SU508197A3 - Способ получени производных 1,2,4-триазола - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  способ получени  новых соедииений, а именно производных 1, 2, 4триазола , которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например , в медицине.

В органической химии известно образование триазольного цикла в результате перегруппировки фенилгидразонов альдегидов при наг аевании.

Предлагаетс  основанный на известной в органической химии реакции способ получени  производных 1, 2, 4-триазоЛа общей формулы f

W-Й,

.

метилендиоксил, атом галогена, нитрогруппу , а другой заместитель - группа формулы

д

где X - атом водорода, низший алкил с 1-4 атомами углерода, атом галогона, низший алкоксил, нитрогруппа;

R - атом водорода, -низший алкил с

1-4 атомами углерода,

заключающийс  в том, что соединение общей формулы

VN-H-CH-Й

где один из радикалов К или . -фенил или замещенный 1-3 заместител ми фенил, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и означают пр мой или разветвпепный низший алкил с 1-4 атомами углерода, низший алкоксил,

20

где 1 , Й, и X пмеют указанные значе25 ни , подвергают циклизации в HHef)THOM о| ганичзском растворителе при нагревании при необходимоет-и- )исутствии кислохю катализатора. В качестве инертлоН) растворител  преимущественно примен ют низшие спирты , а в качестве кислйго катализатора если Sj - низший алкил, используют, например , хлористый водород или н -толуолг сульфокислоту. Температура процесса лежи в интервале от 45 С до температуры кипе ни  растворител . Конечные продукты можно регенерировать фильтрацией или выпариванием растворител . Исходные гидразоны получают известным образом, их можно использовать в сыром саэсто нии без особой очист ки... Пример 1. 1-Мети;1-5-г( 2-оксим тилфенил-З-фенил-1, 2, 4,-триазол, Суспензию 1,2 г 4-( 2-бензилиден-1метилгидразино )-1Н-2,3-бензоксаЗина в 12 мл этанола и 12 мл 5%-ной кислоты нагревают 3 час над вод ной баней . Потом отгон ют этанол, а остаток, нейтрализованный водным раствором двууглекислого натри , охлаждают приблизительно до. 0°С. Остаток подвергают фильт рации и кристаллизации из этанола, т.пл, 122-123 С, выход 96%. Примеры 2-17. Аналогично опил санному в примере 1 методу получают со единени , приведенные в табл. 1. Пример 18. 3-(2-Оксиметилфен 5-фенил-1, 2, 4-триазол. . О,75 г 4-(2-бензилиденгидразино)-1Н 2, 3 бёнзоксазина нагрев8й)т с обратным холодильником в 7,5 мл ксилола в течени 43 мин. с последующим охлаждением в ле д ной бане. Полученное после фильтрации твердое вещество плавитс  при 196-197 после кристаллизааи из этанола, выкод 97%. Примеры 19 и 20. Аналогично описанному в примере 18 методу с приме нением соответствующих производных бензоксазина получают соответственно 3-4 2оксиметилфенил )-3-(4-нитрофенил)1, 2, 4-триазол, т.пл. 282-283°С и 3-{5 xлop-2-ог .симетилфенил)-5-(4-нитрофенил)-1, 2, ;4-триазоп, т. ПП.2200С. Примеры 21 и 22. 1-Метил5Ц 2-оксиметилфенил))енил-1, 2, 4триазол и 1-метил-3-( 2-оксимети |)енил)5-фенил-1 , 2, 4-триазол. К раствору 0,069 г натри  в 5 мл метанола добавл ют 0,753 г З-фенил-5 (2-оксиметилфенил)-1, 2, 4-триазола. Массу нагревают 10 мин и потом добавл ют 0,5 мл йодистого метила, после чего смесь нагревают с обратным холодильником приблизительно в течение 1 час. Полученный после упаривани  растворител  остаток раствор ют в простом диэтиловом эфире и промывают водой. Образовавшийс  после упаривани  растворител  остаток растирают в порошок при помощи простого динзопропиловрго эфира, после чего отфильтровывают смесь двух изомерных соединеНИИ Два метилированных изомернуьи соединени  раздел ют с помощью хроматографии хлороформового раствора их смеси на 5 плитах из силикагеп  с использованием смеси бензола и метанола в соотношении 9:1 в качестве про вител . После разде ени  исследуют плиты с помощью ультра|фиолетовог ,о света. Зоны на селикагеле, в которых имеютс  капли с коэффициентом RI 0.66 или 0,75, удал ют и экстрагируют отдельно смесью метанола и хлороформа в соотношении 1:1. Упарива  растворитель , получают 1-метил-5-{2-оксиметилфенил )-3-фенил-1, 2, 4-триазол, т.пл. 122-123°С;, или 1-метил-3-( 2-оксиметилфенил )-Б-фенил-1, 2, 4-триазол, ..пл. Юб-ЮбОс. Данные Элементарного анализа соединений , полученных в примерах , приведены в табл. 2. Температур Г±%-™ LCHj 84-85 М, 91-92 127-128 125-126 1О5-106 иН,, ; 157-158 I i СЯаОЯ, , CHj I 110-112 162-163 LCHj 1175-176: i I ,. CHj 118-119

it и i. 95-97 .. 4- 2-( 3-Хлорбвнзипнде ) -1 -метилгидразиио) 1Н-2 , 3-бензоксазин .ЧЗ-Хлорбензилвден)-1 етилгидрааи о. 1п-2, 3-бензоксазин -(ЗЧ 4гХлорбензилнден)-1-метилгидраз1шо}1Н-2 , 3-бензоксазин 1Н-.2. Я-fiou-aotr - Г ( 3 торбензилвден)-1-мвтнлгвдразинои 1Н-2, 3-бензокса ин14- 2- (2-Мётилбензилиден)-1-ме1-илгвдразино1. 1Н-2,3-бензоксаэин 4- 2-{3-Метилбензилиден )-1-метилгидразинс М Н-2,3-б« зоксазнн (4-Метилбензилиден)-1-метилги разин ; 1Н-2,3-бензоксаэин (3-Метоксибензилиден)-1-метилгидразино 1Н-2,3-бензоксазин ( 3-Нитробензилрден)-1-.метилгидразино11 U о о i 1 Н-2,3-бензоксазин 4-р-{ 4-Нитробензилиден)-1-метилгндразнно 1 Н-2,3-бензоксазин j- ,. -. 4-.2-( 3,4-Дихлорбензилиден)-1 метилгпдразии 1Н-2,3-бензоксазш1

; ( 3,5-Диметоксибе«зилиден)-1 метйлгидраСЯ ,

CAjiOR

508197

8 .Продолжение табл. 1 1Н-2,3-бензоксаэин .

CHj |l22-123 (3,4-Метилендиоксибенэилиден)-1-метилГ гидразинсЯ-1Н-2,3-бензоксазин

Cfij 174-176 4«i-2-( 3,4,5-Триметоксибензилиден)-1 iCHj 131-132 Cttj 209-2 lO 17 метилгидразино -1Н-2,3-бензоксазин 4-(2-Бензилиден-1-мвтилгиДразйно) 6-ХЛОР-1Н-2,3-бензоксаэин 4-Ннтробвнз лидеи)-1-метилгвдра зино -6-хлор-1 Н-2,3-бенэоксазин

Claims (4)

1. Формула изобретени 

   1, Способ получени  производных 1, 4-триазола общей формулы i

   ,

   л..;

   где один из радикалов 1 или j означает фенил или замешенный 1-3 заместител ми фенил, причем заместители могут быть одинаковыми или различными и узначают пр мой или разветвленный липший алкил с 1-4 атомами углерода, низший алкоксил , метилелдиоксил, атом ., нитрогруппу, а другой заместитель - группу формулы

   д

   Д(; X, - .-irOM водир.од.,

   60

   11 .

   с 1-4 атомами углерода, атом галогена, низший алкоксил или нитрогруппа;

   И - атом водорода или низший алкил

   с 1-4 атомами углерода, отличающийс  тем, что соединение обшей формулы

   Й,.-Ы-Н«СН-Й

   где ft , U J и X. имеют указанные значени ,

   подвергают циклизации в инертном ор508197

   12

   taHKHecKoM растворителе при нагревании, в случае необходимости, в присутртвинкиолого катализатора с последующим выделением целевого продукта известными приемами .
2. 2.Способ по п. 1, от л и ч а ю щ и и с   тем, что в качестве растворител  примен оот низшие спирты.
3. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю ш и и с   тем, что циклизацию провод т в температурном интервале от 45°С до температуры кипени  растворител .
4. 4.Способ по пп. 1, 2 и 3, о т л ич а ю щ и И с   тем, что в случае U, низший алкИл-в качестве кислого катализатора примен ют хлористый водород, К толуолсульфокислоту .