SU485595A3 - Способ получени алкиловых эфиров 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  .к усовершенствованному способу получени  алкиловых эфчров 2,5-циметил-фуран-З-карбоновой кислоты.

Эти соецинени  используютс  цл  полу- чени  биологически активных веществ, облцаюших улучшенными свойствами по срав.нению с ближайшими аналогами поцобного цействи .

Известен способ получени  этилового эфира 2,5-аиметилфуран-З-карбоновой кислоты , заключающийс  в том, что натрийаиетоуксусный эфир поцвергают вэаимоцействию с хлораиетоном с послецующей циклизацией этилового эфира о -ацетонилаце- тоуксусной кислоты в присутствии кислотного катализатора.

Оциако такой способ получени  эфира порог и трудно провоцим в производственных масштабах.

Цель изобретени  - упрощение процесса

Это достигаетс  тем, что ацетоуксусный эфир поцвергают взаимодействию с I И -апетилоксипропиональцегицом и полу . ченный продукт поцвергают циклизации,

Предлагаемый способ заключаетс  в j том, что ацетоуксусный эфир формулы 1

CH., о2.

гце Ц - низший алкил, подвергают конденсации Кневенагвп  с 0( -ацилоксипропиональцегидом формулы 2 СИО

CH-0-R ,

/ З гце R - ацил,

при темепературе минус 20 - плюс 13О°С и полученный продукт подвергают циклизации при этой же температуре.

Конденсацию предпочтительно проводить в присутствии обычных дл  конденсации Кневенагел  катализаторов. Такими катализаторами  вл ютс  каталитические количества оснований, например триэтиламина, пиперидина, пирролидина, аланина, пиридина , три-н -бутиламина, пиклоргексиламина, гидроокиси натри  или кали , или их солей,

например ацетатов, гидрохлоридов, карбонатов или сульфатов. Конценсацию можно проводить без ката лизаторов и поц повышенным цавлением. (150 ати). При конценсации могут примен тьс  (растворители, например простой эфир, бен- ;зол, толуол, хлороформ , метиленхлориц, тетрагицрофуран и циоксан. В качестве ра ворителей могут примен тьс  также основани , например пиридин, Реакцию предпоч тительно вести без растворител . Конценсацию можно проводить также в присутствии гицратирующих средств, напри О., CaSO, ZnO мер сухого 2аС1, CuSO силикагел . 2 MjSO. Реакционную воду можно удал ть путем азеотропной дистилл цией с помощью растворителей (метиленхлорица, бензола, толуола или хлороформа). Циклизацию можно ускорить посредством повышени  тем пературы и давлени  или путем применени  способствующих пщ лизации катализаторов, например толуолсул фоновой, серной кислот, монтмориллонита, кислых ионообменников ZjiCl и AlCl, фосфорной кислоты. Пример 1. К хорошо размешанной смеси из 11,6 вес. ч. d -ацетоксипропиональцегида и 13 вес. ч. этилового эфира ацетоуксусной кислоты при температуре 0-1О С добавл ют 0,3 вес. ч. пиперидина и 3 вес. ч. Реакционную смесь раз мешивают в течение ночи при комнатной температуре. Проведенный на другой день газохроматографический анализ показал что образовавшийс  продукт конденсации, частично циклизован в этиловый эфир 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты. Замыкание кольца заканчивают добавкой 0,2 вес. ч. толуолсульфоновой кислоты при тем пературе 5 О С. Образовавшийс  эфир раствор ют в 0,2 вес. ч. 40%-ного этилового спирта и омыл ют 1О вес. ч. 509&-ного едкого натра при температуре 70°С. После охлаждени  подкисл ют разбавленной HCt , желтый осадок отфильтровывают и сушат. Выход: 12,4 вес. ч. (74%) 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты с т. пл. 136°С. П р и м е р 2. 11,6 вес. ч. СИ -ацетоксипропиональдегида и 13 вес. ч. этилового эфира ацетоуксусной кислоты выдер живают при температуре 40 С и давлении NO 150 атм в течение 8 час в баллоне дл  перемешивани  под давлением. Газохроматограмма продукта реакдаи показала , что нар ду с продуктом конденсации много продукта циклизации. Дл  полной циклизации масло, вместе с 0,3 вес. ч. концентрированной Н„8 О размешивают в течение 2 час при температуре 50°С. При последующей дистилл хщи получают 14,3 г (выход 85%) этилового эфира 2,5-диметилфуран-З-карбоновой кислоты с т. кип. 45-51 С и 0,4 мм рт.ст. Пример 3. Смесь из 14,5 вес. ч. Of -ацетоксипропиональдегида и 16,25 вес.ч. этилового эфира ацетоуксусной кислоты медленно дЬбавл5ПОТ к 10 вес. ч. пиридина , содержащего несколько капель пиперидина , причем поддерживают температуру 10°С. После этого размешивают в течение 8 час при температуре 4О С. Реакционный раствор нейтрализуют разбавлением НС1, отделенное масло перерабатывают аналогично примеру 2 в этиловый эфир 2,5-, -диметилфуран-3-карбоновой кислоты. Выход: 19 вес. ч. (9О,5%). Пример 4. К раствору из 17,4 вес. ч. а -ацетоксипропиональдегида и 19,5вес. ч. этилового эфира ацетоуксусной кислоты в 25О вес. ч. бензола добавл ют при комнатной температуре О,5 вес. ч. пиперидинацетата и смесь кип т т в течение ночи, удал   воду азеотропной дистилл цией . Затем добавл ют 0,5 вес. ч. толуолсульфоновой кислоты и кип т т еще 2 час с обратным холодильником. После выпаривани  бензола оставшеес  желтокоричневое масло дистиллируют в высоком вакууме. Выход: 19,9 вес. ч. (выход 79%) этилового эфира 2,5-диметилфуран-З-карбоновой кислоты. Предмет изобретени  1. Способ получени  алкиловых эфиров 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, ацетоуксусный эфир формулы 1 CHgCOCH COOl , где 1 - низший алкил, подвергают конденсации Кневенагел  с 0 -адилоксипропиональдегидом формулы 2 5 СНО СН- О- . НдС .g где Ц- - ацил, при температуре минус 20 - плюс 13О С, полученный продукт подвергают циклизации при температуре минус 20 - плюс 13О С. ,.. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что конденсацию провод т в присутствии катализатора Кневенагел . 48559 5 6 3. Способ по п. 1, отличающий с   тем, что конденсацию првод т под давлением 150 ати. 4. Спрсоб по п. 1, отличающийс   тем, что конденсацию провод т в среде органического растворител , 5. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс   тем, что циклизацию провод т в присутствии катализатора циклизации.