SK74396A3 - Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions - Google Patents
Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions Download PDFInfo
- Publication number
- SK74396A3 SK74396A3 SK743-96A SK74396A SK74396A3 SK 74396 A3 SK74396 A3 SK 74396A3 SK 74396 A SK74396 A SK 74396A SK 74396 A3 SK74396 A3 SK 74396A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acid
- etodolac
- eutomer
- organoleptically acceptable
- oral pharmaceutical
- Prior art date
Links
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 131
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 72
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 35
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 32
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 18
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 12
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 10
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- WQJFIWXYPKYBTO-UHFFFAOYSA-N indole-1-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C=CC2=C1 WQJFIWXYPKYBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 2
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N Indole-3-acetic acid Natural products C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N harmaline Chemical compound C1CN=C(C)C2=C1C1=CC=C(OC)C=C1N2 RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003617 indole-3-acetic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 abstract description 111
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=C1C(C=CC=C1CC)=C1N2 NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 114
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 23
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 19
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 19
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 19
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 9
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 9
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 9
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 9
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 9
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 8
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 8
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 7
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 7
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 7
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 7
- NNYBQONXHNTVIJ-KRWDZBQOSA-N (S)-etodolac Chemical compound C1CO[C@@](CC)(CC(O)=O)C2=C1C(C=CC=C1CC)=C1N2 NNYBQONXHNTVIJ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 5
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 5
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 5
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- -1 hydroxypropoxyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 5
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 229940063718 lodine Drugs 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 4
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 4
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 4
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 241001443715 Fusarium oxysporum f. sp. conglutinans Species 0.000 description 3
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 3
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 3
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 3
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 3
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- NNYBQONXHNTVIJ-QGZVFWFLSA-N (R)-etodolac Chemical compound C1CO[C@](CC)(CC(O)=O)C2=C1C(C=CC=C1CC)=C1N2 NNYBQONXHNTVIJ-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-QAMTZSDWSA-N 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940050169 povidone k29-32 Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 210000001779 taste bud Anatomy 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPHVHMBNGQRCNN-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;potassium Chemical compound [K].OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O BPHVHMBNGQRCNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFZTUWOWMRNMAH-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1OC=CC=C1 QFZTUWOWMRNMAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UKXFCOMTFWQUFH-UHFFFAOYSA-K C(C(O)C)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Al+3].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-] Chemical compound C(C(O)C)(=O)O.C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].[Al+3].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-].C(CCCCCCCCCCCCCCCCC)(=O)[O-] UKXFCOMTFWQUFH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001412 Chicle Polymers 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010023198 Joint ankylosis Diseases 0.000 description 1
- 241000272168 Laridae Species 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 240000001794 Manilkara zapota Species 0.000 description 1
- 235000011339 Manilkara zapota Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 108050002069 Olfactory receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000012547 Olfactory receptors Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- RREGISFBPQOLTM-UHFFFAOYSA-N alumane;trihydrate Chemical compound O.O.O.[AlH3] RREGISFBPQOLTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- MQRKKLAGBPVXCD-UHFFFAOYSA-L calcium;1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-2-id-3-one;hydrate Chemical compound O.[Ca+2].C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1.C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 MQRKKLAGBPVXCD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000007911 effervescent powder Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940083678 etodolac 400 mg Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N lichenxanthone Natural products COC1=CC(O)=C2C(=O)C3=C(C)C=C(OC)C=C3OC2=C1 QDLAGTHXVHQKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043243 saccharin calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- BFDWBSRJQZPEEB-UHFFFAOYSA-L sodium fluorophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]P([O-])(F)=O BFDWBSRJQZPEEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940079862 sodium lauryl sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M sodium metaphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[dodecyl(methyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(C)CC([O-])=O ADWNFGORSPBALY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N thiopyran Chemical compound S1C=CC=C=C1 IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka nových prípravkov etodolaku, známeho tiež ako kyselina etodolaková. Zvlášť je zameraný na organolepticky prijateľné orálne prípravky využívajúce S(+)etodolak. Z dôvodov tohto vynálezu sa za organolepticky prijateľné zlúčeniny, látky a prípravky považujú tie, ktoré môžu prísť do kontaktu s chuťovými receptormi v ústach recipienta a ktoré sú vo všeobecnosti zmyslami prijateľné, najmä chuťovým zmyslom. Za organolepticky prijateľné prípravky podľa tohto vynálezu sú považované najmä tie, u ktorých zložka S(+)etodolaku nemá nepríjemnú, horkú chuť, ktorá sa u racemickej zmesi etodolaku za normálnych okolností vyskytuj e.
Doteraj ši stav techniky
Etodolak je nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID), ktoré vykazuje na zvieracích modeloch protizápalové, analgetické a antipyretické účinky. Podobne ako u iných nesteroidných protizápalových liečiv, nie je celkom známy mechanizmus účinku etodolaku, ale je zrejmé, že súvisí s inhibíciou biosyntézy prostaglandínov. Etodolak je v súčasnosti na trhu od firmy Vyeth-Ayest Laboratories vo forme tabliet a kapsúl n
Lodine , kde sa využíva racemická zmes etodolaku.
US Patent č. 3,939,178 (Demerson a ďalší) sa týka a požaduje určité pyrán[3,4-B]indoly a tiopyrán[3,4-B]indoly, ktoré zahrnujú kyselinu (±)-1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydropyrán[3,4-B]-1-octovú ako zložku Lodine^ tabliet a kapsúl.
US patent č. 4,710,511 (Vooley) objavuje spôsob použitia prípravkov etodolaku na inhibíciu ankylózy kĺbov pri liečbe artritíd. U.S. patent č. 4,742,076 uvádza spôsob použitia takýchto zlúčenín na zníženie hladiny reumatoidného faktora v krvi. US č. 4,966,768 (Michelucci a ďalší) opisuje formu etodolaku s postupným uvoľňovaním, ktorá ako hlavné zložky obsahuje etodolakhydroxypropylmetylcelulózu, etylcelulózu a činidlo modifikujúce rýchlosť uvoľňovania, ako napríklad dibázický fosfát sodný, hydroxypropylmetylcelulózu s obsahom hydroxypropoxylu asi 7,0 až 8,6 % hmotnostných.
Demerson a ďalší objasňujú v Journal of Medicinal Chemistry, 1983, Vol. 26, č.12, str. 1778 až 1780, že biochemické a farmakologické testy ukázali, že skutočne všetky účinky etodolaku sú spôsobené S(+)-enantiomérom.
PCT žiadosť VO 93/17680 uvádza spôsoby a prípravky využívajúce opticky čistý R(-)etodolak pri liečbe bolesti. VO 93/17680 naznačuje, že opticky čistý R(-)etodolak podstatne znižuje určité významné vedľajšie účinky súvisiace s podávaním racemickej zmesi etodolaku.
Kvôli svojej nepríjemnej horkej chuti nebol etodolak bez obaľovacej vrstvy, ktorá maskuje jeho chuť, plne využívaný v mnohých prípravkoch, u ktorých by mohlo dôjsť ku kontaktu s chuťovými pohárikmi recipienta. Preto je významné, že tento vynález poskytuje organolepticky prijateľné prípravky, ktoré obsahujú neobalený a nemaskovaný etodalak ako účinnú látku. Je tiež významné, že výroba prípravkov podľa tohto vynálezu nevyžaduje doplnkové kroky obaľovania zložky etodolaku alebo inkorporáciu maskovacích zložiek do prípravkov.
Podstata vynálezu
Etodolak je pyránkarboxylová kyselina chemicky označená ako kyselina (±)-1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydropyrán[3,4-B]l-octová, známa tiež ako kyselina etodolaková, ktorá má štruktúrny vzorec:
p a je v súčasnosti na trhu ako racemická zmes Lodine vo forme tabliet a kapsúl etodolaku od firmy Vyeth-Ayest Laboratories, Division of Američan Horne Products Corporation, P. 0.
Box 8299, Filadelfia, Pa 19 101. Etodolak je nesteroidné protizápalové liečivo (NSAID), ktoré vykazuje protizápalové, analgetické a antipyretické účinky, ktoré sú v uvedenej oblasti dobre dokumentované. Etodolak možno pripraviť spôsobmi známymi v oblasti, napríklad takými, ktoré sú popísané v US patente č. 3,939,178 (Demerson a ďalší), čo je podložené literatúrou. Racemáty etodolaku môžu byť tiež rozlíšené spôsobmi, ktoré sú v oblasti známe. Napríklad môžu byť roz líšené pomocou s (+)-cinchonínom, 100% enantiomérnou kryštalizácie diastereomérnych solí aby sa získal (+)-etodolak s približne čistotou, pri celkovom výťažku 81 %, so znovuzískaním (+)-cinchonínu, ako je popísané v US patente č. 4,520,203 (Abraham a ďalší).
Bolo objavené, že pravotočivá alebo S(+) forma etodolaku, kyselina (+)-1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydropyrán[3,4-B]-1-octová, ktorú tu možno označiť tiež ako eutomer etodolaku ale bo etodalakový eutomer, nemá nepríjemnú, horkú chuť racemického etodolaku. Preto je teraz zrejmé a posúdené v rozsahu predkladaného vynálezu, že použitie S(+) stereoizoméru etodolaku v podstate bez jeho R(-) formy, výhodne úplne bez nej, umožňuje vytvoriť širokú paletu etodolakových prípravkov, ktoré sú farmaceutický a organolepticky prijateľné pri perorálnom podávaní.
Tento poznatok nielenže umožňuje odborníkom vytvoriť organolepticky prijateľné prípravky s obsahom etodolaku, ale tiež nevyžaduje potrebu ďalších krokov z hľadiska obaľovania alebo maskovania chuti. V mnohých prípadoch je technológia obaľovania farmaceutických prípravkov nedokonalá, pričom niektoré častice zlúčeniny dochádzajú do kontaktu s chuťovými pohárikmi. Podobne, v prípravkoch, ktoré sa žujú, môže rozdrobením zubami dôjsť k prerazeniu obalených častíc v prípravku, čím sa môže uvoľňovať chuťovo nepríjemná látka. Použitím prijateľného ochucovadla sa v prípravkoch podľa vynálezu vylučuje možnosť neočakávaného uvoľnenia nepríjemných látok. Toto vylepšenie nezvyšuje iba predajnosť a neredukuje iba ceny týchto prípravkov, ale môže tiež kladne poôsobiť na recipienta pri dodržiavaní predpísaného dávkového režimu.
Z pohľadu týchto poznatkov poskytuje predkladaný vynález organolepticky prijateľné prípravky obsahujúce S(+) stereoizomér etodolaku podstatne bez jeho R(-) formy alebo úplne bez nej ako samotnú zložku alebo v kombinácii s inými organolepticky prijateľnými zložkami. Tieto perorálne prípravky zahrnujú tie perorálne podávateľné prípravky, v ktorých účinné látky a ďalšie komponenty prípravku môžu byť normálne v styku s chuťovými alebo čuchovými receptormi recipienta. Takéto prípravky zahrnujú ale neohraničujú organolepticky prijateľné tekuté disperzie etodolaku, jeho suspenzie, sirupy, koloidy, ochutené balené prášky, tablety, vrátane žuvacích, bukálne a sublingválne tablety, prášky alebo granulované prípravky, šumivé prípravky, tobolky, pastilky alebo lozengy, pasty, peny, zubné prípravky a gély. Z hľadiska použitia NSAID vo veterinárnej medicíne, možno prípravky organolepticky prijateľné u zvierat, najmä u tzv. spoločenských zvierat, ako sú mačky a psy, považovať za súčasť tohto vynálezu.
V jeho najjednoduchšej forme, vynález zahrnuje organolepticky prijateľný prípravok, ktorý obsahuje eutomer etodolaku samotostatne. Táto zlúčenina môže byť podávaná samostatne na zmiernenie príznakov v súvisloti s etodolakom. Eutomer etodolaku možno tiež podávať s vodou, ovocnými šťavami, nealkoholickými nápojmi, mliekom, inými tekutinami alebo nápojmi, ktoré napomáhajú perorálnej aplikácii liečiva. Ďalšie zjednodušené podávania môžu zahrnovať podávanie eutomeru do jedla, ktoré je potom konzumované bežným spôsobom. Takéto spôsoby podávania s jedlom alebo nápojmi sú preferované u ktorýchkoľvek recipientov, najmä u detí.
Je výhodné, aby prípravky podľa vynálezu s obsahom etodalaku obsahovali tiež kyslú zložku v dostatočnom množstve, aby uržiavala pH prípravku na hodnote menej ako 7, výhodne medzi 2 a 6. Farmaceutický prijateľné kyseliny pre použitie v týchto prípravkoch zahrnujú, nie sú však ohraničené na bežne používané potravinárske kyseliny, ako napríklad kyselinu citrónovú, kyselinu vínnu, kyselinu jabíčnu, kyselinu fumarovú, kyselinu mliečnu, kyselinu adipovú, kyselinu askorbovú, kyselinu asparágovú, kyselinu erytorbovú, kyselinu glutámovú a kyselinu jantárovú.
Prípravky s obsahom eutomeru etodolaku podľa tohto vynálezu môžu byť použité spôsobom a v dávkovaní, ako je uvedené p pre Lodine*1 tablety a kapsuly, ktoré sú v súčasnosti na trhu. Odborníkom v danej oblasti techniky je zrejmé, že etodolak, podobne ako iné NSAID, môže vykazovať rozdielnu individuálnu odpoveď. Preto odporúčaná počiatočná terapeutická dávka by mala byť tá, ktorá má byť pravdepodobne účinná u väčšiny recipientov, s dávkovaním upraveným potom podľa vzťahu pozitívnych a vedľajších účinkov zistených u recipienta.
Podávanie etodolaku u zdravých dospelých v mladom a strednom veku umožnilo zmiernenie symptómov akútnej bolesti po 5 až 6 hodinách po jednotlivých dávkach etodolaku 400 mg a úľavu bolesti po 4 až 5 hodinách po dávkach 200 mg. Prípravky podľa tohto vynálezu zahrnujú dávkovanie eutomeru etodolaku v škále už od 10 mg alebo menej až do 1,000 mg alebo viac. Odporúčaná dávka etodolaku pre prípravky podľa tohto vynálezu by mala byť na začiatku 200 až 400 mg, s následnými dávkami 50 mg až 400 mg každých 6 až 8 hodín, výhodne 200 mg až 400 mg. Na zmiernenie symptómov osteoartritídy možno požadovať počiatočnú dávku 80 až 1200 mg/deň v rozdelených dávkach. Tieto rozdelené dávky môžu byť 400 mg t.i.d. alebo b.i.d. alebo 300 mg q.i.d. alebo t.i.d. Podobne ako u iných NSAID sa odporúča najnižšia dávka a najdlhší interval medzi dávkami, ktoré zmierňujú symptómy. Odporúčaná celková denná dávka etodolaku za použitia opísaných a požadovaných prípravkov podľa vynálezu je 600 až 1200 mg/deň podávaná v rodelených dávkach, ako napríklad 400 mg t.i.d. alebo b.i.d. alebo 300 mg q.i.d., t.i.d. alebo b.i.d., alebo 200 mg q.i.d. alebo t.i.d. Je pochopiteľné, že okrem množstva eutomeru etodolaku v nasledujúcich príkladoch, nižšie uvedené prípravky možno vytvoriť s ktoroukoľvek dávkou euto meru etodolaku opísanou vyššie.
Pretože eutomer etodolaku podľa tohto vynálezu nedodáva prípravkom, v ktorých je použitý, nepríjemnú chuť, prípravky tu uvedené môžu obsahovať sladidlá alebo ochucovadlá na zlepšenie vône, chuti a na spríjemnenie prípravku. Takéto sladidlá môžu zahrnovať všetky farmaceutický prijateľné sladidlá vrátane, ale bez ohraničenia na melasu, glycín, kukuričný sirup, cukry, ako napríklad cukróza, glukóza, fruktóza a cukrovinársky cukor, sorbitol, sacharín, sacharóza, sodná soľ sacharínu, vápenatá soľ sacharínu, asparagan (dostupný ako NutrasweetR, Nutrasweet Company, Deerfield, Illinois), stevioisid, neohesperidyldihydrochalkón, sladké drievko, perilaldehyd, xylitol, dextróza, manitol a laktóza.
Prípravky podľa vynálezu môžu tiež obsahovať farmaceutický prijateľné excipienty, plnivá, lubrikanty, dezintegranty, suspendujúce alebo stabilizujúce činidláy a väzbové činidlá zahrnujúce, ale nie ohraničené na stearát horečnatý, laurylsulfát sodný, mikrokryštalickú celulózu, polyvinylpyrolidôn, želatínu, kyselinu alginovú, akáciovú živicu, citráť sodný, komplexné silikáty, uhličitan výpenatý, glycín, dextrín, cukrózu, sorbitol, dikalcium fosfát, síran vápenatý, laktózu, kaolín, manitol, chlorid sodný, mastenec, suchý škrob (t.j. kukuričný, zemiakový alebo škrob z koreňovej hľuzy manioka) a práškový cukor.
Zjednodušene, prípravky podľa tohto vynálezu môžu zahrnovať práškované alebo granulované dávkované prípravky s obsahom eutomeru etodolaku. Napríklad eutomer možno užiť perorálne, samotný, v práškovanej alebo granulovanej forme. Recipient si môže podľa želania dať takýto práškový alebo granulovaný prípravok do úst a zapiť tekutinou alebo následne požiť tuhé jedlo. Kvôli relatívne malému objemu S(+)-etodolaku zisteného v tu uvedených dávkach, bolo by vhodné, aby práškovaná alebo granulovaná dávková forma obsahovala jednu alebo viac organolepticky prijateľných práškových farmaceutických zložiek. Týmito zložkami môžu byť zlúčeniny s doplňujúcimi farmaceutickými účinkami alebo plnivá, sladidlá, atď. , ako je to uvedené. Je samozrejmé, že akákoľ vek dávka eutomeru etodolaku môže byť takto podaná, objem doplňujúcich zložiek je limitovaný jedine množstvom, ktoré je prijateľné pre recipienta.
Za použitia tohto S(+)-eutomeru etodolaku možno vytvoriť a používať organolepticky prijateľné tekuté dávkové formy. Takéto tekuté prípravky možno vytvoriť spolu s vodným základom .
Tieto perorálne tekutiny zahrnujú akékoľvek tekuté prípravky používajúce eutomer etodolaku, obsahujúce iba inkorporáciu požadovanej dávky eutomeru etodolaku do normálne konzumovaného množstva nápojov zahrnujúcich napríklad, ale bez ohraničenia, vodu s alebo bez uhličitanu, ovocné džúsy, kávu, čaj, nealkoholické nápoje alebo mlieko. Vzhľadom na relatívne malý objem, ktorý predstavuje jednotlivá dávka eutomeru etodolaku, možno zvýhodniť inkorporáciu eutomeru do malého množstva jednej alebo viacerých farmaceutický vhodných a organolepticky prijateľných látok, ako sú tie, ktoré sú vo vynáleze opísané.
V jednom druhu výhodnej perorálnej tekutiny podľa vynálezu, perorálna tekutina obsahuje približne 0,8 až 4 % hmotnostné eutomeru etodolaku na celkový objem prípravku. Približne 0,1 až 2 % hmotnostné stabilizátorov suspenzií na celkový objem, približne 20 až 70 % hmotnostných jedného alebo viacerých ochucovadiel na celkový objem, približne 30 až 70 % hmotnostných vody na celkový objem, s prípravkom obsahujúcim farmaceutický a organolepticky prijateľnú potravinársku kyselinu, ako napríklad kyselinu citrónovú alebo fosforečnú v množstve 0,1 až 2 % hmotnostné na celkový objem. Výhodne suspendačné činidlá zahrnujú xantánovú živicu, mikrokryštalickú celulózu, sodnú soľ karbyxymetylcelulózy a polysorbát 80. Príklady 1 a 2 nižšie uvádzajú, ako možno takéto 2 prípravky vyrobiť.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Počet gramov
| zložka | hmotn./objem | na 15 1 |
| xantánová živica | 0,15 | 22,5 |
| mikrokryšt. celulóza | 0,75 | 112,5 |
| benzoát sodný, NF | 0,25 | 37,5 |
monohydrát kys. citrónovej,
| USP | 0,95 | 142,5 |
| cukróza, NF | 50,00 | 7500,0 |
| kukuričný sirup | 20,0 | 3000,0 |
| Etodolac, eutomer | 2,0 | 300,0 |
| sodná soľ karboxymetyl- | ||
| celulózy, USP | 0,10 | 15,0 |
| Polysorbát 80, NF | 0,30 | 45,0 |
| červené farbivo FDC 40 | 0,15 | 2,2 |
| edetát dvojsodný, USP | 0,05 | 7,5 |
| synt. citrusový olej | 0,16 | 24,0 |
| kyselina fosforečná q. | s. pre pH | q.s.pre |
| 3,0-3,5 | 3,0-3, |
purifikovaná voda, USP q.s. pre 100 ml q.s. pre 15000 ml
Prvú časť tohto perorálneho tekutého prípravku možno pripraviť vložením najprv roztoku sorbitolu a glycerínového podielu do plášťovaného kotla vybaveného miešačom. Potom bola zložka karboxymetylcelulózy vstreknutá do roztoku a miešala sa 10 minút, kým celkom nezvlhla. Zmes bola potom zohriata na asi 70 °C a miešala sa, až kým živica nebola celkom hydratovaná, následne bola zmes ochladená na 45 ’C a pridala sa zložka polysorbátu 80. Miešanie pokračovalo až do ochladenia zmesi na 30 C. Eutomer etodolaku bol pomaly vstreknutý do zmesi a miešanie pokračovalo 15 minút.
Druhá časť sa potom vytvorila vložením požadovaného množstva vody do zberača s miešačom vrtulového typu a pomalým pridávaním a hydratovaním xantánovej živice mixovaním pri vysokých otáčkach približne 25 minút. Potom nasledovalo pridanie vody v množstve ekvivalentnom asi 30 až 40 objemových % celej dávky (4500 až 6000 ml) do oddelenej miešacej nádoby, vybavenej miešačom vrtulového typu. Potom bola do vody vstreknutá mikrokryštalická celulóza a mixovalo sa pri stredných otáčkach asi 30 minút, aby bola celulóza úplne dispergovaná.
Požadované množstvo roztoku xantánovej živice z prvej časti, uvedené vyššie, bolo pridané k suspenzii celulózy za miešania asi 15 minút, až kým sa znovu získala jednotná suspenzia. Pokračovalo sa pomalým pridaním cukrózy za miešania asi 15 minút, až kým neboli zistené žiadne častice cukrózy. Farbiace činidlo, ako Červená farba FDC 40, spomenuté vyššie mohlo byť pridané a miešalo sa, až kým sa nedispergovalo v zmesi. Potom nasledovalo pridanie kalu z prvej časti, uvedené vyššie a pomaly sa miešalo asi 15 minút.
Potom sa pridal benzoát sodný, edetát dvoj sodný a kyselina citrónová a ochucovadlo a miešalo sa po každom pridaní asi 5 minút. Za miešania sa pridávala fosforečnanová zložka, až kým prípravok nedosiahol pH asi 3,0 až 3,5. Finálny prípravok mal byť v rovnováhe s vodou a bol miešaný, až kým nebol homogénny.
Príklad 2
Ďalší príklad perorálneho prípravku s využitím kyseliny S(+)-1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydropyrán[3,4-b]-indol-1-octovej , eutomeru etodolaku je nasledovný:
Počet gramov zložka hmotn./objem na 15 1
| xantánová živica | 0,15 | 22,5 |
| mikrokyšt. celulóza | 0,75 | 112,5 |
| benzoát sodný, NF | 0,25 | 37,5 |
| monohydrát kys. citrónovej | ||
| USP | 0,95 | 142,5 |
| cukróza, NF | 50,00 | 7500,0 |
| glycerín, USP | 10,00 | 1500,00 |
| roztok sorbitolu, USP | 10,00 | 1500,00 |
| Etodolac, eutomer | 2,0 | 300,0 |
| sodná sol karboxymetyl- | ||
| celulózy, USP | 0,10 | 15,0 |
| Polysorbát 80, NF | 0,30 | 45,0 |
| červené farbivo FDC 40 | 0,15 | 2,25 |
| edetát dvoj sodný, USP | 0,05 | 7,5 |
| synt. citrónový olej | 0,16 | 24,0 |
| kyselina chlorovodí- | ||
| ková q. | s. pre pH 2,5-3,5 | q.s.pre pH 2,5 |
| 3,5 | ||
| purifikovaná voda, USP q | .s. pre 100 ml q. | s. pre 15000 ml |
Tento prípravok možno pripraviť navážením roztoku sorbitolu a glycerínu do plášťovaného kotla vybaveného miešačom. Potom bola zložka karboxymetylcelulózy vstreknutá do tohto roztoku a miešala sa 10 minút, kým častice celkom nezvlhli. Výsledná zmes bola potom zohriata na asi 70 ’C a miešala sa, až kým živica nebola celkom hydratovaná, potom bola zmes ochladená na 45 ’C a pridala sa zložka Polysorbátu 80. Miešanie pokračovalo až do ochladenia zmesi na 30 ‘C. Eutomer etodolaku bol pomaly vstreknutý do zmesí a miešanie pokračovalo 15 minút, aby vznikol kal etodolaku, ako je uvedené ďalej .
Druhý roztok, označený ako roztok xantánovej živice, je pripravený najprv vo forme 1 % hmotn. roztoku xantánovej živice vo vode. Xantánovú živicu bolo potrebné pridávať pomaly do vody a miešalo sa pri vysokých otáčkach približne 25 minút . Do zvláštnej miešacej nádoby vybavenej mixérom sa vložil objem vody zodpovedajúci 30 až 40 % hmotnostným na celkový objem (4500 až 6000 ml). Potom bola do vody vstreknutá mikrokryštalická celulóza a miešalo sa pri stredných otáčkach asi 30 minút, alebo kým bola mikrokryštalická celulóza úplne suspendovaná. Požadované množstvo roztoku xanténovej živice bolo potom pridané k suspenzii mikrokryštalickej celulózy za miešania asi 15 minút, až kým sa získala jednotná suspenzia.
Potom sa pomaly pridala cukróza k druhému roztoku za miešania 15 minút, alebo kým sa nezistili žiadne častice cukrózy. Potom bolo možné pridať farbivo. Požadované množstvo kalu etodolaku sa potom pomaly pridalo a miešalo sa 15 minút. Potom sa postupne pridal benzoát sodný, edetát dvoj sodný a kyselina citrónová a ochucovadlo a miešalo sa po každom pridaní asi 5 minút. Za miešania sa pridávala zložka kyseliny chlorovodíkovej, až kým prípravok nedosiahol pH asi 2,5 až 3,5. Potom sa pridal zvyšok vody a miešalo sa, až kým prípravok nebol homogénny.
Príklad 3
Žuvacie tablety s obsahom eutomeru etodolaku
Ako žuvacie tablety s obsahom eutomeru etodolaku spadajú pod tento vynález tie žuvacie prípravky, ktoré sú farmaceutický a organolepticky prijateľné. Takéto prípravky budú zahrnovať tie, ktoré majú: a) eutomer etodolaku v dávkových množstvách tu opísaných; b) 5 mg až 400 mg, výhodne 10 mg až 200 mg tuhej okysľujúcej zložky, akou sú zložky tu uvedených potravinárskych kyselín; c) 50 mg až 5 g, výhodne asi 100 mg až 1 g farmaceutický a organolepticky prijateľného excipienta, ako sú dextrany, maltodextríny, laktóza, modifikované potravinárske škroby, stearát hlinitý, základ žuvacej gumy a zlisovateľné potravinárske cukry, ako aj iné látky, vhodné ako plnivá a nosiče. Voliteľne môžu tieto žuvacie tablety obsahovať až do 100 mg farmaceutický prijateľných klzných látok alebo lubrikantov. Príklad pre takúto žuvaciu tabletu je uvedený nižšie:
| zložky | tableta | dávka na 100 tabliet | |
| eutomer etodolaku | 200 mg | 0,200 | kg |
| kyselina citrónová, USP | 0,020 | kg | |
| manitol, USP | 0,532 | kg | |
| polyetylénglykol,8000,NF, práškovaný | 0,144 | kg | |
| spearmintová chuť, Aromalok, | 180235, | ||
| Fritzsche | 0,00480 | kg | |
| stearát hlinitý, USP | 0,00580 | kg | |
| teoretická hmotnosť tablety | = 916,6 : | mg |
Postup výroby žuvacích tabliet s obsahom eutomeru etodolaku: Upozornenie: Celý postup musí byť prevádzaný pri relatívnej vlhkosti nepresahujúcej 30 % a pri teplote nepresahujúcej 27 ’C (80 ’F).
Žuvateľné tablety tohto prípravku možno pripraviť najprv zmiešaním eutomeru etodolaku, sorbitolu, kyseliny citrónovej , polyetylénglykolu 9000 a spearmintovej chuti v miešači po dobu asi 10 minút. Pokračuje sa psážovaním tejto novej zmesi cez mlecie zariadenie za použitia # sita, za strednej rýchlosti, nožmi vpredu. Potom sa k zmesi pridáva stearát hlinitý a mieša sa asi 1 min. Takáto zmiešaná zmes je poto stlačená do tabliet správnej hmotnosti za použitia 5/8 plochého, okrúhleho, dierovača so skoseným okrajom a súpravy matríc.
Organolepticky prijateľné prípravky s obsahom eutomeru etodolaku podľa vynálezu tiež zahrnujú šumivé a penivé prípravky. Tieto prípravky zahrnujú akýkoľvek farmaceutický prípravok, ktorý využíva eutomer etodolaku vo forme šumivého prípravku, najmä tie prípravky, ktoré obsahujú šumivú alebo penivú kombináciu organolepticky prijateľnej kyseliny, ako napríklad potravinársku kyselinu a uhličitan. Farmaceutický prijateľné kyseliny pre použitie v týchto prípravkoch zahrnujú, ale nie sú limitované na kyselinu citónovú, kyselinu vínnu, kyselinu jablčnú, kyselinu fumarovú, kyselinu adipovú, kyselinu askorbovú, kyselinu asparágovú, kyselinu erytorbovú, kyselinu glutámovú a kyselinu jantárovú. Ako kyselinovú zložku možno tiež použiť glycín, ak sa to požaduje, ale najviac sa zvýhodňuje, aby glycín nepredstavoval väčšinu kyselinovej zložky. Najviac sa zvýhodňuje, aby kyselinová zložka týchto šumivých prípravkov prevažovala nad uhličitanovou zložkou, aby sa vytvoril šumivý roztok s pH menej ako 7, najlepšie menej ako 6.
Uhličitany môžu zahrnovať akýkoľvek šumivý alebo penivý uhličitan, ktorý je farmaceutický a organolepticky prijateľný, zahrnujúc, ale bez ohraničenia na bikarbonát sodný, uhličitan draselný, uhličitan sodný, uhličitan vápenatý, uhličitan amónny, uhličitan horečnatý, a podobne. Je samozrejmé, že kyselinové a uhličitanové zložky týchto prípravkov môžu obsahovať jednu alebo viac prijateľných kyselín alebo uhličitanov.
V najširšom význame, šumivé alebo penivé prípravky podľa vynálezu obsahujú aktívny eutomer etodolaku plus akékoľvek účinné množstvá kyselinových a uhličitanových zložiek. Výhodne podiely týchto troch zložiek zahrnujú a) požadované množstvo eutomeru etodolaku, b) od asi 0,1 % do asi 50 % hmotn. kyselinovej zložky a c) od asi 0,1 % do 50 % hmotn. uhličitanovéj zložky.
Napríklad jednotlivá dávka liečiva môže obsahovať a) od 10 do 1,000 mg eutomeru etodolaku, b) 0,5 až 8 g kyseliny citrónovej alebo ekvivalentné množstvo jednej alebo viacerých iných prijateľných kyselín tu opísaných a c) 0,5 až 8 g bikarbonátu sodného alebo ekvivalentné množstvo jedného alebo viacerých uhličitanov tu opísaných. Odborníkom v oblasti je zrejmé, že zložky týchto prípravkov môžu byť rôzne v závislosti na požadovanej dávke liečiva, požadovanom množstve vytvorenej šumivosti a penivosti, ako aj na pH tekutiny, do ktorej má byť prípravok pridaný.
Tiež je zrejmé, na doplnenie týchto troch zložiek, že šumivé alebo penivé prípravky podľa tohto vynálezu môžu zahrnovať akékoľvek doplnkové farmaceutický a organolepticky prijateľné zložky zahrnujúce, ale nie limitované na plnivá, ochucovadlá, farbivá, sladidlá, väzbové látky, farmaceutický prijateľné činidlá zvyšujúce vôňu, vonné látky a podobne. Tieto prípravky môžu tiež zahrnovať ďalšie farmaceutický účinné činidlá, ako sú analgetiká, antihistaminiká, antacida, agensy proti plynatosti, atď. Príklady šumivých alebo penivých prípravkov v rámci tohto vynálezu sú nasledovné:
Šumivé prášky obsahujúce eutomer etodolaku
Sto dávok šumivého a penivého prášku podľa tohto vynálezu možno pripraviť zmiešaním ktorýchkoľvek nasledovných kombinácií, s alebo bez doplnkových zložiek:
Príklad 4
a) 1000 až 100000 mg eutomeru etodolaku
b) 110 g kyseliny vínnej
c) 100 g bikarbonátu sodného
Príklad 5
a) 1000 až 100000 mg eutomeru etodolaku
b) 150 g kyseliny jablčnej
c) 150 g kyseliny fumarovej
d) 100 gramov uhličitanu vápenatého
e) 180 gramov uhličitanu horečnatého
f) 100 g fruktózy
Príklad 6
a) 1000 až 100000 mg eutomeru etodolaku
b) 250 g kyseliny citrónovej
c) 125 g uhličitanu draselného
d) 100 gramov uhličitanu amónneho
Príklad 7
a) 1000 až 100000 mg eutomeru etodolaku
b) 10 g kyseliny citrónovej
c) 10 g bikarbonátu sodného
d) 40 g cukrózy
e) 10 g sorbitolu
f) 10 g manitolu
g) 10 g hydroxypropylcelulózy
h) 5 g karboxymetylcelulózy
Príklad 8
Šumivé tablety s obsahom eutomeru etodolaku
Na výrobu 500 200 mg šumivých tabliet:
Položka Zložka Množstvo na tabletu
| 1 | eutomer etodolaku, mikroniz. | 100 g | 200 | mg |
| 2 | bikarbonát sodný | 386 | g | |
| 3 | kyselina vínna | 164 | g | |
| 4 | kyselina citrónová | 250 | g | |
| 5 | polyetylénglykol 6000 | 100 | g | |
| teoretická hmotnosť tablety | 2,0 | g | ||
| Spôsob | výroby: | |||
| Upozornenie: Po kroku # 1 je potrebné | všetky | kroky | prevádzať |
v prostredí, ktorého relatívna vlhkosť nepresahuj e 30 % a teplota nepresahuje 27 ’C.
1. Položky 1, 2, 3 a 4 sa vysušia pri teplote od 80 ’C do 105 ’C po dobu od 1 hodiny po 4 hodiny.
2. Položky 1, 2, 3 a 4 sa zmiešajú, aby vznikol homogénny prášok.
3. Zmes z kroku # 2 sa pasážuje cez sito 60.
4. Položka # 5 sa pasážuje cez sito 60.
5. Pridá sa preosiata položka # 5 do zmesi z kroku # 3 a zmiešava sa tak, aby došlo iba k distribúcii.
6. Stlačí sa za použitia 5/8 plochého, okrúhleho dierovača a súpravy matríc na hmotnosť tablety 2,0 g.
Pokyny pre použitie:
Požadovaná dávku, 200 mg na tabletu sa vloží do tekutiny, v množstve približne 100 ml vody a čakajte, kým sa tableta celkom nedezintegruj e.
Príklad 9
Šumivé granuly s eutomerom etodolaku
Na prípravu 500 sáčkov alebo balíčkov šumivých granúl, sa použijú zložky z príkladu č. 8 nahradením položky č. 5 suchým práškom s pomarančovou vôňou (od Virginia Dare Brooklyn, NY 11232) a nahradením kroku č. 6 z príkladu 8 nasledovnými krokmi:
Krok č. 6: Vloží sa prášok získaný z kroku č. 5 do fluidizačného zariadenia a keď je prášok suspendovaný vzduchom, pridá sa dostatočné množstvo vodnej pary, aby vznikli granuly s velkosti 10 mesh.
Krok č. 7: pridá sa teplo, aby sa granuly vysušili a odstránila sa vlhkosť na nie viac ako 25 % relatívnej vlhosti, aby sa granuly mohli adjustovať do hermetických balíčkov s hmotnosťou každého 2,0 g.
Tieto šumivé granuly môžu byť podávané perorálne po pridaní požadovaného množstva sáčkov granúl do vody a počkaní, kým sa všetky granuly rozpustia.
Rýchlo dezintegrovateľné tuhé dávkové formy
Ďalšou formou podía vynálezu sú organolepticky prijateľné dávkové prípravky, ktoré sa rýcho rozpúšťajú alebo dezintegrujú, ako tie, ktoré sú opísané v US Patente č. 4,371,516, objavenie ktorých je tu uvedené s odkazom. Tieto dávkové formy sú výhodne tuhé rozpustné formy, ktoré sú navrhnuté tak, že sa rozpadajú radovo za sekundy po kontakte s tekutinami, ako sú sliny v ústach recipienta. Tieto prípravky sa výhodne dezintegrujú počas 10 sekúnd po kontakte s tekutinami. Takéto prípravky sú najmä vhodné pri podávaní liekov pediatrickým alebo geriatrickým pacientom, alebo iným, ktorí nesmú vnímať liečbu a u ktorých by mohlo dôjsť k vypľutiu lieku alebo k schovaniu nedezintegrujúcej formy v ich ústach, až kým by ich mohli neskôr odhodiť.
Keďže postup výroby rýchle dezintegrovateľných dávkových foriem, ktoré sú použiteľné v súlade s týmto vynálezom, je detailne opísaný v U.S. Patente Nos. 4,371,516 (Gregory et al.) a 4,305,502 (Gregory et al.), nasledovné príklady demonštrujú výrobu rýchlo dezintegrovateľných dávkových foriem obsahujúcich výhodné dávkové škály eutomeru etodolaku.
Príklad 10 jednotlivých 50 mg rýchlo sa dezintegrujúcich dávok eutomeru etodolaku možno pripraviť nasledovným spôsobom:
a) Hydrolyzovaný želatínový roztok je pripravený rozpustením 30,0 g želatíny B.P. v 1000 ml purifikovanej vody pomocou tepla a konštantného miešania. Výsledný želatínový roztok je potom autoklávovaný pri 121 ’C a 103,5 kPa (15 p.s.i.) 1 hodinu. Želatínový roztok sa potom nechá ochladiť pri izbovej teplote.
b) Hliníková forma obsahujúca 75 valcových priehlbín, každá priehlbina s priemerom približne 0,5 cm a hĺbke 1 cm, je ochladená asi na -192 ’C v tekutom dusíku udržiavanom v miske z nehrdzavejúcej ocele. 100 g eutomeru etodolaku, 20 g kyseliny benzoovej, 0,25 g F.D.C. žltej č. 5, ako far biva a 0,5 g Norda spray suchej pomarančovej vône sa zmieša s roztokom želatíny a kontinuálne sa mixuje, kým sa 1/2 ml zmesi pridá do každej priehlbiny pomocou hypodermálnej striekačky. Obsahy v priehlbinách sa nechajú zmraziť. Potom je forma uložená cez noc pri izbovej teplote vo vákuu 40 Pa (0,3 mm Hg). Zmrazené vysušené prípravky, každý s obsahom 50 mg eutomeru etodolaku sa potom vyberú z formy a uchovávajú sa za vzduchotesných podmienok. Každý prípravok sa bude rozpúšťať pri perorálnom podaní alebo po pridaní vody o niekoľko sekúnd.
Odborníkom v oblasti bude známe, že techniky opísané vyššie možno použiť na vytvorenie rýchlo dezintegrovateľných dávkových foriem podľa tohto vynálezu s obsahom množstva individuálnych dávok eutomeru etodolaku. Tieto dávkové formy môžu tiež obsahovať množstvo ochucovacích, sladiacich, farbiacich činidiel, atď. , aby sa vyrobili prípravky vhodné pre rôznych recipientov. Na doplnenie, ďalšie nosičové látky môžu byť použité na zámenu parciálne hydrolyzovanej želatíny. Tieto zahrnujú, ale nie sú limitované na polysacharidy, ako napríklad hydrolyzovaný dextran, algináty (napríklad alginát sodný) a dextrín, alebo ich zmesi alebo zmesi s ďalšou nosičovou látkou zahrnujúc arabskú gumu, polyvinylalkohol alebo polyvinylpyrolidon.
Na výrobu týchto rýchlo dezintegrovateľných prípravkov je výhodné, aby použitý eutomer etodolaku bol vo forme mikropášku, aby sa vylúčila možnosť vnímania hrubej štruktúry, keďže prípravok je dezintegrovaný v ústach recipienta. Najvýhodnejšie je eutomer etodolaku vo forme mikronizovaného prášku s obsahom častíc veľkosti 50 mikrónov alebo menej. Bude známe odborníkom v oblasti, že tieto prípravky, podľa povahy ich navrhnutia, budú dezintegrovať, ak budú podrobené vlhkosti, fyzikálnym vplyvom alebo nárazom. Preto je zrejmé, že s týmito prípravkami je potrebné zaobchádzať opatrne a majú byť zabalené v zásobníkoch, ktoré minimalizujú riziko ich predčasnej dezintegrácie, ako je to uvedené v súvislosti s balením v U.S. Patente č. 4,305,502. Nasledovné príklady 11 až 14 uvádzajú kombinácie eutomeru etodolaku a ďalších zložiek, ktoré je možné pridať k 1000 ml želatínového roztoku alebo k iným vhodným nosičom, spôsobom uvedeným vyššie.
Príklad 11 mg eutomeru etodolaku/dávka
a) 20 g eutomeru etodolaku
b) 30 g fruktózy
c) 10 g kyseliny benzoovej
Príklad 12
100 mg eutomeru etodolaku/dávka
a) 200 g eutomeru etodolaku
b) 0,25 g F.D.C. žltej č. 5
c) 0,5 g Norda sprayovej sušenej pomarančovej vône
d) 10 g cukrózy
e) 20 g kyseliny benzoovej
Príklad 13
200 mg eutomeru etodolaku/dávka
a) 400 g eutomeru etodolaku
b) 0,25 g F.D.C. žltej č. 5
c) 10 g fruktózy
d) 15 g cukrózy
e) 40 g kyseliny benzoovej
Príklad 14
400 mg eutomeru etodolaku/dávka - bez hydrolyzovanej želatíny
a) 533,33 g eutomeru etodolaku
b) 17 g alginátu sodného
c) 35 g Dextranu
d) 15 g aspartamu
e) destilovaná voda do 1000 ml
f) 50 g kyseliny benzoovej
Prípravok z príkladu 14, bez obsahu hydrolyzovanej želatíny z predchádzajúcich príkladov, môže byť vyrobený v priehlbinách na 220 x 330 mm PVC fólii s obsahom 150 valcových priehlbín, každá priehlbina je asi 0,7 cm hlboká s priemerom asi 1,4 cm, a je chladená kysličníkom uhličitým. Prípravok môže byť vyrobený suspendovaním eutomeru etodolaku vo vode s obsahom alginátu sodného, Dextranu a aspartamu, ako je uvedené vyššie, za použitia ultrazvukových vibrácií. 0,75 ml suspenzie možno potom vložiť do každej z PVC priehlbenín fólie, kde môže byť vysušená zmrazením, aby sa dokompletizoval rýchlo sa dezintegrujúci tuhý prípravok.
Príklad 15 g eutomeru etodolaku/dávka - bez hydrolyzovanej želatíny
a) 1333,33 g eutomeru etodolaku
b) 20 g polyvinylalkoholu
c) 20 g polyvinylpyrolidínu
d) 30 g cukrózy
e) 0,2 g Tweenu 80
f) destilovaná voda q.s. na 1000 ml
f) 50 g kyseliny benzoovej
Ďalší príklad rýchlo sa dezintegrujúceho tuhého prípravku možno vyrobiť použitím vyššie spomenutých zložiek a PVC fólie chladenej kysličníkom uhličitým, ako je uvedené v predchádzajúcom príklade. Polyvinylalkohol sa pridá k asi 500 ml horúcej destilovanej vody, potom sa nechá vychladnúť. Polyvinylpyrolidon, cukrózu a Tween 80 možno potom pridať a zmes sa pretrepáva, kým sa všetky tuhé látky nerozpustia. Eutomer etodolaku sa pridá a disperguje pomocou ultrazvukovej vibrácie. Táto zmes má byť potom doplnená na konečný objem 1000 ml pridaním destilovanej vody. 0,75 ml tohto roztoku môže byť potom pridaných do každej priehlbeniny na vysušenie zmrazením, aby sa získal konečný tuhý prípravok.
Bukálne prípravky
Bukálny prípravok s obsahom eutomeru etodolaku podľa tohto vynálezu možno vyrobiť podľa krokov a pomocou súpravy farmaceutických zložiek v U.S. Patente č. 4,764,378 (Keith a ďalší), obsahy ktorých sú tu uvedené odkazmi. Najviac sa uprednostňuje, aby tieto bukálne prípravky mali inkorporovanú kyselinovú zložku, ako napríklad mikronizovanú tuhú potravinársku kyselinu. Takáto potravinárska kyselina môže obsahovať od asi 0,1 do 2,0 % hmotn. konečného bukálneho prípravku, hoci, ak je to požadované, možno pridať viac kyseliny.
Príklad 16
Lozengové a trochiskové prípravky
Lozengové alebo trochiskové prípravky, ktoré možno tiež označovať ako pastilky, s obsahom eutomeru etodolaku môžu byť tiež pripravené pre akékoľvek dávky tu popísané spôsobmi známymi v oblasti. Napríklad takéto lozengy možno pripraviť formovaním a následne vysušením a odparením koncentrovaného sirupu s obsahom eutomeru etodolaku, pomocou zahusťovadiel, ako napríklad arabská guma alebo tragant, ak je to potrebné. Tento typ lozengov sa často označuje ako lozenga alebo trochiska s cukrovou masou. Použitím nasledovných zložiek a techniky, cukrové lozengy možno vyrobiť pre akékoľvek tu uvedené dávky eutomeru etodolaku. Nižšie je uvedený prípravok vhodný na výrobu lozeng s obsahom 100 mg eutomeru etodolaku.
zložka množstvo cukróza hydrogénvínan draselný kukuričný sirup kyselina citrónová (jemný prášok cez sito 100) eutomer etodolaku
6,000 g
30,0 g (voliteľne)
4,000 g
100 mg/4 g
100 mg/4 g
Tieto lozengy možno vyrobiť pridaním cukrózy, hydrogénvínanu draselného (voliteľne) a kukuričného sirupu uvedených vyššie do zásobného kotla s miešačom, následne uvedením do varu, aby sa cukróza a hydrogénvínan draselný rozpustili. Tieto zložky je potrebné odložiť z variča, keď začne tuhnutie za varu, ku ktorému dôjde asi pri 145 “C (290 ’F) a odparením sa stratí asi 30 % objemu. Tieto zložky je potrebné miešať, kým sa masa ochladí asi na 138 eC (280 ’F). V tomto bode je potrebné k mase pridať kyselinu citrónovú a eutomer etodolaku, za miešania, aby vznikla homogénna disperzia. Keď sa celá várka ochladí asi na 88 “C (190 ’F), masu je možné zatočiť do tvaru povrazu alebo stĺpca rozkrojiť na 4 kúsky. Tieto kúsky možno potom umiestniť na sito, aby sa ochladili na izbovú teplotu.
Rýchlejšie sa dezintegrujúce lozengy alebo trochisky môžu byť vyrobené za použitia 9200 g kompresibilného cukru ako napríklad Dipac^ kompresibilného cukru (Domino Sugar Co., New York, NY) a množstiev dihydrogénvínanu draselného (voliteľne), kyseliny citrónovej a eutomeru etodolaku (alebo iných výhodných dávok eutomeru etodolaku), ako je opísané vyššie. Tieto zložky možno homogénne zmiešať a stlačiť do lozeng požadovanej veľkosti, ako napríklad 4 g, ako je opísané vyššie.
Namiesto kompresibilného cukru môžno dokonale zmiešať ekvivalentné množstvo cukrózy alebo laktózy s vhodným väzbovým činidlom, ako napríklad 525 g alginátu sodného a farmaceutický vhodnej granulačnej tekutiny, aby vznikla vlhká masa. Táto vlhká masa sa nechá prejsť cez granulačný drtič a je komprimovaná do lozengov požadovanej velkosti.
Zubné prípravky
Zubné prípravky známe v oblastí môžu obsahovať S(+)etodolak, výhodne s doplnkovou kyselinovou zložkou, inkorporovaný pre použitie v prevencii alebo zmiernení straty zubného tkaniva a/alebo na podporu obnovenia poškodeného rastu zubného tkaniva. Je zjavné, že zubné prípravky v tomto prípade zahrnujú akékoľvek zubné prípravky, ktoré možno použiť pri liečbe a udržiavaní zubov a ústneho tkaniva. Tieto prípravky zahrnujú, ale nie sú limitované na pasty, gély, prášky, granulované prípravky, tekutiny, atď. Príklad zubnej pasty v súlade s týmto vynálezom môže byť vyrobený pomalým pridávaním bezvodých zložiek, uvedených nižšie do vody, s následným bežným miešaním vo valcovom miešači.
Príklad 17 zložka % zloženie
S(+) eotodolac 1 % magnézium alumínium silikát 1 % kyselina citrónová 1 % dikalcium fosfát 46 % mäta alebo iná vôňa 4 % sodná soľ karboxymetylcelulózy 0,5 % laurylsulfát sodný 2 % voda 44,5 %
Organolepticky prijateľné zubné prípravky v rámci tohto vynálezu zahrnujú akékoľvek známe zubné prípravky, výhodne tie, ktoré obsahujú, alebo majú pridanú kyselinovú zložku. Prípravky vo forme pasty môžu obsahovať, napríklad 10 až 50 % abrazívnych látok,0,5 až 10 % zahusťovadiel, 10 až 80 % zvlhčovadiel, 0,1 až 1 % sladidiel, 0,05 až 2 % vonných látok, 0,001 až 0,02 % farbív, 1 až 7,5 % surfaktantu, 0,1 až
0,8 % antimikrobiálnych konzervancií a 0,01 až 5 % acidifikátorov.
Abrazívne zložky týchto prípravkov môžu zahrnovať pyrofosfát vápenatý, hydratovaný kremík, nerozpustný metafosfát sodný, organické polyméry, trihydrát hliníka, dihydrát dikalcium fosfát, bezvodý dikalcium fosfát a uhličitan vápenatý. Zahusťovadlá môžu zahrnovať aerogél kremíka, pyrogénny kremík, precipitáty kremíka, karboxymetylcelulózu, karboxyvinylpolyméry, xantánovú živicu a tragant. Možné zvlhčovadlá zahrnujú sorbitoly, glycerín a polyetylénglykoly. Vhodné sladidlá reprezentuje sacharín, xylitol, cyklamát, aspartam a taumatín. Vonné látky možno upravovať podľa chuti a prijateľnosti trhu, ale zahrnujú mätu piepornú, mätu klasnatú, túžobník brestový, škoricu a anízové vône, ako aj základné oleje. Akékoľvek FDA odškúšané farbivá sú vhodné pre inkorporáciu do týchto prípravkov. Surfaktanty môžu zahrnovať laurylsulfát sodný, laurylsarkozinát sodný, pluroniká, tweeny, kokomonoglyceridsulfonát sodný, dodecylbenzénsulfonát sodný a sulfosukcinát dioktodylsodný. Antimikrobiálne agensy a prezervanciá pre použitie v tejto oblasti zahrnujú parahydroxybenzoáty, kyselinu sorbovú a kyselinu benzoovú. Kyselinové komponenty pre tieto formy zahrnujú potravinárske kyseliny tu popísané, vrátane kyseliny mliečnej, kyseliny citrónovej, kyseliny fosforečnej a kyseliny vínnej.
Príklad takéhoto zubného prípravku možno vyrobiť z nasledovných zložiek.
Príklad 18
| zložka | funkcia | hmotn. % | |
| eutomer etodolaku | aktívna zložka | 2,0 | % |
| xerogél kremíka | abrazívum | 14,0 | % |
| aerogél kremíka | zahusťovadlo | 7,5 | % |
| sodná soľ karboxy- | |||
| metylcelulózy | zahusťovadlo | 1,0 | % |
| sorbitol | zvlhčovadlo | 60 % |
pokračovanie tabuľky
| zložka | funkcia | hmotn. % | |
| sacharín | sladidlo | 0,2 % | |
| monofluorfosfát | |||
| sodný | zdroj fluóru | 0,76 % | |
| e | laurylsulfát sodný | surfaktant | 5 % |
| (29% roztok) | |||
| • | vôňa Tutti Fruitti | vonná látka | 1 % |
| (Virginia Dare, AK | 27) | ||
| rovnaké časti etyl- |
parabénu, metylparabénu a propylparabénu antimikrobiálne protektívum 0,4 %
FDC modrá č. 1 farbivo 1 % kyselina fosforečná acidifikačné činidlo q.s. pre pH 5,0-5, demineralizovaná voda vehikulum q. s do 100 %
Aby sa minimalizovala možnosť demineralizácie zubnej štruktúry, navrhuje sa, aby pH tohto prípravku nebolo nižšie ako 5,0. Monofluórfosfát sodný je vhodným zdrojom fluoridu pre použitie pri takto požadovanom rozmedzí pH.
Prípravky vo forme žuvačky
Ďalším organolepticky prijateľným prípravkom v rámci tohto vynálezu sú žuvačky. Je zrejmé, že tieto typy prípravkov možno vytvoriť inkorporáciou eutomeru etodolaku, najvýhodnejšie spolu s vhodnou kyselinovou zložkou, do akéhokoľvek organolepticky prijateľného žuvačkového základu. Príklad prípravku vo forme žuvačky podľa tohto vynálezu možno vyrobiť so zložkami uvedenými nižšie v príklade 19.
Príklad 19 zložka funkcia v prípravku množstvo množstvo v 3 g v 3 kg eutomer eto-
| dolacu, mikrón. | aktívna látka | 0,010 g | 10 g |
| chicle(latex. | |||
| živica) | žuvačkový základ | 1,000 g | 1,000 g |
| glycerolester | |||
| hydrogenovanej | |||
| kalafúny | žuvačkový základ | 0,200 g | 200 g |
| cukróza, j emný | |||
| prášok | sladidlo | 1,600 g | 1,600 g |
| Tolu balzam | acidifikačné | ||
| činidlo | 0,187 g | 187 g | |
| škoricový olej | vonná látka | 0,003 g | 3 g |
| Zložky uvedené vyššie možno | zapracovať do | žuvačkového | |
| prípravku zohriatím ingrediencií | žuvačkového | základu do |
zmäknutého stavu, s následným oddeleným pridávaním acidifikátora, sladidla, eutomeru etodolaku a vonnej látky, hnetením, aby vznikla homogénna zmes po každom pridaní. Konečný homogénny žuvačkový prípravok môže byť vyvaľkaný strojom a narezaný na 3 g kúsky, jemne poprášené cukrózou na uľahčenie zaobchádzania, s následnou adjustáciou a balením. Je zrejmé, že do rámca vynálezu spadajú ďalšie žuvačkové prípravky a zložky prípravku uvedené vyššie možno nahradiť ekvivalentnými množstvami iných funkčných komponentov, vrátane tých, ktoré sú tu opísané pri použití iných prípravkov.
Veterinárne prípravky
Je zrejmé, že použitie organolepticky prijateľných prípravkov je dôležité vo veterinárnej medicíne. Toto platí pre akéhokoľvek cicavca, ktorému veterinárny lekár odporúča podávanie NSAID, čo je zvlášť aplikovateľné u spoločenských zvierat, ako napríklad u psov a mačiek, kde majitelia i chovatelia vítajú realívne jednoduchý spôsob podávania v jednoducho prijateľných prípravkoch, oproti tým prípravkom, ktoré musia byť podávané spôsobmi, ktoré predstavujú pre zvieratá obmedzenia.
Veterinárne prípravky podľa vynálezu zahrnujú akékoľvek tuhé dávkové formy, spomenuté vyššie, ktoré možno podávať aj zvieratám. Tieto prípravky možno zapracovať do potravy alebo nápoja pre zvieratá, alebo sa môžu podať ako oddelený farmaceutický prípravok. Ak sa podávajú oddelene, odporúča sa, aby prípravok obsahol zložku, výhodne chuťovú zložku, ktorá je pre dané zviera prirodzene príťažlivá. Napríklad u psov a mačiek možno ako základnú ochucovaciu zložku použiť pečeň, sójové mäso, rybie mäso, kosť, kvasnice, múčne jedlo, alebo iné známe základy potravy a ich kombinácie. Takéto zložky možno použiť ako ochucovacie činidlá v prípravkoch uvedených vyššie alebo môžu byť použité ako plnivá namiesto iných látok tu opísaných. Je samozrejmé, že percentuálne zloženie zložiek vo veterinárnych prípravkoch podľa tohto vynálezu bude vo veľkej miere určované veľkosťou zvieraťa a veľkosťou požadovaného prípravku. Napríklad relatívne malá tableta na prežúvanie môže pozostávať zo zmiešanej a stlačenej kombinácie nasledovných látok:
Príklad 20 zložka hmotnostné percentá eutomer etodolaku ochucovacia zložka mikrokryštalická celulóza Povidon K29-32 stearát hliníka kyselina mliečna %
15-25 %
10-20 %
2-6 %
1-2 %
0,1-2,0 %
Na vytvorenie väčších tuhých prípravkov s obsahom požadovanej dávky eutomeru etodolaku možno množstvá zložiek zvýšiť podía požiadavky, tak ako je to v nasledovnom prípravku:
Príklad 21 zložka hmotnostné percentá eutomer etodolaku ochucovacia zložka dibazický kalcium fosfát mikrokryštalická celulóza
Povidon K29-32 stearát hliníka %
35-45 %
15-25 %
15-25 %
2-6 %
1-2 %
Najvýhodnejšie by bolo, keby tieto prípravky obsahovali
| tiež kyselinovú zložku, ako napríklad tuhú potravinársku ky- | |
| selinu. Napríklad potravinárska | kyselina, ako kyselina cit- |
| rónová alebo jabíčna môže predstavovať 1 až 5 % hmotnosti | |
| prípravku, hoci množstvo kyselinovej zložky môže byť v pri- | |
| páde potreby aj zvýšené. Iným | žuvatelným tuhým prípravkom, |
| ktorý možno použiť pri podávaní | zvieratám môže byť: |
| Príklad 22 | |
| zložka | mg/tableta |
| eutomer etodolaku | 5-500 |
| srvátka, suchá, sladká | 2,000 |
| vysušená pečeň | 210 |
| vysušené kvasnice | 50 |
| stearát hliníka, NF | 50 |
| kyselina citónová | 30 |
| Príklad 23 |
Ďalší žuvatelný tabletovaný prípravok pre použitie u spoločenských zvierat možno pripraviť nasledovnými postupmi za použitia nasledovných zložiek. Tento príklad uvádza výrobu
200 mg tabliet s obsahom eutomeru etodolaku, avšak u tohto typu prípravku možno vyrobiť akúkoľvek požadovanú dávku.
zložky množstvo/tableta množstvo/1000 tabliet
| eutomer etodolaku | 200 mg | 200 g |
| sodný glykolát škrobu, | ||
| NF /SSG) | 600 mg | 600 g |
| sprejová sušená U.S.P. | ||
| laktóza | 4441 mg | 441g |
| vysušená pečeň | 252 mg | 252 g |
| sušené kvasnice | 62 mg | 62 g |
| stearát hliníka | 45 mg | 45 g |
| kyselina fumarová | 100 mg | 100 g |
Žuvacie tablety tohto prípravku možno vyrobiť zmiešaním eutomeru etodolaku, sodného glykolátu škrobu, sprejovej sušenej laktózy, kyseliny fumarovej, vysušenej pečene a sušených kvasníc vo vhodnom miešači, až do homegenity. Potom sa k časti homogénnej zmesi pridajú 2/3 množstva stearátu hlinitého, približne 10 %. Zostávajúca masa zložiek sa potom môže pridať za dostatočného miešania, aby sa dostatočne rozdistribuoval podiel stearátu hliníka. Zmiešaná zmes môže byť potom stlačená stredne tvrdým piestom a rozdelená pomocou rotačného granulátora za použitia # 10 sita. Zvyšok stearátu hliníka potom možno pridať do zmesi granulátu za miešania. Konečné tablety tohto prípravku možno komprimovať do formy tablety použitím napríklad 1 1/16 okrúhleho dierovača s plochým okrajom pri tvrdosti od 12 do 15 SCU. Tablety tohto typu možno potom podávať celé alebo rozdelené v prípade potreby menších dávok.
Na základe tohto objavu odborníci v oblasti budú schopní využiť S(+)etodolak na vytvorenie množstva organolepticky prijateľných prípravkov spadajúcich pod tento vynález.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje kyselinu S(+)-1,8-dietyl-l,3,4,9-tetrahydropyrán[3,4-b]indoll-octovú, v podstate bez kyseliny R(-)l,8-dietyl-l,3,4,9tetrahydropyrán[3,4-b]indol-1-octovej a kyselinovú zložku.
- 2. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že kyselinová zložka zahrnuje kyselinu citrónovú, kyselinu vínnu, kyselinu jablčnú, kyselinu fumarovú, kyselinu mliečnu, kyselinu adipovú, kyselinu askorbovú, kyselinu asparágovú, kyselinu erytorbovú, kyselinu glutámovú a kyselinu jantárovú alebo ich zmesi.
- 3. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznaču. júci sa tým, že ďalej obsahuje organolepticky prijateľný nosič.
- 4. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že je obsiahnutý v práškovom alebo granulovanom prípravku.
- 5. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3,vyznačujúci sa tým, že je obsiahnutý v tekutom prípravku.
- 6. Organolepticky prjateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3,vyznačujúci sa tým, že je obsiahnutý vo forme žuvacieho tabletového prípravku.
- 7. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3,vyznačujúci sa tým, že je obsiahnutý v šumivom prípravku.
- 8. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický pri pravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že je obsiahnutý vo forme lozengov.
- 9. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že je obsiahnutý v tuhom dávkovom prípravku s rýchlou dezintegráciou.
- 10. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že predstavuje veterinárny prípravok v žuvateľnej forme.
- 11. Organolepticky prijateľný orálny farmaceutický prípravok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že predstavuje prípravok vo forme žuvačky.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17195P | 1995-06-13 | 1995-06-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK74396A3 true SK74396A3 (en) | 1997-04-09 |
Family
ID=21690247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK743-96A SK74396A3 (en) | 1995-06-13 | 1996-06-10 | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5958445A (sk) |
| EP (1) | EP0748628A3 (sk) |
| JP (1) | JPH093071A (sk) |
| KR (1) | KR970000228A (sk) |
| CN (1) | CN1152434A (sk) |
| AR (1) | AR003435A1 (sk) |
| AU (1) | AU711853B2 (sk) |
| BR (1) | BR9602758A (sk) |
| CA (1) | CA2178686A1 (sk) |
| CO (1) | CO4700456A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ170296A3 (sk) |
| EA (1) | EA000047B1 (sk) |
| EE (1) | EE9600067A (sk) |
| HU (1) | HUP9601635A3 (sk) |
| IL (1) | IL118636A (sk) |
| IN (1) | IN182040B (sk) |
| MA (1) | MA23907A1 (sk) |
| NO (1) | NO962491L (sk) |
| NZ (1) | NZ286791A (sk) |
| PE (1) | PE10898A1 (sk) |
| PL (1) | PL314732A1 (sk) |
| SG (1) | SG46737A1 (sk) |
| SK (1) | SK74396A3 (sk) |
| SV (1) | SV1996000051A (sk) |
| TR (1) | TR199600499A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA964928B (sk) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0974366T3 (da) | 1997-03-28 | 2007-01-29 | Eisai Co Ltd | Orale, farmaceutiske præparater med nedsat bitterhed ved maskering |
| AU6589200A (en) * | 1999-09-10 | 2001-04-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Extended release formulation of etodolac |
| AU7595300A (en) * | 1999-09-22 | 2001-04-24 | Akzo Nobel N.V. | Method of treating cognitive dysfunction syndrome in dogs and chewable tablet for dogs |
| KR100416242B1 (ko) * | 1999-12-22 | 2004-01-31 | 주식회사 삼양사 | 약물전달체용 생분해성 블록 공중합체의 액체 조성물 및이의 제조방법 |
| WO2001064190A1 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Eisai Co., Ltd. | Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol |
| US6514537B1 (en) | 2000-06-02 | 2003-02-04 | Cumberland Swan Holdings, Inc. | Magnesium citrate solution |
| CN1638739A (zh) * | 2000-08-18 | 2005-07-13 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 治疗成瘾性障碍的化合物 |
| DE60120710T2 (de) * | 2000-08-18 | 2007-06-14 | Pharmacia Corp. | Schnell zerfallende orale arzneizubereitung enthaltend valdecoxib |
| SK11802003A3 (sk) * | 2001-02-27 | 2004-06-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Rýchlo rozpustné tablety enzýmového inhibítora cyklooxygenázy-2 |
| CN1633281A (zh) * | 2001-09-26 | 2005-06-29 | 法马西亚公司 | 口内崩解的伐地考昔组合物 |
| WO2003055525A1 (fr) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations contenant un acide |
| US20040037869A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
| US20040151759A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-08-05 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
| TWI366442B (en) * | 2003-07-30 | 2012-06-21 | Novartis Ag | Palatable ductile chewable veterinary composition |
| GB0320854D0 (en) | 2003-09-05 | 2003-10-08 | Arrow No 7 Ltd | Buccal drug delivery |
| ATE534405T1 (de) * | 2004-01-29 | 2011-12-15 | Medrx Co Ltd | Entzündungshemmendes analgetikum für die äussere anwendung |
| WO2005105102A1 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-10 | Equitech Corporation | Improved nsaid composition |
| BRPI0602825A2 (pt) * | 2006-06-23 | 2012-04-24 | Rhodia Br Ltda | formulação de pó efervescente auto-refrigerante para bebidas e uso de formulação em pó efervescente |
| US20090258823A1 (en) * | 2006-12-08 | 2009-10-15 | George Caroline L S | Composition and methods for the prevention and treatment of gastrointestinal infections |
| HUE043949T2 (hu) | 2012-02-06 | 2019-09-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Szisztémásan ható hatóanyagokat tartalmazó, parazitaellenes, szájon át adagolt állatgyógyászati készítmények, eljárások és alkalmazásuk |
| US9770440B2 (en) | 2012-04-04 | 2017-09-26 | Intervet Inc. | Solid oral pharmaceutical compositions for isoxazoline compounds |
| WO2013169218A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions of s-etodolac |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2260148A (en) * | 1939-06-19 | 1941-10-21 | Frank H Fleer Corp | Chewing gum material |
| GB971700A (en) * | 1961-02-02 | 1964-09-30 | Boots Pure Drug Co Ltd | Anti-Inflammatory Agents |
| US3939178A (en) * | 1971-06-01 | 1976-02-17 | American Home Products Corporation | Certain pyrano [3,4-b]indoles and thiopyrano[3,4-b]indoles |
| GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
| CA1097233A (en) * | 1977-07-20 | 1981-03-10 | George K. E. Gregory | Packages |
| US4265847A (en) * | 1978-03-30 | 1981-05-05 | Kirby Pharmaceuticals Ltd | Tabletting process |
| US4520203A (en) * | 1983-08-16 | 1985-05-28 | American Home Products Corporation | Resolution of (±)-1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid using cinchonine |
| US4639368A (en) * | 1984-08-23 | 1987-01-27 | Farmacon Research Corporation | Chewing gum containing a medicament and taste maskers |
| US4879108A (en) * | 1985-12-20 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for antipyretics |
| US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
| DE3669103D1 (de) * | 1986-11-14 | 1990-04-05 | Puetter Medice Chem Pharm | Ibuprofen enthaltendes arzneimittel. |
| US4800087A (en) * | 1986-11-24 | 1989-01-24 | Mehta Atul M | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US4835187A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4835186A (en) * | 1987-06-15 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4788220A (en) * | 1987-07-08 | 1988-11-29 | American Home Products Corporation (Del.) | Pediatric ibuprofen compositions |
| US4851444A (en) * | 1987-07-10 | 1989-07-25 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| IE60311B1 (en) * | 1987-09-24 | 1994-06-29 | American Home Prod | Sustained release etodolac |
| US4861797A (en) * | 1987-10-15 | 1989-08-29 | Oratech Pharmaceutical Development Corporation | Liquid ibuprofen compositions and methods of making them |
| US4851226A (en) * | 1987-11-16 | 1989-07-25 | Mcneil Consumer Products Company | Chewable medicament tablet containing means for taste masking |
| US4835188A (en) * | 1987-12-08 | 1989-05-30 | American Home Products Corporation | Spray dried ibuprofen |
| US4942039A (en) * | 1989-05-09 | 1990-07-17 | Miles Inc. | Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content |
| GB8909793D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| US5084278A (en) * | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US5190981A (en) * | 1989-08-17 | 1993-03-02 | Sepracor Inc. | Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| JPH07506817A (ja) * | 1992-03-13 | 1995-07-27 | セプラコア，インコーポレーテッド | 解熱鎮痛方法および光学的に純粋なｒ‐エトドラックを含有する組成物 |
| GB9224021D0 (en) * | 1992-11-16 | 1993-01-06 | Boots Co Plc | Effervescent compositions |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
-
1996
- 1996-06-10 SK SK743-96A patent/SK74396A3/sk unknown
- 1996-06-10 PE PE1996000447A patent/PE10898A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-10 ZA ZA9604928A patent/ZA964928B/xx unknown
- 1996-06-10 CA CA002178686A patent/CA2178686A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-10 IN IN1078CA1996 patent/IN182040B/en unknown
- 1996-06-11 NZ NZ286791A patent/NZ286791A/en unknown
- 1996-06-11 EA EA199600029A patent/EA000047B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-11 CO CO96030080A patent/CO4700456A1/es unknown
- 1996-06-11 AU AU55880/96A patent/AU711853B2/en not_active Ceased
- 1996-06-11 PL PL96314732A patent/PL314732A1/xx unknown
- 1996-06-11 CZ CZ961702A patent/CZ170296A3/cs unknown
- 1996-06-11 EP EP96304321A patent/EP0748628A3/en not_active Withdrawn
- 1996-06-12 MA MA24280A patent/MA23907A1/fr unknown
- 1996-06-12 KR KR1019960020872A patent/KR970000228A/ko not_active Withdrawn
- 1996-06-12 SV SV1996000051A patent/SV1996000051A/es not_active Application Discontinuation
- 1996-06-12 SG SG1996010058A patent/SG46737A1/en unknown
- 1996-06-12 BR BR9602758A patent/BR9602758A/pt active Search and Examination
- 1996-06-12 NO NO962491A patent/NO962491L/no not_active Application Discontinuation
- 1996-06-12 EE EE9600067A patent/EE9600067A/xx unknown
- 1996-06-12 IL IL11863696A patent/IL118636A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-12 JP JP8150864A patent/JPH093071A/ja active Pending
- 1996-06-12 CN CN96112008A patent/CN1152434A/zh active Pending
- 1996-06-12 AR ARP960103120A patent/AR003435A1/es unknown
- 1996-06-12 TR TR96/00499A patent/TR199600499A2/xx unknown
- 1996-06-13 HU HU9601635A patent/HUP9601635A3/hu unknown
-
1998
- 1998-01-14 US US09/006,980 patent/US5958445A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9602758A (pt) | 1998-04-22 |
| IL118636A0 (en) | 1996-10-16 |
| EE9600067A (et) | 1996-12-16 |
| HU9601635D0 (en) | 1996-08-28 |
| IL118636A (en) | 2000-02-17 |
| TR199600499A2 (tr) | 1996-12-21 |
| KR970000228A (ko) | 1997-01-21 |
| AR003435A1 (es) | 1998-08-05 |
| EP0748628A3 (en) | 1997-04-23 |
| CO4700456A1 (es) | 1998-12-29 |
| EA199600029A2 (ru) | 1996-12-30 |
| MA23907A1 (fr) | 1996-12-31 |
| NO962491L (no) | 1996-12-16 |
| PE10898A1 (es) | 1998-03-20 |
| NO962491D0 (no) | 1996-06-12 |
| CN1152434A (zh) | 1997-06-25 |
| PL314732A1 (en) | 1996-12-23 |
| HUP9601635A3 (en) | 2000-06-28 |
| SG46737A1 (en) | 1998-02-20 |
| US5958445A (en) | 1999-09-28 |
| NZ286791A (en) | 1998-01-26 |
| HUP9601635A2 (en) | 1997-04-28 |
| SV1996000051A (es) | 1997-02-17 |
| EA000047B1 (ru) | 1998-04-30 |
| EA199600029A3 (ru) | 1997-03-31 |
| AU711853B2 (en) | 1999-10-21 |
| IN182040B (sk) | 1998-12-12 |
| JPH093071A (ja) | 1997-01-07 |
| EP0748628A2 (en) | 1996-12-18 |
| CZ170296A3 (en) | 1997-04-16 |
| ZA964928B (en) | 1997-12-10 |
| AU5588096A (en) | 1997-01-02 |
| CA2178686A1 (en) | 1996-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5780046A (en) | Oral formulations of S(+)-ibuprofen | |
| AU711853B2 (en) | Oral formulations of S(+)-etodolac | |
| EP1001748B1 (en) | A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets | |
| RU2184570C2 (ru) | Препараты для орального введения | |
| US6406717B2 (en) | Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same | |
| US6027746A (en) | Chewable soft gelatin-encapsulated pharmaceutical adsorbates | |
| US7229641B2 (en) | Rapid-melt compositions methods of making same and methods of using same | |
| US4760094A (en) | Spray dried acetaminophen | |
| PL175988B1 (pl) | Pastylka nikotynowa | |
| JPH1149666A (ja) | 直接的に圧縮可能な顆粒 | |
| JPH0818974B2 (ja) | 薬用吸着質及びその製法 | |
| CA2182038A1 (en) | Therapeutic agents containing thyroid hormones | |
| KR20030074810A (ko) | 성 기능장애의 치료를 위한 신속-발현 약 | |
| KR101203186B1 (ko) | 약물의 맛이 차폐된 경구용 약학 조성물 및 그 제조 방법 | |
| KR20030094272A (ko) | 구강내 급속 붕괴성 정제 | |
| JPS63112515A (ja) | スプレードライしたアセトアミノフェン | |
| JP2007131561A (ja) | 経口固形製剤及びその製造法 | |
| WO1995020954A1 (en) | Tablets containing thyroid hormones | |
| HK1009940A (en) | Oral formulations of s(+)-etodolac | |
| HK1010096A (en) | Oral formulations of s( +) -ibuprofen | |
| CA2298487C (en) | A process for the preparation of a granulate suitable to the preparation of rapidly disintegrable mouth-soluble tablets | |
| Patidar et al. | A COMPREHENSIVE REVIEW ON MOUTH DISSOLVING TABLET |