SU791227A3 - Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида - Google Patents

Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида Download PDF

Info

Publication number
SU791227A3
SU791227A3 SU792753363A SU2753363A SU791227A3 SU 791227 A3 SU791227 A3 SU 791227A3 SU 792753363 A SU792753363 A SU 792753363A SU 2753363 A SU2753363 A SU 2753363A SU 791227 A3 SU791227 A3 SU 791227A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acetylthiopropanoyl
pyrrolidinecarboxaldehyde
acetylthio
propanoyl
methylpropanoyl
Prior art date
Application number
SU792753363A
Other languages
English (en)
Inventor
Айер Натараджан Сеша
Анджел Ондетти Мигуел
Original Assignee
Е.Р.Сквибб Энд Санз,Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.Р.Сквибб Энд Санз,Инк (Фирма) filed Critical Е.Р.Сквибб Энд Санз,Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU791227A3 publication Critical patent/SU791227A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

или разветвленные углеводородные радикалы от метила до гептила, например ,- метил, этил, пропил, изопро пил, бутил, изобутил, трет.бутил, пентил, иэопентил и аналогичные C-J-C4 заместители  вл ютс  предпочтительными , особенно С, и С 2 представители . Низшие алканоильные группы представл ют собой группы, имеющие ацил ные радикалы низших (Со-Су) жирных кислот, например, ацетил, пропионил и бутирил. Аналогичным образом пред почтительными  вл ютс  низшие алканоильные группы, имеющие до 4 атомов углерода, особенно ацетил. Предпочтительным способом синтез соединений формулы 1  вл етс  окисление промежуточного спирта, имеюще го формулу И R-S-CHj-CM-CO- « Способ заключаетс  во взаимодействии кислоты формулы Щ . R-S-СНз -СН-СООМ С. аминоспиртом формулы (Х нмсн- он и целевой продукт выдел ют или когда R  вл етс  водородом окисл ют иодом дл  получени  соединений формулы, где R представл ет собой группу |(сна)у, 1.L-cH OH -s-c«.-cv -coАльдегиды формулы , т.е.. где  представл ет собой формил, образуют продукты присоединени  бисульфита с бисуль фитами металлов, особенно бисульфитами щелочных металлов, как б сульфит натри , кали . Соединени  формулы I , где R пре ставл ет собой ди(низший ёшкокси)ме тил, можно гидролизовать с получением продукта, в котором R з Форми Продукты формулы I имеют асиммет ричные aTONfiJ углерода, которые поме чены звездочками. Соединени  изобре тени  соответственно существуют в стереоизомерных формах или в виде и рацемических, смес х. Описанные Мето ды синтеза могут использовать рацемат или один из энантиомеров в кац,е ве исходного материала. Когда испол зуетс  рацемическое исходное вещество в процедуре синтеза, полученные в продукте стереоизомеры могут быть выделены с. помощью общеприн тых приемов хроматографии или фракционной кристаллизации. В основном Z-изомер по отношению к атому углерода гетероцикла составл ет предпочитае1лую изомерную форму. Пример 1. 3-(Ацетилтио)пропанова  кислота в виде п-нитрофенилового эфира. К перемешиваемому охлажденному льдом раствору этилацетата (75 мл), содержащему 3-(ацетилтио)пропановую кислоту (7,4 г, 50 моль) и п-нитрофенол 8 ,4 г, 60 моль) добавл етс  порци ми дициклогексилкарбодиимил (10,3 г, 50 моль). Через 30 мин лед на  бан  удал етс  и раствор перемешиваетс  в течение ночи при комнатной температуре. Выпавша  в осадок дициклогексилмочевина отфильтровываетс , этилацетат упариваетс , и остаток раствор етс  в этаноле. Получают п-нитрофениловый 3-(ацетилтио)пропановой кислоты в виде кристаллов, выход 8,6 г (63,7%), т.пл. 71-73 С. Пример 2. 1-(3-Ацетилтиопропаноил )-2-2-(оксиметил)пирродилин. Раствор Z-пролинола (2,25 г, 22,5 моль)и п-нитрофенилового эфира 3-(ацетилтио)пропановой кислоты (6,4 г, 25 моль) в диметилформамиде: (45 мл) хранитс  при комнатной температуре в течение 6 ч. Диметилформамид упаривают, и остаточный 1-(3-ацетилтиопропаноил )-2-1-(оксиметил)пирролидин Хроматографируют на силикагеле (400 г. Маллинкродт, Силикар СС-7) с использованием смеси бензол: :ацетон (1:9) дл  алюировани . Выход 4,6 г (88%), R 0,17 силикагель , бензол:ацетон (4:1). Пример 3. 1-( 3-Ацетилтиопропаноил )-2-2-пирродидинкарбокссШЬдегид. К раствору 1-(3-aцeтилтиoпpoпaнoил )-2-Z -оксиметилпирролидина (1,84 г) в диметилсульфоксиде (10,6 мл) добавл ют бензольный раствор (10 мл), содержащий пиридин (0,64 мл) и трифторуксусную кислоту (0,32 мп). К данной смеси добавл ют дициклогексилкарбодиимид (4,96 г) порци ми. После выдерживани  раствора при комнатной температуре в течение 16 ч его разбавл ют простым эфиром (200 мл), с последующим добавлением раствора щавелевой кислоты (2,2 г) в метаноле (5 мл). Через 30 мин раствор фильтруют дл  удалени  выпавшей в осадок дициклогексилмочевины. Эфирный раствор концентрируют и повторно раствор ют в толуоле (10 мл) когда выделитс  небольшое количество масла. Вещестаа , растворимые в толуоле, хроматографируют на силикагеле (150 г, Маллинкродт, Силикар СС-7) с использованием 7% ацетона в толуоле дл  элюировани . Выход 1-(3 ацетилтиопро паноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегида составл ет 1,2 г, силикагель, Rf 0,33 (бензол:ацетон, 4:1), oJ,.25 103«С (с 1,5 СНС1з). Пример 4. п-Нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислоты. Путем з1мены З-гщетилтиопропаковой кислоты, в процедуре примера 1, 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислотой получают п-нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислоты, Rf 0,66 (силикагель:хлороформ ) . Пример 5. 1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил )-2-Z-оксиметилпирролидин . При замене, в процедуре примера 2 п-нитрофенилового эфира З-ацетилтио пропионовой кислоты п-нитрофениловым эфиром 3-(ацетилтио)-2-метилпропановой кислоты получают 1-(3-аце тилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-оксиметилпирролидин , R 0,17 (силикагель , толуол: ацетон 4:l)c)(,l (с 0,83 МеОН). Пример 6. 1-(3-Aцeтилтиo-2-мeтилпpoпaнoил )-2-Z-пиppoлидинкapб ок с ал ьде ги д . Путем замены, в процедуре примера 3, 1-(3-ацетилтиопропаноил -2- -Z-оксиметилпирролидина 1-(З-ацетилтио-2-метилпропаноил )-2-Z-оксиметилпирролидином получают 1-(3-aцeтилтиo -2-мeтилпйoпaнoил)-2-Z-пиppoлидинкapбoкcaльдeгид , Rp б,40 Дсиликагель , толуол:ацетон 4:l)olS. (с 1, СНС1 ) . П р и м е р 7. 1-(З-Ацетилтиопропаноил ) -2-Д2-оксиметилпиперидин . При замене 2-ДZ-oкcимeтилпипepидином Z-пролинола, в процедуре примера 2, получают 1-(З-ацетилтиопропаноил )-2-ДZ-oкcимeтилпипepидин. Пример 8. 1-(3-Ацетилтиопро паноил)-2-ДZ-пипepидинкapбoкcaльдeги При замене 1-(3-ацетилтиопропано ил ) -2-ДZ-oкcимeтилпипepидинoм 1-(3-ацетилтиопропаноил )-2-Z-оксиметилпирролидина , в процедуре примера 3, получгиот 1- (3-ац етилтиопропаноил)-2 -ДZ-пипepидинкapбoкcaльдeгид. Пример 9. 1-(3-Бутаноилтио пропаноил)-2-ДZ-пиppoлидинкapбoкcaл дегид. При замене З-(бутаноилтио)пропановой кислотой 3-(ацетилтио) пропан вой кислоты, в процедуре примера 1, получают п-нитрофениловый эфир 3-(б таноилтио)пропановой кислоты. При использовании данного продукта в процедуре примера 2 и при замене ДZ-пpoлинолом Z-пролинола, а затем следу  приемам ; описанным в примере 3, получают 1-(3 бутаноилтиопропаноил)-2-ДZ-пиppoлидинкapбoкcaльдeгид , Пример 10. 1-(3-Ацетилтиопpoпaнoил )-2-Z-пиppoлидинкapбoкcaльдегид - продукт присоединени  бисульфита натри . Раствор бисульфита натри  (172 мг) в воде (15 мл) добавл ют к 1-(3-ацетилтиопропаноил ) -2- Z-пирролидинкарбоксальдегиду (400 мг) исуспензию перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. Она становитс  почти прозрачным чистым раствором. Раствор фильтруют и после диофилизации получаетс  белый порошок (510 мг), ЯМР данного вещества показывает отсутствие альдегидного протона, но присутствиенового дублета при 4,9(Г о(.| -38,6 о (с 1,4, HjO). т р и м е р 11. 1-(3-Меркаптопропаноил )-2-Z-oкcимeтилпиppoлидин. 1(3-Ацетилтиопропаноил)-2-Z-oKсиметилпирролидин (1 г) раствор ют в 5,5 М гидроокиси аммони  (6 мл) и раствор выдерживают при комнатной температуре в атмосфере аргона в течение 30 мин. Смесь концентрируют в вакууме, затем пропускают через колонку ионообменной смолы Дауэкс 50 (в водородной форме) и промывают водой . Воду удал ют сушкой, вымораживанием , -выход 770 мг, R р г ( сне I,. МеОН, 9:1, силикЗ ель ) ol -53,30 (0,1, CHCI) . , Пример 12. 1,1- Дитиобис (3-пропаноил)3-бис-2-2-оксиметилпирролидин . 1-(3-Mepкaптoпpoпaнoил)-2-Z-oкcимeтилпиppoлидин (0,95 г) раствор ют в воде (20 мл) и рН довод т до 6,5 с помощью нормс1льной гидроокиси натри . Этанольный раствор иода добавл ют по капл м до тех пор, пока не по витс  посто нный желтый цвет. Цвет исчезает при добавлении капли о триосульфата натри  и раствор пропускают через колонку из ионообменной смолы Дауэкс 50. Водный раствор концентрируют досуха, получа  1,1- дитиобис(3-пpoпaнoил)Збиc-2-Z-oксиметилпирролидин . , П р и м е р 13. 1,1- Дитиобис (3-пр6паноил)5бис-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид . . При замене 1,1-Дитиобис(3-пропаноил )Збиc-2-Z-oкcимeтилпиppoлицинoм 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Z-оксиметилпирролидина , в процедуре примеР 3, получают 1,1- дитиобис-(3-пропаноил )биc-2-Z-пиppoлидинкapбoкcaльдeгид . Пример 14. 1-(3-Меркаптопропаноил )-2-Z-пирролидинкарбоксальде Д1- (3-Ацетилтиопропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегид {1 г) раство р ют в смеси метанола (5 мл) и 2 HJ гидроокиси натри  (5 мл) в атмосфере аргона. Спуст  30 мин реакционную смесь разбавл ют двунормальной сол ной кислотой (20 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу суша над сульфатом магни  и концентрируют досуха в вакууме с получением 1-(3-меркаптопропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегида . Данное вещество следует использовать как можно скорее после того, как оно получено поскольку оно  вл етс  нестабильным Пример 15. 1,1- дитиобис- (2-метил-З-пропаноил)}бис-2-г-пирролидинкарбоксальдегид . При замене 1-{3-aцeтилтиo-2-мeтил пpoпaнoил )-2-2-оксиметилпирролидином 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-оксиметил пирролидина, в процедуре примера 11 а затем подверга  продукт обработке в соответствии с процедурой примеров 12 и 13, получают 1,1-Лдитиобис-(2-мeтил-3-пpoпaнoил ) Збис-2-1-пирролидинкарбоксальдегид , П р. и м е р 16. 1-(3-Меркапто-2-метилпропаноил )-2-2-пирролидинкарбоксальдегид . При замене 1-(З-ацетилтио-2-метилпропаноил )-2-г-пирролидинкарбоксальдегидодм , 1- (3-aцeтилтиoпpoпaнoил -2- Z-пирролидинкарбоксальдегидом .1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-г-пирролидинкарбоксальдегида , в процедуре примера 14, получают 1-(3-меркапто-2-метилпропаноил )-2-г-пирролидинкарбокссшьдегид . Пример 17. Диметилацеталь 1-бензилоксикарбонил-4-бензил-2-2-. -пирролидинкарбоксальдегид, а) 1-бензилоксикарбонил-4-бенэилокси-2-пролин (4,55 г) и 3,5-диметилпиразол (1,15 г) раствор ют в хлороформе (200 мл). Добавл ют дициклогексилкарбодиимид (2,06 г) и смесь перемешивают на соле лед ной бане в течение одного часа и при комнатной температуре в течение 16 ч Осадок отфильтровывают и фильтрат концентрируют досуха. Остаток раствор ют в этилацетате, про1юлвак т Н сол ной кислотой и водой. Органический слой сушат и концентрируют досуха в вакууме, получа  1-бензилокси .-карбонил-4-бенэилокси-2-пролин-3 ,5-диметилпиразолид. б) Диметилпиразолид (5,3 г), растворенный в тётрагидрофуране (200 мл), добавл ют к суспензии дитийалюминийгидрида (20 моль) в тётрагидрофуране (200 мл) в течение од ного часа, сохран   температуру меж -15с и . После перемешивани  еще в течение часа при данной тегйЬе ратуре добавл ют 2Н сол ную кислоту (12 мл) медленно при , при мед ленном пропускании потока аргона. Осадок гидроокиси алюмини  центрифугируют и растворитель удал ют в вакууме . Осадок раствор ют в эфире, промывают водой и упаривают. Остаток раствор ют в абсолютном метаноле и добавл ют 0,02 мл концентрированной сол ной кислоты. Смесь хран т при комнатной температуре в течение 3 дней, концентрируют досуха, остаток раствор ют в этилацетате и промывают насыщенным бикарбонатом натри  и водой. Органическую фазу сушат и концентрируют досуха в вакууме, получа  1-бензилоксикарбонил-4-бензил-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь . Пример 18. 1-(3-Aцeтилтиoпpoпaнoил )-4-oкcи-2-Z-пиppoлидинкapбoкcaльдeт д . а)1-Вензил6ксикарбонил-4-бензил-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь (4,8 г) раствор ют в метаноле (150 мл), добавл ют 10%-ный палладий на древесном угле (500 мг) и смесь перемешивают в токе водорода до тех пор, пока не будет больше выдел тьс  двуокись углерода. Катализатор отфильтровывеиот, и фильтрат концентрируют досуха в вакууме. Остаток и п-нитрофениловый эфир 3-(ацетилтио )пропановой кислоты (2,8 г) раствор ют в диметилформамиде (20 мл) и смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 16 ч. Растворитель удал ют в вакууме и остаток хроматографируют на колонке из силикагел  с использованием градиента бензол: :ацетон дл  вьвделени  1-(3-ацетилтиопропаноил )-4-окси-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацетал . б)Диметилацеталь, полученный по пункту а), суспендируют в 0,1 Н сол ной иислоте, и смесь перемешивают при комнатной температуре до тех пор, пока не произойдет полный гидролиз ацетал . Водную смесь экстрагируют этилацетатом, органическую фазу промывают водой, сушат сульфатом магни  и ; концентрируют досуха в вакууме, получа  1-(3-ацетилтиопропаноил)-4-окси-2-2-пирролИдинкарбоксальдегид , Пример 19. 1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил )-4-окси-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид . При замене п-нитрофениловым эфиром 3-ацетилтио-2-метилпропановой кислоты п-нитрофенилового эфира 3-ацетилтиспропановой кислоты, в процедуре примера 18, получают 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил )-4-окси-2-Z-пирролидинкарбоксальдегид . Пример 20. 1-(3-Ацетилтиопропаноил -2-2-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь . Раствор 1-(3-ацетилтиопропаноил) -2-1-пирролидинкарбоксальдегида (1 г) в абсолютном метаноле (10 мл) и 0,02 МП концентрированной сол ной кислоты, выдерживаютс  при комнатной
температуре в течение трех дней. Растворитель удал ют в вакууме, и остаток раствор ют в этилацетате и промывают бикарбонатом натри  и водой . Органический слой сушат и концентрируют досуха, получа  1-(3-ацетилтиопропаноил )-2-Z-пирролидинкарбоксальдегидциметилацеталь .
Пример 21. 1-/ З-Ацетилтио-2-метилпропаноил )-Z-пиppoл динкapбoкcaльдeгидцимeтилaцeтaль .
С помощью -замены 1-(3-ацетилтио--2-метилпропаноил )-2-2 пирролидинкароксальдегидом 1-(3-ацетилтиопропаноил )-2-Z-пирролидинкарбоксальдегида, в процедуре примера 20, получают 1-(3-ацетилтио-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь .
Пример 22. 1-(3-Mepкaптo-2-мeтилпpoпaнoил )-2-Z-пиppoлидинкapбoкccшьдeгиддимeтилaцeтaль .
1-{3-Ацетилтио-2 метилпропаноил)-2-Z-пиppюдидинкapбoкcaльдeгиддимeтилацеталь (1 г) раствор ют в смеси метанола (5 мл) и 2 Н гидроокиси натри  (5 мл). Спуст  60 мин смесь разбавл ют водой (30 мл), рН довод т до 5, и смесь- экстрагируют этилацетатом . Органический слой промывают сушат и концентрируют досуха, получа  1-(3-меркапто-2-метилпропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиддиметилацеталь .
Следующие дополнительные продукты получают с помощью процедуры примера , указанного в скобках с использованием соответствующей пипеколиновой кислоты и 2-(oкcимeтил)пипepндинoвыx производных в качестве исходных веществ.
Пример 23. 1-(3-Меркаптопропаноил )-2-Z-оксиметилпиперидин пример 11 .
Пример 24. 1,1- дитиобис(3-пропаноил } бис-2-Z-оксиметилпиперидин (пример 12).
Пример 25. 1,1- дитиобис- (3-пропаноил)4бис-2-2-пиперидинкарбоксальдегид (пример 13).
Пример 26. 1-(3-Меркаптопропаноил )-2-Z-пипepидинкapбoкcaльдeгид (пример 14).
Пример 27. 1,1- датиобис- (2-метил-3-пропаноил)11 биc-2-Z-пипe ридинкарбоксальдегид (пример 15).
Пример 28. 1-(3-Меркапто-2-метилпропаноил )-2-Z-пипepидинкapбоксальдегид (пример 16).
Пример 29. 1-(3-Ацетилтиопpoпaнoил )-5-oкcи-2-Z-пипepидинкapбоксальдегид (примеры 17-18).
Пример 30. 1-(3-Ацетилтио-: г2-метилпропаноил)-5-окси-2-Z-пиперидинкарбоксальдегид (пример 19).
Пример 31. 1-(3-Ацетилтиопропаноил )-2-2-пиперидинкарбоксальдегидциметилацеталь (пример 20).
Пример 32. 1-(3-Ацетилтио-2-метилпропаноил )-2-Z-пипериди н карб оксальдегидциметилацеталь (пример 21).
Пример 33. 1-(З-Меркапто-2-металпропзноил -2-Z-пипepидинкapбoкcальдегиддиметилацеталь (пример 22.
Пример 34. -1-(3-Бyтaнoилтиoпpoпaнoил )-2-ДZ-пипepидинкapбoкcaльдeгид (пример 9).
Пример 35. Продукт присоединени  бисульфита натри  к 1-(3-ацетилтиопропаноил )-2-И-пиперидинкарбоксалЬ цегиду (пример ID ).
Пример 36. 1-(З-Меркапто-2-мeтилпpoпaнoил )-2-Z-пиppoлидинкapбоксальдегид в виде продукта присоединени  бисульфита натри  (пример 10).
5
Пример 37. Продукт присоединени  бисульфита натри  к 1,1- дитиобис- (3-пpoпaнoил)lбиc-2-Z-пиppoлидинкарбоксальдегиду .
При замене 1,1- дитиобис-(3-про0 паноил )|биc 2-Z-T Иppoлилинкapбoкcaльдeгидoм 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Z-пирролидинкарбоксальдегида , в процедуре примера 10, получают продукт присоединени  бисульфата натри 
5 к 1,1- {;1итиобис- (3-пропаноил)бис-2-Z-пирролидинкарбоксальдегиду .
Пример 38. Продукт присоединени  бисульфита натри  к 1,1- дитиобис- (2-метил-3-пропаноил)бис-2-пир0 ролидинкарбоксальдегиду.
С помощью замены 1,1- цитиобис- (2-метил-З-пропаноил)бис-2-Z-пирролидинкарбоксальдегидом 1-(3-ацетилтиопропаноил )-2-2-пирролидинкарбоксальдегида , в процедуре примера 10,
5 получают продукт присоединени  бисульфита натри  к 1,1- итиобис-(2-метил-3-пропаноил ) бис-2-пирролидинкарбоксальдегиду .
Пример 39. Продукт присоеди0 нени  бисульфита натри  к 1,1- дитиобис- (2-метил-З-пропаноил)бис-2-Z-пиперидинкарбоксальдегиду .
С помощью зг1мены 1,1- дитиобис- (2-метил-З-пропаноил) бис-2-7-пипе5 ридкнкарбоксальдегидом 1- (з-ацетилт .иoпpoпaнoил)-2-Z-пиppoлидинкapбoкcальдегида , в процедуре примера 10, получгиот продукт присоединени  бисульфита натри  к 1,1- цитиобис-(20 -мeтил-3-пpoпaнoил) J биc-2-Z-пипepидинкарбоксальдегиду .

Claims (1)

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. 1973, ч. 2, с. 384.
SU792753363A 1978-04-14 1979-04-13 Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида SU791227A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/896,420 US4206122A (en) 1978-04-14 1978-04-14 Derivatives of pyrrolidinecarboxaldehyde and piperidinecarboxaldehyde and intermediates therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU791227A3 true SU791227A3 (ru) 1980-12-23

Family

ID=25406179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792753363A SU791227A3 (ru) 1978-04-14 1979-04-13 Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4206122A (ru)
JP (1) JPS54145662A (ru)
AT (1) AT373237B (ru)
AU (1) AU528337B2 (ru)
BE (1) BE875592A (ru)
CA (1) CA1124726A (ru)
CH (1) CH638183A5 (ru)
DD (1) DD142876A5 (ru)
DE (1) DE2914793A1 (ru)
DK (1) DK153579A (ru)
ES (1) ES479444A1 (ru)
FR (1) FR2422651A1 (ru)
GB (1) GB2020648B (ru)
HU (1) HU178357B (ru)
IE (1) IE48497B1 (ru)
IL (1) IL57071A (ru)
IT (1) IT1120407B (ru)
LU (1) LU81150A1 (ru)
NL (1) NL7902852A (ru)
NO (1) NO791236L (ru)
NZ (1) NZ190090A (ru)
PH (1) PH14438A (ru)
PL (1) PL214887A1 (ru)
PT (1) PT69483A (ru)
SU (1) SU791227A3 (ru)
YU (1) YU85979A (ru)
ZA (1) ZA791584B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA794723B (en) * 1978-09-11 1980-08-27 Univ Miami Anti-hypertensive agents
DD154444A3 (de) * 1980-07-11 1982-03-24 Roland Ohme Verfahren zur herstellung neuer sulfobetaine
US4626545A (en) * 1984-08-27 1986-12-02 Merck & Co., Inc. Amino acid derivatives as enzyme inhibitors
JPH0764834B2 (ja) * 1985-11-29 1995-07-12 サントリー株式会社 プロリルエンドペプチダーゼ阻害活性を有する新規ピロリジンアミド誘導体およびその製法並びに用途
JP2691442B2 (ja) * 1989-02-20 1997-12-17 株式会社ヤクルト本社 新規なプロリン誘導体
PT861233E (pt) * 1995-11-16 2000-09-29 Searle & Co Beta-amino-hidroxissulfonatos n-protegidos/n-substituidos
JP5041219B2 (ja) * 2006-07-14 2012-10-03 ナガセケムテックス株式会社 光学活性ビスオキサゾリン−銅錯体を不斉触媒とするｎ−保護アミノアルコール化合物の不斉エステル化反応

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4105776A (en) * 1976-06-21 1978-08-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Proline derivatives and related compounds
AU509899B2 (en) * 1976-02-13 1980-05-29 E.R. Squibb & Sons, Inc. Proline derivatives and related compounds
US4046889A (en) * 1976-02-13 1977-09-06 E. R. Squibb & Sons, Inc. Azetidine-2-carboxylic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
NO791236L (no) 1979-10-16
BE875592A (fr) 1979-10-15
NZ190090A (en) 1982-03-09
YU85979A (en) 1983-02-28
IE48497B1 (en) 1985-02-06
AU528337B2 (en) 1983-04-28
ES479444A1 (es) 1979-11-16
IL57071A (en) 1982-04-30
NL7902852A (nl) 1979-10-16
IE790771L (en) 1979-10-14
ZA791584B (en) 1980-08-27
PH14438A (en) 1981-07-16
DK153579A (da) 1979-10-15
US4206122A (en) 1980-06-03
JPS54145662A (en) 1979-11-14
CA1124726A (en) 1982-06-01
GB2020648B (en) 1982-07-21
IT7948727A0 (it) 1979-04-13
AT373237B (de) 1983-12-27
PL214887A1 (ru) 1980-01-28
CH638183A5 (fr) 1983-09-15
FR2422651B1 (ru) 1982-05-21
AU4566779A (en) 1979-10-18
GB2020648A (en) 1979-11-21
PT69483A (en) 1979-05-01
DD142876A5 (de) 1980-07-16
IL57071A0 (en) 1979-07-25
ATA286579A (de) 1983-05-15
LU81150A1 (fr) 1979-07-20
FR2422651A1 (fr) 1979-11-09
IT1120407B (it) 1986-03-26
HU178357B (en) 1982-04-28
DE2914793A1 (de) 1979-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3489767A (en) 1-(phenylsulfonyl)-3-indolyl aliphatic acid derivatives
US4297282A (en) Resolution of mercaptopropionic acids
SU791227A3 (ru) Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида
HU187816B (en) Process for producing cepheme-carboxylic acid derivatives
Zehavi Photochemical reactions of phenylglyoxalyl amides
US4014919A (en) Process for preparing methyl jasmonate and related compounds
Mulholland et al. A synthesis of tetronic acid [furan-2 (3 H), 4 (5 H)-dione] and three analogues
US3299095A (en) 1-benzyl tetramic acid derivatives
US4093619A (en) Method for oxidizing cinchona alkaloids
US4443616A (en) Production of 3-pyrrolin-2-ones
US4556718A (en) 4,5-Dialkoxy-1,3-dioxolane-2-carboxylic acids, their derivatives, preparation process and application
US4411836A (en) Racemization of an α-methyl-β-acylthiopropionic acid
SU1450734A3 (ru) Способ получени производных бензойной кислоты
US4220794A (en) Synthetic intermediates for the preparation of diaromatic O-(amino-alkyl)oximes
US4173707A (en) Cyclopentanol derivatives
Sauers et al. A thio-Staudinger reaction: Thermolysis of a vinyl azide in the presence of t-butyl mercaptan
SU683620A3 (ru) Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот
US4163111A (en) 2-Cyclopentenone derivatives
US5166401A (en) Intermediates for 5-fluoro-6-chlorooxindole
HU182673B (en) Process for preparing esters of 2-formyl-3,3-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acid
SK19993A3 (en) Process for preparing 1-(3-mercapto-(2s)-methyl-propionyl)- -l-proline
Baioccni et al. Aromatization of aliphatic compounds—III: Abnormal michael addition to diethyl-α-acetyl-α'-methyl succinate
US4166188A (en) 2-(2-pentynyl) cyclopentanol derivatives
US4454351A (en) Lactonic derivatives and use of same as starting materials for the preparation of macrocyclic hydroxyketones
US4656278A (en) Isoquinoline derivatives and their preparation