SU1205768A3 - Способ получени производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазола или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазола или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1205768A3 SU1205768A3 SU823495554A SU3495554A SU1205768A3 SU 1205768 A3 SU1205768 A3 SU 1205768A3 SU 823495554 A SU823495554 A SU 823495554A SU 3495554 A SU3495554 A SU 3495554A SU 1205768 A3 SU1205768 A3 SU 1205768A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- guanidino
- acid
- general formula
- derivatives
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазала общей формулы N N-/ S №1 КНг-С- МнД J S где R, - атом водорода, группа -NH, -NHRj или -NliCORz, где R - , алкил, или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы NH С О NH II -/ ,C--NH-. J S где Rj - атом водорода или метил, Кц - атом галоида, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы RiC(S)NH, где R, имеет указанные значени , в среде инертного органического растворител , такого как диметил- формамид, при комнатной температуре и целевой продукт выдел ют в свобод- , ном виде или в виде кислотно-аддитивной фармацевтически приемлемой соли. ш ел sj OS оо
Description
Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных химических соединений, а именно к способу получени производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазола или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей, про вл ющих противосекреторную активность и вл ющихс антагонистами гиста- мина - Hj, которые могут быть полезны дл предотвращени и леч€;- ни повышенной желудочной кислотности и пептических зв.
Целью изобретени вл етс получение новых производных р да гете- I
роарилгуанидина, обладающих улучшенной противосекреторной активностью или повышенной активностью как антагонисты гистамина Н,
Пример 1. ,4-Дибром-2,2- - диэтокси-3-бутанон.
Смесь 40 г (0,164 моль) 1,4-ди- бром-2,3-бутандиона, 60 мл (0,36 моль-) триэтилортофомата и 2 мл концентрированной серной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение 14 ч. Затем разбавл ют 600 мл хлороформа, и промывают последовательно 00 мл (порци ми ) воды 0,5 н. сол ной кислоты и насыщенного раствора хлористого натри . Органический раствор сушат над безводным сульфатом натри фил труют и упаривают, оставл масло. Масло добавл ют в 300- мл гексана и фильтруют дл удалени некоторого количества нерастворимого вещества . Гексачовый фильтрат охлаж,цаю на бане из сухого льда и ацетона, и получающийс осадок собирают фил трованием и сушат, получа 44 г (84%) 1,4-дибром-2,2-диэтокси-3-бу танона в виде белого кристаллического твердого вещества, т.пл, 40- 4,5 С.
ЯМР (CDClj) () 4,50 г (с, 2Н), 3,2 (м, 6Н), 1,22 (т.. 6Н).
Пример 2. 2-Гуанидино-4-- -(2-бром-1,1-тиэтоксиэтил тиазол.
Смесь 25,5 г (60 ммоль) I,4-ди- е ром-2, 2-диэтокси-З-бутанона, П,8 г (100 ммоль) N-амидинотиомоче вины и 150 мл тетрагидрофурана нагревают при температуре дефлегмации в течение 3 ч. Смесь фильтруют дл удалени нерастворимого твердого вещества, и фильтрат концентрируют . Остаток растирают с 200 мл
2057682
насыщенного бикарбоната натри , затем экстрагируют четыре раза общим количеством этилацетата 500 мл. Объединенные этилацетатные экстрак5 ты сущат над сульфатом натри ,
фильтруют и упаривают, оставл твердое вещество. Перекристаллизаци из 250 мл ацетонитрила, после обесцвечивани активированным углем,
О дает 9,7 г (36%) 2-гуанидино-4-(2- -бром-1,1-диэтоксиэтил)тиазола в виде белого твердого вещества, т.пл. 157-158°С.
Вычислено, %: С 35,62; Н 5,08;
15 N 16,6- Вг 23,69; S 9,51
Найдено, %; С 35,60; Н 4,97; N 16,99; Вг 23,75; S 9,59.
П р и м е р 3. Гидробромид 220 -бром-I-(2-гуанидино-4-тиазолил) этанона.
Смесь 9,5 г (28 ммоль) 2-гуани- дино-4-(2-бром-1,1-диэтоксиэтил ти- азола в 50 мл 48%-ной бромистоводо25 родной кислоты перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч. Смесь упаривают до полной сухости , получа 10,1 (100%) гидробромида 2-бром-1-(2-гуанидино-4-тиазо30 лил)зтанона, т.пл. (разл.), Данное вещество можно превратить в свободное основание с помощью растирани с насыщенным бикарбонатом натри , перемешивани в течение
JJ 15 мин, фильтровани твердого вещества , и сушки его под вакуумом. Таким образом, 3,0 г гидробромидной соли превращают в 1,7 г (83%j свободного основани . Т.пл. (разл.) 40 Я (даСО - dg) (5-): 7,84 (c,lH)i 6,92 (с, 4Н), 4,78 (с. 24).
П р и м е р 4. Дигидробромид 2- -гуанидино-4-(2-амино-4-тиазолил) тиазола.
Раствор 688 мг (2,0 ммоль) гидробромида 2-бром-1 -(2-гуанидино- 4 тиазолил)этанона и 183 мг тиомо- чевины в 5 мл диметилформамида перемешивают при комнатной температуре.
0 По истечении короткого времени начинает осаждатьс твердое вещество. Через 4 ,ч твердое вещество собирают фильтрованием, промывают этилаце- татом и сушат, получа таким обра55 зом 595 мг (74%) дигидробромида 2-гуанидино-4-(2-амино-4-тИазолил) тиазола в виде белого порошка, т.пл. З20 с (разл.), основной
масс-спектр 240, Данное вещество можно превратить в его свободчое основание с помощью растирани с насыщенным раствором бикарбоната натри , перемешивани в течен 15 мин, фильтровани твердого вещества и сушки под глубоким вакуумом . Таким образом, получают 2-гу анидино-4-(2-амино-4-тиазолил тиа- зол в виде кристаллического вещества . Т.пл, 274°С.
Вычислено, %: С 34,99; Н 3,36; N 34,97
CTHgNeSj.
Найдено, %: С 34,94; Н 3,41-, N 34,80
Пример 5, 2-Гуанидино-4- -(4-тиазолил)тиазол.
Смесь 1,8 г (5,2 ммоль)гидробромида 2-бром-1-(2-гуанидино-4- -тиазолил)этанона, 0,34 г (5,5 ммол тиоформамида в 10 мл диметилформами да перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Смесь концентрируют , и остаток растирают с ацетонитрилом. Получающийс осадок собирают фильтрованием, про- мьшают ацетонитрилом и сушат, получа 1,74 г (85%) дигидробромида 2-гуанидино-4-(4-тиазолил)тиазола. Данное вещество раствор ют в 10 мл воды, и добавл ют 1 мл насьш1енного раствора бикарбоната натри . Получающийс осадок собирают фильтрованием , промывают хорошо водой, затем ацетонитрилом, сушат в вакууме , получа 1,17 г 2-гуанидино-4- -(4-тиазолил)тиазола в виде белого твердого вещества, т.пл. 220-222 С
ЯМР (ДМСО-йб), : 8,96 (с, 1Н), 7,96 (с, IH), 7,17 (с, 1Н), 7,0 (б, 4Н).
Вычислено, %: С 37,32; Н 3,13, N 31,09
C-fH- Nc So
Найдено, %: С 36,94; Н 3,52; N 29,74
П р и м е р 6. 2-Гуанидино-4- -(2-К-метиламино-4-тиазолил)тиазол
Смесь 1,77 г (5,14 ммоль) гидробромида 2-бром-1-(2-гуанидино-4-ти золил)этанона, 0,49 г (5,5 ммоль) N-метилтиомочевины и 10 мл диметил формамида перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Смесь концентрируют, и остаток растирают с небольшим количеством аце тонитрила. Неочищенное твердое вещество собирают фильтрованием, за205768
тем раствор ют в воде. Видный раствор подщелачивают насьш1енным раствором бикарбоната натри , и получающийс осадок собирают фильтро- 5 ванием и оставл ют сушитьс . Перекристаллизаци из смеси этанола и воды дает 0,70 г (54%) 2-гуанидино- -4-(2-N-мeтилaминo-4-тиaзoлшI) тиазола в виде белого твердого веще- 10 ства, т.пл. 267°С.
ЯМР (ДМСО-dj,) (В 7,44.(кв., 1Н), 7,0-6,9 (С+С+б, 6Н), 2,85 (т, ЗН).
Вычислено, %: С 37,77; Н 3,96; N 33,05
15CgH J fiSiНайдено , %: С 38,01; Н 4,47; N 32,84.
П р и м е р 7. 2-Гуанидино-4- -(2-Ш-ацетиламино-4-тиазолил)ти20 азол.
Смесь 1,77 г (5,14 ммоль) гидробромида 2-бром-1-(2-гуанидино- -4-тиазолил)этанона, 0,65 г (5,5 ммоль) N-ацетилтиомочевины и
25 10 мл диметилформамида перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч. Смесь концентрируют и остаток раствор ют с ацетонитрилом . Получающеес твердое ве30 щество собирают фильтрованием,
затем добавл ют к 50 мл насьш енно- го раствора бикарбоната натри и перемешивают в течение 1 ч. Твердое вещество собирают фильтрованием
,г и оставл ют сушитьс . Перекристаллизаци из смеси этанола и воды да- ет 1,0 г (68%) 2-гуанидино-4-(2- -М-ацетиламино-4-тиазолил)тиазола в виде белого твердого вещества.
40
Т.ПЛ. 238 С.
ЯМР (ДМСО-dfe) (S): 7,40 (с, 1HJ, 7,0-6,9 (б, 5Н), 3,2 (б, 1Н), 2,22 (с, ЗН).
Вычислено, %: С 38,28; Н 3,57-, 45 N 28,77
Найдено, %: С 38,13; Н 4,07; N 29,41
П р и м е р 8. Активность в отношении преп тстви выделению желудочной кислоты соединений по изобретению определ ют на наход щихс в сознании подопытных собаках Heiden- hain, которых мор т голодом в те- чение ночи. Пентагастрин (Пента лон - Ayerst) используют дл сти- м л ции вырабатывани .алудочной кислоты с помощью непрерывного вы5
делени в поверхностную ножную вену в дозах, ранее определенных как стимулирующих почти максимальное выделение кислоты из-желудочной сумки Желудочный сок собирают с интервалами в 30 мин после начала введени пентагастрина и измер ют с точностью до 0,1 мл. От каждой собаки берут 10 проб во врем эксперимента . Концентрацию кислоты определ ют с помощью титровани 1,0 м.п желудочного сока до рН 7,4 с помощью 0,1 н. гидроокиси натри с использованием автобюретки и рН-метра со стекл нным электродом (радиометр).
Через 90 мин после начала введени пентагастрина внутривенно дают лекарство или носитель в дозе 1 мг/кг. Эффект преп тстви секреции желудочной кислоты вычисл ют с помощью сравнени самого низкого выделени кислоты после введени лекарства со средним значением выделени кислоты непосредственно пе реД лекарством.
Полученные результаты показали , что соединени (примеры 4-7) все ингибируют вьщеление желудочной кислоты по крайней мере на 15% при дозе I мг/кг.
П р и м е р 9. Активность соединений по изобретению как антагонистов гистамина - Н. определ ют . следущим образом.
Морских свинок быстро забивают ударом по голове, сердце удал ют и правое предсердие анатомируют свободными. Предсерди суспендируют изометрически в тканевой ванне с регулируемой температурой 32+2 С (iO мл), содержащей насыщенный кислородом (95% Oi, 5% С0т) буферный раствор Krebs-Henseleit (рН 7,4), и им дают возможность стабилизироватьс в течение приблизительно 1 ч, в течение которого тканева ванна промываетс струей воды несколько раз. За индивидуальными сокращени ми предсердий след т с помощью датчика изменени силы сокращений , соединенного с кардиотахомет ром с самописцем Grass. После получени кривой, показывающей дозы, отличающие на гистамин, ванна, содержаща каждое предсердие, промываетс несколько раз свежим буфером , и предсерди возвращают к исходным показател м. После возврата
057686
к основным нормам в выбранных окончательных концентраци х добавл ют испытуемые соединени , и снова определ ют кривую доз, отвечающих на 5 гистамин в присутствии антагониста. Результаты выражают в виде соотношени доз: отношение концентраций гистамина, требуемых дл получени половины максимальной стимул ции в
10 присутствии и в отсутствии антагониста , и определ ют кажущуюс константу диссоциации рА. антагониста И - рецептора. Полученные результаты показывают, что соединени
15 примеров 4-7 имеют величины рАг вьшге, чем 5,7,
Новые производные 2-гуанидино-4- -тиазолилтиазола сравнивали по про- тивосекреторной активности с близ20 КИМ структурным аналогом - цимети- дином-2-циано-1-метил-3- {2 Ц5-ме- тилимидазол-4-ил}метил тио} этил- гуанидином,-также вл ющимс антагонистом гистамина -H.5L25 Действие новых производных 2- --гуанидино-4-тиазолилтиазола как антагонистов гистамина -Н и антисекреторных агентов в сравнении с циметидином приведено в таблице,
30
Из таблицы следует, что новые производные гуанидина, как и циме- тидин, преп тствуют выделению желудочного сока, причем некоторые из них по этой активности превосход т его, и в то же врем некоторые из них более активны, чем циметидин, как антагонисты гистамина -Н.
Новые соединени могут назначатьс субъекту, нуждающемус в лечении.
с помощью множества общеприн тых способов назначени , включающих рральный и парентеральный методы. Предпочтительно соединени назначаютс орально . Новые соединени ввод тс орально в дозах 0,1-20 мг/кг веса тела, подвергаемого лечению субъекта, в день, предпочтительно 0,2-2,5 мг/кг в день. Если требуетс парентеральное -йазначение, тогда эти соединени могут даватьс в дозах 0,1-1,0 мг/кг веса тела субъекта, подвергаемого лечению , в день. Однако об зательно будут иметь место некоторые вариации в дозировках в зависимости от состо ни субъекта, подвергаемого лечению , и от конкретно примен емого соединени .
Соединение может назначатьс одно или в смеси с фармацевтически приемлемыми носител ми или разбавител ми в виде единичной или многократных доз. Подход щие фармацевтические носители включают инертные
разбавители или наполнители, стериль- 25 в виде единственной физически дисные водные растворы и различные органические растворители. Фармацевтические композиции, образуемые с помощью смещени новых соединений или их солей с фармацевтически приемпе-- мыми носител ми, легко назначаютс дл приема в виде многообрази дозировочных форм, таких как таблетки, порошки, капсулы, лепешки или сиропы . Эти фармацевтические композиции, если необходимо, могут содержать дополнительные ингредиенты, такие как ароматизирующие и вкусовые вещества , св зующие или эксципиенты.
Так, дл орального назначени могут примен тьс таблетки, содержащие различные эксципиенты, такие как цитрат натри , вместе с различными дезинтегрирующими агентами, такими как крахмал, альгинова кислота и некоторые комплексные силикаты, вместе со св зующими агентами, такими как поливинилпирролидон, сахароза, .желатин и экаци . В дополнение, часто дл целей таблетировани полезными вл ютс смазывающие агенты: стеарат магни , даурилсульфат натВНИИПИ Заказ 8350/62 Тираж 379 Подписное Филиал ПШ1 Патент, г.Ужгород, ул.Проектна , 4
ри и тальк. Твердые композиции аналогичного типа могут также примен тьс в виде заполнителей в м гких и твердых наполненных желатиновых капсулах. Предпочтительные материалы дл данной цели включают лактозу или молочный сахар и поли- этиленгликоли с высоким молекул рным весом. Когда дл орального назначени требуютс водные суспензии или эликсиры, основной активный ингредиент в них может сочетатьс г различь.ыми подслащивающими или вкусовыми или ароматизирующими агентами , крас щими веществами или красител ми и, если необходимо, эмульгирующими агентами или суспендирующими агентами, вместе с разбавител ми, такими как вода, этанол, пропиленгликоль , глицерин, или их смеси.
Предпочтительно новые соединени по изобретению назначаютс орально в форме дозированных единиц, т.е.
кретной дозированной единицы, содержащей соответствующее количество активного соединени в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. Примерами таких форм дозированных единиц вл ютс таблетки или капсуль, содержа- 1цие 5-1000 мг активного ингредиента, нового соединени , составл ющие от 10 до 90% общего веса дозированной единицы.
Дл парентерального назначени могут примен тьс растворы предлагаемых соединений в стерильных водных растворах, например водных растворах пропиленгликол , хлористого натри , декстрозы или бикарбоната натри . Такие растворы должны быть подход щим образом буферированы, если необходимо, а жидкий разбавитель сначала делаетс изотоническим с помощью достаточного количества солевого раствора или глюкозы . Приготовление подход щих стерильных жидких сред дл парентерального назначени хорошо известно специалистам в данной области.
Claims (2)
- Способ получения производных
- 2—гуанидино-4-тиазолилтиазола общей формулы ηΝ=/η’ΝΗ к где R, - атом водорода, группа -ΝΗΖ, -NHRT или -NUCOR 2., где - Сл-С^алкил, или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы ™ π? СН(Чз)вцS где Rj - атом водорода или метил,' Лц - атом галоида, подвергают взаимодействию с соединением общей формулыR^SjNH^ , где Rf имеет указанные значения, в среде инертного органического растворителя, такого как диметил — формамид, при комнатной температуре и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US19623180A | 1980-10-14 | 1980-10-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1205768A3 true SU1205768A3 (ru) | 1986-01-15 |
Family
ID=22724544
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823495554A SU1205768A3 (ru) | 1980-10-14 | 1982-09-17 | Способ получени производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазола или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей |
SU823491025A SU1311621A3 (ru) | 1980-10-14 | 1982-09-17 | Способ получени 2-гуанидино-4-триазолил-тиазолов |
SU823493197A SU1217258A3 (ru) | 1980-10-14 | 1982-09-17 | Способ получени производных 2-гуанидино-4-гетероарилтиазола или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU823491025A SU1311621A3 (ru) | 1980-10-14 | 1982-09-17 | Способ получени 2-гуанидино-4-триазолил-тиазолов |
SU823493197A SU1217258A3 (ru) | 1980-10-14 | 1982-09-17 | Способ получени производных 2-гуанидино-4-гетероарилтиазола или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5795972A (ru) |
HU (2) | HU192826B (ru) |
IN (2) | IN163170B (ru) |
PL (1) | PL135097B1 (ru) |
SU (3) | SU1205768A3 (ru) |
ZA (1) | ZA817047B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4997949A (en) * | 1986-10-29 | 1991-03-05 | Pfizer Inc. | Crystalline 2-(1-pentyl-3-guanidino)-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole dihydrochloride trihydrate |
IL95548A0 (en) * | 1989-09-15 | 1991-06-30 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Thiazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same |
JPWO2013146754A1 (ja) * | 2012-03-27 | 2015-12-14 | 塩野義製薬株式会社 | Trpv4阻害活性を有する芳香族複素5員環誘導体 |
-
1981
- 1981-09-07 IN IN572/DEL/81A patent/IN163170B/en unknown
- 1981-10-13 JP JP56163370A patent/JPS5795972A/ja active Granted
- 1981-10-13 HU HU833916A patent/HU192826B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-13 ZA ZA817047A patent/ZA817047B/xx unknown
- 1981-10-13 HU HU833917A patent/HU191496B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 PL PL24164581A patent/PL135097B1/pl unknown
-
1982
- 1982-09-17 SU SU823495554A patent/SU1205768A3/ru active
- 1982-09-17 SU SU823491025A patent/SU1311621A3/ru active
- 1982-09-17 SU SU823493197A patent/SU1217258A3/ru active
-
1985
- 1985-02-13 IN IN120/DEL/85A patent/IN163394B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Гетероциклические соединени / Под ред. Д.Эльдерфильда. М.: Иностранна литература, 1961, т. 5, с. .456-458. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IN163394B (ru) | 1988-09-17 |
JPS6157307B2 (ru) | 1986-12-06 |
ZA817047B (en) | 1982-09-29 |
SU1311621A3 (ru) | 1987-05-15 |
HU192826B (en) | 1987-07-28 |
SU1217258A3 (ru) | 1986-03-07 |
PL135097B1 (en) | 1985-09-30 |
JPS5795972A (en) | 1982-06-15 |
HU191496B (en) | 1987-02-27 |
IN163170B (ru) | 1988-08-20 |
PL241645A1 (en) | 1983-11-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD202426A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,2-diaminocyclobuten-3,4-dionen | |
CS248750B2 (en) | Production method of the 2-(n-subst.guanidino)-4-heteroarylthiazols | |
SU1153829A3 (ru) | Способ получени 2-гуанидино-4-имидазотиазолов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислот | |
EP0053767B1 (de) | Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
SU793403A3 (ru) | Способ получени 7-/2-(2-аминотиазол-4 -ил) -2-оксииминоацетамидо/-3-цефем-4карбоновой кислоты | |
EP0004561B1 (de) | Harnstoff- und Amidoverbindungen, deren Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen und deren Verwendung zur Zubereitung von pharmazeutischen Präparaten | |
AT406773B (de) | Neues salz von 7-(2-(aminothiazol-4yl)-2- | |
SU1195907A3 (ru) | Способ получени 2-гуанидино- 4-(2-замещенный амино-4-имидазолил)-тиазолов или их бромистоводородных солей и способ получени ацетилимидазола | |
US3759938A (en) | Thiazolidine derivatives | |
SU1205768A3 (ru) | Способ получени производных 2-гуанидино-4-тиазолилтиазола или их кислотно-аддитивных фармацевтически приемлемых солей | |
EP0618208A1 (en) | Thiazolopyrimidine derivatives | |
EP0728758A1 (de) | Dioxopyrrolo-pyrrolderivate | |
EP0573392A1 (de) | Thiosemicarbazonderivate und ihre Anwendung als Arzneimittelwirkstoff | |
US4728655A (en) | Sulfonamidines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
KR860000103B1 (ko) | 3'-치환-5'-(2-아미노-4-피리딜)-1', 2', 4'-트리아졸류의 제조 방법 | |
DD140038A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer guanidinverbindungen | |
DD154487A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-benzoxepin-5(2h)-on-derivaten | |
DD210909A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazolverbindungen | |
DE2309135C2 (de) | Cephalosporine und Verfahren zu deren Herstellung | |
US6288093B1 (en) | Polycyclic thiazol-2-ylidene amines, processes for their preparation and their use as medicaments | |
EP0064026B1 (de) | Neue dioxaheterocyclische Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE2621828A1 (de) | Pyridochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE2322851A1 (de) | N-phenyl-n'-dialkylphosphinylalkylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung | |
AT325620B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen triazolothienodiazepinverbindungen und deren säureadditionssalzen | |
CS235969B2 (cs) | Způsob výroby 2-guanidino-4-thiazolylthiazolů |