SK285187B6 - Použitie alkylhydrogenfumarátov na liečenie psoriázy, psoriatickej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy - Google Patents
Použitie alkylhydrogenfumarátov na liečenie psoriázy, psoriatickej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy Download PDFInfo
- Publication number
- SK285187B6 SK285187B6 SK792-2000A SK7922000A SK285187B6 SK 285187 B6 SK285187 B6 SK 285187B6 SK 7922000 A SK7922000 A SK 7922000A SK 285187 B6 SK285187 B6 SK 285187B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- neurodermatitis
- psoriatic arthritis
- fumarate
- alkyl
- treating psoriasis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Použitie jedného alebo niekoľkých alkylhydrogenfumarátov všeobecného vzorca (I), v ktorom R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 5 atómami uhlíka, prípadne v zmesi s dialkylfumarátom všeobecného vzorca (II) a prípadne s bežnými farmaceutickými excipientmi a nosnými látkami, na prípravu farmaceutického prostriedku vo forme mikrotabliet alebo mikropeliet na liečenie psoriázy, psoriatickej artritídy,neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy.
Description
Tento vynález sa týka použitia určitých monoalkylesterov kyseliny fumarovej (alkylhydrogenfumarátov) vo forme voľnej kyseliny, buď samostatne, alebo v kombinácii s dialkylfumarátom, na prípravu farmaceutického prostriedku vo forme mikrotabliet na liečenie psoriázy, psoriatíckej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy.
Doterajší stav techniky
Farmaceutické prostriedky, ktoré následkom biologickej degradácie po podaní vedú k cyklu kyseliny citrónovej alebo sú súčasťou tohto cyklu, získavajú vo zvyčajne vysokých dávkach stále väčší význam, a preto s ich pomocou je možné zmierňovať alebo liečiť kryptogenetické ochorenia.
Kyselina fumarová teda inhibuje rast Ehrlichovej tumorovej ascites pri myšiach, znižuje toxické účinky mitomycínu C a aflatoxínu (porovnaj Kuroda, K., Akao, M.: Biochem. Pharmacol., 29, 2839 - 2844 (1980); Gann., 72, 777 - 782 (1981); Cancer Res., 36, 1900 - 1903 (1976)) a má tak antipsoriatický, ako i antimikrobiálny účinok (Huhtsnen, C. N., J. Food Sci., 48, 1574 (1983); Islam, M. N., US-A-4 346 118; C.A. 97, 161317b (1982)).
Ak sa podávali vysoké dávky derivátov kyseliny fumarovej na tento účel prv známych, ako napríklad kyselina dihydroxyfumarová, amid kyseliny fumarovej a nitril kyseliny fumarovej, parenterálnou, transdermálnou a hlavne perorálnou cestou, majú tak neprijateľnú mieru vedľajších účinkov a vysokú toxicitu (Holland, P., White, R .G., Brit. J. Dermatol. 85, 259 - 263 (1971); Hagedom, M., Kalkoff, K. W., Kiefer, G., Barón, D., Hug, J., Petres, J., Árch. Derm. Res., 254, 67 - 73 (1975)), že takáto liečba sa musela ignorovať.
V EP-A-0 188 749 sa už opisujú deriváty kyseliny fumarovej (soli) a farmaceutické prostriedky s ich obsahom na liečenie psoriázy.
Farmaceutické prostriedky na liečenie psoriázy, ktoré obsahujú zmes kyseliny fumarovej a iných derivátov kyseliny fumarovej, sú známe zDE-A-25 30 372. Obsah kyseliny fumarovej je nevyhnutný.
V DE-A-26 21 214 sú opísané lieky na liečenie psoriázy, ktoré obsahujú ako účinnú zložku monoetylester kyseliny fumarovej a jeho minerálne soli. Navyše v EP-A-0 312 697 je opísané použitie rôznych solí monoalkylesteru kyseliny fumarovej na liečenie psoriázy, psoriatíckej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy.
Použitie solí monoetylesteru kyseliny fumarovej (Ca, Zn, Mg) a dimetylesteru kyseliny fumarovej na liečenie psoriázy je známe z publikácie „Hautartz“, 279 - 285 (1987).
Pretože sa pri psoriatíckej pokožke mení aktivita fosfolipázy A2, je skutočnosťou, že tento enzým je stimulovaný kyselinou fumarovou, jedným z možných vysvetlení mechanizmu účinku prostriedkov podľa tohto vynálezu.
Pôvodcovia v súčasnosti s prekvapením zistili, že liečenie psoriázy alkylhydrogén-fumarátmi, dokonca bez tvorby soli, sa môže dosiahnuť farmaceutickým prostriedkom, ktorý obsahuje jeden z niekoľkých alkylhydrogenfumarátov s 1 až 5 atómami uhlíka v alkylovej časti vo forme voľnej kyseliny a prípadne farmaceutický prijateľné excipienty a nosné látky, a predkladá sa vo forme mikrotabliet alebo mikropeliet. Prípadne môžu tieto prostriedky tiež obsahovať jeden alebo niekoľko dialkylfumarátov.
Prostriedky vo forme mikrotabliet alebo mikropeliet umožňujú podávanie voľnej kyseliny namiesto jej soli bez výskytu známych vedľajších účinkov, hlavne tvorby vredov. To je pravdepodobne spôsobené skutočnosťou, že mikrotablety alebo mikropelety umožňujú rovnomernú distribúciu v žalúdku, čím sa zabráni podráždeniu lokálnymi koncentráciami monoaikylhydrogenfumarátu vo forme voľnej kyseliny.
Na perorálne podávanie sú obzvlášť vhodné prostriedky obsahujúce alkylhydrogenfumarát vo forme voľnej kyseliny v množstve od 20 mg do 300 mg, pričom celková hmotnosť účinných zložiek je 100 až 300 mg.
Na začiatok alebo skončenie systémovej liečby sú výhodné nízke dávky zahrnujúce od 100 mg do 120 mg účinnej zložky, napríklad od 30,0 mg do 35,0 g dimetylfumarátu a od 70 mg do 90 mg metylhydrogenfumarátu.
Terapeutická dávka po iniciálnej fáze je napríklad od 190 mg do 210 mg účinnej zložky, napríklad vo forme 120,0 mg dimetylfumarátu a 90,0 mg monoetylfumarátu.
Prostriedky podľa tohto vynálezu sa podávajú perorálne v podobe mikrotabliet alebo enkapsulovaných mikrotabliet alebo mikropeliet, tieto pevné jednotlivé dávkované liekové formy sa rozpúšťajú v žalúdku v priebehu niekoľkých minút a rovnomerne uvoľňujú účinnú zložku z liekovej formy. Na začiatok a skončenie systémovej liečby sa požadujú nižšie dávky a na terapeutickú liečbu po iniciálnej fáze sa požadujú vyššie dávky.
Mikrotablety podľa tohto vynálezu sa vyrábajú spôsobmi prv známymi v odbore, ako napríklad granulovaním, preosievaním, extrúziou/sféronizáciou a podobne. Okrem účinnej zložky môžu obsahovať bežné excipienty a nosné látky, ako napríklad laktózu, polyvinylpyrolidón (PVP) a podobne. Mikrotablety alebo mikropelety majú výhodne veľkosť od 300 pm do 2000 pm, výhodne od 500 pm do 1500 pm a ešte výhodnejšie 1000 pm.
Kvôli uľahčeniu podávania jednotlivej dávky sa môžu mikrotablety a mikropelety enkapsulovať napríklad do želatínových toboliek. Prípadne môžu byť mikrotablety alebo mikropelety vybavené poťahom rezistentným k žalúdočnej kyseline. Takýto poťah sa môže nanášať známymi spôsobmi, napríklad nanášaním postrekom v zariadení s fluidným lôžkom alebo v podobe filmového poťahu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výroba enkapsulovaných mikropeliet obsahujúcich 50,0 mg metylhydrogenfumarátu (zodpovedá celkovému množstvu kyseliny fumarovej 44,6 mg).
Za nevyhnutných predbežných opatrení (dýchacia maska, rukavice, ochranný odev) sa 5000 kg metylhydrogenfumarátu rozdrví pomocou sita s rozmerom 400 a homogenizuje sa. Okrem toho sa pripravia 2 1 20 % (hmotn./obj.) roztoku polyvinylpyrolidónu (PVP) (Kollidon K-30) v etanole. Do bubna na poťahovanie sa umiestni 7250 kg nerovnomerných peliet a postrekujú sa časťou roztoku Kollidonu K-30, kým nie sú mierne vlhké. Potom sa po častiach pridáva zmes účinných zložiek, kým nie sú pelety suché. Postup zvlhčenie/vysušenie pokračuje, kým sa nepridá všetka zmes účinných zložiek. Nakoniec pelety rotujú, kým nie sú úplne suché. Potom sa pelety plnia do tvrdých želatínových toboliek (126,5 mg peleta/tobolka).
Zistilo sa, že prostriedky podľa tohto vynálezu majú účinok proti psoriáze, psoriatíckej artritíde, neurodermatitíde a Crohnovej regionálnej enteritíde (morbus Crohn), podobný účinku prostriedkov obsahujúcich známe deriváty kyseliny filmárovej vo forme soli, ale sú zbavené vedľajších účinkov známych pri pridávaní voľnej kyseliny.
Skúšky akútnej toxicity
Pred klinickými skúškami sa testovala akútna toxicita metylhydrogenfumarátu po perorálnom podaní krysám. Výsledky ukazujú veľmi nízku toxicitu použitých zlúčenín kyseliny fumarovej (porovnaj tabuľka 2)
Tabuľka 1 Akútna toxicita pri krysách (perorálne podanie)
Pohlavie | Metylhydrogenfumarát | |
ld50 | samec | 2606,8 |
samica | 1777,8 | |
najnižšia letálna dávka v mg/kg | samec | 2150,0 |
samica | 1470,0 |
Farmaceutická ekvivalencia
Porovnanie farmakokinetických parametrov prípravku Fumaderm forte (príklad 4 z európskeho patentu č. 0 312 697 Bl) a monometylfumarátu alebo monoetylfumarátu vo forme vápenatej soli
2. Použitie podľa nároku 1, pri ktorom sa použije metylhydrogenfumarát.
3. Použitie podľa nároku 1, pri ktorom sa použije metylhydrogenfumarát zmiešaný s dimetylfumarátom.
4. Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 3 na prípravu farmaceutického prostriedku na perorálne podanie vo forme mikrotabliet alebo mikropeliet, kde celková hmotnosť účinných zložiek je od 20 mg do 300 mg.
5. Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 4, kde prostriedok obsahuje od 10 do 290 hmotnostných dielov metylhydrogenfumarátu a od 290 do 10 hmotnostných dielov dimetylfumarátu.
6. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov na prípravu farmaceutického prostriedku na perorálne podanie, kde mikrotablety alebo mikropelety sú vybavené enterálnym poťahom.
7. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, kde mikrotablety alebo mikropelety majú veľkosť od 300 do 2000 pm.
Tabuľka 2 Ekvivalencia
Podávaná zlúčenina | Druh | Dávka (mg/kg telesnej hmotnosti) | Hladina metylhydrogenfumarátu (C J / (mg/ml) |
Fumaderm forte | krysa | 30 | 8,99 |
metylhydrogenfumarát | krysa | 100 | samec: 69,9 samica: 84,8 |
vápenatá soľ metylhydrogenfumarátu | krysa | 100 | samec: 51,3 samica: 107,0 |
Koniec dokumentu
Fumaderm forte: Táto zmes obsahuje 120 mg dimetylfumarátu, 87 mg vápenatej soli monoetylfumarátu, 5 mg horečnatej soli monoetylfumarátu a 3 mg zinočnatej soli monoetylfumarátu.
Claims (1)
1. Použitie jedného alebo niekoľkých alkylhydrogenfumarátov všeobecného vzorca
H COOH \ / <'),
C = C
ROOC / H v ktorom
R predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 5 atómami uhlíka, prípadne v zmesi s dialkylfumarátom všeobecného vzorca
a prípadne s bežnými farmaceutickými excipientmi a nosnými látkami, na prípravu farmaceutického prostriedku vo forme mikrotabliet alebo mikropeliet na liečenie psoriázy, psoriatickej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritidy.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19814358A DE19814358C2 (de) | 1998-03-31 | 1998-03-31 | Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn |
PCT/EP1998/007956 WO1999049858A1 (de) | 1998-03-31 | 1998-12-08 | Verwendung von alkylhydrogenfumaraten zur behandlung von psoriasis, psoriatischer arthritis, neurodermitis und enteritis regionalis crohn |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK7922000A3 SK7922000A3 (en) | 2001-01-18 |
SK285187B6 true SK285187B6 (sk) | 2006-08-03 |
Family
ID=7863089
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK792-2000A SK285187B6 (sk) | 1998-03-31 | 1998-12-08 | Použitie alkylhydrogenfumarátov na liečenie psoriázy, psoriatickej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6277882B1 (sk) |
EP (1) | EP1059920B1 (sk) |
JP (1) | JP3527890B2 (sk) |
CN (1) | CN1150898C (sk) |
AT (1) | ATE219936T1 (sk) |
AU (1) | AU745281B2 (sk) |
BG (1) | BG64744B1 (sk) |
BR (1) | BRPI9815772B8 (sk) |
CA (1) | CA2283915C (sk) |
CZ (1) | CZ291788B6 (sk) |
DE (2) | DE19814358C2 (sk) |
DK (1) | DK1059920T3 (sk) |
EE (1) | EE04702B1 (sk) |
ES (1) | ES2179551T3 (sk) |
HK (1) | HK1035134A1 (sk) |
HU (1) | HU228848B1 (sk) |
IL (1) | IL136835A (sk) |
NO (1) | NO327750B1 (sk) |
NZ (1) | NZ505341A (sk) |
PL (1) | PL191803B1 (sk) |
PT (1) | PT1059920E (sk) |
RS (1) | RS49658B (sk) |
RU (1) | RU2197233C2 (sk) |
SK (1) | SK285187B6 (sk) |
TR (1) | TR200001829T2 (sk) |
WO (1) | WO1999049858A1 (sk) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19839566C2 (de) * | 1998-08-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten in der Transplantationsmedizin |
DE19853487A1 (de) * | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
RS52083B (sr) * | 2001-01-12 | 2012-06-30 | Fumapharm Ag | Amidi fumarne kiseline |
DE10101307A1 (de) * | 2001-01-12 | 2002-08-01 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
DE10217314A1 (de) * | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Fumapharm Ag Muri | Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere |
DE602004010531T2 (de) * | 2003-09-09 | 2008-07-03 | Fumapharm Ag | Verwendung von fumarsäure-derivaten zur behandlung von herzinsuffizienz und asthma |
DE10360869A1 (de) * | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Fumapharm Ag | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Therapie der Herzinsuffizienz, der Hyperkeratose und von Asthma |
PL2801355T3 (pl) | 2004-10-08 | 2015-10-30 | Fwp Ip Aps | Kompozycje farmaceutycznie o kontrolowanym uwalnianiu zawierające ester kwasu fumarowego |
US20080004344A1 (en) * | 2004-11-10 | 2008-01-03 | Aditech Pharma Ab | Novel Salts of Fumaric Acid Monoalkylesters and Their Pharmaceutical Use |
WO2007006307A2 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Aditech Pharma Ab | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
WO2007006308A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Aditech Pharma Ab | Novel glucopyranose esters and glucofuranose esters of alkyl- fu marates and their pharmaceutical use |
EP1951206A1 (en) * | 2005-10-07 | 2008-08-06 | Aditech Pharma AB | Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester |
EP1940382A2 (en) * | 2005-10-07 | 2008-07-09 | Aditech Pharma AB | Combination therapy with fumaric acid esters for the treatment of autoimmune and/or inflammatory disorders |
DK2139467T3 (da) * | 2007-02-08 | 2017-01-02 | Biogen Ma Inc | Neurobeskyttelse i demyelinisationssygdomme |
DK2653873T3 (da) | 2007-02-08 | 2022-07-25 | Biogen Ma Inc | Sammensætninger og anvendelser til behandling af multipel sklerose |
CA2730478C (en) | 2008-08-19 | 2014-04-15 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of methyl hydrogen fumarate |
ES2411972T5 (es) | 2009-01-09 | 2021-10-27 | Fwp Ip Aps | Formulación farmacéutica que comprende uno o más ésteres de ácido fumárico en una matriz de erosión |
SI2718257T1 (en) | 2011-06-08 | 2018-04-30 | Biogen Ma Inc. | PROCEDURE FOR PREPARATION OF HIGH QUALITY CRYSTALINIC DIMETHY OF FUMARAT |
RU2014125430A (ru) | 2011-11-24 | 2015-12-27 | Синтон Бв | Контролируемое высвобождение частиц, содержащих диметилфумарат |
US20130158077A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-20 | Ares Trading S.A. | Pharmaceutical compositions |
US9504679B2 (en) | 2011-12-19 | 2016-11-29 | Bjoern Colin Kahrs | Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators |
JP6189333B2 (ja) * | 2012-02-07 | 2017-08-30 | バイオジェン エムエー インコーポレーテッド | フマル酸ジメチルを含有する医薬組成物 |
WO2013119791A1 (en) | 2012-02-07 | 2013-08-15 | Xenoport, Inc. | Morpholinoalkyl fumarate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use |
KR101449114B1 (ko) * | 2012-08-21 | 2014-10-13 | 바이오스펙트럼 주식회사 | 푸마르산을 유효성분으로 포함하는 항염 조성물 |
JP2015526477A (ja) * | 2012-08-22 | 2015-09-10 | ゼノポート,インコーポレイティド | メチル水素フマレートの経口剤形およびそのプロドラッグ |
JP2015527372A (ja) * | 2012-08-22 | 2015-09-17 | ゼノポート,インコーポレイティド | 副作用を低減させるモノメチルフマレートおよびそのプロドラッグの投与方法 |
US20140171504A1 (en) | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Georgia Regents Research Institute, Inc. | Methods of Treating Sickle Cell Disease and Related Disorders Using Fumaric Acid Esters |
CN105142628A (zh) | 2012-12-21 | 2015-12-09 | 比奥根玛公司 | 氘取代的富马酸盐衍生物 |
US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
NZ723459A (en) | 2013-03-14 | 2017-12-22 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US10179118B2 (en) | 2013-03-24 | 2019-01-15 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
WO2014197860A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
WO2014205392A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
EP3038605A1 (en) | 2013-08-26 | 2016-07-06 | Forward Pharma A/S | Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose |
EP3041467A1 (en) | 2013-09-06 | 2016-07-13 | XenoPort, Inc. | Crystalline forms of (n,n-diethylcarbamoyl)methyl methyl (2e)but-2-ene-1,4-dioate, methods of synthesis and use |
WO2015042294A1 (en) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | Xenoport, Inc. | Nanoparticle compositions of dimethyl fumarate |
JP6337135B2 (ja) | 2014-02-24 | 2018-06-06 | アルカーメス ファーマ アイルランド リミテッド | フマル酸エステルのスルホンアミドプロドラッグ及びスルフィンアミドプロドラッグ並びに種々の疾患の治療におけるその使用 |
US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
US20170319548A1 (en) * | 2014-09-12 | 2017-11-09 | Tobira Therapeutics, Inc. | Cenicriviroc combination therapy for the treatment of fibrosis |
WO2016061393A1 (en) | 2014-10-15 | 2016-04-21 | Xenoport, Inc. | Fumarate compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use |
KR102487136B1 (ko) | 2015-02-08 | 2023-01-10 | 엘커메스 파마 아일랜드 리미티드 | 모노메틸푸마레이트 전구약물 조성물 |
DK3273951T3 (da) | 2015-03-27 | 2020-11-02 | Symbionyx Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af psoriasis |
WO2017060420A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Neurovive Pharmaceutical Ab | Protected fumaric acid-based metabolites for the treatment of autoimmune diseases |
CN105496804A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-04-20 | 知识产权全资有限公司 | 用于处理头发以及治疗头部牛皮藓的配方及其试剂盒和应用 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2530372A1 (de) * | 1975-07-08 | 1977-01-13 | Walter Dr Schweckendiek | Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von psoriasis |
DE2621214C3 (de) * | 1976-05-13 | 1981-11-12 | Koronis Gmbh Chemisch-Pharmazeutische Praeparate, 5441 Sassen | Verwendung von Stabilisatoren in Arzneimitteln mit Fumarsäuremonoäthylester und desen Mineralsalzen |
DE3127432A1 (de) * | 1981-07-11 | 1983-02-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von fumarsaeuremonoester |
US5242905A (en) * | 1987-09-04 | 1993-09-07 | Dexter Chemical Corporation | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis |
US5214196A (en) * | 1987-09-04 | 1993-05-25 | Dexter Chemical Corporation | Diethyl ester of di-glycyl fumaramide |
US4959389A (en) * | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Speiser Peter P | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis |
US5424332A (en) * | 1987-10-19 | 1995-06-13 | Speiser; Peter P. | Pharmaceutical composition and process for the production thereof |
DE8714143U1 (sk) * | 1987-10-23 | 1988-03-24 | Werler Kunststoffwerke Gmbh & Co, 4760 Werl, De | |
DE3834794A1 (de) * | 1988-10-12 | 1990-04-19 | F Schielein | Oral zu verabreichendes mittel zur behandlung von psoriasis |
WO1992012952A1 (en) * | 1991-01-18 | 1992-08-06 | Dexter Chemical Corporation | Malic acid derivatives and compositions for the treatment of psoriasis |
US5407772A (en) * | 1993-11-30 | 1995-04-18 | Xerox Corporation | Unsaturated polyesters |
US5972363A (en) * | 1997-04-11 | 1999-10-26 | Rohm And Haas Company | Use of an encapsulated bioactive composition |
-
1998
- 1998-03-31 DE DE19814358A patent/DE19814358C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 PL PL341240A patent/PL191803B1/pl unknown
- 1998-12-08 EE EEP200000440A patent/EE04702B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 ES ES98965783T patent/ES2179551T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 AU AU21593/99A patent/AU745281B2/en not_active Ceased
- 1998-12-08 CN CNB988138344A patent/CN1150898C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 BR BRPI9815772 patent/BRPI9815772B8/pt unknown
- 1998-12-08 US US09/402,103 patent/US6277882B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 HU HU0103234A patent/HU228848B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 RU RU2000127112/14A patent/RU2197233C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 AT AT98965783T patent/ATE219936T1/de active
- 1998-12-08 CZ CZ20003086A patent/CZ291788B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 SK SK792-2000A patent/SK285187B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 PT PT98965783T patent/PT1059920E/pt unknown
- 1998-12-08 CA CA002283915A patent/CA2283915C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 TR TR2000/01829T patent/TR200001829T2/xx unknown
- 1998-12-08 NZ NZ505341A patent/NZ505341A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 DE DE59804704T patent/DE59804704D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 EP EP98965783A patent/EP1059920B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-08 WO PCT/EP1998/007956 patent/WO1999049858A1/de active IP Right Grant
- 1998-12-08 JP JP2000540824A patent/JP3527890B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-08 IL IL13683598A patent/IL136835A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-08 RS YUP-320/00A patent/RS49658B/sr unknown
- 1998-12-08 DK DK98965783T patent/DK1059920T3/da active
-
2000
- 2000-06-06 NO NO20002872A patent/NO327750B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-28 BG BG104566A patent/BG64744B1/bg unknown
-
2001
- 2001-08-13 HK HK01105619A patent/HK1035134A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK285187B6 (sk) | Použitie alkylhydrogenfumarátov na liečenie psoriázy, psoriatickej artritídy, neurodermatitídy a Crohnovej regionálnej enteritídy | |
US4959389A (en) | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis | |
US5424332A (en) | Pharmaceutical composition and process for the production thereof | |
US8980832B2 (en) | Use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma | |
AU746958B2 (en) | The use of fumaric acid derivatives in transplant medicine | |
SK285897B6 (sk) | Použitie derivátov kyseliny fumarovej | |
US5242905A (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis | |
EP0328634B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis | |
DE19858789A1 (de) | Kombination von Cerivastatin und Fibraten | |
GB2091101A (en) | Pharmaceutical composition comprising gammabutyro-betaine for the treatment of syndromes induced by l-carnitine deficiency | |
DE4124409B4 (de) | Pharmazeutische Zubereitungen | |
DE2806866A1 (de) | Pharmazeutische produkte und ihre anwendung zur verhinderung schaedlicher nebenwirkungen von alkylantiencytostatika | |
IE910986A1 (en) | Stabilizer for 4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitro-3-hexenamide-¹containing preparation and stabilizing method therefor | |
MXPA01012225A (es) | Formulaciones novedosas que comprenden agentes reguladores de lipido. | |
MXPA00007089A (en) | Utilization of alkyl hydrogen fumerates for treating psoriasis, psoriatic arthritis, neurodermatitis and regional enteritis | |
SK282448B6 (sk) | Použitie derivátov cystínu | |
CA1142090A (en) | Topical anti-inflammatory composition | |
IL88011A (en) | Pharmacological preparations for the treatment of psoriasis, psoriatic arthritis, neurodermatitis and regionalitis entitis | |
MXPA99010703A (en) | Use of fumaric acid derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TC4A | Change of owner's name |
Owner name: BIOGEN IDEC INTERNATIONAL GMBH, ZUG, CH Effective date: 20140623 |
|
TC4A | Change of owner's name |
Owner name: BIOGEN INTERNATIONAL GMBH, ZUG, CH Effective date: 20170622 |
|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20161208 |