SK32199A3 - Use of sibutramine analogues for producing drug to lower uric acid levels and pharmaceutical composition containing mentioned analogues - Google Patents
Use of sibutramine analogues for producing drug to lower uric acid levels and pharmaceutical composition containing mentioned analogues Download PDFInfo
- Publication number
- SK32199A3 SK32199A3 SK321-99A SK32199A SK32199A3 SK 32199 A3 SK32199 A3 SK 32199A3 SK 32199 A SK32199 A SK 32199A SK 32199 A3 SK32199 A3 SK 32199A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- uric acid
- pharmaceutical composition
- cyclobutyl
- Prior art date
Links
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 7
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical class C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- UWAOJIWUVCMBAZ-UHFFFAOYSA-N [1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UWAOJIWUVCMBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,n,3-trimethylbutan-1-amine;hydron;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 KFNNPQDSPLWLCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 16
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 10
- 229960005303 sibutramine hydrochloride monohydrate Drugs 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQSACWZKKZPCHN-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutan-1-amine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N)CC(C)C)CCC1 WQSACWZKKZPCHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXKZKLXYHLWHR-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-n,3-dimethylbutan-1-amine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(CC(C)C)NC)CCC1 PLXKZKLXYHLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L D-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-L 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- -1 racemates Chemical compound 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000020852 very low calorie diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000001238 wet grinding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
Description
Použitie sibutramínových analógoYna znižovanie hladín kyseliny močovaj a farmaceutická kompozícia obsahujúca tieto analógy
Oblasť techniky
Predložený vynález popisuje použitie zlúčeniny vzorca I na zníženie hladiny kyseliny močovej v ľudskom tele zahŕňajúce podanie terapeuticky účinného množstva zlúčeniny I človeku s takou potrebou
CH,
I
HjCCHCHjCHhR’R2
vrátane jej enantiomérov a farmaceutický prijateľných solí, kde R1 a R2 sú nezávisle H alebo metyl, v spojení s farmaceutický prijateľným riedidlom alebo nosičom. Tiež popisuje farmaceutickú kompozícii s obsahom týchto zlúčenín.
Doterajší stav techniky
Príprava a použitie zlúčenín vzorca I, ako je napríklad A/./V-dimetyl-l -[1 -(4chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín (alebo /V-{1-[1-(4-chlórfenyl)-cyklobutyl]-3metylbutyl}-A/,A/-dimetylamín), a ich solí pri liečbe depresie je opísané v britskej patentovej špecifikácii 2098602. Použitie zlúčenín vzorca I, ako je napríklad N,Ndimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín, a ich solí pri liečbe Parkinsonovej choroby je opísané v európskom patente číslo 282206. Použitie /V,/V-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamínu a jeho solí pri liečbe porúch cerebrálnej funkcie je opísané v americkom patente 4939175. Použitie N,Ndimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín hydrochloridu pri liečbe obezity je opísané v európskom patente číslo 397831. Osobitne výhodnou formou tejto zlúčeniny je A/,/V-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín hydrochlorid monohydrát (sibutramín hydrochlorid monohydrát), ktorý je opísaný v európskom patente číslo 230742. Použitie A/,/V-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamínu a jeho solí na zlepšenie tolerancie glukózy u ľudí s narušenou toleranciou glukózy alebo s na inzulíne nezávislou diabetes mellitus je opísané v publikovanej PCT prihláške W095/20949.
Odborníkom v danej oblasti bude zrejmé, že zlúčeniny vzorca I môžu existovať ako soli s farmaceutický prijateľnými kyselinami. Medzi príklady na také soli patria hydrochloridy, hydrobromidy, sulfáty, metánsulfonáty, nitráty, maleáty, acetáty, citráty, fumaráty, tartaráty [napr. (+)-tartaráty, (-)-tartaráty alebo ich zmesi vrátane racemických zmesí], sukcináty, benzoáty a soli s aminokyselinami, napríklad s kyselinou glutámovou. Zlúčeniny vzorca I a ich soli môžu existovať vo forme solvátov (napríklad hydrátov).
Odborníkom z danej oblasti bude zrejmé, že zlúčeniny vzorca I obsahujú chirálne centrum. Keď zlúčenina vzorca I obsahuje jediné chirálne centrum, môže existovať v dvoch enantiomérnych formách. Predložený vynález zahŕňa použitie jednotlivých enantiomérov a zmesí týchto enantiomérov. Enantioméry možno rozdeliť spôsobmi známymi odborníkom, napríklad tvorbou diastereoizomérnych solí alebo komplexov, ktoré sa dajú oddeliť napríklad kryštalizáciou; vytvorením diastereoizomérnych derivátov, ktoré sa dajú oddeliť napríklad kryštalizáciou, plynovo-kvapalnou alebo kvapalnou chromatografiou; selektívnou reakciou jedného enantioméru s enantiomérovo-špecifickým reagentom, napríklad enzymatickou oxidáciou alebo redukciou, s následným rozdelením modifikovaných a nemodifikovaných enantiomérov; alebo plynovo-kvapalinovou alebo kvapalinovou chromatografiou v chirálnom prostredí, napríklad na chirálnom nosiči, napríklad oxide kremičitom s naviazaným chirálnym ligandom alebo v prítomnosti chirálneho rozpúšťadla. Je zrejmé, že keď sa žiadaný enantiomér konvertuje na inú chemickú entitu jedným zo separačných postupov opísaných vyššie, je potrebný ďalší krok na uvoľnenie žiadanej enantiomérnej formy. Alternatívne možno špecifické enantioméry syntetizovať asymetrickou syntézou pomocou opticky aktívnych činidiel, substrátov, katalyzátorov alebo rozpúšťadiel, alebo konvertovaním jedného enantioméru na druhý asymetrickou transformáciou.
Podstata vynálezu
Prekvapujúco sa zistilo, že zlúčeniny vzorca I majú schopnosť znižovať hladinu kyseliny močovej v ľudskom tele a sú preto užitočné ako činidlá znižujúce hladiny kyseliny močovej. Prítomnosť tejto aktivity naznačuje, že zlúčeniny vzorca I majú použitie v liečbe a profylaxii stavov, v ktorých sa vyskytuje zvýšená hladina kyseliny močovej, napríklad hyperurikémia a dna. Tieto zlúčeniny môžu byť užitočné aj pri znižovaní hladiny kyseliny močovej u ľudí s koronárnou srdcovou chorobou alebo s rizikom jej vzniku.
Predložený vynález zahŕňa použitie zlúčeniny I
CH.
KCCHCKCHNR1^
Cl vrátane jej enantiomérov a farmaceutický prijateľných solí, kde R1 a R2 sú nezávisle H alebo metyl, vo výrobe lieku na znižovanie hladiny kyseliny močovej u ľudí, napríklad u ľudí trpiacich dnou, hyperurikémiou alebo koronárnou srdcovou chorobou alebo ohrozených zvýšeným rizikom vzniku týchto chorôb. Liek sa s výhodou používa pri liečbe a/alebo profylaxii stavov, v ktorých sa vyskytuje zvýšená hladina kyseliny močovej, ako je napríklad hyperurikémia alebo dna. Tieto zlúčeniny môžu byť užitočné aj pri znižovaní hladiny kyseliny močovej u ľudí s koronárnou srdcovou chorobou alebo s rizikom jej vzniku.
Špecifickými zlúčeninami vzorca I sú A/,A/-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín, /V-{1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutyl}-/Vmetylamín a 1-[1-(4-chlórfenyí)cyklobutyl]-3-metylbutylamín vrátane racemátov, jednotlivých enantiomérov a ich zmesí a ich farmaceutický prijateľných solí. Výhodnou zlúčeninou vzorca I je /V,A/-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3metylbutylamín alebo jeho soľ, napríklad hydrochloridová soľ. Výhodnou formou tohto hydrochloridu je jeho monohydrát.
Zlúčeninu vzorca I možno podávať v akejkoľvek zo známych farmaceutických liekových foriem. Množstvo zlúčeniny, ktoré sa bude podávať, bude závisieť od niekoľkých faktorov vrátane veku pacienta, závažnosti stavu a anamnézy pacienta a vždy je otázkou zváženia ošetrujúceho lekára, ale vo všeobecnosti sa predpokladá, že dávka podávanej zlúčeniny sa bude pohybovať v rozmedzí 0,1 až 50 mg, s výhodou 1 až 30 mg na deň podaných v jednej alebo viacerých dávkach.
Orálne liekové formy sú výhodnými kompozíciami na použitie v predloženom vynáleze a sú nimi známe liekové formy na takéto podávanie, napríklad tablety, kapsule, granule, sirupy a vodné alebo olejové suspenzie. Vehikulá používané pri príprave týchto kompozícií sú vehikulá známe v oblasti lekárenskej techniky. Tablety možno pripraviť zo zmesi účinnej látky s plnivami, napríklad fosforečnanom vápenatým; dezintegrátormi, napríklad kukuričným škrobom; lubrikačnými činidlami, napríklad stearanom horečnatým; spojivami, napríklad mikrokryštalickou celulózou alebo polyvinylpyrolidónom a inými voliteľnými zložkami známymi v oblastí techniky, aby sa umožnilo tabletovanie zmesi známymi spôsobmi. Tablety možno v prípade potreby poťahovať pomocou známych metód a vehikúl, medzi ktoré môže patriť enterické poťahovanie pomocou napríklad hydroxypropylmetylcelulózoftalátu. Tablety možno formulovať spôsobom známym odborníkom tak, aby sa dosiahlo stabilné uvoľňovanie zlúčenín podľa predloženého vynálezu. Také tablety možno v prípade potreby vybaviť enterickým povlakom známymi metódami, napríklad pomocou celulózoacetátftalátu. Podobne kapsule, napríklad tvrdé alebo mäkké želatínové kapsule, obsahujúce účinnú látku s pridanými vehikulami alebo bez nich, možno pripraviť známymi spôsobmi a v prípade potreby známym spôsobom vybaviť enterickými povlakmi. Obsah kapsule možno formulovať pomocou známych metód, aby sa dosiahlo stabilné uvoľňovanie účinnej zlúčeniny. Tablety a kapsule môžu s výhodou každá obsahovať 1 až 50 mg účinnej zlúčeniny.
Medzi liekové formy na orálne podanie patria napríklad vodné suspenzie obsahujúce aktívnu zlúčeninu vo vodnom médiu v prítomnosti netoxického suspenzného činidla, napríklad nátrium karboxymetylcelulózy, a olejovité suspenzie obsahujúce zlúčeninu podľa predloženého vynálezu vo vhodnom rastlinnom oleji, napríklad v oleji z podzemnice olejnej. Aktívna zlúčenina môže byť formulovaná do granúl s dodatočnými vehikulami alebo bez nich. Granule môžu byť prijímané priamo pacientom, alebo sa môžu pred požitím pridať do vhodného kvapalného nosiča (napríklad vody). Granule môžu obsahovať dezintegrátory, napr. šumivý pár tvorený kyselinou a uhličitanovou alebo hydrogenuhličitanovou soľou, aby sa uľahčila disperzia v kvapalnom médiu.
Terapeuticky aktívne zlúčeniny vzorca I možno formulovať do kompozície, ktorú pacient drží v ústach, takže sa účinná látka podáva cez ústnu sliznicu.
Liekové formy vhodné na rektálne podanie sú známe farmaceutické formy na takéto podávanie, napríklad supozitóriá s kakaovým maslom alebo polyetylénglykolovými bázami.
Liekové formy vhodné na parenterálne podávanie sú známe farmaceutické formy na také podávanie, napríklad sterilné suspenzie alebo sterilné roztoky vo vhodnom rozpúšťadle.
Liekové formy na lokálne podávanie môžu obsahovať matricu, v ktorej sú farmakologicky aktívne zlúčeniny podľa predloženého vynálezu dispergované tak, že zlúčeniny sa udržiavajú v kontakte s pokožkou, aby sa zlúčeniny podávali transdermálne. Vhodnú transdermálnu kompozíciu možno pripraviť zmiešaním farmaceutický aktívnej zlúčeniny s lokálnym vehikulom, napríklad minerálnym olejom, vazelínou a/alebo voskom, napr. parafínovým voskom alebo včelím voskom, spolu s potenciálnym transdermálnym akcelerátorom, napríklad dimetylsulfoxidom alebo propylénglykolom. Alternatívne možno účinné zlúčeniny dispergovať vo farmaceutický prijateľnom kréme, géle alebo mazacej báze.
Množstvo aktívnej zlúčeniny obsiahnutej v lokálnej formulácii by malo byť také, aby sa terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny dodalo v priebehu času, kedy má lokálna formulácia byť na koži.
Terapeuticky účinnú zlúčeninu vzorca I možno formulovať do kompozície, ktorá sa disperguje ako aerosól do ústnej alebo nosnej dutiny pacienta. Také aerosóly možno podávať z pumpičky alebo z natlakovaného balenia obsahujúceho prchavú výtlačnú látku.
Terapeuticky účinné zlúčeniny vzorca I používané podľa predloženého vynálezu možno podávať aj kontinuálnou infúziou buď z externého zdroja, napríklad intravenóznou infúziou, alebo zo zdroja zlúčeniny umiestnenej v tele. Medzi interné zdroje patria implantované zásobníky obsahujúce zlúčeninu, ktorá sa má podávať a ktorá sa kontinuálne uvoľňuje napríklad osmózou, a implantáty, ktoré môžu byť (a) kvapalné, napríklad olejová suspenzia zlúčeniny, ktorá sa má podávať, napríklad vo forme veľmi slabo vo vode rozpustného derivátu, napríklad dodekanoátovej soli alebo lipofilného esteru, alebo (b) tuhé vo forme implantovaného nosiča, napríklad syntetickej živice alebo voskovitého materiálu, pre zlúčeninu, ktorá sa má podávať. Nosičom môže byť jediné teleso obsahujúce všetku zlúčeninu, alebo séria niekoľkých telies, z ktorých každé obsahuje časť podávanej zlúčeniny. Množstvo účinnej látky prítomné v internom zdroji by malo byť také, aby sa terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny dodalo v priebehu dlhšieho času.
V niektorých formuláciách môže byť výhodné použiť zlúčeniny podľa predloženého vynájezu vo forme častíc veľmi malej veľkosti, napríklad častíc získaných mletím za mokra.
V kompozíciách podľa predloženého vynálezu môže byť aktívna zlúčenina v prípade potreby spojená s inými kompatibilnými farmakologicky aktívnymi zložkami.
Z ďalšieho hľadiska poskytuje vynález farmaceutickú kompozíciu na znižovanie hladiny kyseliny močovej v ľudskom tele, napríklad u ľudí trpiacich dnou
Ί alebo hyperurikémiou, alebo ohrozených zvýšeným rizikom ich vzniku, obsahujúcu zlúčeninu vzorca I
vrátane jej enantiomérov a farmaceutický prijateľných solí, kde R1 a R2 sú nezávisle H alebo metyl, v spojení s farmaceutický prijateľným riedidlom alebo nosičom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Účinnosť zlúčenín vzorca I pri znižovaní plazmových hladín kyseliny močovej bola preukázaná klinickými testami nasledovne. Je zrejmé, že 10 mg dávka alebo 15 mg dávka sibutramínu vo forme hydrochiorid monohydrátu je ekvivalentná 8,37 mg alebo 12,55 mg sibutramínu ako voľnej bázy.
Pokus 1
V klinicky kontrolovanom pokuse 485 mierne až stredne obéznych pacientov bolo náhodne rozdelených na príjem placeba, sibutramín hydrochiorid monohydrátu (10 mg) alebo sibutramín hydrochiorid monohydrátu (15 mg) orálne raz denne počas 12 mesiacov. Znižovanie hladín kyseliny močovej sa pozorovalo v mesiaci 6 a hladiny sa udržali v mesiaci 12; zníženia v skupine liečenej sibutramínom boli väčšie ako v skupine, ktorej sa podávalo placebo. Rozdiely boli štatisticky signífikantné pre rozdiel medzi sibutramín hydrochiorid monohydrátom (10 mg) a placebom v mesiaci 6 a pre rozdiel medzi sibutramín hydrochiorid monohydrátom (15 mg) a placebom v mesiaci 6, v koncovom bode a konečnom vyhodnotení. Aj rozdiel medzi sibutramín hydrochiorid monohydrátom 15 mg and 10 mg bol štatisticky signifikantný pri konečnom vyhodnotení (p < 0,05). Údaje boli analyzované retrospektívne podľa straty hmotnosti.
Sérová kyselina močová - zhrnutie strednej percentuálnej zmeny z východiskovej hodnoty po koncový bod pre dlhodobú štúdiu (LOCF)
| Podskupina | Placebo | Sibutramín (10 mg) | Sibutramín (15 mg) |
| Všetci pacienti | -1.7 | -5,6* | -7,8** |
| strata hmotnosti >5% | -3,9 | -9,5*** | -10,0*** |
| strata hmotnosti > 10 % | -4,7 | -14,1*** | -11,1*** |
„Sibutramín“ a “sib” znamená sibutramín hydrochlorid monohydrát.
Východiskové hodnoty (μπιοΙ/Ι):
Placebo 312,8; sib 10 mg 310,7; sib 15 mg 307,4 * p < 0,05 verzus všetky placebo ** p < 0,01 verzus všetky placebo *** p < 0,001 verzus všetky placebo
Pokus 2
V ďalšom klinicky kontrolovanom pokuse 160 obéznych pacientov po veľmi nízkokalorickej diéte bolo rozdelených na príjem placeba alebo sibutramín hydrochlorid monohydrátu (10 mg) orálne raz denne počas 12 mesiacov. Štatisticky signifikantné zníženia hladín kyseliny močovej sa pozorovali v sibutramínovej skupine v mesiaci 6 a v koncovom bode v porovnaní s placebom. Údaje boli analyzované retrospektívne podľa straty hmotnosti.
Sérová kyselina močová - zhrnutie strednej percentuálnej zmeny z východiskovej hodnoty po koncový bod pre dlhodobú štúdiu (LOCF)
| Podskupina | Placebo | Sibutramín (10 mg) |
| Všetci pacienti | -11,1 | -19,0** |
| strata hmotnosti > 5 % | -22,5 | -21,7* |
| strata hmotnosti á 10 % | -28,2 | -27,1*** |
„Sibutramín znamená sibutramín hydrochlorid monohydrát.
Východiskové hodnoty (pmol/l):
Placebo 328,5; sibutramín 10 mg 335,4 * p < 0,05 verzus všetky placebo ** p < 0,01 verzus všetky placebo *** p < 0,001 verzus všetky placebo
Vyššie uvedené výsledky podporujú užitočnosť zlúčenín vzorca I pri znižovaní hladín kyseliny močovej.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKYPoužitie zlúčeniny vzorca ICH.H,CCHCH,CHIMÉR*Cl
- 2.
- 3.
- 4.
- 5.2.3.4.5.vrátane jej enantiomérov a farmaceutický prijateľných solí, kde R1 a R2 sú nezávisle H alebo metyl, vo výrobe liečiva na znižovanie hladiny kyseliny močovej u ľudí.Použitie podľa nároku 1, kde liek je liekom na liečbu dny alebo hyperurikémie.Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde zlúčeninou vzorca I je /V,/V-dimetyl-1-[1(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín hydrochlorid.Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde zlúčeninou vzorca I je /V,/V-dimetyl-1-[1 (4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3-metylbutylamín hydrochlorid monohydrát.Farmaceutická kompozícia na znižovanie hladiny kyseliny močovej v ľudskom tele, vyznačujúca sa tým, že obsahuje terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny vzorca ICl vrátane jej enantiomérov a farmaceutický prijateľných solí, kde R1 a R2 sú nezávisle H alebo metyl, v spojení s farmaceutický prijateľným riedidlom alebo nosičom.
- 6. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 5, vyznačujúca sa tým, že hladina kyseliny močovej sa znižuje u ľudí trpiacich na dnu alebo hyperurikémiu.
- 7. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 5 alebo 6, vyznačujúca sa tým, že zlúčeninou vzorca I je A/,A/-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3metylbutylamín hydrochlorid.
- 8. Farmaceutická kompozícia podlá nároku 5 alebo 6, vyznačujúca sa tým, že zlúčeninou vzorca I je A/,A/-dimetyl-1-[1-(4-chlórfenyl)cyklobutyl]-3metylbutylamín hydrochlorid monohydrát.
- 9. Použitie zlúčeniny vzorca I s významom podľa nároku 1 na výrobu liečiva na profylaxiu dny, hyperurikémie alebo koronárnej srdcovej choroby u ľudí so zvýšeným rizikom vzniku týchto chorôb.
- 10. Farmaceutická kompozícia na profylaxiu dny, hyperurikémie alebo koronárnej srdcovej choroby u ľudí so zvýšeným rizikom vzniku týchto chorôb, vyznačujúca sa tým, že obsahuje terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny ' vzorca I s významom podľa nároku 5 v spojení s farmaceutický prijateľným riedidlom alebo nosičom.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9619962.5A GB9619962D0 (en) | 1996-09-25 | 1996-09-25 | Medical treatment |
| PCT/EP1997/005034 WO1998013033A1 (en) | 1996-09-25 | 1997-09-15 | Medical treatment |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK32199A3 true SK32199A3 (en) | 1999-12-10 |
Family
ID=10800448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK321-99A SK32199A3 (en) | 1996-09-25 | 1997-09-15 | Use of sibutramine analogues for producing drug to lower uric acid levels and pharmaceutical composition containing mentioned analogues |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6162831A (sk) |
| EP (1) | EP1007023B1 (sk) |
| JP (1) | JP2001501608A (sk) |
| KR (1) | KR20000048568A (sk) |
| CN (1) | CN1231604A (sk) |
| AT (1) | ATE239460T1 (sk) |
| AU (1) | AU722129B2 (sk) |
| BG (1) | BG103278A (sk) |
| BR (1) | BR9711414A (sk) |
| CA (1) | CA2266438A1 (sk) |
| DE (1) | DE69721838T2 (sk) |
| DK (1) | DK1007023T3 (sk) |
| ES (1) | ES2199374T3 (sk) |
| GB (1) | GB9619962D0 (sk) |
| HR (1) | HRP970519A2 (sk) |
| HU (1) | HUP9904545A3 (sk) |
| IL (1) | IL128851A (sk) |
| NO (1) | NO991425D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ334668A (sk) |
| PL (1) | PL332423A1 (sk) |
| PT (1) | PT1007023E (sk) |
| SK (1) | SK32199A3 (sk) |
| TR (1) | TR199900649T2 (sk) |
| TW (1) | TW415842B (sk) |
| WO (1) | WO1998013033A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA978573B (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6339106B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-01-15 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for the treatment and prevention of sexual dysfunction |
| US6476078B2 (en) | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
| US6974838B2 (en) | 1998-08-24 | 2005-12-13 | Sepracor Inc. | Methods of treating or preventing pain using sibutramine metabolites |
| US6331571B1 (en) | 1998-08-24 | 2001-12-18 | Sepracor, Inc. | Methods of treating and preventing attention deficit disorders |
| TR200102699T2 (tr) * | 1999-03-19 | 2002-03-21 | Knoll Gmbh | Kronik mafsal bozukluĞunun (osteoarthritis) tedavisi |
| US6552087B1 (en) | 1999-03-19 | 2003-04-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Therapeutic agent comprising (+)-sibutramine |
| US6399826B1 (en) | 1999-08-11 | 2002-06-04 | Sepracor Inc. | Salts of sibutramine metabolites, methods of making sibutramine metabolites and intermediates useful in the same, and methods of treating pain |
| WO2002083631A1 (en) | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Sepracor Inc. | Methods of preparing didesmethylsibutramine and other sibutramine derivatives |
| US11103542B2 (en) | 2002-03-13 | 2021-08-31 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for maintaining healthy kidney function |
| US9655932B2 (en) * | 2002-03-13 | 2017-05-23 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for preventing or treating gout or hyperuricemia |
| BR0315084A (pt) * | 2002-10-05 | 2005-08-16 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Composição farmacêutica compreendendo hemiidrato cristalino de metanossulfonato de sibutramina |
| US20050131074A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-06-16 | Beckman Kristen M. | Methods for treating metabolic syndrome |
| WO2006012438A2 (en) * | 2004-07-21 | 2006-02-02 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for treatment and prevention of insulin resistance |
| KR100627687B1 (ko) * | 2005-04-20 | 2006-09-25 | 주식회사 씨티씨바이오 | 시부트라민 유리염기 함유 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN101528265A (zh) * | 2006-11-22 | 2009-09-09 | Sk化学株式会社 | 西布曲明和β-环糊精的包络物 |
| US11179426B2 (en) | 2016-12-29 | 2021-11-23 | Kibow Biotech, Inc. | Composition and method for maintaining healthy kidney function |
| AU2019370565A1 (en) * | 2018-11-02 | 2021-06-24 | Ampersand Biopharmaceuticals, Inc. | Management of risk of cation overload and electrolyte imbalance with topically applied buffers |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE52768B1 (en) * | 1981-04-06 | 1988-02-17 | Boots Co Ltd | 1-arylcyclobutylalkylamine compounds useful as therapeutic agents |
| GB8531071D0 (en) * | 1985-12-17 | 1986-01-29 | Boots Co Plc | Therapeutic compound |
| GB8704777D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Boots Co Plc | Medical treatment |
| JP2675573B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1997-11-12 | 科研製薬株式会社 | 脳機能改善剤 |
| IE61928B1 (en) * | 1988-11-29 | 1994-11-30 | Boots Co Plc | Treatment of obesity |
| EP0708639A4 (en) * | 1992-06-23 | 1997-08-20 | Sepracor Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF DEPRESSION AND OTHER DISEASES USING OPTICALLY PURE SIBUTTRAMINE |
| AU4542893A (en) * | 1992-06-23 | 1994-01-24 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating depression and other disorders using optically pure (-) sibutramine |
| US5459164A (en) * | 1994-02-03 | 1995-10-17 | Boots Pharmaceuticals, Inc. | Medical treatment |
-
1996
- 1996-09-25 GB GBGB9619962.5A patent/GB9619962D0/en active Pending
-
1997
- 1997-09-15 AU AU43851/97A patent/AU722129B2/en not_active Ceased
- 1997-09-15 BR BR9711414-6A patent/BR9711414A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-09-15 PL PL97332423A patent/PL332423A1/xx unknown
- 1997-09-15 HU HU9904545A patent/HUP9904545A3/hu unknown
- 1997-09-15 SK SK321-99A patent/SK32199A3/sk unknown
- 1997-09-15 EP EP97942030A patent/EP1007023B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-15 DE DE69721838T patent/DE69721838T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-15 AT AT97942030T patent/ATE239460T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 CN CN97198232A patent/CN1231604A/zh active Pending
- 1997-09-15 CA CA002266438A patent/CA2266438A1/en not_active Abandoned
- 1997-09-15 TR TR1999/00649T patent/TR199900649T2/xx unknown
- 1997-09-15 PT PT97942030T patent/PT1007023E/pt unknown
- 1997-09-15 JP JP10515217A patent/JP2001501608A/ja active Pending
- 1997-09-15 KR KR1019990702491A patent/KR20000048568A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-09-15 IL IL12885197A patent/IL128851A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-09-15 US US09/269,339 patent/US6162831A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-09-15 DK DK97942030T patent/DK1007023T3/da active
- 1997-09-15 ES ES97942030T patent/ES2199374T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-15 NZ NZ334668A patent/NZ334668A/xx unknown
- 1997-09-15 WO PCT/EP1997/005034 patent/WO1998013033A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-09-25 ZA ZA978573A patent/ZA978573B/xx unknown
- 1997-09-25 TW TW086113992A patent/TW415842B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-09-25 HR HR9619962.5A patent/HRP970519A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-03-24 BG BG103278A patent/BG103278A/xx unknown
- 1999-03-24 NO NO991425A patent/NO991425D0/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW415842B (en) | 2000-12-21 |
| BR9711414A (pt) | 2000-04-25 |
| NZ334668A (en) | 2000-07-28 |
| DK1007023T3 (da) | 2003-08-25 |
| AU722129B2 (en) | 2000-07-20 |
| DE69721838T2 (de) | 2004-01-22 |
| KR20000048568A (ko) | 2000-07-25 |
| EP1007023A1 (en) | 2000-06-14 |
| NO991425L (no) | 1999-03-24 |
| JP2001501608A (ja) | 2001-02-06 |
| AU4385197A (en) | 1998-04-17 |
| HUP9904545A3 (en) | 2000-12-28 |
| CN1231604A (zh) | 1999-10-13 |
| IL128851A0 (en) | 2000-01-31 |
| EP1007023B1 (en) | 2003-05-07 |
| ATE239460T1 (de) | 2003-05-15 |
| PL332423A1 (en) | 1999-09-13 |
| US6162831A (en) | 2000-12-19 |
| ES2199374T3 (es) | 2004-02-16 |
| CA2266438A1 (en) | 1998-04-02 |
| GB9619962D0 (en) | 1996-11-13 |
| NO991425D0 (no) | 1999-03-24 |
| BG103278A (en) | 2000-01-31 |
| HUP9904545A2 (hu) | 2000-11-28 |
| DE69721838D1 (de) | 2003-06-12 |
| WO1998013033A1 (en) | 1998-04-02 |
| IL128851A (en) | 2001-08-26 |
| ZA978573B (en) | 1999-03-25 |
| TR199900649T2 (xx) | 1999-07-21 |
| PT1007023E (pt) | 2003-08-29 |
| HRP970519A2 (en) | 1998-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0814788B1 (en) | Improving glucose tolerance | |
| US6365633B1 (en) | Method of treating eating disorders | |
| RU2197959C2 (ru) | Применение аналогов сибутрамина для снижения уровней липидов | |
| SK32199A3 (en) | Use of sibutramine analogues for producing drug to lower uric acid levels and pharmaceutical composition containing mentioned analogues | |
| US6376553B1 (en) | Treatment of pain | |
| US6376552B1 (en) | Treatment of gallstones | |
| US6376551B1 (en) | Treatment of chronic fatigue syndrome | |
| US6372797B1 (en) | Treatment of menstrual function | |
| US6441046B1 (en) | Control of metabolism | |
| US6380260B1 (en) | Treatment to lower platelet adhesiveness | |
| US6232347B1 (en) | Treatment of osteoarthritis | |
| AU773490B2 (en) | Treatment of osteoarthritis | |
| US6365632B1 (en) | Treatment of orthostatic hypotension | |
| US6288125B1 (en) | Treatment of hiatial hernia | |
| US6433020B1 (en) | Treatment of cardiovascular disease | |
| US20030008897A1 (en) | Method of controlling weight gain associated with therapeutic drugs | |
| US20020132856A1 (en) | Treatment of premenstrual syndrome | |
| AU3894400A (en) | Treatment of hiatial hernia | |
| CZ9901055A3 (cs) | Léčivo a farmaceutická kompozice pro snižování hladiny kyseliny močové |