CZ112397A3 - Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides - Google Patents
Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides Download PDFInfo
- Publication number
- CZ112397A3 CZ112397A3 CZ971123A CZ112397A CZ112397A3 CZ 112397 A3 CZ112397 A3 CZ 112397A3 CZ 971123 A CZ971123 A CZ 971123A CZ 112397 A CZ112397 A CZ 112397A CZ 112397 A3 CZ112397 A3 CZ 112397A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- spp
- group
- optionally substituted
- radicals
- alpha
- Prior art date
Links
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 238000005991 sulfenylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006365 thiocyanation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- -1 phosphoryl group Chemical group 0.000 claims description 57
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000858 thiocyanato group Chemical group *SC#N 0.000 claims description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N oxamic acid Chemical compound NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M thiocyanate group Chemical group [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002318 adhesion promoter Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N sulfur dichloride Chemical compound ClSCl FWMUJAIKEJWSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004529 1,2,3-triazinyl group Chemical group N1=NN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XEFAJZOBODPHBG-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxyethanol Chemical compound CC(O)OC1=CC=CC=C1 XEFAJZOBODPHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- BRPCDOLEVHTTRE-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-6-propan-2-yloxyhexanoic acid Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(O)=O BRPCDOLEVHTTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 241000244023 Anisakis Species 0.000 description 1
- 241001626718 Anoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000760149 Aspiculuris Species 0.000 description 1
- 241001448292 Austrobilharzia Species 0.000 description 1
- 241001284802 Bertiella <tapeworm> Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001262976 Brachylaima Species 0.000 description 1
- 241000030939 Bubalus bubalis Species 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126289 Calicophoron Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000614965 Catatropis Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000132536 Cirsium Species 0.000 description 1
- 241001327942 Clonorchis Species 0.000 description 1
- 241000085576 Collyriclum Species 0.000 description 1
- 241000777300 Congiopodidae Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000512048 Cotylophoron Species 0.000 description 1
- 241000986238 Crenosoma Species 0.000 description 1
- 241001133296 Cyathostoma Species 0.000 description 1
- 241000217886 Cyclocoelum Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001235115 Cylicostephanus Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 241001513864 Cystocaulus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N Dibutyl adipate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCC(=O)OCCCC XTJFFFGAUHQWII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000577452 Dicrocoelium Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 241001389925 Digenea <Rhodophyta> Species 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001222688 Diorchis Species 0.000 description 1
- 241001626447 Diplopylidium Species 0.000 description 1
- 241000217468 Diplostomum Species 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 1
- 235000003550 Dracunculus Nutrition 0.000 description 1
- 241000316827 Dracunculus <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- 241000990156 Echinoparyphium Species 0.000 description 1
- 241001126301 Echinostoma Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001439622 Elaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000578375 Enoplida Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241001126309 Fasciolopsis Species 0.000 description 1
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001652048 Fischoederius Species 0.000 description 1
- 241001448191 Gigantobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000284013 Gigantocotyle Species 0.000 description 1
- 241001167431 Gongylonema Species 0.000 description 1
- 241001636403 Gyalocephalus Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000315566 Habronema Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241001491880 Heterophyes Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241001464082 Hydatigera Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001626440 Joyeuxiella Species 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241000990101 Leucochloridium Species 0.000 description 1
- 241000360065 Ligula Species 0.000 description 1
- 241000866639 Macracanthorhynchus Species 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical class [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000520690 Mesocestoides Species 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 241001660197 Metagonimus Species 0.000 description 1
- 241000556230 Metastrongylus Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical class CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001549582 Metorchis Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000274183 Micromeria Species 0.000 description 1
- 241001137878 Moniezia Species 0.000 description 1
- 241000700601 Moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 241001501625 Nanophyetus Species 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 241000216953 Notocotylus Species 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 description 1
- 241000863910 Ollulanus Species 0.000 description 1
- 241000242716 Opisthorchis Species 0.000 description 1
- 241001448188 Ornithobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001221709 Oxyurida Species 0.000 description 1
- 241000904715 Oxyuris Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000648839 Parabronema Species 0.000 description 1
- 241000531596 Paramphistomum Species 0.000 description 1
- 241001234663 Paranoplocephala Species 0.000 description 1
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 1
- 241001344126 Parelaphostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000069686 Passalurus Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 241001277123 Physaloptera Species 0.000 description 1
- 241001657532 Plagiorchis Species 0.000 description 1
- 241000331522 Polystoma Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000578525 Posthodiplostomum Species 0.000 description 1
- 241000522483 Poteriostomum Species 0.000 description 1
- 241000282330 Procyon lotor Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000753253 Prosthenorchis Species 0.000 description 1
- 241001137874 Pseudophyllidea Species 0.000 description 1
- 241001222576 Raillietina Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229910006024 SO2Cl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001222586 Schistocephalus Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 241000203992 Spirometra Species 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 241001617580 Stephanurus Species 0.000 description 1
- 241000843044 Stilesia Species 0.000 description 1
- 241000243788 Strongylida Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001220316 Syngamus Species 0.000 description 1
- 241000975704 Syphacia Species 0.000 description 1
- 241000244155 Taenia Species 0.000 description 1
- 241001477954 Thelazia Species 0.000 description 1
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 1
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 1
- 241001448053 Trichobilharzia Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 1
- 241000530048 Triodontophorus Species 0.000 description 1
- 241001116191 Troglotrema Species 0.000 description 1
- 241000404851 Typhlocoelum Species 0.000 description 1
- 241000571986 Uncinaria Species 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N glutaronitrile Chemical compound N#CCCCC#N ZTOMUSMDRMJOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003585 oxepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/26—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
01§00
Vynález se týká způsobu sulfonylace, sulfenylace, i i; t 8 ó thiokyanace a fosforylace cyklických depsipeptidů, jakož i nových sloučenin a jej ich použití-jako endoparasiticidů. o
Dosavadní stav techniky
Cyklické depsipeptidy a jejich působení jako endoparasiticidů jsou již známy ze spisů EP 381 173 a PCT VO 93/19 053. Účinek těchto sloučenin však v každém případě není uspokojivý.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je :
1. Způsob aromatické sulfonylace, sulfenylace, thiokyanace a fosforylace cyklických depsipeptidů se 6 až 24 atomy v kruhu, které jsou tvořeny alfa-hydroxykarboxylovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a které obsahují nejméně jeden zbytek fenylu, který spočívá v tom, že tyto cyklické depsipeptidy reagují se sulfonylačními, sulfenylačními, thiokyanačními a fosforylačnícími činidly, případně za přítomnosti katalyzátorů, pomocných látek a/nebo zřeďovacích činidel a
I', 4
2. aromaticky sulfonylované, sulfenylované, thiokyanované a/nebo fosforylované cyklické depsipeptidy se 6 až 24 atomy v kruhu, tvořené alfa-hydroxykarbonovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a obsahující alespoň jeden
.....fény lovy žbytek'.' .......- ------- — - r - ........... ---.....
Cyklické depsipetidy, které se používají jako výchozí látky pro způsob podle vynálezu, jsou obvykle fermentačně , připravené'-př-írodní-látky_____Svou strukturou, j sou srovnatelné s bílkovinami. Dalo by se tedy očekávat, žě~budou' citlivě reagovat na agresivní chemikálie a že budou zcela, anebo alespoň z části zničeny. Bylo překvapivě zjištěno, že je možné provádět způsob podle vynálezu,1 aniž by se zničila základní část depsipeptídů. Tak je možné získat sloučeniny, které jsou sulfonylované, sulfenylované, thiokynované nebo fosforylované na fenylovém kruhu a které sě vyznačují.....
vynikajícím endoparasiticidním působením.
Způsob podle vynálezu se výhodně používá k výrobě nových a výhodných sloučenin obecného vzorce (I)
v němž alespoň jeden ze zbytků • * .* , r\ R5, R6f R7, r8t r9( rIO značí fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je substituována sulfonylovou, sulfenylovou, thiokyanovou nebo fosforylovou skupinu, a v němž jinak zbytky,
T 2 11 12 * *
R , R , R a R- značí vodík, případně substituované alkylové zbytky s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylové zbytky se 3 až 6 atomy uhlíku, aralkylové zbytky nebo arylové zbytky,
R^, R^, R7, R^ značí vodík, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem,;. který.může být .případně, substituován, hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,., ary loxyskupinou, heteroaryloxyskupinou, karboxyskupinou, skupinou
Ό ' Č”
II II {-COH) , karboxamidoskupinou; skupinou* (-O-C-NHJ f imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinoskupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku , dále pak značí případně substituovaný arylový zbytek, heteroarylový zbytek nebo aralkylový zbytek a
R , R , R°, R±u značí vodík, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým, nebo rozvětveným řetězcem, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku a cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinou, karboxamidovou skupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinovou skupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i značí popřípadě substituovanou arylovou, heteroárylovou nebo ářálkýlóvou skupinu.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce (I), v nichž alespoň jeden ze zbytků R3 až znamená benzylovou -skupinu,--která-je substituována některým .zbytkem, ze skupiny ........
zahrnující sulfonylovou skupinu, suífenyíovou skupinu^ “ thiokyanovou skupinu nebo fosforylovou skupinu a v němž jinak mají zbytky význam výše uvedený.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce (I), v nichž jeden nebo oba zbytky RJ a R7 znamená benzylovou skupinu, která je substituována některým zbytkem ze skupiny.., zahrnující sulfonylovou skupinu, suífenyíovou skupinu, thiokyanovou skupinu nebo fosforylovou skupinu a v němž jinak mají zbytky význam výše uvedený.
Jako sulfonylové, sulfenylové, thiokyanové nebo fosfo-.^ rylové zbytky je možno uvést :
0 0
II II II
-SO2-a, -SO-A, -s-a, -P(Hal)2 -P(0R)2 -P(NR’R)2
SCN , ' ’ přičemž
Hal značí halogen,
A . značí halogen, hydroxyskupinu, nebo skupiny -OR, -NH2’
-NHR , -NR R ,
R značí případně substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,
R značí případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu a
R značí případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, nebo
R a R spolu se sousedním atomem dusíku značí případně sustituovaný heterocyklický zbytek , který může obsahovat ještě další atomy jako je N, 0 nebo S.
Popřípadě substituovaná alkylová skupina samotná, nebo jako součást některého ze zbytků v obecném vzorci, značí alkylovou skupinu s přímým, nebo rozvětveným řetězcem, výhodně s_l_až_8-,—zejména-s—1—až—5—a-t-omy--uh-l-í-k-u-^—J-ak-o—př-í-k-lad—a—vý-— hodnou skupinu je zde mošno uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n- a i-propylovou skupinu a η-,i- a t-butylovou skupinu, které jsou případně substituovány.
Samotná alkenylová skupina, která je případně substituována, nebo alkenylová skupina jako součást některého zbytku v obecném vzorci, značí alkenylovou skupinu s přímým, nebo rozvětveným řetězcem s výhodně 2 až 6 , obzvláště se 2 až 4 atomy uhlíku. Příkladně a výhodně je zde možno uvést popřípadě substituovanou ethenylovou, 1-propenylovou,
2-propenylovou a 3-butenylovou skupinu.
Popřípadě substituovaná cykloalkylová skupina v obec&
ných vzorcích značí mono-, bi- a tricyklický cykloalkylový zbytek, výhodně se 3 až 6, zvláště se 3, 5 nebo 6 atomy uhlíku. Jako příklad a výhodná se zde uvádí skupina cyklopropylová, cyklobutylová, cyklopentylová a cyklohexylová, které mohou být případně substituovány.
Popřípadě substituovaná alkoxyskupina v obecných vzorcích, značí alkoxyskupinu s přímýmn, nebo rozvětveným řetězcem, výhodně s 1 až 6, zvláště s 1 až 4 atomy uhlíku.
Příkladně a výhodně je možno.uvést popřípadě.substituovanou______ methoxyskupinu, ethoxyskupinu, ' n- a i-propoxyskupinu a η-, i- a t-butoxyskupinu.
Skupina alkylthio- v obecném vzorci, která může být případně substituovaná, značí alkylthioskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem a výhodně s 1 až 6, zvláště s 1 až 4 atomy uhlíku. Příkladně a výhodně je zde možno uvést popří-padě substituovanou methylthioskupinu, ethylthioskupi- .
nu, n- a i-propylthioskupinu, η-, i- a t-butylthioskupinu.
«i , řfcrA.
w ‘ ZAM
Halogenalkylová skupina v obecných vzorcích obsahuje „ Λ . . . e *' *** až 4, zvláště 1 nebo 2 atomy uhlíku, a výhodně 1 až 9, zvláště 1 až 5 stejných nebo různých atomů halogenu, kde atomy halogenu jsou výhodně fluor, chlor a brom, zejména fluor a chlor. Příkladem jsou skupiny trifluormethylová, chlordifluormethylová, 2,2,2-trifluorethylová, pentafluormethylová a perfluor-t-butylová.
»
Arylová skupina v obecných vzorcích výhodně značí popřípadě substituovanou fenylovou^ nebo naf tylovou skupinu, -* zvláště fenylovou skupinu.
Popřípadě substituovaná aralkylová skupina, v obecných
Ί vzorcích značí aralkylovou skupinu, případně substituovanou v arylové a/nebo alkylové části, výhodně se 6 nebo 10,zvláště se 6 atomy uhlíku v arylové části (výhodně fenyl, nebo naftyl, zvláště fenyl) a výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku v části alkylové, kde alkylová část může mít řetězec přímý, nebo rozvětvený. Výhodným příkladem jsou skupiny benzylová a fenylethylová, případně substituované.
Samotná skupina heteroarylová, která může být substituovaná, nebo je jako součást některého zbytku v obecných vzorcích znamená pětičlenné až sedmičlenné kruhy s výhodně 1 až 3, zvláště s 1 nebo 2 stejnými, nebo různými heteroatomy; Heteroatomy jsou kyslík, síra nebo dusík. Příkladně a výhodně je možno uvést furylovou skupinu, thiofenylovou skupinu, pyrazolylovou' skupinu,, imidazoly.lovou skupinu,. 1,2,3- a 1,2/4-triazolylovou skupinu, a 1,2,5-oxadiazolylovou skupinu, azepinylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, isopyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, piperaziny-l-ovou—sk-up-i-nu-ř^py-r-i-da-z-i-n-y-l-ovou—sk-up-řnu—-1-,-3-5--,—1-,-2-,-4-a 1,2,3-triazinylovou skupinu, 1,2,4-.,. 1.,.2,.3-:., 1,3,6a 1,2,6-oxaziny.lovou skupinu, oxepinylovou/.skupinu,;. thie.pi-. nylovou skupinu a 1,2,4-diazepinylovou skupinu.
Zbytky v obecném vzorci, které mohou případně být substituované, mohou nést jeden nebo více, výhodně 1 až 3, zvláště 1 až 2 stejné nebo různé substituenty. Jako příklad výhod- ných substituentů je možno uvést :
Alkylkylovou skupinu s výhodně 1 až 4, zvláště s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je například methylová skupina, ethylo vá skupina, n- a i-propylová skupina, a n-, i- a t-butylová skupina, alkoxyskupinu s výhodně 1 až 4, zvláště s 1 nebo o
atomy uhlíku, jako je například methoxyskupina, ethoxyskupi- na, n- a i-propyloxyskupina a η-, ία t-butyloxyskupina, alkylthioskupinu, výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku, jako je například methylthioskupina, ethylthioskupi- na, n- a í-propylthioskupina a η-, i- a t-butylthíoskup-i-na, ha-l-ogenalky lovou skupinu, výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku a výhodně s 1 až 5, zvláště s 1 až 3 atomy halogenu, kde atomy halogenu jsou stejné, nebo různé, výhodné je to fluor, chlor nebo.brom, zvláště fluor,, jako je například difluormethy loVa skupina a '“tr if luormethy lóva “škupina.^hydroxy s-ku=— pinu, atomy halogenů, výhodně fluoru, chloru, bromu, zvláště fluor a chlor, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkyl- a dialkylaminoskupinu, výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku v každé álkylové skupině, jako je například methylaminoskupina, methylethylaminoskupina, na x-propylaminoskupina a methyl-n-butylaminoskupina, acylové zbytky, jako je například karboxylová skupina, karboxyskupiny výhodně se 2 až 4, zvláště se 2 nebo 3 atomy uhlíku, jako je například karbomethoxyskupina a karboethoxyskupiná, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4, zvláště s 1 až 2 atomy uhlíku, halogenalkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4, zvláště s 1 až 2 atomy uhlíku a 1 až 5 atomy halogenu, jako je například trifluormethylsulfinylová skupina, sulfonylovou skupinu (-SO3H) , alkylsulfonylovou skupinu výhodně s 1 až 4, zvláětě a 1 nebo 2 atomy uhlíku, jako je například methylsulfonylová nebo ethylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4, zvláště s 1 až 2 atomy uhlíku a s 1 až 5 atomy halogenu, jako je například, skupina trifluormethylsulfonylová skupina, perfluor-t,n,s-butylsulfonylová skupina, arylsulfonylovou skupinu, výhodně s 6 nebo 10 atomy uhlíku, jako je například fenylsulfonylová skupina, acylovoů skupinu, arylovou skupinu, aryloxyskupinu, heteroarylovou skupinu, heteroaryloxyskupinu, které mohou nést jeden z výše uvedených substituentů, jakož i zbytek formiminu
H
-C=N-O-alkyl
Výhodně se používají sloučeniny vzorce (I), ve kterém
Ί 7 11 17
R , R , R a R nezávisle na sobě znamenají methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je případně substituovaná halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou nebo alkoxyskupinou 1 až 4 atomy, uhlíku, dále pak značí. . . benzylovou nebo fenylovou skupinu, které mohou být případně substituovány zbytky, uvedenými u fenylové skupiny, •lín
RJ až R υ mají výše uvedený význam, přičemž alespoň jeden z těchto zbytků značí benzylovou,. jehož fenylová část je sulfenylována, sulfonylována, nebo fosforylována.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce (I), ve kterém
171117
R , R , R , a R vzájemně nezávisle znamenají methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo η-, s- nebo t-butylovou skupinu,
R^, R^, R?, R^ znamenají vodík, alkylovou skupinu s 1 až
LU
-* 5 atomy uhlíku s přímým řetězcem nebo alkylovou skupinu se 4 až 5 atomy uhlíku s rozvětveným řetězcem, zvláště methylovou, ethylovou nebo propylovou skupinu, které mohou být případně substituovány alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methoxyskupinou, ethoxyskupinou, imidazolyTGvou skupinou, . indolylovou skupinou nebo alkylthioskupinou, zvláště methylthioskupinou nebo éthylthioskupinou, dále <1 znamenají isobutylovou skupinu nebo s-butylovou skupinu a* dále. pak. fenylovou, benzyloyou, fenethylovou nebo heteroarylméthýlovou sfcu[iirur/_kYěrě^móhóúbýt~ případněsubstituovány nitroskupinou, nebo zbytek -NR^rI4, kde R3“3 á Rl4 na sobě nezávisle znamenají vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R^ a R^4 spolu s přilehlým dusíkovým atomem znamenají kruh s 5, nebo 7 členy, který může být popřípadě přerušen dalšími atomy 0, S a N, a případně může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo též halogenem, zejména chlorem a
R4, r6, r8, rIO vzájemně nezávisle znamenají vodík, methy• “i i* .
lovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, n-butylovou skupinu, vinylovou skupinu, nebo cyklohexylovou skupinu, které případně mohou být substituovány methoxyskupinou, ethoxyskupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, methylthioskupinou nebo éthylthioskupinou, dále pak znamenají isopropylovou skupinu, s-butylovou skupinu a dále případně halogenem substituovanou fenylovou, benzylovou, fenylethylovou nebo heteróarylmethylovou skupinu, η -ι Λ přičemž alespoň jeden ze zbytků R*7 nebo R znamená benzylo11 vou skupinu, jejíž fenylovy zbytek je substituován některým z výše uvedených sulfonylových, sulfenylových nebo fosforylových zbytků.
Nové aromatické sulfonylované, sulfenylované, thiokyanované nebo fosforylované cyklické depsipeptidy obecného vzorce (I), jakož i jejich adiční soli’ s kyselinami a komple- xy s kovovými solemi, mají velmi dobré anthelmintické vlastnosti a výhodně se mohou využívat v oblasti veterinární medicíny. Při léčení onemocnění červy překvapivě vykazují vyšší účinnost než dříve známé sloučeniny s podobným složením a stejným směrem působení.
Při provádění způsobu podle vynálezu se jako sulfonylační a sulfenylační činidla.používají halogensulfonové kyseliny (HalSO^H), zejména kyselina- chlorsulfonová a.její. deriváty, dihalogensulf id, zejména dichlorsulf i.d a jeho deriváty, halogensulfenová kyselina, zejména kyselina -chlorsulfenová, sulfenylhalogenidy, zejména sulfenylchloridý, d-i-su-l-f-i-d-y^—k-yse-l-i-na—s-í-rová— (-ol-eumjr^—případně—v—něk-t-erém^-— ředidle, inertním.vůči použitým .reagenciím, jakož i.přípádně v přítomnosti Lewisových kyselin. .
Jako thiokyanační činidla se při provádění způsobu podle vynálezu používají rhodaňidy, zvláště rhodanid měďnatý a rhodanid amonný, nebo dirhodan ((SCN^), popřípadě v některém ředidle, inertním vůči činidlům, jakož i případně v přítomnosti Lewisových kyselin.
Pro provádění způsobu podle vynálezu se jako fosforylační činidla používají halogenidy fosforu, zvláště chlorid fosforitý a chlorid fosforečný, případně v některém ředidle, které je vůči reagenciím inertní, jakož i případně v příIZ tomnosti Lewisových kyselin.
K Levisovýmn kyselinám patří AICI3, TiCl4, BF3OEt2, SbCl5, SnCl4, CuCl2, FeCl3, SnCl2, AgBF4, AgSbF6, AgC104, LiC104 nebo Br2.
Reakce probíhá při teplotách od 0 do 150°C, výhodně při 0 až 80”C, nejvýhodněji při 0 až 60C.
Jako ředidla, se mohou„použít .všechna organická rozpouštědla, která jsou inértni~'vů'či—reakčním-činidlům—---K nim patří zvláště alifatické a aromatické uhlovodíky, případně halogenované, jako je například pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid,. chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen, a o-dichlorbenzen, dále .1, ‘ ethery, jako je například diethylether a dibutylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále pak ketony, jako je například aceton, methylethylketon, methylisopropylketon a methylisobutylketon, dále pak estery, jako methylacetát a ethylacetát, potom nitrily, jako je například acetonitril, propionitril, benzonitril, dinitril kyseliny glutarové, navíc pak amidy, jako je například dimethylformamid, dímethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dimethylsulfoxid, tetramethylsulfon a triamid kyseliny hexamethylfosforečné.
Depsipeptidy reagují s přebytkem činidla (5 až 10 ekvivalentů) a přebytkem Lewisovy kyseliny (15 až 20 ekvivalentů).
Po ukončení reakce se ředidlo oddestiluje a sulfonylované, sulfenylované, thiokyanované nebo fosforylované sloučeninz vzorce (Γ) se obvyklým způsobem čistí? například chromatograficky.
Při příznivé toxicitě pro teplokrevné tvory se účinné látky hodí pro potíráni pathogenních endoparasitů, které se vyskytují u lidí a při chovu užitkových, chovných, zoologických, laboratorních a pokusných zvířat a u zvířat chovaných pro potěšení. Účinkují proti všem, nebo jednotlivým vývojovým stadiím škůdců, jakož i proti odolným i normálně citlivýcm druhům. Potíráním pathogenních endoparasitů se mohou omezit onemocnění, úhyny a snižování výkonnosti (například při produkci masa, mléka, vlny, kůží, < vajec, medu, atd.). takže použitím účinné látky je možný hospodárnější a jednodušší chov. K pathogenním endoparasitům patří cesthody, trematody; nematody a. acantocephaly., zejména.:.....< ....... . . .... ·. ..
Z řádu Pseudophyllidea.například: Diphyllobotrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., F: -Bot-hr-i-d-i-um—spp-ττ—Di-pho-logonoporus—spprr——T
Z řádu Cyklophylidea například: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp. Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Ávitellina spp., Stilesia spp., Cíttotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp,, Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.,
Z podtřídy Monogenea například: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp..
Z podtřídy Digenea například; Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fáščióla spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp, Typhlocoelum spp. ,Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp,.Notocotylus spp., Catatropis spp,, Plagiorchis spp. , Prosthogonimu spp., Dicrocoelium spp., Ěurytřema spp., Troglotrema spp., Paragonismus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp..Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp,, Heterophyes spp., Metagonimus spp..
Z řádu Enoplida například: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp..
Z řádu Rhabtidia například: Micronema spp., Strongyloides spp.
Z řádu Strongylida například: Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodonus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharinx spp., Poteriostomum spp., CVyclococercus spp., Cylicostephanus spp.,
Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muěllerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp..Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp.,
Paracrenosoma spp., Trichostrongylus spp., Haemonchuš spp.,
OsXerXagia spp., Marshalagia spp., Cooperia spp.,
Nemaxodirus spp., Hyosxrongylus Amidosxomum spp. , Ollulanus spp
Z řádu Oxyurida například spp., Passalurus spp., Syphacia Hexerakis spp..
Z rádu Ascaridia například spp., Toxocara spp., Parascaris Ascaridia spp..
Z řádu Spirurida například Physaloptera spp., Thelazia spp Habronema spp., Parabronema spp spp..
Z řádu Filariida například Parafilaria spp., Sexaria spp., bi-Xom o s o ides-s ρ p ——Br ug řa—s p pry spp. .
spp., Obeliscoides spp.,
Oxyuris spp., Enterobios spp., Aspiculuris spp.,
Ascaris spp., Toxascaris spp., Anisakis spp.,
GnaxhosXoma spp., , Gongylonema spp., , Draschia.spp., Dracunculus
Sxephanofilaria spp.;*
Loa spp. , Dirofilaria 'spp. , -Vucherer iayspp-y—Onchocerca—
Z řádu Giganxorhynchida například: Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis Spp. .·,
K chovným a užxkovým zvířaxům paxří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasaXa, kozy, velbloudi, vodní buvoli, osli, králíci, daňci zvěř, závodní koně, kožešinová zvířaxa, jako jsou například norci, činčily a mývali,-pxáci jako jsou například slepice, husy, krůxy a kachny, sladkovod- ní a mořské ryby, jako jsou například psxruzi, kapři a úhoři, plazi a hmyz, jako jsou například včely . A V a bourec morušový.
K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, zlatí křečci, psi a kočky.
Ke zvířatům chovaným -pro potěšení-patří psi a kočky.
Účinné látky se mohou používat jak profylakticky, tak i terapeuticky.
.......'Úcinřie_rátkyse_použí vaj'í''přímoT^nebo-ve-formě -vhodnýchpřípravků a to enterálně, parenterálně, dermálně, nazálně, ošetřením prostředí anebo pomocí tělísek s účinnou látkou, jako jsou například proužky, destičky, pásy, obojky, ušní značky, ovazy končetin, označovací přípravky.
v #
Enterální použití účinné látky se provádí například orálně ve formě prášků, tablet, kapslí, past, nápojů, granulátů, orálně aplikovaných roztoků, suspensi a emulsí, čípků, krmivá a vody s léčivem. Dermální použití se provádí např. ve formě ponořování, postřikování nebo polévání. Parenterální použití se děje například formou injekcí (íntramuskulárních, podkožních, intravenosních, intraperitoneálních) nebo pomocí implantátů.
Vhodnými přípavky jsou :
Roztoky, například injekční, roztoky orální, koncentráty k orálnímu podávání po zředění, roztoky pro použití na kůži nebo v tělesných dutinách, nálevové přípravky a gely.
Emulse a supense k orálnímu nebo dermálnímuu použití, /
jakož i pro injekce a pro polotuhé přípravky.
Komposice, u nichž je'účinná látka zapracována do základu masti nebo do emulse typu olej ve vodě, nebo voda v olej i.
Pevné přípravky jako jsou prášky, premixy nebo koncentráty, granuláty, pelety, tablety, čípky, kapsle, aerosoly a inhaláty nebo tělíska s účinnou látkou.
Injekční roztoky se aplikují intravenosně, intramuskulárně, nebo podkožně.
Injekční roztoky se připravují tak, že se účinná látka rozpustí ve vhodném rozpouštědle a případně se přidají přísady, jako jsou rozpouštěcí podpůrné přípravky, kyseliny alkalie, pufry, antioxidanty a. konzervační, přípravky. Roztoky se sterilně filtrují a plní.
_Me.z i_r.o.z pjo.ušt ě.d 1 a_p.at ř.í _fys.i.o.1 o.g i cky. snášenlivá rozpou štědla, jako je například voda, alkoholy, jako je ethanol, butanol, benzylalkohol, glycerol, propylenglykol, polyethylenglykoly, n-methylpyrrolidon, jakož i jejich směsi.
Účinné látky se dají popřípadě rozpouštět ve fyziologicky přijatelných rostlinných nebo syntetických olejích, které jsou vhodné pro injekce.
K podpůrným rozpouštěcím prostředkům patří rozpouštědla, která podporují rozpuštění účinné látky v hlavním rozpouštědle, nebo brání jejímu vysrážení. Příkladem jsou póly- vinylpyrrolidon, polyoxyethylovaný ricinový olej a polyoxy- ethylovaný sorbitanester.
* w
Konzervačními prostředky jsou benzylalkohol, trichlorbutanol, ester kyseliny p-hydroxybenzoové, n-butanol.
Orální roztoky se používají přímo. Koncentráty se používají orálně po zředění na koncentraci pro použití. Orální roztoky a koncentráty se připravují jak bylo popsáno u injekčních roztoků, a přitom se může zanedbat sterilní práce.
Roztoky pro aplikaci na kůži se nakapávají, natírají, roztírají, nastříkávají nebo rozprašují. Tyto roztoky se. vyrábějí stejně, jako je výše uvedeno u injekčních roztoků.
Může být výhodné při výrobě přidávat zahušřovadla. Zahušťovadly jsou anorganická zahušfovadla, jako je například bentonit, koloidní kyselina křemičitá, monostearát hliníku, nebo organická zahušťovadla jako jsou deriváty celulosy, polyvinylalkoholy a jejich kopolymery, akryláty a metakrylá- ty.
Gely se nanášejí nebo natírají na pokožku, nebo se vkládají do tělních dutin. Gely se připravují tak, že se roztoky, připravené jak bylo popsáno u injekčních roztoků, smísí s takovým množstvím zahušťovadla, že vznikne čirá hmota s pastovitou konsistencí. Jako zahušřovadla se používají všechna výše uvedené látky.
Nálevové komposice se nalévají nebo nastřikují na omezené oblasti pokožky, přičemž účinná látka pokožkou proniká a systémicky působí.
Nálevové komposice se připravují tak, že se účinná látka rozpustí, suspenduje, nebo emulguje v rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel, která jsou snášená pokožkou. Případně se přidávají další pomocné látky, jako jsou barviva, látky podporující resorpci, antioxidanty, ochranné prostředky proti světlu, přípravky zvyšující přilnavost, atd.
Mezi rozpouštědla patří voda, alkoholy, glykoly, polyethylenglykoly, polypropylenglykoly, glycerol, aromatické alkoholy, jako je například benzylalkohol, fenylethanol a fenyloxyethanol, estery, jako jsou například ethylacetát, butylacetát a benzylbenzoát, ethery, jako jsou alkylenglykol- ether, dipropylenglykolmonomethylether, diethylenglykolmono- butylether, ketony jako jsou například aceton, methyl ethyl-., keton, aromatické.,a/nebo. alifatické uhlovodíky, rostlinné nebo syntetické oleje, dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon' a 2,2-dimethyl-4-oxy-methylen-l,3-dioxo- lan.
Jako barviva se používají všechna, kterou jsou schválena pro použiti u zvířet, a která se mohou rozpustit nebo suspendovat.
Látkami, podporujícími resorpci, jsou například dimethylsulf oxid, oleje, jako například isopropylmyristát a dipro- pylenglykolpelargonát, silikonové oleje, estery mastných kyselin, triglyceridy a mastné alkoholy.
Antioxidanty jsou siřičitany nebo metabisulfity, jako jsou například metabisulfít draselný, dále kyselina askorbová, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol a tokoferol.
Ochranným prostředkem proti světlu je např. kyselina novantisolová.
Látkami, zvyšujícími přilnavost jsou např. deriváty celulosy,. deriváty...škrobu, p.olyakry.láty a. přírodní polymery, jako jsou algináty a želatina.
Emulse se mohou používat orálně, dermálně nebo v injekcích.
Emulse jsou buď typu voda v oleji, nebo typu olej ve vodě.
Připravují se tak, že se účinná látka rozpustí
-jAv hydrofobní fázi, nebo ve fázi hydrofilní, a roztok se pak za pomoci vhodných emulgátorů a s přísadou dalších - případných pomocných látek, jako jsou barviva, prostředky zvyšující resorpci, konzervační látky, antioxidanty, ochranné prostředky proti světlu, látky zvyšující viskositu, homogenizuje s rozpouštědlem druhé fáze.
K hydrofobním látkám (olejům) patří parafinové oleje, silikonové oleje, přírodní rostlinné oleje, jako je například olej sezamový, mandlový, ricinový, dále syntetické triglyceridy, jako je například diglycerid kyseliny kaprylové/kaprinové, směs triglyceridů s rostlinnými mastnými kyselinami, které mají řetězec s 8 až 12 atomy uhlíku, směsi parciálních glyceridů nasycených nebo nenasycených mastných kyselin, které mohou případně nést hydroxylově skupiny, a mono- a diglyceridy mastných kyselin s 8 až 10 atomy uhlíku.;
ií estery mastných kyselin jako je například ethylstearát, di-n-butyladipát, dipropylenglykolpelargonát, ester mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem střední délky s nasycenými mastnými alkoholy s řetězcem se 16 až 18 atomy uhlíku, isopropylmyristat, isopropylpalmitát, ester kyseliny kaprylové/kaprinové s nasyceným mastným alkoholem se řetězcem o 12 až 18 atomech uhlíku, isopropylstearát, oleylester kyseliny olejové, decylester kyseliny olejové, ethyloleát, ethylester kyseliny mléčné, voskovité estery mastných, kyselin, jako je například umělý tuk z kostrčové žlázy kachen, dibu- tylftalát, isopropylester kyseliny adipové a jemu příbuzné směsi esterů a podobně ;
mastné alkoholy jako je například isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol, oleylalkohol;
mastné kyseliny, jako jsou například kyseliny olejové a jejich směsi.
_Jaký hydrofilní fáze se používá voda a alkoholy, jako je například propylenglykol, glycerol, sorbitol a jejich směsi.
K emulgátorům patří neionogenní tensidy, například polyoxyethylovaný ricinový olej, polyoxyethylovaný sorbitanmonoleát, sorbitanmonostearát, glycerolraonostearát, polyoxyethylstearát, alkylfenolpolyglykolether;
amfolytické tensidy, jako je di-Na-N-lauryl-p-iminodipropio- nát nebo lecitin;
anionaktivní tensidy, jako je Na-laurylsulfát, ethersulfáty mastných alkoholů, monoethanolaminová sůl esteru kyseliny mono/dialkylpolyglykolethérortofosforečné;
kationaktivní tensidy, jako je cetyltrimethylamoniumchlorid.
K dalším pomocným látkám patří-látky zvyšující viskositu a stabilizující emulsí, jako je například karboxymethylcelulosa a jiné deriváty celulosy a škrobu, polyakryláty, algináty, želatina, arabská guma, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, kopolyméry z vi ný 1 me t hy let KeTíT a' anhy d r řd u _k y s e 1 iny-m aí einové ·,----------— polyethylenglykoly, vosky, koloidní kyselina křemičitá nebo směsi těchto látek.
í
Suspense se mohou používat orálně, dermálně nebo v injekcích. Vyrábějí se tak, že se účinná látka suspenduje v nosné kapalině za případného přídavku dalších -pomocných látek, jako jsou například smáčedla, barviva, látky podporující resorpci, konzervační látky, antioxidanty, nabo látky chránící před světlem.
K nosným kapalinám patří všechna homogenní rozpouštědla a směsi rozpouštědel.
Jako smáčedla (dispergační prostředky) se používají tensidy, uvedené výše.
Dalšími pomocným prostředky jsou výše uvedené látky.
Polotuhé přípravky se mohou podávat orálně nebo dermálně. Od výše popsaných emulsí a suspens^ se odlišují vyšší viskositou.
Při přípravě tuhých přípravků se účinná látka smísí s vhodnými nosnými látkami za případného přidání pomocných látek a převede se do požadované formy.
Jako nosné látky se mohou použít všechny fysiologicky snášenlivé pevné inertní hmoty. Jsou to látky anorganické i organické. K anorganickým látkám patří například chlorid t
sodný, uhličitany, jako je například uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany,. oxid hlinitý, kyselina křemičitá, srážený nebo koloidní oxid křemičitý a fosforečnany.
Organickými látkami jsou například cukr, celulosa,' živné látky a krmivá, jako jsou například sušené mléko, živočišné moučky, obilné mouky a šroty, a škroby.
Pomocnými látkami, j sou., konzervační, látky.., antioxidanty a barviva, které již byly uvedeny výše.
Dalšími vhodnými pomocnými látkami jsou maziva a kluzné .pr.o.s.t ř.e.dk.y_,_j.ak o_j.e_např-í klad—s-t e ar á-t—hoře čna-t-ý^— k-y-se-l-i-na—— stearová, mastek, bentonit, látky podporující rozpad, jako je například škrob.a zesífovaný polyvinylpyrrolidon, pojivá, jako je například škrob, želatina nebo lineární polyvinylpyrrolidon, jakož i suchá pojivá, jako je mikrokrystalická celulosa.
V přípravcích může být účinná látka též ve směsi se synergicky působícími látkami nebo s jinými účinnými látkami, které působí proti patogenním endoparasitům. Takovými účinný- mi látkami jsou například
L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyl-imi- dazothiazol, benzimidazolkarbamáty, praziquantel, pyrantel a febantel.
Přípravky, připravené k použití obsahují účinnou látku v koncentracích od 10 ppm do 20 % hmotnostních, výhodně od
0,1 do 10 % hmotnostních.
Přípravky, které se před použitím ředí, obsahují účinnou látku v koncentracích od 0,5 do 90 % hmotnostních, výhodně od 5 do 50 % hmotnostních.
Obecně se ukázalo jako výhodné podávat od asi 1 do 100 mg účinné látky na každý kg tělesné hmotnosti denně, aby se ~d'ošáKIo~uč'iňnýchvýsledk- '—----------------——— ——
Příklady provedení vynálezu
PříkladA
4·. .ií
Test na nematody in vivo.
Haemonchus contortus/ovce. í6 » v' vf
Ovce, pokusně nakažené Haemonchus contortus, byly ošetřeny po uplynutí inkubační doby parasita. Účinná látka se aplikovala v čistém stavu orálně (p.o.) v zelatinových kapslích, nebo intravenosně jako roztok v injekcích (ί.V.).
Stupeň účinnosti'se kvantitativně zjišťoval počítáním vajíček červa v trusu, vyloučeném před a po ošetření.
Úplné zastavení vyměšování vajíček po ošetření znamená, že červi byli vyhnáni, nebo poškozeni natolik, že již nemohou produkovat vajíčka (účinná dávka-dosis effectiva).
'23
| Z následující a účinné dávkování | tabulky jsou patrné zkoušené účinné látky (dosis effectiva). | |
| Příklad č. | Dosis effectiva v mg/kg p.o. i.v. | |
| 1 | 0,5 | 0,5 |
Výroba účinné látky podle vynálezu vyplývá z následujících příkladů.
Výrobní příklady
1. Obecný předpis pro chlorsulfonaci
K roztoku depsipeptidu (0,52 mmol) v dichlormethanu se při teplotě 0’C přidá kyselina, chlorsulfonová (37,3 mmol), a směs se míchá 2 hodiny při 0°C a 2 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se při 0’C nakape do acetonu (50 ml). Pak se přidá morfolin (79,4 mmol) při 0°C a směs. se dále míchá 12 hodin při 60’C. Po této době se zahustí, vlije se do vody a exztrahuje se dichlormethanem (3x). Spoje né organické extrakty se suší pomocí ^28()4 a zkoncentrují. Zbytek se vyčistí sloupcovou chromatografii za použití směsi tert-butylmethylether-cyklohexan-methanol v poměru 10:1:0,4. Získají se depsipeptidy vzorce (I), jejichž substituenty mají v následujícím uvedený význam.
2. Obecný předpis pro sulfonaci
Příslušný depsipeptid (1,05 mmol) se vnese do olea (20 %, 25 ml) , ochlazeného na 0’C a při této teplotě se po až 2. hodiny směs míchá.. Pak se nalije na 250 ml ledu a neutralizuje se pomocí Ba(0H)2 . Zbytek se odfiltruje a třikrát promyje vodou. Filtrát se zahustí na objem 5 až ml a chromatografuje se na silně kyselém iontoměniČi (50
g) za použití vody. Po odpaření rozpouštědla se získají de p s i p e p t idy ~ vzor ce - (-1- -)-j-----— - - - .--— --. — +
3. Obecný předpis pro fosforylaci
K suspensi PCl-j (3 ekvivalenty), AICI3 (3 ekvivalenty) a depsipeptidu v tetrachlormethanu, ochlazené na -10“C, se po kapkách přidá sulfonylchloríd (3 ekvivalenty).. Směs se .po dobu 1 minuty při 70“C dále míchá a nadbytečný SO2CI2 se ve vakuu oddestiluje. Zbytek se vyjme do tetrachlormethanu a za chlazení se k němu pomalu přidá přebytek alkoholu nebo aminu. Reakční směs se několikrát promyje vodou, vysuší se pomocí Na2SO4 a zkoncenruje. Sloupcová chromatografie zbytku na silikagelu poskytne depsipeptidy vzorce (I) .
4. Obecný předpis pro sulfenylaci
Připraví se směs SbCl^ (0,15 mmol) a AgSbFg (0,15 mmol) ve 2 ml 1,2-dichlorethanu při teplotě místnosti a pak se přikape roztok dimethyldisulfidu (0,5 mmol) v dichlormethanu (2 ml) a nakonec se přikape roztok depsipeptidu (1,0 mmol). v 1,2-dichlorethanu. Reakční směs se zahřívá 3 až 6 hodin pod zpětným chladičem a po ochlazení se zředí nasyceným roztokem NaHCO^. Třikrát se vše promyje vodou, vysuší se
Z !
pomocí Na2S0^-a zkoncentruje se.. Sloupcová chromatografie zbytku na silikagelu poskytne depsipeptidy vzorce (I).
5. Obecný předpis pro thiokyanaci
Roztok depsipeptidů (1 mmol) v ledové kyselině octové (5 ml) se nechá reagovat s Ca(SCN)2 (2 až 5 mol) a míchá se při 60°C. Po ochlazení a filtraci se zředí vodou, neutralizu- je se roztokem NaHCO^ a extrahuje se ethylacetátem. Sloupcová chromatografie zbytku na silikagelu poskytne depsipeptidy vzorce (I).
Získané sloučeniny jsou uvedené v následující tabulce.
Claims (8)
- Parenrové nároky1. Způsob aromatické sulfonylace, sulfenylace, thiokyanace a fosforylace cyklických depsipeptidů se 6 až 24 atomy v kruhu, které jsou-tvořeny alfa-hydroxykarboxylovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a obsahují alespoň jeden fenylový zbytek, vyznačující se tím, že se tyto cyklické depsipeptidy nechají reagovat se sulfonylačními, , sul feny lační mi , thiokySíáčnínii a fosforylačními činidly, popřípadě v přítomnosti katalyzátorů, pomocných látek a/nebo ředidel. *..... 4* _ ... ·
- 2. Aromaticky sulfonylované, sulfenylováné, thiokynované a/nebo fosforylované cyklické depsipeptidy se 6 až 24-atomy v kruhu, které jsou tvořené alfa-hydroxykarboxylovými Jcyse1inam i_a_a1 fa -am i n o k y. s e l i n am i _a_o b s ahu j .i _al e s ρ o ή _j .ed e n fenylový zbytek, který je sulfonylovaný, sulfenylovaný, thiokynovaný nebo fosforylovaný.
- 3. Sloučeniny obecného vzorce (I)Rs Rn 0R'R'0 R · R‘R-N (I) v němž alespoň jeden ze zbytkůA,R3, R4, R3, R^, R7, R®, R9, Rx0 značí fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je substituována sulfonylovou, sulfeny-l-oveu, thiokyanovou. nebo fosforylovou skupinou, a v němž jinak zbytky, ' · · · · < „ , ..... ....RX , Ř2 , RXX a ŘX^^lznačí''vodík7~ přl~padně~substituované—a-lk-y-----*— lové zbytky s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylové zbytky se 3 až 6 atomy uhlíku, aralkylové zbytky nebo arylové zbytky,R3, R5, R7, R9 značí vodík, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, který může být případně substituován hydroxyskupinou, alkoxyskupinou S 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinou, heteroaryloxyskupinou, karboxyskupinou, skupinou *0 ' 0 “ ii ii (-COH) t karboxamidoskupinou, skupinou (-O-C-NH2) , imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinoskupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku , dále pak značí případně substituovaný arylový zbytek nebo aralkylový zbytek aR4, r6, R®, RX® značí vodík, alkylovou skupinu S'1'až 8 atomy uhlíku s přímým, nebo rozvětveným řetězcem, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku a. cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinou, karboxamidovou skupinou, imidazolylovou skupinou, indoly lovou skupinou, guanidinovou skupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i značí popřípadě substituovanou arylovou nebo aralkylovou skupinu.
- 4. Sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 3 , ve kterem alespoň jeden ze zbytků R až R υ znamená benzylovou skupinu, která je substituovaná sulfonylovou skupinou, sulfenylovou skupinou, thiokyanovou skupinou nebo fosforylovou skupinou a ve kterém zbytky mají význam, uvedený v nároku 3.
- 5. Sloučeniny vzorce (I) podle nároku 3 , ve kterém jeden3 7 nebo oba zbytky R a R značí benzylovou skupinu, která je substituovaná sulfonylovým, sulfenylovým, thiokyanovým nebo fosforylovým zbytkem vzorcůII-SO2-A , -SO-A , -S-A, -P(Hal)2-P(OR)2 “P(NR'R)2 přičemžHal znamená halogen,A znamená halogen, hydroxyskupinu nebo skupiny -0R -NH2 » -NHR nebo -NHR ,R znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,R znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,R znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkyllovou skupinu, a zbytky R a R znamenají spolu s přilehlým atomem dusíku —případně- substituovaný-heterocyklický-zbytek-, —který může—— obsahovat ještě další heteroatomy, jako je například N,0 nebo S .
- 6. Endoparazitícidní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden aromatický cyklický sulfonylovaný, sulfenylvaný, thiokyanovaný a/nebo fosforylovaný depsipeptid se 6 až 24 atomy v kruhu, který je tvořený alfa-hydroxykarboxylovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a který obsahuje alespoň jeden fenylový zbytek, který je sulfony1ováný, sulfenylováný, thiokyanovaný nebo fosforylovaný podle nároku 2 .
- 7. Použití aromatických sulfonylovaných, aulfenylovaných, thiokyanováných a/nebo fosforylovaných cyklických depsipeptidů se 6 až 24 atomy v kruhu, tvořených alfa-hydroxykarboxylovýrai kyselinami a alfa-aminokyselinami, které obsahují alepoň jeden fenylový zbytek, který je sulfonylovaný, sulfenylovaný, thiokyanovaný nebo*fosforylovaný-podle nároku 2 , pro potírání endoparasitů.
- 8.Použití aromatických sulfonylovaných, sulfenylovaných,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4437198A DE4437198A1 (de) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
| PCT/EP1995/003926 WO1996011945A2 (de) | 1994-10-18 | 1995-10-05 | Verfahren zur sulfonylierung, sulfenylierung und phosphorylierung von cyclischen depsipeptiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ112397A3 true CZ112397A3 (en) | 1997-07-16 |
Family
ID=6531064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ971123A CZ112397A3 (en) | 1994-10-18 | 1995-10-05 | Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5874530A (cs) |
| EP (1) | EP0787141B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10511341A (cs) |
| AT (1) | ATE195952T1 (cs) |
| AU (1) | AU698898B2 (cs) |
| BR (1) | BR9509377A (cs) |
| CA (1) | CA2202751A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ112397A3 (cs) |
| DE (2) | DE4437198A1 (cs) |
| DK (1) | DK0787141T3 (cs) |
| ES (1) | ES2149378T3 (cs) |
| FI (1) | FI971610A0 (cs) |
| HU (1) | HU218569B (cs) |
| NZ (1) | NZ294843A (cs) |
| PL (1) | PL319649A1 (cs) |
| SK (1) | SK48697A3 (cs) |
| WO (1) | WO1996011945A2 (cs) |
Families Citing this family (174)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
| US6221894B1 (en) | 1995-03-20 | 2001-04-24 | Merck & Co., Inc. | Nodulisporic acid derivatives |
| DE19713626A1 (de) * | 1997-04-02 | 1998-10-08 | Bayer Ag | Neue Thiodepsipeptide zur Bekämpfung von Endoparasiten und ein einfaches Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6136838A (en) * | 1998-03-19 | 2000-10-24 | Merck & Co., Inc. | Sulfurpentafluorophenylpyrazoles for controlling ectoparasitic infestations |
| DE10031044A1 (de) * | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
| EP1735284A1 (en) | 2004-03-18 | 2006-12-27 | Pfizer Limited | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
| DE102004055316A1 (de) * | 2004-11-16 | 2006-05-18 | Bayer Healthcare Ag | Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen |
| DE102008022520A1 (de) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | Bayer Animal Health Gmbh | Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung |
| DE102008030764A1 (de) * | 2008-06-28 | 2009-12-31 | Bayer Animal Health Gmbh | Kombination von Amidin-Derivaten mit cyclischen Depsipeptiden |
| DE102008031284A1 (de) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue Bekämpfungsmöglichkeit der Giardiose |
| DE102008031283A1 (de) * | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue Bekämpfungsmöglichkeit von durch Trichomonadida hervorgerufenen Krankheiten |
| DE102009012423A1 (de) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Bayer Animal Health Gmbh | Zubereitung auf Ölbasis |
| TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
| WO2011101402A1 (en) | 2010-02-17 | 2011-08-25 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticides |
| AU2011217466B2 (en) | 2010-02-22 | 2015-02-26 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| CN102822168B (zh) | 2010-02-25 | 2016-10-26 | 先正达参股股份有限公司 | 制备异恶唑啉衍生物的方法 |
| WO2012028556A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Bayer Animal Health Gmbh | Macrocyclic lactones and their use and their combinations with other active substances |
| DE102010064245A1 (de) | 2010-12-28 | 2012-06-28 | Bayer Animal Health Gmbh | Makrocylischen Lactone und deren Verwendung und deren Kombinationen mit anderen Wirkstoffen |
| WO2012045700A1 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal pyrrolidin-yl-aryl-carboxamides |
| WO2012049327A2 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures |
| CN103221395A (zh) | 2010-11-23 | 2013-07-24 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| EP2651921A1 (en) | 2010-12-17 | 2013-10-23 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| BR112013020213A2 (pt) | 2011-02-09 | 2016-08-02 | Syngenta Participations Ag | compostos inseticidas |
| EP2688864A1 (en) | 2011-03-22 | 2014-01-29 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| MX2013013211A (es) | 2011-05-18 | 2014-02-20 | Syngenta Participations Ag | Compuestos insecticidas a base de derivados de ariltioacetamida. |
| WO2012163948A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
| TW201311677A (zh) | 2011-05-31 | 2013-03-16 | Syngenta Participations Ag | 殺蟲化合物 |
| WO2012175474A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Syngenta Participations Ag | 1,2,3 triazole pesticides |
| US20140235533A1 (en) | 2011-08-22 | 2014-08-21 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| WO2013026724A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| CN103764643B (zh) | 2011-08-25 | 2016-05-25 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备硫杂环丁烷衍生物的方法 |
| WO2013026695A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| BR112014004275A2 (pt) | 2011-08-25 | 2017-03-21 | Syngenta Participations Ag | derivados de isoxazolina como compostos inseticidas |
| WO2013026929A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds |
| AU2012298448A1 (en) | 2011-08-25 | 2014-03-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| CN103842358A (zh) | 2011-09-13 | 2014-06-04 | 先正达参股股份有限公司 | 作为杀虫化合物的异噻唑啉衍生物 |
| WO2013050302A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| US9023873B2 (en) | 2011-10-03 | 2015-05-05 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-methoxybenzamide derivatives |
| AU2012324491A1 (en) | 2011-10-19 | 2014-04-17 | Zoetis Services Llc | Use of aminoacetonitrile derivatives against endoparasites |
| WO2013135674A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-aryl-acetamide compounds |
| WO2014001121A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| WO2014001120A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| CN104755457A (zh) | 2012-10-31 | 2015-07-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| WO2014079935A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
| WO2014161849A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| WO2014161848A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| WO2015007451A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-22 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| AU2014372693A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-06-16 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| WO2016087593A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Syngenta Participations Ag | Novel fungicidal quinolinylamidines |
| EA033690B1 (ru) | 2015-03-27 | 2019-11-18 | Syngenta Participations Ag | Микробиоцидные гетеробициклические производные |
| WO2016155831A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline-styrene derivatives as insecticidal compounds |
| BR112017024773A2 (pt) | 2015-05-20 | 2018-11-06 | Merial, Inc. | compostos depsipeptídeos anti-helmínticos |
| US10899724B2 (en) | 2015-10-02 | 2021-01-26 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2017072247A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112018008947A8 (pt) | 2015-11-04 | 2019-02-26 | Syngenta Participations Ag | derivados de anilida microbiocidas |
| MX2018006474A (es) | 2015-12-02 | 2018-08-01 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbicidas. |
| BR112018012338A2 (pt) | 2015-12-17 | 2018-12-04 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbiocidas |
| CA3009867C (en) | 2015-12-28 | 2022-05-31 | Merial, Inc. | Anthelmintic cyclic depsipeptide compounds |
| EP3430009A1 (en) | 2016-03-15 | 2019-01-23 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US11083196B2 (en) | 2016-03-24 | 2021-08-10 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US10687533B2 (en) | 2016-04-08 | 2020-06-23 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| JP2019516670A (ja) | 2016-04-12 | 2019-06-20 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性オキサジアゾール誘導体 |
| WO2017178408A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal silicon containing aryl derivatives |
| ES2842550T3 (es) | 2016-05-30 | 2021-07-14 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| JP2019523224A (ja) | 2016-06-03 | 2019-08-22 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物オキサジアゾール誘導体 |
| AR108745A1 (es) | 2016-06-21 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol microbiocidas |
| WO2018015447A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-25 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US20200138028A1 (en) | 2016-07-22 | 2020-05-07 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| CN109476613A (zh) | 2016-07-22 | 2019-03-15 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| WO2018029242A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| CN109923112A (zh) | 2016-09-23 | 2019-06-21 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| WO2018055133A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal tetrazolone derivatives |
| SI3522715T1 (sl) | 2016-10-06 | 2021-07-30 | Syngenta Participations Ag | Mikrobiocidni derivati oksadizola |
| WO2018093920A1 (en) | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Merial, Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
| UY37623A (es) | 2017-03-03 | 2018-09-28 | Syngenta Participations Ag | Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas |
| US20200187502A1 (en) | 2017-03-10 | 2020-06-18 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US20210101874A1 (en) | 2017-04-03 | 2021-04-08 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112019021019B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agrícola, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso de um composto derivado de oxadiazol |
| BR112019020756B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-11-28 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbicidas, composição agroquímica compreendendo os mesmos, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso desses compostos |
| BR112019020735B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos |
| BR112019020819B1 (pt) | 2017-04-05 | 2023-12-05 | Syngenta Participations Ag | Composto de fórmula (i), composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos e uso de um composto de fórmula (i) |
| WO2018184985A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018184986A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018185211A1 (en) | 2017-04-06 | 2018-10-11 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| WO2018206419A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal heterobicyclic derivatives |
| WO2018219825A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| BR112020000456A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
| BR112020000470A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
| BR112020000457A2 (pt) | 2017-07-11 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados oxadiazol microbiocidas |
| BR112020000465B1 (pt) | 2017-07-11 | 2024-02-20 | Syngenta Participations Ag | Derivados oxadiazol microbiocidas |
| BR112020000414A2 (pt) | 2017-07-12 | 2020-07-21 | Syngenta Participations Ag | derivados de oxadiazol microbicidas |
| WO2019012011A1 (en) | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| WO2019012003A1 (en) | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Syngenta Participations Ag | MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES |
| BR112020004926A2 (pt) | 2017-09-13 | 2020-09-15 | Syngenta Participations Ag | derivados de quinolino(tio)carboxamida microbiocidas |
| EP3681867B1 (en) | 2017-09-13 | 2021-08-11 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives |
| JP7202367B2 (ja) | 2017-09-13 | 2023-01-11 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体 |
| BR112020004754A2 (pt) | 2017-09-13 | 2020-09-15 | Syngenta Participations Ag | derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas |
| JP7150009B2 (ja) | 2017-09-13 | 2022-10-07 | シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー | 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体 |
| ES2894762T3 (es) | 2017-09-13 | 2022-02-15 | Syngenta Participations Ag | Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas |
| CN111164076A (zh) | 2017-09-13 | 2020-05-15 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的喹啉(硫代)甲酰胺衍生物 |
| UY37913A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario |
| UY37912A (es) | 2017-10-05 | 2019-05-31 | Syngenta Participations Ag | Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi |
| CN111344279B (zh) | 2017-11-15 | 2023-07-07 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的吡啶酰胺衍生物 |
| WO2019097054A1 (en) | 2017-11-20 | 2019-05-23 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| US11331369B2 (en) | 2017-11-29 | 2022-05-17 | Zoetis Services Llc | Endoparasitic depsipeptides |
| AR113842A1 (es) | 2017-11-29 | 2020-06-17 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| EP3728191B1 (en) | 2017-12-19 | 2022-07-13 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| GB201721235D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Syngenta Participations Ag | Polymorphs |
| CN112020503A (zh) | 2018-04-26 | 2020-12-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| CA3098151C (en) | 2018-05-10 | 2023-08-22 | Zoetis Services Llc | Endoparasitic depsipeptides |
| CN112154141A (zh) | 2018-05-25 | 2020-12-29 | 先正达参股股份有限公司 | 杀微生物的吡啶甲酰胺衍生物 |
| CN112351981A (zh) | 2018-06-29 | 2021-02-09 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的噁二唑衍生物 |
| WO2020007658A1 (en) | 2018-07-02 | 2020-01-09 | Syngenta Crop Protection Ag | 3-(2-thienyl)-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole derivatives as agrochemical fungicides |
| US20210267204A1 (en) | 2018-07-16 | 2021-09-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| GB201812692D0 (en) | 2018-08-03 | 2018-09-19 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal compounds |
| EP3853207B1 (en) | 2018-09-19 | 2022-10-19 | Syngenta Crop Protection AG | Microbiocidal quinoline carboxamide derivatives |
| WO2020070132A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| WO2020070131A1 (en) | 2018-10-06 | 2020-04-09 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives |
| WO2020078732A1 (en) | 2018-10-17 | 2020-04-23 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal oxadiazole derivatives |
| AR116628A1 (es) | 2018-10-18 | 2021-05-26 | Syngenta Crop Protection Ag | Compuestos microbiocidas |
| AR117183A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-14 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| AR117200A1 (es) | 2018-11-30 | 2021-07-21 | Syngenta Participations Ag | Derivados de tiazol microbiocidas |
| AU2020205960B2 (en) | 2019-01-10 | 2024-04-18 | Zoetis Services Llc | Anthelmintic laboratory animal model for heartworm |
| WO2020165403A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Syngenta Crop Protection Ag | Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds |
| GB201903942D0 (en) | 2019-03-22 | 2019-05-08 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| CN113646304B (zh) | 2019-03-27 | 2024-02-06 | 先正达农作物保护股份公司 | 杀微生物的噻唑衍生物 |
| WO2020208095A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal picolinamide derivatives |
| AR119011A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | DERIVADOS DE [1,3]DIOXOLO[4,5-c]PIRIDIN-4-CARBOXAMIDA, COMPOSICIONES AGROQUÍMICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU EMPLEO COMO FUNGICIDA PARA CONTROLAR O PREVENIR LA INFESTACIÓN DE PLANTAS ÚTILES |
| AR119009A1 (es) | 2019-05-29 | 2021-11-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas |
| JP2022534271A (ja) | 2019-05-29 | 2022-07-28 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 殺微生物誘導体 |
| JP2022534914A (ja) | 2019-05-29 | 2022-08-04 | シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト | 殺微生物性誘導体 |
| BR112021026861A2 (pt) | 2019-07-05 | 2022-02-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de picolinamida microbiocidas |
| GB201910037D0 (en) | 2019-07-12 | 2019-08-28 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| EP4017243A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-06-29 | Syngenta Participations Ag | High precision greenhouse seed and seedling treatment |
| US20220287221A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-09-15 | Syngenta Participations Ag | Precision treatment and sowing or planting method and device |
| AU2020331684A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-03-03 | Syngenta Participations Ag | Apparatus and method for converting existing sowing equipment |
| CN114340374B (zh) | 2019-08-21 | 2024-06-11 | 先正达参股股份有限公司 | 用于在种植期间处理种子的播种装置及方法 |
| WO2021032634A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Syngenta Participations Ag | Apparatus and method for reducing dust development in precision drill sowing |
| AR121734A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina |
| AR121733A1 (es) | 2020-04-08 | 2022-07-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina |
| BR112022020239A2 (pt) | 2020-04-08 | 2022-11-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de quinolina di-hidro-(tiazina)oxazina microbiocidas |
| GB202006386D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal Compounds |
| GB202006399D0 (en) | 2020-04-30 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| GB202006480D0 (en) | 2020-05-01 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| GB202006606D0 (en) | 2020-05-05 | 2020-06-17 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| IL298264A (en) | 2020-06-03 | 2023-01-01 | Syngenta Crop Protection Ag | microbiocidal derivatives |
| GB202014840D0 (en) | 2020-09-21 | 2020-11-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal compounds |
| EP4262789A1 (en) | 2020-12-21 | 2023-10-25 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds |
| BR112023019532A2 (pt) | 2021-03-27 | 2023-10-31 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de amida isonicotínicos microbicidas |
| UY39696A (es) | 2021-03-31 | 2022-10-31 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados microbiocidas de quinolin/quinoxalin-benzotiazina como agentes fungicidas, en particular c |
| AU2022260028A1 (en) | 2021-04-20 | 2023-10-12 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal quinoline/quinoxaline isoquinoline derivatives |
| CR20240051A (es) | 2021-08-02 | 2024-03-18 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados de pirazol microbiocidas |
| WO2023089049A2 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal isonicotinic amide derivatives |
| WO2023094304A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
| WO2023094303A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives |
| AR127922A1 (es) | 2021-12-15 | 2024-03-13 | Syngenta Crop Protection Ag | Derivados heterocíclicos bicíclicos microbiocidas |
| WO2023111215A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine-substituted benzothiazine derivatives |
| WO2023110871A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2023118011A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal aza-heterobiaryl derivatives |
| WO2023139166A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Syngenta Crop Protection Ag | Methods for controlling plant pathogens |
| WO2023148206A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal n-amide derivatives |
| WO2023166067A1 (en) | 2022-03-02 | 2023-09-07 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridazinone amide derivatives |
| TW202408362A (zh) | 2022-06-21 | 2024-03-01 | 瑞士商先正達農作物保護公司 | 殺微生物的雙環雜環甲醯胺衍生物 |
| WO2024018016A1 (en) | 2022-07-21 | 2024-01-25 | Syngenta Crop Protection Ag | Crystalline forms of 1,2,4-oxadiazole fungicides |
| WO2024068655A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
| WO2024068656A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Fungicidal compositions |
| WO2024068947A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2024068950A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2024089191A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal heterobicyclic dihydrooxadiazine derivatives |
| WO2024100069A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyridine derivatives |
| WO2024100115A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal pyrazole derivatives |
| WO2024105104A1 (en) | 2022-11-16 | 2024-05-23 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024115509A1 (en) | 2022-11-29 | 2024-06-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
| WO2024115512A1 (en) | 2022-11-30 | 2024-06-06 | Syngenta Crop Protection Ag | Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO176766C (no) * | 1989-02-07 | 1995-05-24 | Meiji Seika Kaisha | Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet |
| DE4317432A1 (de) * | 1993-05-26 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung |
| DE4437198A1 (de) * | 1994-10-18 | 1996-04-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden |
-
1994
- 1994-10-18 DE DE4437198A patent/DE4437198A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-10-05 JP JP8512897A patent/JPH10511341A/ja not_active Ceased
- 1995-10-05 NZ NZ294843A patent/NZ294843A/en unknown
- 1995-10-05 PL PL95319649A patent/PL319649A1/xx unknown
- 1995-10-05 US US08/817,279 patent/US5874530A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 SK SK486-97A patent/SK48697A3/sk unknown
- 1995-10-05 EP EP95935902A patent/EP0787141B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 DE DE59508691T patent/DE59508691D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 WO PCT/EP1995/003926 patent/WO1996011945A2/de not_active Application Discontinuation
- 1995-10-05 ES ES95935902T patent/ES2149378T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 BR BR9509377A patent/BR9509377A/pt unknown
- 1995-10-05 CZ CZ971123A patent/CZ112397A3/cs unknown
- 1995-10-05 CA CA002202751A patent/CA2202751A1/en not_active Abandoned
- 1995-10-05 HU HU9702045A patent/HU218569B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 AU AU38038/95A patent/AU698898B2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 DK DK95935902T patent/DK0787141T3/da active
- 1995-10-05 AT AT95935902T patent/ATE195952T1/de not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-16 FI FI971610A patent/FI971610A0/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0787141T3 (da) | 2000-12-11 |
| WO1996011945A3 (de) | 1996-07-25 |
| WO1996011945A2 (de) | 1996-04-25 |
| NZ294843A (en) | 1998-11-25 |
| ES2149378T3 (es) | 2000-11-01 |
| US5874530A (en) | 1999-02-23 |
| FI971610A (fi) | 1997-04-16 |
| SK48697A3 (en) | 1997-11-05 |
| HUT77019A (hu) | 1998-03-02 |
| BR9509377A (pt) | 1997-11-18 |
| DE4437198A1 (de) | 1996-04-25 |
| PL319649A1 (en) | 1997-08-18 |
| DE59508691D1 (de) | 2000-10-05 |
| AU3803895A (en) | 1996-05-06 |
| MX9702771A (es) | 1997-07-31 |
| JPH10511341A (ja) | 1998-11-04 |
| CA2202751A1 (en) | 1996-04-25 |
| ATE195952T1 (de) | 2000-09-15 |
| AU698898B2 (en) | 1998-11-12 |
| FI971610A0 (fi) | 1997-04-16 |
| EP0787141B1 (de) | 2000-08-30 |
| HU218569B (hu) | 2000-10-28 |
| EP0787141A2 (de) | 1997-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ112397A3 (en) | Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides | |
| US6369028B1 (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| US5717063A (en) | Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action | |
| CZ125697A3 (en) | Use of dioxomorpholines for fighting endoparasites, novel dioxomorpholines and process for preparing thereof | |
| EP0480258A2 (de) | Verwendung von Substituierten 2-Mercaptonicotinsäurederivaten zur Bekämpfung von Endoparasiten, neue substituierte 2-Mercaptonicotinsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CZ290246B6 (cs) | Endoparasiticidní prostředky a jejich pouľití | |
| US5663140A (en) | Use of cyclic depsipeptides having 12 ring atoms for combating endoparasites, new cyclic despipeptides having 12 ring atoms, and processes for their preparation | |
| AU768910B2 (en) | Endoparasiticidal agents | |
| EP0657171A1 (de) | Endoparasitizide Mittel auf Basis von Offenkettigen Octadepsipeptiden | |
| KR20010043957A (ko) | 치환된 시클로옥타뎁시펩타이드 | |
| US5095024A (en) | Substituted 1,3,4-thiadizaolinones, processes for their preparation, and their use for combating endoparasites | |
| WO2003082836A1 (en) | New dioxomorpholines for combating endoparasites | |
| MXPA97002771A (en) | Procedure for the sulfonilation, sulfenilation and phosphorilation of depsipeptides cicli | |
| MXPA00011972A (en) | Substituted cyclooctadepsipeptides |