SU406352A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

1

Изобретение относитс  к способу получени  йовых производных изохинолина, обладающих физиолоРИ1ческой активностью.

Известен способ получени  бензолсульфомочевины взаимодействием соответствующего сульфогалонда с мочевиной.

Предлагаетс  основалный на .известной реакции способ Получени  оро зводных изохинолина формулы I

.-СН2-СН2- 80г-Ш-С-Ж-В

где RI - атом водарода хлора, брома или алкоксигрунпа, содержаща  1-4 атома углерода;

Ra - циклогексил или адамантил- (I), ИЛИ их солей, заключающийс  в том, что сульфогалоид формулы II

CHz СН.

О

N- СНг СНг- ЬЙОг-На

где RI имеет вышеуказанные значени ; Hal - атом хлора или брома, подвергают реакции с парабановой кислотой формулы III

г

H-N-C- q Ba I I

С II О

с

II

о

где R2 -имеет вышеуказанные значени , с последующим гидролизом полученного соединени  1И выделением целевого продукта в свободном виде или переводо.м его в соли известными прИемами.

Реакцию преимущественно провод т в присутствии стехиометрического количества неорганического или третичного органического основани  в среде органического растворител  при нагрева-нии, например при температуре кинени  используемого растворител .

П р и м е р 1. N-ЦИклогексил-Ы-{ (7-м-етокси- 1,2,3,4-тетрагидро- 1,3- диоксо- 4,4- диметилизохштолил-12 )- бензолсульфонил )мочевина .

2 г хлорангидрида 4- {2- (7-метокси-1,2,13,4тетрагидро-1 ,3-диоксо- 4,4-диметилизохинолИл 2 ) -этил } -бензолсульфоновой кислоты; т. пл. 126-127° С (полученного из 7-метокси-1,2,3,4тетрапидро-4 ,4-Д1Иметлл-2чфеиет«л- 2 - изохинолилдиона- 1 ,3, т.пл. 68° С, и хлорсульфоновой /кислоты) нагревают в 50 мл абсолютного толуола с 0,93 г циклогексилларабановой кислоты (т. пл. 182-186° С) и 0,57 г триэтиламина до С в течение 3 час. После охлаждени  осажденный гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают и из маточно го ipacTBOpa получают М-д.иклогекс,ил-М- { (7-мето,кси1 ,2,3,4-тетрагидро- 1,3- ди«ксо- 4,4-диметилизохиноллл- 2 )-этИЛ - бензосульфонил -параба новую кислоту. Масс-снектр : молекул рный пик 581.

Полученное соединение омыл ют «агреваиием в течение 24 час до температуры кипени  в смеси 10%-на  сол на  кислота - диоксан (1 : 1) или в течение 1-10 час в 0,1 н. растворе аммиака. Удалив растворитель в вакууме, остаток суоненди.руют в разбавленной сол ной кислоте, сырюй продукт отсасывают и дл  дальнейшей очистки перекристаллизовывают из метанола и метилэтилкетона. После перекристаллизации т. пл. 180-182°С.

П р .и м е р 2. К-Циклогексил-М (7-ме токси-1 ,2,3,4-тетоагид:ро-1,3-диоксо - 4,4-диметил ,изО|ХИ1Юл,) - этил -бензосульфол.ил} мочевина .

1 г N-ци.клогексил - N-формил-N- (7метокси - 1,2,3,4-тетрапидро - 1,3-д:иоксоди.метилизохйнолил - 2) - эт л -бензосульф|ОН|Ил } -м-очевину, т. пл. 186-188°С (получеННую -из N-циклoгeкcил-N- ((7-метокс1И-4,2,3,4-тет1рагидро - 1,3 -д.иаксо-4,4 - дй мети л из охи но )-эт,ил -бензосульфон,ил -парабановой кислоты путем осторожного гидролиза с разбавленной сол ной .кислотой при 20°С) омыл ют нагреванием .в течение 24 час в смеси 10%на  сол на  кислота - дмоксан (1:1) при температуре .кипени . Выпарив растворитель, сульфонйлмочевину экстрагируют хлороформом . .После перекр.исталлизаадии «з метилэтилкетона и метанола т. пл. 180-182°С.

10,5 г М-циклогаксил-М- (7-метоксИ: 1,2,3,4-тетрагидро- 1,3,- диоксо- 4,4-диметилизоХИнолИл- 2 )-этил -бензолсулБфонил j -моче1в ,ины раствор ют в 500 мл а,цето.на и при {-5) - (0)°С медленно прикатывают стехиометричеокое количество этилата натри , растворенного в 20 мл этанола. Получают 10,1 г (9.1 % от теории) натриевой соли этой мочевины в виде бесцветных Кристаллов, которые спекаютс  при температуре выше 160° С.

Аналогично примерам 1 « 2 получают следующие соединени :

N-адамантпл-(J) -N-( 4-.2- (7-метокси-1,2,3,4тетрагидро-1 ,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил 2 )-этил -бен.золсульфон:ил )-мочевину, т. пл. натриевой соли 235-238° С;

N циклoг6кcил-N- ( (7-этокси-1,2,3,4-тетрагидро- 1,3- диоксо- 4,4 - диметилизохинолил12 )-этил -.бензолсульфонил j - мочевину, т. пл. 90° С, т. пл. натриевой соли 175° С;

N-ад а м антил-,( 1) -N - { (7-:Этокаи-1,2,3-,4тетрагидро- 1,3- 1Дноксо-4,4-ди;метилизох.ИНОлил 2 )-этил -бензолсульфонил) - мочевину, т. пл. 107° С, т. нл. натриевой соли 225° С;

Ы-циклогексил-.}- (7-изопранокси-1,2, 3,4-тетрагидро-1,3- диоксо-4,4- диметил зохинолил- 2 ) -этил -беизолсульфо.нил } - мочевину, т. пл. 124° С, т. пл. натриевой соли 183° С;

Н-ЦИ«логексил-М- (7-н-бутокси-1,2,3,4тетрагидро- 1,3-дио,ксо-4,4-диметилизохинолил 2 )-этил-бензолсульфонил -.мочевину, т. нл. 95° С, т. пл. натриевой соли 225° С;

М-диклогексил-К- ( (1,2,3,4- тетрагидро1 ,3-диоксо- 4,4-диметилиэохинол.)- этил бензолсульфонил} -мочевину, т. пл. 179-181°С, т. пл. натриевой соли 205° С;

N-адамантал-(1)-N-{ (7-бром-Л,2,3,4-те трагидро- 1,3- диоксо-4,4- диметилизохинолил 2 )-этил -бензолсульфонил) - мочевину, т. пл. 119°С (метанол), т. пл. натриевой соли 226°С; N-циклогексил- N-( (7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-1 ,3- диоксо-4,4- диметилизо-хинолил 2 )-эт1Ил -бензосульфовил )-.мочевину, т. пл. 177° С (метанол);

N-адамантил- (I) - N-{ 4- 2- (1,2,3,4-тетрагидро-1 ,3-диаксо-4,4- диметилизохи.нолил- 2)эт ,ил -бен13олсульфонил} - мочевину, т. пл. 199°С

(метанол), т. пл. натриевой соли 232-235° С

(с разл.);

N-адамантил- (I)- N-{ (7-хлор-1,2,3,4тетрагидро- 1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил 2 )-эт.ил -бензолсульфонил )-мочевину, т. ттл. 184° С (этанол);

N - циклогексил - N 4- 2- (7-бром - 1,2,3,4,тетрагидро-1 ,13-дио:Ксо- 4,4-диметили.зохинолил 2 - бензолсульфо.нил } -мочевину, т пл. 179° С (этанол).

Предмет изобретени 

1. Способ получени  производных изохинолина формулы I

0

II

- СНг- СНг-SOa-Ш- С-№1-В2

О

где RI - атом водорода, хлора, брома или алкоксигруппа, содержаща  1-4 атома углерода;

R2 - щиклогексил или адамантил-(1), или их солей, отличающийс  тем, что сульфогалоид формулы П

CHj СН,,

. N- гл.- CH2- Q -S02-Hal

65 где RJ имеет вышеуказанные значешг ;

56

Hal - атом хлора или брома,ном виде или переводом его в соли известныпол )вергают взаимодействию с парабановойми приемами.

кислотой формулы III.2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что

реакцию взаимодействи  сульфогалоида с паII5рабановой кислотой провод т в присутствии

H- N-C-N-Eaстехиометрического количества неорганическо„ или третичного органического основани  в

II IIсреде органического растворител . О О .3. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что

где R2 имеет вышеуказанные значени , с по-При температуре кипени  используемого расследующим гидролизом полученного соедине-творител . ни  и выделением целевого продукта в свобод10реакцию провод т при нагревании, например