SU578860A3 - Способ получени аминоспиртов или их солей - Google Patents

Способ получени аминоспиртов или их солей

Info

Publication number
SU578860A3
SU578860A3 SU7001482607A SU1482607A SU578860A3 SU 578860 A3 SU578860 A3 SU 578860A3 SU 7001482607 A SU7001482607 A SU 7001482607A SU 1482607 A SU1482607 A SU 1482607A SU 578860 A3 SU578860 A3 SU 578860A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
mixture
hydrogen
ether
added
Prior art date
Application number
SU7001482607A
Other languages
English (en)
Inventor
Р.Бюю-Хой Нгуен (Южный Вьетнам)
Жорж Ламбелин (Бельгия)
Жозеф Роба (Бельгия)
Ги Жак (Бельгия)
Клод Жилле (Бельгия)
Original Assignee
Континенталь Фарма, (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Континенталь Фарма, (Фирма) filed Critical Континенталь Фарма, (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU578860A3 publication Critical patent/SU578860A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/34—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by sulphur, selenium or tellurium atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОСПИРТОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Claims (1)

  1. Изобретение относитс  к способу получе ии  не описанных в литературе производных амитюспиртов, обладагащих фармакологическо активностью. Известны способы получени  различпиых производ 1ых аминоспиртов, в .частности спо соб получени  соединений, обладающих фармакологической активностью, общей формулы RXCHRj CHOHCHR N RjR. где R - незамещенный или замешенный фени К и R -водород ИЛИ аЛКИЛ| RJ и водород, алкил, алкенил, аралкил или NRj R. -гетероциклический радикал X - кислород или сера, или их солей, взаимодействием N -бензил- f-изoпpoпилaми ма с эпихлоргидрином. Цель изобретени  - получение новых соединений общей формулы CH(OH)( где RJ -группы , RSO или RSO2, R которых R -линейный или разветвленный aJNкил СИУ ацетил или водород; RJ и Kj одинаковые или различные галоген , алкил Q, амино-, алкилйминоС - С, ацеламино-, карбоксил-, карбалкокСИ- , трифторметил- или алкоксигруппа 2 и R, могут быть также водородом, причем оба радикала могут быть одновременно водородом, за исключением случа , когда R -алкил Cj, Rд и Rj -водород и R алкил Cj- R -водород иди алк л С - К и Rg одиншсовые или различные - водород , алкил Cj - Cg, кото1№1й может быть замещенным, диклоалкил С, алкенил или QJ- С или гетероциклический рашткал или гетероциклический замешенный или незамешенный радикал, или их солей. Предлагаемый способ заключаетс  в том, что в соединении обшей формулы где RI Rgимеют указанные значени , вос станавливают карбонильную группу одним из известных способов, например с помощью каталитического гидрировани  в присутствии никел  Рене  с послеоующим выделением целевого продукта обычным способом в виде свободного соединени  или солей, таких как хлоргидраты, бромгидраты, фосфаты, сульфаты , оксалаты, малеаты и др. Целевые соединени  содержат один или несколько асимметричных углеродных атомов , вследствие чего такие соединени  мо-. гут существовать в виде оптически активных изомеров, рацематов и диастереоизоме- ров. Воссаановление соединени  обшей формулы (Л) провод т обычным путем, как правило в среде растворител , например метилового или этилового спирта, при нормальном или повышенном давлении. Пример. 1-(3-метил-4-метилтио- фенип)-2-ТРет.-бутиламинобутанол. А, К 16О г хлористого алюмини  в 65О мл хлороформа прибавл ют 128 г хлористого бутирила, затем постепенно при О-5 С в реакционную смесь ввод т 138 г 1-метил-2-метилтиобензола, перемешивают 2 ч при комнатной температуре и выливают в смесь сол ной кислоты со льдом. Затем экстрагируют серным эфиром, сушат серно кнслым магнием, выпаривают и подвергают остаток вакуумной дистилл цноннсй перегонке , получа  166 г {80%) З- етил-4-метилтиобутирофенона , т. кип. 132-137 С/ /0,1 мм рт. ст., т, пл. С. Б. К 165 г З-метил-4-метилтиобутиро. фенона в 500 мл безводного серного эфира постепенно прибавл ют при посто нном пере мешивании 128 г брома, при этом подпержнва  температуру 1О С, После завершени  реакци  температура поднимаетс  до комнат ной, затем смесь обрабатывают 100%-ным водным раствором кислого углекислого натри  до полного обесцвечивани  органической фазы, сушат с использованием сернокислого натри  и удал ют растворитель выпариванием в вакууме, получа  16О г (71%) З-метил-4-метилтио-л-бромбутирофенона , т. пл. 86,5-88,5°а . К8,64г 3-мегип-4-метиптио i- -бромбутирофенона в 100 мл безводного ацетонитрила прибавл ют ,8,76 г трЕТ-бутйламина перемешивают 24 ч при комнатной температуре , ввод т в смесь 200 мп серного эфира и отфильтровывают бромгидратстреш- бутиламина, который промывают серным эфиром. Затем органическую фазу промыва ют водой, сушат сернокислым магнием, вы- паривают в вакууме и получают красное маслоподобное вещество, которое направл$пот на последуклцую операцию. Г. В полученнь1й раствор в 100 мл метилового спирта постепенно добавл ют 2,3 г .боргидрида натри  при перемешивании и 10 С. Затем перемешивают еще 2 ч при комнатной температуре, выпаривают в вакууме , остаток извлекают водой, экстрагируют серным эфиром, сушат сернокислым магнием и пропускают непрерывный поток сухого газообразного хлористого водорода, получа  хлоргидрат. Целевого продукта получают 4,9 (51%), пробу которого многократно перекристалл зовывают в смеси метилового спирта с серным эфиром. Т.пл. очшценного вещества 235-237°С. НайД8НО,%: С 60,25; Н 8,80; N 4,21 Вычислено,%: С 60,45; Н 8,88; N 4,41 П р и м е р 2. 1-(З-метил-4-метилтио- фенил)-2-N -(4-бензилпиперидин)-этанол. А. К 116 г хлористого алюмини  в 600 мл хлороформа прибавл ют 65 г хлористого ацетила, затем постепенно при 0-5 С добавл ют в смесь 105 г 1-метил-2-метил- тиобензола, перемешивают 2 ч ЗО мин при комнатной текгаературе и выливают в смесь льда с сол ной кислотой. Конечный продукт экстрагируют серным эфиром, сушат сернокислым магнием, выпаривают и остаток подвергают дистипл ционной перегонке при пониженном давлении, получа  1О9 г (8О%) 3-Метил-4-метилтиоацетофенона|Т, кип. 125 С 1 мм рт.ст., 1,612О. Б. 600 г 3 метил-4-метилтиоацето(})еиона, (3,3 моль) в 2000 мл обезвоженного серного эфира обрабатывают 169 мл брома (3,3 моль) по капл м, смесь перемешивают 1ч 30 мин при комнатной температуре, затем обрабатывают 50О мл 10%-ного раствора кислого углекислого натриа Органи- чecJкyю фазу отдел ют и сушат сернокислым магнием, выпарива  до 1/3 первоначального объема. Затем костатку Добавл ют ЗОО мл петролейного эфира, выделенный осадок отфильтровывают и получают 790 г (92%) 3-мети№-4-метилтио-Л-бромацетофенона , т. пл. 66-68 С. В. К 13,5 г 3-метил-4-метилтио.с.-бромацетофенона (0,05 моль) в 10О мл обезвоженного серного эфира прибавл ют 17,5 г 4-бензилпш1еридина (0,1 моль), смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, отфильтровывают бромгидрат исходного амина, выпаривают в вакуу-ме и получают конечный продукт, который направл ют на прспедуюцую операцию. Г. К 16 г 3-мети/ -4-метилтис -оС-N - (4-бвнзилпиг(еридин).цетофе она в 75 мл метилового спирта добавл ют 6 мл 2 н. водного раствора гидрата окиси натри  и при непрерывном охлаждении в лед ной бане 1,5 г боргидрида натри . Реакционную смесь перемешивают 90 мин при комнатной температуре, подкисл ют 2 н. раствором сол ной кислоты, разбавл ют равным объемом воды и промывают серным эфиром. Затем смесь подщелачивают 20%-ным водны раствором гидрата окиси натри , экстрагиру ют серным эфиром, сушат сернокислым маг- нием и пропускают через смесь непрерывный поток сухого газообразного хлористого водо рода, получа  хлоргидрат. Целевого продукта получают 14 г (87%) т.пл. 235°С. П р и м е р 3.1-(З-карбометокси-4-ме- тилтиофенил)-2-J4 -пипериднноэтанол. A.З-Карбометокси-4-метилтиоацетофенон получают реакцией Фридел -Крафтса с использованием в качестве исходного продукта 1-карбометокси-2-метилтиобензола Выход 43%, т, пл. С (изопропиловый спирт). Б. 3-Карбометокси-4-метилтио-оС-брома цетофенон получают бромированием продукта , полученного на стадииА, бромом tpacTBO- ритель- смесь серного эфира с диоксаном (2:l), реакцию ведут при комнатной температуре . Выход 73%, т. пл. 145-146°С (бензол-этилацетат). B.3-Карбометокси-4-метилтио-оС-М - -пиперидинацетофенон получают взаимодействием пиперидина с продуктом, полученным на стадии Б .(растворитель- ацетонитрил, реакцию ведут при нагревании и комнатной температуре 24 ч). Конечный продукт не подвергают очистке; гомогенность его определ ют тонкослойной храматографией (ТСХ) Г. 1-(3-карбометокси-4-метилтиофенил)- -2-М-пт1ер Диноэтанол получают восстаноэ лением боргидридом натри  продукта, полученного на стадии В (растворитель-метипсьвый спирт, реакцию ведут при Ю С). 63%, т, пл; 201,5 С (метиловый спирт серный эфир). П р и м е р 4. 1-(4-н-бутилтио-3-метилфенил )-2-пиперидиноэтанол. А, К интенсивно перемешиваемой смеси 283 г хлористого алюмини  с 150 мл безродного хлороформа постепенно прибавл ют 180 г хлористого ацетила при 0-10 Сив смесь прибавл ют 520 г 4-н-бутилтио-3- -метилбензола, после чего температура постепенно повышаетс  1о комнатной, затем полученную смесь гидролизуют смесью льда С сол ной кислотой и после обычной обработки получают 324 г 4 н-бутилтио 2-метнлацетофонона , г. кш. 164-166°С/2 рт.ст,, .5763, выход 82%. Б. Бромированием продукта, полученного на стадии А, бромом в среде серного эфира получают 4- м -бутилтио-3-метил- оЬ-5ромацетофенон , т. пл. 59,5-60,5 С (изопропнлэвый спирт). В. Продукт, полученный на стадии Б, обрабатывают 2 экв. пиперидина (растворитель - безводный серный эфир, реакцию ведут при комнатной температуре 18 ч). Затем бромгидрат пиперидина отфильтровывают, промывают серным эфиром, выпаривают и устанавливают гомогенность полученного oL -пиперидин-4- н -бутилтио-3-метилацетофенона ТСХ, направл   продукт на последугацую о1терацию . Г. Продукт, полученный на стадии В, восстанавливают боргидридом натри  в среде метилового спирта при О С, получа  1-(4- -Н-бутилтио-3-метилфенйл)-2-П шеридино . этанол, т. пл. 157-159 С (метиловый спиртсерный эфир.). м е р 5. 1-(3-метил-4-метилтирП р и N фенил)-2-изопропиламиноэтанол. 11,8 г оС -изопропиламино-З-метил-4-метилтиоаиетофенона (0,05 моль) в 10О мл метилового спирта обрабатывают 3,8 г боргидрида натри  (о,2 моль), поддержива  температуру О-10 С. Затем смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре и выпаривают в вакууме. Остаток обрабатывают водой и экстрагируют серным эфиром. Полученную смесь сушат сернокислым магнием, выпаривают и получают 9,6 г (81,3%) целевого продукта, который затем перекристаллизовывают из смеси серный эфггр - петролейный эфир, т. пл. 89,5-90,5 С. Хлорги рат получают, пропуска  через раствор целевого продукта в серном эфире поток с тсого газообразного хлористого водорода, т. пл. 154.5-155,5 С (метиловый спирт -.серный эфир). П D и м е р 6. 1-(4-н-бутилтио-3-метилфенго1 )-2-циклогексиламиноэтанол. К 5,7 г (О,О158 моль) хлоргидрата oL -циклогексиламино -Н-бутилтио-3-метилацетофено .на в 5 О мл метилового спирта постепенно добавл ют при О-1О С 1,2 г боргидрида патри , затем смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре, выпаривают при пониженном давлении, к полученному остатку приливают воду и экстрагируют серным эфиром. Затем эфирную фазу сушат сернокислым магнием и после филы ровани  и пропускани  через нее непрерывного потока сухого газообразного хлористого водорода получают 4,2 г хлоргидрата 1-(4-Н-бутиптио-З-метилфеиил)-2-циклогексиламиноэтанола , г, пл, 135,5-136,5 С ( этилацетат). Пример. Оксалаг i(i-MeT ui 4- .метилтиофенил/-2-иэопропиламиноэганола К 1,20 г 1(3-метил-1 метилтиофвнил) -2-изоппопнламиноэганола в 40 мл серного эфира прибавл ют по капл м 0,45 г щавеле- вой кислоты в 5 мл серного эфира. Выпа1 ший в осадок продукт отфильтровывают, про мывают серным эфиром и кристаллиз -ют из смесн, метиловый спирт серный эфир, г. пл. 165,5-167,5°С. К 1,20 г Глюконат 1-(3-мегил-4-метилтис41енил )-2-изопропиламиноэтанола, 1-(3 -метил-4-.метилтиофенил)-2-изопропиламино этанола в 40 мл воды прибавл ют 1,96 мл 5О%.ного раствора глюконовой кислоты, смесь нагревают на вод ной бане ч пои , затем раствор лиофилизуют (2,18 г полученной соли раствор етс  в 5 мл воды при оН соеды 4, б). Примере. Лактат 1.-(3-метил-4-метилтиофенил )-2-изопропиламиноэтанола.. К 1,20 г 1-(3-метил-4-метилтиофенил)-2-изопропи/ (аминоэтанола в 32 мл воды прибавл ют 0,53 мл водного раствора 85%-ной молочной кислоты, смесь нагревают на вод ной бане 2 ч при 5О С с порледующей лнофилизацией этого раствог а(1.5Д г полученной соли раствор етс  в 5 мл воды/ Формула изоб.ретени  Способ получени  аминоспиртов обшей формулы I СИ(ОН)-(НIRS г о R. -групшл K.S , R$O или КЗОд , в ко торык 1 -линейный или развепшеииый алкил Q - С, ацетил или водород; F, и fe - одинаковые или разлнчлыа галоген , алки  С, - СХ , амино-, алкиламиноQj - С,  циламино-, каобокси-, карбалкок- си-, трифторметил- или алкоксигруппа С,-.С, R- или li могут быть также водородом, причем оба радикала могут быть одновременно водородом, за исключением случа , когда и -алкил С, Cj, д/и Re- водород и Rr - алкил С, - Cj,; ь .д R - водород или алкил С| - С«; и KQ одинаковь е или различные водород , литейный илн разветвленный алкил С, . который может быть замещенным,циклоалкил С 5 Cg , алкенил или алкинил или гетероциклический радикал или Rj р N - гетероциклический замещенный или незамещенный радикал, или их солей, отпи-ч кхшийс  тем. что в соединении общей формулы Ц Нг, СО-СН-К I j j указанные значени , воестанавливают карбонильную группу одним из известных способов, например с помощью каталитического гидрировани  в присутствии никел  Рене  с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединени  или соли. Приоритет по признакам: 01.10.69 - по приведенным в формуле изобретени значени м радикалов, за исключением случа , когда К и К одновременно - водород;х ОЗ.О9.70 при RgH R одновременно - водород.
SU7001482607A 1969-10-01 1970-10-01 Способ получени аминоспиртов или их солей SU578860A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE79767 1969-10-01
BE93537 1970-09-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU578860A3 true SU578860A3 (ru) 1977-10-30

Family

ID=25647478

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7001482607A SU578860A3 (ru) 1969-10-01 1970-10-01 Способ получени аминоспиртов или их солей

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS541693B1 (ru)
AR (1) AR194457A1 (ru)
AT (1) AT323135B (ru)
CA (1) CA953723A (ru)
CH (1) CH542177A (ru)
CS (1) CS191158B2 (ru)
DK (1) DK147853C (ru)
FI (1) FI52714C (ru)
FR (1) FR2070102A1 (ru)
HU (1) HU167354B (ru)
IE (1) IE34545B1 (ru)
NL (1) NL156688B (ru)
NO (1) NO132865C (ru)
OA (1) OA03659A (ru)
SE (1) SE384855B (ru)
SU (1) SU578860A3 (ru)
YU (1) YU35580B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1386029A (en) * 1972-03-20 1975-03-05 Smithkline Corp Alpha-benzylamino-4-benzyloxy-3-alkylsulphonylmethyl phenones
DE2862340D1 (en) * 1978-02-01 1983-11-24 Wellcome Found Imidazole derivatives and salts thereof, their synthesis, and pharmaceutical formulations thereof
GB2067187B (en) * 1979-12-07 1983-11-30 Cosmos Enterprise Process for the preparation of 1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-benzylpiperidino)-1-propanol and acid addition salts thereof
FR2503705A1 (fr) * 1981-04-14 1982-10-15 Synthelabo Derives de phenethanolamine, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2508445A1 (fr) * 1981-06-29 1982-12-31 Sori Soc Rech Ind Nouveaux derives de benzoyl-phenyl-piperidine, leur procede de preparation et leur application, notamment en therapeutique
FR2534580A1 (fr) * 1982-10-13 1984-04-20 Synthelabo Derives de phenyl-1 piperidino-2 propanol, leur preparation, et medicaments qui les contiennent
FR2537132B1 (fr) * 1982-12-06 1987-01-09 Lafon Labor Nouveaux derives soufres de 2-amino-1-phenyl-1-ethanol, utilisation en therapeutique et procede de preparation
US5101065A (en) * 1991-02-04 1992-03-31 Imperial Chemical Industries Plc Acetophenone intermediates
FR2741067B1 (fr) * 1995-11-10 1997-12-26 Rhone Poulenc Chimie Procede d'acylation d'un thioether aromatique
FR2757160B1 (fr) * 1996-12-13 1999-03-12 Sanofi Sa 1-phenylalkyl-1,2,3,6-tetrahydropyridines
GB201714734D0 (en) * 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) * 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1503517A (fr) * 1965-04-22 1967-12-01 Bayer Ag Procédé de fabrication de d-(-)-n-alcoyl-1-phényl-2-aminoéthanols

Also Published As

Publication number Publication date
JPS541693B1 (ru) 1979-01-27
FI52714C (fi) 1977-11-10
NL7014444A (ru) 1971-04-05
HU167354B (ru) 1975-09-27
NO132865B (ru) 1975-10-13
FR2070102A1 (en) 1971-09-10
DK147853B (da) 1984-12-24
FI52714B (ru) 1977-08-01
YU238570A (en) 1980-09-25
IE34545L (en) 1971-04-01
OA03659A (fr) 1971-12-24
YU35580B (en) 1981-04-30
CS191158B2 (en) 1979-06-29
AT323135B (de) 1975-06-25
NO132865C (ru) 1976-01-21
DK147853C (da) 1986-05-20
AR194457A1 (es) 1973-07-23
IE34545B1 (en) 1975-06-11
FR2070102B1 (ru) 1974-08-23
NL156688B (nl) 1978-05-16
CA953723A (en) 1974-08-27
SE384855B (sv) 1976-05-24
CH542177A (fr) 1973-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU578860A3 (ru) Способ получени аминоспиртов или их солей
SU588916A3 (ru) Способ получени 2-тетрагидрофурил-6,7-бензоморфанов или их солей
DE1595923A1 (de) 1-Aralkyl-4-(thiazolyl-2)-piperazine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1964420C3 (de) Verfahren zur Herstellung von L-3-(3,4-D!hydroxyphenyl)-alanin
SU795478A3 (ru) Способ получени 7-азабензимидазо-лОВ или иХ СОлЕй
SU508176A3 (ru) Способ получени аминопроизводных бензофенона
SU882409A3 (ru) Способ получени галоидзамещенных меркаптоациламинокислот
SU645551A3 (ru) Способ получени бензофеноналкилкарбоновых кислот
SU580826A3 (ru) Способ получени (+)-или-(-)- аллетролона
US4317920A (en) Arylacetic acid derivatives
SU791227A3 (ru) Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида
SU517251A3 (ru) Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
US3299095A (en) 1-benzyl tetramic acid derivatives
Gilman et al. Meta Rearrangement in the Reaction of p-Bromoanisole with Lithium Diethylamide
SU841582A3 (ru) Способ получени аминопроиз-ВОдНыХ АзидОфЕНОлА или иХ СОлЕй
US3038007A (en) Process for the preparation of dl-threonine
US3931291A (en) Preparation of optically active allethrorone via allethronyl acid phthalate
US3026321A (en) New substituted z
SU497764A3 (ru) Способ получени производных норборнана
SU650502A3 (ru) Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей
SU488399A3 (ru) Способ получени производных дифениламинопропана
US3714242A (en) Process for the preparation of l-dopa
US2875227A (en) Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid
US4465855A (en) Process for the preparation of arylacetic acid derivatives
US2463939A (en) Phenylacetyl amino acid esters