SU1604159A3 - Способ получени макролидных соединений - Google Patents

Способ получени макролидных соединений Download PDF

Info

Publication number
SU1604159A3
SU1604159A3 SU4613316A SU4613316A SU1604159A3 SU 1604159 A3 SU1604159 A3 SU 1604159A3 SU 4613316 A SU4613316 A SU 4613316A SU 4613316 A SU4613316 A SU 4613316A SU 1604159 A3 SU1604159 A3 SU 1604159A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
hydrogen atom
doublet
formula
methyl
Prior art date
Application number
SU4613316A
Other languages
English (en)
Inventor
Оказаки Такао
Original Assignee
Санкио Компани Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани Лимитед (Фирма) filed Critical Санкио Компани Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1604159A3 publication Critical patent/SU1604159A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/62—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin the hetero ring having eight or more ring members and only oxygen as ring hetero atoms, e.g. erythromycin, spiramycin, nystatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/01—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/886—Streptomyces
    • Y10S435/898—Streptomyces hygroscopicus

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению макролидных соединений ф-лы I @ где X-Y-CH2-CH2- или -CH2-CHOH - группа
R1-этил, изопропил, втор-бутил или группа -C/CH3/=CHR5, где R5-изопропил, R2 гРуппА ф-лы -/CH2/N-C(R6)=C(R7)(R8), где N-0,1 или 2
R6 и R7 - каждый H или метил
R8-H, C1-C4=алкил, фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена
R3-H, -CORG - группа или COOR9-группа, где R9-C1-C4-алкил
R4 -H или Α-L-олеандрозил -Α -L-олеандрозилоксигруппа, при условии, что R4 -H, когда группа R1 - этил или группа ф-лы -C/CH3/=CHR5, где R5-изопропил, которые обладают акарицидной, инсектицидной и противогельминтной активност ми. Цель - вы вление более активных соединений. Получение ведут этерификацией соединени  ф-лы I, где в 26 положении вместо OCOR2-группы имеетс  OH-группа, хлоридом кислоты ф-лы R2COCL, где R2 указано выше. 4 табл.

Description

04
Изобретение относитс  к способу получени  новых макролидных соединений , которые обладают акарицидной, инсектицидной и противогельминтной
активност ми, и могут быть использованы в сельском хоз йстве.
Цель изобретени  - получение новых макролидных соединений, обладаюпщх I
более ценными пестицидными свойст- вами.
Существует несколько классов известных соединений со структурой, основанной на шестнадцатичленном макролидном цикле. Примерами двух таких классов известных веществ  вл ютс  милбемицины и авермектины, однако существуют также различные другие классы, которые идентифицируютс  с помощью макролидных веществ, обычно берутс  из названий или кодовых номеров микроорганизмов, которые продуцируют представителей каждого класса, встречающихс  в природе, и затем эти названи  распростран ютс , охватыва  химические производные того же класса. В результате дл  общего использовани  таких веществ отсутст- вует стандартизованна  систематическа  номенклатура.
В описании будет производитьс  ссылка на названи , которые основаны на гипотетическом родовом веществе, представленном формулой
СНз „о 23
сн
(А)
Авермектины определ ютс  следующим образом.
В табл.1 представл ет собой заместитель в положении - 25, R,, заместитель в положении - 23 и R заместитель в положении 5, дс - двойна  св зь между положени ми - 22 и 23 и ПС - проста  (одинарна ) св зь между положени ми - 22 и - 23.
Конкретные.:примеры полученных соединений включают те, которые приведены в табл,2.
CD
ю f5 ;. 20
25
30
35
40
45
0
5
В табл.2 вещества имеют следующие названи :
26-(3-метил-2-бутеноилокси)мш1бе- мицин АЗ;
3)26-(3-метш1-2-бутеноилокси)мш1- бемицин А).;
4)26-(3-метил-2-пентеноилокси)мш1- бемицин 4;
5)26-(2-бутеноилокси)милбеми- цин
6)26-(2-метш1-2-бутеноилокси)мш1бемицин A(j;
7)26-(2-гексеноилокси)милбеми- цин
8)26-(4-метил-2-пентенош1окси)милбемицин
. 9) 26-(3-гексеноилокси )милбеми-.цин
10) 26-(4-пентеноилокси)милбеми- цин А4;
1.1) 26-циннамоилоксинш1бемицин А.)
12) 26-п-хлорциннамоилокс1 1илбеми- цин А4;
14)5-о-пропионш1-2-(3-метил-2- бутенош1окси)мш1бемицин
15)5-о-этоксикарбонил-2-(3-метил- 2-бутенош1окси)мш1бемицин
16)26-(З-метил-2-бутеноилокси) милбемицин Д;
17)26-(З-метил-2-бутеноилокси) ивермектин В,;
18)26- (3-метил-2-бутенош1окси). авермектин В д ;
19)23-деокси-26-(3-метш1-2-бутен- оилокси) S-541A;
20)26-(3-м8тил-2-бутеноилокси) S-541A.
Пример 1. 26-(2-Бутенош1окси) . милбемицин А4 (соединение 5).
24 мкл пиридина и З9.мкл 2-бутен- оил хлорида добавл ют к раствору 150 мг 26-гидрокси-5-0-трет-бутилдиме- тилсилилмилбемицина А4 в 2 мл метилен- хлорида, охлажденного до , затем смесь перемегшвают при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь вливают в воду со льдом и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом натри  и концентрируют вьтариванием. Остаток раствор ют в 4 мл ацетонитрила, кото- - рый затем охлаждают до 0°С. 0,5 мл 68%-ного фтористого водорода в пиридине добавл ют к раствору и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Затем реакционную смесь вливают в воду со льдом и экстрагируют этилацетатом. Экстракт
516
промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натри , сушат над безводным сульфатом натри  и концентрируют вьшариванием. Остаток очищают препаративной тонкослойной хроматографией с получением 66,5 мг целевого соединени  (выход 48%).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М (Z): 626 (М); 540; 522; 414; 264j 245; 191; 167; 151.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDC1,, ч./мпн) : 1,99 (ЗН, дублет дублетов, J 6,9, 1,6 Гц, СН-СНз СН-СОО-); 3,08 (1Н, дублет триплетов, J 2,4, 9,3 Гц, ); ,84 (Ш, дублет, J 13,3 Гц, ); 5,87 (1Н, квартет дублетов, J 1,6, 15,3 Гц, СН-СН СН-СОО-); 7,08 (1Н, квартет дублетов, J 6,9, 15,,3 Гц, СН-СН5 СН-СОО-).
П р и м е р 2. 26-(3-Метил-2-бу- тенош1окси)милбемицин Д (соединение 16).
0,15 мл З-метил-2-бутеноил хлорида 1 добавл ют к раствору 177,3 мг 26-.,
гидрокси-5-О-трет-бутилдиметилсилил- милбемицина и О,1 мл пиридина в 15 мл метиленхлорида, охлажденного до О С. Затем смесь перемешивают в течение 2 ч. Реакционную смесь вливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натри  и экстрагируют ме- тиленхлоридом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магни  и концентрируют выпариванием. Остаток раствор ют в 10 мл ацетонитрила и затем охлаждают до 0°С. 1 мл 68%-но- го фтористого водорода в пиридине добавл ют к раствору и смесь перемешивают в течение 2 ч. Затем реакционную смесь вливают в насыщенный водный раствор бикарбоната натри  и экстрагируют этилацетатом. Экстракт сушат над безводным сульфатом магни  и концентрируют выпариванием. Остаток очищают хроматографией на колонке с силикагелем с получением 144,7 мг целевого соединени  (выход 86%).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М (Z) : 654 (М); 618; 554; 428; 410; 356.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDClj,ч/млн); 3,07 (1Н, широкий дублет, J 7,7 Гц, ); 4,48 (1Н, пшрокий дублет, J 4,0 Гц, CjH); 4,68 (Ш, дублет, J 14,7 Гц, СгбН); А,79 (Ш, дублет , J 14,7 Гц, С-гбН).
6
СН з-СН
5
0
5
0
35
Следу  одной tjs соответстБутпщих методик примеров 4 и 5 получгу-. следующие соединени .
П р и м е р 3. 26-(2-Метил-2-бу- теноилокси)милбемицин А(соединение
6)Facc-спектр (метод электронной
бомбардировки, М (Z): 640(-)j 604; 540; 522, 414.
Спектр ЯКР (270 Гц, СВСЦ, ч/млн): 1,80 (ЗН, дублет, J 7,2 Гц, С(СКз)-СОО); 1,85 (ЗН, синглет, CHj-CH C(CK,)COO-); 3,08 (1Ь, дублет триплетов, J 2,4; 9,3 Гц, ) t 4,73 (IH, дублет, J 13,7 Гц, С.Н).
П р и м е р 4. 26-(2-Гексеноилок- си)милбе1 шцин А4 (соединение 7).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, N (Z): 654 (М ); 618; 522; 504; 414; 396.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDC1j,ч/млн): 0,93 (ЗН, триплет, J 7,3.Гц, СН - -СН,СН2,СН СН-СОО-); 4,02 1Н, дублет , J 13,3 Гц, ); 4,86 (1Н, дублет, J 13,3 Гц, ); 7,01 (Н, триплет дублетов, j 6,9, 15,7 Гц, С Н-г-СН CH-COG-).
П р и м е р 5. 26-(4-Метил-2-пен- теноилокси)милбемицин А (соедине- нение 8).
Масс-спектр (метод электронной
бомбардировки, М (Z): 654 (М); 618; 522; 414; 396.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDC1,,ч/млн): 1,07 (6Н, дублет, J 6,9 Гц, (СН,). СН-СН СН-СОО-) ;; 3,08 (Ш, дублет
J 2,4 Гц, 9,3 Гц, );
40
триплетов,
4,72 (1Н, дублет, J
4,86 (Ш, дублет, J
13,3 Гц, 13,3 Гц,
СгвН); СгбН);
45
50
55
6,99 (1Н, дублет дублетов, J 6,5, 15,7 Гц) (СНз)2.СН-СН СН-СОО-).
П р и м е р 6. 26-(3-Гексенош1ок- си)милбемицин А (соединение 9).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М. (Z): 654 (М ); 414; 279; 195| 167.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDClj, ч/млн); 3,07 (2Н, дублет, J 6,4, СН-С2 Н5 СН-СН-СОО-); 4,68 (1Н, дублет, J 1279 Гц, CggH); 4,79 (1Н, дублет, J 12,9 Гц, ).
П р и м е р 7. 26-(4-Пентеноилок- си)милбемицин Аi).(соединение 10).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М (Z): 640 (); 604; 522; 264; 195; 167.
Спектр ЯМР (270 мГц, СОС1э, ч/млн); 3,07 (Ш, дублет триплетов, J 2,4,
9,3 Гц, ); .69 (IH, дублет, J 13,7 Гц, ); 4,79 (IH, дублет ,
. J 3,7 Гц, С2бН); 4,99 - 5,10 (2Н, мультиплет, СН2 СН-СН СН2.-СОО-)
Примере. 26-Циннамоилокси- милбемицин АИ.(соединение 1 1) .
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М (Z): 688 (М); 652; 522; 276; 195; 167.
Спектр ЯМР (270 мГц, СВС1з,ч/млн) 3,07 (1И, дублет триплетов, .Т 2,4, 9,7 Гц, CgfH); 4,81 (1Н, дублет, J 13,3 Гц, СгбН); 4,89 (Ш, дублет , J 13,3 Гц, С-гбН); 6,47 (Ш, дублет, J 16,1 Гц, Ph - СН СН - -СОО-); 7,72 (Ш, дублет, J 16,1 Гц Ph - QH ).
П р и м е р 9. 26-п-хлорциннамоилоксимилбемицин А (соединение 12).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М (Z): 722 (М+); 704; 540; 522; 504.
Спектр ЯМР (270 мГц, СБС1з,м/млн) 3,07 (1Н, дублет.триплетов, J 2,4, 8,9 Гц, CjjH); 4,81 (1Н, дублет, J 13,3 Гц, CifeH); 4,93 (Ш, дублет , J 13,3 Гц, ) 6,44 (1Н, дублет, J 16,1 Гц, n-Ch-Ph-CH CH- -СОО-); 7,67 (Ш, дублет, J 16,1 Гц n-Cl-Ph-CH CH-COO-).
Пример 10, 5-о-Пропионшт-2- (3-метил-2-бутенош1окси)милбемицин А, (соединение 14).
Масс-спектр (метод электронной бом бардировки, М (Z): 696 (М); 604; 504; 414; 396; 356; 264; 195; 167; 151.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDClg, ч /млн) : 1,15 (ЗН, триплет, J 7,6 Гц, CJ CHiCO-); 2,40 (2Н, квартет, J 7,6 Гц, ); 3,07 (1Н, ши
рокий триплет, J 8,0 Гц, ); -,15 (1Н, дублет, J 6,0 Гп, Cg Н); 4,50-4,76 (4Н, мультиплет, , .CjvH); 5,65-5,95(5Н, мультиплет, С,Н, CjH, С,,Н, C,(,HfCH)i(C CH-COOr).
Пример II. 5-о-Этоксикарбо- гил-2-(3-метил-2-бутеноилокси)мил- бемицин А(соединение 15).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, М (Z): 712 (М); 414; 396; 264; 195; 167; 151.
Спектр ЯМР (270 мГц, CDCl,ч/млн): 1,31 (ЗН, триплет, J 7,1 Гц, СНзСН,ОСОО-); 3,07 (1Н, дублет трип- лектов, J 2,4, 8,9 Гц, ); , (1Н, дублет, J 6,1 Гц, CgK); .4,19 (2Н. квартет, J 7,1 Гц,
0
5
0
с
0
5
СН,,СНгОСОО-); 4,57-4,76 (4Н, мульти- плет,С2бН, ); 5,54 (1Н, дублет дублетов, J 1,6, 6,1 Гц, Cj-H).
Пример 12. 26-(3-Метил-2-бу- теноилокси)ивермектин В. (соединение ..17).
Масс-спектр (метод FAB, добавлен триэтаноламин М (Z): 1014; 992; 978; 962; 934; 878; 830; 299; 194.
Спектр ЯМР (270 kГц, CDCl (ч/млп): 3,07-3,29 (ЗН, мультиплет, , , CijH); 3,35 (1Н, синглет, ); 3,48 (6Н, синглет, два-ОСНз); 3,97 (Ш, дублет, J 6,1 Гц, CgH); 4,49 (1Н, широкий синглет, Cj-H); 4,69 (2Н, широкий синглет, ); 4,97 (1Н, широкий дублет, J 7,3 Гц,
).
Пример 13. 26-(3-Метил-2-бу- теноилокси) S-541A (соединение 20).
Масс-спектр (методэлектронной бомбардировки , М (Z): 710 (М); 592; 523; 468; 448; 423; 376.
Спектр ЯМР (270 мГц, СВС1з,(ч/млн): 3,75 (Ш, дублет, J 10,9 Гц, CjyH); 4,67 (Ш, дублет, J 13,3 Гц, СгеН); 4,82 (Ш, дублет, J 13,3 Гц, ); 5,20 (Ш, дублет, J 8,9 Гц, ).
Пример 14. Милбемицин А (соединение 3).
Масс-спектр (метод электронной бомбардировки, m/Z): 640; 540; 522; 276; 263; 195; 167.
Спектр ЯМР (СОС1э, 270 мГц): 3,09 (1Н, дублет триплетов, J 2,4, 9,3 Гц, CjjH); 4,00 (Ш, дублет,
J 6,6 Гц, --- -.
мультиплет.
0 широкий синглет, ).
); 4,64-4,88 (4Н, СгбН, 5,81 (1Н,
Вещества формулы I обладают пре- . восходной акарицидной активностью против взрослых особей и  иц двуп т- нистого паутинного кпещйка (Tetrany- 5 chus), цитрусового красн6; о клещика (РапопусЬцз), Бвропейс ;рго красного клещика и ржавчинных клещиков, кото- рые  вл ютс  паразитами дл  фруктовых деревьев, овощей и цветущих рас- 0 тений и против Ixodiolae, Dermanys- side, Sarcoptidae и других паразитов , которые паразитируют на животных . Кроме того, эти вещества облагают активностью против Oestrus, Luccilia, Hypoderma, Gautrop hilus, блох и вшей, среди которых другие  вл ютс  паразитами в отношении жи- BOTiaix и птиц, домашних насекомых, таких как тараканы, домашние мухи и у16
другие насекомые, и различных насекомых , вредноносных дл  сельскохоз йственных и садовых культур, таких как тл , капустна  моль и гусеница Lepi- doptera. Кроме того, вещества этого изобрете ш  обладают активностью против Meloidohuhe, Bursaphelenchus, Rhizogluphus и других видов,
Кроме того, соединени  формулы I обладают превосходной паразитицид- ной активностью против эндопаразитов животных и человека. Особенно эти вещества  вл ютс  эффективными не только против нематод, паразитирую-, щих на домашних животных и домащних птицах и животных, таких как свиньи, овцы, козы, крупный рогатый скот, лошади, собаки, кошки и перната  дичь, но также против паразитов, обнаруженных в пищеварительньк трактах , крови и других ткан х и организмах людей и паразитов, принадлежащих к роду Filariidae или Setariidae.
Когда вещества этого изобретени  предназначают дл  использовани  в сельскохоз йственных или садоводческих цел х, они могут составл тьс  в виде препаратов, которые традиционно использовались дл  сельскохоз йственных химикалиев, такик как дусты, ув- лажн ющиес  порошки, эмульгирующиес  концентраты, водные или масл нистые суспензии и аэрозоли, путем смешивани  их с носител ми или другими вспомогательными агентами в случае необходимости. Носители могут быть природными или синтетическими и неорганическими или органическими веществами , . которые ввод тс  в сельсг хоз йственные рецептуры дл  того, чтобы способствовать достижению цели активным компонентом и сделать его более удобным дл  хранени , транспорта и обращени  с активным ингредиентом .
Дл  того, чтобы улучшить свойства рецептуры и усилить биологический эффект, композиции этого изобретени  могут использоватьс  в сочетании с высокомолекул рными соединени - хи или другими вспомогательными веществами такими как казеин, желатин альбумин, клей, альгинат натри , кар- боксиметилцеллкшоза, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и поливиниловый спирт.
После того, как различным образом составлена рецептура, композици 
0
5
0
5
0
5910
этого изобретени  может быть эффективно нанесена на культуры и на домашних животных, на которых паразитируют вредные насекомые или клещи, на рисовых пол х, фруктовых садах и нагорных пол х, путем обработки стеблей и листьев культурных растений, почвы или домашних животньк при концентраци х 0,5-100 ч /млн активного компонента.
Когда соединени  формулы I предназначаютс  дл  использовани  на животных или люд х в качестве проти- вогельминтного агента, то эти вещества могут быть заданы перорально в виде напитка. Обычно напиток  вл етс  раствором, суспензией или дисперсией с подход щим нетоксичным растворителем или водой, вместе с суспендиру- , ющим агентом, таким как бентонит и / увлажн юший агент, или любым другим носителем. Напиток также содержит противовспенивающий агент. Обычно в состав напитка вход т приблизительно 0,01-0,5 вес.%, предпочтительно 0,01- 0,1 вес.%, активного компонента.
Когда соединени  формулы I предназначаютс  дл  подачи животным в виде пищи, то эти вещества могут использоватьс  путем их гомогенного диспергировани  в пище, путем подкормки или в виде таблеток. Дл  того , чтобы получить желаемый противо35
40
45
50
55
гельминтный эффект, активные компоненты должны присутствовать в общем виде окончательной концентрации в пище 0,0001-0,02%.
Соединени  формулы I также могут назначатьс  парэнтерально дл  животных путем инъекции в передний отдел желудка, мьш1цу, трахею или путем подкожной инъекции в виде раствора или дисперсии в жидком носителе. Дл  парэнтерального назначени  активные вещества предпочтительно могут быть смешаны с подход щим растительным маслом , таким как масло земл ного ореха или хлрпковое масло. Обычно рецептура такого типа содержит 0,05-50 вес.% активного компонента.
Соединени  формулы I также могут назначатьс  локально посредством смешивани  их с подход щим носителем , таким как диметилсульфоксид или углеводородный растворитель, Этот тип рецептуры ожет наноситьс  непосредственно на поверхность тела животного при использовании струи или
Id
посредством непосредственной икъек-
1ЩИ,
Наиболее подход ща  перорапьна  дозировка дл  получени  наилучшего результата зависит от вида животного подлежащего лечению, и от типа и степени инфекции паразитом. Дозировка составл ет 0,01-100 мг, предпочтително 0,5-50,0 мг на 1 кг веса тела животного . Дозировка может быть задана однократно или несколькими разделенными дозами в течение относительно короткого периода, например 1-5 сут.
Пример 15, Испытани  активности: взрослые клещи.
Были приготовлены образцы растворов , каждый из которых содержал 0,3, 1 или 3 ч,/млн индивидуальных соединений изобретени  или одно из трех контрольных соединений (милбе- мицин С, смесь милбемицина С и милбемицина Cj, 26-ацетоксимш1беми- цин Аф или 2б-ацетокси авермектин В и 0,01% спредера),
Двуп тнистых паукообразных клещей Tetranychus urticae чувствительные к органофосфорным инсектицидам, ино- кулировали на первичный лист растений вигны китайской (Vigna sinensis Savi). Через день после инокул ции с помощью вращательного разбрызгивател  распределили 7 мл образца раствора , указанного выше, разбрызгиватель фирмы Mizuho Seisokusho Со, с получением распределенного количества 3,5 мг/см листа. После разбрызгивани  лист оставл ли при комнатной температуре при 25 С, Через три дн  с помощью бинокул рного микроскопа оценивали состо ние взрослых насекомых и рассчитывали смертность (%).
Результаты приведены в табл,3.
При Mve р 16, Испытани  активности:  йца клещей
Бьши приготовлены образцы растворов , каждый из которых содержал 1 чУмлн или 3 ч,/млн индивидуальных соединений изобретени , или одного из трех контрольных соединений (мил- бемицин С, смесь милбемицина С и милбемицина Cg, 26-ацетоксимилбеми- цйн А4 или 26-ацетоксиавермектин Ъцо и .0,01 % спредера) ,
Самкам двуп тнистых паукообразных клещей позвол ли откладывать  йца на первичном листе растений вигны китайской . Взрослых клещей удал ли с по
лучением листьев дл  испытани  с отложенными на них 50  йцами,
К испытуемым листь м применили образцы.растворов по способу, описанному в примере 15. После 2-недельного нахождени  в комнате при температуре считали число не созревших  иц (число не вылупившимис  особей) и оценивали их в процентах
Результаты представлены в табл,4.
Таким образом, милбемицины изобретени  показали высокую акарицидную активность против взрослых клещей при такой низкой концентрации, как 0,3 ч /млн, а также про вили полезную овицидальную активность.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  макр олидных сое-, динений формулы
    О
    СНгОСОКг
    0
    0
    5
    или -CHg -CHOHгде
    5 где и
    где X-Y
    группа;
    этил, изопропил, фтор-бутил или группа -С(СНз) CHRj,
    Rp- изопропил;
    группа формулы
    -(СН)- C(Rg)C(R7)(R8), - целое число, равное О, 1
    или 2;
    Rg - каждый атом водорода или R, метил;
    атом водорода, (.-aлкшl, фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена; атом водорода,CORo-rpjmna или COOR(j-rpynna, С,-С4.-алкил;
    атом водорода или oi-L-оле- андрозил, О -Ь-олеавдрозил- оксигруппа,
    при условии, что Кф - атом водорода, когда группа R - этил или группа фори
    RO R , где R.
    R
    13J50A:
    мулы -C(CH.)-CHR, где Ry- изопропил, отличающийс  тем, что соединение формулы,,„Y т«
    t лТ
    Т I Го «1-
    В табл.2 c6-aльЛa-L-oлeaндpoзшl-oi-L-oл8aндpoзипoкcи; ДМВ - 1,3-ди- метил -1-б ут енил
    591
    где -X-Y-, R,, Кз и R4 имеют указанные значени , подвергают этерификации. хлоридом кислоты формулы
    R-COC1,
    Таблица2
    1Ь
    1604159
    ТаблицаЗ
    (ал
    А4
    3
    10 5
    6
    7
    8
    10
    15 1 15 16
    27-Ацетоксимил- 20 бемицин А 4. 26-Ацетокси- авермектин ,
    16 ТаблицаА
    ил- - ,
    95 94 62 77 55 53 82 63 67 2,7
    31 4,2
    57
    45
    33
    50
    23 23 41 20 21 2,1
    12 2,4
SU4613316A 1986-12-11 1989-01-23 Способ получени макролидных соединений SU1604159A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61295452 1986-12-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1604159A3 true SU1604159A3 (ru) 1990-10-30

Family

ID=17820769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4613316A SU1604159A3 (ru) 1986-12-11 1989-01-23 Способ получени макролидных соединений

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5008191A (ru)
EP (1) EP0274871B1 (ru)
KR (1) KR960013079B1 (ru)
CN (2) CN1020114C (ru)
AR (1) AR243528A1 (ru)
AT (1) ATE73805T1 (ru)
AU (1) AU605218B2 (ru)
BR (1) BR8706745A (ru)
CA (1) CA1338050C (ru)
DE (1) DE3777604D1 (ru)
DK (2) DK168488B1 (ru)
EG (1) EG18720A (ru)
ES (1) ES2033325T3 (ru)
GR (1) GR3004882T3 (ru)
HU (1) HU198723B (ru)
IL (1) IL84801A (ru)
NZ (1) NZ222884A (ru)
OA (1) OA08698A (ru)
PH (1) PH26780A (ru)
PT (1) PT86350B (ru)
RU (1) RU1836426C (ru)
SU (1) SU1604159A3 (ru)
ZA (1) ZA879279B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2587241B2 (ja) * 1986-07-24 1997-03-05 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
US5212322A (en) * 1986-12-11 1993-05-18 Sankyo Company, Limited Macrolide compounds, their preparation and their use
AR243528A1 (es) * 1986-12-11 1993-08-31 Sankyo Co Procedimiento para preparar compuestos de macrolida y un procedimiento para producir con los mismos una composicion parasiticida.
EP0298423A3 (en) * 1987-07-07 1989-10-25 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Antibiotic ksb-1939 compounds and production process thereof as well as pesticidal agents containing same
NZ233680A (en) * 1989-05-17 1995-02-24 Beecham Group Plc Avermectins and milbemycins and compositions thereof
IT1255135B (it) * 1992-05-05 1995-10-20 Principio attivo a base di avermectine, ceppo e procedimento per la sua preparazione e composizione veterinaria che lo contiene.
US5364623A (en) * 1993-04-30 1994-11-15 Bristol-Myers Squibb Company Antibiotic produced by Bacillus subtilis ATCC 55422 capable of inhibiting bacteria
US5362863A (en) * 1993-09-29 1994-11-08 Merck & Co., Inc. Process for the preparation of 4"-amino avermectin compounds
AU4925100A (en) * 1999-05-26 2000-12-18 Novartis Ag 4-substituted milbemycin derivatives
JP4373080B2 (ja) * 2002-12-24 2009-11-25 三井化学アグロ株式会社 ミルベマイシン類の精製法
EP2886640A1 (en) 2013-12-18 2015-06-24 Riga Technical University Process for isolation of milbemycins A3 and A4
CN103833811A (zh) * 2014-03-25 2014-06-04 武汉大学 一种阿维菌素衍生物及其制备方法
CN106148216B (zh) * 2015-03-27 2019-06-04 浙江海正药业股份有限公司 一种链霉菌及其生产米尔贝霉素a3的方法
CN106148215B (zh) 2015-03-27 2019-06-14 浙江海正药业股份有限公司 一种链霉菌及其生产米尔贝霉素a4的方法
CN104860961B (zh) * 2015-04-10 2017-08-04 新宇药业股份有限公司 一种制备5‑氧（对‑硝基苯甲酰）‑尼莫克汀的方法
CN109516996B (zh) * 2018-11-26 2021-12-17 山东农业大学 一种大环内酯类衍生物、其合成及应用
CN117568205A (zh) * 2023-10-12 2024-02-20 湖北宏中药业股份有限公司 一株米尔贝霉素高产菌株及其应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3984564A (en) * 1972-06-08 1976-10-05 Sankyo Company Limited Antibiotic substances B-41, their production and their use as insecticides and acaricides
US4429042A (en) * 1978-09-08 1984-01-31 Merck & Co., Inc. Strain of Streptomyces for producing antiparasitic compounds
US4378353A (en) * 1981-02-17 1983-03-29 Merck & Co., Inc. Novel C-076 compounds
US4412991A (en) * 1981-08-28 1983-11-01 Merck & Co., Inc. 22-Hydroxy derivatives of C-076 compounds, pharmaceutical compositions and method of use
NZ201681A (en) * 1981-09-03 1985-11-08 Merck & Co Inc Avermectin derivatives and parasiticidal compositions
US4415669A (en) * 1981-12-07 1983-11-15 Merck & Co., Inc. Substance and process for its production
US4582852A (en) * 1983-11-02 1986-04-15 Ciba-Geigy Corporation 14- and 15-hydroxy milbemycin derivatives for controlling plant and animal parasites
US4547491A (en) * 1984-07-18 1985-10-15 Merck & Co., Inc. C-8A-Oxo-avermectin and milbemycin derivatives, pharmaceutical compositions and method of use
HUT39739A (en) * 1984-12-04 1986-10-29 Ciba Geigy Ag Process for production of derivatives of 13,3-milbemycin and medical preparatives containing thereof
NZ215917A (en) * 1985-05-02 1989-10-27 Merck & Co Inc 22-oh milbemycin derivatives and parasiticidal compositions
GB8606116D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Process
GB8606120D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Process
GB8606123D0 (en) * 1986-03-12 1986-04-16 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JP2587241B2 (ja) * 1986-07-24 1997-03-05 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物
AR243528A1 (es) * 1986-12-11 1993-08-31 Sankyo Co Procedimiento para preparar compuestos de macrolida y un procedimiento para producir con los mismos una composicion parasiticida.
ES2053797T3 (es) * 1987-02-04 1994-08-01 Ciba Geigy Ag Procedimiento microbiano para la obtencion de derivados de milbemicina.
EP0298423A3 (en) * 1987-07-07 1989-10-25 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Antibiotic ksb-1939 compounds and production process thereof as well as pesticidal agents containing same
JPH01197488A (ja) * 1988-02-02 1989-08-09 Kumiai Chem Ind Co Ltd 生理活性物質ｋｓｂ−１９３９化合物及びその製造法
JPS6429378A (en) * 1987-07-23 1989-01-31 Kumiai Chemical Industry Co Physiologically active substance and production thereof
JPH01272587A (ja) * 1987-10-09 1989-10-31 Microbial Chem Res Found マクロライド抗生物質ｍｉ１９８物質及びその製造法、並びに線形動物又は節足動物の殺滅剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР № 74758, кл. С 07 D 493/22, опублик. 1982. ЕР N 1237341, кл. С 07 D 493/22, опублик. 1987. Патент JP К 29742-84, 25 (243) опублик. 1984. Патент US № 3950360, кл. 260-343.2, R, опублик;. 1975. Патент US № 4346771, кл. 260- 343, 41, опублик. 1985. Патент GB № 2056986 А, кл. С 07 D 493/22, спублик. 1981. *

Also Published As

Publication number Publication date
ZA879279B (en) 1989-08-30
AR243528A1 (es) 1993-08-31
CN1064866A (zh) 1992-09-30
CN1020114C (zh) 1993-03-17
OA08698A (en) 1989-03-31
CN1028530C (zh) 1995-05-24
DK90393D0 (da) 1993-08-04
EP0274871A1 (en) 1988-07-20
HU198723B (en) 1989-11-28
IL84801A0 (en) 1988-06-30
ATE73805T1 (de) 1992-04-15
PT86350A (en) 1988-01-01
HUT45982A (en) 1988-09-28
BR8706745A (pt) 1988-07-19
DK168488B1 (da) 1994-04-05
RU1836426C (ru) 1993-08-23
DK653287D0 (da) 1987-12-11
DK90393A (da) 1993-08-04
ES2033325T3 (es) 1993-03-16
CA1338050C (en) 1996-02-13
NZ222884A (en) 1992-02-25
EP0274871B1 (en) 1992-03-18
EG18720A (en) 1993-12-30
AU605218B2 (en) 1991-01-10
IL84801A (en) 1992-02-16
PT86350B (pt) 1990-11-07
US5008191A (en) 1991-04-16
KR880007740A (ko) 1988-08-29
DK168994B1 (da) 1994-07-25
CN87108339A (zh) 1988-07-13
KR960013079B1 (ko) 1996-09-30
DE3777604D1 (de) 1992-04-23
DK653287A (da) 1988-06-12
GR3004882T3 (ru) 1993-04-28
PH26780A (en) 1992-10-13
AU8247987A (en) 1988-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1604159A3 (ru) Способ получени макролидных соединений
RU2024527C1 (ru) Способ получения макролидных соединений
KR100224292B1 (ko) 4"-데옥시-4"-에피-메탈아미노 아버멕틴 B1a/B1b의 안정한 염
US4547520A (en) 5-Oxime derivatives of milbemycins and veterinary and agricultural use thereof
Drew Behavioural strategies of fruit flies of the genus Dacus (Diptera: Tephritidae) significant in mating and host-plant relationships
SU1537140A3 (ru) Способ получени производных 13-галоидмилбемицина или их солей, или их сложных эфиров
SK278513B6 (en) Antihelmintic avermectine derivatives and an agent containing these derivatives, for parasitic infections treatment
DK159711B (da) Insekticidt praeparat indeholdende syntetiske pyrethroider samt praeparatets anvendelse
JPH07108908B2 (ja) １，２，３，６−テトラヒドロ−５−ニトロ−ピリミジン誘導体
KR900008698B1 (ko) 밀베마이신 d 유도체의 제조방법
Caprioll et al. Selected biological activities of saraines
US4721727A (en) Control of pests with annonaceous acetogenins
US4855319A (en) Control of pests with annonaceous acetogenins
KR940006632B1 (ko) 마크롤라이드의 제조방법
SU586820A3 (ru) Способ борьбы с насекомыми и клещами и пестицидна композици дл его осуществлени
DE60116615T2 (de) 13-substituierte milbemycinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung gegen insekten und andere schadorganismen
Bull et al. Comparative fate of the geometric isomers of phosphamidon in plants and animals
JP2686311B2 (ja) 抗寄生虫アベルメクチン誘導体
BG60271B2 (bg) 13-алкил-23-имино и 13-хало-23-имино производни на ll-f28249 и приложението им като ендо- и ектопаразитицидни, инсектицидни, акарицидни и нематоцидни средства
CA2910937A1 (en) Parasiticidal compounds, methods, and formulations
US4281016A (en) Nematocidal composition
US5643886A (en) Avermectins and milbemycins to treat parasitic infestations in dogs
RU2015981C1 (ru) Способ получения макроциклических соединений
RU2029770C1 (ru) Способ получения макролидных соединений
Reed et al. Investigation of antifeedant and other insecticidal activities of trewiasine towards the striped cucumber beetle and codling moth

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: PC4A

Effective date: 20060209

REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20061211