HU218569B - Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk - Google Patents
Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk Download PDFInfo
- Publication number
- HU218569B HU218569B HU9702045A HU9702045A HU218569B HU 218569 B HU218569 B HU 218569B HU 9702045 A HU9702045 A HU 9702045A HU 9702045 A HU9702045 A HU 9702045A HU 218569 B HU218569 B HU 218569B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- spp
- alkyl
- formula
- alkoxy
- optionally substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
Abstract
Eljárást ismertetnek az (I) általános képletű depszipeptidek – aképletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése 1–8szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése –SO2NR’R” csoporttalszubsztituált benzilcsoport, ahol R’ és R” egymástól függetlenül adottesetben hidroxilcsoporttal vagy 1–4 szénatomos alkoxicsoporttalszubsztituált 1–8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt akapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-,pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusoscsoportok adott esetben egy 1–4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1–4szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsz- tituálva; és R1,R2 R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1–8 szénatomos alkilcsoport –előállítására, oly módon, hogy egy, az (I) általános képletnekmegfelelő vegyületet – a képletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagyhárom jelentése 1–8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentésebenzilcsoport; és R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1–8szénatomos alkilcsoport – szulfonilezőszerrel kezelnek adott esetbenkatalizátor, segédanyag és/vagy hígítószer jelenlétében, majd egyHNR’R” általános képletű aminnal – a képletben R’ és R” jelentése atárgyi körben megadott – reagáltatnak. A találmány az így előállítottúj vegyületekre, az ezeket tartalmazó endoparaziticid készítményekreés endoparaziták elleni alkalmazásukra is vonatkozik. ŕ
Description
Eljárást ismertetnek az (I) általános képletű depszipeptidek - a képletben
R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése -SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, ahol
R’ és R” egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; és
R1, R2 R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport előállítására, oly módon, hogy egy, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet - a képletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése
1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése benzilcsoport; és
R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport szulfonilezőszerrel kezelnek adott esetben katalizátor, segédanyag és/vagy hígítószer jelenlétében, majd egy HNR’R” általános képletű aminnal - a képletben R’ és R” jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatnak.
A találmány az így előállított új vegyületekre, az ezeket tartalmazó endoparaziticid készítményekre és endoparaziták elleni alkalmazásukra is vonatkozik.
HU 218 569 B
A leírás terjedelme 10 oldal (ezen belül 1 lap ábra)
HU 218 569 Β
A találmány tárgya eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, valamint új vegyületek, és azok endoparaziticidkénti alkalmazása.
Ciklusos depszipeptidek és azok endoparaziticid hatása az EP 381 173, PCT WO 93/19053 számú szabadalmi leírásokból ismert. Azonban ezen vegyületek aktivitása nem mindig kielégítő.
A találmány tárgya
1. eljárás 24 gyűrűatomot tartalmazó, a-hidroxi-karbonsavakból és α-aminosavakból előállított, és legalább egy fenilcsoportot tartalmazó ciklusos depszipeptidek aromás szulfonilezésére, oly módon, hogy a fenti ciklusos depszipeptideket szulfonilezőszerekkel reagáltatjuk adott esetben katalizátor, segédanyagok és/vagy hígítóanyagok jelenlétében; és
2. 24 gyűrűatomot tartalmazó, a-hidroxi-karbonsavakból és α-aminosavakból előállított, és legalább egy fenilcsoportot tartalmazó, aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptidek.
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott ciklusos depszipeptidek természetben előforduló vegyületek, amelyeket rendszerint fermentálással állítanak elő. Szerkezetileg ezek a proteinekhez hasonlítanak. Ezért várhatóan érzékenyek az agresszív vegyszerekkel szemben, és az ilyen szerek ezeket teljesen vagy részlegesen elbontják. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárást a depszipeptidek alapszerkezetének károsítása nélkül lehet kivitelezni. Ezáltal olyan vegyületeket kapunk, amelyek a fenilgyűrűben szulfonilezettek, és kiváló endoparaziticid aktivitással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárással közelebbről új és előnyös (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyek képletében az
R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése
1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése
-SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, ahol
R’ és R” egymástól függetlenül, adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolidinovagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; és
R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
A fenti általános képletben adott esetben szubsztituált alkilcsoport alatt különálló csoportként vagy egy csoport részeként egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot értünk, amely előnyösen 1-8, különösen 1-5 szénatomot tartalmaz. Előnyös példaként említjük az adott esetben szubsztituált metil-, etil-, n- és izopropil-, η-, izo- és terc-butil-csoportot.
A fenti általános képletben az adott esetben szubsztituált alkil- és heterociklusos csoport szubsztituense 1-4, különösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, például metil-, etil-, n- és izopropil- és η-, izoés terc-butil-csoport; 1 -4, különösen 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, n- és izopropil-oxi- és η-, izo- és terc-butil-oxi-csoport; hidroxilcsoport; és 2-5, különösen 2 vagy 3 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, például metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport lehet.
Előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben
R1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése egymástól függetlenül metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport, és
R3, R5, R7 és R9 jelentése a fent megadott, a fenti csoportok közül legalább az egyik benzilcsoportot jelent, amelyben a fenilgyűrű szulfonilezett. Különösen előnyösek a példákban ismertetett vegyületek.
Az (I) általános képletű új, aromás gyűrűben szulfonilezett ciklusos depszipeptidek és savaddíciós sóik, valamint fémsókomplexeik igen jó féreghajtó tulajdonságokkal rendelkeznek, és előnyösen az állatgyógyászatban alkalmazhatók. Meglepő módon ezek a féregbetegségek kezelése során jobb aktivitást mutatnak, mint a hasonló felépítésű, és ugyanezen célra alkalmazott ismert vegyületek.
A találmány szerinti eljárásban halogén-szulfonsavakat (HalSOjH), különösen klór-szulfonsavat, és származékaikat, és kénsavat (oleumot) alkalmazunk szulfonilezőszerként, adott esetben a reakció szempontjából inért hígítószer és adott esetben Lewis-savak jelenlétében.
Lewis-savakra példaként említjük az alábbiakat: A1C13 TiCl4, BF3, OEt2, SbCl5, SnCl4, CuCl2, FeCl3, SnCl2, AgBF4, AgSbF6, AgC104, LiClO4, Br2.
A reakciót 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-80 °C-on különösen előnyösen 0-60 °C-on játszatjuk le.
Hígítószerként megfelel minden olyan szerves oldószer, amely a reaktánsokkal szemben inért. Ilyenek például különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, például pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, az éterek, például dietil-éter és dibutil-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, a ketonok, például aceton, metil-etil-keton, metil-izopropilketon és metil-izobutil-keton, az észterek, például metil-acetát és etil-acetát, a nitrilek, például acetonitril és propionitril, benzonitril és glutaronitril, az amidok, például dimetil-formamid, dimetil-acetamid és N-metilpirrolidon, és a dimetil-szulfoxid, tetrametilén-szulfon és hexametilén-foszforsav-triamid.
A depszipeptideket a reaktáns feleslegével (5-10 ekvivalens) és Lewis-savak feleslegével (15-20 ekvivalens) kezeljük.
A reakció befejeződése után a hígítószert ledesztilláljuk, és a szulfonilezett (I) általános képletű vegyületeket szokásos módon, például kromatográfiásan tisztítjuk.
A találmány szerinti hatóanyagok patogén endoparaziták ellen alkalmazhatók, amelyek emberben és az ál2
HU 218 569 Β lattartás és állattenyésztés területén és a haszonállatokban, tenyészállatokban, állatkerti állatokban, laboratóriumi állatokban, és kísérletekben használt állatokban, valamint a kedvtelésből tartott állatokban számba jöhetnek, és meleg vérű állatokban alacsony toxieitást mutatnak. A hatóanyagok mind rezisztens, mind normális érzékeny fajok ellen hatásosak, fejlődésük összes vagy egyes stádiumaiban. A patogén endoparaziták elleni küzdelem eredményeként csökken a betegségek és halálozások száma és a teljesítménycsökkenés (például a hús-, tej-, gyapjú-, bőr-, tojás-, méztermelésben), ezáltal az állattartás gazdaságosabb és egyszerűbb lesz, ha a találmány szerinti hatóanyagokat alkalmazzuk. A patogén endoparaziták közé tartoznak a Cestodák, Trematodák, Nematodák és Acanthocephalok, különösen a Pseudophyllidea rendjéből például a Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Bothridium spp., Diplogonoporus spp.;
a Cyclophyllidea rendjéből például a Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Monieazia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.;
a Monogenea alosztályból például a Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.;
a Digenea alosztályból például a Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.;
az Enoplida rendjéből például a Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp.;
a Rhabditida rendjéből például a Micronema spp., Strongyloides spp.;
a Strongylida rendjéből például a Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococerus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp.,
Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.; az Oxyurida rendjéből például az Oxyuris spp.,
Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.;
az Ascaridia rendjéből például az Ascaris spp.,
Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.;
a Spirurida rendjéből például a Gnathostoma spp.,
Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracunculus spp.;
a Filariida rendjéből például a Stephanofilaria spp.,
Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp.;
a Gigantorhynchida rendjéből például a Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.
A haszon- és tenyészállatok közé tartoznak az emlősök, például a szarvasmarha, ló, juh, sertés, kecske, teve, bivaly, öszvér, nyúl, dámvad, rénszarvas; a prémes állatok, például a nerc, csincsilla, mosómedve; madarak, például a csirke, liba, pulyka, kacsa; az édesvízi és sósvízi halak, például a pisztráng, ponty és angolna; csúszó-mászók és rovarok, például mézelő méh és selyemhernyó.
A laboratóriumi és kísérleti állatok közé tartozik például az egér, patkány, tengerimalac, aranyhörcsög, kutya és macska.
Kedvtelésből tartott állatok közé tartozik például a kutya és macska.
A kezelést mind profilaktikusan, mind terápiásán végezhetjük.
A hatóanyagokat vagy közvetlenül, vagy megfelelő készítmény formájában adagoljuk enterálisan, parenterálisan, dermálisan, nazálisán, az előfordulási hely kezelésével, vagy a hatóanyagot tartalmazó formatestek, például csíkok, lemezek, szalagok, nyakörvek, fülbevalók, lábörvek és jelölőeszközök alkalmazásával.
A hatóanyagok enterális adagolása például orálisan történhet porok, tabletták, kapszulák, kenőcsök, ivólevek, granulátumok, oldatok, szuszpenziók és emulziók formájában, amelyeket orálisan, bólusz, gyógyszerezett takarmány vagy ivóvíz formájában alkalmazunk.
A dermális alkalmazást például bemerítéssel, permetezéssel vagy ráöntéssel vagy rákenéssel végezhetjük. A parenterális adagolást például injekciók (intramuszkuláris, szubkután, intravénás vagy intraperitoneális) vagy implantátumok formájában végezhetjük.
Megfelelő készítmények például az alábbiak: oldatok, például injektálható oldatok, orális oldatok, hígítás után orálisan alkalmazható koncentrátumok, a bőrön, vagy a testüregekben alkalmazható oldatok, a ráöntéses készítmények, gélek;
emulziók és szuszpenziók orális vagy dermális adagolásra vagy injektálásra, félszilárd készítmények;
HU 218 569 Β a hatóanyagot krém alapanyagba vagy „olaj a vízben” vagy „víz az olajban” emulzióalapba beépítve tartalmazó készítmények;
szilárd készítmények, például porok, premixek vagy koncentrátumok, granulák, pelletek, tabletták, bóluszok, kapszulák; aeroszolok és inhalálószerek, és a hatóanyagot tartalmazó formatestek.
Az injektálható oldatokat intravénásán, intramuszkulárisan és szubkután módon adagolhatjuk.
Az injektálható oldatokat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot megfelelő oldószerben oldjuk, és kívánt esetben adalékanyagot, például szolubilizálószert, savakat, bázisokat, puffersókat, antioxidánsokat vagy konzerválószereket adunk hozzá. Az oldatokat sterilre szűrjük, és a tartályokba letöltjük.
Megfelelő oldószerek például: fiziológiásán elfogadható oldószerek, például víz, alkoholok, például etanol, butanol, benzil-alkohol, glicerin, propilénglikol, polietilénglikolok és N-metil-pirrolidon, és ezek elegyei.
Adott esetben a hatóanyagokat injekciókészítésre alkalmas, fiziológiásán elfogadható növényi olajokban vagy szintetikus olajokban is oldhatjuk.
Megfelelő szolubilizálószerek például az olyan oldószerek, amelyek megkönnyítik a hatóanyag oldódását a fő oldószerben, vagy amelyek megakadályozzák a hatóanyag kicsapódását. Szolubilizálószerekre példaként említjük a poli(vinil-pirrolidon)-t, polietoxilezett ricinusolajat és a poli-etoxilezett szorbitán-észtereket.
Konzerválószerként alkalmazhatók például a benzil-alkohol, triklór-butanol, p-hidroxi-benzoesav-észterek és n-butanol.
Az orális oldatokat közvetlenül adagoljuk. A koncentrátumokat először az adagolási koncentrációra hígítjuk, és ezután adagoljuk orálisan. Az orális oldatokat és koncentrátumokat az injektálható oldatok előállítására ismertetett eljárással állítjuk elő, de a steril eljárás mellőzhető.
A bőrön alkalmazott oldatok felvitele lehet cseppenként, rákenéssel, bedörzsöléssel, ráspricceléssel vagy rápermetezéssel. Ezeket az oldatokat az injekciós oldatok esetében ismertetett eljárásokkal állítjuk elő.
Az előállítási eljárásban előnyös lehet sűrítőanyag hozzáadása is. Sűrítőanyagok például a szervetlen sűrítőanyagok, így például a bentonitok, kolloidális szilícium-dioxid, alumínium-monosztearát, vagy a szerves sűrítőanyagok, például a cellulózszármazékok, poli(vinil-alkohol)-ok és ezek kopolimerjei, akrilátok és metakrilátok.
A géleket vagy a bőrre visszük fel, vagy a testüregekbe kenjük vagy bejuttatjuk. A géleket úgy állítjuk elő, hogy az injekciós oldatokhoz hasonlóan előállított oldatokhoz olyan mennyiségű sűrítőanyagot adunk, hogy kenőcs konzisztenciájú, tiszta készítményt kapjunk. Sűrítőanyagként a fent említett sűrítőanyagokat alkalmazhatjuk.
A ráöntéses készítményeket (a pour-on és spot-on készítmények) a bőr meghatározott területeire önthetjük vagy spriccelhetjük, a hatóanyag a bőrbe behatol és szisztémásán fejti ki hatását.
A ráöntéses készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot megfelelő, a bőr által elviselhető oldószerekben vagy oldószerelegyekben oldjuk, szuszpendáljuk vagy emulgeáljuk. Kívánt esetben egyéb segédanyagokat, például színezőanyagokat, abszorpciót elősegítő anyagokat, antioxidánsokat, fotostabilizátorokat vagy ragasztóanyagokat is adhatunk a készítményhez.
Megfelelő oldószerek például a víz, alkanolok, glikolok, polietilénglikolok, polipropilénglikolok, glicerin, aromás alkoholok, például benzil-alkohol, fenil-etanol vagy fenoxi-etanol, észterek, például etil-acetát, butil-acetát vagy benzil-benzoát, éterek, például alkilénglikol-alkil-éterek, például dipropilénglikol-monometil-éter, vagy dietilénglikol-monobutil-éter, ketonok, például aceton vagy metil-etil-keton, aromás és/vagy alifás szénhidrogének, növényi vagy szintetikus olajok, dimetil-formamid, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon vagy 2,2-dimetil-4-(oxi-metilén)-l,3-dioxolán.
Színezőanyagként minden olyan színezőanyag alkalmazható, amely oldható vagy szuszpendálható, és amely állatok számára engedélyezett.
Abszorpciót elősegítő anyagok például a dimetilszulfoxid, a kenőolajok, például izopropil-mirisztát, dipropilglikol-pelargonát, szilikonolajok, zsírsav-észterek, trigliceridek vagy zsíralkoholok.
Antioxidánsként például szulfitokat vagy metabiszulfitokat, például kálium-metabiszulfitot, aszkorbinsavat, butil-hidroxi-toluolt, butil-hidroxi-anizolt vagy tokoferolt alkalmazhatunk.
Fotostabilizátorként például novantizolsavat alkalmazhatunk.
Ragasztóanyagként például cellulózszármazékokat, keményítőszármazékokat, poliakrilátokat vagy természetes polimereket, például alginátokat vagy zselatint alkalmazhatunk.
Az emulziókat orálisan, dermálisan vagy injekció formájában alkalmazhatjuk.
Az emulziók „víz az olajban” vagy „olaj a vízben” típusúak lehetnek.
Az emulziókat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot vagy egy hidrofób, vagy egy hidrofil fázisban oldjuk, és ezt a fázist a másik fázis oldószerével homogenizáljuk, megfelelő emulgeálószerek segítségével, és kívánt esetben egyéb segédanyagokat, például színezőanyagokat, felszívódást elősegítő szereket, konzerválószereket, antioxidánsokat, fotostabilizátorokat és viszkozitásfokozó anyagokat is adhatunk a készítményhez.
Megfelelő hidrofób fázisok (olajok) például a paraffinolajok, szilikonolajok, természetes növényi olajok, mint például a szezámmagolaj, mandulaolaj vagy ricinusolaj, szintetikus trigliceridek, például a kaprilsav/kaprinsav-biglicerid, 8-12 szénatomos növényi zsírsavakkal vagy egyéb specifikusan megválasztott természetes zsírsavakkal alkotott triglicerid elegyek, telített vagy telítetlen zsírsavak, adott esetben hidroxilcsoportokat is tartalmazó parciális gliceridjeinek elegyei, és 8/10 szénatomos zsírsavak mono- és digliceridjei;
zsírsav-észterek, például etil-sztearát, di-n-butil-adipát, hexil-laurát, dipropilénglikol-pelargonát, közepes lánchosszúságú, elágazó szénláncú zsírsavak
HU 218 569 Β
16-18 szénatomos telített zsíralkoholokkal alkotott észterei, izopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, 12-18 szénatomos telített zsíralkoholok kaprilsav/kaprinsav észterei, izopropil-sztearát, oleil-oleát, decil-oleát, etiloleát, etil-laktát, viaszos zsírsavészterek, például a mesterséges kacsafarokzsír, dibutil-ftalát, diizopropil-adipát és az utóbbihoz hasonló észterelegyek stb.;
zsíralkoholok, például izotridecil-alkohol, 2-oktildodekanol, cetil-sztearil-alkohol vagy oleil-alkohol;
zsírsavak, például olajsav és annak elegyei.
Megfelelő hidrofil fázis például a víz, alkoholok, például propilénglikol, glicerin, szorbit és ezek elegyei.
Megfelelő emulgeálószerek például a nem ionos felületaktív szerek, például poli-etoxilezett ricinusolaj, poli-etoxilezett szorbitán-monooleát, szorbitán-monosztearát, glicerin-monosztearát, poli(oxi-etil)-sztearát vagy alkil-fenol-poliglikol-éterek;
amfolitikus felületaktív szerek, például dinátriumN-lauril-P-imino-dipropionát vagy lecitin;
anionos felületaktív szerek, például nátrium-laurilszulfát, zsíralkohol-éter-szulfátok és mono/dialkil-poliglikol-éter-orto-foszforsav-észter monoetanol-amin-sója; kationos felületaktív szerek, például a cetil-trimetilammónium-klorid.
Megfelelő segédanyagok például olyan anyagok, amelyek fokozzák a viszkozitást és stabilizálják az emulziót, ilyenek például a karboxi-metil-cellulóz, metil-cellulóz vagy egyéb cellulóz és keményítőszármazékok, poliakrilátok, alginátok, zselatin, gumiarábikum, poli(vinilpirrolidon), poli(vinil-alkohol), metil-vinil-éter/maleinsavanhidrid kopolimerek, polietilénglikolok, viaszok, kolloid szilícium-dioxid vagy a fenti anyagok elegyei.
A szuszpenziókat orálisan, dermálisan vagy injekció formájában adagolhatjuk. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot egy cseppfolyós hordozóanyagban szuszpendáljuk, kívánt esetben egyéb segédanyagokat, például nedvesítőszereket, színezőanyagokat, felszívódást elősegítő szereket, konzerválószereket, antioxidánsokat és fotostabilizátorokat is alkalmazunk.
Cseppfolyós hordozóanyagként megfelel minden homogén oldószer vagy oldószerelegy.
Nedvesítőszerként (diszpergálószerként) megfelelnek a fent említett felületaktív szerek.
Megfelelő egyéb segédanyagok közé tartoznak a fent említettek.
A félszilárd készítményeket orálisan vagy dermálisan alkalmazhatjuk. Ezeket csak nagyobb viszkozitásuk különbözteti meg a fent említett szuszpenzióktól és emulzióktól.
A szilárd készítmények előállítására a hatóanyagot megfelelő hordozóanyaggal, és kívánt esetben segédanyagokkal is összekeverjük, és az elegyet a kívánt módon formáljuk.
Hordozóanyagként megfelel minden fiziológiásán elfogadható szilárd, inért anyag. Erre a célra alkalmasak a szervetlen és szerves anyagok. Szervetlen anyagok például a konyhasó, a karbonátok, például a kalcium-karbonát, hidrogén-karbonátok, alumínium-oxidok, kovasavak, agyagok, precipitált vagy kolloidális szilícium-dioxid és foszfátok.
Szerves anyagok például a cukrok, cellulóz, élelmiszerek és állati takarmányok, például a tejpor, állati lisztek, gabonalisztek, durva gabonalisztek és keményítők.
A segédanyagok a fent említett konzerválószerek, antioxidánsok és színezőanyagok lehetnek.
Egyéb megfelelő segédanyagok a csúsztatóanyagok és síkosítóanyagok, például magnézium-sztearát, sztearinsav, talkum, bentonitok, dezintegránsok, például a keményítő vagy a térhálós poli(vinil-pirrolidon), kötőanyagok, például keményítő, zselatin vagy lineáris poli(vinil-pirrolidon) és száraz kötőanyagok, például a mikrokristályos cellulóz.
A készítményekben a hatóanyag mellett szinergista vagy egyéb hatóanyagok is lehetnek, amelyek patogén endoparaziták ellen hatásosak. A fenti hatóanyagokra példaként említjük az L-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo-tiazolt, benzimidazol-karbamátokat, praziquantelt, pirantelt és febantelt.
Az azonnal alkalmazható készítmények 10 ppm és 20 tömeg%, előnyösen 0,1 és 10 tömeg% közötti mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot.
Az alkalmazás előtt hígítandó készítményekben a hatóanyag koncentrációja 0,5-90 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg%.
Általában a hatóanyagot előnyösen körülbelül 1-100 mg hatóanyag/testtömeg kg/nap dózisban adva hatásos eredményeket érünk el.
A példa
In vivő teszt nematódákon
Haemonchus contortus/juh
A Haemonchus contortusszal kísérletesen fertőzött juhokat paraziták lappangási periódusának vége után kezeltük. A hatóanyagot orálisan (po.) tiszta hatóanyagként zselatinkapszulában adagoltuk, vagy oldat formájában intravénásán (iv.) injektáltuk.
A hatékonyságot a fécesszel ürített féregpeték kvantitatív számlálásával határoztuk meg a kezelés előtt és után.
A peteürítés teljes megszűnése a kezelés után azt jelenti, hogy a féreg elpusztult, vagy olyan súlyosan megsérült, hogy már nem tud több petét termelni (hatékony dózis).
A vizsgált hatóanyagokat és a hatékony dózisokat az alábbi táblázatban ismertetjük.
Példa száma | Hatékony dózis (mg/kg) | |
po. | iv. | |
1. | 0,5 | 0,5 |
Összehasonlító példa
25-30 kg testtömegű juhokat (Merino vagy Blackhead) kísérletesen fertőztünk 5000 Haemonchus contortus L3-lárvával. A lappangási periódus végén (körülbelül 3-4 hét) az állatokat a vizsgálandó vegyülettel kezeltük. A vegyületeket orálisan adagoltuk zselatinkapszulában. Trichostrongylus colubiformis esetében a juhokat (ugyanazon fenti fajták) 12 000 lárvával fertőztük kísérletesen, és hasonló módon kezeltük.
HU 218 569 Β
A féregirtó aktivitás meghatározására meghatároztuk a fécesszel ürített peték számát, és kiszámítottuk a csökkenést %-ban. Ezt Wetzel módosított eljárása szerint végeztük [Plánt et al., Pesticide Science 48, 351-358 (1997)].
A peteszámot a vizsgálat során szabályos időközönként határoztuk meg a kezelés előtt és után. A féregirtó aktivitást az alábbi séma szerint osztályoztuk:
3=kiváló hatás (peteszám csökkenése >95%);
2=jó hatás (peteszám csökkenése 75-95%); l=gyenge hatás (peteszám csökkenése 50-75%); 3=hatástalan (peteszám csökkenése <50%).
A PF 1022 jelű vegyülettel (EP-A-382173) és a találmány szerinti 1., 2., 3. és 6. példa szerinti vegyületekre az alábbi eredményeket kaptuk.
Vegyület | Haemonchus contortus elleni hatás dózis (mg/kg)/osztályozás | Trichostrongylus colubriformis elleni hatás dózis (mg/kg)/osztályozás |
PF 1022 | 0,25/3 | 0,5/2 |
1. példa | 0,1/3 | 0,25/3 |
2. példa | 0,1/2 | - |
3. példa | 0,05/3 | - |
6. példa | 0,05/3 | - |
A találmány szerinti hatóanyagok előállítását az alábbi példákkal szemléltetjük.
Előállítási példák
1. Általános eljárás klór-szulfonilezésre
0,523 mmol depszipeptid diklór-metánnal készült oldatát 0 °C-on 37,3 mmol klór-szulfonsavval kezeljük, és 0 °C-on 2 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keveijük. A reakcióelegyet cseppenként 0 °C-on 50 ml acetonhoz adjuk. Az elegyet 0 °C-on ezután 79,4 mmol morfolinnal kezeljük, és 60 °C-on 12 órán keresztül tovább keverjük. Ezután az oldatot koncentráljuk, vízben felvesszük, és háromszor extraháljuk diklór-metánnal. Az egyesített szerves extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és koncentráljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluensként (terc-butil)-metil-éter/ciklohexán/metanol= 10/1/0,4 térfogatarányú elegyet alkalmazunk. A fenti módon eljárva állítjuk elő az (I) általános képletű depszipeptideket, amelyekben a szubsztituen25 sek jelentése az alábbi táblázatban megadott.
2. Általános eljárás szulfonilezésre
1,05 mmol megfelelő depszipeptidet adunk 0 °C-on hideg oleumhoz (20%, 25 ml), és az elegyet a fenti hőmérsékleten 1-2 órán keresztül keverjük. A reakció30 elegyet ezután 250 ml jégre öntjük, és bárium-hidroxiddal semlegesítjük. A maradékot szüljük, és vízzel háromszor mossuk. A szűrletet 5-10 ml térfogatra koncentráljuk, és 50 g erősen savas ioncserélő és víz alkalmazásával kromatografáljuk. Az oldószer eltávolításá35 val kapjuk az (I) általános képletű depszipeptidet.
(la) általános képletű vegyületek
HU 218 569 B
FAB-MS* | X + ♦ Σ § ^z (N | x 2 2 _ Σ OO + O m »n —· OO o C4 in f*i m | S« —; T3 V V- *-· - vo O sö o -5 «Σ o ZZ «2 + ° + CS CS — m m m | c r ·-* w s *4> fc- 1> \9 M O (2· xo ® §?£? 02 ~ 2 <*> «/» C4 CN | 1389 (100% rel int., M+H) 1411 (100% rel int., M+Na) | ||
CZ | V Σ | c | z | X | = | ||
ai | V Σ | = | s | X | s | = | |
o o£ | 3 a | - | _ | s | s | = | |
.· a. | *> Σ | - | B | — | |||
cí | 3 a | - | . | , | - | = | |
0 | 1 £ o o υ | <0 Φ Σ S o o υ L | Φ ® Σ 5 \ / Z | X 0 | ó1 | _ W u Φ | |
1« | L | L | L | L | |||
o | o | o | o | o | o | ||
(0 | co | a) | ω | co | m | Vi | |
• eí | 3 a | = | x | X | t | - | |
eC | V Σ | — | s | s | - | X | = |
T ei | 3 a | s | s | s | - | s | |
0 I | oo υ L | φ Φ o o υ | i Σ \ / z | X 0 | • Σ 1 0 | ^-k ω <v° u ö | |
• | •w | L | L | L | l„ | 1 | |
ai | o | o | o | o | o | o | o |
(0 | CO | (0 | co | (0 | (0 | CO | |
αέ | V Σ | s | s | s | s | = | |
öc | V Σ | = | s | • | = | = | |
izém | n | r*i | «η | Ό | r- | ||
UJ |
FAB-MS: gyorsatom-bombázásos tömegspektrum
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű depszipeptidek, a képletbenR3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése -SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, aholR’ és R” egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolidinovagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; ésR1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport.
- 2. Eljárás az (I) általános képletű depszipeptidek- a képletbenR3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése -SO2NR’R” csoporttal szubsztituált benzilcsoport, aholR’ és R” egymástól függetlenül adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoportot; vagy a kettő együtt a kapcsolódó nitrogénatommal morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, pirrolldinovagy piperidinocsoportot jelent, ezek a heterociklusos csoportok adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal vannak szubsztituálva; ésR1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az (I) általános képletnek megfelelő vegyületet - a képletben R3, R5, R7 és R9 közül kettő vagy három jelentése1-8 szénatomos alkilcsoport, a többi jelentése benzilcsoport; ésR1, R2, R4, R6, R8, R10, R11 és R12 jelentése 1-8 szénatomos alkilcsoport szulfonilezőszerrel kezelünk adott esetben katalizátor, segédanyag és/vagy hígítószer jelenlétében, majd egy HNR’R” általános képletű aminnal - a képletben R’ és R” jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szulfonilezőszerként HalSO3H általános képletű halogénszulfonsavat (ahol Hal jelentése halogénatom) vagy annak származékát, vagy kénsavat (óleumot) alkalmazunk.
- 4. Endoparaziticid készítmény, amely legalább egy 1. igénypont szerinti aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptidet tartalmaz.
- 5. Az 1. igénypont szerinti aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptid alkalmazása endoparaziticid készítmény előállítására.
- 6. Az 1. igénypont szerinti aromásán szulfonilezett ciklusos depszipeptid, endoparaziták irtására történő alkalmazásra.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4437198A DE4437198A1 (de) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT77019A HUT77019A (hu) | 1998-03-02 |
HU218569B true HU218569B (hu) | 2000-10-28 |
Family
ID=6531064
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9702045A HU218569B (hu) | 1994-10-18 | 1995-10-05 | Eljárás ciklusos depszipeptidek szulfonilezésére, az így előállított új vegyületek és parazitaellenes szerkénti alkalmazásuk |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5874530A (hu) |
EP (1) | EP0787141B1 (hu) |
JP (1) | JPH10511341A (hu) |
AT (1) | ATE195952T1 (hu) |
AU (1) | AU698898B2 (hu) |
BR (1) | BR9509377A (hu) |
CA (1) | CA2202751A1 (hu) |
CZ (1) | CZ112397A3 (hu) |
DE (2) | DE4437198A1 (hu) |
DK (1) | DK0787141T3 (hu) |
ES (1) | ES2149378T3 (hu) |
FI (1) | FI971610A0 (hu) |
HU (1) | HU218569B (hu) |
NZ (1) | NZ294843A (hu) |
PL (1) | PL319649A1 (hu) |
SK (1) | SK48697A3 (hu) |
WO (1) | WO1996011945A2 (hu) |
Families Citing this family (169)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
US6221894B1 (en) | 1995-03-20 | 2001-04-24 | Merck & Co., Inc. | Nodulisporic acid derivatives |
DE19713626A1 (de) * | 1997-04-02 | 1998-10-08 | Bayer Ag | Neue Thiodepsipeptide zur Bekämpfung von Endoparasiten und ein einfaches Verfahren zu ihrer Herstellung |
US6136838A (en) * | 1998-03-19 | 2000-10-24 | Merck & Co., Inc. | Sulfurpentafluorophenylpyrazoles for controlling ectoparasitic infestations |
DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
AU2005223483B2 (en) | 2004-03-18 | 2009-04-23 | Zoetis Llc | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
DE102008022520A1 (de) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Animal Health Gmbh | Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung |
DE102008030764A1 (de) * | 2008-06-28 | 2009-12-31 | Bayer Animal Health Gmbh | Kombination von Amidin-Derivaten mit cyclischen Depsipeptiden |
DE102008031284A1 (de) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue Bekämpfungsmöglichkeit der Giardiose |
DE102008031283A1 (de) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue Bekämpfungsmöglichkeit von durch Trichomonadida hervorgerufenen Krankheiten |
DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
ES2543747T3 (es) | 2010-02-17 | 2015-08-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de isoxazolina como insecticidas |
EP2539330B1 (en) | 2010-02-22 | 2016-11-09 | Syngenta Participations AG | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
US20140206633A1 (en) | 2010-02-25 | 2014-07-24 | Syngenta Crop Protection Llc | Process for the preparation of isoxazoline derivatives |
DE102010064245A1 (de) | 2010-12-28 | 2012-06-28 | Bayer Animal Health Gmbh | Makrocylischen Lactone und deren Verwendung und deren Kombinationen mit anderen Wirkstoffen |
WO2012028556A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Bayer Animal Health Gmbh | Macrocyclic lactones and their use and their combinations with other active substances |
US8957058B2 (en) | 2010-10-05 | 2015-02-17 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal pyrrolidin-yl-aryl-carboxamides |
WO2012049327A2 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures |
US20130269064A1 (en) | 2010-11-23 | 2013-10-10 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
AR084308A1 (es) | 2010-12-17 | 2013-05-08 | Syngenta Participations Ag | Compuestos insecticidas derivados de triazol |
WO2012107434A1 (en) | 2011-02-09 | 2012-08-16 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
WO2012126881A1 (en) | 2011-03-22 | 2012-09-27 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
AU2012257690A1 (en) | 2011-05-18 | 2013-11-21 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
UY34104A (es) | 2011-05-31 | 2013-01-03 | Syngenta Participations Ag | ?compuestos derivados benzamídicos heterocíclicos, procesos e intermedios para su preparación, composiciones y métodos para su uso?. |
WO2012163948A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
WO2012175474A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Syngenta Participations Ag | 1,2,3 triazole pesticides |
US20140343049A1 (en) | 2011-08-22 | 2014-11-20 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
WO2013026726A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
WO2013026695A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
WO2013026929A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds |
WO2013026930A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Process for the preparation of thietane derivatives |
JP6061934B2 (ja) | 2011-08-25 | 2017-01-18 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺虫化合物としてのイソオキサゾリン誘導体 |
WO2013026933A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
EP2755969B1 (en) | 2011-09-13 | 2017-01-18 | Syngenta Participations AG | Isothiazoline derivatives as insecticidal compounds |
US20140243375A1 (en) | 2011-10-03 | 2014-08-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
UA112556C2 (uk) | 2011-10-03 | 2016-09-26 | Сінгента Партісіпейшнс Аг | Інсектицидні похідні 2-метоксибензамідів |
MX2014004743A (es) | 2011-10-19 | 2014-08-01 | Zoetis Llc | Uso de derivados de aminoacetonitrilo contra endoparasitos. |
WO2013135674A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-aryl-acetamide compounds |
WO2014001121A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
WO2014001120A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
MX2015004675A (es) | 2012-10-31 | 2015-08-07 | Syngenta Participations Ag | Compuestos insecticidas. |
WO2014079935A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
BR112015025203B1 (pt) | 2013-04-02 | 2020-11-24 | Syngenta Participations Ag | compostos, processo para a produção de compostos, método de uso de compostos, métodos para controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos e para a proteção de plantas úteis e composição |
WO2014161848A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
WO2015007451A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
CA2934775C (en) | 2013-12-23 | 2023-02-14 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
WO2016087593A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Syngenta Participations Ag | Novel fungicidal quinolinylamidines |
TN2017000407A1 (en) | 2015-03-27 | 2019-01-16 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives. |
WO2016155831A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline-styrene derivatives as insecticidal compounds |
RS62130B1 (sr) | 2015-05-20 | 2021-08-31 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Antihelmintička depsipeptidna jedinjenja |
WO2017055473A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2017072247A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2017076982A1 (en) | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal anilide derivatives |
BR112018011053A2 (pt) | 2015-12-02 | 2018-11-21 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbiocidas |
EP3390399A1 (en) | 2015-12-17 | 2018-10-24 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
NZ743913A (en) | 2015-12-28 | 2019-04-26 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Anthelmintic depsipeptide compounds |
WO2017157962A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
US11083196B2 (en) | 2016-03-24 | 2021-08-10 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
JP2019514860A (ja) | 2016-04-08 | 2019-06-06 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性オキサジアゾール誘導体 |
US20190345150A1 (en) | 2016-04-12 | 2019-11-14 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2017178408A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal silicon containing aryl derivatives |
HUE052020T2 (hu) | 2016-05-30 | 2021-04-28 | Syngenta Participations Ag | Mikrobiocid tiazol-származékok |
EP3464251B1 (en) | 2016-06-03 | 2021-03-03 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
AR108745A1 (es) | 2016-06-21 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbiocidas |
BR112019000942B1 (pt) | 2016-07-22 | 2022-11-08 | Syngenta Participations Ag | Composto compreendendo derivados de oxadiazol e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos |
US20200138028A1 (en) | 2016-07-22 | 2020-05-07 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
US10757941B2 (en) | 2016-07-22 | 2020-09-01 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2018029242A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
JP2019537553A (ja) | 2016-09-23 | 2019-12-26 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
WO2018055133A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal tetrazolone derivatives |
JP7077313B2 (ja) | 2016-10-06 | 2022-05-30 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
CA3044038A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
UY37623A (es) | 2017-03-03 | 2018-09-28 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas |
EP3592738A1 (en) | 2017-03-10 | 2020-01-15 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2018185013A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
BR112019020819B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Composto de fórmula (i), composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos e uso de um composto de fórmula (i) |
BR112019020734B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos |
BR112019020735B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos |
WO2018184984A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2018184985A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
BR112019021019B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol |
WO2018185211A1 (en) | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
WO2018206419A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
BR112019024984A2 (pt) | 2017-06-02 | 2020-06-23 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbicidas |
BR112020000470A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
BR112020000457A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
BR112020000465B1 (pt) | 2017-07-11 | 2024-02-20 | Syngenta Participations Ag | Derivados oxadiazol microbiocidas |
BR112020000456A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
WO2019012001A1 (en) | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
BR112020000371A2 (pt) | 2017-07-12 | 2020-07-14 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbiocidas |
BR112020000463A2 (pt) | 2017-07-13 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
JP7202366B2 (ja) | 2017-09-13 | 2023-01-11 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性キノリン(チオ)カルボキサミド誘導体 |
WO2019053019A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-21 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE |
BR112020004934A2 (pt) | 2017-09-13 | 2020-09-15 | Syngenta Participations Ag | derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas |
WO2019053015A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-21 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE |
JP7258859B2 (ja) | 2017-09-13 | 2023-04-17 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性キノリン(チオ)カルボキサミド誘導体 |
WO2019053016A1 (en) | 2017-09-13 | 2019-03-21 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE |
BR112020004754A2 (pt) | 2017-09-13 | 2020-09-15 | Syngenta Participations Ag | derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas |
UY37913A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario |
UY37912A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi |
CN111344279B (zh) | 2017-11-15 | 2023-07-07 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的吡啶酰胺衍生物 |
WO2019097054A1 (en) | 2017-11-20 | 2019-05-23 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
US11882834B2 (en) | 2017-11-29 | 2024-01-30 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal thiazole derivatives |
NZ764359A (en) | 2017-11-29 | 2023-03-31 | Zoetis Services Llc | Endoparasitic depsipeptides |
US11535594B2 (en) | 2017-12-19 | 2022-12-27 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
GB201721235D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Syngenta Participations Ag | Polymorphs |
CN112020503A (zh) | 2018-04-26 | 2020-12-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
US11771738B2 (en) | 2018-05-10 | 2023-10-03 | Zoetis Services Llc | Endoparasitic depsipeptides |
WO2019224160A1 (en) | 2018-05-25 | 2019-11-28 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
WO2020002331A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
EP3818058A1 (en) | 2018-07-02 | 2021-05-12 | Syngenta Crop Protection AG | 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides |
EP3823966A1 (en) | 2018-07-16 | 2021-05-26 | Syngenta Crop Protection AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
GB201812692D0 (en) | 2018-08-03 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal compounds |
US11440888B2 (en) | 2018-09-19 | 2022-09-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline carboxamide derivatives |
WO2020070132A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
CN112789278A (zh) | 2018-10-06 | 2021-05-11 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的喹啉二氢-(噻嗪)噁嗪衍生物 |
CN113195462A (zh) | 2018-10-17 | 2021-07-30 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
AR116628A1 (es) | 2018-10-18 | 2021-05-26 | Syngenta Crop Protection Ag | Compuestos microbiocidas |
AR117183A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
AR117200A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
EP3908330A1 (en) | 2019-01-10 | 2021-11-17 | Zoetis Services LLC | Anthelmintic laboratory animal model for heartworm |
WO2020165403A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Syngenta Crop Protection Ag | Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds |
GB201903942D0 (en) | 2019-03-22 | 2019-05-08 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
BR112021019096A2 (pt) | 2019-03-27 | 2021-11-30 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de tiazol microbicidas |
WO2020208095A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
AR119011A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | DERIVADOS DE [1,3]DIOXOLO[4,5-c]PIRIDIN-4-CARBOXAMIDA, COMPOSICIONES AGROQUÍMICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU EMPLEO COMO FUNGICIDA PARA CONTROLAR O PREVENIR LA INFESTACIÓN DE PLANTAS ÚTILES |
JP2022534271A (ja) | 2019-05-29 | 2022-07-28 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 殺微生物誘導体 |
AR119009A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas |
CN113939510A (zh) | 2019-05-29 | 2022-01-14 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物衍生物 |
CN114072384A (zh) | 2019-07-05 | 2022-02-18 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的吡啶酰胺衍生物 |
GB201910037D0 (en) | 2019-07-12 | 2019-08-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
CA3147149A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Syngenta Participations Ag | Precision treatment and sowing or planting method and device |
US20220312663A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-10-06 | Syngenta Participations Ag | Apparatus and method for converting existing sowing equipment |
CA3146919A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Jamie RICKARD | Apparatus and method for reducing dust development in precision drill sowing |
WO2021032633A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Syngenta Participations Ag | High precision greenhouse seed and seedling treatment |
US20220279702A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-09-08 | Syngenta Participations Ag | Sowing device and method for treating seeds during planting |
AR121734A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina |
AR121733A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina |
WO2021204822A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
GB202006399D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
GB202006386D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal Compounds |
GB202006480D0 (en) | 2020-05-01 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
GB202006606D0 (en) | 2020-05-05 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
CN115702153A (zh) | 2020-06-03 | 2023-02-14 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物衍生物 |
GB202014840D0 (en) | 2020-09-21 | 2020-11-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
CA3205997A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | University Of Georgia Research Foundation Inc. | Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds |
WO2022207479A1 (en) | 2021-03-27 | 2022-10-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal isonicotinic amide derivatives |
UY39696A (es) | 2021-03-31 | 2022-10-31 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de quinolin/quinoxalin-benzotiazina como agentes fungicidas, en particular c |
KR20230173134A (ko) | 2021-04-20 | 2023-12-26 | 신젠타 크롭 프로텍션 아게 | 살미생물 퀴놀린/퀴녹살린 이소퀴놀린 유도체 |
WO2023012044A1 (en) | 2021-08-02 | 2023-02-09 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2023089049A2 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal isonicotinic amide derivatives |
WO2023094304A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
WO2023094303A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
AR127922A1 (es) | 2021-12-15 | 2024-03-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados heterocíclicos bicíclicos microbiocidas |
WO2023110871A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2023111215A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine-substituted benzothiazine derivatives |
WO2023118011A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal aza-heterobiaryl derivatives |
WO2023139166A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Methods for controlling plant pathogens |
WO2023148206A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal n-amide derivatives |
WO2023166067A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridazinone amide derivatives |
WO2023247552A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal bicyclic heterocyclic carboxamide derivatives |
WO2024018016A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-25 | Syngenta Crop Protection Ag | Crystalline forms of 1,2,4-oxadiazole fungicides |
WO2024068655A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
WO2024068656A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
WO2024068947A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2024068950A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
WO2024089191A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
-
1994
- 1994-10-18 DE DE4437198A patent/DE4437198A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-10-05 BR BR9509377A patent/BR9509377A/pt unknown
- 1995-10-05 CA CA002202751A patent/CA2202751A1/en not_active Abandoned
- 1995-10-05 HU HU9702045A patent/HU218569B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 DE DE59508691T patent/DE59508691D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 DK DK95935902T patent/DK0787141T3/da active
- 1995-10-05 PL PL95319649A patent/PL319649A1/xx unknown
- 1995-10-05 AU AU38038/95A patent/AU698898B2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 AT AT95935902T patent/ATE195952T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 US US08/817,279 patent/US5874530A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 SK SK486-97A patent/SK48697A3/sk unknown
- 1995-10-05 WO PCT/EP1995/003926 patent/WO1996011945A2/de not_active Application Discontinuation
- 1995-10-05 EP EP95935902A patent/EP0787141B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 JP JP8512897A patent/JPH10511341A/ja not_active Ceased
- 1995-10-05 CZ CZ971123A patent/CZ112397A3/cs unknown
- 1995-10-05 ES ES95935902T patent/ES2149378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 NZ NZ294843A patent/NZ294843A/en unknown
-
1997
- 1997-04-16 FI FI971610A patent/FI971610A0/fi unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX9702771A (es) | 1997-07-31 |
FI971610A (fi) | 1997-04-16 |
US5874530A (en) | 1999-02-23 |
DK0787141T3 (da) | 2000-12-11 |
ATE195952T1 (de) | 2000-09-15 |
CA2202751A1 (en) | 1996-04-25 |
ES2149378T3 (es) | 2000-11-01 |
NZ294843A (en) | 1998-11-25 |
DE4437198A1 (de) | 1996-04-25 |
FI971610A0 (fi) | 1997-04-16 |
WO1996011945A2 (de) | 1996-04-25 |
CZ112397A3 (en) | 1997-07-16 |
AU3803895A (en) | 1996-05-06 |
EP0787141A2 (de) | 1997-08-06 |
JPH10511341A (ja) | 1998-11-04 |
BR9509377A (pt) | 1997-11-18 |
WO1996011945A3 (de) | 1996-07-25 |
HUT77019A (hu) | 1998-03-02 |
SK48697A3 (en) | 1997-11-05 |
DE59508691D1 (de) | 2000-10-05 |
EP0787141B1 (de) | 2000-08-30 |
AU698898B2 (en) | 1998-11-12 |
PL319649A1 (en) | 1997-08-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5874530A (en) | Cyclic depsipeptide sulfonylation, sulfenylation and phosphorylation process | |
US5777075A (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
US5717063A (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
US6159932A (en) | Endoparasiticidal compositions | |
EP0662326B1 (de) | Endoparasitizide Mittel die Praziquantel und Epsiprantel enthalten | |
KR100372348B1 (ko) | 내부기생충구제를위한곤충의니코틴효능성아세틸콜린수용체에대한길항물질및효능물질 | |
MXPA96006179A (en) | Agonists and antagonists of the receptors of the nicotinic acid acetilcoline of insects for the control of endoparasi | |
AU2002226415B2 (en) | Crystal modification of a cyclic depsipeptide having improved strength | |
EP1189615B1 (de) | Endoparasitizide synergistische kombination enthaltend cyclische depsipeptide und piperazine | |
US5093343A (en) | Substituted 1,3,4-oxa (thia) diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites | |
US5236939A (en) | Substituted 1,3,4-oxa(thia)diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites | |
US5095024A (en) | Substituted 1,3,4-thiadizaolinones, processes for their preparation, and their use for combating endoparasites | |
CA2332122A1 (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides | |
WO2003082836A1 (en) | New dioxomorpholines for combating endoparasites | |
DE19515297A1 (de) | Endoparasitizide Mittel | |
MXPA00011972A (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides | |
MXPA97002771A (en) | Procedure for the sulfonilation, sulfenilation and phosphorilation of depsipeptides cicli |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |