JPS6043068B2 - アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法 - Google Patents
アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法Info
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- JPS6043068B2 JPS6043068B2 JP6561980A JP6561980A JPS6043068B2 JP S6043068 B2 JPS6043068 B2 JP S6043068B2 JP 6561980 A JP6561980 A JP 6561980A JP 6561980 A JP6561980 A JP 6561980A JP S6043068 B2 JPS6043068 B2 JP S6043068B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン誘導体及びその製法に関し、更に詳しくは一般式
（但し、Ｒ１はノニル基、シクロオクチル基、シンナミ
ル基、低級アルケニル基、炭素数６〜８のシクロアルケ
ニル基を表わすか、又は低級アルキル基、低級アルコキ
シ基及びハロゲン原子から選ばれる置換基を１〜３個有
するベンジル基を表わす。
ボリン誘導体及びその製法に関し、更に詳しくは一般式
（但し、Ｒ１はノニル基、シクロオクチル基、シンナミ
ル基、低級アルケニル基、炭素数６〜８のシクロアルケ
ニル基を表わすか、又は低級アルキル基、低級アルコキ
シ基及びハロゲン原子から選ばれる置換基を１〜３個有
するベンジル基を表わす。
）で示されるアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカル
ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
及びその製法に関する。
ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
及びその製法に関する。
近年、生体膜の構成成分である脂質が酸化されて生ずる
過酸化指質が動脈硬化などの加齢に伴う退行性変化に関
与していることが指摘され、このため過酸化指質の生成
を抑制することは加齢に伴う退行性変化の遅延化に１つ
の大きな役割を果すものとされいる〔臨林と研究、５６
巻、３号２７８頁（１９７暉）〕。
過酸化指質が動脈硬化などの加齢に伴う退行性変化に関
与していることが指摘され、このため過酸化指質の生成
を抑制することは加齢に伴う退行性変化の遅延化に１つ
の大きな役割を果すものとされいる〔臨林と研究、５６
巻、３号２７８頁（１９７暉）〕。
また、老化と相関して生体組織中にリポフスチンが蓄積
され、このリポフスチンの生成に過酸化指質が関与して
いることも指摘されている〔化学と工業、第３２巻、第
３号１５頂（１９７９年）〕。このように過酸化脂質は
生体の老化に関与する物質と考えられているため、その
過酸化指質の生成を抑制することは生体の老化を防ぐと
いう意味で重要な課題となつてきている。このような状
況下に本発明者らは種々の研究を重ねた結果、本発明の
化合物〔１〕が優れた過酸・化脂質生成抑制作用を有し
ていることを見い出し本発明を完成した。
され、このリポフスチンの生成に過酸化指質が関与して
いることも指摘されている〔化学と工業、第３２巻、第
３号１５頂（１９７９年）〕。このように過酸化脂質は
生体の老化に関与する物質と考えられているため、その
過酸化指質の生成を抑制することは生体の老化を防ぐと
いう意味で重要な課題となつてきている。このような状
況下に本発明者らは種々の研究を重ねた結果、本発明の
化合物〔１〕が優れた過酸・化脂質生成抑制作用を有し
ていることを見い出し本発明を完成した。
本発明の化合物〔１〕としては、記号Ｒ１で示される基
が例えばノニル基：シクロオクチル基；シンナミル基；
アリル基、３−メチルー２−ブテニル基の如き低級（Ｃ
３〜Ｃ５）アルケニル基；シクロヘキセニル基、シクロ
ヘプテニル基；シクロオクチル基の如き炭素数６〜８の
シクロアルケニル基；２−メチルベンジル基、３−メチ
ルベンジル基、４−メチルベンジル基の如き低級（Ｃ１
〜゛Ｃ４）アルキル置換ベンジル基；２−メトキシベン
ジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジ
ル基、２，３ージメトキシベンジル基、２，４ージメト
キシベンジル基、２，５ージメトキシベンジル基、３，
５ージメトキシベンジル基、２，３，４−トリメトキシ
ベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基の如
き低級（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル置換ベンジル基：或い
は２ークロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４一
クロロベンジル基の如きハロゲン置換ベンジル基である
化合物が挙げられる。これらのうち好ましい化合物とし
ては、Ｒ１がｎ−ノニル基、３−メチルー２−ブテニル
基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、
４−クロロベンジル基、シクロヘキセニル基、シクロヘ
プテニル基又はシクロオクチル基である化合物が挙げら
れる。さらに好ましい化合物〔１〕の例としては、Ｒ１
がｎ−ノニル基、シクロヘキセンー３−イル基、シクロ
ヘプテンー３−イル基又はシクロオクチル基である化合
物が挙げられる。本発明によれば、化合物〔１〕は式 で示される１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタ
ヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−
β一カルボリン〔■〕を一般式（但し、Ｒ１″はノニル
基、シンナミル基、低級アルケニル基、炭素数６〜８の
シクロアルケニル基を表わすか、又は低級アルキル基、
低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる置換基
を１〜３個有するベンジル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす。
が例えばノニル基：シクロオクチル基；シンナミル基；
アリル基、３−メチルー２−ブテニル基の如き低級（Ｃ
３〜Ｃ５）アルケニル基；シクロヘキセニル基、シクロ
ヘプテニル基；シクロオクチル基の如き炭素数６〜８の
シクロアルケニル基；２−メチルベンジル基、３−メチ
ルベンジル基、４−メチルベンジル基の如き低級（Ｃ１
〜゛Ｃ４）アルキル置換ベンジル基；２−メトキシベン
ジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジ
ル基、２，３ージメトキシベンジル基、２，４ージメト
キシベンジル基、２，５ージメトキシベンジル基、３，
５ージメトキシベンジル基、２，３，４−トリメトキシ
ベンジル基、３，４，５−トリメトキシベンジル基の如
き低級（Ｃ１〜Ｃ４）アルケニル置換ベンジル基：或い
は２ークロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４一
クロロベンジル基の如きハロゲン置換ベンジル基である
化合物が挙げられる。これらのうち好ましい化合物とし
ては、Ｒ１がｎ−ノニル基、３−メチルー２−ブテニル
基、４−メチルベンジル基、２−メトキシベンジル基、
４−クロロベンジル基、シクロヘキセニル基、シクロヘ
プテニル基又はシクロオクチル基である化合物が挙げら
れる。さらに好ましい化合物〔１〕の例としては、Ｒ１
がｎ−ノニル基、シクロヘキセンー３−イル基、シクロ
ヘプテンー３−イル基又はシクロオクチル基である化合
物が挙げられる。本発明によれば、化合物〔１〕は式 で示される１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタ
ヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−
β一カルボリン〔■〕を一般式（但し、Ｒ１″はノニル
基、シンナミル基、低級アルケニル基、炭素数６〜８の
シクロアルケニル基を表わすか、又は低級アルキル基、
低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる置換基
を１〜３個有するベンジル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす。
）で示されるハライド化合物と反応させて一般式（但し
、Ｒ１″は前記と同一意味を有する。
、Ｒ１″は前記と同一意味を有する。
）で示される化合物とし、Ｒ１″がシクロオクテニル基
である場合には所望により更に化合物〔１−ａ〕を接触
環元して式で示される化合物とすることにより製造する
ことができる。
である場合には所望により更に化合物〔１−ａ〕を接触
環元して式で示される化合物とすることにより製造する
ことができる。
化合物〔■〕と化合物〔■〕との反応は、適当な溶媒中
脱酸剤の存在下に好適に実施することができる。
脱酸剤の存在下に好適に実施することができる。
脱酸剤としては、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金
属アミド（例えば、ナトリウムアミド、カリウムアミド
）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ソジ
ウムメトキシド、ソジウムエトキシド、ソジウム第３級
アミルオキシド）有機塩基（例えば、ピリジン、コリシ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等）
が挙げられる。溶媒としては、例えばアセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ン、酢酸エチル、アルカノール（例えば、メタノール、
エタノール、プロパノール）等が挙げられる。本反応は
Ｏ℃〜１５０℃で実施するのが好ましい。上記の如くし
て得られた化合物〔１−ａ〕においてＲ１″がシクロオ
クテニル基である化合物の接触還元反応は、適当な溶媒
中水素ガス気流中触媒の存在下に実施することができる
。
属アミド（例えば、ナトリウムアミド、カリウムアミド
）、炭酸アルカリ金属（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム）、アルカリ金属アルコキシド（例えば、ソジ
ウムメトキシド、ソジウムエトキシド、ソジウム第３級
アミルオキシド）有機塩基（例えば、ピリジン、コリシ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリエチルアミン等）
が挙げられる。溶媒としては、例えばアセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセト
ン、酢酸エチル、アルカノール（例えば、メタノール、
エタノール、プロパノール）等が挙げられる。本反応は
Ｏ℃〜１５０℃で実施するのが好ましい。上記の如くし
て得られた化合物〔１−ａ〕においてＲ１″がシクロオ
クテニル基である化合物の接触還元反応は、適当な溶媒
中水素ガス気流中触媒の存在下に実施することができる
。
触媒としては、例えばパラジウム・炭素、パラジウムー
炭酸゜バリウム、パラジウムー炭酸カルシウム、コロイ
ドパラジウム、ラネーニツケル、酸化白金、白金黒、ロ
ジウム・アルミナ等が好適に挙げられる。反応溶媒とし
ては、例えばアルカノール（例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール）、酢酸エチル、酢酸等が挙げら
れる。本反応は２０℃〜１５０℃で実施するのが好まし
い。かくして得られる本発明の化合物〔１〕は、要すれ
ば更にその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることもで
きる。
炭酸゜バリウム、パラジウムー炭酸カルシウム、コロイ
ドパラジウム、ラネーニツケル、酸化白金、白金黒、ロ
ジウム・アルミナ等が好適に挙げられる。反応溶媒とし
ては、例えばアルカノール（例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール）、酢酸エチル、酢酸等が挙げら
れる。本反応は２０℃〜１５０℃で実施するのが好まし
い。かくして得られる本発明の化合物〔１〕は、要すれ
ば更にその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることもで
きる。
酸付加塩は化合物〔１〕の遊離塩基を適当な溶媒（例え
ば、メタノール、エタノール、エーテル、イソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン
又はそれらの有機溶媒と水との混合溶媒）中酸て中和す
ることにより容易に調製できる。本発明の化合物〔１〕
は医薬として用いる場合、遊離塩基のまま用いてもよく
、その薬理的に許容しうる酸付加塩として使用してもよ
い。
ば、メタノール、エタノール、エーテル、イソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン
又はそれらの有機溶媒と水との混合溶媒）中酸て中和す
ることにより容易に調製できる。本発明の化合物〔１〕
は医薬として用いる場合、遊離塩基のまま用いてもよく
、その薬理的に許容しうる酸付加塩として使用してもよ
い。
酸付加塩としては、例えは塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加塩及びギ酸塩、酢
酸塩、安息香酸塩、修酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩
、乳酸塩、ニコチン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機
酸付加塩が挙げられる。本発明の化合物〔１〕は経口的
にも非経口的にも投与でき、さらに適当な薬理的賦形剤
と混合して使用することもできる。賦形剤としては、例
えばゼラチン、ラクトース、グルコース、食塩、デン粉
、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油その他の
医薬用賦形剤を適宜用いることができる。投与剤型とし
ては錠剤、丸剤、カプセル剤等の固型剤であつてもよく
、また溶液、けん濁液、乳剤等の液剤であつてもよい。
尚、本発明の原料化合物〔旧は下記方法により製するこ
とができる。
塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加塩及びギ酸塩、酢
酸塩、安息香酸塩、修酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩
、乳酸塩、ニコチン酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機
酸付加塩が挙げられる。本発明の化合物〔１〕は経口的
にも非経口的にも投与でき、さらに適当な薬理的賦形剤
と混合して使用することもできる。賦形剤としては、例
えばゼラチン、ラクトース、グルコース、食塩、デン粉
、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油その他の
医薬用賦形剤を適宜用いることができる。投与剤型とし
ては錠剤、丸剤、カプセル剤等の固型剤であつてもよく
、また溶液、けん濁液、乳剤等の液剤であつてもよい。
尚、本発明の原料化合物〔旧は下記方法により製するこ
とができる。
実施例１
１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｙのアセトニトリル３０ｍ１溶液に無水炭
酸カリウム粉末１．０３ｙ及びアリルプロミド０．９０
６９を加えて７０℃で２時間かつ拌する。
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｙのアセトニトリル３０ｍ１溶液に無水炭
酸カリウム粉末１．０３ｙ及びアリルプロミド０．９０
６９を加えて７０℃で２時間かつ拌する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に注加し、酢酸エチル
て抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後減圧
下に濃縮して溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒：２％メタノール／クロロホルム）
で精製することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−アリルー７−オキソーアゼピ
ノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．０ダを油
状物として得る。収率７１．４％本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２４４ ルから再結晶） 実施例２ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｙのアセトニトリル３０ｍ１溶液に無水炭
酸カリウム粉末及び３−メチルー２−ブテニルプロミド
８５８７７１９を加えた後、実施例１と同様に処理する
ことにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
タヒドロー３−（３−メチルー２−ブテニル）−７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン
１．５ｙを黄色油状物として得る。
て抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後減圧
下に濃縮して溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒：２％メタノール／クロロホルム）
で精製することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−アリルー７−オキソーアゼピ
ノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．０ダを油
状物として得る。収率７１．４％本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２４４ ルから再結晶） 実施例２ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｙのアセトニトリル３０ｍ１溶液に無水炭
酸カリウム粉末及び３−メチルー２−ブテニルプロミド
８５８７７１９を加えた後、実施例１と同様に処理する
ことにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オク
タヒドロー３−（３−メチルー２−ブテニル）−７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン
１．５ｙを黄色油状物として得る。
収率９９％Ｒｆ値：０．７５（シリカゲル、５％メタノ
ール／ク ロロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．ｌ６５℃〜１６７℃（無色プリズム晶、エタ
ノール●イソプロピルエーテル混液から再 結晶）ＩＲ
ｖ以匙０１（Ｃｍ−１）：２６００−２３００１１７０
０、１６２３ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：実施例３ １，２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン１．２ｙのアセトニトリル４０Ｔ！ＬＬ溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０３ｙ及びシンナミルプロミＫ
ｌ．Ｏ８ｙを加え室温でかく拌する。
ール／ク ロロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．ｌ６５℃〜１６７℃（無色プリズム晶、エタ
ノール●イソプロピルエーテル混液から再 結晶）ＩＲ
ｖ以匙０１（Ｃｍ−１）：２６００−２３００１１７０
０、１６２３ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：実施例３ １，２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カル
ボリン１．２ｙのアセトニトリル４０Ｔ！ＬＬ溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０３ｙ及びシンナミルプロミＫ
ｌ．Ｏ８ｙを加え室温でかく拌する。
時に５０℃〜６０℃で３時記かく拌後、実施例１と同様
に処理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−シンナミルー７−オキソーア
ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．４２
ｆを油状物として得る。収率８０．０％釈 ν♀？（ｃ
！ｎ−リニ１６９５Ｍａｓｓｍ／ｅ：３５６ Ｒｆ値：０．９０（シリカゲル、５％メタノール／ク
ロロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ℃〜１７３℃（分解）（無色プリズム
晶、エタノール●イソプロピルエーテル混 液から再結
晶）ＩＲｖ阻０１（Ｃ７ｒｌ−１）：１７００ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ： 実施例４ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｆのアセトニトリル３０ｍＬ溶液に無水炭
酸カリウム粉末１．０３ｙ１シクロヘキセンー３−イル
プロミド１．２１ｆ及びヨウ化カリウム１００ｍ９を加
えかく拌下に３０分間加熱還流する。
に処理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−シンナミルー７−オキソーア
ゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．４２
ｆを油状物として得る。収率８０．０％釈 ν♀？（ｃ
！ｎ−リニ１６９５Ｍａｓｓｍ／ｅ：３５６ Ｒｆ値：０．９０（シリカゲル、５％メタノール／ク
ロロホルム）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ７Ｏ℃〜１７３℃（分解）（無色プリズム
晶、エタノール●イソプロピルエーテル混 液から再結
晶）ＩＲｖ阻０１（Ｃ７ｒｌ−１）：１７００ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）δ： 実施例４ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２０ｆのアセトニトリル３０ｍＬ溶液に無水炭
酸カリウム粉末１．０３ｙ１シクロヘキセンー３−イル
プロミド１．２１ｆ及びヨウ化カリウム１００ｍ９を加
えかく拌下に３０分間加熱還流する。
反応終了後、実施例１と同様に処理することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
（シクロヘキセンー３−イル）−７ーオキソーアゼピノ
〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン１．６０９を淡
黄色油状物として得る。収率：定量的本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２２５℃〜２２７℃（分解）（無色プリズム実
施例５１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一
カルボリン２．４ｙのアセトニトリル４０ｎｔ溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０３ｙ及びヨウ化カリウム１０
０ｍｇを加えた後、次いでシクロヘプテンー３−イルプ
ロミド２．４６ｙを加えて６０℃で８時間加熱かく拌す
る。
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
（シクロヘキセンー３−イル）−７ーオキソーアゼピノ
〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン１．６０９を淡
黄色油状物として得る。収率：定量的本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２２５℃〜２２７℃（分解）（無色プリズム実
施例５１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一
カルボリン２．４ｙのアセトニトリル４０ｎｔ溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０３ｙ及びヨウ化カリウム１０
０ｍｇを加えた後、次いでシクロヘプテンー３−イルプ
ロミド２．４６ｙを加えて６０℃で８時間加熱かく拌す
る。
反応終了後、実施例１と同様に処理することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
（シクロヘプテンー３イル）−７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−１ｍ〕−β一カルホリン２．２ｙを黄色油
状物として得る。収率６３．９％本品の塩酸塩： 実施例６ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２ｆのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び４−メチルベンジル
クロリド９２０ｍｇを加え室温で２７時間かく拌する。
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
（シクロヘプテンー３イル）−７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−１ｍ〕−β一カルホリン２．２ｙを黄色油
状物として得る。収率６３．９％本品の塩酸塩： 実施例６ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２ｆのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び４−メチルベンジル
クロリド９２０ｍｇを加え室温で２７時間かく拌する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に注加し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去す−る。残査をイソプロピルエーテルか
ら再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー３−（４−メチルベンジル）−
７一オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカル
ボリン１．１３ｙを無色プリズム晶として得る。収率６
５．６％実施例７ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２゛ｙのジメチルホルムアミド、２０ｍ１溶液
に無水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び２−メチルベン
ジルクロリド９００ｍ９を加えて室温で６４時間かく拌
する。
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去す−る。残査をイソプロピルエーテルか
ら再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー３−（４−メチルベンジル）−
７一オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカル
ボリン１．１３ｙを無色プリズム晶として得る。収率６
５．６％実施例７ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２゛ｙのジメチルホルムアミド、２０ｍ１溶液
に無水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び２−メチルベン
ジルクロリド９００ｍ９を加えて室温で６４時間かく拌
する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に注加し、酢酸エチル
て抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去する。残査をメタノール・イソプロピル
エーテル混液から再結晶することにより、１，２，３，
３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−メチ
ルベンジル）−７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕−β一カルボリン１．５ｑを無色プリズム晶として
得る。収率８７％本品の塩酸塩： 一 ■砧 ＼一・− −１＠υυ）１υυ０
ｓ１０υ）Ｉυυ実施例８１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．２ｇのジメチルホル
ムアミド２０ｍ１溶液に無水炭酸カリウム１．０４ｆ及
び４−メトキシベンジルクロリド２．４Ｗ１９を加えて
室温で１７時間かく拌する。
て抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去する。残査をメタノール・イソプロピル
エーテル混液から再結晶することにより、１，２，３，
３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−メチ
ルベンジル）−７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１
ｍ〕−β一カルボリン１．５ｑを無色プリズム晶として
得る。収率８７％本品の塩酸塩： 一 ■砧 ＼一・− −１＠υυ）１υυ０
ｓ１０υ）Ｉυυ実施例８１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．２ｇのジメチルホル
ムアミド２０ｍ１溶液に無水炭酸カリウム１．０４ｆ及
び４−メトキシベンジルクロリド２．４Ｗ１９を加えて
室温で１７時間かく拌する。
反応終了後、反応混合物を氷水中に注加し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去する。残査をイソプロピルエーテルから
再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−（４−メトキシベンジル）−
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカル
ボリン２．３４ｙを無色プリズム晶として得る。収率６
５．０％本品の塩酸塩： 実施例９ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍＬ−β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ダ及び２−メトキシベンジ
ルクロリド２．４ｍ９を加えた後室温で１叫間かく拌す
る。
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去する。残査をイソプロピルエーテルから
再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６
，７−オクタヒドロー３−（４−メトキシベンジル）−
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−βーカル
ボリン２．３４ｙを無色プリズム晶として得る。収率６
５．０％本品の塩酸塩： 実施例９ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍＬ−β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ダ及び２−メトキシベンジ
ルクロリド２．４ｍ９を加えた後室温で１叫間かく拌す
る。
反応終了後、反応混合物を氷水中に注加し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液一を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃
縮して溶媒を留去する。残査をメタノール・イソプロピ
ルエーテル混液から再結晶することにより、１，２，３
，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−メ
トキシベンジル）−７−オキソーアゼピノ．〔１，２，
３−１ｍ〕−β一カルボリン１．２１ｙを無色針状晶と
して得る。収率６７％実施例１０ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２ダのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び４ークロロベンジル
クロリド１．０５ｍｇを加えた後、実施例９と同様に処
理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−（４−クロロベンジル）−７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン
１．４５ｙを得る。
で抽出する。抽出液一を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃
縮して溶媒を留去する。残査をメタノール・イソプロピ
ルエーテル混液から再結晶することにより、１，２，３
，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−メ
トキシベンジル）−７−オキソーアゼピノ．〔１，２，
３−１ｍ〕−β一カルボリン１．２１ｙを無色針状晶と
して得る。収率６７％実施例１０ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２ダのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び４ークロロベンジル
クロリド１．０５ｍｇを加えた後、実施例９と同様に処
理することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３−（４−クロロベンジル）−７−オ
キソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン
１．４５ｙを得る。
収率７８．７％実施例１１
１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液に無
水炭酸カリウム１．０４ｙ及び２−クロロベンジルクロ
リド１．０５ｍ９を加え室温で９叫間かく拌する。
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍＬ溶液に無
水炭酸カリウム１．０４ｙ及び２−クロロベンジルクロ
リド１．０５ｍ９を加え室温で９叫間かく拌する。
反応終了後、実施例９と同様に処理して得られる粗製物
のシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：５％酢酸エチ
ル／ベンゼン）で精製することにより、１，２，３，３
ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−クロロ
ベンジル）一７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β−カルボリン１．４１ｆを油状物として得る。収
率３８．７％本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ５２．５℃〜１５４物Ｃ（分解）（無色プリ
ズム 晶、エタノール●イソプロピルエーテル混− 液
から再結晶）実施例１２ １，２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カル
ボリン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に
無水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び３，４ージメトキ
シベンジルクロリド１．２ｙを加え室温て２騎間かく拌
する。
のシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：５％酢酸エチ
ル／ベンゼン）で精製することにより、１，２，３，３
ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−（２−クロロ
ベンジル）一７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β−カルボリン１．４１ｆを油状物として得る。収
率３８．７％本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ５２．５℃〜１５４物Ｃ（分解）（無色プリ
ズム 晶、エタノール●イソプロピルエーテル混− 液
から再結晶）実施例１２ １，２，３，３１１，４，５，６，７−オクタヒドロー
７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カル
ボリン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に
無水炭酸カリウム粉末１．０４ｙ及び３，４ージメトキ
シベンジルクロリド１．２ｙを加え室温て２騎間かく拌
する。
反応終了後、実施例９と同様に処理し、得られる粗製物
をメタノール・イソプロピルエーテル混液から再結晶す
ることにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー３−（３，４ージメトキシベンジル）−７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボ
リン１．３３ｙを無色プリズム晶として得る。収率６８
％実施例１３ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ｑ及び３，４，５−トリメ
トキシベンジルクロリド１．４１ｙを加え室温て２４時
間かくはんする。
をメタノール・イソプロピルエーテル混液から再結晶す
ることにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オ
クタヒドロー３−（３，４ージメトキシベンジル）−７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボ
リン１．３３ｙを無色プリズム晶として得る。収率６８
％実施例１３ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム粉末１．０４ｑ及び３，４，５−トリメ
トキシベンジルクロリド１．４１ｙを加え室温て２４時
間かくはんする。
反応終了後、実施例９と同様に処理し、得られる粗製物
を酢酸エチル・ｎ−ヘキサン混液から再結晶することに
より、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−７−
オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリ
ン２．０ｙを無色プリズム晶として得る。収率９４％Ｍ
．Ｐ．ｌ４５．５％ｃ〜１４ｒｃ ）実施例１４ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム１．０４ｙ及び２，３，４−トリメトキ
シベンジルクロリド１．４１ｙを加え室温で２４ＩＩｆ
間かく拌する。
を酢酸エチル・ｎ−ヘキサン混液から再結晶することに
より、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒド
ロー３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−７−
オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリ
ン２．０ｙを無色プリズム晶として得る。収率９４％Ｍ
．Ｐ．ｌ４５．５％ｃ〜１４ｒｃ ）実施例１４ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．２ｙのジメチルホルムアミド２０ｍ１溶液に無
水炭酸カリウム１．０４ｙ及び２，３，４−トリメトキ
シベンジルクロリド１．４１ｙを加え室温で２４ＩＩｆ
間かく拌する。
反応終了後、実施例９と同様に処理することにより、１
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
（２，３，４−トリメトキシベンジル）−７−オキソー
アゼ″ピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン３．
３３ｙを得る。収率８０％Ｍ．ｐ．ｌｌ３′Ｃ〜１１４
．５℃（淡黄色針状晶、イソプ 口ビルアルコールか
ら再結晶）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ９９ イソプロピルアルコール●酢酸エチル混液 から
再結晶）ＩＲｖ？Ｘｒｌ（Ｃ７７！−１）：２７００−
２３００１１７０５、 １６３０１１６００実施例１
５ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．５０ｙのジメチルホルムアミド２５ｍ１溶液に
ｎ−ノニルプロミド１．５５及び無水炭酸カリウム粉末
１．０３ｙ加え浴温６０℃で９時間加熱かく拌する。
，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−
（２，３，４−トリメトキシベンジル）−７−オキソー
アゼ″ピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリン３．
３３ｙを得る。収率８０％Ｍ．ｐ．ｌｌ３′Ｃ〜１１４
．５℃（淡黄色針状晶、イソプ 口ビルアルコールか
ら再結晶）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ： 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ９９ イソプロピルアルコール●酢酸エチル混液 から
再結晶）ＩＲｖ？Ｘｒｌ（Ｃ７７！−１）：２７００−
２３００１１７０５、 １６３０１１６００実施例１
５ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕一β一カルボ
リン１．５０ｙのジメチルホルムアミド２５ｍ１溶液に
ｎ−ノニルプロミド１．５５及び無水炭酸カリウム粉末
１．０３ｙ加え浴温６０℃で９時間加熱かく拌する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加え酢酸エチルで抽出
し、乾燥後減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルニｎ−
ヘキサンニ１１．５）で精製することにより、１，２，
３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−ｎ−ノ
ニルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン８００ｍｇを無色油状物として得る。収率
３５．２％本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ３４℃〜１３６゜Ｃ（無色針状晶、メタノー
ル●イソプロピルエーテル混液から再結 晶） 実施例１６ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン２．０ｙのアセトニトリル３０ｍ１溶液にシクロオ
クテンー３−イルプロミド２．３６ｙ１無水炭酸カリウ
ム１．７２ｇ及びヨウ化カリウム０．１０ｙを加え、浴
温６０′Ｃで６時間加熱かく拌する。
し、乾燥後減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルニｎ−
ヘキサンニ１１．５）で精製することにより、１，２，
３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３−ｎ−ノ
ニルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β
一カルボリン８００ｍｇを無色油状物として得る。収率
３５．２％本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ３４℃〜１３６゜Ｃ（無色針状晶、メタノー
ル●イソプロピルエーテル混液から再結 晶） 実施例１６ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー７
−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボ
リン２．０ｙのアセトニトリル３０ｍ１溶液にシクロオ
クテンー３−イルプロミド２．３６ｙ１無水炭酸カリウ
ム１．７２ｇ及びヨウ化カリウム０．１０ｙを加え、浴
温６０′Ｃで６時間加熱かく拌する。
反応終了後、反応混合物に氷水を加え酢酸エチルで抽出
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶媒；酢酸エチルニクロロホルムニ２：３）で精
製することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３一シクロオクテンー３−イルー７−
オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリ
ン２．４０ｙを無色油状物として得る。収率８３．０％
実施例１７ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−シクロオクテンー３−イルー７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン２．３ｙのメタノ
ール１００ｍｔ溶液に酸化白金０．６０ｙを加え水素ガ
ス気流中常圧で接触還元する。
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮
して溶媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶媒；酢酸エチルニクロロホルムニ２：３）で精
製することにより、１，２，３，３ａ，４，５，６，７
−オクタヒドロー３一シクロオクテンー３−イルー７−
オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β一カルボリ
ン２．４０ｙを無色油状物として得る。収率８３．０％
実施例１７ １，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−シクロオクテンー３−イルー７−オキソーアゼピノ〔
１，２，３−１ｍ〕一β一カルボリン２．３ｙのメタノ
ール１００ｍｔ溶液に酸化白金０．６０ｙを加え水素ガ
ス気流中常圧で接触還元する。
反応終了後、触媒をろ別し、ろ液を減圧下に濃縮して溶
媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶媒：クロロホルムニメタノールニ３０：１）で精製し
、次いでイソプロピルエーテルから再結晶することによ
り、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロ
ー３−シクロオクチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．２０ｇを無色針状晶
として得る。収率５２．２％Ｍａｓｓｍ／ｅ：３５０（
Ｍつ 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２ｌ９℃〜２２２℃（分解）（無色微針状晶、
メタノール●イソプロピルエーテル混液か ら再結晶
）参考例１ （１）Ｎ−ベンジルートリプタミン（即ち、３一（２−
ベンジルアミノエチル）−インドール）４２．８ｙのピ
リジン３００ｍ１溶液に４−メトキシカルボニルブチリ
ルクロリド３５．０ｙを１０℃以下で滴下し、同温で１
時間かく拌する。
媒を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶媒：クロロホルムニメタノールニ３０：１）で精製し
、次いでイソプロピルエーテルから再結晶することによ
り、１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロ
ー３−シクロオクチルー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン１．２０ｇを無色針状晶
として得る。収率５２．２％Ｍａｓｓｍ／ｅ：３５０（
Ｍつ 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２ｌ９℃〜２２２℃（分解）（無色微針状晶、
メタノール●イソプロピルエーテル混液か ら再結晶
）参考例１ （１）Ｎ−ベンジルートリプタミン（即ち、３一（２−
ベンジルアミノエチル）−インドール）４２．８ｙのピ
リジン３００ｍ１溶液に４−メトキシカルボニルブチリ
ルクロリド３５．０ｙを１０℃以下で滴下し、同温で１
時間かく拌する。
反応終了後、氷水に注加し酢酸エチルで抽出する。抽出
液を冷時希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、次いで
水の順に洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下に留去する。得ら
れた油状残査をベンゼン・イソプロピルエーテル混液か
ら再結晶することにより、Ｎ−ベンジルーＮ−（４−メ
トキシカルボニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３
一（Ｎ−ベンジルー４−メトキシカルボニルプタナミド
）エチル−インドール）４２．０ｙを得る。収率７５％
（２）Ｎ−ベンジルーＮ−（４−メトキシカルボニルブ
チリル）一トリプタミン４２．０Ｖのアセトニトリル４
００ｍ１溶液にオキシ塩化リン５０ｍ１を加え１時間加
熱還流する。
液を冷時希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、次いで
水の順に洗浄し、乾燥後溶媒を減圧下に留去する。得ら
れた油状残査をベンゼン・イソプロピルエーテル混液か
ら再結晶することにより、Ｎ−ベンジルーＮ−（４−メ
トキシカルボニルブチリル）一トリプタミン（即ち、３
一（Ｎ−ベンジルー４−メトキシカルボニルプタナミド
）エチル−インドール）４２．０ｙを得る。収率７５％
（２）Ｎ−ベンジルーＮ−（４−メトキシカルボニルブ
チリル）一トリプタミン４２．０Ｖのアセトニトリル４
００ｍ１溶液にオキシ塩化リン５０ｍ１を加え１時間加
熱還流する。
反応終了後、反応混合物を減圧下に濃縮して溶媒を留去
することにより、３，４−ジヒドロー１−（３−メトキ
シカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カルポリ
ニウム体を粗製物として得る、該粗製物をメタノールニ
水（９：１）の混液５００ｍ１に溶解し、該溶液に氷水
冷却下液性がアルカリ性になるまでソジウムボロヒドリ
ドを加える。該混合物に水２．５ｅを加え酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を
留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
：クロロホルムニメタノールニ２０：１）で精製するこ
とにより、１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−
メトキシカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カ
ルボリン２３．７ｆを油状物として得る。収率５９．０
％（３）１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−．
メトキシカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カ
ルボリン７３０ｍｇに無水トルエン１０ｍ１及び３１０
ｍ９の１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセ
ンー７を加え６日間加熱還流する。
することにより、３，４−ジヒドロー１−（３−メトキ
シカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カルポリ
ニウム体を粗製物として得る、該粗製物をメタノールニ
水（９：１）の混液５００ｍ１に溶解し、該溶液に氷水
冷却下液性がアルカリ性になるまでソジウムボロヒドリ
ドを加える。該混合物に水２．５ｅを加え酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水て洗浄し、乾燥後減圧下に溶媒を
留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
：クロロホルムニメタノールニ２０：１）で精製するこ
とにより、１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−
メトキシカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カ
ルボリン２３．７ｆを油状物として得る。収率５９．０
％（３）１，２，３，４−テトラヒドロー１−（３−．
メトキシカルボニルプロピル）−２−ベンジルーβ一カ
ルボリン７３０ｍｇに無水トルエン１０ｍ１及び３１０
ｍ９の１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセ
ンー７を加え６日間加熱還流する。
反応終了後、反応混合物に酢酸エチルを加・えた後、該
混合物を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮乾固
する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；５
％酢酸エチル／クロロホルム）で精製し、メタノール●
イソプロピルエーテル混液から再結晶することにより、
１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β一カルボリン５５０ｍ９を無色プリズム晶として
得る。
混合物を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後減圧下に濃縮乾固
する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；５
％酢酸エチル／クロロホルム）で精製し、メタノール●
イソプロピルエーテル混液から再結晶することにより、
１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタヒドロー３
−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２，３−１ｍ
〕−β一カルボリン５５０ｍ９を無色プリズム晶として
得る。
収率８３％本品の塩酸塩：
Ｍ．Ｐ．２５５℃〜２５６℃（メタノールから再結 晶
）択 ν？匙０１（Ｃｍ−１）：２３８０−２３３へ１
７００１）１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタ
ヒドロー３−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン８．９０ダに５０％メタ
ノール水溶液４００ｍｔ１濃塩酸５ｍ１及び１０％パラ
ジウム・炭素１ｑを加える。
）択 ν？匙０１（Ｃｍ−１）：２３８０−２３３へ１
７００１）１，２，３，３ａ，４，５，６，７−オクタ
ヒドロー３−ベンジルー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３−１ｍ〕−β一カルボリン８．９０ダに５０％メタ
ノール水溶液４００ｍｔ１濃塩酸５ｍ１及び１０％パラ
ジウム・炭素１ｑを加える。
該混合物を室温・常圧下に水素ガス気流中３時間振とう
する。水素ガス吸収終了後、不溶物をろ別する。ろ液を
減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノールか
ら再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３一１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸塩５．３ｙを針状
晶として得る。
する。水素ガス吸収終了後、不溶物をろ別する。ろ液を
減圧下に濃縮して溶媒を留去する。残査をメタノールか
ら再結晶することにより、１，２，３，３ａ，４，５，
６，７−オクタヒドロー７−オキソーアゼピノ〔１，２
，３一１ｍ〕−β一カルボリン・塩酸塩５．３ｙを針状
晶として得る。
収率７１％Ｍ．ｐ．２７４率Ｃ〜２７７酸Ｃ（分解）本
品の遊離酸塩： 実験例１ 〔過酸化脂質生成抑制作用〕 Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（体重：約３００ｙ）をエー
テル麻酔下に開腹し、腹部大動脈より注射筒を用いて脱
血致死せしめた後、直ちに脳を摘出し、予め氷冷した生
理食塩水で洗浄した、この脳より小脳及び脳幹部を除き
、得られた大脳組織に９倍量の０．０６７Ｍリン酸カリ
ウム緩衝液（ＰＨ７．４）を加え、氷冷下にテフロン製
ホモゲナイザーで約３［相］間ホモゲナイズした。
品の遊離酸塩： 実験例１ 〔過酸化脂質生成抑制作用〕 Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（体重：約３００ｙ）をエー
テル麻酔下に開腹し、腹部大動脈より注射筒を用いて脱
血致死せしめた後、直ちに脳を摘出し、予め氷冷した生
理食塩水で洗浄した、この脳より小脳及び脳幹部を除き
、得られた大脳組織に９倍量の０．０６７Ｍリン酸カリ
ウム緩衝液（ＰＨ７．４）を加え、氷冷下にテフロン製
ホモゲナイザーで約３［相］間ホモゲナイズした。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（但し、Ｒ
＾１はノニル基、シクロオクチル基、シンナミル基、低
級アルケニル基、炭素数６〜８のシクロアルケニル基を
表わすか、又は低級アルキル基、低級アルコキシ基及び
ハロゲン原子から選ばれる置換基を１〜３個有するベン
ジル基を表わす。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
ボリン誘導体及びその薬理的に許容しうる酸付加塩。 ２ 一般式〔 I 〕においてＲ＾１がノニル基、炭素数
６〜８のシクロアルケニル基又はシクロオクチル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕で示される化
合物を一般式 Ｘ−Ｒ＾１′〔III〕 （但し、Ｒ＾１′はノニル基、シンナミル基、低級アル
ケニル基、炭素数６〜８のシクロアルケニル基を表わす
か、又は低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲ
ン原子から選ばれる置換基を１〜３個有するベンジル基
を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。 ）で示されるハライド化合物と反応させて一般式▲数式
、化学式、表等があります▼〔 I −ａ〕（但し、Ｒ＾
１′は前記と同一意味を有する。 ）で示される化合物とし、次いで所望によりＲ＾１′が
シクロオクテニル基である場合には更に接触還元して式
▲数式、化学式、表等があります▼ 〔 I −ｂ〕 で示される化合物とし、要すれば化合物〔 I −ａ〕及
び〔 I −ｂ〕をその薬理的に許容しうる酸付加塩とす
ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼〔 I 〕（但し、Ｒ＾１はノニル基、シクロオク
チル基、シンナミル基、低級アルケニル基、炭素数６〜
８のシクロアルケニル基を表わすか、又は低級アルキル
基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる置
換基を１〜３個有するベンジル基を表わす。 ）で示されるアゼピノ〔１，２，３−ｌｍ〕−β−カル
ボリン誘導体もしくはその薬理的に許容しうる酸付加塩
の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6561980A JPS6043068B2 (ja) | 1980-05-16 | 1980-05-16 | アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6561980A JPS6043068B2 (ja) | 1980-05-16 | 1980-05-16 | アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56161389A JPS56161389A (en) | 1981-12-11 |
| JPS6043068B2 true JPS6043068B2 (ja) | 1985-09-26 |
Family
ID=13292212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6561980A Expired JPS6043068B2 (ja) | 1980-05-16 | 1980-05-16 | アゼピノ〔１，２，３−１ｍ〕−β−カルボリン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6043068B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5099019A (en) * | 1985-09-12 | 1992-03-24 | Upjohn Company | Amines useful in producing pharmaceutically active CNS compounds |
| US5382661A (en) * | 1985-09-12 | 1995-01-17 | The Upjohn Company | Pyrazinylpiperazinyl steroids |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4653130B2 (ja) * | 2000-06-23 | 2011-03-16 | 日本特殊陶業株式会社 | スパークプラグ |
-
1980
- 1980-05-16 JP JP6561980A patent/JPS6043068B2/ja not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5099019A (en) * | 1985-09-12 | 1992-03-24 | Upjohn Company | Amines useful in producing pharmaceutically active CNS compounds |
| US5382661A (en) * | 1985-09-12 | 1995-01-17 | The Upjohn Company | Pyrazinylpiperazinyl steroids |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56161389A (en) | 1981-12-11 |
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