SU1508963A3 - Способ получени 11 @ -замещенных стероидов или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей - Google Patents

Способ получени 11 @ -замещенных стероидов или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1508963A3
SU1508963A3 SU864027509A SU4027509A SU1508963A3 SU 1508963 A3 SU1508963 A3 SU 1508963A3 SU 864027509 A SU864027509 A SU 864027509A SU 4027509 A SU4027509 A SU 4027509A SU 1508963 A3 SU1508963 A3 SU 1508963A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methyl
mixture
pharmaceutically
acceptable salts
solution
Prior art date
Application number
SU864027509A
Other languages
English (en)
Inventor
Фаустини Франко
Дъалессио Роберто
Вилла Витториа
Ди Салле Энрико
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба С.П.А. (Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1508963A3 publication Critical patent/SU1508963A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0077—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0066—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa
    • C07J1/007—Estrane derivatives substituted in position 17 beta not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
    • C07J1/0074—Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0051—Estrane derivatives
    • C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J21/005—Ketals
    • C07J21/006—Ketals at position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0077—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom
    • C07J41/0083—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 substituted in position 11-beta by a carbon atom, further substituted by a group comprising at least one further carbon atom substituted in position 11-beta by an optionally substituted phenyl group not further condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных стероидов , в частности, получени  соединений общей формулы @ , где R1-C1-C3- алкил
R2-A-Z
A-фенилен
Z-NR5R6
R5 и R6-C1-C3-алкил
R3-OH
R4-C2-C5-алкинил или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей, обладающих противоглюкокортикоидной активностью. Цель - создание более активных и малотоксичных веществ указанного класса. Синтез ведут дегидратацией и декетализацией соединени  общей формулы @ где R1-R4 - см.выше
[R1+R11] - защищенна  оксогруппа в виде циклического кетал . В случае необходимости выделенный продукт превращают в нужную соль. Новые вещества малотоксичны и более активны, чем картексолон. 1 табл.

Description

изобретение относитс  к способу получени  новых производных стероидов , именно 11|3-замещенных стероидов общей формулы I
где R, С, - С -алкил;
2. группа -A-Z, где А - фенилен; .
Z - группа ,5,где каждый R,
6
и Rg С, - С,-алкил; R - гидроксильна  группа; Rij - Cj - С5 алкинил,
ы
31508963
ли их фармацевтически или ветеринар- о приемлемых солей, обладающих цеными фармакологическими свойствами.
Цель изобретени  - получение новых 1р-замещенных стероидных производых , обладающих преимуществами по равнению с известными структурными налогами, например кортексолоном.
Сокращени  ТГФ, ДМСО и ТСХ исполь- ю ованы дл  обозначени  соответственно етрагидрофурана, диметилсульфоксида тонкослойной хроматографии.
Пример. Шлам- 12,б9 г 19- -нор-5 о /-окси-5-р-метил-3 оксо-1 J-jb- 5 -оксиандростан-3,3 этилендиокси-1J- -ацетата в 190 мл пиридина охлаждают. с помощью внешней бани, а затем при перемешивании -в реакционный сосуд по капл м добавл ют 12,7 мл хлористого 20 тионила, поддержива  температуру на уровне ниже 5°С. Когда операцию добавлени  завершают, смесь подвергают- перемешиванию в течение 10 мин, после чего добавл ют 200 мл воды и водный 25 слой подвергают экстракционной обработке несколькими порци ми этилацета- та, Органическую фазу промывают водой , высушивают над сульфатом натри  и растворитель удал ют, получив ,2 гЗО сырого 6-|5-метил-17-/3-окси-5,10-эк- стрен-5,10-3-он-3,3-этилендиокси-17 -ацетата.
ЯМР-спектрограмма (CDCl) , S : 0,8l (ЗН, с.), 1,05 (ЗН, д.), 2,03 (ЗН, 35 с.); 3,98 (, с.)-, it,66 (1Н, дд.). Этот сырой продукт раствор ют в 130 мл диэтилового эфира и раствор обрабатывают мл водного раствора уксусной кислоты и перемеши- Q вают в течение 2 ч и при комнатной температуре (20°С). Затем реакционную смесь разбавл ют 1,3л воды и несколько раз подвергают экстракционной .обработке этилацетатом. Органи- , ческую фазу высушивают, растворитель удал ют в вакууме, а уксусную кислоту отгон ют в виде азеотропной смеси с циклогексаном. Сырой продукт очищают на силикагеле с использованием смеси диэтилового эфира с н-гексаном в соотношении 1:1 в качестве элюента, в результате чего получают,7,85 г чистого маслоподобного 6-А-метил- -17-бетаокси-5,10-экстрен-3 он-1 7 ацетата.
ЯМР-спектрограмма {СВС), : 0,8 (ЗН, с., С,а); 1,0i (ЗН, д., Cg); 2,04 (ЗН, с.), 2,63 (1Н, д., С),
50
55
О
5 Q ,
0
5
2,98 (1Н, д., С), 4,65 (1Н, дд., . 17
П р И м.е р 2. В раствор 7,85 г 6-р-метил-17-/5-ОКСИ-5,10-экстрен-З- -он-17 ацетата в 380 мл сухого пиридина в атмосфере сухого азота с охлаждением с помощью внешней бани отдельными порци ми добавл ют 9,9 г пи- ридинийгидробромидпербромида. Смесь перемешивают в течение 15 мин, затем нагревают до 50 С и перемешивают в течение 1 ч. Затем реакционную смесь резко охлаждают добавлением в 500 мл воды, подкисл ют до рН 2 добавлением серной кислоты и подвергают экстракционной обработке этилацетатом Органическую фазу высушивают, растворитель удал ют в вакууме и сырой 6-р|-метил-17-/5-окси-4,5-9,10-эк- страдиен-3-он-17 ацетат подвергают хроматографическбй обработке на силикагеле с использованием диэтилового эфира в смеси с н-гексаном в соотно- - шении 6:4, в результате чего получают 6,12 г чистого 6-р-метил-17-/2 -окси- -4,5-9,1О-экстрадиен-З-он-17-ацетата в- виде белых кристаллов с т.пл. 97 994.
Уф-спектрограмма (этанол) : Л(., 304; 19,429; о1.„ -215° (с 1, хлороформ). .
ЯМР-спектрограмма (сп Cl),S : 0,92 (ЗН, с.); 1,04 (ЗН, д.); 2,02 (ЗН, с.), 4,64 (1Н, дд.); 5,70 (1Н, с.).
Примерз. В раствор 9,2 г 6-р-метил-17-/5-окси-4,5-9,10-экстрз- диен-3-он-17 ацетата в 100 мл сухого дихлорметана дсэбавл ют 6,3 мл этилен- гликол , 7,5 мл этилортоформиата и 0,24 г п-толуолсульфокислоты, после чего смесь нагревают до и перемешивают в течение 1,5 ч. Реакционную смесь нейтрализуют триэтиламином, разбавл ют 100 мл этилацётата, промывают насыщенным раствором карбоната кали  и высушивают, затем удал ют растворитель, в результате чего получают 10 г сырого 6-|5-метил-17-окси- -5,10-9,11-эстрадиен-З-он-3,3-этилeн- диoкcи-17 aцeтaтa. Сырой продукт раствор ют в 150 мл метанола и ..обрабатывают 6 г гидрата окиси лити  и 50 мл воды. Раствор перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре , а затем нейтрализуют 2 н. сол ной кислотой, отгон ют метанол и остаток подвергают экстракционной обра515
ботке этилацетатом. Органическую фазу высушивают и выпаривают в вакууме с получением 9,7 г 6-В-метил-17-ок- си-5,10-9,11-эстрадиен-3-он-3,3-эти- лендиокси. В раствор добавл ют 6,it4 г сырого 6-р|-метил-1 7-2-ОКСИ-5,10-9,11- -эстрадиен-З-он-3,3-этилендиокси в 60 мл смеси сухого ДМСО/бензола в соотношении 1:1, 12,1 г дициклогексил- карбодиимида, 1,57 мл пиридина и
0,77 мл трифторуксусной кислоты, а затем смесь перемешивают при 20 С в течение 5 - После завершени  операции окислени  (контролируют с помощью тез) смесь разбавл ют 90 мл бензола , твердый материал фильтруют с вакуумированием в органическую фазу, выпаривают в вакууме. Полученный -сырой продукт подвергают хроматографи- ческой обработке на силикагеле (смесь диэтилового эфира с н-гексаном и три- этиламином в соотношении 50:50:0,2 в качестве элюента), в результате чего получают 5,7 г чистого 6-/3-ме- тил-5,10-9,11-эстрадиен-3,3-этиленди- окси-3,17-ДИона, Co(,jjj 267° (с 1, хлороформ).
ЯМР-спектрограмма (CD Cl,), 5 : 0,88 (ЗН, с.); 1,12 (ЗН, д.), 3,98 (Н, с.); 5,56 (1Н, м.).
Приме рЧ. Через 2,2 М раствор .этилмагнийбромида в 120 мл сухого ТГФ в течение 2 ч барботируют метил- ацетилен, высушенный на хлористом кальции, после чего охлаждают до 30 С с помощью внешней термостатической бани. Затем в атмосфере сухого, аргона
в эту смесь по капл м добавл ют раст- дд в него 1,20 г хлорида одновалентной
.вор 8,6 г 6-|5-метил-5,10-9,11-эстра- диен.-3,3-этилендиокси-3,1 7-диона в 35 мл сухого ТГФ. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, а затем
меди. Смесь перемешивают в течение 20 мин, после чего ее охлаждают с по мощью внешней бани до -30°С и добавл ют в нее по капл м раствор 15 г
охлаждают добавлением в 500 мл смеси 6-р-метил-5,10-cJC-эпoкcи-17-/3-oкcилbдa с водой и хлористым аммонием и подвергают несколько раз хроматогра- фической обработке диэтиловым эфиром. Органическую фазу промывают водой, высушивают и растворитель удал ют. Сырой остаток с гексаном очищают на окиси алюмини  с использованием смеси этилацетата с гексаном в соотношении 10:90 в качестве элюента, в результате чего получают 8,7 г чистого -метил-17- -окси-1 J-oL- (1-пропионил) - -3,3 этилендиокси-5,-1 0-9,11 -эстради- .
Coi ..+ 1б1° (с 1, хлороформ).
(1 -пропинил) -3,3-этилендиок- си-9,11-эстрен-3-она в 80 мл ТГФ. Температуру в течение 1 ч выдержива на уровне -30°С, а затем раствор ос
50 тавл ют нагреватьс  до комнатной те пературы. Смесь охлаждают добавлени в 500 мл смеси раствора хлористого аммони  со льдом и подвергают экстракционной обработке этилацетатом,
55 органическую фазу промывают насыщен ным водным раствором хлорида натри  высушивают и удал ют растворитель. Сырой продукт подвергают очистке в колонке с силикагелем, использу  см
0
ЯМР-спектрограмма (CD Сц), : 0,8 (ЗН, с.); 1,08 (ЗН, д.); 1,83 (ЗН, с.), 3,98 (kH, с.); 5,55 (.1Н,.м-.).
П р и м е р 5. Раствор 7,78 г 6-р-метил-1 7- -окси-1 7-о(1-пропи- нил)-3,3-этилендиокси-5,10-9,11-эст- радиен-3-она в 100 мл дихлорметана охлаждают до температуры от -5 до и обрабатывают добавлением отдельными порци ми 4,78 г м-хлорнад- бензойной кислоты с последующим перемешиванием в течение 5 мин. После перемешивани  добавл ют 4,62 г кар5 боната кали  и шлам оставл ют нагреватьс  до комнатной температуры в течение 30 мин. Твердый материал фильтруют , а органическую фазу разбавл ют этилацетатом и промывают раст0 вором бикарбоната натри  в воде, а затем высушивают и удал ют растворитель . Сырой продукт подвергают хрома- тографической обработке на силикагеле с использованием смеси н-гексана с
5 этилацетатом и триэтиламином в соотношении 70:30:0,2 в качестве элюента, в результате чего получают 3,85 г 6-/3-метил-5,1 0-о -эпоксид-1 7- -окси- -1 (1-пропинил) -3,3-этилендиок0 си-9,11-эстрен-З-она.
oij.p -1,1 (с 1, хлороформ). ЯМР-спектрограмма (CD Cl),$ : 0,83 (ЗН, с.), 1,14 (ЗН, д.); 1,85 (ЗН, с,); 3,93 (4Н, м.); 6,04 (1Н, м.).
Примерб. 1М раствор п-диме- тиламинофенилмагнийбромида в 240 мл ТГФ охлаждают до -30°С в атмосфере сухого азота, после чего добавл ют
5
меди. Смесь перемешивают в течение 20 мин, после чего ее охлаждают с помощью внешней бани до -30°С и добав л ют в нее по капл м раствор 15 г
6-р-метил-5,10-cJC-эпoкcи-17-/3-oкcи-17 о (1 -пропинил) -3,3-этилендиок- си-9,11-эстрен-3-она в 80 мл ТГФ. Температуру в течение 1 ч выдерживают на уровне -30°С, а затем раствор ос50 тавл ют нагреватьс  до комнатной температуры . Смесь охлаждают добавлением в 500 мл смеси раствора хлористого аммони  со льдом и подвергают экстракционной обработке этилацетатом,
55 органическую фазу промывают насыщенным водным раствором хлорида натри , высушивают и удал ют растворитель. Сырой продукт подвергают очистке в колонке с силикагелем, использу  сме11508
си н-гексана с этилацетатом и три- этиламином в соотношении ,2 в качестве элгоента, в результате чего получают 14,1 г 6-р-метил-5-о6-17-/3- -диокси-1 (1-пропинил)-11 (4-ди- метиламино,фенил)-3,3 этилендиокси-9, . 10-экстрен-3 он.
-13° (с 1, хлороформ).
ЯМР-спектрограмма (CD Cl-.,), 8 : 0,4i (3R, с.) 1,05 (ЗН, д.); 1,96 (ЗН, с.), 2,90 (6н, с.); i,oo (Н,м.);
4,16 (1Н, м.); 6,70 (2Н, д.), 7,10 (2Н, д.).
Пример 7. В раствор 11,3. г б-р-метил-5-oi, 17-/3-ДИ-ОКСИ-17-oi- -(1-пропинил)-п-р-(4-диметиламинофе- нил)-3,З-этилендиоксй-9,10-эстрен- в мл метанола добавл ют И мл концентрированной сол ной кис- лоты и раствор перемешивают при 25 С в течение 30 мин. После этого декета- лизацию завершают в реакционную смесь, разбавл 1рт 1000 мл диэтилового эфира и нейтрализуют 350 мл 1н. вод- ного раствора гидрата окиси натри . Органическую фазу отдел ют, а водный слой подвергают экстракционной обработке диэтиловым эфиром. Объединенные органические экстракты промывают вод- ным раствором хлорида натри , высушивают и Диэтиловый эфир удал ют. Остаток очищают в колонке с силикагелем с использованием смеси н-гексана с этилацетатом в соотношении 50:50 в качестве элюента, в результате чего получают 9,2 Г чистого б- -метил- -17-/Ь-окси-17-о(.- (1-пропинил) -(4-диметиламинофенил)-,,10-эст- радиен-3-она..
Мв ,5° (с 1, хлороформ).
УФ-спектрограмма (этанол) : Дмо1Кс 262,- 17,76ifi мо,ко 306; 19, +03.
ЯМР-спектрограмма (СБ С1а), : .0,55 (ЗН, с.); 1,28 (ЗН, д.)-, 1,87 (ЗН, с.);- 2,88 (6Н, с.); ,36 (Н, м.); 5,80 (1Н, с.} , 6,68 (2Н, д.), 7, . (2Н, д.).
Пример8. 6 -Метил-17р-ок- :и-17о(,- (1-пропинил)-11|)- 4-диметилами- нофенил) , 5-9,10-эстрадиен-З-он мг, 1 ммоль) раствор ют в простом диэтиловом эфире (10 мл) и перемешанный раствор обрабатывают 3,5 И раствором хлористоводородной кислоты в этаноле (0,31 мл,. 1,1 ммоль).
0 5 о
5
5
0
8
Через несколько минут образующуюс  .соль собирают путем фильтровани  и промывают простым диэтиловым эфи.ром.
Неочищенный продукт повторно кристаллизуют из этанола с получением 310 мг чистого гидрохлорида 6/Ь-ме- тил-1 7р-окси-1 7oi-1-пропинил-11 - Ct- -диметиламинофенил)- 4,5-9,10-эстра- диен-3-она.
Вычислено, %: С 75,98 Н 8,08; N 2-,92; С1 7,0.
СзоИ„ ( t79,5)
Найдено, %: С 7,9б; Н 8,11; N 2,91; С1 7,86.
Биологические испытани .
Противоглюкокортикойдна  активность полученных соединений оценена , в сравнении с известным антагонистом - глюкокортикоида кортексолоном (11-де- оксикартизол Х).
Противоглюкокортикойдна  активность исследована на испытани х по аккумулированию гликогена в печени крыс, согласно данным С.Р. Cuthrie.
Самцы крыс породы.Спрэ -Доули (массой 175-200 г) перед обработкой п одвергнуты посту за И ч. Антагонисты , суспендированные в метилцеллюло- зе 0,5, назначены дл  введени  через рот при различных дозировках и через 15 мин внутрибрюшинно введена посто нна  доза (0,05 мг/кг) агониста дек- саметаноза (индуктора глюкокортико- идного эффекта).
Одна группа животных подвергнута обработке с помощью дексаметазона, а друга  группа разбавител ми.
Животных умерщвл ют отсечением . . головы через 1 ч после антагониста, печень быстро удал ют и взвешивают. Содержание гликогена в печени определено Б соответствии с известными данными.
Полученныерезультаты, приведены в таблице, . .
Вли ние FCE 23560 (6-/ -метил-17 -й-окси-17-oi-1 -пропинил) -11|3- ( метиламинофенил)-4,5-9,10-эстрадиен-З-он ) и кортексолона на накопление гликогена в печени, вызванное декса- метазоном (0,05 мг/кг при внутрибрю- шинном введении) у подвергнутых посту самцов крыс. Антагонист назначен за 15 минут до агониста и животных умерщвл ют через 7ч.
Из таблицы видно, что соединени  по изобретению, например 6- -метилг
где R - С - С.-алкил;
R, группа -A-Z, где А - фени- лен ,
группа -НГ, где каждый R
ь и R С - C.j-алкил;
гидроксильна  группа; R - .- С -алкинил, или их фармацевтически или ветеринар- но приемлемых солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы II
R
91508963
-17-|3 oкcи-17-oi- (1-пропинил) -11-/3- -(-диметиламинофенил)-4,5-9,10-эст- радиен-3-он, обозначенное внутренним кодом FCE 235бО,  вл ютс  более эффективными антиглюкокортикоидами по сравнению с кортексолоном.
Действительно, FCE 23560 существенно снижает скопление гликогена в печени, вызванное дексаметазоном, на- чина  с дозировки 5 мг/кг, Кортексо- лон при той же дозировке оказалс  неэффективен и лишь при дозировке 40 мг/кг приводит к существенному снижению гликогена (в результате по 5 меньшей мере.в 8 раз менее эффективен по сравнению с FCE 23560).
Кроме того, токсичность соединений например FCE 23560,  вл етс  незначительной и они могут безопасно исполь- 20 зоватьс  в терапии: они действительно попадают в категорию малотоксичных соединений.
.,.где R., R.,, R, и R, имеют указанные

Claims (1)

  1. Формула изобретени  25 значени j
    ., .,.,R и R вместе вз тые обСпособ получени  11 -замещенныхзащищенную
    .стероидов общей формулы IР циклимес.
    кого кетал  окср- группу,
    подвергают дегидратации с одновременной декетализацией и при необходимости полученное соединение I превращают
    г
    R - С - С.-алкил;
    R, группа -A-Z, где А - фени- лен ,
    группа -НГ, где каждый R
    ь и R С - C.j-алкил;
    гидроксильна  группа; R - .- С -алкинил, их фармацевтически или ветеринар- риемлемых солей, отличаюйс  тем, что соединение общей улы II
SU864027509A 1985-05-31 1986-05-29 Способ получени 11 @ -замещенных стероидов или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей SU1508963A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858513723A GB8513723D0 (en) 1985-05-31 1985-05-31 11-beta substituted steroids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1508963A3 true SU1508963A3 (ru) 1989-09-15

Family

ID=10579949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027509A SU1508963A3 (ru) 1985-05-31 1986-05-29 Способ получени 11 @ -замещенных стероидов или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей

Country Status (21)

Country Link
JP (1) JPS6212796A (ru)
KR (1) KR860009035A (ru)
AU (1) AU587031B2 (ru)
BE (1) BE904846A (ru)
CH (1) CH669385A5 (ru)
DE (1) DE3617883A1 (ru)
DK (1) DK251386A (ru)
ES (1) ES8707972A1 (ru)
FI (1) FI862278A (ru)
FR (1) FR2582654B1 (ru)
GB (2) GB8513723D0 (ru)
GR (1) GR861405B (ru)
HU (1) HU197925B (ru)
IL (1) IL78957A (ru)
IT (1) IT1190014B (ru)
NL (1) NL8601387A (ru)
NZ (1) NZ216325A (ru)
PT (1) PT82665B (ru)
SE (1) SE8602449L (ru)
SU (1) SU1508963A3 (ru)
ZA (1) ZA864065B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0289073B1 (en) * 1987-04-24 1991-11-27 Akzo N.V. Novel 11-aryloestrane and 11-arylpregnane derivatives
EP0321010B1 (en) * 1987-12-12 1993-02-03 Akzo N.V. New 11-arylsteroid compounds
FR2643638B1 (fr) * 1989-02-24 1991-06-14 Roussel Uclaf Nouveaux 19-nor steroides ayant en position 11beta une chaine carbonee comportant une fonction amide ou carbamate, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2665901B2 (fr) * 1989-02-24 1994-07-29 Roussel Uclaf Nouveaux 19-nor sterouides ayant en position 11beta une chaine carbonee comportant une fonction amide, leur preparation, leur application comme medicaments.
TWI265167B (en) 1999-11-29 2006-11-01 Akzo Nobel Nv 3-methylene steroid derivatives
DE19961219A1 (de) * 1999-12-15 2001-07-19 Jenapharm Gmbh 11beta-Phenylestratrien-Derivate mit Fluoralkylgruppen in der aromatischen Seitenkette, deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
TW200531977A (en) 2004-03-25 2005-10-01 Akzo Nobel Nv Progesterone receptor modulators

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH488682A (de) * 1965-07-30 1970-04-15 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung von 4,9,11-Trienen der 19-Nor-androstanreihe
FR192F (ru) * 1965-10-22
FR5913M (ru) * 1965-12-02 1968-04-01
NL128375C (ru) * 1966-02-18
FR2054527B1 (ru) * 1969-07-28 1973-06-08 Roussel Uclaf
FR2054525B1 (ru) * 1969-07-28 1973-01-12 Roussel Uclaf
FR2377418A1 (fr) * 1977-01-13 1978-08-11 Roussel Uclaf Nouveaux derives steroides 4,9-dieniques 11b-substitues, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
ZA8231B (en) * 1981-01-09 1982-11-24 Roussel Uclaf New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained
FR2522328B1 (fr) * 1982-03-01 1986-02-14 Roussel Uclaf Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto 4,9 19-nor steroides, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
NZ214998A (en) * 1985-02-07 1989-06-28 Schering Ag 13-(methyl or ethyl)-11-beta-phenyl-gonane derivatives; preparatory processes and pharmaceutical compositions

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Endocrinology, 1980, 107, 1933. Djerassi. Steroids, S-Fr, 19бЗ, ch.5, p. 238. *

Also Published As

Publication number Publication date
CH669385A5 (ru) 1989-03-15
ZA864065B (en) 1987-01-28
FI862278A0 (fi) 1986-05-29
HUT44575A (en) 1988-03-28
KR860009035A (ko) 1986-12-19
GB2175905A (en) 1986-12-10
NL8601387A (nl) 1986-12-16
GB2175905B (en) 1989-01-18
FR2582654A1 (fr) 1986-12-05
IL78957A (en) 1990-11-29
GR861405B (en) 1986-09-26
PT82665B (pt) 1988-08-17
FI862278A (fi) 1986-12-01
PT82665A (en) 1986-06-01
HU197925B (en) 1989-06-28
DK251386A (da) 1986-12-01
AU587031B2 (en) 1989-08-03
SE8602449D0 (sv) 1986-05-29
IT8620598A1 (it) 1987-11-28
DK251386D0 (da) 1986-05-29
IL78957A0 (en) 1986-09-30
FR2582654B1 (fr) 1988-06-03
GB8612866D0 (en) 1986-07-02
IT8620598A0 (it) 1986-05-28
SE8602449L (sv) 1986-12-01
BE904846A (fr) 1986-12-01
DE3617883A1 (de) 1986-12-04
ES555298A0 (es) 1987-09-01
ES8707972A1 (es) 1987-09-01
JPS6212796A (ja) 1987-01-21
AU5806286A (en) 1986-12-04
IT1190014B (it) 1988-02-10
GB8513723D0 (en) 1985-07-03
NZ216325A (en) 1989-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0404283B1 (de) 11-Beta-aryl-4-estrene, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
DE69932515T2 (de) 17 beta-nitro-11 beta-arylsteroide und deren derivate mit hormonalen agonist- oder antagonisteigenschaften
SU1508963A3 (ru) Способ получени 11 @ -замещенных стероидов или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей
EP0411733A2 (de) 11 Beta-Aryl-gona-4,9-dien-3-one
Gerecke et al. Selective Ether Cleavage in the Aporphine Series. Conversion of (S)‐Bulbocapnine into (S)‐Corytuberine and (S)‐Corydine Methyl Ether
DE2748827A1 (de) 3,3-dichlorazetidinonderivate und ihre verwendung
Schmidlin et al. Approaches to the Synthesis of Cytochalasans. Part 3. Synthesis of a substituted tetrahydroisoindolinone moiety possessing the same relative configuration as proxiphomin
EP0231671B1 (en) Gonatriene derivatives and process for preparing them
WO1993013122A1 (de) 3-methylsulfonylhydrazono- und 3-oxyimino-steroide, ein verfahren zu deren herstellung, diese steroide enthaltende pharmazeutische präparate sowie ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln
DE1593621A1 (de) 7alpha-Methyl-4-androstene und 7alpha-Methyl-19-nor-4-androstene und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1298993B (de) 3-Oxo-8ª‡-17ª‰-hydroxy-17ª‡-aethinyl-oestr-5(10)-en in seiner racemischen und linksdrehenden Form und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
GB2127827A (en) Pregnane compounds
US4055562A (en) Process for preparing pregn-20-yne compounds and novel product produced thereby
FI70027B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1819-dinorpregn-4-en-3,20-dioner
EP0058841B1 (en) Phenylpyrazole compounds useful as anti-inflammatory agents and preparation thereof
GB2025422A (en) 17-acetylene derivatives of androst-4-ene
JPH03503407A (ja) ２４ｒ‐スキムノールならびにその製造および使用
US3816480A (en) -oxygenated 21-dialkylamino-20-methyl-5alpha-pregn-17(20)-dien-3-ones and congeners
US3743660A (en) 17-sulfo-acetates of estradiol
JP2003517001A (ja) 芳香族側鎖中にフルオロアルキル基を有する１１β−フェニルエストラジエン誘導体、その製造法および該化合物を含有する医薬組成物
US3102895A (en) 3alpha-amino-allopregnanes
US5866559A (en) 17α-cyanomethylestra-4,9-dien derivatives and pharmaceutical compositions containing same
US3152121A (en) 20-ketals of 3-hydroxy-5 beta-pregnan-20-one
US3597436A (en) 8,9 dehydro-13-aza estrones
US4042594A (en) The hypolipidemic agent, 4-(4-chlorobenzyloxy)-benzyl nicotinate and preparation thereof