SK282805B6 - Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny - Google Patents

Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny Download PDF

Info

Publication number
SK282805B6
SK282805B6 SK1591-96A SK159196A SK282805B6 SK 282805 B6 SK282805 B6 SK 282805B6 SK 159196 A SK159196 A SK 159196A SK 282805 B6 SK282805 B6 SK 282805B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
monohydrate
cdch
water
diazabicyclo
dihydro
Prior art date
Application number
SK1591-96A
Other languages
English (en)
Other versions
SK159196A3 (en
Inventor
Alfons Grunenberg
Patrick Bosch
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7779831&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK282805(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of SK159196A3 publication Critical patent/SK159196A3/sk
Publication of SK282805B6 publication Critical patent/SK282805B6/sk

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Riešenie sa týka monohydrátu hydrochloridu 1-cyklo-propyl- 7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8- metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny (označovaný ako CDCH).ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nového monohydrátu hydrochloridu l-cyklo-propyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluór-l,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny (v nasledovnom označovaný ako CDCH).
Doterajší stav techniky
Hydrochlorid 1 -cyklopropyI-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-l,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny CDCII) je chemotcrapeutikum pre ľudí a zvieratá so širokým spektrom antibakteriálneho účinku. Účinná látka sa môže použiť tiež pri ochrane materiálov. CDCH má nepatrnú toxicitu a je obzvlášť efektívny proti Enterobacteriacea a celkom obzvlášť proti kmeňom rezistentným na antibiotiká: S. aureus, Ps. aeruginosa, Enterococcus faecalis a E. coli. CDCH a jeho výroba ako betaínu je opísaná v EP-A-550 903 aEP-A-591 808.
Bezvodá forma CDCH je jediná kryštalická modifikácia, ktorá je doteraz známa. Táto kryštalická modifikácia však nemusí byť pri výrobe rôznych liekových foriem bez zvyšku uspokojujúca. CDCH je hygroskopický a pohlcuje za nevhodných podmienok skladovania a pri galenickom spracovaní účinnej látky na liekové formy vodu. Toto ovplyvňuje presnosť dávkovania a kvalitu preparátov. Príčinou fyzikálnej nestability CDCH sú následné zmeny v kryštalickej štruktúre bezvodej formy v prípade, že je CDCH skladovaný vo vodných suspenziách alebo za vlhkosti okolia. Je preto obzvlášť dôležité používať pokiaľ možno stabilnú kryštalickú formu na výrobu liekových foriem, obsahujúcich CDCH.V EP 550 903 sú opisované deriváty kyseliny chinolón- a nafthyridónkarboxylovej a je tu zahrnutý tiež moxifloxacín. V tomto spise však nie je opisovaný hydrát ani monohydrát hydrochloridu moxifloxacínu.
WO 903/15070 sa týka dihydrátu len určitej chinolónkarboxylovej kyseliny, ktorá sa od moxifloxacínu líši druhom aminosubstituenta v polohe 7. Tu nárokovaná zlúčenina sa líši od zlúčeniny podľa predloženého vynálezu aspoň v troch bodoch, a to v druhu 7-substituenta, ďalej tým, že nejde o adičnú soľ a po tretie tým, že to nie je monohydrát.
Podstata vynálezu
V súčasnosti bolo zistené, že sa CDCH môže previesť na novú, vodu obsahujúcu kryštalickú formu, ktorá sa vyznačuje v porovnaní so známou, bezvodou formou, zvýšenou stabilitou, obzvlášť pri skladovaní za vysokej vlhkosti a ktorá je veľmi dobre vhodná na výrobu odolných farmaceutických preparátov.
Pri výrobe monohydrátu z vodných médií kryštalizuje účinná látka vo forme ihličiek, ktoré silne filcovatejú. Prekvapujúco je možné za určitých podmienok kryštalizácie kryštálovú formu cielene zmeniť. Takto vzniknuté prizmy predstavujú výhodnú formu vyhotovenia predloženého vynálezu, lebo tieto nefilcovatejú a majú výrazne väčšiu schopnosť fluidizácie ako monohydrát vo forme ihličiek. Toto sú podstatné výhody pri výrobe liekových foriem. Použitím nehygroskopickej sypkej účinnej látky sa dosiahne uspokojivá presnosť dávkovania pri výrobe liekov, zvýši sa bezpečnosť, a tým sa minimalizuje riziko pre pacientov.
Predmetom predloženého vynálezu je teda nový monohydrát hydrochloridu l-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny vzorca (1)
F
OCH, N <í ktorý sa vyrába tak, že sa bezvodý, kryštalický CDCH spracuje s vodou v množstve, ktoré je dostatočné na dobré premiešanie a tvorbu monohydrátu, pri teplote do 80 °C až do prevzatia stechiometrického obsahu kryštálovej vody a úplnej premeny kryštálov. Takto získané kryštály sa oddelia a kvôli odstráneniu prítomnej adsorbovanej vody sa sušia až do konštantnej hmotnosti monohydrátu. Kvôli vylúčeniu tvorby bezvodej formy by nemala byť vlhkosť pri sušení nižšia ako 30 % relatívnej vlhkosti. Monohydrát kryštalizuje z vodu obsahujúcich médií s podielom vody viac ako 10 % vo forme ihličiek.
Výhodná, prizmaticky kryštalizujúca forma monohydrátu sa môže získať tak, že sa suspenduje bezvodý, kryštalický CDCH v zmesi etylalkoholu a vody, výhodne v zmesi etylalkoholu a vody s maximálne 10 % vody, pričom sa až do prevzatia potrebného obsahu vody a do úplnej premeny kryštálov zaisťuje dobré premiešanie podielov pevnej látky s dodaným množstvom vody, napríklad miešaním suspenzie alebo trepaním, kmitaním alebo rotovaním reakčnej nádoby a podobne. Keď je obsah vody v zmesi etylalkoholu a vody maximálne 10 %, kryštalizuje monohydrát vo forme priziem.
Za podmienky, že množstvo vody je dostatočné na tvorbu stechiometrického monohydrátu a na dobré premiešanie použitého množstva CDCH s vodou, môže sa na tvorbu monohydrátu vo forme ihličiek použiť ľubovoľné množstvo vody, lebo príjem kryštálovej vody sa skončí pri tvorbe monohydrátu, prebiehajúcej za premeny kryštálov a okrem toho sa nezískajú žiadne ďalšie hydráty. Účelne sa množstvo vody obmedzí tak, aby sa síce dosiahlo dobré premiešanie, ale aby nedochádzalo k žiadnym alebo iba nepatrným stratám rozpustnosti. Výroba monohydrátu sa výhodne vykonáva pri teplote miestnosti, môže však prebiehať tiež pri zvýšenej teplote, napríklad v rozmedzí 30 °C až 60 °C, alebo pri zníženej teplote, napríklad v rozmedzí 5 °C až 20 °C. Výroba monohydrátu sa darí z bezvodej formy tiež pri vlhkosti väčšej ako 30 % relatívnej vlhkosti. Tento spôsob je však nevhodný na výrobu výhodného prizmaticky kryštalizujúceho monohydrátu.
Oddelenie kryštálov monohydrátu od prebytočného rozpúšťadla sa vykonáva bežnými metódami, napríklad filtráciou, dekantáciou, odstredením a podobne. Výhodne sa oddelené kryštály monohydrátu sušia pri teplote miestnosti alebo pri zvýšenej teplote až 50 “C pri vlhkosti aspoň 30 % relatívnej vlhkosti.
Monohydrát CDCH podľa predloženého vynálezu má charakteristické IR-spektrum (obr. 1), ktoré ukazuje charakteristické absorpčné pásy kryštálovej vody v oblasti OH-valenčných kmitov (3600 - 3100 cm'1), ktoré pri bezvodej kryštálovej modifikácii chýbajú. Odlišujú sa tiež v iných frekvenčných oblastiach od bezvodého CDCH, takže je možné usudzovať na celkom rozdielne usporiadanie molekuly v kryštálových mriežkach obidvoch modifikácií.
Stanovenie obsahu vody potvrdzuje existenciu stechiometrického monohydrátu CDCH. V mnohých vzorcoch monohydrátu stanovená termogravimetrická strata hmotnosti je 1 mól vody (3,9 %, obr. 2). Termogram monohydrátu (obr. 3), zistený pomocou DSC (Differential Scanning Calorimetry) za atmosférického tlaku ukazuje v súlade s termogravimetrickými meraniami odobratie vody Širokým endotermným peakom, ktorý dokazuje prestavbu kryštálovej mriežky skúmaného monohydrátu, disociáciu CDCH a vody a odpaľovaciu entalpiu uvoľnenej kryštálovej vody. Róntgenové difraktogramy, 13C-NMR-spektrá, Ramanove spektrá a FIR-spektrá bezvodnej formy a formy monohydrátu majú charakteristické rozdiely (obr. 4-7, tab. 2 - 5). Tak má napríklad l3C-NMR-spektrum charakteristický peak pri 168,1 ppm a rontgenový difraktogram líniu pri 2o = 26,7.
DSC-termogramy a TGA-termogramy boli získané pri použití termoanalytických prístrojov (DSC 7 a TGA 7) firmy Perkin-Elmer. Róntgenové difraktogramy boli registrované pomocou Stoe Transmissiondifraktometra. IR-spektrá, FIR-spektrá a Ramanove spektrá boli získané pomocou Fourier - ÍR spektrometrov IFS 66 (IR), IFS 66v (FIR) a IFS 88 (Raman) firmy Bruker. 13C-NMR-spektrá pevnej látky boli registrované pomocou prístroja Bruker MSL 300. Mikroskopické pozorovania sa vykonávali pomocou mikroskopu Laborlux S firmy Leitz.
Monohydrát CDCH podľa predloženého vynálezu má pri skladovaní v porovnaní s bezvodou kryštálovou modifikáciou vyššiu fyzikálnu stabilitu, a je teda lepšie vhodný na výrobu rôznych liekových foriem. Výhodný, vo forme priziem kryštalizujúci monohydrát prepožičiava CDCH okrem toho výbornú sypkosť a tekutosť, čo je pri výrobe farmaceutických prípravkov obzvlášť výhodné (obr. 8). Predmetom predloženého vynálezu sú teda také kvapalné a pevné farmaceutické prostriedky, ktoré obsahujú monohydrát CDCH podľa predloženého vynálezu, ako sú napríklad suspenzie, emulzie, tabletky, dražé, zrnité dražé, čapíky, tvrdé alebo mäkké želatínové kapsuly a podobne. Výhodne obsahujú vodné suspenzie a tabletky na orálnu aplikáciu monohydrát podľa predloženého vynálezu, obzvlášť výhodne v prizmatickej kryštálovej forme.
CDCH sa môže v týchto farmaceutických prostriedkoch vyskytovať ako jediná účinná látka alebo sa kombinuje s inými antibakteriálne účinnými substanciami.
Farmaceutické prostriedky môžu pozostávať z monohydrátu CDCH podľa predloženého vynálezu samotného alebo kombinovaného s jednou alebo niekoľkými inými účinnými látkami alebo sú formulované v galenike zvyčajne používanými pomocnými látkami a prísadami, ako sú spojivá pre tabletky, plnidlá, konzervačné prostriedky, penidlá pre tabletky, regulátory tekutosti, zmäkčovadlá, zmáčadlá, dispergačné činidlá, emulgátory, rozpúšťadlá, chuťové látky a podobne pre aplikačné formy na orálnu, parenterálnu alebo rektálnu aplikáciu.
Výroba farmaceutických prostriedkov sa vykonáva známym spôsobom, napríklad miešaním, rozmiešaním, suspendovaním, dispergovaním, emulgovaním a podobným spracovaním účinnej látky, prípadne do farmaceutických pomocných látok a spracovaním na farmaceutický vhodné formy pre podávanie na orálnu, parenterálnu alebo rektálnu aplikáciu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výroba kryštalického CDCH (ihličky, prizmy) Príklad 1 (prizmy) g bezvodého CDCH sa rozpustí v 150 ml absolútneho etylalkoholu a roztok sa prefiltruje. Filtrát sa pri teplote 60 °C zahrieva až do úplného odparenia rozpúšťadla. Vypadnuté kryštály sa pri teplote miestnosti a za vlhkosti okolia usušia.
Príklad 2 (prizmy)
0,1 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 10 ml etylalkoholu (podiel vody 10 %). Roztok sa zahrieva na teplotu 60 °C až do úplného odparenia rozpúšťadla. Vypadnuté kryštály sa pri teplote miestností a za vlhkosti okolia usušia.
Príklad 3 (prizmy) g bezvodého CDCH sa rozpustia v 300 ml etylalkoholu (96 %). Rozpúšťadlo sa potom oddestiluje na rotačnej odparke pri teplote 60 °C a tlaku 12 kPa. Získané kryštály sa potom sušia vo vákuovej sušiarni počas 2 hodín pri teplote 105 °C a za tlaku 8 kPa, načo sa vystavia okolnej vlhkosti.
Príklad 4 (ihličky)
0,3 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 6 ml zmesi etylalkoholu a vody (1 : 1) a získaný roztok sa zahrieva na teplotu 70 °C až do úplného odparenia rozpúšťadla. Vypadnuté kryštály sa pri teplote miestnosti vo vákuu usušia a potom sa nechajú stáť pri teplote miestnosti a 85 % relatívnej vlhkosti cez noc.
Príklad 5 (ihličky)
0,1 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 5 ml metylalkoholu a získaný roztok sa nechá stáť pri teplote miestnosti až do úplného odparenia rozpúšťadla. Získané kryštály sa pri teplote miestnosti vo vákuu usušia a potom sa nechajú stáť pri teplote miestnosti a 85 % relatívnej vlhkosti cez noc.
Príklad 6 (ihličky)
0,1 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 5 ml vody a roztok sa nechá stáť pri teplote miestnosti až do úplného odparenia rozpúšťadla. Kryštály sa potom pri teplote miestnosti vo vákuu usušia, načo sa nechajú stáť cez noc pri teplote miestnosti pri 85 % relatívnej vlhkosti.
Príklad 7
25,1 g CDCH-monohydrátu (prizmy), 3,3 g Avicelu PH 101 a 1,7 g kukuričného škrobu sa premieša v miešacom granulátore a potom sa táto zmes granuluje za prídavku 13 g vody. Po vytriedení (4 mm) sa granulát usuší v sušičke s vírivým lôžkom (teplota privádzaného vzduchu 80 °C) a preoseje sa cez 0,8 mm sito. Nasledujúce miešanie sa vykonáva s 0,19 g Ac-Di-Sol a 0,01 g stearátu horečnatého, načo sa vykoná zlisovanie na excentrickom lise (formát tabletky 5,5 x 9, hmotnosť tabletky
68.5 mg).
Príklad 8
196,6 g mikronizovaného CDCH-monohydrátu (ihličky) sa v miešacom granulátore zmieša s 88 g Avicelu (prášková zmes), 3,6 g PVP 25 sa rozpustí v 97,2 g vody (granulačná kvapalina) a uvedená prášková zmes sa granuluje s uvedenou granulačnou kvapalinou. Po vytriedení (3 mm) sa granulát usuší v rýchlosušiami (teplota privádzaného vzduchu 90 °C) a preoseje sa cez 1 mm sito. Nasledujúce miešanie sa vykonáva s 1,8 g Ac-Di-Sol a 0,1 g stearátu horečnatého, načo sa vykoná zlisovanie na obežnom lise (formát tabletky
5.5 x 9, hmotnosť tabletky 83,4 mg).

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Monohydrát hydrochloridu l-cykiopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo-[4.3.0]non-8-yl)-6-fluór-l,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny vzorca (D ktorý má v 13C-NMR-spektre charakteristický peak pri 168,1 ppm a v rontgenovom difraktograme pás pri 2Θ = = 26,7.
  2. 2. Monohydrát podľa nároku 1 v prizmatickej kryštálovej forme.
SK1591-96A 1995-12-12 1996-12-11 Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny SK282805B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19546249A DE19546249A1 (de) 1995-12-12 1995-12-12 Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK159196A3 SK159196A3 (en) 1997-10-08
SK282805B6 true SK282805B6 (sk) 2002-12-03

Family

ID=7779831

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1591-96A SK282805B6 (sk) 1995-12-12 1996-12-11 Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny

Country Status (42)

Country Link
US (1) US5849752A (sk)
EP (1) EP0780390B1 (sk)
JP (1) JP4104687B2 (sk)
KR (1) KR100525146B1 (sk)
CN (1) CN1061348C (sk)
AR (1) AR005009A1 (sk)
AT (1) ATE221531T1 (sk)
AU (1) AU708006B2 (sk)
BG (1) BG62258B1 (sk)
BR (1) BR9605968A (sk)
CA (1) CA2192418C (sk)
CO (1) CO4480105A1 (sk)
CU (1) CU22774A3 (sk)
CZ (1) CZ288657B6 (sk)
DE (2) DE19546249A1 (sk)
DK (1) DK0780390T3 (sk)
EE (1) EE03474B1 (sk)
ES (1) ES2179910T3 (sk)
HR (1) HRP960558B1 (sk)
HU (1) HU226521B1 (sk)
ID (1) ID22625A (sk)
IL (1) IL119795A (sk)
IN (1) IN185805B (sk)
MA (1) MA24342A1 (sk)
MY (1) MY117492A (sk)
NL (1) NL300109I1 (sk)
NO (1) NO306725B1 (sk)
NZ (1) NZ299905A (sk)
PL (1) PL184885B1 (sk)
PT (1) PT780390E (sk)
RO (1) RO119782B1 (sk)
RU (1) RU2162468C2 (sk)
SA (1) SA96170492B1 (sk)
SG (1) SG47201A1 (sk)
SI (1) SI0780390T1 (sk)
SK (1) SK282805B6 (sk)
SV (1) SV1996000109A (sk)
TR (1) TR199600970A2 (sk)
TW (1) TW411340B (sk)
UA (1) UA35638C2 (sk)
YU (1) YU49485B (sk)
ZA (1) ZA9610405B (sk)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID24259A (id) * 1997-09-25 2000-07-13 Bayer Ag Formulasi obat yang memiliki pelepasan senyawa aktif terkontrol
DE19751948A1 (de) * 1997-11-24 1999-05-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 8-Methoxy-Chinoloncarbonsäuren
US6716830B2 (en) 1998-09-30 2004-04-06 Alcon, Inc. Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin
US6395746B1 (en) 1998-09-30 2002-05-28 Alcon Manufacturing, Ltd. Methods of treating ophthalmic, otic and nasal infections and attendant inflammation
US6509327B1 (en) 1998-09-30 2003-01-21 Alcon Manufacturing, Ltd. Compositions and methods for treating otic, ophthalmic and nasal infections
IL142642A0 (en) * 1998-11-10 2002-03-10 Bayer Ag Pharmaceutical moxifloxacin preparation
DE19854357A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Semi-Hydrochlorid von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo/4.3.0/ -nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
DE19854356A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
DE19854355A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
DE19908449A1 (de) * 1999-02-26 2000-08-31 Bayer Ag Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure
AU2003278418A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-25 Ranbaxy Laboratories Limited Amorphous moxifloxacin hydrochloride
DE602004022646D1 (de) 2003-04-09 2009-10-01 Reddys Lab Ltd Dr Kristalline form iii von wasserfreiem moxifloxacin-hydrochlorid und ein verfahren zu seiner herstellung
EP1651630A1 (en) * 2003-08-05 2006-05-03 Matrix Laboratories Ltd An improved process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride
ITMI20032259A1 (it) 2003-11-20 2005-05-21 Chemi Spa Nuovo polimorfo dell'acido 1-ciclopropil-7-(s,s-2,8-diazabciclo-4.3.0-non-8-il)-6-fluoro-1,4-diidro-8-metossi-4-oxo-chinolin carbossilico cloridrato e metodi per la sua preparazione
WO2005054240A1 (en) * 2003-11-20 2005-06-16 Chemi Spa Polymorphs of 1-cyclopropyl-7-([s,s]-2,8-diazadicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid hydrochloride and methods for the preparation thereof
US7491725B2 (en) 2004-02-06 2009-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
DE102004063347A1 (de) * 2004-12-23 2006-07-13 Stada Arzneimittel Ag Gebrauchsfertige Gemcitabinlösungen und Gemcitabinlösungskonzentrate
WO2007033515A1 (fr) * 2005-09-21 2007-03-29 Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. Formulation orale contenant de la moxifloxacine et son procédé de préparation
GB0612422D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Generics Uk Ltd Novel hydrate form
DE602007003024D1 (de) 2006-06-27 2009-12-10 Sandoz Ag Neues verfahren zur salzherstellung
ES2303768B1 (es) * 2006-09-08 2009-06-05 Quimica Sintetica, S.A. Nueva forma cristalina de moxifloxacino clorhidrato.
KR101539561B1 (ko) * 2006-11-13 2015-07-27 씨아이피엘에이 엘티디. 목시플록사신 염산염의 합성방법
EP1992626A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-19 Sandoz AG Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride
EP2083010A1 (en) * 2008-01-08 2009-07-29 Chemo Ibérica, S.A. Polymorphic Forms of Moxifloxacin hydrochloride and processes for preparation thereof
EP2154137A1 (en) 2008-08-04 2010-02-17 Chemo Ibérica, S.A. Crystalline form of moxifloxacin base
TR201106844T2 (tr) 2008-10-09 2012-02-21 Abd� �Brah�M �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket�@ Moksi̇floksasi̇n yaş granülasyonunda organi̇k solventleri̇n kullanimi.
WO2010052726A1 (en) * 2008-11-06 2010-05-14 Hetero Research Foundation Novel polymorph of moxifloxacin hydrochloride
WO2010066385A1 (de) 2008-12-08 2010-06-17 Ratiopharm Gmbh Kompaktiertes moxifloxacin
EA201101564A1 (ru) 2009-05-15 2012-07-30 Редкс Фарма Лимитед Редокс производные лекарственных средств
WO2011121596A2 (en) * 2010-04-01 2011-10-06 Neuland Laboratories Ltd. Crystal modification of moxifloxacin hydrochloride
BRPI1106900A2 (pt) 2011-12-26 2013-11-05 Ems Sa Composição farmacêutica sólida compreendendo antibótico da familia das quinolonas e processo de sua obtenção
FR2992218B1 (fr) 2012-06-22 2015-01-23 Rivopharm Sa Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation
CN102924449B (zh) * 2012-10-30 2015-08-12 重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司 盐酸莫西沙星h晶型及其制备方法和药物组合物
US9388178B2 (en) 2012-12-04 2016-07-12 Mankind Research Centre Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride
RU2561037C2 (ru) * 2013-02-07 2015-08-20 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") Антибактериальная фармацевтическая композиция и способ ее получения
CA2904387C (en) 2013-03-15 2021-12-07 Melinta Therapeutics, Inc. Methods of treating infections in overweight and obese patients using antibiotics

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3601567A1 (de) * 1986-01-21 1987-07-23 Bayer Ag 7-(azabicycloalkyl)-chinoloncarbonsaeure- und -naphthyridon-carbonsaeure-derivate
CN1019114B (zh) * 1986-03-31 1992-11-18 三共株式会社 喹啉-3-羟酸衍生物的制备方法
AU609974B2 (en) * 1988-05-18 1991-05-09 Warner-Lambert Company Improved process for the preparation of 5-amino-7- (substituted amino)-quinoline-3-carboxylic acids
DE3910663A1 (de) * 1989-04-03 1990-10-04 Bayer Ag 5-alkylchinoloncarbonsaeuren
TW209865B (sk) 1992-01-10 1993-07-21 Bayer Ag
WO1993015070A1 (en) * 1992-01-31 1993-08-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Crystal of quinolonecarboxylic acid derivative hydrate
DE4234078A1 (de) * 1992-10-09 1994-04-14 Bayer Ag Chinoloncarbonsäuren
NO301165B1 (no) * 1992-12-25 1997-09-22 Daiichi Seiyaku Co Bicykliske aminderivater og antibakterielle midler inneholdende disse
ZA946853B (en) * 1993-09-10 1995-04-24 Daiichi Seiyaku Co Crystals of antimicrobial compound.
EP0676199B1 (en) * 1994-04-07 1998-09-02 Pfizer Inc. Use of trovafloxacin or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of H. pylori infections

Also Published As

Publication number Publication date
TW411340B (en) 2000-11-11
NO965298L (no) 1997-06-13
CN1160052A (zh) 1997-09-24
HRP960558A2 (en) 1998-02-28
IL119795A (en) 1998-12-27
SG47201A1 (en) 1998-03-20
ATE221531T1 (de) 2002-08-15
ZA9610405B (en) 1997-06-23
PL184885B1 (pl) 2003-01-31
DK0780390T3 (da) 2002-11-11
RU2162468C2 (ru) 2001-01-27
EP0780390B1 (de) 2002-07-31
NZ299905A (en) 1998-09-24
ID22625A (id) 1999-12-02
NO306725B1 (no) 1999-12-13
UA35638C2 (uk) 2001-04-16
MX9606325A (es) 1997-10-31
HUP9603428A2 (en) 1997-08-28
CU22774A3 (es) 2002-07-24
HU9603428D0 (en) 1997-01-28
US5849752A (en) 1998-12-15
CA2192418C (en) 2001-06-12
MY117492A (en) 2004-07-31
EE03474B1 (et) 2001-08-15
SV1996000109A (es) 1997-10-23
NO965298D0 (no) 1996-12-11
IN185805B (sk) 2001-05-05
DE59609501D1 (de) 2002-09-05
CZ364696A3 (en) 1997-07-16
JP4104687B2 (ja) 2008-06-18
CZ288657B6 (cs) 2001-08-15
BR9605968A (pt) 1998-08-18
BG62258B1 (bg) 1999-06-30
JPH09169757A (ja) 1997-06-30
TR199600970A2 (tr) 1997-06-21
SA96170492B1 (ar) 2006-05-23
AU708006B2 (en) 1999-07-29
EE9600201A (et) 1997-06-16
SI0780390T1 (en) 2002-10-31
EP0780390A1 (de) 1997-06-25
SK159196A3 (en) 1997-10-08
BG101043A (en) 1998-04-30
YU49485B (sh) 2006-08-17
AR005009A1 (es) 1999-04-07
ES2179910T3 (es) 2003-02-01
YU65096A (sh) 1998-12-23
DE19546249A1 (de) 1997-06-19
HU226521B1 (en) 2009-03-30
HRP960558B1 (en) 2002-04-30
PT780390E (pt) 2002-11-29
AU7421696A (en) 1997-06-19
MA24342A1 (fr) 1998-07-01
HUP9603428A3 (en) 1997-10-28
RO119782B1 (ro) 2005-03-30
NL300109I1 (nl) 2003-02-03
CA2192418A1 (en) 1997-06-13
KR970042550A (ko) 1997-07-24
KR100525146B1 (ko) 2006-01-27
PL317415A1 (en) 1997-06-23
CO4480105A1 (es) 1997-07-09
IL119795A0 (en) 1997-03-18
CN1061348C (zh) 2001-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK282805B6 (sk) Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny
KR20030069796A (ko) 졸피뎀 헤미타르트레이트
KR20210057759A (ko) 설폰아미드 구조 키나아제 억제제의 신규한 염산염 형태
EP1181290B1 (en) Polymorphs of a crystalline azabicyclo (2,2,2) octan-3-amine citrate and their pharmaceutical compositions
MXPA02000033A (es) Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas.
SK283190B6 (sk) Izolovaná kryštalická forma anhydrátu 7-[(7-(S)-amino-5- azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chlór-6-fluór-1-[(1R,2S)-2- fluórcyklopropyl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolín-3-karboxylovej kyseliny, jej použitie a antibakteriálny farmaceutický prostriedok
US6492391B1 (en) Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1s, 6s- 2,8-diazabicyclo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
US6387925B1 (en) Polymorphs of a crystalline azo-bicyclo (2.2.2) oct-3-yl amine citrate and their pharmaceutical compositions
MXPA96006325A (en) New variante cristalina del cdch, procedure for its production and pharmaceutical preparations that contains it
WO2022224269A1 (en) Co-crystals, salts and solid forms of niraparib

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERL, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER HEALTHCARE AG, LEVERKUSEN, DE

Effective date: 20100615

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE

Effective date: 20130226

TC4A Change of owner's name

Owner name: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE

Effective date: 20130502

MK4A Patent expired

Expiry date: 20161211