SK284949B6 - Spôsob prípravy meta- alebo parasubstituovaných alfa-arylalkánových kyselín a medziprodukty - Google Patents

Spôsob prípravy meta- alebo parasubstituovaných alfa-arylalkánových kyselín a medziprodukty Download PDF

Info

Publication number
SK284949B6
SK284949B6 SK570-2001A SK5702001A SK284949B6 SK 284949 B6 SK284949 B6 SK 284949B6 SK 5702001 A SK5702001 A SK 5702001A SK 284949 B6 SK284949 B6 SK 284949B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
groups
meta
Prior art date
Application number
SK570-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK5702001A3 (en
Inventor
Marcello Allegretti
Maria Candida Cesta
Marco Mantovanini
Luca Nicolini
Original Assignee
Dompe' S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dompe' S. P. A. filed Critical Dompe' S. P. A.
Publication of SK5702001A3 publication Critical patent/SK5702001A3/sk
Publication of SK284949B6 publication Critical patent/SK284949B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Spôsob prípravy meta- alebo parasubstituovaných alfa-arylalkánových kyselín všeobecného vzorca (I) zahrnujúci a) transformáciu zlúčenín všeobecného vzorca (II) na zlúčeniny všeobecného vzorca (III), b) tepelné preskupenie zlúčeniny všeobecného vzorca (III) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (IIIb), c) katalytickú hydrogenáciu zlúčeniny všeobecného vzorca (IIIb) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (IIIc) a d) transformáciu zlúčeniny všeobecného vzorca (IIIc) na zlúčeninu všeobecného vzorca (I). Predmetom vynálezu sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (III) a (IIIb).

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy metá- alebo parasubstituovaných α-arylalkánových kyselín a medziproduktov.
R
i
Doterajší stav techniky
V súčasnosti sú použité rozličné stratégie na odstránenie fenolického hydroxylu z derivátov arylalkánových kyselín, založené na vytvorení derivátov a následnom eliminovaní derivátov redukciou, ale vo väčšine prípadov takéto spôsoby trpia nedostatkami, ako napríklad vysokonákladnými činidlami alebo nedostatočnou selektivitou.
Anglický patent č. 2025397 (Chinoin), opisuje použitie rôznych derivátov fenolického hydroxylu, ako je napríklad fenylaminokarbonyl, l-fenyl-5-tetrazolyl, 2-benzoxazolyl, -SO2OMe, a redukciu derivátu s vodíkom na Pd/C katalyzátore.
Patentová prihláška č. WO 98/05632, v mene prihlasovateľa opisuje použitie perfluóralkánsulfonátov, najmä trifluórmesilátu, po čom nasleduje redukcia s kyselinou mravčou a trietylaminom v prítomnosti komplexu octanu paladnatého/trifenylfosfínu.
Teraz bol zistený spôsob prípravy arylpropiónových kyselín vychádzajúci z príslušných α-hydroxylovaných derivátov, použitím pomerne lacných činidiel a ponechaním neporušených niektorých redukovateľných skupín, ako napríklad esterov alebo ketónov, prítomných na bočných reťazcoch východiskových molekúl.
s kde Ra a Rb sú C|.6alkyl, výhodne metyl;
b) tepelné preskupenie zlúčeniny všeobecného vzorca (III) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Hĺb)
a b
(Hlb),
c) katalytickú hydrogenáciu zlúčeniny všeobecného vzorca (Hlb) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (IIIc)
COOP (Hlc)
d) transformáciu zlúčeniny všeobecného vzorca (IIIc) na zlúčeninu všeobecného vzorca (I).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (II) sa môžu pripraviť, ako je opísané vo WO 98/05623. Vychádza sa z arylolefínov všeobecného vzorca (IV)
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je spôsob prípravy metá- alebo parasubstituovaných α-arylalkánových kyselín vzorca (I)
(W),
kde
R je vodík, Ci.6 alkyl; R1 je vodík, priamy alebo rozvetvený C]_6 alkyl, fenyl, p-nitrofenyl, katión alkalického kovu alebo katión kovu alkalickej zeminy alebo farmaceutický prijateľnej amónnej soli; A je C|_4 alkyl, aryl, aryloxy, arylkarbonyl, 2-, 3- alebo 4-pyridokarbonyl, aryl voliteľne substituovaný jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, hydroxyskupinami, aminoskupinami, kyanoskupinami, nitroskupinami, alkoxyskupinami, halogénalkylovými skupinami, halogénalkoxyskupinami; A je v metá alebo para polohe;
ktorý zahrnuje nasledujúce kroky:
a) transformáciu zlúčenín všeobecného vzorca (II) kde A a R majú rovnaké významy, ako je opísané, a pomocou Claisenovho preskupenia sa získa zlúčenina všeobecného vzorca (V)
(V)( ktorá môže byť následne podrobená oxidačnému štiepeniu, napríklad ozonolýzou alebo s manganistanom draselným za podmienok fázového prenosu a tak poskytuje príslušný produkt kyseliny karboxylovej. Posledný produkt môže byť premenený na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) esterifikáciou s vhodným alkoholom.
Krok a) sa môže uskutočniť dvoma spôsobmi.
V prvom prípade, sa na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) pôsobí zlúčeninou vzorca r· s
(»).
kde P je priamy alebo rozvetvený Cwalkyl, fenyl, p-nitrofenyl, na zlúčeniny všeobecného vzorca (III) kde R“ a Rb sú určené, v prítomnosti anorganickej bázy, ako je napríklad uhličitan alkalického kovu alebo uhličitan kovu alkalickej zeminy, alebo organickej bázy, ako je napríklad trietylamín alebo pyridin.
Výhodne sa na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) pôsobí najprv tiofosgénom vzorca
za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Hla) (Hla),
ktorá následne reaguje s HNRaRb, kde Ra a Rb sú určené.
Konverzia fenolu na O-aryl-dialkyltiokarbamát reakciou s RbRaNCSCl, a následne tepelné preskupenie (krok b) O-aryl-dialkyltiokarbamátu za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Illb), sú opísané v Newman a Kames, „The conversion of phenols“, J. Org. Chemistry, zv. 31, 1966, 3980 - 3982.
Na druhej strane, pokiaľ ide o prípravu O-aryl-dialkyltiokarbamátu reakciou fenolu s tiofosgénom a následne výsledný produkt s amínom R^RhNH, je opísaná v Can. J. Chem., 38,2042-52 (1960).
V kroku c), katalytická hydrogenácia S-aryl-dialkyltiokarbamátu všeobecného vzorca (Illb) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Hlc) môže byť uskutočnená s Ni-Raney ako katalyzátorom.
Zlúčenina všeobecného vzorca (IIIc) ľahko konvertuje na zlúčeninu všeobecného vzorca (I) bežnými spôsobmi hydrolýzy esterovej skupiny a voliteľne ďalšou esterifikáciou alebo tvorbou soli na karboxylovej skupine.
Spôsob podľa vynálezu sa ukázal byť výhodným, najmä keď skupina A v zlúčenine všeobecného vzorca (I) je vhodne substituovaná aroylovou skupinou tak, že karbonylová funkcia je chránená počas redukcie tiokarbamoylového derivátu. Napríklad, keď A je benzoyl, nie je spozorovaná žiadna redukcia ketónu s použitím experimentálnych podmienok. Ako už bolo uvedené, spôsob podľa vynálezu je založený na použití nízko-nákladných činidiel, poskytuje dobré výťažky, nevyžaduje žiadne čistenie medziproduktov a má malé ekologické vplyvy.
Nasledujúci príklad ilustruje vynález v ďalších detailoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Porovnávací príklad
Príprava metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2’-hydroxyfenyl)-propiónovej kyseliny (2)
Roztok kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-hydroxyfenyl)-propiónovej (1) (6,2 g) v metanole (35 ml) sa pridá ku koncentrovanej H2SO4 (0,3 ml). Zmes sa mieša pri izbovej teplote počas 15 hodín až do zmiznutia (1) a reakcie medziproduktu. Rozpúšťadlo sa odparí za vákua a zvyšok sa rozpustí v octane etylnatom (30 ml) a premyje sa vodou. Organická vrstva sa spracuje s roztokom NaOH (100 ml), a bázická fáza sa okyslí s 4N HCI a extrahuje s octanom etylnatým (2 x 25 ml). Zobraté organické vrstvy sa premyjú so soľným roztokom, sušia nad Na2SO4 a odparia pod vákuom. Surový produkt (4,3 g) sa rozpustí v izopropyléteri (5 ml) a svetložltá zrazenina sa odfiltruje. n-Hexán (25 ml) sa pridá k zvyšku a zmes sa mieša počas noci. Po filtrácii, sa získa 3,2 g metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-hydroxyfenylj-propiónovej (2) (0,11 mol; 70 % výťažok vychádzajúc zo 4) ako belavá tuhá látka (teplota topenia 108 -111 °C).
TLC (CH2Cl2/MeOH 9 :1 Rf = 0,45) Elementárna analýza vypočítaná pre C17H16O3: C-71,81, H-5,67.
Nájdené: C-71,16, H-5,63.
'H-NMR (CDCIj) δ 8,4 (s, OH, IH); 7,85 - 7,3 (m, 7H); 7,0 (d, IH, J = 7 Hz); 3,95 (q, IH, 8 Hz); 3,8 (s, 3H); 1,6 (d, 3H, J=8Hz).
Príklad 1 krok a) - príprava metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-<2-dimetyltiokarbamoylfenyl)-propiónovej (3)
Roztok metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-hydroxyfenylj-propiónovej (2) (3,2 g, 0,011 mol) v acetóne (25 ml) sa pridá k uhličitanu draselnému (1,65 g, 0,012 mol) a zmes sa mieša pri izbovej teplote počas 15 minút. Roztok AQV-dimetyltiokarbamoylchloridu (1,51 g, 0,012 mol) v acetóne (5 ml) sa pridáva po kvapkách k refluxovanej zmesi počas 2 hodín. Po ochladení na izbovú teplotu sa zrazenina anorganickej soli odfiltruje a rozpúšťadlo sa odparí za vákua. Zvyšok sa rozpustí v octane etylnatom (25 ml) a premyje vodou (2 x 10 ml) a soľným roztokom (2x10 ml). Organická fáza sa suší nad Na2SO4 a odparí za vákua, aby sa získalo 3,45 g metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-O-dimetyltiokarbamoylfenylj-propiónovej (3) ako tmavého oleja dostatočne čistého na použitie v následnom kroku. TLC (n-hexán/EtOAc 8 : 2) Rf = 0,25
Elementárna analýza vypočítaná pre C20H22NO4S: C-64,49, H-5,95, N-3,76, S-8,61.
Nájdené: C-64,17, H-5,92, N-3,82, S-8,60.
'H-NMR (CDCI,) δ 7,95 - 7,8 (m, 4H); 7,6 - 7,4 (m, 3H); 7,2 (d, IH, J = 7 Hz); 3,9 (q, IH, J = 8 Hz); 3,7 (s, 3H); 3,6 (s, 3H); 3,4 (s, 3H) 1,6 (d, 3H, J = 8 Hz).
krok b) - príprava metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-5'-dimetyltiokarbamoylfenyl)propiónovej (4)
Zlúčenina (3) (3,45 g) sa počas 2 hodín za miešania ohreje v banke na T = 210 °C (teplota vonkajšieho olejového kúpeľa). Po ochladení na izbovú teplotu a odparením za vákua, sa získa 3,45 g metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-5-dimetyltiokarbamoylfenyl)propiónovej (4) (0,0054 mol) dostatočne čistého, aby sa mohol použiť bez ďalšieho čistenia.
TLC (n-hexán/octan etylnatý 8 : 2 Rf = 0,2)
Elementárna analýza vypočítaná pre C2oH22N04S : C-64,49, H-5,95, N-3,76, S-8,61.
Nájdené: C-64,17, H-5,92, N-3,82, S-8,60.
’H-NMR (CDCIj) δ 7,9 - 7,8 (m, 3H); 7,7 - 7,3 (m, 5H); 4,4 (q, J = 8 Hz); 3,65 (s, 3H); 3,2-2,9 (d široký, 6H); l,6(d, 3H, J = 8 Hz).
krok c) - príprava metylesteru kyseliny 2-(3’-benzoylfenyljpropiónovej (5)
Acetón (50 ml) sa pridá k Ni-Raney (50 % vo vode, 20 ml) a zmes voda/acetón sa odstráni. Spracovanie sa opakuje 3-krát. Následne sa katalyzátor suspenduje do acetónu (30 ml) a refluxuje počas 30 hodín.
Po kvapkách sa pridá roztok metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoyl-2'-S-dimetyltiokarbamoylfenyl)propiónovej (4) (3,45 g) v acetóne (4 ml) a zmes sa refluxuje cez noc. Po ochladení na izbovú teplotu, sa katalyzátor odfiltruje a premyje acetónom (10 ml). Filtrát sa odparí za vákua, aby sa získalo 2,4 g metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoylfenyl)propiónovej (5) ako svetlohnedého oleja.
TLC (n-hexán(octan etylnatý 9 : 1 Rf= 0,7)
Elementárna analýza vypočítaná pre C17Hi6O3: C-76,10, H-6,01.
Nájdené: C-75,99, H-6,03.
'H-NMR (CDCIj) δ 7,9-7,4 (m, 8H); 3,8 (q, 1H, J = 8 Hz); 3,65 (s,3H); 1,6 (d, 3H, J = 8Hz).
krok d) - príprava kyseliny 2-(3'-benzoylfenyl)propiónovej (6)
Roztok metylesteru kyseliny 2-(3'-benzoylfenyl)propiónovej (5) (2,4 g, 0,009 mol) v metylalkohole (25 ml) sa pridá k IN NaOH (13,5 ml) a zmes sa ponechá miešať počas~8 hodín pri izbovej teplote. Po odparení rozpúšťadla, sa zvyšok zriedi vodou a po kvapkách sa pridá 5 % jednomocný fosforečnan sodný k zmesi, aby sa pH upravilo na 5. Vodná vrstva sa potom extrahuje s metylacetátom (2 x 100 ml). Zobraté organické vrstvy sa sušia nad Na2SO4 a odparia pod vákuom, potom kryštalizujú zo zmesi benzén/petroléter 6 : 20, aby sa získalo 2,05 g kyseliny 2-(3'-benzoylfenyl)propiónovej (6) (0,0081 mol, výťažok 90 %) ako bielej tuhej látky (teplota topenia 92 - 92 °C), ktorá následne kryštalizuje.
TLC (CHClj/CHjOH 95 : 5) Rf = 0,2
Elementárne analýzy vypočítané pre C16H14O3: C-75,57, H-5,55.
Nájdené: C-75,19, H-5,53.
‘H-NMR (CDCIj) δ 7,91 - 7,75 (d, 3H); 7,74 - 7,51 (m, 2H); 7,50 - 7,35 (m, 4H); 3,85 (q, 1H, J = 10 Hz); 1,58 (d, 3H, J= 10 Hz).

Claims (8)

1. Spôsob prípravy metá- alebo /nzrasubstituovaných a-arylalkánových kyselín všeobecného vzorca (I)
R kde
R je vodík, Cb6alkyl; R1 je vodík, priamy alebo rozvetvený Ci_6alkyl, fenyl, p-nitrofenyl, katión alkalického kovu alebo katión kovu alkalickej zeminy alebo farmaceutický prijateľnej amónnej soli; Aje Cb4 alkyl, aryl, aryloxy, arylkarbonyl, 2-, 3- alebo 4-pyridokarbonyl, aryl voliteľne substituovaný jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, hydroxyskupinami, aminoskupinami, kyanoskupinami, nitroskupinami, alkoxyskupinami, halogénalkylovými skupinami, halogénalkoxyskupinami; A je v metá alebo para polohe;
vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nasledujúce kroky:
a) transformáciu zlúčenín všeobecného vzorca (II) (ľ).
kde P je priamy alebo rozvetvený Ci.6alkyl, fenyl, p-ni· trofenyl, na zlúčeniny všeobecného vzorca (III)
R s
kde Ra a Rb sú C].6alkyl,
b) tepelné preskupenie zlúčeniny všeobecného vzorca (III) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Illb)
R COOP o
c) katalytickú hydrogenáciu zlúčeniny všeobecného vzorca (Illb) za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca (Hlc)
d) transformáciu zlúčeniny všeobecného vzorca (Hlc) na zlúčeninu všeobecného vzorca (I).
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že transformácia v kroku a) sa uskutoční pôsobením zlúčeniny vzorca
R’ s kde Ra a Rb sú určené v nároku 1, na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) v prítomnosti organickej alebo anorganickej bázy.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že organická báza je vybraná z trietylamínu a pyridínu, a anorganická báza je vybraná z uhličitanov alkalického kovu alebo uhličitanov kovu alkalickej zeminy.
4. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že transformácia v kroku a) sa uskutoční pôsobením tiofosgénu vzorca na zlúčeninu všeobecného vzorca (II) a následne reakciou výsledného produktu s HNRaRb, kde Ra a Rb sú určené v nároku 1.
5. Spôsob poľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že hydrogenácia v kroku c) sa uskutoční s Raneyovým niklom.
6. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že skupina A vo všeobecnom vzorci (I) je me/a-benzoyl a R je metyl.
7. Medziprodukt všeobecného vzorca (III) kde R je vodík, C^alkyl; A je Ci.4alkyl, aryl, aryloxy, aryl voliteľne substituovaný jednou alebo viacerými alkylovými skupinami, hydroxyskupinami, aminoskupinami, kyanoskupinami, nitroskupinami, alkoxyskupinami, halogénalkylovými skupinami, halogénalkoxyskupinami, A je v metá alebo para polohe; P je priamy alebo rozvetvený Ci^alkyl, fenyl, p-nitrofenyl; Ra a Rb sú Ci.6alkyl;
na prípravu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) spôsobom podľa nároku 1.
8. Medziprodukt všeobecného vzorca (Illb) (lllb), kde A, R, P, R“ a Rb sú určené v nároku 7, na prípravu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) spôsobom podľa nároku 1.
SK570-2001A 1998-10-30 1999-10-18 Spôsob prípravy meta- alebo parasubstituovaných alfa-arylalkánových kyselín a medziprodukty SK284949B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1998MI002332A IT1303685B1 (it) 1998-10-30 1998-10-30 Procedimento per la preparazione di acidi alfa-arilalcanoici
PCT/EP1999/007887 WO2000026176A1 (en) 1998-10-30 1999-10-18 A process for the preparation of alpha-arylalkanoic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK5702001A3 SK5702001A3 (en) 2001-12-03
SK284949B6 true SK284949B6 (sk) 2006-03-02

Family

ID=11380971

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK570-2001A SK284949B6 (sk) 1998-10-30 1999-10-18 Spôsob prípravy meta- alebo parasubstituovaných alfa-arylalkánových kyselín a medziprodukty

Country Status (27)

Country Link
US (1) US6770781B1 (sk)
EP (1) EP1124785B1 (sk)
JP (1) JP4401027B2 (sk)
KR (1) KR100635115B1 (sk)
CN (1) CN1217913C (sk)
AT (1) ATE240933T1 (sk)
AU (1) AU765927B2 (sk)
BR (1) BR9914846A (sk)
CA (1) CA2348412C (sk)
CZ (1) CZ296311B6 (sk)
DE (1) DE69908169T2 (sk)
DK (1) DK1124785T3 (sk)
EE (1) EE04369B1 (sk)
ES (1) ES2199596T3 (sk)
HK (1) HK1043356B (sk)
HU (1) HU229392B1 (sk)
IL (2) IL142833A0 (sk)
IT (1) IT1303685B1 (sk)
MX (1) MXPA01004185A (sk)
NO (1) NO326841B1 (sk)
NZ (1) NZ511369A (sk)
PL (1) PL197732B1 (sk)
PT (1) PT1124785E (sk)
RU (1) RU2252932C2 (sk)
SK (1) SK284949B6 (sk)
TR (1) TR200101165T2 (sk)
WO (1) WO2000026176A1 (sk)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1318466B1 (it) * 2000-04-14 2003-08-25 Dompe Spa Ammidi di acidi r-2-(amminoaril)-propionici, utili nella prevenzionedell'attivazione leucocitaria.

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB971700A (en) * 1961-02-02 1964-09-30 Boots Pure Drug Co Ltd Anti-Inflammatory Agents
HU180811B (en) * 1976-11-23 1983-04-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids
HU182472B (en) 1978-05-23 1984-01-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing 2-phenyl-alkancarboxylic acid derivatives
US4605758A (en) * 1981-12-11 1986-08-12 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Preparation of α-arylalkanoic acids
US5061629A (en) * 1988-01-26 1991-10-29 Hoffman-La Roche Inc. Production of 2-hydroxy substituted arylalkanoic acids and esters by enzymatic hydrolysis
US4910337A (en) * 1989-01-27 1990-03-20 Mine Safety Appliances Company Process for the preparation of α-arylalkanoic acids
IT1283649B1 (it) 1996-08-02 1998-04-23 Dompe Spa Procedimento per la preparazione di acidi 2-aril-propionici e 2-aril-acetici a partire da aril-olefine

Also Published As

Publication number Publication date
EE04369B1 (et) 2004-10-15
US6770781B1 (en) 2004-08-03
EP1124785B1 (en) 2003-05-21
AU1040200A (en) 2000-05-22
EP1124785A1 (en) 2001-08-22
IL142833A (en) 2006-12-10
ITMI982332A1 (it) 2000-04-30
SK5702001A3 (en) 2001-12-03
CA2348412A1 (en) 2000-05-11
IT1303685B1 (it) 2001-02-23
RU2252932C2 (ru) 2005-05-27
HK1043356A1 (en) 2002-09-13
HUP0104120A3 (en) 2004-07-28
PL347425A1 (en) 2002-04-08
TR200101165T2 (tr) 2001-09-21
KR20010092425A (ko) 2001-10-24
EE200100242A (et) 2002-08-15
HK1043356B (zh) 2006-04-07
AU765927B2 (en) 2003-10-02
NZ511369A (en) 2002-08-28
NO20012101L (no) 2001-04-27
CZ296311B6 (cs) 2006-02-15
JP2002528526A (ja) 2002-09-03
MXPA01004185A (es) 2002-06-04
CZ20011520A3 (cs) 2001-10-17
NO326841B1 (no) 2009-03-02
DE69908169T2 (de) 2003-12-11
HU229392B1 (en) 2013-11-28
WO2000026176A1 (en) 2000-05-11
BR9914846A (pt) 2001-07-10
IL142833A0 (en) 2002-03-10
CA2348412C (en) 2009-03-10
JP4401027B2 (ja) 2010-01-20
PL197732B1 (pl) 2008-04-30
NO20012101D0 (no) 2001-04-27
DE69908169D1 (de) 2003-06-26
HUP0104120A2 (hu) 2002-03-28
KR100635115B1 (ko) 2006-10-18
CN1217913C (zh) 2005-09-07
ES2199596T3 (es) 2004-02-16
PT1124785E (pt) 2003-09-30
CN1324342A (zh) 2001-11-28
ATE240933T1 (de) 2003-06-15
DK1124785T3 (da) 2003-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1282424C (en) Method for the preparation of fibrates
EP2202215B1 (en) Novel process for the synthesis of (E)-Stilbene derivatives which makes it possible to obtain resveratrol and piceatannol
JPH10279506A (ja) ビスヒドロキシメチル化合物の製造方法
JP3983350B2 (ja) バルプロ酸の製造の改良方法
CN101671286B (zh) 一种苯甲酰基-1,3-环己二酮类化合物的制备方法
US6362365B1 (en) Preparation of trifluorobenzoic acids
SK284949B6 (sk) Spôsob prípravy meta- alebo parasubstituovaných alfa-arylalkánových kyselín a medziprodukty
US7321044B2 (en) Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes as valuable intermediate products for the production of tissue-selective estrogens
KR0149499B1 (ko) 삼중치환 벤조산 중간체
US7381823B2 (en) Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide
JP4148550B2 (ja) ５−アミノ−１−シクロプロピル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体とその製造方法
JP4427661B2 (ja) ２−アルキリデン−４−ブロモアセト酢酸エステル類の製造方法
JP4294130B2 (ja) α，β−不飽和ケトン化合物の製造方法
PL102951B1 (pl) Sposob wytwarzania kwasu 5-fluoro-2-metylo-1-/p-metylosulfinylobenzylideno/-indeno-3-octowego
JPH0365335B2 (sk)
WO2002002495A1 (de) Verfahren zur herstellung von gegebenenfalls substituierten, aliphatischen, aromatischen oder heteroaromatischen aldehyden
JPH06135937A (ja) ５，５−二置換ヒダントインの製造法
HUT64511A (en) Method for producing 5-(2,5-dimethyl-phenoxi)-2,2-dimethyl penthanic acid
JPH0420904B2 (sk)
HU209601B (en) Process for preparing 2,2-dimethyl-5-(2,5-dimethyl-phenoxi)-pentanoic acid
PL114148B1 (en) Process for preparing derivatives of alpha-naphtylopropionic aldehyde
ZA200403593B (en) Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes, used as a valuable intermediate products for producing tissue-selective oestrogens.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20131018