SU1424735A3 - Способ получени производных 7-оксопростациклина - Google Patents

Способ получени производных 7-оксопростациклина Download PDF

Info

Publication number
SU1424735A3
SU1424735A3 SU864008367A SU4008367A SU1424735A3 SU 1424735 A3 SU1424735 A3 SU 1424735A3 SU 864008367 A SU864008367 A SU 864008367A SU 4008367 A SU4008367 A SU 4008367A SU 1424735 A3 SU1424735 A3 SU 1424735A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
oxo
pentanor
methanol
cyclopentyl
Prior art date
Application number
SU864008367A
Other languages
English (en)
Inventor
Дьери Петер
Галамбош Геза
Канай Карой
Иванич Йожеф
Дорман Дьердь
Ковач Габор
Штадлер Иштван
Вираг Шандор
Темешкези Иштван
Кермеци Петер
Ковач Марианна
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьра Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьра Рт (Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьра Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1424735A3 publication Critical patent/SU1424735A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • C07D307/937—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached in position 2, e.g. prostacyclins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к «способу получени  производных 7-оксопро- стациклина формулы 1 COOR 1, Bztf Я Ч. 1СН2)п, о где R, - кетил или фармакологически приемлемый катион; Rj - Н, ацетил, А-СНг-СНа или -СН-СН-группа; п 2 или 3,которые используютс  вмедици- не. Получение целевых соединений ведут отсислением соединени  формулы 1, где R, RI и А имеют указанные значени , (0 отсутствует) в безводном растворителе таком, как диоксан, с помощью двуокиси селена (1,5-зквива- лентное количество) при 85°С,с по- следукицим при необходимости удалением защитных групп с гидроксильных групп и последующим при необходимости переводом в фармакологически приемлемые соли. .LDjo- 71,0-87,6 мг/кг. 1 табл. (У) 4 to --1 о: ел

Description

см
Изобретение относитс  к способу получени  биологически активных новых производнЬгх 7-оксопростациклина общей формулы 1
COOR
R,
О
(СН2)п
OR,
где R - метил-или фармакологически
приемлемый катион; R - водород, ацетил; А - или -СН-СН-группа; п 2 или 3.
Цель изобретени  - получение новых производных простациклина, обладающих преимуществами в фармакологическом Отношении перед известными соединени ми р да простациклина.
П р и м ,е р 1. Метиловый эфир 7-оксо-16,17,18,19,20-пентанор-15- -циклопентилпростациклин.
198 мг (0,43 ммоль) метилового эфира 7-ОКСО-11,15-диацетил-16,17, 18,19,20-пентанор-15-циклопентил- -PGl раствор ют в 30 мл абс. мета- нода и к раствору добавл ют 0,25мл однопол рного раствора метилата натри . Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре . Удал ют метанол при О С в вакууме и продукт раствор ют в смеси из 50 мл эфира и 7 мл воды при О С. После разделени  фаз раствор эфира вымывают с помощью 10 мл насыщенного сол нокислого раствора и смешивают с 0,5 г нейтральной окиси алюмини  и 0,2 г а ктивировинного угЛЯ, фильтруют и затем высушивают в присутствии триэтиламина над сульфатом натри . После сгущени  получают 135 мг 7-ОКСО-16,17,18,19,20-пентанор-15- -циклопентил-РС в чистой форме в
35
15 вымывают другой порцией этилацетат в количестве 2x20 мл. Органические фазы, содержащие зтилацетат, соедин ют и промывают с помощью 2x5 мл насьпценного сол ного раствора. Раст20 вор в течение 10 мин смешивают с 0,6 г нейтральной окиси алюмини  и 0,2 г активированного угл  и фильтруют . .К этому раствору добавл ют 20 МП воды и нейтрализуют до рН 7,2
25 7,3 с помощью децинормального раст- вора гидроокиси натри . Раздел ют две фазы и органическую фазу экстра- , гируют путем встр хивани  с 10 мл воды. Соединенные водные фазы сгу30 Щают и высушивают. Получают 190 мг натриевой соли 7-оксо-16,17,18,19,20 -пeнтaнop-15-циклoпeнтил-PGl2 . В случае необходимости последующего использовани  водного раствора целевого соединени  водный раствор можно не сгущать, а использовать его непосредственно.
Тонкослойна  хроматографи : ана- ЛИЗ проведен в кислой форме ,30 40 (растворитель - бензол-диоксан-ук- сусна  кислота 20 IR (см- , КВг) 2850; 1720; 1650; 1615.
45 Пример 3. Натриева  соль 7-оксо-16,17,18,19,20-пентанор-15- -циклопентил-РС раствор ют в 50 мл метанола, к раствору добавл ют 0,5 мп одномол рного метанольного раствора
10:1). : 3500-3200; 2940;
виде бесцветной масл нистой жидкости.JQ метилата натри  и реакционную смесь Rf 0,36 (гексан-ацетон 1:1).
UV: -Х х 27 8 3,856.
П р и м е р 2. Натриева  соль 7- -оксо-16,17,18,19,20-пентанор-15-цик- лопентил-РС1г.55
22 мг.% (0,63 ммоль) метилового эфира 7-оксо-1б,17,18,19,20-пентанор- -15-циклопентил-РС14 раствор ют в 10 МП метанола, добавл ют 2 мл одноперемещивают в течение 10 ч при комнатной температуре. Метанол частично удал ют (полный объем приблизительно 20 мп), добавл ют 5 мл нормального раствора гидроокиси натри  и смесь перемепгивают в течение 3 ч при 40 С. Метанол отгон ют в вакууме . Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 2.
5
мол рного водного раствора гидроокиси натри  и смесь перемешивают в течение 3 ч при 40 С. Затем мета НОЛ удал ют в вакууме и остаток раствор ют в 20 мл воды. Водный раствор , экстрагируют путем встр хивани  с 2x5 Mil эфира и водную фазу окисл ют с помощью нормального раствора би
JO сульфата натри  до рН 6 при 0°С
и затем экстрагируют путем встр хивани  с 2x10 мл этилацетата. Водную фазу окисл ют другим раствором бисульфата натри  при О с до рН 4 и
5 вымывают другой порцией этилацетата в количестве 2x20 мл. Органические фазы, содержащие зтилацетат, соедин ют и промывают с помощью 2x5 мл насьпценного сол ного раствора. Раст0 вор в течение 10 мин смешивают с 0,6 г нейтральной окиси алюмини  и 0,2 г активированного угл  и фильтруют . .К этому раствору добавл ют 20 МП воды и нейтрализуют до рН 7,2 5 7,3 с помощью децинормального раст- вора гидроокиси натри . Раздел ют две фазы и органическую фазу экстра- , гируют путем встр хивани  с 10 мл воды. Соединенные водные фазы сгу0 Щают и высушивают. Получают 190 мг натриевой соли 7-оксо-16,17,18,19,20- -пeнтaнop-15-циклoпeнтил-PGl2 . В случае необходимости последующего использовани  водного раствора целевого соединени  водный раствор можно не сгущать, а использовать его непосредственно.
Тонкослойна  хроматографи : ана- . ЛИЗ проведен в кислой форме ,30 0 (растворитель - бензол-диоксан-ук- сусна  кислота 20 IR (см- , КВг) 2850; 1720; 1650; 1615.
5 Пример 3. Натриева  соль 7-оксо-16,17,18,19,20-пентанор-15- -циклопентил-РС раствор ют в 50 мл метанола, к раствору добавл ют 0,5 мп одномол рного метанольного раствора
10:1). : 3500-3200; 2940;
метилата натри  и реакционную смесь
перемещивают в течение 10 ч при комнатной температуре. Метанол частично удал ют (полный объем приблизительно 20 мп), добавл ют 5 мл нормального раствора гидроокиси натри  и смесь перемепгивают в течение 3 ч при 40 С. Метанол отгон ют в вакууме . Реакционную смесь обрабатывают так же, как в примере 2.
Пример 4. Метиловый эфир 7-ОКСО-11,15-диацетил-16,17,18,19,2 -пентанор-15-циклогексил-РС12.
К раствору 1010 мг (2,25 ммоль) метилового эфира 41,15-диацетил- -16,17,18,19,20-пентанор-15-цикло- reKcim-PGlj в 20 мл безводного диок сана добавл ют 374 мг (3,4 ммоль) двуокиси селена. Реакционную смесь перемешивают в течение 2,5 ч при 85 С в атмосфере аргона. После окочани  реакции к реакционной смеси при комнатной температуре добавл ют 1 г нейтральной окиси алюмини  и перемешивают смесь в течение 15 мин. После фильтрации смеси ее частично сгущают и очищают путем хроматографии на короткой колонке. В качестве адсорбента примен ют 200 г силикагел  G и затем производ т вымывание с помощью смеси гексана и этилацетата (1:1). Вьдел ют целевое соединение количестве 280 г в виде бесцветной масл нистой жидкости.
Rf 0,40 (гексан - этилацетат 1:1).
IR (см- , пленка): 2950; 2860; 1740; 1715; 1650.
Пример 5. Метиловый эфир 7-оксо-16,17,18,19,20-пентанор-15- -циклогексил-РС.
К раствору 220 мг (0,46 ммоль) метилового эфира 7-оксо-11,15-ди- ацетил-16,17,18,19,20-пентанор-15- -циклогексил-РС1г в 30 мл абс. ме- танола добавл ют 0,25 мл одномол р- ного метанольного раствора метила- та натри . Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при к°омнат- ной температуре в атмосфере аргона. Затем метанол удал ют в вакууме и вещество раствор ют в смеси, состо щей из 50 мл эфира и 7 мл воды при . После разделени  фаз раствор эфира вымывают с помощью 10 мл насыщенного сол ного раствора и смешивают с 0,5 г нейтральной окиси алюмини  и 0,2 г активированного угл  в течение 10 мин, а затем высушивают над сульфатом натри . После сгущени  получают 148 мг целевого вещества в виде, бесцветной масл нистой жидкости.
Rf 0,34 (гексан - ацетон 1:1). UV: -К 298 нм; IgS 3,903. Пример 6. Трис-(гидрокси- метил)-аминометанова  соль 7-оксо0
5
0
5
0
5
0
0
5
-16,17,18,19,20-пенганор-15-цикло пентил-РС.
540 мр (1,35 ммоль) натриевой соли 7-оксо-16,17,18,19,20-пентанор- -15-циклопентил-РС12 окисл ют в 10 мл воды при с помощью нормального раствора бисульфата натри  до рН 4 и экстрагируют путем встр хивани  с 2x20 МП этилацетата. Соединенные органические фазы экстрагируют путем встр хивани  с насыщенным сол нокисльтм pacTJBopOM и высушивают над сульфатом натри . Сульфат натри  отфильтровывают,к раствору до- бавЛ ют 175, мг (1,45 ммоль) трис- -(гидроксиметил)-аминометаната, смесь перемешивают в течение 2 ч при 40 с и затем выдерживают в течение 12 ч. Реакционную смесь сгущают и выдел ют 510 мг целевого соединени .
Тонкослойна  хроматографи : в кислой форме,как описано в примере 5.
UV/EtOH: A g 288 нм; Ig 3,965.
Пример 7. Метиловый эфир 7-оксо-13,14-дидегидро-16,17,17,19,
20-пентанор-15-циклогексил-РС12..
К раствору, состо щему из 250 мл (0,53 ммоль) метилового эфира 7-ок- со-13,14-дидегидро-11,15-диацетил- -16,17,17,19,20-пентанор-15-цикло- гексил -РС и 50 мл абс. метанола, добавл ют 1 мл (1 ммоль на 1 моль метанола) раствора метоксида натри . Реакционную смесь выдерживают в течение ночи и затем при и пониженном давлении удал ют растворитель. Остаток раствор ют в смеси 50 мл эфира и 5 мл воды и разделенную органическую фазу вымьтают с помощью lO мл насыщенного сол ного раствора, а затем смешивают с 0,5 нейтральной окиси алюмини  и 0,5 г активированного угл , отфильтровывают и высушивают в присутствии триэтиламина над сульфатом натри . После сгущени  по- лучают 143 мг целевого соединени  в виде бесцветной масл нистой жидкости .
Тонкослойна  хроматографи : Rf 0,21 (гексан - этилацетат 1:1).
UV/EtOH:7i ax 287  н; lg 3,98.
Пример 8. Натриева  Соль 7-ОКСО-13,14-дидегидро-16,17,18,19, 20-пентанор-15-циклогексш1-РС1.
К раствору, состо щему из 113 мг (0,31 ммоль) метилового эфира 7-ок- со-13,14-дидегидро-16,17,18,19 20
-пентанор-15-циклогексил-РС1|,7 кл метанола и i мл воды, добавл ют 2 МП (2 ммоль на 1 моль воды) раствора гидроокиси натри  и смесь пе- ремешивают в течение 3 ч при комнат ной температуре. Метанол удал ют при пониженном давлении и к остатку добавл ют 10 МП дистиллированной воды. Водный раство р промывают 2x5 эфира, охлаждают до О С и окисл ют с помощью приблизительно 2 мл охлажденного раствора бисульфата натри  (в 1 моль воды) до рН 5-6, зате экстрагируют 2x10 мл этилацетата. Водную фазу окисл ют с помощью раствора (0,1 моль) бисульфата натри  до рН 3-4 и промывают с 2x20 мл этилацетата. Соединившиес  фазы этилацетата промывают 2x10 мл насыщенного сол ного раствора и смешивают с 0,5 г нейтральной окиси алюмини  с 0,2 г активированного угл , затем фильтруют. К фильтрату добавл ют 20 мл воды и с помощью децинор мального растйора гидроокиси натри  устанавливают значение рН 7,4-7,6. Органическую фазу экстрагируют с 10 мл воды путем встр хивани  и соединившиес  водные фазы сгущают. Получают 78 мг целевого соединени .
Тонкослойна  хроматограф21 : продукт анализируют в кислой форме. Rf « 0,30 (бензол - диоксан - уксусна  кислота 20:10:1).
IR (КВг, см- ): 3300; 2950;2220; 1720; 1645.
Селективное биологическое действие предлагаемых соединений изучено при одновременном исследовании гипотензивного и антиагрегативного действи . Антиагрегативное действие про вер ли в пробирке (Nature, 1962, 214, 927) на человеческой плазме, обогащенной тромбоцитами, в агрегации , индуцированной 2 мМ АДФ, причем получали rвмoдинa в(чcкot дайстма и понижающаго да лани  крови дай- стви  соединени , вводимого в дыхательные пути анестезированным кошкам , со вскрытой грудной клеткой (см. таблицу).
Вы снилось., что циклопентил-ана- лог почти в сто раз селективнее,чем простациклин, и он также более селективен , чем 7-OKCO-PG18, описанный ц патенте США 4330533.
Остра  токсичность () Р i.v.-введении 7-сЗксо-16,17,18,19,20
s
0
5
JQ
5
5
0
5
0
0
-пентанор-15-циклопентил-РС1 -натриевой conHi мышам составл ет дл  мужских особей 87,6 мг/кг, дл  женских 71,0 мг/кг.
Преимуществом предлагаемых соеди- . нений по сравнению с PG1,  вл етс  возможность их орального применени . .На основании биологической активно- сти соединений они могут использоватьс  как действующи-е начала в фармацевтических препаратах. Эти препараты могут использоватьс  дл  профилактики лечени  таких заболеваний, как периферийна  ангиопати  (обли- терирующий артериосклероз, болезнь Бюргера). Предлагаемые соединени  обеспечивают улучшение кровообращени  в кон ечност х, уменьшение областей сердечных инфарктов, снижение смертных случаев. Предлагаемые пре параты позвол ют уменьшить количество и силу заболеваний различными видами ангины и вьлечить различные заболевани , св занные с циркул цией крови, например легочную гипертонию , сердечную недостаточность. Их действие имеет большое значение при профилактике и лечении ишемии мозга. Препараты могут использоватьс  дл  лечени  астмы, гасторинте- стинальных систем (например,  зв), заболевний печени и поджелудочной железы. С помощью этих препаратов можно предотвратить, кроме того, снижение тромбоцитов при внешней системе жизнеобеспечени  (искусственна  почка, аппарат сердце-легкие), причем эти препараты могут примен тьс  как в отдельности, так и в комбинации с гепарином. Препараты обеспечивают предотвращение метастаз при опухолевых заболевани х. Преимуществом препаратов  вл етс  возможность их применени  внутривенно, подкожно, внyтpи шшaчнo или орально (гастро- интастинально) в холичаства 0,0001 - 10 мг на вас чаловака. Точныа до«ы завис т от степени сложности заболевани  и от скорости воспри ти  лекарства организмом, от индивидуальной чувствительности и реактивности органа, на который воздействуют препаратом.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 7- -оксопростациклина общей формулы 1
    COOR,
    X
    Я,,1СН2)„
    B,0
    OB
    RI A
    RI - метил или фармакологически 10 приемлемый катион; водород, ацетил; CHj-CHj- или -СН-СН-груп- па;
    2 или 3,15
    чающийс  тем, что инение общей формулы
    п л и
    COOR,.
    ИгО
    RJ
    .А
    OR,
    где R
    R и
    А имеют указанные значени ,
    окислйют в безводном растворителе, таком, как диоксан, с помощью двуокиси селена, вз той в 1,5-эквива- лентном количестве при с последующим при необходимости удалением защитных групп с гндроксильных груп и последующим при необходимости переводом в фармакологически приеьше- мые соли.
    I
    Простациклиннатри- ева  соль
    16,17,18,19,20-пен-, танор-1З-даклопен- тил-7-оксо-РС1,-Ыа
    16,17,18,19,20-пен- танор-15-циклопен- тил-7-оксо-РС1 -трис- -(гидроксиметил)-ами- нометан-соль
    0,16 1
    0,625 21,2
    0,0075 83,3
    0,59 22,5
    0,00071 67,2
SU864008367A 1984-01-13 1986-01-17 Способ получени производных 7-оксопростациклина SU1424735A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU84128A HU191264B (en) 1984-01-13 1984-01-13 Process for production of derivatives of 7-oxo-prostacyclin with selective biological effect

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1424735A3 true SU1424735A3 (ru) 1988-09-15

Family

ID=10948057

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853837051A SU1376939A3 (ru) 1984-01-13 1985-01-11 Способ получени производных 7-оксо-простациклина или их солей
SU853912355A SU1421741A1 (ru) 1984-01-13 1985-06-13 Оптически активные производные 7-оксопростациклина,обладающие антиагрегатным и гипотензивным действием
SU864008367A SU1424735A3 (ru) 1984-01-13 1986-01-17 Способ получени производных 7-оксопростациклина

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853837051A SU1376939A3 (ru) 1984-01-13 1985-01-11 Способ получени производных 7-оксо-простациклина или их солей
SU853912355A SU1421741A1 (ru) 1984-01-13 1985-06-13 Оптически активные производные 7-оксопростациклина,обладающие антиагрегатным и гипотензивным действием

Country Status (12)

Country Link
US (1) US4588713A (ru)
EP (1) EP0163905B1 (ru)
JP (1) JPH0643413B2 (ru)
AT (1) ATE40359T1 (ru)
AU (1) AU576815B2 (ru)
DK (1) DK165920C (ru)
ES (2) ES8605229A1 (ru)
FI (1) FI850123A0 (ru)
GR (1) GR850078B (ru)
HU (1) HU191264B (ru)
IL (1) IL73945A (ru)
SU (3) SU1376939A3 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU197733B (en) * 1985-05-29 1989-05-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing ephedrin-salts of 7-oxo-prosta-cyclin derivatives
US4808734A (en) * 1986-12-01 1989-02-28 Hoffmann-La Roche Inc. 16-cycloalkyl-7-fluoro-prostacyclins

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4178367A (en) * 1977-02-21 1979-12-11 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Prostaglandin I2 analogues
US4330553A (en) * 1979-11-12 1982-05-18 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. 7-Oxo-PGI2 -derivatives and process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
DE3035454A1 (de) * 1980-09-18 1982-04-22 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen 7-oxoprostacyclinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3308561A1 (de) * 1983-03-08 1984-09-13 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 19,20-methylenprostacyclinderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US №. 4330553,кл.424-285, 4982.- . *

Also Published As

Publication number Publication date
SU1376939A3 (ru) 1988-02-23
HU191264B (en) 1987-01-28
ES549967A0 (es) 1986-12-01
ATE40359T1 (de) 1989-02-15
EP0163905A1 (de) 1985-12-11
AU576815B2 (en) 1988-09-08
JPH0643413B2 (ja) 1994-06-08
EP0163905B1 (de) 1989-01-25
ES8701153A1 (es) 1986-12-01
SU1421741A1 (ru) 1988-09-07
US4588713A (en) 1986-05-13
DK14985A (da) 1985-07-14
DK165920B (da) 1993-02-08
DK165920C (da) 1993-06-28
FI850123A0 (fi) 1985-01-11
IL73945A0 (en) 1985-03-31
AU3762485A (en) 1985-07-18
DK14985D0 (da) 1985-01-11
JPS61243073A (ja) 1986-10-29
ES539474A0 (es) 1986-04-01
HUT35658A (en) 1985-07-29
GR850078B (ru) 1985-05-13
IL73945A (en) 1988-05-31
ES8605229A1 (es) 1986-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2117671C1 (ru) Производные индолопирролокарбазола, способы их получения и соединение
ES2233928T3 (es) Derivados de dolastatina.
KR100347423B1 (ko) 구아니딘알킬-1,1-비스포스폰산유도체,이의제조방법및이를함유하는약제
SU1424735A3 (ru) Способ получени производных 7-оксопростациклина
FI67556C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya saosom antivirala medelanvaendbara substituerade acetofenonderivat
EP0128370B1 (en) Diazotetracyclic compounds and process for preparing the same
JPH01113391A (ja) マイトマイシン誘導体
Vince et al. Acyclic puromycin analog. 6-Dimethylamino-9-[2-hydroxy-3-(p-methoxyphenyl-L-alanylamino) propyl] purine
FR2571374A1 (fr) Nouveaux derives de 5-fluoro-2'-desoxyuridine et leurs sels, leur procede de preparation, et agents antitumoraux les contenant
JP2536678B2 (ja) 光学活性キノリンカルボン酸誘導体
SU1217261A3 (ru) Способ получени 6-(2-амино-2-фенилацетамидо)пеницилланоилоксиметил-1,1-диоксопеницилланоилметилкарбоната или его кислотно-аддитивной соли
FI66607B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-5,6-dianhydro-hexitoler
FR2549062A1 (fr) Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO1995021614A1 (en) New protein trafficking inhibitors
JPS6338322B2 (ru)
SU1256394A1 (ru) Производные 15( @ + @ )-фтор-11,15-дидезоксипростагландина @ ,обладающие антиагрегационной активностью
KR870000890B1 (ko) 선택적으로 생리활성인 7-옥소-프로스타사이클린 유도체의 제조 방법
FI82690C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 7-oxo-pg12-efedrinsalter.
KR950013764B1 (ko) 피로글루타미드 유도체, 그 제조방법, 및 그것을 함유하는 치매증 치료제
KR940010294B1 (ko) 신규한 피롤리딘유도체
FI83645B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaenbara racemiska eller optiskt aktiva 7-oxo- prostacyklin-derivat.
RU2034839C1 (ru) 1,3-(2,6-дигидрокси-4-тиагептаметилен)-6-метилурацил, проявляющий иммунотропную, противовоспалительную активность
RU2017724C1 (ru) Способ получения производных таксола
SU507037A1 (ru) Производные 5-(2,4-диэтиленимино)-(симм. триазинил-6) амино-1,3 диоксана, про вл ющие противоопухолевую активность , и способ их получени
KR850000428B1 (ko) 치환된 아세토페논의 제조방법