фенил - пропиоповой кислоты, 200 мл 1,2-дихлорэтана и 42,6 мл безводного динатрийфосфата, обрабатывают в течение 40 мин при перемешивании и темнературе от -5 до 0° раствором трифторнадуксусной кислоты, полученным из 2,1 мл 90%-ной водной перекиси водорода, 12,6 мл аигидрида трифторуксусной кислоты и 50 мл 1,2 дихлорэтана. Через 2 часа к реакциоииой

смеси добавл ют 300 г льда, органическук фазу отдел ют, а водный слой экстрагируют хлористым метиленом.

Объедииенные органические растворы высушивают , отфильтровывают и концентрируют.

Получают N-окись а- 3-хлор-4-(3-иирролии-1