SU1197566A3 - Способ получени производных имидазолина - Google Patents

Способ получени производных имидазолина Download PDF

Info

Publication number
SU1197566A3
SU1197566A3 SU823385605A SU3385605A SU1197566A3 SU 1197566 A3 SU1197566 A3 SU 1197566A3 SU 823385605 A SU823385605 A SU 823385605A SU 3385605 A SU3385605 A SU 3385605A SU 1197566 A3 SU1197566 A3 SU 1197566A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
methyl
imidazoline
formula
mixture
Prior art date
Application number
SU823385605A
Other languages
English (en)
Inventor
Борне Чаплео Кристофир
Лесли Маерс Питер
Original Assignee
Рекитт Энд Колман Продактс Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рекитт Энд Колман Продактс Лимитед (Фирма) filed Critical Рекитт Энд Колман Продактс Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1197566A3 publication Critical patent/SU1197566A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВ НЫХ ИМИДАЗОЛИНА общей формулы 1 где R -метил, этил,и -пропил,н пенил , циклоалкенил С4-Сб или фе ТЕНИЯ отличающийс  темТ соединение общей формулы 11 , где RI - имеет указанные значени ; R - метил или этил; ЫХ - хлористый водород, подвергают взаимодействию и спирте общей формулы по крайней мере с 1 мол рным эквивалентом  тилендиамина с вьщелением целевого продукта или соединение формулы (l), где R -Н-пропенил, подвергают 1идрогенизации в присутствии катализаторапаллади  на угле дл  получени  соединени  формулы (т), в которой Р./Ч-пропил . Приоритет по признг)кам: 30.01.81 - при RJ-метил, этил,К-пропил или н -пропенил. 28.07.81.- при R -циклoaлк и ш или фенил.

Description

11
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных имидайолина общей формулы
(1)
где R, - метил, этил,Н -пропил, Н-пройенил, циклоалкенил C4-Cg или фенил, обладающих физиологической активностью.
Цель изобретени  - синтез новых производных имидазолина, обладающих ценными свойствами.
Пример 1. Гидрохлбрид (2-метил-1,4-бензодиоксанил) 2-имидазолина ..
; а) 2-Метил-1,4-бёнзодиоксан-2-карбонова  кислота.
Смесь (,23,7 г) 2-оксиметил-2-метил-1 ,4-бензодиоксана и 3-окси-З-меТИЛ-2Н-1 ,5-бензодиоксепина (соотношение приблизительно 3:1) перемещивают с 1 н.водным раствором гидроокиси натри  (135 мл) и охлаждают до . Медленно добавл ют раствор перманганата кали  (42 г) в вод ( 165 мл), так что температура поддерживаетс  ниже 10 С. После 48 часовой вьщержки при комнатной температуре смесь фильтруют, фильтрат подкисл ют 1М водной серной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракты промывают водным растворо бикарбоната натри , водный слой подкисл ют серной кислотой. Экстрагирование метиленхлоридом с последующей промывкой, сушкой и упариванием экстрактов дает карбоновую кислоту (11,5 г); т.пл. 125-129,5°С.
S) 2-Метил-1,4-бензодиоксан-2-.
-карбоксамид.
.
Смесь 2-метил-1,4-бензодиоксан-2-карбоновой кислоты (10,28 г) и тионилхлорида (7,8 мл), в безводном толуоле (40 мл) нагревают в течение 1 ч при 90-100 с. Удаление раствори тел  и избыточного тионилхлорида в вакууме дает неочищенный карбонилхлорид , который медленно затвердевает . Раствор данного промежуточного продукта в безводном диоксане (25 мл) добавл ют медленно к перемешиваемому водному аммиаку (d 0,88 26 мл) при охлаждении (0-10°С). Через 1 ч добавл ют воду (300 мл), твердое вещество собирают фильтро )Ванием, промывают вбдой, а затем
62
сушат,.получают карбоксамид (8,3 г) т.пл. 127-128,.
2-Циано-2-метил-1,4-бензо- ; диоксан.
Перемешиваемую смесь 2-метил-1 ,4-бензодиоксан-2-карбоксамида (8,17 г), п тиокиси фосфора (17 г) и безводного толуола (175 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. При охлаждении поверх- . ностный слой декантируетс  с остатка , последний промывают декантацией дополнительным количеством толуола. Фильтрование и упаривание растворител  дает твердый остаток (5,18 г) Кристаллизаци  из этанола дает цианосоединение (4,4 г); т.пл. 88-89с.
J Гидрохлорид (2-метил-1 ,4-бензодиоксанил)3 -2-имидазолина.
Смесь 2-циано-2-метил-1,4-бензодио ссана (0,61 г), метилата. натри  (16 мг) и метанола (2,3 мл) перемешивают в течение 18 ч, получа  почти чистый раствор. При охлаждении
до 0-10 С по капл м при перемешива ,нии добавл ют раствор этилендиамида (0,235 г) в метаноле (1 мл). Через несколько минут добавл ют по капл м раствор хлористого водорода в метаноле (0,65 мл 5,6 М раствора), и смеси затем дают возможность подо- , гретьс  до комнатной температуры. Спуст  16 ч смесь слегка подкисл ют метанольным хлористым водородом и
фильтруют дл  удалени  твердого вещества . Добавление дизтилового эфира к фильтрату дает твердое вещество , которое собирак1Т фильтрованием (о,84 г; 2 сбора). Перекристаллизаци  из смеси этанола и диэтилового эфира, содержащей хлористый водород , дает после сушки гидрохлорид
имидазолина; т.пл. 258-261°С (анаизируетс  в виде 1/4 гидрата).
П р и м е р 2. 2-|;2-С2-Этил-1 ,4-бензодиоксанил )-2-имидазолин.
а 2-Оксиметил-2-этш1-1,4-бензодиоксан .
Перемешиваемую смесь пирокатехина
(l4,0 г),. 2-этилэпихлоргидрина
(15,3 г), гидроокиси натри  (5,1 г) и воды (50 мл) нагревают при 90 С в атмосфере азота в течение 4 ч. При охлаждении добавл ют воду, продукт
экстрагируют метиленхлоридом. Объег диненные экстракты промывают 2 н.водным раствором гидроокиси натри , водой и солевым раствором, сушат
3
и упаривают, получа  масло (10,8 г) ИКд(акс 3650-3200, 3000-2850 .
в) (2-Этил-1,4.-бензодиоксанил ) -2-имидазолин.
Полученный 2-этил-бензодиоксан метанол превращают в соответствующее имидазолиновое соединение по примеру 1, После добавлени  метанольного раствора хлористого водорода по примеру 1 г большую часть растворител  удал ют в вакууме, остаток распредел ют между водным раствором бикарбоната натри ,и этилацетатом , Сущка органической фазы с последующим упариванием растворител  дает твердое вещество, которое раствор ют легким бензином (6080 с), получа  свободное имидазолиновое основание; т,пл. 98-100 С.
Примерз. (2-Фенил-1,4-бензодиоксанил )}-2-имидазолин.
Пирокатехин и 2-фенилэпихлоргидрин ввод т в реакцию, получа  промежуточный 2-оксиметш1-2-фенил-1,4-беизодиоксан (по примеру 2а, который превращают в имидазолиновое соединение по примеру 26. Свободное основание перекристаллизовывают из легкого бензина (60-80с) ; т.пл. 114,5-116°С.
П р и м е р 4. (2- Изопропенил-1 ,4-бензодиоксанил) -2-имидазолин .а ) 2-Циано-2- (l -окси-1 -метилэтил) -1,4-бензодиоксан.
Суспензию 2-циано-1,4-бензодиок{сана (40 г) и безводного карбоната (кали  (176 г) в.ацетоне (500 мл) |пере1у ешивают и нагревают с обрат ным холодильником в течение 5 дн. Смесь охлаждают и неорганические соли удал ют фильтрованием. После упаривани  ацетона в вакууме остаток распредел етс  между метиленхло РИДОМ и 2 н.водным раствором гидроокиси натри . Органический слой промьтают 2 н.водным раствором гидроокиси натри  (2 раза), 5%-ной сол ной кислотой, рассолом, а затем сушат пропусканием его через абсорбент из хлопка и шерсти. Упаривание в вакууме дает оранжевое масло (37 Требуемый нродукт вьщел ют пропусканием его через колонку из кремнезе ,ма (ЗОО г) с использованием метиленхлорида в качестве элюента. Те фракции , которые по данным проверки с помощью тех имеют величину Rf 0,2 (СНСГз) объедин ют и упаривают 7
75664
в вакууме, получа  желаемое оксисоединение (14,5 г); т.пл. 63-69 С (18 г непрореагировавшего 2-циано-1 ,4-бензодиоксана регенерируют с 5 колонки) .
б 2-Циано-2-изопропенил-1,4-бензодиоксан .
Раствор указанного оксисоединени  (0,80 г) в сухом пиридине (8. мл при
0 комнатной температуре обрабатывают добавлением по капл м хлорокиси фосфора (1 мл) на прот жении 5 мин. Раствор затем нагревают при 60-70°С в течение 18 ч, охлаждают и выливают
5 осторожно на смесь льда с водой. Смесь экстрагируют метиленхлоридом (3 раза по 50 мл), экстракты промы-- вают солевым раствором, сушат и упаривают , получа  требуемое изопро0 пенильное соединение (0,62 г); Rf 0,75 (CHCF ).
в)(2-Изопропенил-1 ,4-бензодиоксанил ) -2-имидазолин.
Указанное изопропенильное соединение ввод т в реакцию с этилендиамином по примеру 1г-. После добавлени  метанольного раствора хлористого водорода большую часть раствори тел  удал ют в вакууме , остаток расQ предел ют между водным раствором
бикарбоната натри .и метиленхлоридом. Сушка органической фазы с последующим упариванием растворител  дает твердое вещество, которое перекристаллизовывают из легкого бензина (60-80°с), получа  имидазолиновое свободное основание; т.пл. 108-110 С.
П р и м е р 5. (2-Изопропил-1 ,4-бензодиоксанил) -2-имидазолин.
0 Раствор (2-изопропенил-1,4-бензодиоксанил )} -2-имидазолина (0,80 г) в этаноле (О мл) с 10%-ным палладием на угле (80 г) гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре в течение 6,5 ч.
Смесь фильтруют, палладиевые остатки промывают этанолом (2 раза по 10 мл) и объединеннные фильтраты упаривают досуха при пониженном . давлении. Полученное в результате твердое вещество (0,8 г) перекристаллизовывают из легкого бензина 6080 С ), получа  изопропилбензодиоксан (0,3 г); т.пл. 124-125°С.
5 П р и м е р 6. (2-Циклогекс-1 -енил-1 ,4-бензодиоксанил) -2-имидазолин . Получают по примеру 4 с использованием циклогексанона вместо ацетона по реакции при примерно . Продукт имеет т.пл. 122-124 0. Пример. (2-Циклопен -1 -анил-1 ,4-бeнзoдиoкcaншI)3-2-имидaзoлин . Приготавливают по примеру 4 с ис пользованием циклопентанона вместо ацетона при проведении реакции при примерно 90 С. Продукт имеет т.пл. 83-85°С. . Примере. .(2-Пропил-1 ,4-6ензодиоксанил) -2-имидазолин. Приготавливают по примеру 2 с ис пользованием 2-н-пропилэпихлоргидрина приготовленного с помощью обработки .основанием 1-хлор-2-окси-2-хлорметилпентана , полученного по реакции н-пропилмагнийбромида с 1,З-дихлорацетойом в безводном толу оле) , продукт имеет т.пл. 113-115 С П р и м е р 9. Гидрохлорид (2-циклобут-1 -енил-1,4-бензодиоксанил ) -2-имидазолина. Приготавливают по примеру 4с ис пользованием циклобутанона с тетрагидрофураном в качестве сорастворител  вместо ацетона с проведением реакции при приблизительно 65 С. Пр дукт имел величину Rf 0,38 (CHCfj) метанол 4:1 (объем/объем). П р и м 8 р 10. 2-{;2-(2-Циклопён тил-1 ,4-бензодиокс.анил)1 -2-имидазолин . Раствор (2-циклопент-1 -енш -1,4-бензодиоксанил)-2-имидазолина (0,50 г) в этаноле (10 мл) с 10%-ны палладием на угле (80 мг) гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре в течение 3,5 ч. Смесь фильтруют, фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении, получа  коричневое масло (0,5 г). Мас ло распредел ют между 2 н.водной сол ной кислотой и диэтиловьш эфиром . Водный слой подщелачивают бикарбонатом натри , а затем экстрагируют диэтиловым эфиром. ВысущенHjTo органическую фазу упаривают при пониженном давлении, получают твердое вещество (0,15 г), которое перекристаллизовывают из гексана, что дает твердое вещество (0,10 г), т.пл. .}35-136°С. Данные элементного анализа представлены в табл. I . Фармакологическую активность соединений, получаемых предлагаемым способом, определ ют следующим образом. 1 . Антагонизм пре- и постсинаптических tsf -адренорецепторов в экс- , Периментах с выделенной тканью. Антагонизм пресинаптического о 2 адренорецептора оценивают с; помощью определени  величин рА по отношению к ингибиторным действи м клонидина, хорошо известного . агониста пресиноптического ,ренорецептора на вьгоод щих сосудах крыс, стимулированных при частоте О,I Гц. Данна  модель in vitro  вл етс  особенно полезной в качестве начального экрана дл  изучени  пресинаптической активности в изол ции, поскольку физиологическа  природа тканей вывод щих сосудов такова, что постсинаптические рецепторы, расположенные в них, особенно недоступны дл  экзогенных агентов. Вследствие этого, дл  установлени  активности постсинаптического oi -адренорецептора используетс  альтернативна  ткань, anococcugeus мьшца крыс. Антагонизм противодействий норадреналина используетс  , дл  определени  величин pAg У постсинаптических о, -адренорецепторов. Соотношение антагонизма пресинаптического ЛJ-адренорецептора (по сравнению с клонидином на вывод щих сосудах крыс) и антагонизма постсинаптического oi) -адренорецептора (в сравнении с противодействи ми норадреналина на anococcugeus мьппце крыс) используетс  дл  оценки селективности адренорецептора. I В табл. 2 представлены данные испытаний соединени  примера 1 и стандартных лекарственных препаратов: неселективного антагониста oi-адренорецептора фентоламина) , селективного пресинаптического антагониста (ёхимбина), высоко селективно|го постсинаптического антагониста (празосина) и антидепрёссанта (миансерина ), который показывает свойства антагониста неселективного пре- и постсинаптического адренорецептора как часть его фармакологического профил .Таблица дополнена результатами дл  известного соединени  В формулы
9 с т с активностью соединени  формулы А.
Постсинаптические исследовани (е,
Как дл  исследований агонистов так и йнтагонистов, используют апоcoccygeus мьшщу крыс. Способность соединений вызывать противодействи  мышцы anococcygeus отражает постсинаптическую активность агониста oti-адренорецептора. Активности соединений с контрактильными свойствами определ ют в сравнении с фенильнином , который  вл етс  селективным постсинаптическим O6f -адренорецепторным агонистом.
Антагонистическую активность провер ют с помощью определени  ингибиторных действий соединений на противодействи , вызванные норадреналином , на anococcygeus. мышце.
Результаты определений представлены в табл. 5, (перва  колонка покзывает положение метильного заместител  в формуле А).
Из табл. 5 видно, что соединение примера 1  вл етс  более селективным (более чем в 2 раза) по сравнению с соединением формулы А. Ни одно из остальных семи соединений не  вл етс  таким же селективным, как соединение формулы А, они, как 0 2 антагонисты, обладают значительно пониженной активностью. В некоторых случа х об2-агонизм становитс  признаком их профил .
. Соединени  формулы (1) или их нетоксичные соли используютс  при лечении депрессии. Способ лечени  депрессии включает назначение люд м противодепрессантно эффективного количества соединени  формулы (Г) или его нетоксичной соли.
Фармацевтические композиции могут быть представлены в форме, подход щей дл  орального, ректального или парэнтерального назначени . Оральные композиции могут быть в виде капсул, таблеток,, гранул или жидких препаратов (эликсиры, сиропы или суспензии).
Таблетки содержат соединение формулы 1Г) или его нетоксичную соль в смеси с эксципиентами, кото9756610
рые  вл ютс , подход щими дл  производства таблеток. Этими эксципиентами могут быть инертные разбавители фосфат кальци , микрокристаллическа 
5 целлюлоза, лактоза, сахароза или декстроза) , гранулирующие и дезынтегрирующие агенты (крахмал), св зующие агенты (крахмал, желатин, поливинилпирролидон или камедь акации)
10 и смазочные агенты (стеарат магни , стеаринова  кислота или тальк).
Композиции в виде капсул могут содержать соединение или его нетоксичную соль, смешанные с инертным твердым разбавителем, таким как фосфат кальци , лактоза или каолин, в твердой желатиновой капсуле.
Композиции дл  парэнтерального . назначени  могут быть в виде стерильных инъецируемых препаратов, таких как растворы или суспензии, например, в воде, солевом растворе или 1,3-бутандиоле .
Дл  удобства и точности дозировки
композиции преимущественно примен ют-с  в форме дозированных единиц. Дл  орального назначени  формы дозированных единиц содержат 1-200 мг Гпредпочтительно 10-50 мг) соединени  формулы (1) или его нетоксичной соли. Парэнтеральные формы дозиро-. ванных единиц содержат 0,1-10 мг соединени  формулы (1) или его нетоксичной соли на 1 мл препарата.
35 Ниже приведены примеры композиций , в которых все части даны по весу.
Пример 1. Смесь 1 ч. гидрохлорида (2-метил- ,А-бензодиок40 санил) -2-имидазолина и 4 ч. микрокристаллической целлюлозы вместе с 1% CTeaipaTa магни  прессуетс  в таблетки, которые содержат 10, 25 или 50 мг активного ингредиента.
45 Пример 11. Смесь 1 ч. гидрохлорида (2-метил-1 ,4-бензодиоксанил ) -2-имидазолина и А ч. высушенной распылением о актозы вместе с 1 % стеарата магни  заполн етс  в
50 твердые желатиновые капсулы, которые содержат 10,25 или 50 мг активного ингредиента.
Таблица 2
Результат AjA означает, что соединение неактивно при концентрации, котора  могла бы дать этот результат .
Активность относительно клонидина 1.
-л
Активность относительно соединени  формулы А Активность относительно фенилэфрина 1 .
#-IHt
Селективность относительно соединени  формулы

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД-
    НЫХ ИМИДАЗОЛИНА общей формулы 1 где R^—метил, этил,н -пропил,и -пропенил, циклоалкенил С4-С6 или фенил, о тличающийс я соединение общей формулы 11
    Нг°-?Ч чдоГзд,™ 'где R( - имеет указанные значения;
    R2 - метил или этил;
    НХ - хлористый водород, подвергают взаимодействию в спирте общей формулы R^OH по крайней мере с 1 молярным эквивалентом этилендиамина с выделением целевого продукта или соединение формулы (1), где Б(-Ц-пропенил, подвергают гидрогенизации в присутствии катализаторапалладия на угле для получения соединения формулы (1), в которой Р./Н-пропил.
    Приоритет по признакам: 30.01.81 - при R(-метил, этил, Н-пропил или Н -пропенил. 28.07.81,- при R>4-циклоалкенил С4-С$ или фенил.
    <0 >
    * 1197566
SU823385605A 1981-01-30 1982-01-28 Способ получени производных имидазолина SU1197566A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8102906 1981-01-30
GB8123277 1981-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1197566A3 true SU1197566A3 (ru) 1985-12-07

Family

ID=26278285

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823385605A SU1197566A3 (ru) 1981-01-30 1982-01-28 Способ получени производных имидазолина

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4397860A (ru)
EP (1) EP0058006B1 (ru)
AR (1) AR229957A1 (ru)
AU (1) AU545344B2 (ru)
CA (1) CA1176638A (ru)
CS (1) CS245766B2 (ru)
DE (1) DE3262919D1 (ru)
DK (1) DK40482A (ru)
ES (1) ES509131A0 (ru)
FI (1) FI67544C (ru)
GB (1) GB2092139B (ru)
GR (1) GR75168B (ru)
HU (1) HU190983B (ru)
IE (1) IE52310B1 (ru)
IL (1) IL64880A (ru)
NO (1) NO156865C (ru)
NZ (1) NZ199469A (ru)
PH (1) PH17747A (ru)
PL (1) PL137716B1 (ru)
PT (1) PT74354B (ru)
SU (1) SU1197566A3 (ru)
ZW (1) ZW1882A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ203680A (en) * 1982-04-17 1985-08-16 Reckitt & Colmann Prod Ltd Imidazolines and pharmaceutical compositions
US4634714A (en) * 1983-12-01 1987-01-06 American Home Products Corporation Inhibition of prolactin release by a benzodioxinylimidazoline derivative
FR2698789B1 (fr) * 1992-12-07 1995-03-03 Pf Medicament Utilisation de l'idazoxan et ses dérivés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement de la maladie de Parkinson et de son évolution.
FR2700113B1 (fr) * 1993-01-07 1995-03-24 Pf Medicament Utilisation de l'Idazoxan et ses dérivés pour la fabrication de médicaments destinés au traitement des maladies neurodégénératives et en particulier l'évolution de la maladie d'Alzheimer.
US6162455A (en) * 1997-01-22 2000-12-19 American Cyanamid Company Method for increasing lean meat, improving the lean meat to fat ratio and improving amino acid utilization in warm-blooded animals
FR2766824B1 (fr) * 1997-07-30 1999-09-10 Adir Nouveaux composes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6650943B1 (en) 2000-04-07 2003-11-18 Advanced Bionics Corporation Fully implantable neurostimulator for cavernous nerve stimulation as a therapy for erectile dysfunction and other sexual dysfunction
US6885895B1 (en) * 2001-04-26 2005-04-26 Advanced Bionics Corporation Methods and systems for electrical and/or drug stimulation as a therapy for erectile dysfunction
US20050240229A1 (en) * 2001-04-26 2005-10-27 Whitehurst Tood K Methods and systems for stimulation as a therapy for erectile dysfunction
CN103030646B (zh) * 2011-09-29 2016-08-24 上海恒瑞医药有限公司 苯并二氧六环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2979511A (en) * 1959-03-25 1961-04-11 Olin Mathieson Certain 1, 4-benzodioxanyl imidazolines and corresponding pyrimidines and process
PH16249A (en) * 1980-02-04 1983-08-16 Reckitt & Colmann Prod Ltd Imidazoline derivatives,its pharmaceutical composition and method of use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени , т. 5.-М., 196 с. 224. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI820262L (fi) 1982-07-31
IL64880A0 (en) 1982-03-31
IE820209L (en) 1982-07-30
PL137716B1 (en) 1986-07-31
CS245766B2 (en) 1986-10-16
AU545344B2 (en) 1985-07-11
EP0058006A1 (en) 1982-08-18
NO156865C (no) 1987-12-09
ZW1882A1 (en) 1982-06-23
AR229957A1 (es) 1984-01-31
US4397860A (en) 1983-08-09
AU7992682A (en) 1982-08-05
ES8302694A1 (es) 1983-01-16
GB2092139A (en) 1982-08-11
FI67544B (fi) 1984-12-31
GR75168B (ru) 1984-07-13
DK40482A (da) 1982-07-31
DE3262919D1 (en) 1985-05-15
NO820258L (no) 1982-08-02
NO156865B (no) 1987-08-31
EP0058006B1 (en) 1985-04-10
IL64880A (en) 1985-04-30
PT74354A (en) 1982-02-01
ES509131A0 (es) 1983-01-16
FI67544C (fi) 1985-04-10
PL235152A1 (en) 1983-07-18
GB2092139B (en) 1984-10-31
IE52310B1 (en) 1987-09-02
NZ199469A (en) 1984-03-16
PT74354B (en) 1983-07-04
HU190983B (en) 1986-12-28
CA1176638A (en) 1984-10-23
PH17747A (en) 1984-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69303569T2 (de) Arylalkyl(thio)amide mit Melatonin-Rezeptor-Selektivität und Prozess zu ihrer Darstellung
US4910214A (en) Optical isomer of an imidazole derivative medetomidine as an alpha-2-receptor agonist
SU1197566A3 (ru) Способ получени производных имидазолина
DE3631824A1 (de) Cycloalkano(1.2-b)indol-sulfonamide
EP0125783A1 (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors
SU1128837A3 (ru) Способ получени 2- @ 2-(1,4-бензодиоксанил) @ -2-имидазолин гидрохлорида
EP0177392A1 (fr) Nouvelles (pyridyl-2)-1 pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
US5409956A (en) Indan derivative and thromboxane antagonist containing the same
FR2548666A1 (fr) Nouveaux derives du nor-tropane et du granatane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
RU2133741C1 (ru) Производные n-замещенных гексагидроазепинов и фармацевтическая композиция на их основе
SK147897A3 (en) Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy
BE1009852A3 (fr) Derives 1-[2(vinyl-substitues)]-3-4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine.
US5173502A (en) Substituted trifluoropropan-1-yl-imidazole alpha 2-receptor anagonists
EP0092328B1 (en) Imidazoline derivatives
DE69021490T2 (de) Phenoxyheterozyklische Verbindungen.
US3585213A (en) Benzodioxole derivatives of guanidine
LV11462B (en) Enantiomers of 4- (5- fluoro- 2,3- dihydro- 1h- inden- 2- yl)- 1h- imidazole
JPS6043068B2 (ja) アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法
FR2685637A1 (fr) Compositions therapeutiques a base de nouveaux derives de la benzofuranylimidazole.
NO137498B (no) Mellomprodukt for fremstilling av lokalanestetisk virksomt 2-(n-n-propyl-tert.-amylamino)-2`, 6`-acetoxylidid
EP0433036A2 (en) Polycyclic nitrile compounds and pharmaceutical compositions thereof
JPH0720934B2 (ja) 新規１，４―ジヒドロピリジン誘導体
CS217947B1 (cs) 2-Benzylcyklopentylamin, jeho methylderiváty a soli
CS216168B2 (cs) Způsob výroby N-substituovaných N-2-furylethylaminů
WO1983004022A1 (fr) Nouvelles phenyloxoalcoyle piperidines, leurs procedes d&#39;obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant