SU1051067A1 - Способ получени 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натри - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-7-ЭТИЛУНДЕЦИЛ- -СУЛЬФАТА НАТРИЯ, включающий сульфатирование 2-метил-7-этилундеканола- хлорсульфоновой кислотой в органическом растворителе при 10-15с с последующей нейтрализацией едким натром, отличающийс  тем, что, с целью повышени  качества целевого продукта и удешевлени  процесса, 2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре кипени  с отгонкой образующейс  воды сначала едким натром , вз тым ft мольном соотношении г: О,1-0,2, а затем 2-метилпентанолом , вз тым в мольном соотношении к 2-метилгексанолу 1,1-1,5:1, и стеаратом цинка с последующим сульфатирова нием образовавшегос  2-метил-7-этилундеканола- с использованием в качестве органического растворител  диэтилового эфира, хлороформа, дихлорэтана или хлористого метилена, (Л J нейтрализацией и обработкой карбонатом натри .

Description

о ел

3

Изобретение относитс  к способам получени  2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натри , который может быть использован в качестве детергента и лекарственного препарата при лечеНИИ варикозного расширени  вен. Известен способ получени  2-метил -7Этилундецил- -сульфата натри , заключающийс  в том, что 2-этилгексаналь подвергают конденсации с метилизобутилкетоном 8 метаноле в присутствии щелочи с последующей дегидратацией полученного соединени  под д ействием серной кислоты. Затем полученный 2-метил-7-Этил ;ндецен- -он- гидрированием на никелевом катализаторе при 100-125 С и давлении 100 атм превращают в 2-метил-7-этилундеканол- , который обрабатывают концентрированной серной кисгютой в уксусном ангидриде при 0-10 С с последую1цей нейтрализацией едким натром ГО Данный способ получени  2-метил-7-этилундецил-4-суль (})ата натри  при годен дл  производства технического детергента, но не момет быть использован при получении химико-фармацевтического препарата, отличакедегос  высокой чистотой, отсутствием окраски и стабильностью при хранении. В известном способе уже на первой ст дии синтеза образуетс  сложна  смесь продуктов, выделить из которой целевой спирт с достаточной степенью чистоты и приемлемым выходом практически невозможно. Существенным недостатком этой стадии синтеза  вл етс  также использование высокого давлени  при гидрировании. Кроме того, на стадии сульфатировани  полученного 2-метил-7-этиДундеканола- серной кислотой в уксусном ангидриде образуетс  примесь уксуснокислого эфира. Наиболее близким к предлагаемому  вл етс  способ получени .2-мetил7 этилундецил-4-сульфата натри , заключающийс  в том, что 2-метил-7-этилундеканол- подвергают взаимодействию с сухим серным ангидридом или хлорсульфоновой кислотой в среде высококип щего галоидзамещенного низшего диалкилового эфира при 0-60 Затем образовавшийс  хлористый водород удал ют в токе инертного газа, реакционную смесь нейтрализуют водны раствором едкого натра, отдел ют от сло  галоидзамещенного диалкилового эфира и эфирный раствор упаривают досуха при давлении 10-100 мм рт.ст., остаток обрабатывают метанолом, полученный раствор фильтруют, растворитель отгон ют при давлении 10200 мм рт.ст 2 . Недостатками известного способа  вл ютс  использование относительно дефицитных и дорогосто щих галоидзамещенных диалкиловых эфиров в качестве растворителей, а также относительно невысокое качество целевого продукта, которое исключает возможность применени  его как лекарствен- « ного препарата, позвол   использовать его только в качестве детергента. Цель изобретени  - удешевление процесса и повышение качества целевого продукта с целью использовани  его в качестве фармацевтического препарата. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  2-ме тил-7-этилундецил- -сульфата натри  2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре ки|Пени  с отгонкой образующейс  воды сначала едким натром, вз тым в мольном отношении 1:(0,1-0,2), затем 2- 4eтилпeнтaнoлpм, вз тым в мольном отношении к 2-метилгексан6лу (1,11 ,, и стеаратом цинка с последующим сульфатированием образовавшегос  2-метил-7-этилундеканола- -с использованием в качестве органического растворител  диэтилового эфира, хлороформа , дихлорэтана или хлористого метилена, нейтрализацией и обработкой карбонатом натри . Дл  обеспечени  чистоты целевого продукта большое значение имеет on- . ределенна  последовательность обработки раствора 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата надри  в органическом растворителе после проведени  сульфатировани , котора  обусловлена высокой поверхностной и солюбилизирующей активностью препарата, затрудн ющей его очистку. При эУом обеспечиваетс  стабильное низкое содержание неорганических солей в препарате, отсут твие органич« ской прнмеси и оптимальное дл  хранени  значение рН (рН водного раствора в пределах 7,5-8,5). Неорганические соли МаСЕ и Nag504, образующиес  при нейтрализации реакционной массы и частично попадающие в органический спой, содержащий целевой продукт, могут быть

31

удалены только в два приема: во врем  сушки раствора 2-метил-7-этилундецил-+-сульфата натри  в органическом растворителе и затем путем фильтрации .осадка неорганических солей , выпадающего при растворении в 9б%-ном этиловом спирте упаренного раствора целевого продукта, В результате этих операций получают стабильное содержание неорганических солей 9 препарате, %: хлоридов не более 2,3, сульфатов не более 0,7.

Высокие поверхностно-активные свойства растворов целевого продукта обуславливают и специфические приемы полной нейтрализации реакционной массы после проведени  реакции сульфатировани . Необходимо дополнительно добавл ть . (или NafjCOa) к раствору 2-метил-7 этилуНдецил-ч-сульфата натри  при его сушке, так как без этой операции после нейтрализации реакционной массы водным раствором NaOH до рН 8,5-10,0 и сушки органического раствора выделенный продукт имеет рН 1 -ного водного раствора ниже . Вследствие этого препарат не выдерживает длительного хранени , так как присутствие следов кислоты катализирует гидролиз продукта .

Пример 1. 2-Метил-7-этилундеканол- .

Смесь 12,6 г (0,3 моль) едкого натра и 388 мл (2,5 моль) 2-этилгексанола кип т т при до от делени  5,3 мл воды (0,29 моль) в насадке Дина-Старка, после чего реакционную массу охлаждают до 100 С, добавл ют 2 г стеарата цинка, приливают 30 мл 2-метилпентанола-4, нагревают смесь до кипени  (температура около 18ос) и ведут процесс при посто нном кипег НИИ реакционной массы. После по влени  воды в насадке Дина-Старка начинают медленно приливать 2-метилпентаНОЛ с такой скоростью, чтобы темпера:тура реакционной массы подн лась до 196 С в течение 2 ч. Затем ведут добавление 2-метилпентанола- с такой скоростью, чтобы т.кип. реакционной смеси находилась в пределах 194-200 Всего добавл ют 370 мл (2,8 моль) в течение 5,5 ч. О реакции суд т по объему выделившейс  воды. Который должен составить «6 мл. Реакционнуюмассу охлаждают до , добавл ют к ней tO.I мл 30% пе емешивают и перегон ют под вакуумом

67 4

Получают бесцветную жидкость с т. кип. П8-125 С/5 мм рт.ст. (п 1, djet, 0,819 г/см): Выод 310 г (65,2%, счита  на 2-этилгексанол ).

Пример 2. 2-Метил-7-этилундецил- -сульфат натри .

К охлажденному до раствору мл (1 моль) полученного спирта 8 ifOO сухого эфира (содержание влаги не более 0,5) медленно приливают 209,2 мл заранее приготовленного раствора 122,2 г (1,05 моль) хлорсульфоновой кислоты в 98 г сухого эфира. Температуру реакционной массы во врем  смешени  реагентов поддеривают не выше 15 С, После прибавлени  всей хлорсульфоновой кислоты реакционную массу выдерживают при перемешивании и 10-15 0 1ч,

После окончани  реакции смесь меденно при интенсивном перемешивании выливают на охлажденный 10%-ный раствор едкого натра, поддержива  температуру не выше 20°С. Величина. рН реакционной массы после нейтрализации должна быть в пределах 8,5-10,0. После отстаивани  отдел ют нижний водный слой, содержащий неорганические соли. Эфирньй раствор сушат при перемешивании 50 г сульфата натри  с добавкой 8 г кальцинированной-соды в течение 6ч. Затем неорганические соли отфильтровывают, раствор упаривают под вакуумом (при температуре не выше 60°С) до 1/3 первоначального бъема. Остаток раствор ют в 650 мл 9б -ного этигювого спирта, отфильтровывают осадок неоргинических солеи

54 в спиртовый раствор добавл ют 220 мл воды. Примеси экстрагируют петролейным эфиром (5 раз по 60 мл), водно-спиртовый раствор при необходимости осветл ют активированным углем и фильтруют. Растворители отгон ют в вакууме при температуре не выше 65С. Остаток - в зкую подвижную однородную массу - сушат в.вакууме до содержани  влаги не выше .

&ЫХОД 210,9 г продукта (62,5).

2-Метил-7-этилундеканол-4-белое воскообразное вещество со слабым специфическим запахом. Не имеет температуры плавлени . Содержание основного eeutecTea не ниже 93,0, рН 1 -ного водного раствора 7,5-8,5.

Предлагаемый метод обеспечивает высокое качество целевого продукта.

s 1051067

соответствующее всем требовани м(не выше 2,3%), сульфатов (не выше

медицинской практики: отсутствие ок-0,7%), влаги (не выше l,Q%). Срок

раски и органических примесей, низ-годности препарата при хранении не

кое и стабильное содержание хлоридовменее 2 лет.

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТИЛ-7” -ЭТИЛУНДЕЦИЛ-4-СУЛЬФАТА НАТРИЯ, включающий сульфатирование 2-метил-7 -этилундеканола-4 хлорсульфоновой кислотой в органическом растворителе при 10-15’С с последующей нейтрализа цией едким натром, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта и удешевления процесса, 2-метилгексанол подвергают последовательной обработке при температуре кипения с отгонкой образующейся воды сначала едким натром, взятым В мольном соотношении Г! 0,1-0,2, а затем 2-метилпентанолом, взятым в мольном соотношении к 2-метилгексанолу 1,1-1,5:1, и стеаратом цинка с последующим сульфатированием образовавшегося 2-метил-7~этилундеканола-4 с использованием в' качестве органического растворителя диэтилового эфира, хлороформа, ди- о хлорэтана или хлористого метилена, iнейтрализацией и обработкой карбонатом натрия.

   1 1051067 2