SK283367B6 - Endoparaziticídne prostriedky a ich použitie - Google Patents
Endoparaziticídne prostriedky a ich použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK283367B6 SK283367B6 SK31-95A SK3195A SK283367B6 SK 283367 B6 SK283367 B6 SK 283367B6 SK 3195 A SK3195 A SK 3195A SK 283367 B6 SK283367 B6 SK 283367B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- spp
- praziquantel
- group
- methyl
- epsiprantel
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/04—Nitrogen directly attached to aliphatic or cycloaliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Sú opísané endoparaziticídne prostriedky, ktoré obsahujú synergicky účinné množstvo praziquantelu alebo epsiprantelu spoločne s cyklickými depsipeptidmi všeobecného vzorca (I), v ktorom Z znamená vodíkový atóm, N-morfolínovú skupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, alebo dimetylaminoskupinu a Me znamená metylovú skupinu. Ďalej je opísané použitie praziquantelu alebo epsiprantelu spoločne s cyklickými depsipeptidmi všeobecného vzorca (I) na výrobu endoparaziticídnych prostriedkov.ŕ
Description
Vynález sa týka použitia praziquantelu a epsiprantelu na zvýšenie endoparaziticídneho účinku cyklických depsipeptidov v endoparaziticídnych prostriedkoch.
Doterajší stav techniky
Praziquantel, 2-(cyklohexylkarbonyl)-l,2,3,6,7,l lb-hexahydro-4H-pyrazino-[2,la]izochinolín a jeho účinok proti endoparazitom jc známy z patentu GB 1 441 554.
Epsiprantel, 2-(cyklohexylkarbonyl)-2,3,6,7,8,12b-hexahydro-pyrazino[2,l-a]-[2]benzazepín-4(lH)-on a jeho účinok proti endoparazitom je známy z EP-OS 134 984 a EP-OS 185012.
Cyklický depsipeptid PF1022 a jeho účinok proti endoparazitom je známy z EP-OS 382 173.
Ďalšie cyklické depsipeptidy a ich endoparaziticídne účinky sú predmetmi zverejnených patentových prihlášok (nemeckej patentovej prihlášky P 4 317 432.9; P 4 317 457.4; P 4 317 458.2).
Podstata vynálezu
Predmetom predloženého vynálezu sú endoparaziticídne prostriedky, ktoré obsahujú synergický účinné množstvo praziquantelu a epsiprantelu spoločne s cyklickými depsipeptidmi,všeobecného vzorca (I)
v ktorom
Z znamená vodíkový atóm, N-morfolínovú skupinu, nitroskupinu, aminoskupinu alebo dimetylaminoskupinu, Me znamená metylovú skupinu.
Ďalej sa týka použitia praziquantelu alebo epsiprantelu spoločne s cyklickými depsipeptidmi všeobecného vzorca (I) na výrobu endoparaziticídnych prostriedkov.
Ako depsipeptid je možné uviesť zlúčeninu PF 1022, známu z EP-OS 382 173 vzorca
Okrem toho je možné tiež ako depsipeptid uviesť zlúčeninu, známu z PCT prihlášky WO 93/19053.
Obzvlášť je možné z tejto PCT prihlášky menovať zlúčeniny všeobecného vzorca
v ktorom
Z znamená N-morfolinylovú skupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, metylaminoskupinu alebo dimetylaminoskupinu.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú čiastočne známe (izoláciou, pozri napríklad: R. Zocher a kol., J. Antibiotics 45 (1992), str. 1273 - 1277 (enniatíny A, B a C); Hiroshi Tomoda a kol., J. Antibiotics 45 (1992), str. 1207 - 1215 (enniatíny A, Ab B, B,, D, E a F); syntézou, pozri napríklad P. Quitt a kol., Helv. Chimica Acta 46 (1963), str. 1715 - 1720; P. Quitt a kol., Helv. Chimica Acta 47 (1964), str. 166 - 173 (enniatín A), Pl. A. Plattner a kol., Helv. Chimica Acta 46 (1963), str. 927 - 935 (enniatín B); Yu. A. Ovchinnikov a kol., Tetrahedron Lett. 2 (1971), str. 159 - 162; R. W. Roeske a kol., Biochem. Biophys. Res. Commun. 57 (1974), str. 554 - 561 (Beauvericin); Yu. A. Ovchinnikov a kol., Zh. Obshch. Khim. 42 (10)/(1972), str. 2320 - 2334; ref. C. A. 78, 58 77 K) alebo sa môžu pomocou tam uvedených spôsobov získať.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu všeobecného vzorca (I) sa môžu pripraviť spôsobom pre makrocyklické peptidalkoholy, použitým U. Schmidtom a kol. (pozri napríklad U. Schmidt a kol., Synthesis (1991), str. 294 - 300 (didemnim A, B a C); Angew. Chemie 96 (1984), str. 723 - 724 (dolastatín 3); Angew. Chem. 102 (1990), str. 562 - 563 (fenestín A); Angew. Chem. 97 (1985), str. 606 - 607 (ulicyclkamid); J. Org. Chem. 47 (1982), str. 3261 - 3264).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa vyrobia tak, že sa zodpovedajúce oktadepsipeptidy s otvoreným reťazcom cyklizujú za prítomnosti zrieďovacieho činidla a za prítomnosti kopulačného činidla.
Ako kopulačné činidlá nachádzajú použitie všetky činidlá, ktoré sú vhodné na výrobu amidových väzieb (pozri napríklad Houben Weyl, Methoden der organischen Chemie, diel 15/2; Bodanszky a kol., Peptide Synthesis (Wiley and Sons, New York 1976).
Výhodne je možné uviesť nasledujúce reagencie a metódy:
Metóda aktívnych esterov s pentachlórfenolom (Pcp) a pentafluórfenolom (Pfp), N-hydroxysukcinimidom, 1-hydroxy-benzotriazolom kopuláciou s karbodiimidmi, ako je dicyklohexylkarbodiimid (DCC) alebo N -(3-dimetylaminopropyl)-N-etylkarbodiimid (EDC) a metóda zmesových anhydridov alebo kopuláciou s fosfóniovými reagenciami, ako je benzotriazol-l-yl-oxy-tris(dimetylaminofosfónium)-hexa- fluórfosfát (BOP) alebo chlorid kyseliny bis (2-oxo-3-oxazolidinyl)-fosfóniovej (ΒΟΡ-Cl) alebo reagenciami na báze esterov kyseliny fosfónovej ako je dietylester kyseliny kyánfosfónovej (DEPC) a difenylfosforylazid.
Obzvlášť výhodná je kopulácia s chloridom kyseliny bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)-fosfóniovej (ΒΟΡ-Cl) a N-(3-dimetylaminopropyl)-N-etylkarbodiimidu (EDC) za prítomnosti 1-hydroxybenzotriazolu (HOBt). Reakcia prebieha pri teplote 0 až 150 °C, výhodne 20 až 100 °C, obzvlášť vj'hodne pri teplote miestnosti.
Ako zrieďovadlá prichádzajú do úvahy všetky inertné organické rozpúšťadlá. K týmto patria obzvlášť alifatické a aromatické, prípadne halogénované uhľovodíky, ako je napríklad pentán, hexán, heptán, cyklohexán, petroléter, ben zin, ligroín, benzén, toluén, metylénchlorid, etylénchlorid, chloroform, tetrachlórmetán, chlórbenzén a o-dichlórbenzén, ďalej étery, ako je dietyléter, dibutyléter, glykoldimetyléter, diglykoldimetyléter, tetrahydrofurán a dioxán, ketóny, ako je napríklad acetón, metyletylketón, metylizopropylketón a metylizobutylketón, estery, ako je napríklad metylester a etylester kyseliny octovej, nitrily, ako je napríklad acetonitril, propionitril, benzonitril a dinitril kyseliny glutarovej, okrem toho amidy, ako je napríklad dimetylformamid, dimetylacetamid a N-metylpyrrolidón, ako i dimetylsulfoxid, tetrametylénsulfón a triamid kyseliny hexamety lfosforečnej.
Východiskové zlúčeniny a kopulačné činidlá sa navzájom používajú v pomere 1 : 1 až 1 : 1,5, výhodne v asi ekvimolámom pomere.
Po prebehnutí reakcie sa zrieďovadlo oddestiluje a získané zlúčeniny sa bežnými spôsobmi čistia, napríklad chromatograficky.
Zodpovedajúce oktadepsipeptidy s otvoreným reťazcom sa získajú postupmi známymi z literatúry z príslušných didepsipeptidov.
Prostriedky podľa predloženého vynálezu sú vhodné pri dobrej toxicite pre teplokrvné na potláčanie endoparazitov, ktoré sa vyskytujú u ľudí a pri chove a pestovaní zvierat, ako sú chovné zvieratá, úžitkové zvieratá, zvieratá v zoologických záhradách, laboratórne a pokusné zvieratá a zvieratá chované pre potešenie. Sú pritom účinné proti všetkým alebo jednotlivým vývojovým štádiám škodcov, ako i proti rezistentným a normálne citlivým druhom. Potláčaním patogénnych endoparazitov sa majú potlačiť ochorenia, prípady úmrtia a zníženie výkonu (napríklad pri produkcii mäsa, mlieka, vlny, kože, vajec, medu a podobne), takže použitím účinných látok je umožnené hospodárnejšie a jednoduchšie využitie zvierat.
K patogénnym endoparazitom sa rátajú Cestody, Trematody, Nematody a Acantocephaly, hlavne:
Z triedy Pseudophylidea napríklad:
Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp. a Diphlogonoporus spp..
Z triedy Cyclophyllidea napríklad:
Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp. Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp. a Diplopylidiumspp..
Z podtriedy Monogenea napríklad:
Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., a Polystoma spp..
Z podtriedy Digenea napríklad:
Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridíum spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp. a Metagonismus spp..
Z triedy Enoplida napríklad:
Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp. a Trichinella spp..
Z triedy Rhabditia napríklad:
Mícronema spp. a Strongyloides spp..
Z triedy Strongylida napríklad:
Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chbcrtia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Gilaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostartagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp. a Ollulanus spp..
Z triedy Oxyodda napríklad:
Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp. a Heterakis spp..
Z triedy Ascaridla napríklad:
Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Tarascaris spp., Anisakis spp. a Ascaridia spp..
Z triedy Spirurida napríklad:
Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp. Parabronema spp., Draschia spp. a Dracunculus spp..
Z triedy Filariida napríklad:
Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp. a Onchocerca spp..
Z triedy Gigantorhynchida napríklad:
Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp. a Prosthenorchis spp..
K chovným a úžitkovým zvieratám patria cicavce, ako sú napríklad kravy, kone, ovce, prasce, kozy, ťavy, vodné byvoly, osly, králiky, daniel, soby a kožušinové zvieratá, ako sú norky, činčily a mýval, ďalej vtáky, ako sú napríklad kurence, husi, morky a kačice, sladkovodné a morské ryby, ako sú napríklad pstruhy, kapre a úhor, tiež plazy a hmyz, ako napríklad včely a priadka morušová.
K laboratórnym a pokusným zvieratám patria myši, krysy, morčacá, škrečky, psi a mačky.
K zvieratám chovaným pre potechu, patria psi a mačky.
Aplikácia účinných látok sa môže vykonávať tak profylaktický, ako aj terapeuticky.
Aplikácia účinných látok sa vykonáva priamo alebo vo forme vhodných prípravkov enterálne, parenterálne, dermálne, nasálne, spracovaním okolia alebo pomocou tvarových telies, obsahujúcich účinnú látku, ako sú napríklad prúžky, doštičky, pásy, obojky, ušné známky, pásy na končatiny a značkovacie zariadenia.
Enterálna aplikácia účinnej látky sa vykonáva napríklad orálne vo forme práškov, tabliet, kapsúl, pást, nápojov, granulátov, orálne aplikovateľných roztokov, suspenzií alebo emulzii, boli, medikovaného krmiva alebo pitnej vody. Dermálna aplikácia sa vykonáva napríklad formou máčania (dippen), postrekovania (sprej) alebo polievania (pour-on a spot-on). Parenterálna aplikácia sa vykonáva formou injekcií (intramuskuláme, subkutánne, intravenózne, intraperitoneálne) alebo implantátmi.
Ako vhodné prípravky je možno uviesť:
Roztoky, ako sú injekčné roztoky, orálne roztoky, koncentráty na orálnu aplikáciu po zriedení, roztoky na použitie na kožu alebo v telových dutinách, polievacie prípravky a želé.
Emulzie a suspenzie na orálnu alebo dermálnu aplikáciu, ako i pre injekcie, polopevné prípravky;
Prípravky, v ktorých je účinná látka zabudovaná v masťovom základe alebo v emulznom základe olej vo vode alebo vode v oleji.
Pevné prípravky, ako sú prášky, premixy alebo koncentráty, granuláty, pelety, tablety, boli, kapsuly; aerosóly a inhaláty, tvarové telesá s obsahom účinnej látky.
Injekčné roztoky sa aplikujú intravenózne, intramuskuláme a subkutánne.
Injekčné roztoky sa vyrobia tak, že sa účinná látka rozpustí vo vhodnom rozpúšťadle a pridajú sa eventuálne prísady, ako sú látky sprostredkujúce rozpúšťanie, kyseliny, bázy, pufrovacie soli, antioxidanty a konzervačné prostriedky. Získané roztoky sa potom sterilné filtrujú a plnia.
Ako rozpúšťadlá je možné uviesť fyziologicky prijateľne rozpúšťadlá, ako je napríklad voda, alkoholy, ako je etylalkohol, butylalkohol, benzylalkohol, glycerol, propylénglykol a ďalej polyetylénglykoly, N-metyl-pyrrolidón a ich zmesi.
Účinné látky sa môžu prípadne tiež rozpustiť vo fyziologicky prijateľných rastlinných alebo syntetických olejoch, ktoré sú pre injekcie vhodné.
Ako prostriedky uľahčujúce rozpúšťanie je možné uviesť rozpúšťadlá, ktoré podporujú rozpúšťanie účinnej látky v hlavnom rozpúšťadle alebo zabraňujú jej vyzrážaniu. Ako príklady je možno uviesť polyvinylpyrrolidón, polyoxyetylovaný ricínový olej a polyoxyetylovaný sorbitanester.
Konzervačné činidlá sú napríklad benzylalkohol, trichlórbutanol, estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a n-butyl-alkohol.
Orálne roztoky sa používajú priamo. Koncentráty sa orálne aplikujú po predchádzajúcom nariedení na požadovanú koncentráciu. Orálne roztoky a koncentráty sa vyrábajú rovnako ako je opísané pri injekčných roztokoch, môže sa však vypustiť sterilná práca.
Roztoky na aplikáciu na kožu sa nakvapkávajú, natierajú, vtierajú, nastrekujú alebo rozprašujú. Tieto roztoky sa vyrobia rovnako, ako je opísané pri injekčných roztokoch.
Môže byť výhodné pri výrobe pridávať zahusťovacic činidlá. Ako zahusťovácie činidlá je možné uviesť anorganické zahusťovacie činidlá, ako sú bentonity, koloidná kyselina kremičitá alebo monostearát hlinitý, alebo organické zahusťovacie činidlá, ako sú deriváty celulózy, polyvinylalkoholy a ich kopolyméry, akryláty a metakryláty.
Gély sa nanášajú alebo natierajú na kožu, alebo sa vnášajú do telových dutín. Tieto gély sa vyrobia tak, že sa pripravia roztoky postupom opísaným pri injekčných roztokoch a zmiešajú sa s takým množstvom zahusťovacieho činidla, že vznikne číra hmota s masti podobnou konzistenciou. Ako zahusťovacie činidlá sa používajú činidlá, ktoré sú uvedené skôr.
Prostriedky na nalievanie sa nalejú alebo nastriekajú na ohraničené oblastí kože, pričom účinná látka prenikne kožou a systematicky pôsobí.
Prostriedky na nalievanie sa vyrobia tak, že sa účinná látka rozpusti, suspenduje alebo emulguje vo vhodnom, na kožu prijateľnom rozpúšťadle alebo zmesi rozpúšťadiel. Prípadne sa môžu pridať ďalšie pomocné látky, ako sú farbivá, resorpciu podporujúce látky, antioxidanty, ochranné prostriedky proti svetlu a látky sprostredkujúce priľnavosť.
Ako rozpúšťadlá je možné uviesť vodu, alkanoly, glykoly, polyetylénglykoly, glycerol, aromatické alkoholy ako je napríklad benzylalkohol, fenyletylalkohol alebo fenoxyetylalkohol, estery, ako je napríklad etylester kyseliny octovej, butylester kyseliny octovej a benzylester kyseliny benzoovej, étery, ako sú napríklad alkylénglykolalkylétery, ako dipropylénglykolmonometyléter a dietylénglykolmonobutyléter, ketóny, ako je napríklad acetón a metyletylketón, aromatické a/alebo alifatické uhľovodíky, rastlinné alebo syntetické oleje, dimetylformamid, dimetylacetamid, N-melyípyrrolidón a 2,2-dimetyl-4-oxy-metylén-l,3-dioxolan.
Farbivá sú všetky farbivá, prípustné na použitie na zvieratách, ktoré sa dajú rozpustiť alebo suspendovať.
Ako resorpciu podporujúce látky je možné uviesť napríklad dimetylsulfoxid, oleje, ako je izopropylmyristát a dipropylénglykolpelargonát, silikónovc oleje, estery mastných kyselín, triglyceridy a mastné alkoholy.
Antioxidanty sú siričitany alebo meta-hydrogensiričitany, ako je meta-hydrogensiričitan draselný, kyselina askorbová, butylhydroxytoluén, butylhydroxyanizol alebo tokoferol.
Ako látku chrániacu proti svetlu je možné napríklad uviesť kyselinu novantisolovú.
Látky sprostredkujúce priľnavosť sú napríklad deriváty celulózy, deriváty škrobu, polyakryláty, prírodné polyméry, ako sú algináty alebo želatína.
Emulzie sa môžu aplikovať orálne, dermálne alebo ako injekcie.
Emulzie sú buď typu voda v oleji alebo typu olej vo vode.
Uvedené emulzie sa vyrobia tak, že sa účinná látka rozpustí buď v hydrofóbnej, alebo v hydrofilnej fáze a táto sa homogenizuje pomocou vhodných emulgátorov a prípadne ďalších pomocných látok, ako sú farbivá, resorpciu podporujúce látky, konzervačné látky, antioxidanty, ochranné látky proti svetlu a viskozitu zvyšujúce látky, s rozpúšťadlom druhej fázy.
Ako hydrofóbne fázy (oleje) je možné menovať parafínové oleje, silikónové oleje, prírodné rastlinné oleje, ako je napríklad sezamový olej, mandľový olej a ricínový olej, syntetické glyceridy, ako je biglycerid kyseliny kaprylovej a kaprínovej, zmesi triglyceridov s rastlinnými mastnými kyselinami s dĺžkou reťazca s 8 až 12 uhlíkovými atómami alebo inými špeciálne zvolenými prírodnými mastnými kyselinami, zmesi parciálnych glyceridov nasýtených alebo nenasýtených, eventuálne tiež hydroxylové skupiny obsahujúcich mastných kyselín alebo monoglyceridy a diglyceridy mastných kyselín s 8 až 10 uhlíkovými atómami.
Ďalej je možné menovať estery mastných kyselín, ako je napríklad etylstearát, di-n-butyryladipát, hexylester kyseliny laurinovej, dipropylénglykolpelargonát, estery rozvetvených mastných kyselín so strednou dĺžkou reťazca s nasýtenými mastnými alkoholmi so 16 až 18 uhlíkovými atómami, izopropylmyristát, izopropylpalmitát, estery kyseliny kapryl/kaprínovej s nasýtenými mastnými alkoholmi s dĺžkou reťazca s 12 až 18 uhlíkovými atómami, oleylester kyseliny olejovej, decylester kyseíiny olejovej, etyloleát, etylester kyseliny mliečnej, voskovité estery mastných kyselín, ako je umelý tuk mastnej žľazy kačíc, dibutylftalát, diizopropylester kyseliny adipovej, zmesi uvedených esterov a podobne.
Tiež je možné uviesť mastné alkoholy, ako je izotridecylalkohol, 2-oktyldodecylalkohol, cetylstearylalkohol, alebo oleylalkohol mastnej kyseliny, ako je napríklad kyselina olejová alebo ich zmesi.
Ako hydrofilnú fázu je možné uviesť:
vodu a alkoholy, ako je napríklad propylénglykol, glycerol, sorbitol a ich zmesi.
Ako emulgátory sa používajú:
neionogénne tenzidy, napríklad polyoxyetylovaný ricínový olej, polyoxyetylovaný sorbitanmonooleát, sorbitanmonostearát, glycerolmonostearát, polyoxyetylstearát alebo alkylfenolpolyglykoéter; amfolytické tenzidy, ako je napríklad di-Na-N-lauryl-B-iminodipropionát alebo lecitín; aniónaktívne tenzidy, ako je napríklad Na-laurylsulfát, étersulfáty mastných alkoholov alebo monoetanolamínová soľ esterov kyseliny mono/dialkylpolyglykoléterortofosforečnej.
Ako ďalšie pomocné látky sa môžu použiť viskozitu zvyšujúce a emulzie stabilizujúce látky, ako je napríklad karboxymetyicelulóza, metylcelulóza a iné deriváty celulózy a škrobu, polyakryláty, algináty, želatína, arabská guma, polyvinylpyrrolidón. polyvinylalkohol, kopolyméry z metylvinyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej, polyetylénglykoly, vosky, koloidná kyselina kremičitá alebo zmesi uvedených látok.
Suspenzie sa môžu aplikovať orálne, dermálne alebo ako injekcie. Vyrobia sa tak, že sa účinná látka suspenduje v nosnej kvapaline, prípadne za prídavku ďalších pomocných látok, ako sú zmáčadlá, farbivá, resorpciu podporujúce látky, konzervačné látky, antioxidanty, ochranné činidlá proti pôsobeniu svetla a podobne.
Ako nosné kvapaliny je možné použiť všetky homogénne rozpúšťadlá a zmesi rozpúšťadiel.
Ako zmáčadlá (dispergačné činidlá) je možné menovať už uvedené tenzidy.
Ako ďalšie pomocné látky sa môžu použiť látky už uvedené.
Polopevné prípravky sa môžu aplikovať orálne alebo dermálne. Líšia sa od opísaných suspenzií a emulzii iba svojou vyššou viskozitou.
Na výrobu pevných prípravkov sa účinná látka zmieša s vhodným nosičom, prípadne za prídavku pomocných látok, a prevedie sa na požadovanú formu.
Ako nosiče je možné uviesť všetky fyziologicky prijateľné pevné inertné látky. Samy osebe slúžia anorganické a organické látky. Anorganické látky sú napríklad chlorid sodný, uhličitany, ako je uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany, oxid hlinitý, kyselina kremičitá, ílové zeminy, zrážaný alebo koloidný oxid kremičitý alebo fosforečnany.
Organické látky sú napríklad cukor, celulóza, živiny a krmivá, ako je sušené mlieko, živočíšna múčka a obilná múka alebo šrot, alebo škrob.
Pomocné látky sú konzervačné činidlá, antioxidanty, farbivá a podobne, ktoré už boli menované.
Ďalšími pomocnými látkami sú mazivá, ako je napríklad stearát horečnatý, kyselina stearová, mastok a bentonit, rozpadanie podporujúce látky, ako sú škroby alebo priečne zosieťovaný polyvinylpyrrolidón, spojivá, ako je napríklad škrob, želatína alebo lineárny polyvinylpyrrolidón, ako i suché spojivá, ako je mikrokryštalická celulóza.
Účinné látky sa môžu v prípravkoch vyskytovať tiež v zmesi so synergistami alebo s inými účinnými látkami, pôsobiacimi proti patogénnym endoparazitom. Takéto účinné látky sú napríklad L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazotiazol, benzimidazolkarbamát alebo pyrantel.
Prípravky vhodné na aplikáciu obsahujú účinnú látku v koncentráciách 10 ppm až 20 % hmotnostných, výhodne 0,1 až 10 % hmotnostných.
Prípravky, ktoré sa pred použitím riedia, obsahujú účinnú látku v koncentrácii 0,5 až 90 % hmotnostných, výhodne 5 až 50 % hmotnostných.
Všeobecne sa ukázalo ako výhodné na dosiahnutie účinných výsledkov používať asi 10 až 100 mg účinnej látky na jeden kilogram telesnej hmotnosti za deň, výhodne 10 až 50 mg zmesi účinných látok.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad A
Test na nematody in vivo Ancylostoma caninum pri psoch
Šteňatá beaglov sa experimentálne infikujú červmi druhu Ancylostoma caninum. Kvôli infekcii sa psom aplikujú orálne A. caninum ako 250 L3-lariev.
Po prebehnutí preparačnej doby (alebo pri dôkaze účinnosti lariev počas preparačnej doby) sa aplikujú účinné látky ako čisté účinné látky v želatínových kapsuliach orálne.
Účinnosť sa stanovuje pomocou dvoch metód.
1. Vyčíslenie z trusu odobraných vajíčok červov pred a po aplikácii.
2. Percentuálna účinnosť v kritickom teste podľa vzorca:
odchádzajúca červy po aplikácii % účinnosti =» ————«—»---- - —— — x 1OO odchádz. červy po aplikácii a 2vyéné červy
V nasledujúcej tabuľke A je uvedená dávka (mg/kg), pri ktorej bola dosiahnutá 100 % účinnosť podľa obidvoch metód stanovenia.
Tabuľka A
| Cčinná iátíca | -f. <tóvka íras*sl |
| CyKÍo-Í.NíeLei-D-Lac-Mei.sti-O-PiLac-Miá.sd-D-Lsc-MíLÄi-D- (F.Uac)· pF I022J | 1 |
| 12<CytIohcQ'lfcarbdnyl)’12^6^lľo*h«xahy<iro^H^yraziiioí2,la.liío-quiaGUa-4-or. pnziqutQtel] | 0 |
| 2^Cy«iohar/lsarboByi)-2,3,6,7,8,!2Wiax3ŕiydro»pyraxífio[2,1 · a](2]b«iz-azspÍn-4(iH)-aa [Epsipniiis:] | 0 |
| ?hLac)- pF 1022] * 2-(Cytíoaíxyliarôonyl)’I2,3,5.7,llb-hecaíiydto-4H-tynxaop,I· Prsdqcantel] (1:1) | OJ |
| Cy hlc -{MaLai-D-Lac •MeLÄ-D‘?hLac-MdrSC«D’Lac-M«L ss-DFhLac)- PF 1022]' 2-(Cyiíloiic^rlkaŕboayI)-2,3,ô,7?8,12b-íie»ihydro-pyti2Ínc[2,l· a](.2]besz-azepÍ3*4(lH)-oo [Sršpraotel] (1:1) | 0,5 |
| D-0-Mctfhí.ac·) | OJ |
| í Ľ-o-McrPaLac-) ŕ- 2~(Cyc|oiwxytííarbonyI)“14.3,6,7.1U*heX3hyära-4H<fyr3zb0(fcTl» a]iso-quinout-4-oG prsdícuafltói] (Ll) | 025 |
| Cyílo(-^íei,íc-Ĺ?*Lac->íe£ed-D-Ľi-Moi?liLacT4cLsy-D-L3c-MeLsu- i D-p-MoďhUc·) * j 2<CvfclohexyleartJOttyL>23^,7,8,12Mi«c4Ítyá»-pyrízáwí2J· ä a](2]benz*az»?in.’4(iK)-«íi (Epíiprantei) (1:1) | 025 |
MeLeu = N-metyl-L-íeucín
D-Lac = kyselina D-mliečna
D-PhLac = kyselina D-B-fenylmliečna
D-p-MorPhLac = kyselina D-fi-p-morfolino-fenylmliečna
Príklad B
Test na nematody in vivo
Ancylostoma caninum pri mačkách
Mačky sa experimentálne infikujú červmi druhu Ancylostoma tubaeforme. Kvôli infekcii sa mačkám aplikujú orálne A. caninum ako 250 L3-lariev, prípadne perkutánne ako 500 L3-lariev.
Po prebehnutí preparačnej doby (alebo pri dôkaze účinnosti lariev počas preparačnej doby) sa aplikujú účinné látky ako čisté účinné látky v želatínových kapsuliach orálne.
Účinnosť sa stanovuje pomocou dvoch metód.
1. Vyčíslenie z trusu odobraných vajíčok červov pred a po aplikácii.
2. Percentuálna účinnosť v kritickom teste podľa vzorca:
odchádzajúce červy po aplikácii % účinnosti -----------------—-------—---------- x ioo odchádz. červy po aplikácii a zvyšné červy
V nasledujúcej tabuľke B je uvedená dávka (mg/kg), pri ktorej bola dosiahnutá 100 % účinnosť podľa obidvoch metód stanovenia.
Tabuľka B
| ôčisná látkŕ. | íť. Wlí?J |
| Cyilo-(MeLs!:>D-L«:’J/íeLea-D-?hLac*MeLeii.D-Lac-Mei,«u-D?hLw-) pF 1022] | t |
| a]Í3c-qui.n.oui-4-oa | 0 |
| a](l}bea2-az8?ia«4(lH>oa | 0 |
| PhLac)- [PF 1022] + 2^CyHoasxyIftarWyí>lX3,6,7,ÍIb4iexQhydro^H^yrsziao(2,l· íJiso-tfuiaalBj-é-oa prszjcujDtei] (1:1) | 0.5 |
| Cyilo^J/íeLsti-D-LsC'MeLeU'C'PbliC-MeLsti-D’Lac-MíLeu-D?hlac> (PF 1022] * 2^CyJúoaexylbi«bcfiyl>2^,6,7,S1Ub-hexiÄyáx-5yfmnoľ2,l31[2]béS2-«za?a-KlK)-ča. pasisnottl) (1:1) | 0.5 |
| D-o-MorFilac·) | C, 5 |
| D“p-Mor?hL3c-) 4* 2-(Cytíeaexy Unrboay ‘,11^-ΐ«χώ.νώχ;-4Η·ργπζ:ηοΓ2,1- ip5G<uinolii-4-0Q [rrazisujats’.l (!:’) | OJÍ |
| C7sio(’MeLM<0-L3e-MeLstt-D-p-MoďhLac«Me'.5tt’D-Lx-M«LffuD-a'Mur?hLac-) * 2-(Cyfclohc^UaréonyD-2,3,ó5,V2b^Mwyiro«pyT3Zino[2,!- [Fpipnauí] (VI) | o.a |
% hmotn. cyklického depsipeptidu a 5 % hmotn. praziquantelu
Príklad 2
Kvapalný prípravok
N-Metylpyrolidón/Myristol 318/Cremophor EL (hmotnostný pomer 77 : 108 : 52) obsahujúci 0,5 % hmotn. cyklického depsipeptidu a 1 % hmotn. praziquantelu alebo % hmotn. cyklického depsipeptidu a 5 % hmotn. praziquantelu
Príklad 3
Želatínové kapsuly
Do želatínových kapsúl sa naplní vždy 1.10, 20, 50 alebo 100 mg práškovitého PF 1022 a praziquantelu.
Claims (2)
1. Endoparaziticídne prostriedky, vyznačujúce sa tým, že obsahujú synergicky účinné množstvo prazikvantelu alebo epsiprantelu spoločne s cyklickými depsipeptidmi, všeobecného vzorca v ktorom
Z znamená vodíkový atóm, N-morfolinovú skupinu, nitroskupinu, aminoskupinu alebo dimetylaminoskupinu, Me znamená metylovú skupinu.
2. Použitie prazikvantelu alebo epsiprantelu spoločne s cyklickými depsipeptidmi všeobecného vzorca
MeLeu = N-metyl-L-leucín D-Lac = kyselina D-mliečna D-PhLac = kyselina D-B-fenylmliečna D-p-MorPhLac = kyselina D-B-p-morfolino-fenylmliečna
Príklad výroby cyklických depsipeptidov s 24 atómami v kruhu
K. roztoku oktadepsipeptidu (0,104 mmól) a Húnnigovej bázy (0,258 mmól) v dichlórmetáne (100 ml) sa pri teplote 0 °C pridá BOP-CI (0,124 mmól) a reakčná zmes sa mieša počas 24 hodín pri teplote miestnosti. Po tomto čase sa pridá rovnaké množstvo ΒΟΡ-Cl a báza a mieša sa počas ďalších 24 hodín. Roztok sa potom premyje dvakrát nasýteným roztokom hydrogenuhličitanu sodného, vysuší sa pomocou bezvodého síranu sodného a zahustí sa. Získaný zvyšok sa čisti pomocou stĺpcovej chromatografie s použitím zmesi cyklohexánu a butylacetátu (2 : 1) ako pohyblivej fázy.
Príklady endoparaziticídnych prostriedkov Príklad 1
Kvapalný prípravok
Glycerolform/Cremophor (objemový pomer 30 : 70) obsahujúci 0,5 % hmotn. cyklického depsipeptidu a 1 % hmotn. praziquantelu alebo v ktorom
Z znamená vodíkový atóm, N-morfolínovú skupinu, nitroskupinu, aminoskupinu alebo dimetylaminoskupinu,
Me znamená metylovú skupinu na výrobu endoparaziticídnych prostriedkov.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4400464A DE4400464A1 (de) | 1994-01-11 | 1994-01-11 | Endoparasitizide Mittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK3195A3 SK3195A3 (en) | 1995-08-09 |
| SK283367B6 true SK283367B6 (sk) | 2003-06-03 |
Family
ID=6507651
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK31-95A SK283367B6 (sk) | 1994-01-11 | 1995-01-10 | Endoparaziticídne prostriedky a ich použitie |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5589503A (sk) |
| EP (1) | EP0662326B1 (sk) |
| JP (2) | JP4033920B2 (sk) |
| KR (1) | KR100359618B1 (sk) |
| CN (1) | CN1165338C (sk) |
| AT (1) | ATE209501T1 (sk) |
| AU (1) | AU685535B2 (sk) |
| CA (1) | CA2139725C (sk) |
| CZ (1) | CZ290246B6 (sk) |
| DE (3) | DE4400464A1 (sk) |
| DK (1) | DK0662326T5 (sk) |
| ES (1) | ES2168285T3 (sk) |
| FI (1) | FI116885B (sk) |
| FR (1) | FR06C0002I2 (sk) |
| HU (1) | HU226207B1 (sk) |
| IL (1) | IL112285A (sk) |
| NL (1) | NL300218I2 (sk) |
| NO (2) | NO307030B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ270300A (sk) |
| PH (1) | PH31462A (sk) |
| PL (1) | PL180019B1 (sk) |
| PT (1) | PT662326E (sk) |
| RU (1) | RU2124364C1 (sk) |
| SK (1) | SK283367B6 (sk) |
| TW (1) | TW364850B (sk) |
| UA (1) | UA41327C2 (sk) |
| ZA (1) | ZA95136B (sk) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19520275A1 (de) * | 1995-06-02 | 1996-12-05 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| CA2306883C (en) * | 1997-10-20 | 2007-11-27 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Fast-dissolving pharmaceutical composition comprising as-3201 |
| DE19921887A1 (de) * | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| DE10008128A1 (de) * | 2000-02-22 | 2001-08-23 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel |
| KR100358084B1 (ko) * | 2000-10-04 | 2002-10-25 | 주식회사대성미생물연구소 | 프라지콴텔과 시메티딘 합제를 이용한 어류의아가미흡충증 치료방법 |
| DE10104362A1 (de) * | 2001-02-01 | 2002-08-08 | Bayer Ag | Kristallmodifikation eines cyclischen Depsipeptids mit besserer Wirksamkeit |
| KR20040012990A (ko) * | 2001-06-28 | 2004-02-11 | 제온 코포레이션 | 시클로알킬 알킬 에테르 화합물을 함유하여 이루어지는용제 및 시클로알킬 알킬 에테르 화합물의 제조방법 |
| EP1450860B1 (en) * | 2001-10-05 | 2013-09-18 | Rubicon Scientific LLC | Animal feeds including actives |
| DE10358525A1 (de) * | 2003-12-13 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel zur topischen Applikation |
| DE10359798A1 (de) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Bayer Healthcare Ag | Cyclohexadepsipeptide zur Bekämpfung von Endoparasiten und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
| DE102005011779A1 (de) * | 2005-03-11 | 2006-09-14 | Bayer Healthcare Ag | Endoparasitizide Mittel |
| CN102149717B (zh) * | 2008-08-28 | 2014-05-14 | 辉瑞大药厂 | 二氧杂-双环[3.2.1]辛烷-2，3，4-三醇衍生物 |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| UA114287C2 (uk) * | 2011-03-02 | 2017-05-25 | Дзе Юніверсіті Оф Токіо | Засіб для боротьби з ендопаразитами |
| SI2782565T1 (sl) * | 2011-11-25 | 2019-12-31 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Uporaba aril in hetaril karboksamidov kot endoparaziticid |
| PL3298027T3 (pl) | 2015-05-20 | 2021-11-08 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Przeciwrobacze związki depsipeptydów |
| AU2016380868B2 (en) | 2015-12-28 | 2019-11-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| US11382949B2 (en) | 2016-11-16 | 2022-07-12 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| CA3147171A1 (en) | 2019-08-14 | 2021-02-18 | Vetoquinol Sa | Compositions comprising tigolaner for controlling parasites |
| CN113943350B (zh) * | 2021-11-02 | 2023-08-15 | 海南大学三亚南繁研究院 | 一种环肽化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用、药物及其应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
| GB9024924D0 (en) * | 1990-11-16 | 1991-01-02 | Beecham Group Plc | Novel compositions |
| NZ247278A (en) * | 1991-02-12 | 1995-03-28 | Ancare Distributors | Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier |
| DK0634408T3 (da) * | 1992-03-17 | 2002-04-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Depsipeptidderivater, fremstilling og anvendelse deraf |
| DE4317458A1 (de) * | 1992-06-11 | 1993-12-16 | Bayer Ag | Verwendung von cyclischen Depsipeptiden mit 18 Ringatomen zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue cyclische Depsipeptide mit 18 Ringatomen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| CN1073560C (zh) * | 1993-02-19 | 2001-10-24 | 明治制果株式会社 | 环缩酚酸肽pf1022衍生物 |
| DE4317457A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
-
1994
- 1994-01-11 DE DE4400464A patent/DE4400464A1/de not_active Withdrawn
- 1994-12-16 TW TW083111751A patent/TW364850B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-12-20 AU AU81592/94A patent/AU685535B2/en not_active Expired
- 1994-12-27 EP EP94120772A patent/EP0662326B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-27 PT PT94120772T patent/PT662326E/pt unknown
- 1994-12-27 DE DE59409977T patent/DE59409977D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-27 AT AT94120772T patent/ATE209501T1/de active
- 1994-12-27 ES ES94120772T patent/ES2168285T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-27 DE DE1994509977 patent/DE122006000001I2/de active Active
- 1994-12-27 DK DK94120772T patent/DK0662326T5/da active
-
1995
- 1995-01-04 US US08/368,515 patent/US5589503A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-06 NZ NZ270300A patent/NZ270300A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-06 CA CA002139725A patent/CA2139725C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-09 KR KR1019950000274A patent/KR100359618B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-09 PH PH49754A patent/PH31462A/en unknown
- 1995-01-09 JP JP01633595A patent/JP4033920B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-09 FI FI950091A patent/FI116885B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-01-09 PL PL95306709A patent/PL180019B1/pl unknown
- 1995-01-09 IL IL11228595A patent/IL112285A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-01-10 UA UA95018024A patent/UA41327C2/uk unknown
- 1995-01-10 NO NO950093A patent/NO307030B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-01-10 CZ CZ199561A patent/CZ290246B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-01-10 ZA ZA95136A patent/ZA95136B/xx unknown
- 1995-01-10 SK SK31-95A patent/SK283367B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-01-10 HU HU9500065A patent/HU226207B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1995-01-11 CN CNB951011588A patent/CN1165338C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-11 RU RU95100759/13A patent/RU2124364C1/ru active Protection Beyond IP Right Term
-
2006
- 2006-01-26 NL NL300218C patent/NL300218I2/nl unknown
- 2006-01-26 FR FR06C0002C patent/FR06C0002I2/fr active Active
- 2006-01-27 NO NO2006001C patent/NO2006001I2/no unknown
-
2007
- 2007-09-04 JP JP2007228858A patent/JP2007314580A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100296394B1 (ko) | 내부기생충을 구제하는 18환원자를 갖는 사이클릭뎁시펩타이드의용도,18환원자를 갖는 신규한 사이클릭뎁시펩타이드,및 이의 제조방법 | |
| US6369028B1 (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| KR100359618B1 (ko) | 내부기생충구제제조성물 | |
| HU218569B (hu) | Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk | |
| SK58297A3 (en) | Use of dioxomorpholines to combat endoparasites, novel dioxomorpholines and process for their production | |
| JP2011526262A (ja) | アミジン誘導体と環状デプシペプチドの組合せ | |
| AU2002226415B2 (en) | Crystal modification of a cyclic depsipeptide having improved strength | |
| IL150988A (en) | Preparations against internal parasites | |
| KR100704717B1 (ko) | 사이클릭 뎁시펩타이드 및 피페라진을 함유하는내부기생충 구제용 상승적 배합물 | |
| KR20010043957A (ko) | 치환된 시클로옥타뎁시펩타이드 | |
| MXPA00011972A (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides | |
| MXPA97002771A (en) | Procedure for the sulfonilation, sulfenilation and phosphorilation of depsipeptides cicli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE Free format text: FORMER OWNER: BAYER ANIMAL HEALTH GMBH, LEVERKUSEN, DE Effective date: 20121011 |
|
| SPCT | Transfer of rights of an spc |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH Free format text: PRODUCT NAME: EMODEPSID A PRAZIQUANTEL; REGISTRATION NO/DATE: EU/2/05/054/001-014 20050727 Spc suppl protection certif: DO 42; 5001-2006 Filing date: 20060119 Extension date: 20200111 Effective date: 20130108 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20150110 |
|
| SPCE | Expiry of an spc |
Free format text: PRODUCT NAME: EMODEPSID A PRAZIQUANTEL Spc suppl protection certif: 42, 5001-2006 Effective date: 20200111 |