SU1475905A1 - Производные тиазолидин-4S-карбоновой кислоты, обладающие способностью защищать печень - Google Patents

Производные тиазолидин-4S-карбоновой кислоты, обладающие способностью защищать печень Download PDF

Info

Publication number
SU1475905A1
SU1475905A1 SU864028509A SU4028509A SU1475905A1 SU 1475905 A1 SU1475905 A1 SU 1475905A1 SU 864028509 A SU864028509 A SU 864028509A SU 4028509 A SU4028509 A SU 4028509A SU 1475905 A1 SU1475905 A1 SU 1475905A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
thiazolidine
compounds
carboxylic acid
compound
liver
Prior art date
Application number
SU864028509A
Other languages
English (en)
Inventor
Дьердьсак Золтан
Ковач Иштван
Богнар Реже
Хорват Геза
Миле Терезка
Крушпер Юдит
Пустаи Ференц
Фекете Маоианн
Янчо Шандор
Балинт Янош
Михок Илдико
Якаб Аттила
Йенен Андраш
Сенде Бела
Лапиш Карой
Original Assignee
Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1475905A1 publication Critical patent/SU1475905A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных 2-R-тиазолидин-4S-карбоновой кислоты ,в частности, соединений, где: а) R-нитрофурил-2, б) R-фурил-2, в) R-инданил-5, которые обладают гепатозащитными свойствами и могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут из D-пеницилламина и соответствующего альдегида. Выход, %, т.пл. °С
[α]2° (концентраци  в диметилсульфоксиде): а) 72,3, 147-148, (-159)° (0,829)
б) 141-143, +103° (0,602)
в) 57,1, 140-142, +18°(0,551). Новые соединени  в дозе 100 мг/кг про вл ют лучшее гепатозащитное действие в сравнении с тиазолидин-4S-карбоновой кислоты при токсичности, ЛД50, мг/кг: а) 2191, б) 1237, в) 707. 2 табл.

Description

Изобретение относитс  к органической химии, а именно к новым производным тиазолидин-48-карбоновой кислоты, обладающим способностью защищать печень , что позвол ет предполагать возможность использовани  производных тиазолидин-45-карбоновой кислоты в медицине.
Цель изобретени  - создание новых соединений р да тиазолидинкарбоновой кислотыс более высоким гепатозащит- ным действием и меньшей токсичностью.
Пример 1. 5,5-Диметил-3-(5- нитрофурил-2)тиазолидин-43-карбоно- ва  кислота (соединение 1).
Раствор ют 15 г (0,1 моль) D-пени- цилламина (В-Ј,р-диметилцистеин) при перемешивании в 190 мл свободной от присутстви  ионов воды, после чего полученный раствор при перемешивании смешивают по капл м в течение 10 - 12 мин с раствором 12,5 г (0,1 моль) 5-нитрофурфурола в 60 мл метиловб го спирта. Реакционную смесь дополнительно перемешивают примерно в течение 1 ч, причем в осадок выдел етс  окрашенный в песчаный цвет продукт. Кристаллическую 5,5-диметил-2-(5-нит- рофурил-2)тиозолиднн-43-карбоновук1 кислоту отфильтровывают, промывают
ч|
сл
со о сл
20 мл свободной от присутстви  ионов воды, а затем сушат на воздухе. В результате получают 23,9 г (87,7%) неочищенного продукта, который раст- вор ют при нагревании в 26 мл метилового спирта, раствор отфильтровывают после чего фильтрат смешивают по капл м с 8-10 мл свободной от присутстви  ионов воды до начала кристалли- эации. Кристаллизующуюс  смесь помещают в холодильник. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают 15 мл 50%-ного метилового спирта и сушат при 55°С. В результате получа- ют 19,7 г (72,3%) соединени  1,т.пл, 147 148°С, UJ в° 159(С 0,829 диметилсульфоксид).
Найдено, %: N 10,14; S 11,78. Вычислено,- %: N 10,29; S 11,78, ИК-спектр,см- : 3304 (NH), 1725 (СО), 2480.
Спектр ПМР, м.д. i ,1,34 и 1,65 (С-метил, цис), 1,40 и 1,69 (С-метил транс), 5,77 (Н-2) и 3,64 (Н-4) цис- изомера и 5,71 (Н-2) и 3,70 (Н-4) транс-изомера.
П. р им е р 2, 5),5-Диметшг-3-(фу рил-2) тиазолидин 48-карбо нова  кислота (соединение 2).
Смесь, состо щую из 4,27 г ницилламина и 2,48 мл фурфурола в 90 мл 30%-ного метилового спирта, перемешивают 8 ч. Непосредственно после этого раствор упаривают досуха . Образовавшийс  полукристаллический продукт перекристаллиэовывают посредством растирани  с диэтиловым эфиром. Температура плавлени  сколо 141-143°С, СоП if +103°(С 0,602,  иметилсульфоксид),
Найдено, %: N 5,91; S 13,69, Вычислено, %: N 6916; S 14,10. ИК-спектр: 1621 см 1(СО), Спектр ПМР, м.д.: 1,22 и 1,53 С-метил, транс), 1,28-1,56 (С-метил цис), 3,58 (Н-4) и 5,70 (Н-2) цис- изомера и 3,60 (Н-4) и 5,66 (Н--2) транс-изомера,
П р и м е р 3, 5,5-Диметил 2-(5- инданил)тиазолидин-48-карбонова  кислота (соединение 3),
Раствор ют 1,5 г D-пеницилламина при комнатной температуре в 100 мл метилового спирта, после чего к приготовленному раствору прибавл ют 1,44 г (10 моль) 5-формшшндана. Через 48 ч реакционную смесь упаривают . Полученный остаток раствор ют в
5
0
0
диэтиловом эфире, раствор сушат, обесцвечивают активированным углем, а затем фильтруют. Выдел ют продукт, прибавлением петролейного эфира к фильтрату. Неочищенный продукт раствор ют в кип щем этиловом спирте, раствор обесцвечивают активированным углем, фильтруют, а затем по купл м смешивают с водой до наступлени  помутнени . При охлаждении раствора выдел ют соединение 3. Получают 1j37 г (57,1%) продукта с т.пл. 140- 142 °С, Со(Ј +18° (С 0,551, ци- метилсульфоксид).
Найдено, %: S 11 ,75.
Вычислено, %: S 1 1 ,65.
ИК-спектр: 1722 (СО),
Пример4. Изучение острой токсичности соединений 1-3.
Дл  огоеггепени  or грой токсичности соединени  1-3 раствор ли в водном растворе углекислого натри , после чего приготовленные растворы вводили подопытным животным (CFPL - мыши , самки возрастом 40 сут) внутри- брюшинно (i,p.) или внутривенно (i. v. ). Среднесмертельна  доза (LD j0) составл ет дл  соединени  1 (i. v, ) 2191, дл  соединени  2 (i.p.) 1237, и дл  соединени  3 (1„р,) 707 мг/кг,
П р и м е р 5. Изучение защищающего печень действи  соединений 1-3,
Дл  исследовани  защищающего печень действи  соединени  1-3 вводили самцам CFV-крыс массой 200-240 г, которым в течение 18 ч не давали корма, Поражение печени вызывали экспериментально четыреххлористым углеродом, аллиловым спиртом или галактозамином . При этом определ ли активность шлутамат - оксальацетат - трансами- назы (GOT) в сыворотке, содержание триглицеридов в печени, а также на-° блюдали гистологическую картину печени .
Не получавшим корма животным вводили поражающее печень вещество (1,5 г/кг четыреххлористого углерода, P.O., 0,75 г/кг галактозамина, i.p.; 20 г/кг ашшпового спирта, i.p.), a спуст  6 ч животным вводили внутри- брюшиино исследуемое соединение в дозе 100 мг/кг.
Результаты представлены в табл.1.
В обработанной только четыреххлористым углеродом группе в результате поражени  ткани печени концентрации
GO - трансаминазы в сыворотке увеличивалась в 3,3 раза, причем это можно объ снить тем, что в сыворотке по вл лась внутриклеточна -GOT. Содержание изменени  соответствует степени некротических измерений, которые могут быть обнаружены ка гистологическом срезе.
Действие примененных в тесте соединений при отравлении , вызванном аллиловым спиртом.
Через 24 ч животных умерщвл ли, после чего определ ли активность глутамат-пируват-трансаминазы (GPT) в сыворотке. После введени  аллило- вого спирта уровень GPT в сыворотке повышалс  с 1,8 + 0,43 до 4,16 ± + 1,63 мкмоль/мл-ч. Этот уровень понижалс  благодар  введению 100 мг/ кг соединени  1 до 2,84+0,97 мкмоль/ /мл.ч.
Действие примененных в тесте соединений при отравлении, вызванном галактозамином.
Галактозамином в печени могут быть вызваны сопровождающиес  воспалительными  влени ми некроз и симптомы жировой дегенерации ткани. Подвер
0
о
5
5
6 ч после отравлени  галактозамином. Благодар  соединени м 1 и 2 уменьшаетс  количество паренхиматозных некрозов и т жесть изменений, характерных дл  галактозаминового гепатита.
Гепатозащитное действие соединений 1-3 сравнивали также с действием тиазолидинкарбоновой кислоты по изменению электрофоретических данных дл  альбумина и глобулинов.
Данные приведены в табл. t и 2.

Claims (1)

  1. Таким образом, соединени  1-3 по способности Зсчщищать печень превосход т известные аналоги и делают перспективным поиск новых гепатопроекто- ров в р ду производных тиазолидин- 43-карбоновых кислот. Формула изобретени 
    Производные тиазолидин-48-карбоно- вой кислоты формулы
    СН
    н. .S-г
    13
    , R 3 оон
    где R - 5-нитрофурил-2, фурил 2- или инданил-5,
    гаемые исследованию соединени  вво- зо обладающие способностью с щищать пе- дили внутрибрюшинно животным через чень.
    Таблица 1 Защищающее печень действие соединений 1-3
    Таблица 2 Гепатозащитное действие соединений 1-3
    СС1 + ТАС (защитное действие 52%) СС1 + соединение 1 (защитное действие ) СС1 + соединение 2 (защитное действие 85,7%) СС1 + соединение 3 (защитное действие 73,5%)
    38,5 14,5 11,0 21,0 14,7
    40,2 . 10,9 11,6 20,4 16,9
    40,4 11,4 12,7 19,3 6S2
    38,7 11,7 13,1 19,1 16,4
    .-.. . „.„.„. о
    Примечание. Защитное действие (%) 7тл к - штТ-
    где WVK значение отравленного контрол ; WT - значение обработанных животных; WNT значение необработанных животных .
    TAG - тиазолидинкарбонова  кислота (сравнение).
SU864028509A 1985-06-18 1986-11-19 Производные тиазолидин-4S-карбоновой кислоты, обладающие способностью защищать печень SU1475905A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU852388A HU200177B (en) 1985-06-18 1985-06-18 Process for producing thiazolidinecarboxylic acids and pharmaceutical compositions comprising such compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1475905A1 true SU1475905A1 (ru) 1989-04-30

Family

ID=10959103

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027696A SU1443800A3 (ru) 1985-06-18 1986-06-18 Способ получени производных тиазолидин-4(S)-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными или щелочноземельными металлами,или ее сложных эфиров
SU864028509A SU1475905A1 (ru) 1985-06-18 1986-11-19 Производные тиазолидин-4S-карбоновой кислоты, обладающие способностью защищать печень

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027696A SU1443800A3 (ru) 1985-06-18 1986-06-18 Способ получени производных тиазолидин-4(S)-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными или щелочноземельными металлами,или ее сложных эфиров

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4775675A (ru)
EP (1) EP0206197A1 (ru)
JP (1) JPS6248672A (ru)
KR (1) KR870000312A (ru)
CN (1) CN86104085A (ru)
AR (1) AR241532A1 (ru)
BG (1) BG46457A3 (ru)
DD (1) DD259866A5 (ru)
DK (1) DK259386A (ru)
ES (1) ES8800919A1 (ru)
FI (1) FI862608A (ru)
GB (1) GB2177089B (ru)
GR (1) GR861517B (ru)
HU (1) HU200177B (ru)
IL (1) IL78942A0 (ru)
IN (1) IN165646B (ru)
NO (1) NO862408L (ru)
PH (1) PH22790A (ru)
PL (2) PL148541B1 (ru)
PT (1) PT82769B (ru)
SU (2) SU1443800A3 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5740492A (en) * 1980-08-22 1982-03-06 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel 2-phenylimidazo 2,1-b benzothiazole derivative
CN1030415A (zh) * 1987-02-20 1989-01-18 山之内制药株式会社 饱和的杂环碳酰胺衍生物和它的制备方法
IT1223565B (it) * 1987-12-21 1990-09-19 Zambon Spa Derivati dell'acido tiazolidin 4 carbossilico ad attivita' farmaceutica
JP2726999B2 (ja) * 1988-06-22 1998-03-11 日研化学株式会社 イミダゾ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾール誘導体及び該化合物を有効成分とする抗潰瘍剤
GB9026114D0 (en) * 1990-11-30 1991-01-16 Norsk Hydro As New compounds
EP0494405B2 (en) * 1991-01-10 2000-04-19 Transcend Therapeutics, Inc. Use of L-2-oxo thiazolidine-4-carboxylate for the treatment of pulmonary diseases
US5747459A (en) * 1991-02-04 1998-05-05 Nestec, Ltd. Method for insuring adequate intracellular glutathione in tissue
US5849686A (en) * 1991-03-11 1998-12-15 Creative Biomolecules, Inc. Morphogen-induced liver regeneration
US5214062A (en) * 1992-04-08 1993-05-25 Clintec Nutrition Co. Method and composition for treating immune disorders, inflammation and chronic infections
US5430045A (en) * 1992-04-23 1995-07-04 Free Radical Sciences, Inc. Method of reducing or preventing bone marrow hypoplasia
US5447712A (en) * 1993-12-09 1995-09-05 Free Radical Sciences Method of reducing cyclophosphamide induced hemorrhagic cystitis
US6083966A (en) * 1998-08-31 2000-07-04 University Of Florida Thiazoline acid derivatives
NZ526880A (en) * 1998-09-21 2005-05-27 Univ Florida Antimalarial agents
AU5319700A (en) * 1999-06-02 2000-12-18 S. Mbua Ngale Efange Nicotine receptor ligands
CA2419845A1 (en) 1999-08-17 2002-02-22 Phyllis G. Paterson Improved treatment for acute physical insult to the central nervous system
WO2005034949A1 (en) * 2003-09-09 2005-04-21 University Of Florida Desferrithiocin derivatives and their use as iron chelators
DE102004021658A1 (de) * 2004-05-03 2005-12-01 Rudy Dr. Susilo Kombinationspräparate enthaltend 2-Methylthiazolidin-2,4-dicarbonsäure
PL1866296T3 (pl) * 2005-04-04 2017-05-31 University Of Florida Research Foundation, Inc. Polieterowe analogi desferritiocyny
CA2680592C (en) 2007-03-15 2016-07-05 University Of Florida Research Foundation, Inc. Desferrithiocin polyether analogues and uses thereof in treating pathological conditions
US20140343110A1 (en) 2011-12-16 2014-11-20 University Of Florida Research Foundation, Inc. Uses of 4'-desferrithiocin analogs
DK2968346T3 (da) 2013-03-15 2024-05-06 Cancer Research Tech Llc Fremgangsmåder og sammensætninger til modulation af gamma-glutamylcyklus
CA2930966A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Desferrithiocin analogs and uses thereof
KR20170140306A (ko) 2015-04-27 2017-12-20 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인코포레이티드 대사적으로 프로그램화된 금속 킬레이트화제 및 그의 용도

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR923562A (fr) * 1946-02-01 1947-07-10 Tube électronique
CH540234A (de) * 1968-09-06 1973-08-15 Degussa Verfahren zur Herstellung von Penicillamin
ES381037A1 (es) * 1969-06-05 1973-07-01 Ferlux Acido tiazolidin dicarboxilico-2,4 y sus derivados y proce-dimiento para su obtencion.
DE2116629A1 (en) * 1971-04-05 1972-10-19 Institutul de Biochimie, Bukarest 4-thiazolidinecarboxylic acid derivs - with in vivo thiol liberating activity
CA962269A (en) * 1971-05-05 1975-02-04 Robert E. Grahame (Jr.) Thiazoles, and their use as insecticides
US3947464A (en) * 1972-07-28 1976-03-30 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids
DE2446100C3 (de) * 1974-09-26 1982-01-14 Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren Phenoxyalkancarbonsäureamide von Thiazolidincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
GB1473752A (en) * 1975-04-09 1977-05-18 Rexolin Chem Ab Composition of nitrofurans and its use in controlling formation of slime
FR2356423A1 (fr) * 1976-07-01 1978-01-27 Oeriu Simion Derives de l'acide thiazolidinecarboxylique, leur preparation et leur application comme medicaments
EP0045281B1 (de) * 1980-07-28 1985-05-08 Ciba-Geigy Ag Thiazolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 2116629, кл. 12 р 4/01, опублик. 1972. *

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6248672A (ja) 1987-03-03
GR861517B (en) 1986-10-10
NO862408D0 (no) 1986-06-17
HU200177B (en) 1990-04-28
FI862608A0 (fi) 1986-06-18
HUT41774A (en) 1987-05-28
BG46457A3 (en) 1989-12-15
DK259386A (da) 1986-12-19
PT82769A (en) 1986-07-01
AR241532A1 (es) 1992-08-31
DD259866A5 (de) 1988-09-07
GB8614616D0 (en) 1986-07-23
KR870000312A (ko) 1987-02-17
PH22790A (en) 1988-12-12
PL149453B1 (en) 1990-02-28
PL148541B1 (en) 1989-10-31
SU1443800A3 (ru) 1988-12-07
US4775675A (en) 1988-10-04
EP0206197A1 (de) 1986-12-30
CN86104085A (zh) 1987-04-22
ES556135A0 (es) 1987-12-01
ES8800919A1 (es) 1987-12-01
NO862408L (no) 1986-12-19
GB2177089B (en) 1989-07-19
GB2177089A (en) 1987-01-14
DK259386D0 (da) 1986-06-02
PT82769B (pt) 1988-04-21
FI862608A (fi) 1986-12-19
IL78942A0 (en) 1986-09-30
IN165646B (ru) 1989-12-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1475905A1 (ru) Производные тиазолидин-4S-карбоновой кислоты, обладающие способностью защищать печень
SU1072803A3 (ru) Способ получени производных фталазин-4-илуксусной кислоты или их солей
SU682134A3 (ru) Способ получени производных эритромицина или их солей
EP0371876A1 (fr) Composés isoxazoles et isoxazolines à activité anticonvulsivante, procédé de préparation et compositions thérapeutiques les contenant
Acree Jr et al. Wilfordine, an insecticidal alkaloid from Tripterygium wilfordii Hook
US3037993A (en) Amido-and imidophenyl methylcarbamate
Conover et al. Thiazole analogs of pyridoxine
US3459767A (en) Aminomethylindoles
CA1240326A (en) 2-(.omega.-ALKYLAMINOALKYL)-AND 2-(.omega.-DIALKYLAMINOALKYL)- 3-(4-X-BENZYLIDEN)-PHTALIMIDINES
SU1145906A3 (ru) Способ борьбы с насекомыми
Jeffery et al. Further degradation products of cephalosporin C. Isolation and synthesis of 2-(4-amino-4-carboxybutyl) thiazole-4-carboxylic acid
Mikhailovskii et al. Synthesis and Antiarrhythmic, Hemostatic, Anthelmintic, and Larvicidal Activity of (3, 3-Dialkyl-6, 7-Diethoxy-3, 4-Dihydroisoquinolin-1 (2 H)-Ylidene) Acetamide Hydrochlorides
CA1181752A (en) Substituted pyrrole
US4022907A (en) Pharmaceutical compositions containing 1,3-dithiacycloalkylidene malonates
Filler et al. The Multicentered Reactivity of Pseudoxazolones
KR20150042275A (ko) 3-포르밀리파마이신 sv 및 3-포르밀리파마이신 s의 3-(4-신나밀-l-피페라지닐) 아미노 유도체를 함유하는 제약 제제 및 그의 제조 방법
RU2058314C1 (ru) 2-(n-метилпиперазин)-5-арил-6н-1,3,4-тиадиазины дигидробромиды, обладающие антиаритмической активностью
Hill et al. Nitrogen-substituted-3, 4-dihydroxypyrrolidines1a
US3093657A (en) Process of preparing nitro-3-hydroxy-thiophene-2-carboxylic acid esters
RU2083571C1 (ru) 1-(6'-метоксихромонил-3')-2,2-диацетилэтилен, обладающий коагуляционной активностью
CAMPBELL et al. Nitroolefins. I. 2-Nitro-3-hydroxyindene1
RU2059634C1 (ru) Семикарбазон 6-фторхромон-3-альдегида, обладающий коагуляционной активностью в сочетании с низкой токсичностью
RU2012560C1 (ru) Способ получения производных хлорметилхинолина
RU1547262C (ru) 3-[(4,5,6,7-Тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1Н-индазол-3-ил)-метил]-глутаримид, про вл ющий фунгицидную активность в отношении возбудител шейковой гнили лука
US4495199A (en) Dioxolanic amine with pharmacological activity, its method of preparation, the pharmaceutical compositions containing same and their use in human medicine