SU1151208A3 - Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1151208A3
SU1151208A3 SU833566497A SU3566497A SU1151208A3 SU 1151208 A3 SU1151208 A3 SU 1151208A3 SU 833566497 A SU833566497 A SU 833566497A SU 3566497 A SU3566497 A SU 3566497A SU 1151208 A3 SU1151208 A3 SU 1151208A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
compound
phenyl
decomposition
analysis
Prior art date
Application number
SU833566497A
Other languages
English (en)
Inventor
Биетти Джузеппе
Цереда Энцо
Донетти Артуро
Дель Сольдато Пьеро
Джакетти Антонио
Михелетти Розамария
Original Assignee
Иституто Дэ Анджели С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иституто Дэ Анджели С.П.А. (Фирма) filed Critical Иституто Дэ Анджели С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1151208A3 publication Critical patent/SU1151208A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/535—Organo-phosphoranes
    • C07F9/5355—Phosphoranes containing the structure P=N-
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5463—Compounds of the type "quasi-phosphonium", e.g. (C)a-P-(Y)b wherein a+b=4, b>=1 and Y=heteroatom, generally N or O

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Способ получени  производных гетероциклсодержащего фениламидина общей формулы 1 RjHK R. ( C-N-Hei/ «zN ИЙ- « где Rj независимо друг от друга атом водорода или С 2 злкил, неразветвленный или а. разветвленный С.,-алкил , С:,.-алкокси-С., ал кил, .-алкилтиоС ь-алкил , циано-С алкил , окси-С.-алкил, аллил, незамещенный или замещенный метильными группами, пропаргил ,норборнил, циано, Cj .-циклоалкил, фенил или пиРИДилJ или Rj и Rj вместе с атомом азота образуют пирролидиновое или морфолиновое кольцо R атом водорода или хлора , метил или метокси Не-1 - двухвалентный радикал тиазола, оксазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,2, 4-тиадиазола или 1,2, (Л 4-оксадиазола, пунктирна  лини  означает наличие двойной св зи атома углерода с одним из атомов азота и необ зательное наличие св зи атома водорода и радикала R у одного из атомов азота, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы 11 RiHN d-N-H6t НгК где R, R и He имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы lit R2 :(ieHsO)«-d-N К: н

Description

RI и RJ имеют указанные значени , п- 1 или 2, причем при атомы углерода и азота св заны двойной св зью, атом азота св зан только с радикалом РЗ а радикал Rg У атома азота
отсутствует,
с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных гетероциклсодержащего фениламидина общей формулы R,HN г- i-N-Hei где R и Rj - независимо друг от друга атом водорода или С.-алкил; Rj неразветвленный или разветвленный С -алкил C.j -алкокси-С -алкил, C.j-алкилтио-С -алкил циано-С(-алкш1, оксиС 4 ,-алкил, аллил, незамещенный или замещенный метильными группами, пропаргил, норборнил, циано, Cj -цикл о алкил, фенил или пиридил или Rj и FJ вместе с атомом азота образуют пирролидиновое или мор фол ино вое кольцоi атом водорода или хлора , метил или метоксИ} Het - двухвалентньй радикал тиазола, оксазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,2, 4-тиадиазола или 1,2, 4-оксадиазола пунктир на  лини  означает наличие двойной св зи атома углерода с одним из атомов азота и необ зательное наличие св  аи атома водорода и ра дикала RZ у одного и: атомов азота, или их кислотно-аддитивных солей. Соединени  общей формулы (1) пред ставл ют СО0ОЙ блокирующее Н2 рецептор средство, тормоз щее вьделение кислоты желудочного сока, и противо звенное средство, и могут найти применение в медицине. Известен N-циaнo-N -метилен-N (5-метил-1Н-имидазол-4-ил)тиоэтил гуанидин(циметидин), которьй пред- ставл ет собой блокирующее Hj рецептор средство, тормоз щее выделение кислоты желудочного сока, а также противо звенное средство СО Целью изобретени   вл етс  получение новых производных гетероциклсодержащего амидина, про вл ющих большую активность, чем известное соединение. Цель достигаетс  согласно способу получени  соединений общей формулы (1), основанному на известной реакции ацеталей или их производных с аминами 2 и заключающемус  в том, что соединение общей формулы K,HN C)N-Hei: где R, R и Не имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы .. шен liJUtJiyiyjlDl (( 1гН50)н- ( :(III) где R2 и Rj имеют указанные значени , h - 1 или 2, причем при атомы углерода и азота св заны двойной св зью, атом азота св зан только с радикалом Sj, а радикал R2 у атома азота отсутствует, с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. 3 Пример 1. Н-циано-Н- 3-(2 гуанидино-4-тиазолш1)фенил} -формами дин А. Раствор 9,33 г 2-гуанидино-4 (З-аминофенил)-тиазола и 3,93 г этил-N-циaнoфopмaмидaтa в 65 мл этанола перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Получаемый кристаллический продукт собирают фильтрацией, промывают холодным этанолом и сушат. Получают 9,2 г указанного соединени  с т.пл. 215С (разложение). Б. Смесь 23,3 г 2-гуанидино-4 (З-аминофенил)-тиазола, 18,5 г этилортоформата и 4,2 г цианамида нагревают до 120с в течение 15 ми. Затем смесь охлаждают до комнатной тем пературы, обрабатывают этанолом и фильтруют. Получают 23 г указанного соединени  с т.пл. 214-215С (разложение ). Пример 2, N,N-димeтил-N З- (2-гуанидино-4-тиазолил)фенил}формамидин , Раствор 2,5 г 2-гуанидино-4-(3аминофенил )-тиазола в 7,5 г диэтилацетал  Н,К-диметилформамида перемешивают при комнатной температуре в течение двух дней. После добавлени  диэтилового эфира осаждаетс  твердое вещество, которое фильтруют и сушат Получают 2,4 г указанного соединени  с т.пл. 216С в виде малеата (из этанола). Анализ: iA+NfeOgS Найдено,%: С 48,61; Н 4,70 N 16,26 Рассчитано,%: С 48,46 Н 4,65, N 16,15 Пример 3. Н-(2-пиридил)- (2-гуанидинЬ-4-тиазолил)фенил формамидин . К раствору 9,65 г этила N -(2-пиридил )-формамидата в 120 мл этанола добавл ют 5 г 2-гуанидино-4-(3аминофенил )-тиазола. После перемешивани  при комнатной температуре в течение 90 мин получают твердое вещество, которое фильтруют и сушат Получают 3 г указанного соединени  с т.пл. С разложение) . Анализ л C fHjjNjS Найдено, %: С 57,14} Н 4,41; N 28,86. 84 Рассчитано, %: С 56,96; Н 4,48i N 29,06. Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединени : К-метил-Н ГЗ- (2-гуанидино-4-тиазолил)фенилJформамидин в виде малеата (из этанола ) с т.пл, 182С - соединение № 1, Анализ .С И N OjS. Найдено, %: С 46,98; И 4,32; N 16,41. Рассчитано, %: С 47,43;Н 4,38; N 16,59. N-этил-N- З-(2-гуанидино-4-тиазолил )-фенил -формамидин в виде малеата (иэ этанола) с т.пл. 175-177 (разложение) - соединение № 2. Анализ,.С , Найдено, %: С 47,95i Н 4,70; N 15,98. Рассчитано, %: С 48,46; Н 4,65; N 16,14. N-пропил- N (2-Гуанидино-4тиазолил )фенил -формамидин в виде малеата (из эта«ола) с т.пл. (разложение) - соединение № 3. Анализ Найдено, %: С 49,43; Н 4,88; N 15,59. Рассчитано. %: С 49,43; Н 4,90; N 15,72. Ы-изопропил-ы (2-гуанкдино-4тиазолил )фенил -формамидин в виде цитрата (из этанола) с т.пл, 135°С (разложение) - соединение № 4, Анализ ,202,S2 Найдено, %: С 46,96; Н 5,18; N 14,32, Рассчитано, %: С 46,78; Н 5,12; N 14,23,. Ы-бутил-К- 3-(2-гуанидино-4-тиа3олил )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 196С разложение) - соединение № 5. Анализ; Og S Найдено, %: С 49,86; Н 5,03; N 15,21, Рассчитано, %: С 50,36j Н 5,14; N 15,32, N-BTOP,-бутил-N- ГЗ-(2-гуанидино-4-тиазолил )фенил -формамидин в виде алеата (из этанола) с T,rai, 190(Г (разложение) - соединение № 6, Анализ (jHj IjOgS Найдено, %: С 49,81; Н 5,18; 15,02. Рассчитано. %: С 50,36; И 5,14; 15,32. S1 М-изобутил-К (2-гуанидино-4тиазолил )фенилj-формамидин в виде м леата (из этанола) с т.пл. (разложение) - соединение № 7. Анализ CjjHj JjOjS Найдено, %: С 50,16; Н 5,16; N 15,33. Рассчитано, % С 50,36 Н 5,14; N 15,32. N-HBoneHTHn-N (2-гуанидино4-тиaзoл ш )ФeнилJ-фopмaмидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 187190С (разложение). К-неопентил-Ы- З-(2-гуанидино4-тиазолил )фенил -формамидин в виде малеата (из зтанола) с т.пл. 187190°С .(разложение) - соединение № 8. Анализ: С Найдено, %: С 50,73-; Н 5,33; N 14,81„ Рассчитано, %: С 51,24, Н 5,37; N 14,94,, N-гeкcил-N (2-гуанидино-4тиазолнл )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 196°С (разложение) - соединение № 9. Анализ: CLH jNjOgS Найдено; : С 51,71; Н 5,65; N 14,70. Рассчитано. %: С 52,07j Н 5,59; ЗО 4N 14,57. N-oктил-N- 3-(2-гуанидино-4тиазолил )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 177180С (разложение) - соединение № 10.;,, N Анализ: , f Найдено, %: С 53,15; Н 6,00; N 13,86. Рассчитано, %: С 53,63-, Н 6,0; N 13,89 Н-аллил-К- 3-(2-гуанидино-4-тиа;золил )фенш1 -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 168-170 с (разложение) - соединение № 11. Анализ: Найдено, %: С 49,19; Н 4,47; N15,50. Рассчитано, %: С 49,62; Н 4,54; N-дLeтилaллйл-N- 3-(2-гyaнидинo 4-тиазолил)фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. ( разложение) - соединение № 12. . Анализ: С 2 2J 4 8 Найдено, %: С 51,12; Н 4,98; N 14,64. Рассчитано,%: С 51,42, Н 5,oj N 14,99. . N N 20 4ма ( р 25 N N ма ( р N 86 Н-пропаргил-К- 3-(2-гуанидино4-тиазолил )-фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. (разложение) - соединение № 13. Анализ: Найдено, %: С 49,06; Н 4,12, N 15,89. Рассчитано, %: С 49,81-; Н 4,18j N 15,84. Ы-циклопропилметил-М- 3-(2-гyaницино-4-тиазолил )фенилj-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 183-185°С (разложение) - соединение № 14. Анализ: Og S Найдено, %: С 49,82; Н 4,71; 15,28. Рассчитано, %: С 50,54; Н 4,79; 15,38. Ы-циклогексил-Н (2-гуанидинотиазолил )фенил -формамидин в виде леата (из этанола) с т.пл. азложение) - соединение № 15. Анализ Найдено, С 52,00; Н 5,34; 14,81. Рассчитано, %: С 52,26; Н 5,26; 14,63. Ы-норборнил-Ы (2- гуанидинотиазолил )фенил -формамидин в виде леата (из этанола) с т.пл. азложение) - соединение № 16. Анализ: Найдено, %: С 53,15; Н 5,22; 14,21. Рассчитано, %: С 53,23; Н 5,15; 14,33. N-(2-мeтoкcиэтил)(2-гуаниДино-4-тиазолил )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 182-184 С (разложение) - соединение №17. Анализ: Найдено,%: С 47,67; Н 4,71 N 15,15 Рассчитано, %: С 48,00; Н 4,76; N 15,26; , «-(2-метш1тиоэтил)-Ы (2-гуанидино-4-тиазолил )феншт -формамиf / Т ITf (разложение) - соединение № 18. Анализ: CLJL,N,O.S2 Найдено, Z: С 46,13; Н 4 57N 14,71. Рассчитано, %: С 46,63-, Н 4 62N 14,83. 7 11512 Н-2(цианозти.гт)(2-гуанидино 4-тиазолил)фенил}-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.лл. 160164 С (разложение) - соединение № 19 Анализ: 5 Найдено, %: С 48,03; Н 4,16; N 18,15. Рассчитано, %: С 48,44$ Н 4,25; N 17,97. N-(3-oкcипpoпил)-N-ГЗ-(2-гуаниди- 10 но-4-тиазолил)фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 184С (разложение) - соединение № 20 Анализ: С Найдено, 1: С 47,08-, Н 4,57- 15 N 16,95. Рассчитано, %: С 46,98; Н 4,66; N 17,06. Ы-метил-Ы- 4-(2-гуанидино-4-тиазолил )фенил -формамидин в виде гидро-20 хлорида (из этанола) с т.пл. ( разложение) - соединение №21. Анализ: Найдено, %: С 41,25 Н 4,55, N 24,31. 25 Рассчитано, %: С 41,50; Н 4,Xi4j N 24,20. . Н-этил-н- 4-(2-гуанидино-4-тиа золил )фенил-формамидин в виде фумарата ( из этанола) с т.пл. (разложе- зо ние) - соединение № 22. Анализ: C Hj NjOgS Найдено, %: С 48,37; Н 4,85, N 16,16. Рассчитано, %: С 48,46 Н 4,65; , N 16,14 Н-изопропил-Н- 4-(2-гуанидино4-тиазолил )фенил}-формамидин. в свобедном виде с т,пл. 249-250С (разложение ) - соединение № 23. Q Анализ Найдено, %: С 56,07; Н 6,04; N 27,32. Рассчитано, %: С 55,61; Н 6,00-, N 27,79. . 45 , „I Го /о / Ы-зтил-Ы -12-(2-гуанидино-4-тиазо , i , - лил)фенилj-формамидин в виде тартрата (из этанола) с т.пл. (разложение ) - соединение № 24. . Анализ: 50. Найдено, %: С 44,03-, И. 5, N 16,67. Рассчитано, %: С 44,44; Н 4,91; N 16,36. Ы-пропил-Ы- 2-(2-гуанидино-4-тиа- золил )фенил -формамидин в виде тартрата (из этанола) с т.пл. 135°С (разложение ) - соединение № 25. 88 Анализ: Найдено, %: С 45,53, И 5,20; N 15,78. Рассчитано,%: С 45,53; Н 5,16; N 15,93. N-aллил-N-C2-(2-гyaнидинo-4-тиазолил )фенилЗ-формамидин в виде тартрата (из этанола) ст.пл. 120С ( разложение)- соединение № 26. Анализ: ,.,,,S Найдено,%: С 45,51; Н 4,68j N 16,12. Рассчитано, %: С 45,71; Н 4,79, N 15,99. Ы-этил-Ы- 3-(2-мeтилгyaнидинo4-тиазолил )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 183С ( разложение) - соединение № 27. Анализ: C,,H,.,NjOgS Найдено, С 49,12; Н 4,94; N 15,59. Рассчитано, %: С 49,43-, Н 4,90, N 15,72. N-пpoпил-N- 3-(2-мeтилгyaнидинo4-тиазолил )фенилj-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 172°С ( разложение) - соединение № 28. Анализ: ,S Найдено, %: С 50,51; Н 5,11j N 15,45. Рассчитано, %: С 50,36i Н 5,14; , N 15,32. Н-изопропил-Н- 3-(2-метилгуанидино-4-тиазолил )фенилЗ-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 95°С (разложение) - соединение № 29. Анализ: , Найдено, %: С 50,25; Н 5,16; N 15,10. Рассчитано, Z: С 50,36; Н 5,14; N 15,32. М,Ы-диэтил-Ы- 3-(2-гуанидино-4тиазолил )фенил-формамидин в виде малеата (из этанола) ст.пл. 190-193 С (разложениё ) - соединение № 30. Анализ: C,iH,,N-0,S „ „ ч п / п пп и с п Найдено, %: С 49,99; Н 5.06: MIST „ ,-, ел -.л „ с . / - Рассчитано, %: С 50,36; Н 5,14;, .. . (2-гyaнидинo-4-тиaзoлТI)фeнил -1-пирролидинилметанимин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 197-199 0 (разложение) - соединение № 31. Анализ: CjsHj jOjS Найдено, %: С 50,87; Н 4,86; N 15,08. 9 11 Рассчитано, %: С 50,54-, Н 4,79, N 15,38, М-СЗ-(2-гуанидино-4-тиазолил)фенил}-А-морфолинилметанимин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 208ZIOC (разложение) - соединение № 32 Анализ: Найдено, %: С 48,88; Н 4, N 15,05. Рассчитано, %: С 49,10-, Н 4, N 14,94. М-пропил-N -метил-Ы-| 3-(2-гуанидино-4-тиазолш1 )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. f05-106 C (разложение) - соединение № 33. Анализ: C jH gNjOgS Найдено, %: С 50,21 Н 4,99N 15,45. Рассчитано, %: С 50,36; Н 5,14N 15,32. N-фeнил-N (2-гуанидино-4тиазолил )фенил -формамидин с т.пл. 167-168C (разложение) - соединение № 34. Анализ: С..,8 Найдено, %: С 60,10-, Н 4,74; N 24,56. Рассчитано. %: С 60,69; Н 4,79Г N 24,98. Ы-этИл-Н- 3-(2-гуанидино-5-метил-4-тиазолил )фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 155С (разложение) - соединение № 35. Анализ C H NjjOj, S Найдено, %: С 49,19; Н 4,82; N 15,43, . Рассчитано, %: С 49,43, Н 4,90; N 15,72. Ы-пропил-Н- 3-(2-гуанидино-5метил-4-тиазолил )фенилj-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 160С (разложение) - соединение Н 36. Анализ: С2зН2# iO S . Найдено, %: С 49,86; Н 4,93; N 15,52. Рассчитано, %: С 50,36; Н 5,14; N 15,32. К-пропш1-Ы-Сб-метил-3-(2-гуанидино-4-тиазолил )фенил -формамидин в зкце малеата (из этанола) с т.пл. 204-207 С (разложение) - соединение JJ, 27 Анализ: C l gNtOgS Найдено, %: С 50,00; Н 5,25; N 15,45. 810 Рассчитано, %: С 50,36 Н 5,15 N 15,32. N-nponmi-N -Гб-хлор-3-(2-гуанидино-4-тиазолил )фенил3-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 192-195С (разложение) - соединение № 38. Анализ: S Найдено, %: С 46,74j Н 4,51; N 14,54. Рассчитано, %: С 46,44; Н 4,43 N 14,77. N-пpoпил-N-f6-метокси-3-(2-гуанидино-4-тиазолил )фенилj-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 201-204°С (разложение) - соединение № 39. Анализ Найдено, %: С 49,191 Н 5,07; N 14,74. Рассчитано, %: С 48,93; Н 4,99; N 14,.89. М-этил-Ы- 4-(2-гуанидино-1,3,4тиадиазап-5-ил )фенщ1.-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 182-183С (разложение) - соединение № 40. Анализ: . Найдено, %: С 46,18-, Н 4,49; N 18,70. Рассчитано, %: С 46,06-, Н 4,45; N 18,80. Н-изопропнп-К- 4-(2-гуанидино-1, 3,4-тиадиазол-5-ил)фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. (разложение) - соединение №41. Анализ: Cj H sNiOaS Найдено, %: С 46,95-, Н 4,77; N 18,42. , Рассчитано, %: С 47,09; Н 4,71; N 18,31. N-изoпpoпил-N- 3-(2-гуанидино-1, 3,4-тиадиазол-5-ил)фенил -формамидин в виде малеата (из ацетона) с т.пл. 166°С (разложение) - соединение № 42. Анализ Найдено,%: С 46,75-, Н 4,68,N 18,35. Расчитано, %: С 47,09; И 4,71; N 18,31. N-этил-N- 3-(5-гуанидино-1,2,4тиадиазол-3-ил )феншт формамчцин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 173-175 С (разложение) - соединение N 43. Анализ: CioHj NvOgS 11 Найдено, %: С 45,92; Н 4,50/ N 18,69. Рассчитано, %: С 46,06; Н 4,45, N 18,80. N-изoпpoпил-N-СЗ-(5-гуанидино1 ,2,4-тиадиазол-3-ил)фенилЗ-формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 157°С (разложение) - соеди нение С 44. Анализ Найдено, %: С 46,73; Н 4,71; N 18,21 Рассчитано, %: С 47,09; Н 4,71; N 18,31. К-этил-М- 4-(5-гуанидино-1,2,4 тиадиазол-3-ил)фенил3-Формамидин в виде малеата (из ацетона) с т.пл. 184С (разложение) - соединение № 4 Анализ: Найдено, ,70; Н 4,39-, N 18,68. Рассчитано, %: С 46,06; Н 4,45; N 18,80. Н-пропил-М- 4-(5-гуанидино-1,2 4-тиадиазол-З-ил)фенил3-формамидин в виде малеата (из ацетона) с т.пл 187°С (разложение) - соединение № 46. Анализ Найдено, %: С 46,86; Н 4,64; N 18,42. Рассчитано, %: С 47,09, Н 4,71i N 18,31. Ы-изопропил-Н-С4-(5-гуанидино1 ,2,4-тиадиазол-З-ил)фенил -формамвдин в виде малеата (из ацетона) с т.пл. 177°С (разложение) - соеди нение № 47, Анализ: Найдено, %: С 46,95; Н 4,66-, 27. Рассчитано, %: С 47,09i Н 4,71-, N 18,31. Н-метил-К- 3-(2-гуанидино-4-оксазолил )фенил 1-формамидин в виде гидрохлорида (из этанола) с т.пл. 252-253 с (разложение) - соединение № 48. Анализ S Найдено,%: ,26; Н 4,83; N 25,37. Рассчитано,%: С 43,51; Н 4,87,N 25,37. N-3TRri-N - 3-(2-гуанидино-4оксазолил )фенил -формамидин в виде гидрохлорида (из этанола) с т.пл. 254-255 С (разложение) - соединение № 49. 81.2 . Анализ С,Н,С1, %0 Найдено, %: С 44,81, Н 5,15, N 24,12. Рассчитано, %: С 45,22; Н 5,22,N 24,34. N-гeкcил-N (2-гуанидино-4оксазолил )фенил -формамидин в виде гидрохлорида (из этанола) с т.пл. 237-238°С (разложение) - соединение № 50. Анализ: С . Найдено, %: С 50,17; Н 6,57-, N 21,09. Рассчитано, %: С 50,87; Н 6,53; N 20,94. N-MeTiin-N (2-гуанидино-4-оксазолил )фенил -формамидин в виде гидрохлорида (из этанола) с т.пл. 239240 С (разложение) - соединение № 51, Анализ: Найдено, %: С 43,25; Н 4,87, N 24,91. Рассчитано, %: С 43,51; Н 4,87; N 25,37. N-пpoпил-N - t4-(2-гyaнидинo-4оксазолил )фенил -формамидин в виде гидрохлорида (из этанола) с т.пл. 232-233 с (разложение) - соединение № 52. Анализ: Найдено, %: С 47,02-, Н 5,58; N23,46. Ра1ссчитано, %: С 46,80; Н 5,61, N 23,39. Н-бутил-К- 4-(2-гуанидино-4оксазолил )фенил -формамидин в виде гидрохлорида (из этанола) с т.пл. 233-235 0 (разложение) - соединение № 53. Анализ: Найдено, %: С 48,41; Н 5,99; -i,. Рассчитано, %: С 48,26; Н 5,94; N 22,52. Н-аллшт-К - 4- 2-гуанидино-4-оксазолил )фенил -формамидин в виде фумаата (из этанола) с т.пл. 150-152 С (разложение) - соединение № 54. Анализ: Gf.Hj N OjНайдено , %: С 53,87; Н 5,06; 2i;i6. Рассчитано, %: С 53,99; Н 5,04; 20,99, N-изопропил-N (5-гуанидино1 ,2,4-оксадйазол-3-ил)фенш1 -форммидин в виде малеата (из этанЬла) т.пл. 189C (разложение) - соединение № 55. Анализ: Найдено, %: С 48,10; Н 4,86; N 18,61. Рассчитано, %: С.48,55; Н 4,85; N 18,87. N-мeтил-N- 4-(5-гуанидино-1, 2, 4-оксадиазол-3-ил)фенилЗ-формамидин т.пл. 186-187°С (разложение) - соединение 56. Анализ: Q|jH,, Найдено, %; С 47,85; Н 4,57; N 25,91. Рассчитано, %: С 48,00; Н 4,57; N 26,12. N-изoпpoпил-N- 3-(5-гуанидино1 ,2,4-оксадиазол-З-ил)фенил -формам дин в виде малеата (из этанола) с т.пл. 167°С (разложение) - соединение Р 57. Анализ: С Найдено, %: С 48,96; Н 4,85; N 19,05. Рассчитано, %: С 48,55, Н 4,85; N 18,87. N-мeтил-N (5-гуанидино-1,2,4 оксидиазол-3-ил)фенил3-формамидин в виде нитрата (из метанола) с т.пл. 215-216°С (разложение) - соединение № 58. Анализ: С Найдено, %: С 33,97j Н 3, N 32,58. Рассчитано, %: С 34,28; Н 3,92; N 32,72. М-аллил-К -{3-(5-гуанидино-1,2,4 оксадиазол-3-ил)фенил -формамидин в виде малеата (из этанола) с т.пл 160°С (разложение) - соединение № 59. Анализ: Найдено,%: С 48,21; Н 4,48,N 18,80. Рассчитано, %: С 48,74; Н 4,47j N 18,95. N-BTop.-бутил-N (5-гуанидйн 1,2,4-оксадиазол-3-ил)-фенил -форм амидин в виде малеата (из этанола) с т.пл. (разложение) - соеди нение № 60. Анализ: CjjEj-iN O: Найдено, %: С 49,24; Н 5,18; N 18,52, Рассчитано, %: С 49,53; Н 5,10; N 18,38. Фармакологические опыты. 8 Антагонистическое действие на Н рецепторы гистамина подтверждаетс  в опытах в пробирке торможением зави с щих от Н биологических эффектов, в частности вызываемого гистамином положительного хронотропного эффекта и вызываемого гистамином вьщелени  кислоты желудочного сока. Торможение положительного хроноТропного эффекта исследовали в изолированных предсерди х морских свинок, суспендированных в 50 мл ванны, содержащей окисленный (Og 95%; С02 5%) раствор Кребса-Генселейта, имеющий рН 7,4 и температуру З2с. Миокардиальный препарат с изометрическим нат жением 1 г стабилизировали 60 мин и миокардиальные сокращени  регистрировали через изотермический рычаг, соединенный с тензодатчиком, биение регистрировали при помощи кардиотахометра. После двухкратной контрольной реакции на гистамин ( г/мл) к ванне добавл ли исследуемые соединени  в низкой концентрации и после 30-минутной вьдержки предсерди  снова обрабатывали гистамином. Хронотропную реакцию, котора  протекала в присутствии антагониста, сравнивали с контрольной реакцией на гистамин и по полученным данным определ ли процент уменьшени  реакции, вызываемой гистамином . Кроме того, определ ли среднюю эффективную концентрацию (3Kjj) антагониста Н. Результаты опыта следующие: 1331,0 .174,8 202,7 434,5 Циметидин (известно)34,0 1511 Способность исследуемых соединений к торможению вьщелени  кислоты желудочного сока, вызываемого гистамином , исследовали после внутривенного или внутридуоденального введени  крысам, у которых перфузи  осуществл лась через желудок. При этом в аэрофагную и пилорусно-антральную зону анестезированных животных (1 г/кг уретана внутрибрюшинно) вводили полиэтиленовую трубку при посто нной температуре. После промывки желудка дл  удапени  остатков пищи начинали непрерывную перфузию желудка с применением 0,5 мл/мин солевого раствора с температурой . По истечении 30 мин после начала перфузии через каждые 30 мин со бирали пробы, которые титровали на содержание кислоты 1 н.гидроокисью натри . После достижени  посто нного содержани  кислоты начинали внутривенную перфузию гистамина (1 мг/кг ч), котора  продолжалась до окончани  опыта. После достижени  посто нной высокой степени вьщелени  кислоты исследуемые соединени  впрыскивали внутривенно в повышающих с  дозах с целью вы влени  соотношени  доза-реакци . Затем определ ли эффективную дозу (ЭД ) . Исследуемые соединени  про вл ли высокую антисекреторную активность при внутривенной аппликации в дозе ЮОмкг/кгили менее. Результаты опыта, в котором

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГЕТЕРОПИКЛСОДЕРЖАЩЕГО. ФЕНИПАМИДИНА ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ (57) Способ получения производных гетероциклсодержащего· фениламидина общей формулы 1
    RtHK
    JizN алкил, окси-С^-алкил, аллил, незамещенный или замещенный метильными группами, пропаргил ,норборнил, циано, C3_t-циклоалкил, фенил или пиридил; или И2 и Rj вместе с атомом азота образуют пирролидиновое или морфолиновое кольцо>
    R4 - атом водорода или хлора, метил или метокси; Не-t - двухвалентный радикал тиазола, оксазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,2,
    4-тиадиазола или 1,2,
    4-оксадиазола, пунктирная линия означает наличие двойной связи атома углерода с одним из атомов азота и необязательное наличие связи атома водорода и радикала R2 у одного из атомов азота, или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
    НН'
    HiNZ
    C=N-Het
    SU-u 1151208 где R., и Н2 - независимо друг от друга атом водорода или алкил,
    Rs - неразветвленный или разветвленный C^g-алкил , С^^-алкокси-С^^алкил, С^-алкилтиоСц-алкил, циано-С^;
    где R,, R4 и Hei имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III где R2 и Rj имеют указанные значения Л- 1 или 2, причем при п=1 атомы углерода и азота связаны двойной связью, атом азота связан только с радикалом Р3, а радикал R2 у атома азота отсутствует, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.
SU833566497A 1982-03-24 1983-03-23 Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей SU1151208A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20356/82A IT1200371B (it) 1982-03-24 1982-03-24 Guanidino eterociclifenilamidine,processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1151208A3 true SU1151208A3 (ru) 1985-04-15

Family

ID=11165991

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833566497A SU1151208A3 (ru) 1982-03-24 1983-03-23 Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей
SU833675010A SU1251804A3 (ru) 1982-03-24 1983-12-05 Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833675010A SU1251804A3 (ru) 1982-03-24 1983-12-05 Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (24)

Country Link
US (2) US4548944A (ru)
EP (1) EP0089730B1 (ru)
JP (1) JPS58185574A (ru)
KR (1) KR840004089A (ru)
AT (1) ATE27455T1 (ru)
AU (1) AU562246B2 (ru)
CA (1) CA1190546A (ru)
DD (1) DD232704A5 (ru)
DE (2) DE89730T1 (ru)
DK (1) DK63183A (ru)
ES (3) ES8404981A1 (ru)
FI (1) FI78476C (ru)
GB (1) GB2116975B (ru)
GR (1) GR77435B (ru)
HU (1) HU187877B (ru)
IL (1) IL68204A (ru)
IT (1) IT1200371B (ru)
NO (1) NO159269C (ru)
NZ (1) NZ203663A (ru)
PL (2) PL139031B1 (ru)
PT (1) PT76432B (ru)
SU (2) SU1151208A3 (ru)
YU (2) YU43160B (ru)
ZA (1) ZA832016B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1210914B (it) * 1982-07-29 1989-09-29 Angeli Inst Spa Eterociclilfenilsolfonil e fosfonilamidine sostituite, procedimento per la loro preparazione e loro uso farmaceutico.
GB9125970D0 (en) * 1991-12-06 1992-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co New compounds
GB9211163D0 (en) * 1992-05-26 1992-07-08 Fujisawa Pharmaceutical Co New oxazole derivatives
US6787490B2 (en) * 2001-12-26 2004-09-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Glove donning delivery system
KR100969686B1 (ko) 2006-08-07 2010-07-14 한국과학기술연구원 신규한 티아졸계 화합물 및 이를 함유하는 ｔ-형 칼슘 채널저해제
EP4196793A1 (en) 2020-08-11 2023-06-21 Université de Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54132566A (en) * 1978-01-18 1979-10-15 Ici Ltd Guanidine derivative*its manufacture and secretion controlling pharmaceutical composition containing it
DE3069889D1 (en) * 1979-01-18 1985-02-14 Ici Plc Guanidine derivatives, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them
IT1209431B (it) * 1980-11-28 1989-07-16 Angeli Inst Spa Imidazolilfenil amidine, processi per la loro preparazione e loro impiego farmaceutico, ed intermedi di preparazione.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. BrowerW., Syntheses and farmocology activity of cimetidine. I.Med.Chem., 1977, v. 20, p. 901. 2. Яновска Л.A., Юфит С.С., Кучеров В.Ф. Хими ацеталей. М., Наука, 1975, с, 178. *

Also Published As

Publication number Publication date
HU187877B (en) 1986-02-28
PL138921B1 (en) 1986-11-29
EP0089730A3 (en) 1984-09-12
US4548944A (en) 1985-10-22
AU562246B2 (en) 1987-06-04
SU1251804A3 (ru) 1986-08-15
NZ203663A (en) 1986-01-24
CA1190546A (en) 1985-07-16
US4645841A (en) 1987-02-24
GB2116975B (en) 1985-08-14
DE3371784D1 (en) 1987-07-02
IT8220356A0 (it) 1982-03-24
DD232704A5 (de) 1986-02-05
DK63183D0 (da) 1983-02-14
ATE27455T1 (de) 1987-06-15
EP0089730A2 (en) 1983-09-28
IL68204A (en) 1987-02-27
NO159269C (no) 1988-12-14
DE89730T1 (de) 1984-02-02
ES520867A0 (es) 1984-05-16
DK63183A (da) 1983-09-25
ES520869A0 (es) 1984-05-16
YU43160B (en) 1989-04-30
PL139031B1 (en) 1986-11-29
NO831027L (no) 1983-09-26
ES8404980A1 (es) 1984-05-16
ZA832016B (en) 1984-11-28
ES520868A0 (es) 1984-05-16
PL246384A1 (en) 1984-11-19
PL241145A1 (en) 1984-07-30
YU68983A (en) 1986-06-30
FI78476B (fi) 1989-04-28
PT76432A (en) 1983-04-01
ES8404981A1 (es) 1984-05-16
KR840004089A (ko) 1984-10-08
GB2116975A (en) 1983-10-05
EP0089730B1 (en) 1987-05-27
GR77435B (ru) 1983-09-14
PT76432B (en) 1986-02-06
YU152185A (en) 1986-06-30
AU1273283A (en) 1983-09-29
FI830940A0 (fi) 1983-03-22
FI830940L (fi) 1983-09-25
ES8404982A1 (es) 1984-05-16
GB8307957D0 (en) 1983-04-27
YU43418B (en) 1989-06-30
FI78476C (fi) 1989-08-10
NO159269B (no) 1988-09-05
JPS58185574A (ja) 1983-10-29
IT1200371B (it) 1989-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1037839A3 (ru) Способ получени производных 1,2,4-тиадиазола
JPS6335629B2 (ru)
DE4124942A1 (de) 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
BRPI0615957A2 (pt) compostos, método de controle de doenças de plantas e composições fungicidas
JPS5924157B2 (ja) 新規な化合物の製造法
JPH09188677A (ja) 医薬有効物質としての置換されたイミダゾリジン− ２，４− ジオン− 化合物
SK8394A3 (en) Fivemembers heterocyclecs method of their production and medicine containing these matters
US3734924A (en) Carboxamidines
CA1156239A (en) 2-guanidino-4-heteroarylthiazoles
SU1110381A3 (ru) Способ получени производных имидазолилфениламидина
SU1151208A3 (ru) Способ получени производных гетероциклсодержащего фениламидина или их кислотно-аддитивных солей
US4242351A (en) Antisecretory oxadiazoles and pharmaceutical compositions containing them
US5338737A (en) Biphenyl oxadiazoles and thiadiazoles as angiotensin II antagonists
US4338447A (en) 5-Guanidino-1,2,4-oxadiazoles
US4649145A (en) Thiazole derivatives
SU1322979A3 (ru) Способ получени производных имидазолилфениламидина или их кислотно-аддитивных солей
US4699915A (en) Substituted heterocyclyl-phenylformamidines and salts thereof
US4728655A (en) Sulfonamidines, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA1177485A (en) 3'-substituted-5'-(2-amino-4-pyridyl)-1',2',4'- triazoles
CS241141B2 (en) Method of ethendiamine and guanidine derivatives production
SU1311621A3 (ru) Способ получени 2-гуанидино-4-триазолил-тиазолов
KR810000599B1 (ko) 헤테로사이클 유도체의 제법
KR810000600B1 (ko) 헤테로 사이클 유도체의 제법
US4090026A (en) Certain nitrogen heterocyclic isothiocyanate esters
KR810000426B1 (ko) 2-치환-1,3-디아자사이클릭 화합물의 제조방법