SU1660356A1 - Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины - Google Patents
Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевиныInfo
- Publication number
- SU1660356A1 SU1660356A1 SU4672642/04A SU4672642A SU1660356A1 SU 1660356 A1 SU1660356 A1 SU 1660356A1 SU 4672642/04 A SU4672642/04 A SU 4672642/04A SU 4672642 A SU4672642 A SU 4672642A SU 1660356 A1 SU1660356 A1 SU 1660356A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloroethyl
- bis
- mixture
- nitrosourea
- urea
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касается замещенных нитрозомочевин, в частности получения 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины, которая как противоопухолевый препарат используется в медицине. Цель - упрощение процесса. Его ведут нитрозированием 1,3-бис-(2-хлорэтил)мочевины нитритом натрия в смеси соляной и ледяной уксусной кислот при объемном соотношении 1 : 3 - 13 при охлаждении с последующим осаждением целевого продукта непосредственно из реакционной массы с температурой от 0 до -10C с помощью воды, постепенно добавляемой в смесь. Эти условия позволяют сократить число стадий и исключить применение пожароопасного петролейного эфира при достижении высокого выхода целевого продукта (до 91, 6%).
Description
40
ю
СО
о
Ю
ю
р
И
Изобретение относитс к органическому синтезу, конкретно к усовершенствованному способу получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1- нитрозомочевины, которую используют в качестве противоопухолевого препарата в медицинской практике.
Цель изобретени - упрощение процесса получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозо- мочевины.
Пример 1. К раствору 102,0 г (0,55 моль) 1,3-бис-(2-хлорэтил) мочевины в 450 мл смеси концентрированной сол ной и лед ной уксусной кислот, вз тых в объемном соотношении 1:13, при перемешивании и 5°С постепенно добавл ют 75,9 г (1,1 моль) нитрита натри . Реакционную массу перемешивают 1 ч, охлаждают до -10°С и медленно приливают охлажденную воду до выпадени мелкокристаллического осадка. Затем добавл ют еще 700 мл воды, перемешивают смесь 1 ч, осадок отфильтровывают, промывают охлажденной водой и сушат на воздухе, а затем в вакууме.
В итоге получают 105,8 г (89,7%) 1,3-бис- (2-хлорэтил) -1 -нитрозомочевины (I), т.пл. 30 -32°С, Rf 0,74 (Силуфол UV-254, абс. этанол - хлороформ 1:7).
Найдено, %: С 27,93; Н 4,30; N 19,41; С1 32,93.
C5H9Cl2N302
Вычислено, %: С 28,06; Н 4,24; С1 33,12; N 19,63.
ИК-спектр (вазелиновое масло), см : 3300, 1705, 1540, 1000, 760.
Пример 2. К раствору 102,0 г (0,55 моль) 1,3-бис-(2-хлорэтил) мочевины в 450 мл смеси сол ной и лед ной уксусной кислот (1 : 8) при 5°С добавл ют 75,9 г (1,1 моль) нитрита натри . Затем реакционную массу перемешивают и обрабатывают аналогично примеру 1. В итоге получают 108,0 г (91,6%) 1,3-бис- (2-хлорэтил) -1 -нитрозомочевины, т.пл. 30 - 32°С.
Найдено, %: С 28,02; Н 4,40; N 19,37; С1 32,81.
C5H9Cl2N302
Вычислено, %: С 28,06; Н 4,24; N 19,63; С1 33,12.
Пример 3. К раствору-102,0 г (0,55 моль) 1,3-бис-(2-хлорэтил) мочевины в 450 мл смеси сол ной и лед ной уксусной кислот (1 : 3) при 5°С добавл ют 75,9 г (1,1 моль) нитрита натри . Затем реакционную смесь
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)- 1-нитрозомочевины путем нитрозировани
перемешивают 1 ч и обрабатывают аналогично примеру 1. В итоге получают соединение I (89,1%), т.пл. 30 - 32°С.
Найдено, %: С 28,12; Н 4,13; N 19,60; С1 33,00.
C5H9Cl2N302
Вычислено, %: С 28,06; Н 4,24; N 19,63; С1 33,12.
Пример 4. Поступают аналогично примеру 1 с тем отличием, что целевой продукт выдел ют из реакционной массы при -5°С. В итоге получают соединение I (89,0%), т.пл. 30 - 32°С.
Найдено, %: С 27,97; Н 4,17; N 19,52; С1 32,91.
C5H9Cl2N302
Вычислено, %: С 28,06; Н 4,24; N 19,63; С1 33,12.
Пример 5. Поступают аналогично примеру 1 с тем отличием, что целевой продукт выдел ют из реакционной смеси при 0°С. В итоге получают соединение I (88,1%), т.пл. 30 - 32°С.
Найдено, %: С 27,97; Н 4,17; N 19,52; CI 32,91.
C5H9C12N302
Вычислено, %: С 28,06; Н 4,24; N 19,63; С1 33,12.
Как видно из приведенных примеров, описываемый способ позвол ет существенно упростить процесс получени 1,3-бис-(2-хлорэтил )-1-нитрозомочевины за счет сокращени числа стадий и исключени из процесса стадии выделени петролейного эфира. При этом целевой продукт получают с высоким выходом (88,1 - 91,6%) без дополнительной очистки.
Описываемый способ вл етс весьма перспективным дл промышленного производства 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомоче- вины. Достигнутый эффект получен в услови х предложенного способа: при увеличении верхнего предела интервала соотношени кислот, а именно 1 : 15, снижаетс выход до 84,3% и качество продукта за счет загр знени примесью - исходной мочевиной, т.пл. 29 - 31°С. При использовании в качестве кислой среды только концентрированной сол ной кислоты получают загр зненный примес ми продукт с т.пл. 25 - 27°С, а в уксусной кислоте в услови х за вленного способа получение целевого продукта невозможно .
1,3-бис- (2-хлорэтил) мочевины обработкой при охлаждении нитритом натри в кислой
516603566
среде с последующим выделением целевогосоотношении 1 : 3 - 13, а выделение целевого
продукта из реакционной массы, отличаю-продукта осуществл ют осаждением непосщийс тем, что, с целью упрощени редственно из реакционной массы, охлажденпроцесса , в качестве кислой среды исполь-ной до температуры от 0 до -10°С, путем
зуют смесь концентрированной сол ной ипостепенного добавлени воды, лед ной уксусной кислот, вз тых в объемном
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4672642/04A SU1660356A1 (ru) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4672642/04A SU1660356A1 (ru) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1660356A1 true SU1660356A1 (ru) | 1998-09-27 |
Family
ID=21438898
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4672642/04A SU1660356A1 (ru) | 1989-04-04 | 1989-04-04 | Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1660356A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3214075B1 (en) * | 2016-03-02 | 2019-08-21 | NerPharMa Srl | Safe and efficient process for the preparation of carmustine |
-
1989
- 1989-04-04 SU SU4672642/04A patent/SU1660356A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент СРР N 56999, кл. С 07 С 127/00, 1974. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3214075B1 (en) * | 2016-03-02 | 2019-08-21 | NerPharMa Srl | Safe and efficient process for the preparation of carmustine |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111848446B (zh) | 一种2-溴-5-氰基-4-氟苯甲酸甲酯的合成方法 | |
SU1122224A3 (ru) | Способ получени 4-окси-2-метил- @ -2-пиридил-2 @ -1,2-бензтиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида | |
SU1660356A1 (ru) | Способ получени 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевины | |
CN103172530A (zh) | 一种托芬那酸的制备方法 | |
SU1313850A1 (ru) | Способ получени хлорметилового эфира пивалевой кислоты | |
RU2227141C2 (ru) | Способ получения соединения бензиламина | |
US2965634A (en) | Norleucine derivatives and process for producing same | |
KR0163344B1 (ko) | 아세토니트릴을 용매로 사용하는 3-니트로-9-에틸카바졸의 제조방법 | |
SU690002A1 (ru) | Способ получени 4-метокси-1,2нафтохинона | |
JP2552319B2 (ja) | 3−アミノ−2,4,5−トリフルオロ安息香酸 | |
SU1077883A1 (ru) | Способ получени @ -хлорэтилсульфохлорида | |
SU1625883A1 (ru) | Способ получени оксидов третичных арсинов | |
SU910638A1 (ru) | Способ получени натриевых солей сн-кислот | |
SU915423A1 (ru) | Способ получения 1-аминотетразола1 | |
SU476266A1 (ru) | Способ очистки сырого 2-меркаптобензтиазола (плава каптакса) | |
JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
SU469702A1 (ru) | Способ получени производных 4-нитро-5-арил-1,2,3-триазола | |
KR100229174B1 (ko) | 세프트리악손 나트륨의 제조방법 | |
SU1578135A1 (ru) | Способ получени ацетилированных нуклеозидов | |
RU2151137C1 (ru) | Способ получения 2-(4-гидроксифенил)этанола | |
SU1643528A1 (ru) | Способ получени 1-ацетаминоадамантана | |
SU1325049A1 (ru) | Способ получени 3-амино-1,2-бензизотиазола | |
RU2087471C1 (ru) | Способ получения 6-метилурапцил-5-сульфохлорида | |
KR20220033151A (ko) | 고순도 메소트리온의 제조 방법 | |
SU368231A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТОВ ВТОРИЧНЫХ а-ОКСИАЛКИЛПЕРЕКИСЕЙ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20080405 |