SU1491341A3 - Способ получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов или их солей - Google Patents
Способ получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1491341A3 SU1491341A3 SU864027448A SU4027448A SU1491341A3 SU 1491341 A3 SU1491341 A3 SU 1491341A3 SU 864027448 A SU864027448 A SU 864027448A SU 4027448 A SU4027448 A SU 4027448A SU 1491341 A3 SU1491341 A3 SU 1491341A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- vlb
- compounds
- hemisuccinate
- methanol
- salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/81—Carrier - bound or immobilized peptides or proteins and the preparation thereof, e.g. biological cell or cell fragment as carrier
- Y10S530/812—Peptides or proteins is immobilized on, or in, an organic carrier
- Y10S530/815—Carrier is a synthetic polymer
- Y10S530/816—Attached to the carrier via a bridging agent
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических соединений, в частности способа получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов общей формулы 1 RO-C[O]-X-C[O]Z, где R - остаток формулы 2 @ , где R1-C[O]OCH3 или C[O]NH2
R2-CH3
R3-OH
R4-C2H5
R5-H
X=-CH2-CH2-
Z-OCH3, или их солей, обладающих противоопухолевыми свойствами, что может быть использовано в медицине. Цель - создание веществ с более широким спектром активностей в указанном классе. Синтез ведут реакцией соединени общей формулы 3 R-O-C[O]-X-C[O]OH, где R указано выше, с N-гидроксисукцинимидом в присутствии N-метилморфолина и изобутилхлорформиата при 0°С и с последующим взаимодействием полученного промежуточного 4-[3-(1-сукцинамидоксикарбонил)] пропионилпроизводного общей формулы 1 с метанолом при комнатной температуре. Новые алкалоиды VINCA обладают нар ду с противоопухолевыми также митатическими свойствами при низкой токсичности. 1 табл.
Description
СМ
Изобретение относитс к способам получени новых производных индолди- гидроиндолалкалоидов, алкалоидов Vin са Rosea, а именно производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидро- индолалкалоидов общей формулы I RO-(X)-X-CO-Z, где R - остаток общей формулы II: -j
Из
R
RS
С-О-СНз
СЦзО
где
R, RI R - R - RS X сосен , или CONH,
CHj;
ОН;
С,
н;
СНг-СН -, Z - OCHj или их солей, обладающих противоопухолевыми свойствами.
Цель изобретени - получение но- вых производных алкалоидов.Vineа, обладающих нар ду с противоопухолевыми также и митотическими свойствами.
Пример 1. Получение активированного винкалейкобластина (ВЛБ) А-гемисукцината Раствор ют 90 мг БЛБ -4-гемисукцината в 2 мл метилен- хлорида. Добавл ют 15 мкл N-метилморфолина и получеиный раствор охлаждают приблизительно до , Добавл ют приблизительно 20 мкл изобутилхлор- формиата и затем добавл ют 20 мг N-оксисукцинимида . Реакционную смесь нагревают при температуре кипени с обратным холодильником приблизитель- но в течение 15 мин и растворитель и другие летуч е компоненты удал ют путем вакуум-перегонки. Соединение имеет следующее строение:
О
/
R-6-COiCHi-CO-O-lQ 0
0
5
0
5
0
5
О 5 Q
5
-1
где R имеет указанное значение о Целевое соединение может быть названо как (l-cyкцинимидooкcикapбoнил)J про- пионил ВЛБ. Оно обладает следующими физическими свойствами:
ИК: (СНС1) пики в 1741, 1718 см
В отдельном опыте выделен смешанный ангидрид ВЛБ-4 гемисукцината и изобутилкарбоновой кислоты, строение которого приведено ниже и который обладает следуклцими физическими свойствами:
ИК пики в 3450, 1738, 1820 .
ЯМР (CDCl,): 8,05; 7,45; 7,15} 6,40; 6,10; 5,88; 5,42; 5,37; 4,00; 3,81; 3,76; 3,65; 2,74; 0,95 м.д.
R-O-CO-CHj-CH -CO-0-СО-О-изобутил, где R представл ет собой ВЛБ, св занный с функциональной группой смешанного ангидрида в положении С-4.
Смешивают 1 г ВЛБ-4-гемисукцината с 380 мг N-метилморфолина в 20 мл ме- тиленхлорида и добавл ют 390 мг изо- бутилхлорформиатао Реакционную смесь перемешивают при температуре приблизительно О С в атмосфере азота в течение приблизительно 45 мин. Добавл ют 795 мг N-оксисукцинимида и реакционную смесь нагревают в атмосфере азота при температуре рефлюкса и перемешивании в течение приблизительио 45 мин. Реакционную смесь охлаждают и охлажденную смесь промывают деиони- зированной водой, а затем немедленно сушат над сульфатом натри . Осушитель отдел ют фильтрованием и фильтрат отгон ют досуха в вакууме, вес остатка 900 мг, методом ТСХ установление чистоты 90%.
По первоначальной методике ВЛБ-4- гемиглутарат обработан последовательно N-метилморфолином, изобутил- хлороформиатом и N-оксисукцинимидом в метиленхлоРИДном растворе, получено 160 мг (1-сукцинимидоксикар- бонилЯ бутирил ВЛБ из 400 мг 4-глу- тарил ВЛБ.
По описанной методике превращают 4 -дезацетил-ВЛБ-4-гемисукцинат в (1-сукцинимидоксйкарбонил) про- пионил ВЛБ. Хроматографи на силшса- геле с применением 1:1 этилацетат: метанол показала: R 0,23, выход 360 мг из 540 мг исходного гемисукцината .
По описанной методике получают активированный виндезин-4-гемисукци-
514913416
ната или (1-сукцинимидоксикар- лучают обычным способом (2Z) серна бонил) пропионилвиндезин. Соединение кислота в 2HEtOH). обладает следующими физическими свойствами: ИК максимум в 3520, 3470, 3400, 1810, 1791, 1744 с уширением в 1744-1650 .
ЯМР (CDClj): 8,08; 7,45; 7,15; 6,44; 6,12; 5,85; 5,48; 5,32; 3,79; 3,64; 3,58; 2,85; 2,84; 0,95;0,78м,д.10
Получен также (1-сукцинимид- оксикарбонил) пропионилвинкристин, выход 140 мг из 256 мг исходного вещества .
ИК пики в 3460, 1810, 1785, 1744, 15 1718 и 1683 .
ЯМР (СОС1з): 8,79; 8,19; 8,14; 7,78; 7,41; 7,18; 6,97; 6,84; 5,92; 5,42; 5,35; 4,72; 4,52; 3,81; 8,78; 3,71; 2,85; 0,83 м.д.20
П р и м ё р 2. Получение метил ВЛБ-4-гемисукцината, Раствор ют 200 мг ВЛБ 4-гемисукцината в 10 мл уксусного ангидрида. Добавл ют 5 мл
лед ной уксусной кислоты, затем 200мл 25 6,60; 6,10; 5,89; 5,46; 5,39; метанола, содержащего 5 капель пири- 3,82; 3,72; 3,64; 2,76. дина. Раствор охлаждают в течение П р и м е р 3, Получение 4-сукци- 30 мин и затем выдерживают при ком- ноил-ВАБамида. Раствор ют 1 г ВЛБ-А- натной температуре в течение 16 ч. гемисукцината приблизительно в 25мл После отгонки летучих компонентов ос- 30 метиленхлорида. К раствору добавл ют таетс масло. Остаток раствор ют в 200 мг N-метилморфолина в атмосфере
азота при охлаждении реакционной смеси на лед ной бане. Добавл ют 200 мг изобутилхлорформиата и -реакциоиную 35 смесь перемешивают приблизительно при температуре О С в. течение 15 мин. Затем реакционную смесь упаривают досуха и получают желтовато-коричневую смолу. Смолу раствор ют в метаиольном 40 растворе аммиака и вьщерживают при температуре окружающей среды в атмосфере азота в течение приблиэительио 48 ч. После отгонки летучих компонентов получают остаток, содержащий амид 45 (на 4-сукцинате) ВЛБ-4-гемисукцината, названный дл удобства 4-сукциноил ВЛБамидом. Амид обладает следующими физическими свойствами: ИК пики в 1738; 1685 см .
Масс-спектр: 867 (М+), 355,154. RfCSiOe, 1:1 этилацетат:метанол 0,38.
Сульфат Rf(SiOj, 1:1 этипацетат: метанол)О,33.
Другие метиловые сложные эфиры, полученные по описанной методике, включают метилвиндезин-4-гемисукци- нат.
RF(SiO,, 1:1 этилацетат:метанол)« - 0,5.
ИК пики в 1735, 1699 см
Масс-спектр: 867 (М+), 836 (М-31), 808 (М-59),
ЯМР (CDClj): 9,94; 8,05; 7,52; 7,14; 6,98; 6,58; 6,12; 5,87; 5,53; 5,30; 3,79; 3,69; 3,62; 3,47 2,74; 0,90; 0,81 м.д.
Сульфат Rf(SiOj, 1:1 этилацетат: метанол)0,55; метил-4 -эпидоксиВЛБ- 4-сукцинат,
Масс-спектр: 886 (М+), 8,64; 880; 894; 908; 339 (М-виндолинова часть), 139.
ИК пики В 1748 .
ЯМР (CDClj): 8,03; 7,55; 7,16;
воде и водный раствор подщелачивают 14 н. водным раствором гидроксида аммони . Щелочной водный слой.экстрагируют метиленхлоРИДОМ. Метиленхло- ридный экстракт промывают водой и сушат . После отгонки растворител получают в виде остатка метиловый сложный эфир ВЛБ-4-сукцината, который называют также 4-(3-метоксикарбонил)про- пионил ВЛБ,
Раствор ют 1020 мг ВЛБ-5-гемисукцината , активированного N-оксисукци- нимидом, как описано в примере 1, в 25 мл метанола. Реакцию провод т в атмосфере азота и защищают от действи света. Через 18 ч летучие компоненты удал ют под вакуумом. Остаток хроматографируют методом высокоэффек- gQ тивной жидкостной хроматографии на колонке с силикагелем, элюиру градиентом этилацетат: метанол (1:1). Фракции, содержащие требуемый продукт , определенные ТСХ, собирают.Ле- -gg тучие компоненты отгон ют под вакуумом и получают 310 мг метил-4 гемисукцината ВАБ в виде желтовато-коричневого аморфного порошка. Сульфат поСоответствующий гидразид-4-сукци- ноил ВЛБ гидразид получен, как описано Bbmie, с применением метанолгндра- эина при значительном сокращении про-
лучают обычным способом (2Z) серна кислота в 2HEtOH).
6,60; 6,10; 5,89; 5,46; 5,39; 3,82; 3,72; 3,64; 2,76. П р и м е р 3, Получение 4-сукци- ноил-ВАБамида. Раствор ют 1 г ВЛБ-А- гемисукцината приблизительно в 25мл метиленхлорида. К раствору добавл ют 200 мг N-метилморфолина в атмосфере
Другие метиловые сложные эфиры, полученные по описанной методике, включают метилвиндезин-4-гемисукци- нат.
RF(SiO,, 1:1 этилацетат:метанол)« - 0,5.
ИК пики в 1735, 1699 см
Масс-спектр: 867 (М+), 836 (М-31), 808 (М-59),
ЯМР (CDClj): 9,94; 8,05; 7,52; 7,14; 6,98; 6,58; 6,12; 5,87; 5,53; 5,30; 3,79; 3,69; 3,62; 3,47 2,74; 0,90; 0,81 м.д.
Сульфат Rf(SiOj, 1:1 этилацетат: метанол)0,55; метил-4 -эпидоксиВЛБ- 4-сукцинат,
Масс-спектр: 886 (М+), 8,64; 880; 894; 908; 339 (М-виндолинова часть), 139.
ИК пики В 1748 .
ЯМР (CDClj): 8,03; 7,55; 7,16;
Соответствующий гидразид-4-сукци- ноил ВЛБ гидразид получен, как описано Bbmie, с применением метанолгндра- эина при значительном сокращении продолжительности реакции. Соединение обладает следующими физическими свойствами:
Rf (SiO, 1:1 этилацетат:метанол 0,23о
ИК пики в 3400, 3450, 1739, 1680 см- .
ЯМР (CDClj): 9,88; 8,03; 7,53; 7,12; 6,55; 6,10; 3,85; 5,46; 5,27; 3,79; 3,ЪО; 2,30; 0,88; 0,81 м.д
Соединени согласно предлагаемому изобретению, у которых представл ет собой OCHj, полезны как противоопухолевые соединени , обладающие активностью против трансплантированных опухолей у мьппей при низкой токсичности ,
С целью доказательства ценности соединений согласно приведенной фор- муле (I), в которой Z представл ет собой OCHj, в качестве митотических ингибиторов, была определена обычными методами их способность вызывать задержку метафазы. В таблице представлены результаты этого исследовани о
RO-CO-X-COZ, где R - остаток общей формулы II:
СНзО
где R, - COOCHj или
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ . получени производных сложных зфиров 4-дезацетилиндолдигид- роиндолалкалоидов общей формулы Iили их солей, отличающий- с тем, что соединение общей формулы IIIR-0-CO-X-COOH,где R имеет указанное значение, активируют при О С путем взаимодействи с N-гидроксисукцинимидом в присутствии N-метнпморфолина и изобутил- хлорформиата с последующим взаимодействием полученного промежуточного (1-сукцинами оксикарбонилУ|про- пионилпроизводиого общей формулы I с метанолом при комнатной температуре .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8308856 | 1983-03-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1491341A3 true SU1491341A3 (ru) | 1989-06-30 |
Family
ID=10540515
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843715348A SU1326196A3 (ru) | 1983-03-30 | 1984-03-29 | Способ получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов или их солей |
SU864027448A SU1491341A3 (ru) | 1983-03-30 | 1986-05-13 | Способ получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов или их солей |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843715348A SU1326196A3 (ru) | 1983-03-30 | 1984-03-29 | Способ получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов или их солей |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4596676A (ru) |
EP (1) | EP0123441B1 (ru) |
JP (1) | JPS59184189A (ru) |
KR (1) | KR900001165B1 (ru) |
AR (1) | AR241594A1 (ru) |
AT (1) | ATE57187T1 (ru) |
AU (1) | AU560423B2 (ru) |
BG (1) | BG40813A3 (ru) |
CA (1) | CA1225395A (ru) |
DE (1) | DE3483336D1 (ru) |
DK (1) | DK167984A (ru) |
EG (1) | EG16223A (ru) |
ES (1) | ES8506733A1 (ru) |
FI (1) | FI82939C (ru) |
GR (1) | GR79898B (ru) |
HU (1) | HU193283B (ru) |
IL (1) | IL71365A (ru) |
NZ (1) | NZ207674A (ru) |
PH (1) | PH20036A (ru) |
PL (2) | PL142818B1 (ru) |
PT (1) | PT78321B (ru) |
RU (1) | RU1774941C (ru) |
SU (2) | SU1326196A3 (ru) |
ZA (1) | ZA842348B (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5476659A (en) * | 1982-11-09 | 1995-12-19 | The Scripps Research Institute | Cancerous B cell treatment using substituted nucleoside derivatives |
GB2137210B (en) * | 1983-03-30 | 1986-11-19 | Lilly Industries Ltd | Immunoglobulin conjugates |
EP0124502B1 (fr) * | 1983-04-29 | 1991-06-12 | OMNICHEM Société anonyme | Nouveaux conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués |
US4522750A (en) * | 1984-02-21 | 1985-06-11 | Eli Lilly And Company | Cytotoxic compositions of transferrin coupled to vinca alkaloids |
WO1986005491A1 (en) * | 1985-03-12 | 1986-09-25 | The University Of Vermont And State Agricultural C | Synthesis of vinblastine and vincristine type compounds |
US4675400A (en) * | 1985-06-17 | 1987-06-23 | Eli Lilly And Company | Bifunctional derivatives of 4-desacetyl indole-dihydroindole alkaloids |
EP0232693A3 (fr) * | 1985-12-16 | 1988-04-06 | La Region Wallonne | Conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant |
US4801688A (en) * | 1986-05-27 | 1989-01-31 | Eli Lilly And Company | Hydrazone immunoglobulin conjugates |
IL84842A0 (en) * | 1986-12-24 | 1988-06-30 | Lilly Co Eli | Immunoglobulin conjugates |
CA1339775C (en) * | 1988-06-10 | 1998-03-24 | Shuzo Matsushita | Antibody 0.5b to hiv-i gp 120 modified with toxic substance |
US5095109A (en) * | 1989-06-08 | 1992-03-10 | University Of Vermont | Novel alkaloids |
US5043336A (en) * | 1990-04-03 | 1991-08-27 | Eli Lilly And Company | Cyclic imide derivatives of 4-desacetyl VLB c-3 carboxhydrazide |
US5043340A (en) * | 1990-04-03 | 1991-08-27 | Eli Lilly And Company | Derivatives of 4-desacetyl VLB C-3 carboxhydrazide |
JP3100014B2 (ja) * | 1991-12-10 | 2000-10-16 | キヤノン株式会社 | 強誘電性液晶素子及び該素子の製造方法 |
WO1994011003A1 (en) * | 1992-11-13 | 1994-05-26 | The Scripps Research Institute | Cancerous b cell treatment using substituted nucleoside derivatives |
IL121789A (en) * | 1996-10-03 | 2001-06-14 | Rohm & Haas | A medicinal product for inhibiting mammalian cell tumors |
US20130178618A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-11 | William Allen Boulanger | Novel pharmaceutical intermediates and methods for preparing the same |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3392173A (en) * | 1964-03-09 | 1968-07-09 | Lilly Co Eli | Novel acyl derivatives of desacetyl-vincaleukoblastine and processes for their preparation |
US3387001A (en) * | 1964-10-19 | 1968-06-04 | Lilly Co Eli | Novel aminoacyl esters of desacetyl vincaleukoblastine |
GB1541435A (en) * | 1975-02-04 | 1979-02-28 | Searle & Co | Immunological materials |
US4029663A (en) * | 1975-07-10 | 1977-06-14 | Eli Lilly And Company | Dimeric anhydro-vinca derivatives |
US4075214A (en) * | 1976-05-17 | 1978-02-21 | Eli Lilly And Company | Preparation of leurosidine and novel leurosidine 4'-ethers and esters |
US4087429A (en) * | 1976-10-20 | 1978-05-02 | Eli Lilly And Company | 5' Acetoxy vinblastine 4' bis-sulfite |
US4203898A (en) * | 1977-08-29 | 1980-05-20 | Eli Lilly And Company | Amide derivatives of VLB, leurosidine, leurocristine and related dimeric alkaloids |
US4122082A (en) * | 1977-11-07 | 1978-10-24 | Eli Lilly And Company | 4-Desacetoxy-4-oxovinblastine |
US4195022A (en) * | 1978-03-27 | 1980-03-25 | Eli Lilly And Company | 4-Desacetoxy-4α-hydroxyvinblastine and related compounds |
US4166810A (en) * | 1978-04-20 | 1979-09-04 | Eli Lilly And Company | Derivatives of 4-desacetyl VLB C-3 carboxyhydrazide |
US4199504A (en) * | 1978-05-15 | 1980-04-22 | Eli Lilly And Company | Bridged cathranthus alkaloid dimers |
OA06421A (fr) * | 1980-06-10 | 1981-09-30 | Omnium Chimique Sa | Procédé de préparation de dérivés N-(vinblastinoyl-23) d'acides aminés et de peptides. |
FI820020L (fi) * | 1981-01-12 | 1982-07-13 | Lilly Industries Ltd | Immunoglobulinkonjugater |
EP0124502B1 (fr) * | 1983-04-29 | 1991-06-12 | OMNICHEM Société anonyme | Nouveaux conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués |
US4522750A (en) * | 1984-02-21 | 1985-06-11 | Eli Lilly And Company | Cytotoxic compositions of transferrin coupled to vinca alkaloids |
-
1984
- 1984-03-26 EP EP84302003A patent/EP0123441B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-03-26 DE DE8484302003T patent/DE3483336D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-26 GR GR74216A patent/GR79898B/el unknown
- 1984-03-26 DK DK167984A patent/DK167984A/da not_active IP Right Cessation
- 1984-03-26 US US06/593,442 patent/US4596676A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-26 AT AT84302003T patent/ATE57187T1/de active
- 1984-03-27 IL IL71365A patent/IL71365A/xx unknown
- 1984-03-27 CA CA000450615A patent/CA1225395A/en not_active Expired
- 1984-03-27 PT PT78321A patent/PT78321B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 AU AU26144/84A patent/AU560423B2/en not_active Ceased
- 1984-03-28 PH PH30464A patent/PH20036A/en unknown
- 1984-03-28 NZ NZ207674A patent/NZ207674A/en unknown
- 1984-03-28 EG EG201/84A patent/EG16223A/xx active
- 1984-03-28 AR AR84296129A patent/AR241594A1/es active
- 1984-03-29 BG BG8464892A patent/BG40813A3/xx unknown
- 1984-03-29 FI FI841259A patent/FI82939C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-03-29 SU SU843715348A patent/SU1326196A3/ru active
- 1984-03-29 PL PL1984254899A patent/PL142818B1/pl unknown
- 1984-03-29 ZA ZA842348A patent/ZA842348B/xx unknown
- 1984-03-29 PL PL1984246932A patent/PL142754B1/pl unknown
- 1984-03-29 HU HU841258A patent/HU193283B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-03-29 ES ES531080A patent/ES8506733A1/es not_active Expired
- 1984-03-30 KR KR1019840001689A patent/KR900001165B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-03-30 JP JP59063139A patent/JPS59184189A/ja active Pending
-
1986
- 1986-05-13 SU SU864027448A patent/SU1491341A3/ru active
-
1987
- 1987-09-01 RU SU874203227A patent/RU1774941C/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 3097137, кл. 424-195, 1963. Патент US (с 4203898,кл. 260-287, 1982. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1491341A3 (ru) | Способ получени производных сложных эфиров 4-дезацетилиндолдигидроиндолалкалоидов или их солей | |
KR100400941B1 (ko) | 축합6환화합물및그의제조방법 | |
AU654085B1 (en) | Water soluble derivatives of taxol | |
CA1210768A (en) | Derivatives of cis, endo-2- azabicyclo[5.3.0]decane-3-carboxylic acid, a process for their preparation, agents containing these derivatives and their use | |
RU2112770C1 (ru) | Производные таксана, способ их получения, фармкомпозиция | |
Zalkow et al. | Synthesis of pyrrolizidine alkaloids indicine, intermedine, lycopsamine, and analogs and their N-oxides. Potential antitumor agents | |
JPH0643361B2 (ja) | カリクサレン誘導体と該誘導体含有シアノアクリレート接着剤組成物 | |
US4220774A (en) | Vincadifformine synthesis process | |
EP0113106A1 (en) | New nitro aliphatic compounds, process for preparation thereof and use thereof | |
Capraro et al. | Simple conversion of colchicine into demecolcine | |
JPS5857439B2 (ja) | シンキカゴウブツルイトホウホウ | |
US5401858A (en) | Preparation of quinic acid derivatives | |
HU210213B (en) | A process for preparation of 3-(l-pyroglutamyl)-l-thiazolidine-4-carboxylic acid and it's derivatives | |
Schmidlin et al. | Approaches to the Synthesis of Cytochalasans. Part 3. Synthesis of a substituted tetrahydroisoindolinone moiety possessing the same relative configuration as proxiphomin | |
FR2483929A1 (fr) | Nouvelles adenosines n6-substituees utiles comme medicaments antihypertenseurs, compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant, et leur procede de preparation | |
US4980475A (en) | Process for the preparation of N-10 alpha-methoxyl-lumilysergol and esters, thereof, and intermediates for their preparation | |
JPS61155346A (ja) | 9―(1,3―ジヒドロキシ―2―プロポキシメチル)グアニン類化合物の製法 | |
US4861793A (en) | D-nor-7-ergoline derivatives having anti-Parkinson and antipsychosis activity and pharmaceutical compositions containing them | |
SU1113006A3 (ru) | Способ получени транс- @ -октагидро-2 @ -пирроло(3,4- @ )хинолинов или их солей | |
US4000139A (en) | Organic compounds | |
GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
FR2517680A1 (fr) | Derives n-(vinblastinoyl-23) d'acides amines, leur preparation et leur application therapeutique | |
US4843073A (en) | 1-t-butyl ergolines useful in the treatment of cerebral insufficiency and senile dementia | |
SU1017167A3 (ru) | Способ получени @ -5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2н-бензо/с/пиррола | |
CA1314286C (en) | Process for the preparation of eburnamenine derivatives |