SK36094A3 - Iodide aromatic propanedioates - Google Patents

Iodide aromatic propanedioates Download PDF

Info

Publication number
SK36094A3
SK36094A3 SK360-94A SK36094A SK36094A3 SK 36094 A3 SK36094 A3 SK 36094A3 SK 36094 A SK36094 A SK 36094A SK 36094 A3 SK36094 A3 SK 36094A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
bis
acid
oxo
acetylamino
triiodobenzoate
Prior art date
Application number
SK360-94A
Other languages
English (en)
Inventor
Edward R Bacon
Original Assignee
Sterling Winthrop Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sterling Winthrop Inc filed Critical Sterling Winthrop Inc
Publication of SK36094A3 publication Critical patent/SK36094A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/53—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/54—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka jódovaných aromatických propándioátov, ktoré sú hlavne vhodné ako kontrastné činidlá pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením.
Doterajší stav techniky
Zobrazovanie pomocou rôntgenového žiarenia je dobre známe a ide o mimoriadne hodnotné opatrenie pre včasnú detekciu a diagnózu rôznych chorobných stavov v ludskom tele. Použitie kontrastných činidiel pre zlepšenie obrazu pri lekárskych procedúrach zobrazovania róntgenovým žiarením je široko rozšírené. Vynikajúci súhrn jódovaných a iných kontrastných činidiel pre vytvorenie obrazu v medicíne uvádza D. P. Swanson a kol. v Pharmaceuticals in Medical Imaging, MacMillan Publishing Company /1990/.
V ďalej uvedených literárnych odkazoch sú popísané rôzne zlúčeniny obsahujúce jód, ktoré sú vhodné pre výrobu kontrastných prostriedkov pre zobrazenie pomocou rôntgenového žiarenia.
US patent č. 3 097 228 popisuje deriváty 2,4,6-trijódbenzoyloxyalkanových kyselín, ktoré majú štruktúru vyjadrenú všeobecným vzorcom
COOR4
COOCH
NHR
I v ktorom
R1 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkanoylovú skupinu,
R3 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkanoylaminoskupinu a
R4 predstavuje nižšiu alkylovú skupinu.
US patent č. 3144 479 popisuje estery jódovanej kyseliny benzoovej všeobecného vzorca
v ktorom
X znamená atóm jódu alebo aminoskupinu a
R je zvolený zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu, alkoxyalkylovú skupinu, to znamená skupinu vzorca -(CH2)m-O-R.
kde R znamená alkylovú skupinu a m predstavuje číslo 1 alebo 2, fenyl a najmä jódovanú aromatickú skupinu.
Avšak v týchto odkazoch nie sú uvedené alebo navrhnuté zlúčeniny, ktoré sa vyznačujú esterovou skupinou viazanou k alkanoátovej skupine na jódovanom aromatickom kruhu.
Publikovaná Európska patentová prihláška č. 0 498 482A popisuje nanopartikulárne kontrastné prostriedky pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením, v ktorých bolo vyskúšané, že sú mimoriadne výhodné pre lekárske zobrazovanie. Avšak kontrastné činidlá vo forme častíc v určitých prípadoch pri aplikáciách in vivo môžu prejavovať menej než úplne uspokojujúce profily rozpustnosti a/alebo enzymatické degradácie, napríklad v plazme a v krvi.
Bolo by žiadúce získať zlúčeniny použiteľné ako kontrastné činidlá pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením, ktoré majú zlepšenú enzymatickú degradovatelnosť a vhodné profily rozpustnosti.
Podstata vynálezu
Boli nájdené a vyrobené nové jódované aromatické propándioáty, ktoré sú vhodné ako kontrastné činidlá v prostriedkoch pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením a spôsoby k tomu použiteľné .
Podľa tohto vynálezu sa najviac získavajú zlúčeniny, ktorých štruktúra odpovedá všeobecnému vzorcu I
CO^R1
I ’ 3
Z- C - O - C - RJ
I 2 co2r2 (I) v ktorom (Z)-COO znamená zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny.
?
R a R6 predstavujú nezávisle na sebe alkylovu, fluoralkylovu, cykloalkylovú, arylovú alebo aralkylovú skupinu a
R znamena atóm vodíka, alkylovu, fluóralkylovú, cykloalkylovú, arylovú, aralkylovú skupinu, alkoxyskupinu, aryloxy skupinu, kyanoskupinu, sulfonátový zvyšok, karboxamidoskupinu, sulfonamidoškupinu, C02-alkylovú, C02~arylovú alebo C02-aralkylovú skupinu.
Tento vynález sa ďalej týka kontrastného prostriedku pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením, ktoré obsahuje vyššie popísanú zlúčeninu a spôsobu lekárskeho diagnostického zobrazovania spôsobeného róntgenovým žiarením, ktorý spočíva v podaní vyššie popísaného' kontrastného prostriedku pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením v množstve vytvárajúcom účinný kontrast do tela testovaného jedinca.
Výhodným znakom tohto vynálezu je, že poskytuje nové zlúčeniny, ktoré sú hlavne užitočné ako kontrastné činidlá pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením.
Iným výhodným znakom tohto vynálezu je, že poskytuje zlúčeniny, ktoré majú zlepšenú enzymatickú degradovatelnosť a vhodné profily rozpustnosti.
V štruktúre všeobecného vzorca I uvedeného vyššie, (Z)-COO znamená zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny. Jódovaná kyselina môže obsahovať jeden, dva, tri alebo väčší počet atómov jódu na molekulu. Výhodné druhy obsahujú aspoň dva a výhodnejšie najmenej tri atómy jódu na molekulu. Jódované zlúčeniny môžu obsahovať substituenty, ktoré nemajú škodlivý účinok na schopnosť zlúčeniny zvýšiť kontrast.
Ilustratívne príklady vhodných aromatických kyselín zahrňujú: kyselinu diatrizoovú, kyselinu metrizoovú, kyselinu urokonovú, kyselinu iothalamovú, kyselinu trimesovú, kyselinu ioxaglovú (hexabrix), kyselinu ioxitalamovú, kyselinu tetrajódtereftalovú, jodipamid a podobné zlúčeniny.
Pri výhodných postupoch (Z)-COO znamená zvyšok substituovanej kyseliny trijódbenzoovej, ktorá je substituovaná acylovou skupinou, karbamoylovou skupinou a/alebo acylaminoskupinou.
R a R4 predstavujú nezávisle na sebe priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu, obsahujúcu výhodne od 1 do 20 atómov uhlíka, najmä výhodne od 1 do 8 atómov uhlíka, ako je metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, pentyl, hexyl a podobne, fluóralkylovú skupinu, ktorej alkylová časť je obdobná ako je popísané vyššie a obsahuje od 1 do (2m + 1) atómov fluóru (kde m predstavuje počet atómov uhlíka v alkylovej skupine), ako je trifIuórmetyl, cykloalkylovú skupinu, výhodne obsahujúcu od 3 do 8 atómov uhlíka, ako je cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl, arylovú skupinu, výhodne obsahujúcu od 6 do 10 atómov uhlíka ako je fenyl a naftyl, alebo aralkylovú skupinu, výhodne obsahujúcu od 7 do 12 atómov uhlíka, ako je benzyi, alebo atóm halogénu, ako je atóm chlóru.
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu ako je popísaná vyššie, fluóralkylovú skupinu, ktorej alkylová čast je obdobná ako je popísané vyššie a obsahuje od 1 do (2m + 1) atómov fluóru (kde m predstavuje počet atómov uhlíka v alkylovej skupine), ako je trifIuórmetyl, cykloalkylovú skupinu ako je popísaná vyššie, arylovú skupinu ako je popísaná vyššie, aralkylovú skupinu ako je popísaná vyššie, alkoxyskupinu, ktorej alkylová časť obsahuje od 1 do 20 atómov uhlíka, ako ja popísaná vyššie, aryloxyskupinu, ktorej arylová časť výhodne ohsahuje od 6 do 10 atómov uhlíka, ako je popísaná vyššie, kyanoskupinu, sulfonátový zvyšok, karboxamidoskupinu, sulfonamidoskupinu, CO2-alkylovú skupinu, ktorej alkylová časť je obdobná ako je popísané vyššie, C02-arylovú skupinu, ktorej arylová časť je obdobná ako je popísané vyššie alebo C02-aralkylovú skupinu, ktorej aralkylová časť je obdobná ako je popísané vyššie, a podobne.
Alkylové, cykloalkylové, arylové, aralkylové skupiny a alkoxyskupiny vo všeobecnom vzorci I uvedenom vyššie môžu byť nesubstituované alebo môžu byť substituované rôznymi substituentami, ktoré nemajú nepriaznivý účinok na stabilitu alebo účinnosť zlúčenín ako kontrastných činidiel pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením, ako je alkylová, cykloalkylová, arylová, aralkylová skupina, alkoxyskupina, hydroxyskupina, acyloxyskupina, atóm halogénu, ako atóm fluóru, chlóru, brómu a jódu, acyloaminoskupina, alkoxykarbonylová skupina, karbamoylová skupina a podobne. Reaktívne substituenty, ako je atóm halogénu, nie sú však výhodné na atómoch uhlíka, pokial sú prítomné v aktivovaných polohách v molekule.
Zlúčeniny podlá tohto vynálezu sa môžu vyrábať tým, že sa uvedie do styku karboxylát odvodený od jódovanej aromatickej kyseliny s funkcionalizovaným propándioátom všeobecného vzorca.
CC^R1
X - C - R3 1 2 CO2Rz v ktorom
X znamená odštiepitelnú skupinu a
R1až R3 majú významy uvedené vyššie, vo vhodnom rozpúšťadle. Medzi vhodné odštiepitelné skupiny sa zahrňuje atóm halogénu, ako atóm brómu, jódu a chlóru, a sulfonyloxyskupina, ako metánsulfonyloxyskupina a toluénsulfonyxyskupina. Karboxyláty odvodené od jódovaných aromatických kyselín a funkcionalizované propándioáty, vhodné ako výstupné zlúčeniny pri výrobe zlúčenín podlá tohto vynálezu, sú známe zlúčeniny a/alebo sa môžu vyrobiť technickými postupmi známymi v obore. Napríklad medzi vhodné propándioáty sa zahrňujú komerčne dostupné deriváty brómpropándioátu, ktoré sú formou príkladu uvedené ďalej.
I
Všeobecná reakčná schéma je nasledovná:
CC^R1 (Z)—C00“ + X-C-R3
I 2 co2rz
Reakcia môže prebiehať pri rôznych teplotách v rozsahu od -78 do 100 °C výhodne od -40 do 50 °C. Zvyčajne sa reakcia uskutočňuje pri atmosférickom tlaku, avšak môže sa uvažovať s vyššími alebo nižšími tlakmi.
Reakcia prebieha v ľubovoľnom vhodnom rozpúšťadle. Medzi vhodné rozpúšťadlá sa zahrňuje N,N-dimetylformamid (DMF).
Ďalej sa uvádzajú zvláštne ilustratívne príklady výhodných zlúčenín podía tohto vynálezu, ktoré boli vyrobené:
1/ 1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo)-2-propyl- [ 3,5-bis (acetylamino) - 2,4,6-trijódbenzoát],
2/ 1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo)-2-metylpropyl-[3,5-bis(acetylamino )-2,4,6-trijódbenzoát],
3/ 1,3-bis ( 2-propoxy) -1,3-bis (oxo )-2-propyl-[ 3,5-bis (acetylamino) -2,4,6-trijódbenzoát],
4/ 1,3-bis(etoxy)-l, 3-bis (oxo)-2-propyl-[ 3-acetylamino-5-acetyl (metyl)amino-2,4,6-trijódbenzoát],
5/ 1,3-bis(etoxy )-l, 3-bis(oxo)-2-metylpropyl-[3-acetylamino5-N-metylacetylamino-2,4,6-trijódbenzoát],
6/ 1,3-bis( 2-propoxy )-l, 3-bis (oxo)-2-propyl-[ 3-acetylamino-5-Nmetylacetylamino-2,4,6-trijódbenzoát],
7/ bis-[ /1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo) - 2-propyl ] - [ 2,4,6-tri jód-5acetylaminoizoftalát],
8/ 1,3-bis (etoxy) -1,3-bis(oxo)-2-propyl-[ 3-acetylamino-2,4,6trijódbenzoát] a
9/ 1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo) - 2-metylpropyl-[ 3-acetylamino2,4,6-trijódbenzoát].
Výhodné všeobecnému
Zlúčenina
- δ zlúčeniny podľa tohto vynálezu, ktoré vyhovujú vzorcu I uvedenému vyššie, sa uvádzajú ďalej.
č
Pokiaľ kontrastné
z R1 R2 R2
I. Jo .1 C2h5 C2K5 K
CHjCONH nhcoch3
• - · * I . -
n n c2h5 c2H5 ch3
n m í-C3 h7 í-c3h 7 H
i; ? c c2h5 c2h5 H
CH3CONH 'Ύ NCOCH3
I 1 ch3
II «1 c2h5 C 2« 5 ch3
M »« t í-c3h7 i-C3H 7 H
' Ιχ c C2K5 ε2«5 H
CHjCONH* v I CO2CK(CO2C2K5) 2
r' c2h5 C? K 5 H
CHyľONf/ v I
r* «· C2»5 C2H5 ch3
a zlúčenina podľa tohto vynálezu použije ako
činidlo pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým
žiarením, výhodne obsahuje najmenej okolo 35 % hmotnostných, lepšie aspoň 40 % hmotnostných jódov.
Pri výhodných postupoch sa zlúčeniny podlá tohto vynálezu môžu spracovávať na partikulárne kontrastné činidlá pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením výhodne na nanopartikulárne kontrastné činidlá pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením, ako je popísané v publikovanej Európskej patentovej prihláške č. 0 498 482A. Takéto nanopartikulárne prostriedky sa môžu vyrábať dispergovaním zlúčenín podlá tohto vynálezu v kvapalnom dispergačnom prostredí a mletím zlúčeniny na mokro v prítomnosti tuhého mlecieho prostredia a povrchového modifikátora, za vzniku nanočastíc. Podlá iného postupu sa povrchový modifikátor môže uviesť do styku so zlúčeninou po rozotretí.
Kontrastné prostriedky pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením podlá tohto vynálezu obsahujú zlúčeniny popísané vyššie, výhodne vo forme častíc, a pre ne fyziologicky prijatelnú nosnú látku. Napríklad sa častice môžu dispergovať vo vodnej kvapaline, ktorá slúži ako nosná látka kontrastného činidla pre róntgenové žiarenie. Medzi iné vhodné nosné látky sa zahrňujú kvapalné nosné látky, ako zmiešané vodné a nevodné rozpúšťadlá, ako sú alkoholy, gély, plyny, ako vzduch a prášky.
Kontrastné prostriedky pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením môžu obsahovať od približne 1 do 99,9 % hmotnostných, s výhodou od 2 do 45 % hmotnostných a zvlášť výhodne od 10 do 25 % hmotnostných častíc vyššie popísaných častíc, pričom zvyšok prostriedku tvorí nosná látka, prísady a podobne. Uvažuje sa s prostriedkami obsahujúcimi až do približne 100 % hmotnostných častíc, pokial prostriedok je v lyofilizovanej forme.
Dávka kontrastného činidla určeného k podávaniu sa môže zvoliť podlá techniky známej odborníkovi v obore tak, že sa dosiahne dostatočne zvýšeného kontrastného účinku. Obvyklé dávky môžu byt v rozsahu od 50 do 350 mg jódu na kilogram telesnej hmotnosti pacienta pre rad aplikácií zobrazení. Pre určité použitia, napríklad pre lymfografiu, môžu byt účinné nižšie dávky, napríklad od 0.5 do 20 mg jódu na kilogram.
Kontrastný prostriedok pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením môže obsahovať jednu alebo väčší počet obvyklých prísad používaných k riadeniu a/alebo zlepšeniu vlastností kontrastného činidla pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením. Napríklad sa môžu používať zahusťovacie prostriedky, ako je dextrán alebo ľudský sérový albumín, pufry, činidlá regulujúce viskozitu, suspendačné činidlá, peptizačné činidlá, prostriedky pôsobiace proti zrážanlivosti krvi, miešacie prostriedky, iné liečivé látky a podobne. Čiastočný súpis určitých zvláštnych prísad zahrňuje gumy, cukry, ako je dextrán, ľudský sérový albumín, želatínu, alginát sodný, agar, dextin, pektín a nátriumkarboxymetylcelulózu. Takéto prísady, povrchovo aktívne látky, konzervačné prísady a podobne, sa môžu vpraviť do prostriedku podľa tohto vynálezu.
Využiteľnosť
Spôsob diagnostického zobrazovania pre použitie v lekárskych procedúrach podľa tohto vynálezu spočíva v zavedení do tela testovaného jedinca, potrebujúceho také vyšetrenie róntgenovým žiarením, vyššie popísaného kontrastného činidla pre zobrazovanie spôsobené róntgenovým žiarením, v množstve vytvárajúcom účinný kontrast pre rôntgenové žiarenie. Okrem ľudí ako pacientov sa medzi vyšetrované jedince zahrňujú iné druhy cicavcov, ako sú králiky, psi, mačky, opice, ovce, ošípané, kone, hovädzí dobytok a podobne. Potom sa aspoň časť tela, obsahujúca kontrastné činidlo, vystaví róntgenovému žiareniu za vzniku charakteristického obrazu spôsobeného róntgenovým žiarením, ktorý odpovedá na prítomnosť kontrastného činidla. Obraz sa potom môže vizualizovať. Napríklad sa obvyklým spôsobom môže použiť ľubovoľný vizualizačný technický postup pre rôntgenové žiarenie, výhodne vysoko kontrastný technický postup, ako je počítačová tomografia. Podľa iného postupu sa charakteristické zobrazenie môže pozorovať priamo na kombinácii fosforovej obrazovky sensitívnej pre rôntgenové žiarenie a fotografického filmu na báze halogenidu strieborného.
Prostriedky podľa tohto vynálezu sa môžu podávať rôznymi cestami v závislosti na type procedúry a anatomickej orientácie tkaniva určeného na vyšetrenie. Vhodnými aplikačnými cestami je intravaskulárne /arteriálne alebo venózne/ podanie, podanie sondou, intravenózne injekcie, rektálne podanie, subkutánne podanie, intramuskulárne podanie, podanie do miesta zranenia, intratekálne podanie, intracisternálne podanie, orálne podanie, podanie cestou inhalácie, podanie priamo do telesnej dutiny, napríklad artrografia a podobne.
okrem výhodných aplikácií, napríklad pre zobrazenie krvného riečišta, pečene, sleziny a lymfatických uzlín, sú kontrastné prostriedky pre zobrazovanie spôsobené rôntgenovým žiarením podlá tohto vynálezu tiež neočakávane vhodné ako kontrastné činidlá pre lubovolnú orgánovú alebo telesnú dutinu. Napríklad prostriedky podlá tohto vynálezu sú mimoriadne vhodné ako angiografické, urografické, myelografické, gastrointestinálne, cholecystografické, cholangiografické, artrografické, hysterosalpingografické, orálne a bronchografické kontrastné prostredia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Vynález bude ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi, ktoré v žiadnom prípade nie sú zamýšlané ako omedzenie tohto vynálezu.
Príklad 1
Spôsob výroby l,3-bis(etoxy)-l,3-bis(oxo)-2-propyl-[3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijódbenzoátu] (zlúčenina 1)
K roztoku 98,8 g (155,3 mmol) sodnej soli kyseliny diatrizoovej v 600 ml N,N-dimetylformamidu sa v niekoľkých podieloch pridá roztok dietyl-[2-brómmalonátu] v 50 ml N, N-dimetylf ormamidu a reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti počas 12 hodín. Roztok sa potom rýchlo prikvapká do 5 1 ladovej vody a výsledná biela zrazenina sa zachytí, premyje vodou a potom éterom. Tuhá látka sa vysuší pri teplote 110 °C za zníženého tlaku. Získa sa 110,6 g analyticky čistej zlúčeniny (výťažok odpovedá 92 % teórie), ktorá má teplotu topenia 258 až 265 °C (rozklad pri 279 °C), CI-MS: MH+ 773. ·*·Η HMR spektrálne údaje (300 MHz) sú v súlade s hodnotami pre požadovanú zlúčeninu.
Analýza pre ci8H19I3N2°8: vypočítané: 28,00 % C, 2,48 % H, 49,31 % I, 3,63 % N, nájdené: 27,80 % C, 2,25 % H, 49,55 % I, 3,53 % N.
Príklad 2
Spôsob výroby l,3-bis(etoxy)-l,3-bis(oxo)-2-metylpropyl[3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-trijódbenzoátu] (zlúčenina 2)
Na roztok 50 g (79 mmol) sodnej soli kyseliny diatrizoovej vo 150 ml N,N-dimetylformamidu sa pôsobí 16,6 ml (87 mmol) dietyl-[2-bróm-2-metylmalonátu] a rekčná zmes sa zahrieva na parnom kúpeli počas 12 hodín. Po ochladnutí sa roztok vnesie do ľadovej vody a výsledná zrazenina sa odfiltruje, prepláchne vodou a etylacetátom a vysuší za zníženého tlaku. Látka sa rekryštalizuje z vodného N,N-dimetylformamidu a získa sa 48,4 g čistej zlúčeniny (výťažok odpovedá 69 % teórie), ktorá má teplotu topenia 268 až 269 °C (rozklad), CI-MS: MH+ 787. HMR spektrálne údaje (300 MHz) sú v súlade s hodnotami pre požadovanú zlúčeninu.
Analýza pre C19H21I3N2O8:
vypočítané: 29,03 % C, 2,69 % H, 48,43 % I, 3,56 % N, nájdené : 28,82 % C, 2,56 % H, 48,83 % I, 3,57 % N.
Príklad 3
Spôsob výroby 1,3-bis(etoxy)-1,3-bis(oxo)-2-propyl-[3-acetylamino-5-acetyl (metyl )amino-2,4,6-tri jódbenzoátu] (zlúčenina 4)
K roztoku 68,7 g (92 mmol) sodnej soli kyseliny metrizoovej v 175 ml suchého N,N-dimetylformamidu sa pridá 17,3 ml (100 mmol) dietyl-[2-brómmalonátu] a zmes sa mieša za teploty miestnosti počas 72 hodín. Roztok sa potom vyleje na 2,5 1 vody a surová biela zrazenina sa zachytí, premyje étherom a suší pri teplote 110 °C pri zníženom tlaku. Získa sa 72,8 g analyticky čistej zlúčeniny (výťažok odpovedá 99 % teórie), ktorá má teplotu topenia 200 až 203 °C (rozklad), CI-MS+ 787. 1H HMR spektrálne údaje (300 MHz) sú v súlade s hodnotami pre požadovanú zlúčeninu.
Analýza pre ci9H2iI3N2°8 : vypočítané: 29,03 % C, 2,69 % H, 48,43 % I, 3,56 % N, nájdené: 28,88 % C, 2,47 % H, 48,11 % I, 3,50 % N.
Príklady 4 až 9
Podobným spôsobom, ako sú spôsoby popísané v príkladoch 1 až 3 vyššie, sa vyrobia ostatné zlúčeniny, ktoré sú zahrnuté vo vyššie uvedenej tabuľke. V každom prípade sú hodnoty MS a spektrálne parametre (300 MHz) v súlade s hodnotami pre požadovanú zlúčeninu.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina štruktúry odpovedajúca všeobecnému vzorcu I
    O CO^R1
    H 1 2 o
    Z-C-O-C-RJ (D co2r2 v ktorom
    J,Z)-COO znamená zbytok jódovanej aromatickej kyseliny,
    Rxa R2 predstavujú nezávisle na sebe alkylovú, fluóralkylovú, cykloalkylovú, arylovú alebo aralkylovú skupinu a
    Rznamená atóm vodíka, alkylovú, fluóralkylovú, cykloalkylovú, arylovú, aralkylovú skupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, kyanoskupinu, sulfonátový zvyšok, karboxamidoskupinu, sulfonamidoskupinu, C02-alkylovú, CO2-arylovú alebo C02-aralkylovú skupinu.
  2. 2. Zlúčenina podlá nároku 1, kde (Z)-COO predstavuje zvyšok jódovanej aromatickej kyseliny zvolenej zo súboru zahrňujúceho kyselinu diatrizoovú, kyselinu metrizoovú, kyselinu urokonovú, kyselinu iothalamovú, kyselinu trimesovú, kyselinu ioxaglovú, kyselinu ioxitalamovú, kyselinu tetrajódtereftalovú a jodipamid.
  3. 3. Zlúčenina podlá nároku 1, kde (Z)-COO predstavuje zvyšok kyseliny diatrizoovej.
  4. 4. Zlúčenina podlá nároku 1, kde R^a R2 znamenajú etyl alebo propyl.
  5. 5. Zlúčenina podlá nároku 1, kde R3 znamená atóm vodíka alebo metyl.
  6. 6. Zlúčenina podlá nároku 1, ktorá je zvolená zo súboru zahrňujúceho
    1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo) -2-propyl- [ 3,5-bis (acetylamino )-2,4,6trijódbenzoát],
    1,3-bis (etoxy)-1,3-bis(oxo)-2-metylpropyl- [ 3,5-bis (acetylamino) 2,4,6-trijódbenzoát],
    1,3-bis (2-propoxy )-l, 3-bis(oxo)-2-propyl-[3,5-bis(acetylamino)2,4,6-trijódbenzoát],
    1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo)-2-propyl-[ 3-acetylamino-5-acetyl (metyl) amino-2,4,6-trijódbenzoát],
    1,3-bis (etoxy)-1,3-bis (oxo)-2-metylpropyl-[ 3-acetylamino-5-Nmetylacetylamino-2,4,6-trijódbenzoát],
    1,3-bis (2-propoxy)-1,3-bis(oxo)-2-propyl-[3-acetylamino-5-N-metylacetylamino-2,4,6-trijódbenzoát], bis- [ /1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo) -2-propyl ] - [ 2,4,6-tri jód-5-acetylaminoizoftalát],
    1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo) -2-propyl- [ 3-acetylamino-2,4,6-tri jódbenzoát] a
    1,3-bis (etoxy) -1,3-bis (oxo) -2-metylpropyl- [ 3-acetylamino-2,4,6trijódbenzoát].
  7. 7. Kontrastný prostriedok pre zobrazenie spôsobené rôntgenovým žiarením, vy značuj úci sa t ý m, že obsahuje zlúčeninu podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov.
  8. 8. Kontrastný prostriedok pre zobrazenie spôsobené rôntgenovým žiarením podlá nároku 7,vyznačujúci sa tým, že dalej obsahuje farmaceutický prijatelnú nosnú látku.
SK360-94A 1993-03-29 1994-03-28 Iodide aromatic propanedioates SK36094A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/038,371 US5264610A (en) 1993-03-29 1993-03-29 Iodinated aromatic propanedioates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK36094A3 true SK36094A3 (en) 1994-11-09

Family

ID=21899562

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK360-94A SK36094A3 (en) 1993-03-29 1994-03-28 Iodide aromatic propanedioates

Country Status (16)

Country Link
US (2) US5264610A (sk)
EP (1) EP0618189B1 (sk)
JP (1) JPH06321868A (sk)
AT (1) ATE153998T1 (sk)
AU (1) AU670357B2 (sk)
CA (1) CA2119968A1 (sk)
CZ (1) CZ68894A3 (sk)
DE (1) DE69403534T2 (sk)
ES (1) ES2102761T3 (sk)
FI (1) FI941458A (sk)
HU (1) HUT66945A (sk)
IL (1) IL109138A0 (sk)
NO (1) NO941162L (sk)
NZ (1) NZ260194A (sk)
PH (1) PH30892A (sk)
SK (1) SK36094A3 (sk)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5525328A (en) * 1994-06-24 1996-06-11 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5567410A (en) * 1994-06-24 1996-10-22 The General Hospital Corporation Composotions and methods for radiographic imaging
CA2191983A1 (en) * 1994-06-24 1996-01-04 Edward R. Bacon 2,4,6-triiodo-5-substituted-amino-isophthalate esters useful as x-ray contrast agents for medical diagnostic imaging
US5665331A (en) * 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5560932A (en) * 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5716642A (en) * 1995-01-10 1998-02-10 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents using surface active material derived from similar pharmaceutical agents
WO1996025918A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5834025A (en) 1995-09-29 1998-11-10 Nanosystems L.L.C. Reduction of intravenously administered nanoparticulate-formulation-induced adverse physiological reactions
US20050004049A1 (en) * 1997-03-11 2005-01-06 Elan Pharma International Limited Novel griseofulvin compositions
UA72189C2 (uk) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Фармацевтична композиція, що містить водну суспензію субмікронних ефірів 9-гідроксирисперидон жирних кислот
WO2000018374A1 (en) * 1998-10-01 2000-04-06 Elan Pharma International, Ltd. Controlled release nanoparticulate compositions
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20080213378A1 (en) * 1998-10-01 2008-09-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate statin formulations and novel statin combinations
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
DK1126826T6 (en) * 1998-11-02 2019-06-24 Alkermes Pharma Ireland Ltd Multiparticulate modified release of methylphenidate
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US20040141925A1 (en) * 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
GB9828103D0 (en) * 1998-12-18 1999-02-17 Nycomed Imaging As Process
US20040115134A1 (en) * 1999-06-22 2004-06-17 Elan Pharma International Ltd. Novel nifedipine compositions
US7198795B2 (en) * 2000-09-21 2007-04-03 Elan Pharma International Ltd. In vitro methods for evaluating the in vivo effectiveness of dosage forms of microparticulate of nanoparticulate active agent compositions
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US7998507B2 (en) * 2000-09-21 2011-08-16 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of mitogen-activated protein (MAP) kinase inhibitors
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US6976647B2 (en) * 2001-06-05 2005-12-20 Elan Pharma International, Limited System and method for milling materials
JP2005504266A (ja) * 2001-06-22 2005-02-10 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 小規模ミルまたは微小流体工学を用いる高スループットスクリーニング法
US20030054042A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-20 Elaine Liversidge Stabilization of chemical compounds using nanoparticulate formulations
DE60217367T2 (de) * 2001-09-19 2007-10-18 Elan Pharma International Ltd. Nanopartikelzusammensetzungen enthaltend insulin
JP2005508939A (ja) 2001-10-12 2005-04-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 即時放出および徐放特性を組み合わせて有する組成物
JP2005519657A (ja) * 2001-11-07 2005-07-07 インコール ファーマシューティカル カンパニー ナノ微粒子造影剤を用いた血管撮像の方法
US20030129242A1 (en) * 2002-01-04 2003-07-10 Bosch H. William Sterile filtered nanoparticulate formulations of budesonide and beclomethasone having tyloxapol as a surface stabilizer
CA2475092C (en) * 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
CA2479665C (en) * 2002-03-20 2011-08-30 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate compositions of angiogenesis inhibitors
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
US20040076586A1 (en) * 2002-03-28 2004-04-22 Reinhard Koening Compositions and methods for delivering pharmaceutically active agents using nanoparticulates
US9101540B2 (en) * 2002-04-12 2015-08-11 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US20040105889A1 (en) * 2002-12-03 2004-06-03 Elan Pharma International Limited Low viscosity liquid dosage forms
ES2380318T3 (es) 2002-04-12 2012-05-10 Alkermes Pharma Ireland Limited Formulaciones nanoparticulares de megestrol
US20100226989A1 (en) * 2002-04-12 2010-09-09 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7101576B2 (en) * 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
AU2003234452A1 (en) * 2002-05-06 2003-11-11 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate nystatin formulations
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
AU2003241477A1 (en) * 2002-06-10 2003-12-22 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
US20040258757A1 (en) * 2002-07-16 2004-12-23 Elan Pharma International, Ltd. Liquid dosage compositions of stable nanoparticulate active agents
ATE487470T1 (de) * 2002-09-11 2010-11-15 Elan Pharma Int Ltd Gel-stabilisierte wirkstoff-zusammensetzungen in nanoteilchengrösse
WO2004032980A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
ATE514418T1 (de) * 2002-11-12 2011-07-15 Elan Pharma Int Ltd Rasch zerfallende feste darreichungsformen mit nichtbröseliger konsistenz und pullulan
US20040173696A1 (en) * 2002-12-17 2004-09-09 Elan Pharma International Ltd. Milling microgram quantities of nanoparticulate candidate compounds
CA2513064C (en) * 2003-01-31 2009-11-10 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate topiramate formulations
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20100297252A1 (en) 2003-03-03 2010-11-25 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate meloxicam formulations
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
JP2007501683A (ja) * 2003-05-22 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法
ES2318330T3 (es) * 2003-08-08 2009-05-01 Elan Pharma International Limited Nuevas composiciones de metaxalona.
ES2366646T3 (es) * 2003-11-05 2011-10-24 Elan Pharma International Limited Composiciones en forma de nanopartículas que tienen un péptido como estabilizante superficial.
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
EA200701065A1 (ru) * 2004-11-16 2007-12-28 Элан Фарма Интернэшнл Лтд. Инъецируемые составы, содержащие нанодисперсный оланзапин
UA89513C2 (uk) * 2004-12-03 2010-02-10 Элан Фарма Интернешнл Лтд. Стабільна композиція з наночастинок ралоксифену гідрохлориду
JP2008524239A (ja) * 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミティド ナノ粒子のタクロリムス製剤
US20060159767A1 (en) * 2004-12-22 2006-07-20 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate bicalutamide formulations
EP1835890A2 (en) * 2005-01-06 2007-09-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate candesartan formulations
AU2006214443C1 (en) * 2005-02-15 2011-11-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Aerosol and injectable formulations of nanoparticulate benzodiazepine
US20080254114A1 (en) * 2005-03-03 2008-10-16 Elan Corporation Plc Controlled Release Compositions Comprising Heterocyclic Amide Derivative Nanoparticles
WO2006099121A2 (en) * 2005-03-10 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
CA2601179A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate leukotriene receptor antagonist/corticosteroid formulations
JP2008533173A (ja) * 2005-03-17 2008-08-21 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子ビスホスホネート組成物
KR20070121786A (ko) * 2005-03-23 2007-12-27 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 코르티코스테로이드 및 항히스타민 제제
CN101171000A (zh) * 2005-04-12 2008-04-30 依兰药物国际有限公司 包含环孢菌素的毫微粒和控制释放组合物
US20060246141A1 (en) * 2005-04-12 2006-11-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate lipase inhibitor formulations
BRPI0607537A2 (pt) * 2005-04-12 2009-09-15 Elan Pharma Int Ltd formulações de derivado de quinazolina nanoparticulado
US20090081297A1 (en) * 2005-04-27 2009-03-26 Cook Robert O Use of surface tension reducing agents in aerosol formulations
WO2006132752A1 (en) * 2005-05-10 2006-12-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising vitamin k2
MX2007014163A (es) * 2005-05-10 2008-01-24 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de nanoparticulas de clopidogrel.
EP1915139A1 (en) * 2005-05-16 2008-04-30 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
WO2006133045A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-14 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate benidipine compositions
EP1901728A2 (en) * 2005-06-03 2008-03-26 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate acetaminophen formulations
BRPI0613540A2 (pt) * 2005-06-03 2011-01-18 Elan Pharma Int Ltd formulações de imatinib mesilato nanoparticuladas
JP2009517485A (ja) 2005-06-08 2009-04-30 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セフジトレンを含むナノ粒子状および制御放出組成物
WO2006135689A2 (en) * 2005-06-09 2006-12-21 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate ebastine formulations
CA2611741A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations
CA2612384A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-28 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate azelnidipine formulations
WO2007008537A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clarithromycin formulations
JP2009507925A (ja) * 2005-09-13 2009-02-26 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子タダラフィル製剤
JP2009508859A (ja) * 2005-09-15 2009-03-05 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド ナノ粒子アリピプラゾール製剤
US8367112B2 (en) * 2006-02-28 2013-02-05 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate carverdilol formulations
MX2008015275A (es) * 2006-05-30 2009-02-06 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones de posaconazol en nanoparticulas.
WO2008008733A2 (en) * 2006-07-10 2008-01-17 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate sorafenib formulations
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
WO2009117401A2 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Elan Pharama International Limited Compositions for site-specific delivery of imatinib and methods of use
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
WO2010099508A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Theraquest Biosciences, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
AU2010254180B2 (en) 2009-05-27 2015-08-27 Alkermes Pharma Ireland Limited Reduction of flake-like aggregation in nanoparticulate active agent compositions
JP5947717B2 (ja) 2009-06-19 2016-07-06 ナノフォーム ハンガリー リミテッド ナノ構造のシルデナフィル塩基、薬学的に許容されるその塩及び共結晶、それらの組成物、その調製方法、並びにそれらを含有する医薬組成物
US10011629B2 (en) 2015-05-01 2018-07-03 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
EP3310786B1 (en) * 2015-06-16 2021-03-03 Nanophagix LLC Drug delivery and imaging chemical conjugate, formulations and methods of use thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL239757A (sk) * 1958-06-03
US3144479A (en) * 1958-08-07 1964-08-11 Chemie Linz Ag New iodine-containing benzoic acid esters
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5330739A (en) * 1992-12-04 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Iodinated benzoyl acetals and ketals for x-ray imaging

Also Published As

Publication number Publication date
EP0618189B1 (en) 1997-06-04
HU9400894D0 (en) 1994-06-28
JPH06321868A (ja) 1994-11-22
FI941458A (fi) 1994-09-30
NZ260194A (en) 1995-12-21
CA2119968A1 (en) 1994-09-30
ATE153998T1 (de) 1997-06-15
DE69403534T2 (de) 1997-12-11
HUT66945A (en) 1995-01-30
NO941162D0 (no) 1994-03-29
IL109138A0 (en) 1994-06-24
NO941162L (no) 1994-09-30
PH30892A (en) 1997-12-23
US5328404A (en) 1994-07-12
FI941458A0 (fi) 1994-03-29
CZ68894A3 (en) 1994-11-16
ES2102761T3 (es) 1997-08-01
DE69403534D1 (de) 1997-07-10
AU5906594A (en) 1994-10-06
EP0618189A1 (en) 1994-10-05
US5264610A (en) 1993-11-23
AU670357B2 (en) 1996-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK36094A3 (en) Iodide aromatic propanedioates
US5466433A (en) Polyiodinated aroyloxy esters
US5525328A (en) Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5643552A (en) Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5260478A (en) Iodinated aroyloxy carboxamides
EP0603923B1 (en) Iodinated aromatic acid derivatives and their use as contrast agents in X-ray imaging
US5670136A (en) 2,4,6-triiodo-5-substituted-amino-isophthalate esters useful as x-ray contrast agents for medical diagnostics imaging
SK133393A3 (en) Iodinated benzoyl acetals and ketals
US5488133A (en) Iodinated aroyloxy ketones
US5346688A (en) Iodinated wetting agents
CA2191984A1 (en) Alpha-(cycloalkyl, aryl and aralkyl)substituted polyiodinated aroyloxy compounds