CN106336364A - 十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物 - Google Patents
十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106336364A CN106336364A CN201610695168.8A CN201610695168A CN106336364A CN 106336364 A CN106336364 A CN 106336364A CN 201610695168 A CN201610695168 A CN 201610695168A CN 106336364 A CN106336364 A CN 106336364A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tetradecyl sulfate
- sodium tetradecyl
- crystal formation
- sodium
- sulfate crystal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C303/44—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种十四烷基硫酸钠的新晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物。该十四烷基硫酸钠晶型,其在X射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.4±0.2°、31.8±0.2°和45.5±0.2°处有特征峰。本发明的十四烷基硫酸钠晶型的溶解性和稳定性好,制备方法简单并且重现性好,所制得的十四烷基硫酸钠晶型的HPLC纯度高,便于工业化推广,且可以用于制备治疗精索静脉曲张和四肢的血管畸形等病症的药物。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学领域,具体涉及一种十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物。
背景技术
十四烷基硫酸钠,化学名:7-乙基-2-甲基十一基-4-硫酸钠,英文通用名:Sodiumtetradecyl sulfate,英文名:7-ethyl-2methyl-4-hendecanol sulfate sodium salt,分子式:C14H29NaO4S,结构式如下:
十四烷基硫酸钠为美国ELKINS SINN公司开发,于1946年8月13日获得美国FDA批准上市。2004年12月12日,美国Mylan Institutional公司获得ANDA批准上市。上市的制剂为注射液,规格为20mg/2mL和60mg/2mL。处方药。临床适用于治疗精索静脉曲张,四肢的血管畸形,上消化道出血,肿瘤出血,胆囊灼蚀,淋巴出血,以及口腔病变导致的经皮消融。
药物多晶型是药品研发中的常见现象,是影响药品质量的重要因素。多晶型现象,是指同一化合物,通过控制其不同的生成条件,可形成两种或两种以上的分子空间排列方式,从而产生不同的固体结晶的现象。同一化合物的不同晶型,其化学组成相同,但微观晶体结构不同,因而导致它们在外观形态、理化性质和生物活性上存在差异。药物的不同晶型往往具有不同的溶解性、储存稳定性、吸水性、密度和生物利用度。药物晶型直接影响药物制剂质量、药物吸收行为,并最终影响药物治疗效果和副作用的获益比。因此,研究药物同质多晶现象以及不同晶型的制备方法具有重要的意义。
目前,十四烷基硫酸钠的合成工艺专利已公开并过期,且尚未见其晶型方面的报道,而现有市售的十四烷基硫酸钠均为无定型物。
发明内容
本发明所解决的技术问题在于提供了一种新的十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物。本发明的十四烷基硫酸钠晶型溶解速度快,并且稳定性好,制备重现性好,便于工业化推广,且可以用于制备治疗精索静脉曲张和四肢的血管畸形等病症的药物。
本发明提供了一种十四烷基硫酸钠晶型,其在X射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.4±0.2°、31.8±0.2°和45.5±0.2°处有特征峰;所述X射线粉末衍射图使用Cu靶的Kα谱线测得。
较佳地,所述十四烷基硫酸钠晶型在X射线粉末衍射图中的特征峰的相对强度如下表所示:
更佳地,所述十四烷基硫酸钠晶型的在X射线粉末衍射图基本上如图1所示。
其中,所述十四烷基硫酸钠晶型的红外光谱在3468.8cm-1、2959.1cm-1、2872.5cm-1、1636.1cm-1、1466.2cm-1、1380.5cm-1、1226.6cm-1、1061.1cm-1、942.1cm-1、777.3cm-1、742.3cm-1、631.2cm-1和589.4cm-1波长处有吸收峰。
其中,所述十四烷基硫酸钠晶型的差示扫描量热法图谱(DSC)中,在130℃~170℃有最大吸收峰;较佳地,在140.5℃有最大吸收峰;更佳地,所述的,十四烷基硫酸钠晶型的差示扫描量热法图谱基本上如图3所示。
本发明中,X射线粉末衍射图使用Rigaku-D/max-rB型X射线粉末衍射仪进行测定,测定条件与方法:Cu/K-alpha1(靶),40KV-40mA(工作电压与电流),2θ=5-80°(扫描范围)。红外光谱(IR)使用Nicolet NEXUS 670傅立叶变换中红外光谱仪(美国尼高力公司)进行测定,测定条件与方法:KBr压片法,光谱范围400cm-1-4000cm-1,分辨率为4cm-1。差示扫描量热法(DSC)使用美国TA仪器DSC Q2000差示扫描量热仪进行测定,测定条件:升温速率:10℃/min;温度范围30~300℃;氮气流速:20mL/min。
本发明提供了一种所述十四烷基硫酸钠晶型的制备方法,其包括下述步骤:将十四烷基硫酸钠的水溶液,冷冻干燥,即得;其中,所述十四烷基硫酸钠的水溶液中,水和十四烷基硫酸钠的质量比为(8~10):1;
或者,所述制备方法,其包括下述步骤:将十四烷基硫酸钠的水溶液与乙醇混合,冷冻干燥,即得;其中,所述十四烷基硫酸钠的水溶液中,水和十四烷基硫酸钠的质量比为(8~10):1;所述乙醇和十四烷基硫酸钠的质量比在1.2以下。
其中,所述十四烷基硫酸钠的水溶液中,水和十四烷基硫酸钠的质量比较佳地为9:1。
其中,所述乙醇与十四烷基硫酸钠的质量比较佳地为0~1.2,但不包括0;所述乙醇与十四烷基硫酸钠的质量比更佳地为1。
其中,所述冷冻干燥的方法和条件可为本领域常规的方法和条件。所述冷冻干燥的时间较佳地为34~38小时,更佳地为36小时。所述冷冻干燥的温度较佳地为-30℃~-5℃,更佳地为-10℃。按本领域常识,在进行冷冻干燥时,将控制冻干盘中的溶液高度在一定范围内,可以确保得到完全冻干的产品;如在本发明的一具体实施方式中,将冻干盘中的溶液高度控制在12cm以下,以确得到完全冻干的产品。
其中,在所述冷冻干燥前,较佳地还进行减压过滤取滤液的操作;所述减压过滤较佳地采用0.45μm微孔滤膜进行。
本发明中,所述制备方法制得的十四烷基硫酸钠晶型的HPLC纯度高达99%以上。
本发明还提供了所述十四烷基硫酸钠晶型在制备治疗精索静脉曲张,四肢的血管畸形、上消化道出血、肿瘤出血、胆囊灼蚀、淋巴出血或口腔病变导致的经皮消融等病症的药物中的应用。
本发明中,所述药物的剂型不限,其可为固态或液态,例如可注射制剂,包括溶液剂、分散剂或粉针剂。
本发明还提供了一种药物组合物,其包括所述的十四烷基硫酸钠晶型和药学上可接受的载体;所述药物组合物为粉针剂。
其中,所述十四烷基硫酸钠晶型的用量为本领域的常规用量。
其中,所述载体可为本领域常规使用的载体,一般包括支撑剂、赋形剂、抗氧剂和缓冲剂中的一种或多种。所述载体较佳地选自下述物质:壳聚糖、甘露醇和环糊精。
所述药物组合物中,所述的十四烷基硫酸钠晶型和药学上可接受的载体的用量配比可按照本领域已知的十四烷基硫酸钠药物剂型中的用量配比进行选择,如“Sotradecol”(Bioniche Pharma Group Ltd.)、TromboveinTM(Omega Pharmaceuticals Ltd)及Fibro-VeinTM(STD Pharmaceutical Products Ltd.)等。所述药物组合物的配方也可进行调整,以适于活性成分的快速释放、延迟释放或调节释放。给药途径一般为静脉皮下注射给药。
所述药物组合物可以使用本领域技术人员公知的方法来制备。制备所述药物组合物时,本发明的十四烷基硫酸钠晶型与一种或多种药学上可接受的载体相混合,任选地与一种或多种其他的活性成分,如十四烷基硫酸钠的无定型物相混合。
在本发明的技术方案中,“晶型”理解为“具有特定晶体结构的物质”或“特定晶体类型的晶体”。本领域技术人员能够理解,其中的实验误差取决于仪器的条件、样品的准备和样品的纯度。特别是,本领域技术人员公知,X射线衍射图通常会随着仪器的条件而有所改变。另外,峰角度的实验误差也应该被考虑进去,通常允许有±0.2°的误差。另外,由于样品高度等实验因素的影响,会造成峰角度的整体偏移,通常允许一定的偏移。因而,本领域技术人员可以理解的是,任何具有和本发明图谱中的特征峰相同或相似的图的晶型均属于本发明的范畴之内。
在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:
本发明的十四烷基硫酸钠晶型的溶解性和稳定性好,制备方法简单并且重现性好,所制得的十四烷基硫酸钠晶型的HPLC纯度高,便于工业化推广,且可以用于制备治疗精索静脉曲张和四肢的血管畸形等病症的药物。
附图说明
图1为本发明的十四烷基硫酸钠晶型的X射线粉末衍射图。
图2为本发明的十四烷基硫酸钠晶型的红外光谱图。
图3为本发明的十四烷基硫酸钠晶型的差示扫描量热法(DSC)图谱。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
实施例1
十四烷基硫酸钠晶型的制备:
将20g十四烷基硫酸钠加入180g纯化水中,室温搅拌溶解,用0.45μm微孔滤膜减压过滤,滤液倒入不锈钢冻干盘中,冻干盘中溶液高度不能超过12cm,再放入-30℃的冻干箱冷冻干燥38h,得到十四烷基硫酸钠晶型。
该晶型的X射线粉末衍射图、红外光谱图和差示扫描图谱如图1、图2和图3所示。
实施例2
十四烷基硫酸钠晶型的制备:
将20g十四烷基硫酸钠加入180g纯化水中,室温搅拌溶解,再加入10g乙醇搅拌均匀,用0.45μ微孔滤膜减压过滤,滤液倒入不锈钢冻干盘中,冻干盘中溶液高度不能超过12cm,再放入-5℃的冻干箱冷冻干燥37h,得到十四烷基硫酸钠晶型。
该晶型的X射线粉末衍射图、红外光谱图和差示扫描图谱如图1、图2和图3所示。
实施例3
十四烷基硫酸钠晶型的制备:
将20g十四烷基硫酸钠加入180g纯化水中,室温搅拌溶解,再加入20g乙醇搅拌均匀,用0.45μ微孔滤膜减压过滤,滤液倒入不锈钢冻干盘中,冻干盘中溶液高度不能超过12cm,再放入-10℃的冻干箱冷冻干燥36h,得到十四烷基硫酸钠晶型。
该晶型的X射线粉末衍射图、红外光谱图和差示扫描图谱如图1、图2和图3所示。
实施例4
十四烷基硫酸钠晶型的制备:
将20g十四烷基硫酸钠加入160g纯化水中,室温搅拌溶解,再加入20g乙醇搅拌均匀,用0.45μm微孔滤膜减压过滤,滤液倒入不锈钢冻干盘中,冻干盘中溶液高度不能超过12cm,放入-10℃的冻干箱冷冻干燥34h,得到十四烷基硫酸钠晶型。
该晶型的X射线粉末衍射图、红外光谱图和差示扫描图谱如图1、图2和图3所示。
实施例5
十四烷基硫酸钠晶型的制备:
将20g十四烷基硫酸钠加入200g纯化水中,室温搅拌溶解,再加入24g乙醇搅拌均匀,用0.45μ微孔滤膜减压过滤,滤液倒入不锈钢冻干盘中,冻干盘中溶液高度不能超过12cm,再放入-10℃的冻干箱冷冻干燥36h,得到十四烷基硫酸钠晶型。
该晶型的X射线粉末衍射图、红外光谱图和差示扫描图谱如图1、图2和图3所示。
效果实施例1
十四烷基硫酸钠晶型的X-射线粉末衍射图谱分析:
仪器设备:Rigaku-D/max-rB型X-射线粉末衍射仪;
测定条件与方法:Cu/K-alpha1(靶),40KV-40mA(工作电压与电流),2θ=5~80°(扫描范围),4.0度/分(扫描速度)。
实施例1~5制得的十四烷基硫酸钠晶型的X射线粉末衍射图谱如图1所示,其中,各特征峰的衍射角2θ值、晶面间距以及特征峰的相对强度的参数如下表所示:
效果实施例2
十四烷基硫酸钠晶型的红外光谱(IR)分析:
使用Nicolet NEXUS 670傅立叶变换中红外光谱仪(美国尼高力公司)进行测定,测定条件与方法:KBr压片法,光谱范围400cm-1-4000cm-1,分辨率为4cm-1。
测试结果见图2。其中,十四烷基硫酸钠晶型的红外光谱在3468.8cm-1、2959.1cm-1、2872.5cm-1、1636.1cm-1、1466.2cm-1、1380.5cm-1、1226.6cm-1、1061.1cm-1、942.1cm-1、777.3cm-1、742.3cm-1、631.2cm-1和589.4cm-1波长处有吸收峰。
效果实施例3
十四烷基硫酸钠晶型的差示扫描量热分析:
采用差示扫描量热法(DSC)进行研究表征。差示扫描量热分析测试条件:仪器:TADSC Q2000(美国)差示扫描量热仪;样品重量为5.95mg;升温速率:10℃/min;温度范围30~300℃;氮气流速:20mL/min。
测试结果如见图3所示。由图3结果可见,温度达到140.5℃时,有显著的温度吸收反应。本发明的十四烷基硫酸钠晶型的制备方法中,所用溶剂均为低沸点溶剂,故140.5℃应为晶型转变的吸热反应。
效果实施例4
溶解速率测定:
取十四烷基硫酸钠固体(无定型物,市售可得)和分别来自实施例1、2、3的三批十四烷基硫酸钠各1.0g,分别置于20mL去离子水中,于25℃温度及150r/min搅拌,测定四份样品全部溶解澄清的时间,结果见下表:
样品来源 | 溶解时间(min) |
无定型物样品 | 13.2 |
实施例1样品 | 4.8 |
实施例2样品 | 5.1 |
实施例3样品 | 5.0 |
实施例4样品 | 5.0 |
实施例5样品 | 4.9 |
由表中数据可见,本发明制得的十四烷基硫酸钠晶型在溶解速率上明显优于非晶型十四烷基硫酸钠。本发明的十四烷基硫酸钠晶体溶解速率好,更利于其应用于制备注射用粉针剂型药物。
效果实施例5
长期留样稳定性测试:
取十四烷基硫酸钠固体(无定型物,市售可得)和分别来自实施例1、2、3的三批样品在温度-20±5℃的条件下,放置12个月,取样点为:0个月、3个月、6个月、9个月、12个月,检验依据:BP2010版,USP34,结果见下表:
由表中数据可见,本发明制得的十四烷基硫酸钠晶体经过12个月长期稳定性试验,其质量依然符合欧洲和美国药典标准,并且稳定性优于无定型的十四烷基硫酸钠。本发明的所述,十四烷基硫酸钠晶体稳定性好,制备重现性好,便于工业化推广应用。
Claims (10)
1.一种十四烷基硫酸钠晶型,其特征在于,其在X射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.4±0.2°、31.8±0.2°和45.5±0.2°处有特征峰;所述X射线粉末衍射图使用Cu靶的Kα谱线测得。
2.如权利要求1所述的十四烷基硫酸钠晶型,其特征在于,所述十四烷基硫酸钠晶型在X射线粉末衍射图中的特征峰的相对强度如下表所示:
3.如权利要求1所述的十四烷基硫酸钠晶型,其特征在于,所述十四烷基硫酸钠晶型的在X射线粉末衍射图基本上如图1所示。
4.如权利要求1~3任一项所述的十四烷基硫酸钠晶型,其特征在于,所述十四烷基硫酸钠晶型的红外光谱在3468.8cm-1、2959.1cm-1、2872.5cm-1、1636.1cm-1、1466.2cm-1、1380.5cm-1、1226.6cm-1、1061.1cm-1、942.1cm-1、777.3cm-1、742.3cm-1、631.2cm-1和589.4cm-1波长处有吸收峰。
5.如权利要求1~3任一项所述的十四烷基硫酸钠晶型,其特征在于,所述十四烷基硫酸钠晶型的差示扫描量热法图谱中,在130℃~170℃有最大吸收峰,较佳地在140.5℃有最大吸收峰。
6.一种如权利要求1~5任一项所述十四烷基硫酸钠晶型的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:将十四烷基硫酸钠的水溶液,冷冻干燥,即得;其中,所述十四烷基硫酸钠的水溶液中,水和十四烷基硫酸钠的质量比为(8~10):1;
或者,所述制备方法,其包括下述步骤:将十四烷基硫酸钠的水溶液与乙醇混合,冷冻干燥,即得;其中,所述十四烷基硫酸钠的水溶液中,水和十四烷基硫酸钠的质量比为(8~10):1;所述乙醇和十四烷基硫酸钠的质量比在1.2以下。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述十四烷基硫酸钠的水溶液中,水和十四烷基硫酸钠的质量比为9:1;
和/或,所述乙醇与十四烷基硫酸钠的质量比为0~1.2,但不包括0;所述乙醇与十四烷基硫酸钠的质量比较佳地为1;
和/或,所述冷冻干燥的时间为34~38小时,较佳地为36小时;
和/或,所述冷冻干燥的温度为-30℃~-5℃,较佳地为-10℃;
和/或,在所述冷冻干燥前,还进行减压过滤取滤液的操作;所述减压过滤较佳地采用0.45μm微孔滤膜进行。
8.如权利要求1~5任一项所述十四烷基硫酸钠晶型在制备治疗精索静脉曲张,四肢的血管畸形、上消化道出血、肿瘤出血、胆囊灼蚀、淋巴出血或口腔病变导致的经皮消融病症的药物中的应用。
9.一种药物组合物,其特征在于,其原料包括如权利要求1~5任一项所述的十四烷基硫酸钠晶型和药学上可接受的载体;所述药物组合物为粉针剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物,其特征在于,所述载体包括支撑剂、赋形剂、抗氧剂和缓冲剂中的一种或多种;所述载体较佳地选自下述物质:壳聚糖、甘露醇和环糊精。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610695168.8A CN106336364A (zh) | 2016-08-19 | 2016-08-19 | 十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610695168.8A CN106336364A (zh) | 2016-08-19 | 2016-08-19 | 十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106336364A true CN106336364A (zh) | 2017-01-18 |
Family
ID=57825385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610695168.8A Pending CN106336364A (zh) | 2016-08-19 | 2016-08-19 | 十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106336364A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109646427A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-04-19 | 上海上药第生化药业有限公司 | 十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2088021A (en) * | 1934-01-05 | 1937-07-27 | Union Carbide & Carbon Corp | Saturated tetradecyl oxygenated compounds |
SU1051067A1 (ru) * | 1982-01-21 | 1983-10-30 | Ленинградский химико-фармацевтический институт | Способ получени 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натри |
-
2016
- 2016-08-19 CN CN201610695168.8A patent/CN106336364A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2088021A (en) * | 1934-01-05 | 1937-07-27 | Union Carbide & Carbon Corp | Saturated tetradecyl oxygenated compounds |
SU1051067A1 (ru) * | 1982-01-21 | 1983-10-30 | Ленинградский химико-фармацевтический институт | Способ получени 2-метил-7-этилундецил-4-сульфата натри |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TED H.WOJNO,ET AL.: "Sotradecol(Sodium Tetradecyl Sulfate) Injection of Orbital Lymphangioma", 《OPHTHALMIC PLASTIC AND RECONSTRUCTIVE SURGERY》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109646427A (zh) * | 2019-01-28 | 2019-04-19 | 上海上药第生化药业有限公司 | 十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN110088088B (zh) | {[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-羰基]氨基}乙酸的新晶型及其制备方法 | |
CN101255121B (zh) | 赖氨大黄酸的制备工艺及其在肿瘤治疗中的应用 | |
WO2021227146A1 (zh) | N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途 | |
CN110128356A (zh) | 一种吉非替尼与3-羟基苯甲酸共晶体 | |
CN106795159B (zh) | 一种周期素依赖性蛋白激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法 | |
CN110156700A (zh) | 吉非替尼与水杨酸共晶体 | |
CN107311915A (zh) | 一种水杨酸有机药物共晶及其制备方法 | |
CN104844600A (zh) | 一种他达拉非化合物、及其组合物 | |
CN106336364A (zh) | 十四烷基硫酸钠晶型及其制备方法、应用和含其的药物组合物 | |
CN104788421A (zh) | 一种治疗呼吸道炎症的厄多司坦化合物及其制备方法 | |
TWI241289B (en) | Suplatast tosilate crystals | |
CN115124420B (zh) | 大黄酸与苦参碱共晶物水合物及制备方法和其组合物与用途 | |
CN111454221B (zh) | 一种吉非替尼和布美他尼药物共晶体及其制备方法 | |
CN107982237A (zh) | 一种盐酸索他洛尔制剂及其制备方法 | |
CN110283142B (zh) | 一种非布索坦-吲哚美辛的共无定形物及其制备方法 | |
WO2024012400A1 (zh) | 一种维a酸醇胺类复合物及其制备方法和应用 | |
CN106065016B (zh) | 一种周期素依赖性蛋白激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法 | |
CN110354080A (zh) | 一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法 | |
CN112119062B (zh) | 化合物晶型、其制备方法、药物组合物以及应用 | |
CN116139164B (zh) | 一种源于麻杏石甘汤具有解热抗炎作用的超分子水凝胶 | |
CN114716433B (zh) | 盐酸去亚甲基四氢小檗碱晶型及其制备方法 | |
CN102688250A (zh) | 偶氮类衍生物做为rsk2抑制剂的合成及应用 | |
CN115124419B (zh) | 大黄酸与金雀花碱共晶物及制备方法和其组合物与用途 | |
CN105801647B (zh) | 甲钴胺化合物及含其制剂与制备方法 | |
WO2024040668A1 (zh) | 一种哌柏西利糖精盐晶型及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20170118 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |