SK41597A3 - Sterol compositions from pulping soap - Google Patents
Sterol compositions from pulping soap Download PDFInfo
- Publication number
- SK41597A3 SK41597A3 SK415-97A SK41597A SK41597A3 SK 41597 A3 SK41597 A3 SK 41597A3 SK 41597 A SK41597 A SK 41597A SK 41597 A3 SK41597 A3 SK 41597A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- cholesterol
- composition
- phytosterol
- forbes
- stigmastanol
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 239000000344 soap Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004537 pulping Methods 0.000 title abstract 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 title description 23
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 title description 23
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 title description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 209
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 78
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 claims description 46
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 claims description 34
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 claims description 34
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 18
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 18
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 claims description 17
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 15
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 15
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 7
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 7
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 3
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims description 3
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 claims description 2
- 101000687448 Homo sapiens REST corepressor 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 claims description 2
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000218657 Picea Species 0.000 claims description 2
- 241000219000 Populus Species 0.000 claims description 2
- 102100024864 REST corepressor 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 52
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 46
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 41
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 37
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 37
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 34
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 31
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 23
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 22
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 18
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 101100055841 Danio rerio apoa1 gene Proteins 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 5
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 4
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 235000014590 basal diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 4
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000003639 Student–Newman–Keuls (SNK) method Methods 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 2
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N tetracosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO TYWMIZZBOVGFOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 description 1
- INDVLXYUCBVVKW-PXBBAZSNSA-N 24-methylenecholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC(=C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 INDVLXYUCBVVKW-PXBBAZSNSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 102000018619 Apolipoproteins A Human genes 0.000 description 1
- 108010027004 Apolipoproteins A Proteins 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N Desmosterol Natural products C1C=C2CC(O)C=CC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 BDCFUHIWJODVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061274 Malocclusion Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-LWINXXIXSA-N Poriferasterol Natural products CC[C@H](C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C HCXVJBMSMIARIN-LWINXXIXSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 240000003021 Tsuga heterophylla Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 125000002511 behenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011365 complex material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N desmosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](CCC=C(C)C)C)[C@@]1(C)CC2 AVSXSVCZWQODGV-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011121 hardwood Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229940028435 intralipid Drugs 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000002655 kraft paper Substances 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004903 negative regulation of intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000001422 normality test Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-KZXGMYDKSA-N stigmastanol Chemical compound C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-KZXGMYDKSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
STEROLOVÉ KOMPOZÍCIE Z DREŇOVÉHO MYDLA
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka spôsobu prípravy a čistenia sterolových kompozícií z dreňových mydiel (pulping soaps), skutočných kompozícií ako takých a použitia týchto kompozícií a od nich odvodených zmesí ako prípravkov pre prevenciu alebo ošetrovanie primárnej alebo sekundárnej dyslipidémie.
Doterajší stav techniky
Priamy dôvod postihnutia srdca a angíny spočíva v degeneratívnych procesoch známych ako ateroskleróza. Ateroskleróza vyplýva z radu spojených vrodených (genetických) okolností a okolností vyvolaných životným prostredím. Vzájomným pôsobením týchto okolností, z ktorých potrava v našej civilizácii získava najdôležitejší význam, vedie k vývoju aterosklerózy. Rast cholesterolu vyplňujúceho aterosklerotické pláty v konečnej fáze zabráni dodávke krvi do srdečného svalu alebo striedavo do mozgu alebo nôh, v závislosti od miesta plátu v stromkovitom rozvetvení tepien.
Jeden z hlavných rizikových faktorov pre aterosklerózu, ktorý je potenciálne modifíkovateľný, spočíva v hladine krvného cholesterolu. Rad dobre dokumentovaných štúdií ukazuje, že hladina krvného cholesterolu je naozaj dôležitá pre predpoveď rizika postihnutia srdca a tiež pre mŕtvicu. Vzťah medzi koncentráciou cholesterolu v krvi a rizikom týchto porúch sa kontinuálne (rozpätie naprieč všetkými hladinami cholesterolu) stupňuje (čím je vyššia hladina, tým väčšia je pravdepodobnosť choroby) s nejasným prahom (rovnako znížením tzv. nízkych hladín môže nastať ďalší pokles rizika choroby). Napríklad u ľudí, ktorí sú starší ako 40 rokov, hladina cholesterolu 7,0 mmól/l predstavuje riziko choroby koronárnej artérie, ktoré je trojnásobné až štvornásobné, než ako sa spája s hladinami pod 5,0 mmól/l. Vzťah nastáva hlavne pri stupni, kedy hladiny sú nad 5,2 mmól/l. Napríklad úmrtnosť medzi mužmi s hladinami cholesterolu v úrovni 8,0 mmól/l je takmer šesťnásobná ako medzi mužmi s hladinami 4,0 mmól/l. Tieto najčerstvejšie stanovenia sú v súlade so skoršími štúdiami.
Iné veľké klinické testy jasne ukazujú, že znížením vysokých hladín cholesterolu sa môže znížiť riziko fatálneho a nefatálneho infarktu myokardu, angíny, zmeny elektrokardiogramov a pri chirurgickom premostení (bypasse) koronárnej artérie. Najlepšie známy a prvý z týchto testov vykonali Lipid Research Clinics, pričom testy koronárnej primárnej prevencie ukázali, že s každým znížením celkovej hladiny cholesterolu v krvi o 1 % sa znižuje o 2 % riziko choroby koronárnej artérie.
Pre akúkoľvek dlhodobú preventívnu terapiu hypercholesterolémie je úspešné, pokiaľ sa s ňou začne v relatívne skorom veku a trvá bez časového obmedzenia. Hoci potrava s nízkym obsahom tuku je základným kameňom takejto dlhodobej terapie, až 60 % pacientov začne byť nepoddajných po šiestich mesiacoch. Problémy u nepoddajných pacientov sú zreteľné v rade západných krajín s bežnou potravou, ktorá má vysoký obsah tukov. Prierez malého obsahu cholesterolu u mnohých pacientov je zhoišuvaný výskytom dodatočných rizikových faktorov pre kardiovaskulárnu chorobu, ako je vysoký krvný tlak, diabetes, obezita a fajčenie.
Úprava potravy ako terapeutické opatrenie pre aterosklerózu a iné kardiovaskulárne choroby sa znova zisťuje ako významná v priebehu posledných 10 až 15 rokov. Obzvlášť bolo pri výskume zistené, že rastlinné steroly (fytosteroly) sú účinné pri znižovaní hladín cholesterolu v plazme, pozri Lees a kol., Atherosclerosis, 28, 325 - 338 (1977), Kudehodkar a kol., Atherosclerosis, 23, 239 (1976), Day. Artery, 18 (3), 125- 132 (1991).
Fytosteroly sú zlúčeniny podobné sterolu, ktoré sa syntetizujú v rastlinách, s nulovou nutričnou hodnotou pre ľudí. V rastlinách sa tieto zlúčeniny vyžadujú pre funkciu buniek spôsobom podobným spôsobu, pri ktorom sa cholesterol vyžaduje u ľudí. Priemerná potrava na západe obsahuje až 360 mg fytosterolov za deň. Nedávno sa týmto dietetickým rastlinným sterolom dostala veľká pozornosť v dôsledku ich možných protirakovinových vlastností a ich schopnosti znižovať hladiny cholesterolu, ak sa dodávajú ako potrava radu druhov cicavcov vrátane človeka.
Chemicky sú fytosteroly blízko podobné cholesterolu vo svojej štruktúre. Hlavnými fytosterolmi sú β-sitosterol, kampesterol a stigmasterol. Medzi iné fytosteroly sa zahrňuje stigmastanol (β-sitostanol), sitostanol, desmosterol, chalinasterol, poriferasterol, ciionasterol a brazikasterol. Chemické štruktúry βsitosterolu, kampesterolu a stigmasterolu sú vyjadrené ďalej uvedenými vzorcami.
kampesterol
Mechanizmus, ktorým fytosteroly znižujú cholesterol v krvi živočíchov, nie je zrejmý, ale zdá sa, že zahrňuje inhibíciu absorbcie cholesterolu z proximálneho lačníka (jejunum) kompetíciou s cholesterolom na špecifických miestach absorbcie. Výskumné údaje tiež uvádzajú, že niektoré fytosteroly sa neabsorbujú z proximálneho lačníkaj (jejuna) vôbec (sitostanol) a ak nastáva absorbcia (β-sitosterol), dochádza k tomu vo veľmi obmedzených množstvách.
Na základe týchto zistení pri výskume, použitie fytosterolov ako dietetického doplnku na zníženie absorbcie cholesterolu sa široko zisťuje, pozri Lees a kol., citované vyššie, Poliak, Pharmac. Therm., 31, 177 - 208 (1985) a Raicht a kol., Biochimica et Biophysica Acta, 388, 374 - 384 (1975).
V článku, ktorý zverejnil Lees a kol., citované vyššie, sa vykonáva porovnanie medzi účinkami siterosterolu pripraveného z dvoch zdrojov, zo sójových sterolov a sterolov talového oleja, na cholesterol v plazme. Prípravky z rastlinných sterolov sa zisťujú ako účinné pri ošetrovaní pacientov s hypercholesterolémiou. Poliak, citované vyššie, uvádza prehľad fytosterolov a ich účinku na lipidy v sére. Raicht, citované vyššie, popisuje ďalší účinok βsitosterolu na sterolovú rovnováhu a enzýmy obmedzujúce rýchlosť metabolizmu sterolov.
Všeobecne sa predpokladá, že fytosteroly ponúkajú jedinečnú kombináciu dlhodobej bezpečnosti, účinnosti a viacúčelovosti pri ošetrovaní ľudí. Pokrok sa prejavuje v súvislosti s izoláciou a čistením fytosterolov z rastlinných zdrojov a určením dodatočných zdrojov, ktoré sú cenovo efektívne, ovládateľné vo veľkom meradle a ktoré prejavujú hypocholesteremické účinky.
Podľa doterajších spôsobov sa fytosteroly izolovali zo zdrojov, ako je kukuričný olej, olej z pšeničných klíčkov, dreň sójových bobov a dreň z prípravy kukuričného oleja. Podobne dreň z prípravy talového oleja, ktorý sa získava v priebehu spôsobu prípravy papiera z dreva, obzvlášť z borovicového dreva, sa používa ako zdroj fytosterolu. Všeobecne pri tomto procese sa úlomky dreva digerujú hydroxidom sodným za vzniku buničiny alebo mydla. Mydlo sa potom destiluje, aby sa odstránili prchavé látky, ktoré odchádzajú z drene ako zvyšok. Z tejto drene výskumníci izolovali fytosteroly.
Existujú určité zreteľné nevýhody týchto tradičných zdrojov fytosterolov. Dreň z prípravy talového oleja tvorí mimoriadne zložitý materiál, ktorý obsahuje živice, mastné kyseliny, produkty oxidácie, esterifikované látky a fytosteroly. Hoci dreň nie je drahá tým, že ako zvyšok odchádza z rôznych výrobných procesov, je veľmi ťažké získavať steroly s vysokou molekulovou hmotnosťou z tejto drene s dobrými výťažkami a s vysokou čistotou, ktorá sa požaduje pre farmaceutické použitie.
Jullan v US patente č. 3 840 570 uvádza spôsob prípravy sterolov z drene z prípravy talového oleja, ktorý spočíva v extrakcii zmesou vody, alkoholu a uhľovodíka s nasledujúcim zmydelnením a potom čistením. Východiskovou látkou pre tento spôsob je dreň z prípravy talového oleja, z ktorej sa extrahujú fytosteroly a rôzne nečistoty. Zistilo sa, že pri ľubovoľnom spôsobe čistenia drene z prípravy talového oleja sa obzvlášť ťažko oddeľujú alkoholy s dlhým reťazcom a kyslé nečistoty od sterolov (ktoré samotné sú tvorené alkoholmi s vysokou molekulovou hmotnosťou).
Iní vedeckí pracovníci z výskumu uvádzajú sporné problémy pri čistení sterolov z drene z prípravy talového oleja v US patente č. 2 835 682 Steinera a Fritza, US patentu č. 2 715 638 Albrechta a Herrlingera a US patentu č. 2 573 891 Christensona. Je dôležité poznamenať, že pri každom z týchto známych čistiacich procesov je východiskovou látkou dreň z prípravy talového oleja, kde sa prejavujú problémy pri získavaní fytosterolov, rozobrané vyššie.
Predmetom tohto vynálezu je vyhnúť sa vyššie uvedeným nevýhodám alebo zmierniť takéto nevýhody.
Podstata vynálezu
Tento vynález poskytuje spôsob čistenia a prípravy fytosterolových kompozícií z dreňového mydla, ktorý spočíva v tom, že sa z dreňového mydla extrahuje krémová zrazenina a táto zrazenina sa čistí za vzniku jedinečnej fytosterolovej kompozície. Uvedené presnejšie, krémová zrazenina sa extrahuje z dreňového mydla s použitím rozpúšťadlovej extrakčnej procedúry. Výsledná kompozícia sa potom čistí z krémovej zrazeniny kryštalizáciou.
Tento vynález tiež poskytuje jedinečné kompozície, ktoré sú účinné pri prevencii alebo ošetrovaní dislipidémie a ktoré obsahujú β-sitosterol, kampesterol a stigmasterol. Fytosterolové kompozície tu získané sa výrazne odlišujú od kompozícií nachádzajúcich sa v rastlinách, potravinách a olejoch. Obzvlášť sa zdá, že prítomnosť stigmasterolu zvyšuje účinnosť. Tieto kompozície môžu dodatočne obsahovať rôzne spoločne sa vyskytujúce zlúčeniny, ktorými môžu alebo nemusia byť fytosteroly. Medzi tieto spoločne sa vyskytujúce zlúčeniny sa môžu zahrnúť obzvlášť triterpény, alkoholy s dlhým reťazcom a iné organické zlúčeniny, ktoré sú rozpustné v alkohole.
Tento vynález ďalej poskytuje použitie kompozícií tu popísaných na prevenciu alebo ošetrovanie primárnej a sekundárnej dyslipidémie a aterosklerózy vrátane koronárnej srdečnej choroby, periférnej vaskulárnej choroby a mŕtvice u ľudí a zvierat.
Jedinečné kompozície podľa tohto vynálezu prejavujú vynikajúce výsledky v znižovaní celkového cholesterolu (TC) a lípoproteínu s nízkou mernou hmotnosťou (LDL) v krvi. Okrem toho a absolútne prekvapujúco bolo u rôznych druhov zvierat zistené, že kompozície podľa tohto vynálezu udržiavajú alebo zvyšujú hladiny lipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou (HDL) u krvného cholesterolu v plazme. Tento znak tohto vynálezu má kritickú dôležitosť, čo je dané skutočnosťou preukázanou výskumom, že bez ohľadu na hladiny celkového cholesterolu, ked hladina lipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou v plazme klesá, narastá riziko aterosklerózy. Fytosteroly izolované z drene z prípravy talového oleja, sójových bobov alebo iných zdrojov, nemajú tento jedinečný účinok na lipoproteíny s vysokou mernou hmotnosťou, podľa vedomostí autorov tohto vynálezu.
I keď je známe, ako sa pripravujú určité typy fytosterolov z drene destilovanej z mydla zo spracovaných drevených úlomkov, fytosterolové kompozície sa doteraz nepripravovali zo zložiek dreňového mydla pri spôsobe spracovania úlomkov dreva. Dreň z prípravy talového oleja je významne odlišná svojím zložením od dreňového mydla. Predpokladá sa, že prekvapujúci účinok kompozícií podľa tohto vynálezu je dôsledkom toho, že sa aspoň čiastočne používa dreňové mydlo ako východisková látka a že sa tiež používa zvláštny spôsob oddeľovania.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Rôzne znaky vynálezu budú ilustrované ďalej popísanými výkresmi, ktoré neobmedzujú tento vynález, kde obr. 1 je profilom plynovej chromatografie pre jednu kompozíciu (tu ďalej označovanú ako Forbes-2), spadajúcu do rozsahu tohto vynálezu, obr. 2 predstavuje profil na obr. 1 z doby retencie 35 až 45 minút, obr. 3 predstavuje profil na obr.1 z doby retencie 22 až 27 minút, obr. 4 je ukazovateľom hodnôt profilu plynovej chromatografie z obr. 1, obr. 5 je profilom plynovej chromatografie pre inú kompozíciu (tu ďalej označovanú ako Forbes-3), spadajúcu do rozsahu tohto vynálezu, obr. 6 predstavuje profil na obr. 5 z doby retencie 32 až 48 minút, obr. 7 je ukazovateľom hodnôt profilu plynovej chromatografie z obr. 5, obr. 8 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky Forbes-1 a Forbes-2 na koncentrácie celkového cholesterolu u krýs, obr. 9 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky Forbes-1 a Forbes-2 na koncentrácie LDL cholesterolu u krýs, obr. 10 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky Forbes-1 a Forbes-2 na koncentrácie HDL cholesterolu u krýs, obr. 11 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky Foroes-3 na celkový cholesterol v sére u škrečkov, obr. 12 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky Forbes-3 na LDL cholesterol v sére u škrečkov, obr. 13 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky Forbes-3 na HDL cholesterol v sére u škrečkov, obr. 14 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky rôznych dietetických ošetrení na hladiny cholesterolu u samcov a samíc škrečka, obr. 15 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky rôznych dietetických ošetrení na hladiny cholesterolu v plazme u samcov škrečka, obr. 16 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky rôznych dietetických ošetrení na hladiny cholesterolu v plazme u samíc škrečka, obr. 17 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky rôznych dietetických ošetrení na hladiny triglyceridu v plazme u samcov a samíc škrečka, obr. 18 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky rôznych dietetických ošetrení na pomery HDL/apoB u samcov a samíc škrečka, obr. 19 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky dietetických ošetrení na celkový cholesterol u škrečka pri štúdiu v trvaní 45 dní, obr. 20 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky dietetických ošetrení na koreláciu cholesterolu so sitostanolom, obr. 21 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky dietetických ošetrení na hladiny lipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou u škrečkov pri štúdiu v trvaní 45 dní, obr. 22 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky dietetických ošetrení na pomery nie-apoA/apoA u škrečkov pri štúdiu v trvaní 45 dní a obr. 23 predstavuje stĺpcový diagram ilustrujúci účinky dietetických ošetrení na nie-apoA steroly u škrečkov v priebehu 45 dní.
Teraz sa popisujú výhodné vyhotovenia tohto vynálezu.
Spôsob podľa tohto vynálezu zahrňuje stupne, ktoré spočívajú v tom, že sa
A. získa alebo pripraví východisková látka, dreňové mydlo rastlinného pôvodu,
B. z mydla extrahuje krémová zrazenina za použitia vhodného rozpúšťadla a
C. z krémovej zrazeniny vyčistí fytosterolová kompozícia.
Je rad možných zdrojov dreňového mydla rastlinného pôvodu. Všeobecne pri známom spôsobe (Kraft proces) sa úlomky dreva spracujú s roztokom hydroxidu sodného za vzniku mydla. Úlomky dreva môžu pochádzať z ľubovoľných druhov stromov s tvrdým drevom alebo s mäkkým drevom, medzi ktoré sa zahrňujú jedle, céder, borovice, smrek, orech, tsuga kanadská a topoľ, na ktoré však výpočet nie je obmedzený. Najvýhodnejšie úlomky pochádzajú z niektorého druhu dreva, ktoré rastie v lesoch amerického pacifického severozápadu alebo v európskych lesoch.
Pri fáze extrakcie sa mydlo zmieša s vodným roztokom ketónu. Na extrakciu sterolov sa používa uhľovodíkové rozpúšťadlo. Tento stupeň sa môže vykonávať pri teplotách, ktoré sú všeobecne v rozmedzí od približne 25 do zhruba 150 °C, ale najvýhodnejšie sú od približne 50 do zhruba 100 °C. Obzvlášť výhodne táto fáza extrakcie trvá po dobu 15 až 24 hodín. Je dôležité poznamenať, že použitie alkoholu sa nevyžaduje ani nenavrhuje v priebehu fáze extrakcie. Extrakčný proces podľa tohto vynálezu sa vykonáva za použitia rozpúšťadla tvoreného ketónom, vodou a uhľovodíkom.
Ketón sa volí zo súboru zlúčenín všeobecného vzorca
RCOR1, v ktorom
R a R1 znamenajú alkylové skupiny.
Výhodné alkylové skupiny obsahujú od 1 do 6 atómov uhlíka. Obzvlášť výhodným ketónom je 2-propanón (acetón). Uhľovodík sa môže vybrať zo súboru zahrňujúceho všetky uhľovodíky s 5 až 10 atómami uhlíka. Najvýhodnejší uhľovodík je hexán.
Ako je popísané na obr. 1, produkt z fázy extrakcie je krémová zrazenina alebo zvyšok, z ktorého sa vyčistí fytosterolová kompozícia. Táto fáza čistenia sa môže vykonávať kryštalizáciou, chromatografickým delením alebo inými vhodnými spôsobmi. Najvýhodnejšie sa krémová zrazenina rozpustí v alkohole, pomaly ochladí, potom filtruje a premyje studeným alkoholom. Zvyšok sa vysuší a výsledná látka je tvorená fytosterolovou kompozíciou.
Pri výhodnej forme alkohol použitý vo fáze čistenia sa vyberá zo súboru zlúčenín štruktúry vyjadrenej všeobecným vzorcom
R-CHOHR, R-CH2OH a RCOH, v ktorom
R znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
Najvýhodnejším alkoholom je metanol. Fáza chladenia sa môže vykonávať pri teplotách od 10 do 0 °C, najvýhodnejšie od 3 do 4 °C, po dobu 24 hodín.
Fytosterolové kompozície, vznikajúce pri spôsoboch tu popísaných, sa môžu vpraviť priamo do potravinového doplnku, vitamínových prostriedkov a do liekov pre neprerušované a preventívne ošetrovanie aterosklerózy a ich následkov, mŕtvice, srdečných príhod a periférnej vaskulárnej choroby. Okrem toho sa pri jednom vyhotovení tohto vynálezu pozoruje, že fytosterolové kompozície tu popísané sa dostávajú vo forme liekov s vhodnými pomocnými látkami a nosičmi. Napríklad tieto kompozície sa môžu inkorporovať alebo predpisovať súčasne s vybranými prípravkami znižujúcimi l'p'dv, na zníženie nevyhnutnej dávky, a preto toxicity, týchto posledne uvedených zlúčenín.
Fytosterolové kompozície podľa tohto vynálezu prejavujú zreteľnú schopnosť modifikovať lipoproteíny, rovnako pri nižších koncentráciách fytoproteínov, ako u známych prostriedkov. Avšak ešte prekvapujúcejší je účinok týchto kompozícií na zvyšovanie hladín lipoproteínov s vysokou mernou hmotnosťou (HDL) v plazme, a preto účinok nie je spájaný s nejakou inou fytosterolovou kompozíciou odvodenou od talového oleja. Predpokladá sa, že tento jedinečný účinok môže byť dôsledkom použitia dreňových-mydiel ako východiskovej látky alebo zaistením stigmastanolu ako prvku kompozície.
Pri výhodnej forme, kompozície podľa tohto vynálezu pozostávajú z fytosterolov v ďalej uvedených pomeroch: β-siterosterol (1), kampesterol (0,2 až 0,4) a stigmastanol (0,2 až 0,5). Výhodnejšie kampesterol a stigmastanol spolu predstavujú aspoň 50 % celkovej koncentrácie β-sitosterolu. Pri najvýhodnejšej forme kompozície podľa tohto vynálezu pozostávajú z ďalej uvedených pomerov fytosterolov, ako pri porovnaní k fytosterolom pochádzajúcim zo sójových bobov.
| Približná | Pomer známych fytosterolov | |||
| čistota (%) | β-sitosterol | Kampesterol | Stigmastanol | |
| Sójové boby | 1 | 0.640 | 0.005 | |
| Forbes-1 | 91.0 | 1 | 0.354 | 0.414 |
| Forbes-2 | 77.0 | 1 | 0.330 | 0.203 |
| Forbes-3 | 90.0 | 1 | 0.268 | 0.299 |
Ďalej sa uvádza zloženie a čistota dvoch iných extraktov v rozsahu tohto vynálezu.
| Približná čistota (%) | Zloženie (%) | |||
| β-sitosterol | Kampesterol | Stigmastanol | ||
| Forbes-4 | 99.0 | 62.6 | 16.6 | 23.2 |
| Forbes-5 | 98.3 | 64.7 | 16.4 | 17.2 |
V každej kompozícii tu popísanej môžu byť prítomné ďalšie zlúčeniny, ktorými môžu alebo nemusia byť fytosteroly. Napríklad sa zistilo, že kampestanol, iný fytosterol, môže byť prítomný v relatívne malom množstve. Okrem toho môžu byť prítomné alifatické alkoholy s priamym reťazcom, ako je behenyl (obsahujúci 22 atómov uhlíka) a lignocerylalkohol (obsahujúci 24 atómov uhlíka). Za účelom stanovenia povahy týchto spoločne sa vyskytujúcich alkoholov sa vykonáva analýza plynovou chromatografiou s kvapalnou stacionárnou fázou každej z najvýhodnejších kompozícií podľa tohto vynálezu.
Podmienky k priebehu plynovej chromatografie fytosterolov sú: počiatočná teplota 80 °C, ktorá sa udržiava po dobu 1 minútu, zvýšenie na teplotu 120 °C, rýchlosťou 20 °C za minútu, ktorá sa udržiava po dobu 7 minút, zníženie na teplotu 24 °C, rýchlosťou 20 °C za minútu, ktorá sa udržiava po dobu 15 minút, a zvýšenie na teplotu 269 °C, rýchlosťou 20 °C za minútu, ktorá sa udržiava po dobu 25 minút. Na konci každého behu sa teplota zvýši na 320 °C a udržiava po dobu minimálne 5 minút. Injekčná teplota je 300 °C a teplota detektoru 320 °C. Rýchlosť prietoku kolónou je 1 ml za minútu a rýchlosť prietoku deliacim vypúšťacím ventilom zodpovedá 4 ml za minútu. Rýchlosť prietoku preplachovacím ventilom je 4,5 ml za minútu. Nosným plynom je hélium.
Výsledky analýzy plynovou chromatografiou s kvapalnou stacionárnou fázou pre dve z najvýhodnejších kompozícií podľa tohto vynálezu sú znázornené na obr. 1 až 7.
S ohľadom na kompozíciu Forbes-2, známe steroly sa dostavujú v oblasti 35 až 45 minút, na obr. 1 a 2. β-sitosterol je indikovaný ako pík 87, kampesterol je indikovaný ako pík 81 a stigmastanol je indikovaný ako pík 84. Piky 65, 66 a 77 na obr. 2 patria spoločne sa vyskytujúcim zlúčeninám, ktoré môžu prejavovať hypocholesterolemické účinky. Je však možné, že tieto spoločne sa vyskytujúce zlúčeniny môžu mať synergický účinok na pôsobenie známych fytosterolov v kompozíciách. Podobne na obr. 5 a 6 kampesterol, stigmastanol a β-sitosterol sú reprezentované píkmi 6, 7 a 8.
Iná výhodná kompozícia, spadajúca do rozsahu tohto vynálezu, obsahuje ďalej uvedené zložky:
kampesterol kampestanol β-sitosterol stigmastanol
14,1 % 3,5 %
62,8 % 16,9 % pre celkovú koncentráciu fytosterolu 97,3 %.
Príklady vyhotovenia vynálezu
Príklad 1
Extrakcia a čistenie
Násada 3 kg dreňového mydla sa získa od B.C. Chemicals Inc. Pripraví sa zmes 3 I acetónu a 1,5 litra vody a k tejto zmesi sa pridá mydlo. Zmes sa kontinuálne extrahuje 4,5 I hexánu za teploty 50 °C po dobu 24 hodín, za použitia odparky s objemom 18 I. Výsledný extrahovaný produkt sa potom vysuší síranom sodným a nechá odpariť. Tak sa pripraví 460 g odparku alebo krémovej zrazeniny.
Krémová zrazenina sa ohreje a mieša za použitia magnetickej tyčinky a pomaly sa k nej pridá 460 ml metanolu. Zmes sa varí pod spätným chladičom za miešania po dobu 15 minút a pomaly chladí po dobu 3 až 5 hodín. Zmes sa chladí na teplotu 3 až 4 °C cez noc a potom filtruje a dvakrát premyje vždy 150 ml studeného metanolu. Nakoniec sa zmes nechá za zníženého tlaku po dobu 2 dni a tak sa získa 100 g zmesi s čistotou 82 % (to znamená 82 g fytosterolov).
Príklad 2
Hodnotenie účinkov fytosterolových kompozícií na krysy
Deväťdesiat samčích krýs kmeňa Wistar (s hmotnosťou 80 až 100 g) sa rozdelí do 3 experimentálnych skupín, kvôli hodnoteniu kompozície Forbes-1, kompozície Forbes-2 a sójových bobov. Tridsať krýs v každej skupine sa ďalej rozdelí na 5 dietetických režimov, ako je uvedené v tabuľke 2. Krysy sa udržiavajú v obrátenom svetelnom cykle a podáva sa im potrava s bazálnym semičisteným dietetickým doplnkom (tabuľka 1), s rozdielnym množstvom cholesterolu a fytosterolu (tabuľka 2), po dobu 10 dní. V každej z 5 dietetických skupín sa 2 krysám podáva kompozícia Forbes-1, 2 krysám sa podáva kompozícia Forbes-2 a 2 krysám sa podáva fytosterol pochádzajúci zo sójových bobov (Sigma).
Tabuľka 1
Zloženie experimentálnej dietetickej potravy
| Zložky | % |
| kazeín | 20 |
| kukuričný škrob | 21.5 |
| sacharóza | 35 |
| stužený olej* | 18 |
| D1-metionín | 0.5 |
| minerálna zmes | 4.00 |
| vitamínová zmes | 1.00 |
Saflorový olej a bravčový tuk zmiešané v pomere 1 : 3.
Tabuľka 2
Dietetické režimy
| Skupiny | Sterol pridaný k bazálnej dietetickej potrave (%) | |
| Cholesterol | Fytosterol | |
| 1 | 0 | 0 |
| 2 | 1 | 0 |
| 3 | 1 | 0.2 |
| 4 | 1 | 0.5 |
| 5 | 1 | 1 |
Na konci obdobia podávania potravy sa krysám zavedie intraperitoneálna injekcia oxidu deutéria (0,4 ml) a odopiera sa im potrava a voda aspoň po dobu 2 hodiny. Krysy sa potom anestetizujú halotanom. Zo srdca sa odoberajú vzorky krvi. Vzorky pečene, tenkého čreva a svalu sa rýchlo vyberú, zistí sa ich hmotnosť, vložia sa do kvapalného dusíka a skladujú za teploty -80 °C až do stanovenia syntézy cholesterolu. Celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol sa stanovujú pomocou komerčnej súpravy (Biopacific Diagnostic Inc.).
Výsledky účinkov fytosterolových kompozícií na celkový cholesterol, LDL a HDL cholesterol sú uvedené na obr. 8, 9 a 10. Účinnosť Forbes-1 a Forbes-2 je zrejmá zo zníženia LDL cholesterolu, znázorneného na obr. 9, a zo zvýšenia HDL cholesterolu, uvedeného na obr. 10, najmä pôsobením Forbes-1. Na obr. 8 prídavok cholesterolu (dietetická skupina 2) k základnej dietetickej potrave (skupina 1) má za výsledok zvýšenie koncentrácií cirkulujúceho cholesterolu. Pokračujúce pridávanie zvyšujúce hladiny fytosterolu (skupiny 3 až 5) má za výsledok normalizáciu hladín cholesterolu v skupinách, ktorým sa podáva Forbes-2 a Forbes-1, avšak nie fytosteroly sójového bobu, ako sa stanovia regresnou analýzou. Obr. 9 ukazuje, že fytosteroly Forbes-2 a Forbes-1 majú lepší cholesterol znižujúci účinok ako fytosteroly sójového bobu pre LDL. Obr.
demonštruje väčšiu schopnosť zvyšujúcu HDL výhodných kompozícií podľa tohto vynálezu, obzvlášť Forbes-1, v porovnaní s fytosterolmi sójového bobku.
Príklad 3
Ohodnotenie účinkov fytosterolových kompozícií na škrečka
Prítomná štúdia sa vykonáva kvôli zisteniu účinku dietetických fytosterolových kompozícií podľa tohto vynálezu na dietetickým cholesterolom vyvolané zvýšenie z koncentrácií sérového cholesterolu u škrečkov.
Celkom 40 samčím škrečkom (s hmotnosťou 80 až 100 g), umiestnených jednotlivo do drôtených klietok z nehrdzavejúcej ocele, sa podáva žrádlo pre hlodavcov a aklimatizujú sa po dobu 3 dni za podmienok vzdušnej miestnosti (teplota 20 až 22 °C, svetlo od 17.00 do 5.00 hodín). Škrečky sa potom rozdelia na 5 skupín po 8 zvieratách v každej skupine a podáva sa im potrava po dobu 34 dní, bazálne semičistený dietetický doplnok (tabuľka 3) s rozdielnymi množstvami cholesterolu a jednej z fytosterolových kompozícií podľa tohto vynálezu (Forbes-3) (tabuľka 4).
Tabuľka 3
Zloženie experimentálnej dietetickej potravy
| Zložky | % hmotnostné |
| kazeín | 20 |
| kukuričný škrob | 28 |
| sacharóza | 36.3 |
| kukuričný olej | 5.0 |
| celulóza | 5.0 |
| D1-metionín | 0.5 |
| minerálna zmes | 4.0 |
| vitamínová zmes | 1.0 |
| hydrogéntartrát cholínu | 0.2 |
| cholesterol | 0.025, 0.25 |
Tabuľka 4 Dietetické režimy
| Skupiny | Cholesterol pridaný ku kontrolnej dietetickej potrave (%) | Fytosterol pridaný ku kontrolnej dietetickej potrave (%) |
| 1 | 0.025 | žiaden |
| 2 | 0.25 | žiaden |
| 3 | 0.25 | 0.25 |
| 4 | 0.25 | 0.5 |
| 5 | 0.25 | 1.0 |
Na konci obdobia podávania potravy sa zvieratám zavedie intraperitoneálna injekcia oxidu deutéria (0,4 ml) a odpiera sa im potrava a voda aspoň po dobu 2 hodiny. Škrečky sa potom anestetizujú halotanom. Zo srdca sa odoberajú vzorky krvi. Iné vzorky tkaniva, vrátane pečene, tenkého čreva a svalu sa rýchlo odoberú, stanoví sa ich hmotnosť, vložia sa do kvapalného dusíka a skladujú za teploty -80 °C až do určenia syntézy cholesterolu. Celkový cholesterol, HDL a LDL sa stanovujú pomocou komerčnej súpravy. Výsledky sú štatisticky vyhodnotené jednosmernou analýzou (ONEWAY) variantom procedúry (SYSTAT).
Škrečky kŕmené potravou s vysokým obsahom cholesterolu majú významne vyšší celkový cholesterol a LDL cholesterol v sére ako majú škrečky, ktorým sa podávala normálna cholesterolová (0,025 %) dietetická potrava. Doplnok fytosterolu pri úrovni 0,5 a 1 % zreteľne znižuje toto zvýšenie vyvolané vysokou spotrebou cholesterolu (obr. 11 a 12). Koncentrácia LDL cholesterolu v skupine 5 je nižšia v porovnaní s hladinami u škrečkov, ktorým sa podávala normálna strava obsahujúca cholesterol (obr. 12). Okrem toho sa ukazuje negatívna regresia, spojená s celkovým cholesterolom a LDL cholesterolom k hladine fytosterolu pridaného do dietetickej potravy (obr. 13).
Doplnok fytosterolu je príčinou slabého zvýšenia HDL bez toho, aby sa spôsobil významný rozdiel (obr. 13).
Príklad 4
Hodnotenie účinkov fytosterolových kompozícií u škrečkov pri teste v trvaní 90 dní
Šesť skupín s 20 škrečkami (10 samcov a 10 samičiek) je kŕmené semičistou dietetickou potravou, ktorá obsahuje 30 % tuku (pomer polynenasýtených a nasýtených tukov zodpovedá 0,3) po dobu 90 dní. Dietetická potrava 1 je zbavená cholesterolu. Dietetické potravy 2 až 6 obsahujú 0,25 % (hmotnosť/hmotnosť) dietetického cholesterolu. Dietetické potravy 3 a 4 obsahujú fytosteroly Forbes (s viac ako 90 % čistotou) v množstve 0,5 a 1 %. Dietetické potravy sa pripravujú z prvotných zložiek každý týždeň. Hladiny tuku, fytosterolu a cholesterolu sa stanovujú plynovou chromatografiou s kvapalnou stacionárnou fázou. Všetky zvieratá majú voľný prístup k vode a dietetickej potrave v priebehu experimentálneho obdobia. Týždenne sa stanovuje hmotnosť zvierat. Príjem potravy sa tiež stanovuje každý deň, rovnako ako priemer za týždeň, stanovením hmotnosti misiek na potraviny pred a po každom časovom období 24 hodín kŕmenia. Po 90 dňoch kŕmenia sa zvieratá usmrtia za použitia halotanu a krv sa zachytí kvôli analýze profilu lipoproteínov. Stanovia sa hladiny cirkulujúceho celkového cholesterolu, častíc obsahujúcich apoB, HDL cholesterolu a triglyceridu. Tiež tesne pred usmrtením sa určí absorpcia cholesterolu a rýchlosť syntézy za použitia metódy na báze ^C-cholesterolu a deutéria vpraveného do tkanivového cholesterolu. Rovnako tak sa stanoví absorpcia fytosterolu v črevách a iných tkanivách. Okrem toho sa vzorky čreva a pečene uskladnia, aby sa odovzdali laboratóriám Bio-Research v Senneville, Quebec (Kanada), na histopatologickú analýzu, na analýzu karcinogenity a na analýzu funkcie enzýmov.
Výsledky
Výsledky sú uvedené na obr. 14 až 18. Skupiny na týchto obrázkoch sú často označované číslami, ktoré zodpovedajú číslam popísaným v experimentálnom návrhu. Písmená nad prúžkami v stĺpcových diagramoch označujú významné rozdiely medzi skupinami. Pokiaľ sú uvedené písmená, prúžky majúce rovnaké písmeno nie sú významne rozdielne, z?.tiaľ čo prúžky s rozdielnymi písmenami sa odlišujú v Štatistickej úrovni p < 0,05.
Na obr. 14 až 16 sú znázornené hodnoty cirkulujúceho cholesterolu pre samcov a samičky škrečka konzumujúce testovanú dietetickú potravu po dobu 90 dní. Pozorujú sa významné účinky pohlavia na hladiny cirkulujúceho cholesterolu pre zvieratá, ktoré dostávajú dietetickú potravu 2, základnú dietetickú potravu iba s pridaným cholesterolom a dietetickú potravu 5, ktorá obsahuje cholesterol a fytosteroly sójového bobu. Samice, hoci nie sú žiadne rozdiely od samcov v hladinách cholesterolu u bazálnej dietetickej potravy (skupina 1), prejavujú vyššiu odozvu na samotný pridaný cholesterol v porovnaní so samcami. Pridanie fytosterolov vylučuje tento rozdiel, s výnimkou skupiny 5.
Hodnoty hladiny cholesterolu podľa pohlavia sú znázornené na obr. 15 a 16. Pre samcov (obr. 15) prídavok samotného cholesterolu k bazálnej dietetickej potrave znižuje významne rast hladiny cirkulujúceho celkového cholesterolu. Prídavok fytosterolov Forbes v množstve 0,5 % má za výsledok sklon k poklesu hladiny cholesterolu, avšak pridanie fytosterolov Forbes v množstve 1 % vedie k zisteniu štatisticky významného zníženia cholesterolu, na približne rovnaké hladiny ako má kontrolná skupina bez pridaného cholesterolu. Keď sa fytosteroly sójového bobu pridajú k diétnej potrave v množstve 0,5 alebo 1 %, nezistí sa žiadna významná strata hladiny cirkulujúceho celkového cholesterolu u samcov. Pre lipoproteín s vysokou mernou hmotnosťou sa pozoruje rozdielny účinok Forbes proti sójovému bobu, pričom podávanie Forbes nevytvára zmeny v hladinách lipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou u skupiny, ktorej sa podáva samotný cholesterol (skupina 2), avšak podávanie fytosterolu sójového bobu má za výsledok významný pokles hodnôt lipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou pri obidvoch testovaných úrovniach (skupiny 5 a 6). Pritom nie sú žiadne významné rozdiely medzi časticami cholesterolu obsahujúcimi apoB, avšak prejavuje sa sklon k nižším hladinám s podávaným cholesterolom Forbes v množstve 1 %, v porovnaní s inými skupinami.
Údaje pre samice sú uvedené na obr. 16. Pre celkový a HDL cholesterol je výslovne zjavný vplyv pridávania samotného dietetického cholesterolu. Prídavok fytosterolu z ľubovoľného typu zdroja v množstve 1 % je vo svojom výsledku významný a podobne klesá v koncentráciách celkového a HDL cholesterolu.
Hladiny cirkulujúceho triglyceridu u škrečkov konzumujúcich testovanú dietetickú potravu sú uvedené na obr. 17. Zisťuje sa zvýšenie hladín cirkulujúceho triglyceridu u samíc zvierat, ktorým sa podáva bazálna dietetická potrava s cholesterolom a Forbes v množstve 0,5 %, v porovnaní so samotnou bazálnou dietetickou potravou, avšak žiadne iné rozdiely vo vnútri skupiny sa nepozorujú u žiadneho pohlavia. U samcov sa nezistí žiaden účinok dietetickej potravy na koncentráciu triglyceridu alebo sklon k tomu.
V súhrnnej forme hodnotenie výsledkov testovania dietetickej potravy na samcoch je uvedené ďalej:
Tabuľka 5
| Celkový cholesterol | LDL | HDL | |
| Forbes 0.5 % | 4 | 2 | 1 |
| Forbes 1.0 % | 1 | 1 | 2 |
| Sója 0,5 % | 2 | 3-4 | 4 |
| Sója 1,0 % | 3 | 4-3 | 3 |
Výhody kompozícií Forbes (podľa prítomného vynálezu) môžu byť jasne vidieť. Okrem toho bolo nájdené podobné hodnotenie pomeru HDL k apoB u samcov (pozri 18):
Forbes 0,5 % 2
Forbes 1,0% 1
Sója 0,5 % 4
Sója 1,0 % 3
Zistilo sa tiež, že pomer HDL k LDL pre kompozície Forbes je takmer dvojnásobný v porovnaní so samotným β-sitosterolom.
Príklad 5
Účinky fytosterolovej kompozície na králiky
Pri tejto štúdii sa testujú dva králiky počas 43 dní s ohľadom na účinky jednej kompozície podľa tohto vynálezu (Forbes 1 % v dietetickej potrave) na profily celkového cholesterolu. Výsledky sú uvedené ďalej.
Tabuľka 6
Profily celkového cholesterolu u králikov (mg/dl)
| Dátum | Králik A | Králik B |
| 14.06.1995 | 95 | 215 |
| 18.06.1995 | 129 | 162 |
| 26.06.1995 | - | začína kŕmenie s Forbes 1 % |
| 07.07.1995 | 75 | 106 |
| 09.07.1995 | - | začína kŕmenie s Forbes 1 % |
| 18.07.1995 | 90 | 112 |
| 25.07.1995 | 82 | 118 |
| 01.08.1995 | 95 | 119 |
| 08.08.1995 | 76 | 114 |
U obidvoch králikov A a B môže byť zrejmý pokles celkového cholesterolu počas podávania fytosterolovej kompozície (Forbes 1 %) po dobu 2 týždne. Tento účinok trvá po prerušení podávania Forbes v množstve 1 %. Účinky kompozícií podľa tohto vynálezu na zníženie celkového cholesterolu pokračujú po počiatočnej fáze podávania.
Príklad 6
Účinky fytosterolovej kompozície na apoE deficiantné myši
Zvieratá. Devätnásť samcov apoE deficiantnej myši vo veku 5 týždňov sa zakúpia v laboratóriu Jackson Laboratory, USA. Zvieratá sa náhodne rozdelia do 2 skupín, a to 9 zvierat do kontrolnej skupiny a 10 myší do experimentálnej Forbes skupiny. Po 5 dňoch ako adaptívnej perióde sa myšiam odoberie krv z chvostu do kapiláry a plazma sa odstredí z krvi a stanovia sa lipidy v plazme myší.
Dietetická potrava. Žrádlo s nízkym obsahom cholesterolu a nízkym obsahom tuku sa zakúpi od firmy Jamieson's Pet Food Distributors Ltd., Vancouver, B.C., Kanada. Fytosteroly pochádzajúce z talového oleja sa extrahujú z mydla z prípravy talového oleja, za použitia spôsobu popísaného v tomto vynáleze. Čistota a percentuálny obsah každého jednotlivého fytosterolu v zmesi konečného produktu sa testuje plynovou chromatografiou s kvapalnou stacionárnou fázou. Konečná látka ukazuje až na 95 % čistotu a obsahuje 69 % sitosterolu, 15 % kampesterolu a 16 % stigmastanolu. Myšie žrádlo sa rozomelie na jemný prášok. K tomuto prášku sa pridá 0,15 % (hmotnosť/hmotnosť) cholesterolu (Sigma) a všetko sa dobre premieša. Podiel tohto dietetického doplnku s obsahom cholesterolu sa znova peletuje, vysuší a použije pre kŕmenie kontrolnej skupiny myší. Ďalšia časť sa doplní 2 % (hmotnosť/hmotnosť) fytosterolov extrahovaných z talového oleja, znova peletuje, vysuší a použije pre podávanie ako potrava experimentálnej skupine myší.
Biochemické testy: Celkový cholesterol a triglyceridy v plazme sa merajú za použitia enzymatickej súpravy (Boehringer Mannheim) a HDL cholesterol sa stanoví prv publikovanou metódou zrážania za použitia polyetylénglykolu 6000.
Telesná hmotnosť a spotreba potravín: Telesná hmotnosť myší a spotreba potravín sa meria týždenne.
Tabuľka 7
Stredná telesná hmotnosť (g) myší (sú uvedené iba mesačné merania)
| Dátum | Forbes skupina | Kontrolná skupina |
| 20.06.1995 | 21.42 | 21.02 |
| 24.07.1995 | 29.82 | 28.00 |
| 22.08.1995 | 32.12 | 29.73 |
| 12.09.1995 | 34.16* | 30.78 |
| * p < 0,05 |
| Tabuľka 8 Stredná týždenná spotreba potravy (g) myší (sú uvedené iba mesačné merania) | ||
| Dátum | Forbes skupina | Kontrolná skupina |
| 26.06.-03.07.1995 | 19.61 | 21.21 |
| 01.08.-08.08.1995 | 32.62* | 29.20 |
| 15.08.-22.08.1995 | 29.32 | 27.10 |
| 05.09.-12.09.1995 | 35.56 | 30.25 |
* p < 0,05
Ďalšie zistenia: Nepozorujú sa žiadne vedľajšie účinky s ohľadom na novú dietetickú potravu. Všetky zvieratá z obidvoch skupín vyzerajú normálne, s normálnymi vlastnosťami vrátane stavu čriev. Jedna myš v kontrolnej skupine uhynula dna 11. júla 1995. Pretože sa nezachovalo telo myši, nebolo možné vykonať pitvu. Iná myš z Forbes skupiny sa našla dehydratovaná so stratou telesnej hmotnosti. Zviera bolo usmrtené a ako príčina jeho choroby sa zistila maloklúzia (prerastené zuby).
Štatistická analýza: Výsledky sa analyzovali za použitie» T-testu dvoch vzoriek s predpokladom rovných rozptylov.
Výsledky
Výsledky sú zahrnuté v ďalej zaradených tabuľkách.
Tabuľka 9
Stredná hladina celkového cholesterolu v plazme myší (mg/dl)
| Dátum | Forbes skupina | Kontrolná skupina |
| 20.06.1995 | 606.28 | 599.61 |
| 18.07.1995 | 1 027.96* | 1 622.56 |
| 06.09.1995 | 1 168.57* | 1 508.63 |
| *p < 0,0001 |
| Tabuľka 10 Stredná hladina triglyceridu v plazme myší (mg/dl) | ||
| Dátum | Forbes skupina | Kontrolná skupina |
| 20.06.1995 | 110.97 | 120.31 |
| 18.07.1995 | 210.17 | 143.71 |
| 06.09.1995 | 224.48 | 152.25 |
Tabuľka 11
| Stredná hladina HDL cholesterolu u myší (mg/dl) | ||
| Dátum | Forbes skupina (9) | Kontrolná skupina (7) |
| 08.07.1995 | 42.00* | 18.29 |
*p< 0,001
Z výsledkov môže byť zrejmé, že skupina dostávajúca kompozíciu Forbes vykazuje významný (33 %) pokles celkového cholesterolu, významný vzrast triglyceridov a významný vzrast HDL cholesterolu (> 100 %).
Príklad 7
Účinok fytosterolovej kompozície na škrečky, test v trvaní 45 dní
Päťdesiat GS škrečkov sa umiestni na dobu 2 týždne do klietky pre zvieratá, kvôli ľahkému zaobchádzaniu s nimi pred kŕmením semičistou dietetickou potravou po dobu 45 dní. Škrečky sa rozdelia do 5 skupín a podáva sa im 0,25 % cholesterolu, spoločne s jednou zo štyroch zmesí rastlinných sterolov (steroly získané z sójových bobov alebo talového oleja, čistý sitostanol a syntetická zmes, ktorú predstavujú fytosteroly talového oleja). Kontrolná skupina dostane iba 0,25 % cholesterolu. Príjem potravy sa sleduje počas štúdijného obdobia každý tretí deň. Telesná hmotnosť škrečkov sa meria každý týždeň a v dobe odoberania tkaniva. Tri dni pred usmrtením GS škrečkov sa tieto škrečky anestetizujú dietyléterom a intravenóznou injekciou do jugulárnej žily sa zavedie 0,4 ml intralipidu, ktorý obsahuje 0,18 mg 1 ^C-cholesterolu. Priamo po injekcii sa zvieratám zavedie žalúdočnou sondou 0,6 ml zmesi (kokosového oleja, olivového oleja a saflorového oleja), ktorá obsahuje 0,44 mg
18)-cholesterolu. Potom sa GS škrečky udržiavajú vo svojich drôtených klietkach po dobu 72 hodín s tým, že sa im podľa vôle podáva voda a potrava.
V deň usmrtenia sa každému škrečkovi i.p. injekciou zavedie 1 ml deuterovanej vody a škrečok sa nechá jednu hodinu pred usmrtením. Zvieratá sa anestetizujú dietyléterom a vzorky krvi sa zachytávajú kardiopunkciou. Pečeň, žlčník, tenké črevo, hrubé črevo a srdce sa vyberú, ochladia v kvapalnom dusíku a uskladnia v mrazničke za teploty -80 °C. Mŕtve telá a výkaly škrečkov sa skladujú za teploty -20 °C, kvôli ďalšej analýze celkového lipidu a sterolu.
Meranie príjmu potravy, telesnej hmotnosti a hmotnosti pečene
Príjem potravy u GS škrečkov sa meria každý tretí deň. Štatistická analýza neukazuje na významný rozdiel medzi piatimi skupinami v ich spotrebe potravy. Priemerný denný príjem v piatich skupinách sa mení od 8,84 do 9,34 g za deň, hodnota p = 0,4. Zvieratá prejavujú významný nárast svojej telesnej hmotnosti približne o 25 až 40 g počas časového obdobia štúdia, hodnota p < 0,05 (párový T-test). Konečné meranie telesnej hmotnosti škrečkov zodpovedá rozmedziu od 112,5 do 154,3 g. Nezaznamená sa žiadna štatistická významnosť medzi rôzne ošetrovanými skupinami, hodnota p = 0,43.
Hmotnosť pečene sa významne mení medzi rôzne rozdelenými zvieratami. Skupina ošetrovaná sitostanolom prejavuje najnižšie hmotnosti pečene, v porovnaní s kontrolnou skupinou a inými skupinami, ktoré dostávali 0,25 % cholesterolu a rozdielne fytosteroly. Okrem toho skupina ošetrovaná fytosterolmi zo sójových bobov predstavuje podobne významný rozdiel ku skupine ošetrenej sitostanolom, keď sa hodnoty štatisticky analyzujú za použitia Newman - Keulsovho testu. Všeobecne všetky skupiny, ktoré dostávali v potrave rastlinné steroly, majú nižšiu hmotnosť pečene, v porovnaní s kontrolnou skupinou, ktorej sa podávalo 0,25 % cholesterolu, hodnota p = 0,01. GS škrečky, ktoré mali v potrave steroly talového oleja a sitostanol, majú priemerne hmotnosť pečene o 15 a 20 % nižšiu ako kontrolná skupina. Prírodný talový olej a synteticky pripravený talový olej dokladajú podobné hodnoty hmotnosti pečene, na základe čoho sa predpokladá, že chýbajúca zlúčenina v rastlinnom oleji zo sójových bobov, sitostanol, hrá hlavnú úlohu v poklese obsahu sterolu v pečeni.
Analýza lipidov
1. Celkový cholesterol
Hodnoty celkového cholesterolu sa stanovia za použitia komerčne dostupnej súpravy enzymatických reakčných činidiel na VP autoanalyzátore. Vzorky krvi sa merajú dvakrát a priemer z dvoch hodnôt sa použije pre konečnú štatistickú analýzu. Pre rôzne analýzy lipidov sa používa jednosmerná ANOVA, s Newman - Keulsovou a Bonderroniho metódou. Sitostanol znižuje významne hladinu celkového cholesterolu v plazme z pečene GS škrečkov o 34 %, v porovnaní s kontrolným stanovením. Stredná hodnota pre kontrolnú skupinu je 229,6 mg/dl a pre skupinu ošetrenú sitostanolom 151,2 mg/dl, hodnota p = 0,007. Fytosteroly talového oleja a zmesi syntetického talového oleja prejavujú podobný pokles cholesterolu (17,5 %) v plazme, 118,4 a 186,1 mg/dl. Avšak fytosteroly talového oleja (Forbes) ukazujú významný pokles hodnoty celkového cholesterolu (175,2 mg/dl), pokiaľ sa hodnota vzorky mimo rozsah vylúči z analýzy, hodnota p < 0,02 v skupine talového oleja, v porovnaní s kontrolnou skupinou (iba 0,25 % cholesterolu). Korelácia medzi prítomnosťou sitostanolu a nižšou hladinou v plazme je významná, hodnota p < 0,0001 a r = 0,46.
I. HDL cholesterol
ApoA podiel lipoproteínov prítomných v HDL cholesterole neukazuje na akékoľvek významné zmeny v jeho hodnotách medzi piatimi rozdielnymi skupinami, hodnota p - 0,18. Pozoruje sa významný pokles o 15 % v strednej HDL hodnote v skupine ošetrenej sitostanolom. Avšak tento prvok nespôsobuje významný pokles celkového cholesterolu, ktorý je 34 %. Pomer nie-apoA lipoproteínov k apoA (HDL) lipoproteínom sa nemení významne medzi skupinami. Zmiešavací účinok nevýznamné nižších hodnôt lipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou v skupinách ošetrených sitostanolom a talovým olejom prispieva k vývoju nevýznamného výsledku v nie-apoA/apoA (HDL) hodnotách. Všeobecne rozdielne typy fytosterolov nemenia hladinu HDL cholesterolu v plazme GS škrečkov.
III. LDL a/alebo nie-apoA steroly
Sitostanol je účinný pri poklese nie-apoA sterolov v plazme. Ukazuje sa pokles v nie-apoA lipoproteínoch o 55 %, hodnota p = 0,02. Podobne k účinku na celkový cholesterol, talový olej a syntetická zmes talového oleja znižujú nieapoA steroly o 21 %, čo opäť vedie k presvedčeniu o silnej korelácii existujúcej medzi obsahom sitostanolu vo fytosteroloch a ich priaznivými účinkami na pokles hladín cholesterolu v plazme GS škrečkov. Tento pokles však nie je štatisticky významný v dôsledku variability hodnôt triglyceridu.
IV. Triglycerid
Pokiaľ sa aplikuje jednosmerná metóda ANOVA na hodnoty triglyceridu, test normality sa nezavádza. GS škrečky sa usmrtia pri stave, kedy nehladujú (dôležitý stav pre ďalšiu syntézu cholesterolu, kinetiku a analýzu absorpcie). V dôsledku takejto situácie sú rôzne hodnoty mimo stupnice. S hodnotami ANOVA hladiny triglyceridu neukazujú žiaden štatistický rozdiel medzi skupinami. Rastlinné steroly nepôsobia na hladiny triglyceridu v plazme u GS škrečkov.
Tabuľka 12
Hodnota účinnosti
| Celkový cholesterol | HDL | LDL | TG | |
| kontrolné stanovenie | C | C | C | C |
| β-sitostanol sójových bobov | 4 | 1 | 3-4 | 1-4 |
| talový olej (Forbes) | 2-3 | 2-2 | 2-3 | 1-4 |
| sigmastanol | 1 | 4 | 1 | 1-4 |
| syntetický talový olej | 3-2 | 3-2 | 4-3-2 | 1-4 |
Na záver sa uvádza, že kompozície odvodené od mydla z prípravy talového oleja podľa tohto vynálezu prejavujú priaznivejší profil v dôsledku zvýšenia HDL cholesterolu a poklesu celkového cholesterolu. Tento účinok iipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou sa neukazuje u kompozície so syntetickým talovým olejom. Podobne celkový účinok sitostanolu nie je priaznivý v dôsledku významného poklesu Iipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou.
Hoci problém nie je celkom jasný, s ohľadom na rastlinné steroly sa zdá, že relatívne hydrofóbne steroly inhibujú viac absorpciu celkového cholesterolu, zatiaľ čo relatívne hydrofiiné steroly majú väčší vplyv na hladinu Iipoproteínu s vysokou mernou hmotnosťou. Fytosterolové kompozície podľa tohto vynálezu sú jedinečné v tom, že zabezpečujú obidva tieto účinky.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob izolácie fytosterolovej kompozície z dreňového mydla rastlinného pôvodu, vyznačujúci sa tým, že sa v prvej fáze zmieša dreňové mydlo s rozpúšťadlovou zmesou obsahujúcou ketón, zvolený zo súboru zlúčenín štruktúry všeobecného vzo.^aRCOR1, v ktoromR a znamenajú alkylové skupiny, alifatický uhľovodík, zvolený z uhľovodíkov s 5 až 10 atómami uhlíka a vodu, bez obsahu alkoholu, za teploty všeobecne od 25 do 150 °C, za vzniku krémovej zrazeniny, a v druhej fáze sa z krémovej zrazeniny vyčistí fytosterolová kompozícia.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že fytosterolová kompozícia sa čistí z krémovej zrazeniny kryštalizáciou.
- 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že dreňové mydlo sa pripravuje z úlomkov dreva zvoleného zo súboru zahrňujúceho céder, jedľu, borovicu, smrek, orech, tsugu kanadskú a topoľ.
- 4. Kompozícia znižujúca cholesterol, vyznačujúca sa tým, že obsahuje najviac 70 % hmotnostných β-sitosterolu, aspoň 10 % hmotnostných kampesterolu a ďalej obsahuje stigmastanol.
- 5. Kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že kampesterol a stigmastanol dohromady tvoria aspoň 50 % koncentrácie β-sitosterolu.
- 6. Kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že pomer βsitosteroiu zodpovedá 1,0, kampesterolu zodpovedá 0,2 až 0,4 a stigmastanolu zodpovedá 0,2 až 0,5.
- 7. Kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že pomer βsitosterolu zodpovedá 1,0, kampesterolu zodpovedá 0,354 a stigmastanolu zodpovedá 0,414.
- 8. Kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že pomer βsitosterolu zodpovedá 1,0, kampesterolu zodpovedá 0,330 a stigmastanolu zodpovedá 0,203.
- 9. Kompozícia podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že pomer fytosterolov zodpovedá1,0 β-sitosterolu k0,268 kampesterolu k0,299 stigmastanolu.
- 10. Kompozícia, vyznačujúca sa tým, že je pripravená spôsobom popísaným v nároku 1.
- 11. Použitie kompozície podľa nároku 8, na prípravu lieku pre zníženie koncentrácie LDL cholesterolu v plazme.
- 12. Látka terapeuticky účinná na prevenciu alebo ošeLovanie primárnej alebo sekundárnej dyslipidémie a aterosklerózy, vyznačujúca sa tým, že obsahuje kompozíciu podľa nároku 8 a jej farmaceutický účinný nosič.
- 13. Kompozícia podľa nároku 10, vyznačujúca sa tým, že dodatkovo obsahuje spoločne sa vyskytujúce zlúčeniny.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31494594A | 1994-09-29 | 1994-09-29 | |
| PCT/CA1995/000555 WO1996010033A1 (en) | 1994-09-29 | 1995-09-29 | Sterol compositions from pulping soap |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK41597A3 true SK41597A3 (en) | 1997-11-05 |
| SK284250B6 SK284250B6 (sk) | 2004-12-01 |
Family
ID=23222178
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK415-97A SK284250B6 (sk) | 1994-09-29 | 1995-09-29 | Kompozícia znižujúca cholesterol, jej použitie a terapeuticky účinný produkt s jej obsahom |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5770749A (sk) |
| EP (3) | EP1707572B1 (sk) |
| JP (1) | JPH10506394A (sk) |
| CN (1) | CN1057768C (sk) |
| AT (1) | ATE216395T1 (sk) |
| AU (1) | AU3559795A (sk) |
| BG (1) | BG64054B1 (sk) |
| BR (1) | BR9509119A (sk) |
| CA (1) | CA2201328A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ298622B6 (sk) |
| DE (1) | DE69526442T3 (sk) |
| DK (2) | DK1707572T3 (sk) |
| EE (1) | EE9700073A (sk) |
| ES (2) | ES2173966T5 (sk) |
| GE (1) | GEP20022657B (sk) |
| HU (1) | HUT77522A (sk) |
| LT (1) | LT4305B (sk) |
| LV (1) | LV11900B (sk) |
| MD (1) | MD1721C2 (sk) |
| MX (1) | MX9702308A (sk) |
| NO (2) | NO310293B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ293210A (sk) |
| PL (1) | PL186441B1 (sk) |
| PT (1) | PT783514E (sk) |
| RU (1) | RU2165431C2 (sk) |
| SK (1) | SK284250B6 (sk) |
| TJ (1) | TJ302B (sk) |
| WO (1) | WO1996010033A1 (sk) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5965449A (en) * | 1996-07-03 | 1999-10-12 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders |
| US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
| US5985936A (en) * | 1997-12-18 | 1999-11-16 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor |
| US5952393A (en) * | 1998-02-12 | 1999-09-14 | Sorkin, Jr.; Harlan Lee | Composition for reducing serum cholesterol levels |
| US6110502A (en) * | 1998-02-19 | 2000-08-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing water dispersible sterol formulations |
| AU771960B2 (en) * | 1998-06-05 | 2004-04-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Compositions comprising phytosterol and/or phytostanol having enhanced solubility and dispersability |
| CA2346881A1 (en) | 1998-07-20 | 2000-02-03 | Egon Novak | Compositions comprising phytosterol, phytostanol or mixtures of both and omega-3 fatty acids or derivatives thereof and use of the composition in treating or preventing cardiovascular disease and other disorders |
| US6242001B1 (en) | 1998-11-30 | 2001-06-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for producing dispersible sterol and stanol compounds |
| DE19916034C1 (de) * | 1999-04-09 | 2000-08-03 | Cognis Deutschland Gmbh | Verfahren zur Gewinnung von Phytosterinen |
| US6770767B1 (en) * | 1999-04-27 | 2004-08-03 | Sterol Techologies Ltd. | Method for the extraction and isolation of neutral substances from a soap |
| AU4279400A (en) * | 1999-04-27 | 2000-11-10 | Forbes Medi-Tech Inc. | Process of purifying phytosterols from wood or plant-derived sources and compositions resulting therefrom |
| AU3832800A (en) * | 1999-04-27 | 2000-11-10 | Sterol Technologies Ltd. | Extraction and isolation method |
| FI991533A (fi) * | 1999-07-05 | 2001-01-06 | Sohkar Oy | Menetelmä orgaanisten aineiden käsittelemiseksi |
| US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| WO2001015552A1 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-08 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6197832B1 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-06 | Harlan Lee Sorkin, Jr. | Composition for reducing serum cholesterol levels |
| NZ508692A (en) * | 1999-12-15 | 2002-10-25 | Mcneil Ppc Inc | Cholesterol lowering comestibles comprising policosanol (predominately octasanol) and sterol |
| US7232574B1 (en) | 1999-12-15 | 2007-06-19 | Mcneil-Ppc, Inc. | Long chain alcohols provided in edible oils |
| US6355274B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Encapsulated long chain alcohols |
| US7147859B2 (en) * | 2000-05-15 | 2006-12-12 | Laboratorios Biosintetica Ltda. | Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers |
| BR0001794A (pt) * | 2000-05-15 | 2001-12-26 | Laboratorios Biosintetica Ltda | Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares) |
| JP4707862B2 (ja) * | 2001-04-16 | 2011-06-22 | 花王株式会社 | 植物ステロールの製法 |
| WO2003009854A1 (en) * | 2001-07-20 | 2003-02-06 | Lonza Ag | Lipid lowering composition comprising carnitine and phytosterol |
| US7368138B2 (en) * | 2002-03-21 | 2008-05-06 | Archer-Daniels-Midland Company | Extraction of phytosterols from corn fiber using green solvents |
| CA2433246A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-25 | Telum Technologies Inc. | Process for recovering value-added products from pulping soap |
| JP2009521416A (ja) * | 2005-12-20 | 2009-06-04 | フォーブス メディ−テック インコーポレーテッド | 水相中にエステル化されていないフィトステロールを含むエマルジョン |
| US8309156B2 (en) * | 2005-12-20 | 2012-11-13 | Pharmachem Laboratories, Inc. | Compositions comprising one or more phytosterols and/or phytostanols, or derivatives thereof, and high HLB emulsifiers |
| US20070254026A1 (en) * | 2006-05-01 | 2007-11-01 | Forbes Medi-Tech Inc. | Softgel capsules |
| EP2020874A4 (en) * | 2006-05-01 | 2015-07-15 | Pharmachem Lab Inc | COMPOSITION COMPRISING ONE OR MORE EXTRACTED PHYTOSTEROLS AND / OR PHYTOSTANOLES IN WHICH ONE OR MORE NON-SELECTED PHYTOSTEROLS AND / OR PHYTOSTANOLES ARE SOLUBILIZED TO OBTAIN THERAPEUTIC ADVANTAGES AND FORMULATION BENEFITS |
| EP2036445A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-18 | Dietetics Pharma S.r.l. | Nutraceutic preparation in powder form containing free plant sterols |
| US20110207952A1 (en) * | 2010-02-22 | 2011-08-25 | Rafael Avila | Cholesterol extraction from algae and preparation of vegan vitamin d3 |
| EA024619B1 (ru) * | 2014-11-21 | 2016-10-31 | Эльвин Гаджи оглы Керимли | ФРАКСИНОСТЕРИН - 24β-ЭТИЛХОЛЕСТА-20-КАРБОКСИ-6(7),8(9)-ДИЕН 3β-ОЛА И ЕГО ПРОИЗВОДНОЕ |
| SE540791C2 (en) | 2016-01-29 | 2018-11-13 | Stora Enso Oyj | Extraction of phytosterols |
| WO2017137908A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-08-17 | Stora Enso Oyj | Distillation of neutral compounds from tall oil soap |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2573891A (en) * | 1950-05-09 | 1951-11-06 | Pittsburgh Plate Glass Co | Recovery of sterols |
| US2715638A (en) * | 1953-07-28 | 1955-08-16 | American Cyanamid Co | Production of sterols from tall oil pitch |
| US2835682A (en) * | 1955-08-08 | 1958-05-20 | Swift & Co | Sterol recovery process |
| US3840570A (en) * | 1970-12-07 | 1974-10-08 | Procter & Gamble | Process for preparing sterols from tall oil pitch |
| SE417107B (sv) * | 1973-06-29 | 1981-02-23 | Bjarne Holmbom | Forfarande for foredling av sapor |
| US4044031A (en) * | 1976-07-02 | 1977-08-23 | Ake Allan Johansson | Process for the separation of sterols |
| US4208286A (en) † | 1977-11-03 | 1980-06-17 | Kauppi Pekka K | Sulphate soap skimming apparatus |
| US4153622A (en) * | 1978-05-18 | 1979-05-08 | Medipolar Oy | Process for the recovery of β-sitosterol |
| FI58333C (fi) * | 1978-10-27 | 1981-01-12 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer framstaellning av under 5 vikt-% alfa2-sitosterol innehaollande beta-sitosterolkoncentrat |
| FI57956C (fi) * | 1978-12-12 | 1980-11-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer isolering av beta-sitosterol med laog alfa-sitosterolhalt |
| FI59416C (fi) * | 1979-11-19 | 1981-08-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer utvinning av beta-sitosterol ur en sterolblandning utvunnen fraon raosaopans neutralfraktion |
| FI63423C (fi) * | 1981-01-27 | 1983-06-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol fraon en sterolblandning utvunnen ur raosaopans neutralfraktion |
| JPS57206336A (en) * | 1981-06-12 | 1982-12-17 | Ajinomoto Co Inc | Edible oil |
| FI65440C (fi) * | 1981-07-21 | 1984-05-10 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer separering av beta-sitosterol med en laog alfa-sitosterolhalt |
| FI812279L (fi) † | 1981-07-21 | 1983-01-22 | Kaukas Ab Oy | Foerfarande foer rening av -sitosterol isolerad fraon neutralaemnet av sulfatcellulosaprocessens raosaopa |
| JPS58116415A (ja) * | 1981-12-28 | 1983-07-11 | Riyoushiyoku Kenkyukai | コレステロ−ル低下剤の使用方法 |
| JPS6479119A (en) * | 1987-09-22 | 1989-03-24 | Daiichi Seiyaku Co | Drug of blended two components |
| FR2653974B1 (fr) * | 1989-11-03 | 1992-12-31 | Expanchimie Sarl | Additif alimentaire constitue d'extraits de soja et/ou d'avocat. |
| CA2028759A1 (en) † | 1989-11-22 | 1991-05-23 | Jean-Marie Cassal | Steroids |
| RU2095367C1 (ru) * | 1991-05-03 | 1997-11-10 | Райсион Техтаат ой АБ | Вещество, понижающее уровень холестерина в сыворотке крови, и способ его получения |
| US5286845A (en) † | 1992-05-20 | 1994-02-15 | Union Camp Corporation | Acidification of tall oil soap using carbon dioxide |
-
1995
- 1995-09-29 EE EE9700073A patent/EE9700073A/xx unknown
- 1995-09-29 HU HU9702031A patent/HUT77522A/hu unknown
- 1995-09-29 SK SK415-97A patent/SK284250B6/sk unknown
- 1995-09-29 DK DK05011507.0T patent/DK1707572T3/da active
- 1995-09-29 WO PCT/CA1995/000555 patent/WO1996010033A1/en active IP Right Grant
- 1995-09-29 CN CN95196307A patent/CN1057768C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-09-29 DK DK95932593T patent/DK0783514T4/da active
- 1995-09-29 EP EP05011507.0A patent/EP1707572B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 PT PT95932593T patent/PT783514E/pt unknown
- 1995-09-29 CA CA002201328A patent/CA2201328A1/en not_active Abandoned
- 1995-09-29 GE GEAP19953712A patent/GEP20022657B/en unknown
- 1995-09-29 MD MD97-0178A patent/MD1721C2/ro unknown
- 1995-09-29 EP EP95932593A patent/EP0783514B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 ES ES95932593T patent/ES2173966T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 PL PL95319384A patent/PL186441B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 EP EP01118776A patent/EP1148062A3/en not_active Withdrawn
- 1995-09-29 TJ TJ97000458A patent/TJ302B/xx unknown
- 1995-09-29 NZ NZ293210A patent/NZ293210A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 RU RU97107020/04A patent/RU2165431C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 JP JP8511228A patent/JPH10506394A/ja not_active Ceased
- 1995-09-29 MX MX9702308A patent/MX9702308A/es unknown
- 1995-09-29 AT AT95932593T patent/ATE216395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 CZ CZ0092797A patent/CZ298622B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 BR BR9509119A patent/BR9509119A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-09-29 ES ES05011507.0T patent/ES2464465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 DE DE69526442T patent/DE69526442T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-09-29 AU AU35597/95A patent/AU3559795A/en not_active Abandoned
-
1996
- 1996-08-30 US US08/706,354 patent/US5770749A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-03-20 NO NO19971304A patent/NO310293B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-03-25 BG BG101354A patent/BG64054B1/bg unknown
- 1997-04-23 LT LT97-074A patent/LT4305B/lt not_active IP Right Cessation
- 1997-04-28 LV LVP-97-78A patent/LV11900B/en unknown
-
2001
- 2001-03-01 NO NO20011062A patent/NO322293B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK41597A3 (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
| US7214394B2 (en) | Policosanol compositions, extraction from novel sources, and uses thereof | |
| AU2004210244C1 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
| US6046184A (en) | Medicament for treating obesity and improving lipid metabolism | |
| JP2006516280A (ja) | 血漿コレステロール及びトリアシルグリセロールレベルを減少するためにスフィンゴ脂質を使用する方法 | |
| WO1999029317A1 (en) | Methods and compositions for treating diabetes | |
| Kawamoto et al. | Effects of boiling on the antihypertensive and antioxidant activities of onion | |
| Park et al. | Influence of feeding β-Cyclodextrin to laying hens on the egg production and cholesterol content of egg yolk | |
| Rudzinska et al. | The influence of storage time and drying temperature on sterols content in seeds of rapeseed | |
| AU5939399A (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
| AU2007200897B2 (en) | Sterol compositions from pulping soap | |
| US20020086855A1 (en) | Medicament for treating obesity and improving lipid metabolism | |
| Beynen | Diet and canine hypercholesterolemia | |
| Monkeys | Efect of chronic Alcohol Administration on Blood and Tissue Lipids and Histopathology of the Heart in | |
| KR19990039366A (ko) | 대추 추출물을 포함하는 콜레스테롤 강하 및 콜레스테롤 에스테르 전이단백질 저해용 조성물 | |
| Iavicoli et al. | THE POPE TESTING LABORATORIES | |
| KR20020081836A (ko) | 식물성스테롤과 생 플라보노이드의 결합체를 이용한 혈중콜레스테롤 저하제의 제조방법과 이에 의해 제조한 혈중콜레스테롤 저하제 |