SK282805B6 - Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny - Google Patents
Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- SK282805B6 SK282805B6 SK1591-96A SK159196A SK282805B6 SK 282805 B6 SK282805 B6 SK 282805B6 SK 159196 A SK159196 A SK 159196A SK 282805 B6 SK282805 B6 SK 282805B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- monohydrate
- cdch
- water
- diazabicyclo
- dihydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Riešenie sa týka monohydrátu hydrochloridu 1-cyklo-propyl- 7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8- metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny (označovaný ako CDCH).ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka nového monohydrátu hydrochloridu l-cyklo-propyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluór-l,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny (v nasledovnom označovaný ako CDCH).
Doterajší stav techniky
Hydrochlorid 1 -cyklopropyI-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-l,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny CDCII) je chemotcrapeutikum pre ľudí a zvieratá so širokým spektrom antibakteriálneho účinku. Účinná látka sa môže použiť tiež pri ochrane materiálov. CDCH má nepatrnú toxicitu a je obzvlášť efektívny proti Enterobacteriacea a celkom obzvlášť proti kmeňom rezistentným na antibiotiká: S. aureus, Ps. aeruginosa, Enterococcus faecalis a E. coli. CDCH a jeho výroba ako betaínu je opísaná v EP-A-550 903 aEP-A-591 808.
Bezvodá forma CDCH je jediná kryštalická modifikácia, ktorá je doteraz známa. Táto kryštalická modifikácia však nemusí byť pri výrobe rôznych liekových foriem bez zvyšku uspokojujúca. CDCH je hygroskopický a pohlcuje za nevhodných podmienok skladovania a pri galenickom spracovaní účinnej látky na liekové formy vodu. Toto ovplyvňuje presnosť dávkovania a kvalitu preparátov. Príčinou fyzikálnej nestability CDCH sú následné zmeny v kryštalickej štruktúre bezvodej formy v prípade, že je CDCH skladovaný vo vodných suspenziách alebo za vlhkosti okolia. Je preto obzvlášť dôležité používať pokiaľ možno stabilnú kryštalickú formu na výrobu liekových foriem, obsahujúcich CDCH.V EP 550 903 sú opisované deriváty kyseliny chinolón- a nafthyridónkarboxylovej a je tu zahrnutý tiež moxifloxacín. V tomto spise však nie je opisovaný hydrát ani monohydrát hydrochloridu moxifloxacínu.
WO 903/15070 sa týka dihydrátu len určitej chinolónkarboxylovej kyseliny, ktorá sa od moxifloxacínu líši druhom aminosubstituenta v polohe 7. Tu nárokovaná zlúčenina sa líši od zlúčeniny podľa predloženého vynálezu aspoň v troch bodoch, a to v druhu 7-substituenta, ďalej tým, že nejde o adičnú soľ a po tretie tým, že to nie je monohydrát.
Podstata vynálezu
V súčasnosti bolo zistené, že sa CDCH môže previesť na novú, vodu obsahujúcu kryštalickú formu, ktorá sa vyznačuje v porovnaní so známou, bezvodou formou, zvýšenou stabilitou, obzvlášť pri skladovaní za vysokej vlhkosti a ktorá je veľmi dobre vhodná na výrobu odolných farmaceutických preparátov.
Pri výrobe monohydrátu z vodných médií kryštalizuje účinná látka vo forme ihličiek, ktoré silne filcovatejú. Prekvapujúco je možné za určitých podmienok kryštalizácie kryštálovú formu cielene zmeniť. Takto vzniknuté prizmy predstavujú výhodnú formu vyhotovenia predloženého vynálezu, lebo tieto nefilcovatejú a majú výrazne väčšiu schopnosť fluidizácie ako monohydrát vo forme ihličiek. Toto sú podstatné výhody pri výrobe liekových foriem. Použitím nehygroskopickej sypkej účinnej látky sa dosiahne uspokojivá presnosť dávkovania pri výrobe liekov, zvýši sa bezpečnosť, a tým sa minimalizuje riziko pre pacientov.
Predmetom predloženého vynálezu je teda nový monohydrát hydrochloridu l-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny vzorca (1)
F
OCH, N <í ktorý sa vyrába tak, že sa bezvodý, kryštalický CDCH spracuje s vodou v množstve, ktoré je dostatočné na dobré premiešanie a tvorbu monohydrátu, pri teplote do 80 °C až do prevzatia stechiometrického obsahu kryštálovej vody a úplnej premeny kryštálov. Takto získané kryštály sa oddelia a kvôli odstráneniu prítomnej adsorbovanej vody sa sušia až do konštantnej hmotnosti monohydrátu. Kvôli vylúčeniu tvorby bezvodej formy by nemala byť vlhkosť pri sušení nižšia ako 30 % relatívnej vlhkosti. Monohydrát kryštalizuje z vodu obsahujúcich médií s podielom vody viac ako 10 % vo forme ihličiek.
Výhodná, prizmaticky kryštalizujúca forma monohydrátu sa môže získať tak, že sa suspenduje bezvodý, kryštalický CDCH v zmesi etylalkoholu a vody, výhodne v zmesi etylalkoholu a vody s maximálne 10 % vody, pričom sa až do prevzatia potrebného obsahu vody a do úplnej premeny kryštálov zaisťuje dobré premiešanie podielov pevnej látky s dodaným množstvom vody, napríklad miešaním suspenzie alebo trepaním, kmitaním alebo rotovaním reakčnej nádoby a podobne. Keď je obsah vody v zmesi etylalkoholu a vody maximálne 10 %, kryštalizuje monohydrát vo forme priziem.
Za podmienky, že množstvo vody je dostatočné na tvorbu stechiometrického monohydrátu a na dobré premiešanie použitého množstva CDCH s vodou, môže sa na tvorbu monohydrátu vo forme ihličiek použiť ľubovoľné množstvo vody, lebo príjem kryštálovej vody sa skončí pri tvorbe monohydrátu, prebiehajúcej za premeny kryštálov a okrem toho sa nezískajú žiadne ďalšie hydráty. Účelne sa množstvo vody obmedzí tak, aby sa síce dosiahlo dobré premiešanie, ale aby nedochádzalo k žiadnym alebo iba nepatrným stratám rozpustnosti. Výroba monohydrátu sa výhodne vykonáva pri teplote miestnosti, môže však prebiehať tiež pri zvýšenej teplote, napríklad v rozmedzí 30 °C až 60 °C, alebo pri zníženej teplote, napríklad v rozmedzí 5 °C až 20 °C. Výroba monohydrátu sa darí z bezvodej formy tiež pri vlhkosti väčšej ako 30 % relatívnej vlhkosti. Tento spôsob je však nevhodný na výrobu výhodného prizmaticky kryštalizujúceho monohydrátu.
Oddelenie kryštálov monohydrátu od prebytočného rozpúšťadla sa vykonáva bežnými metódami, napríklad filtráciou, dekantáciou, odstredením a podobne. Výhodne sa oddelené kryštály monohydrátu sušia pri teplote miestnosti alebo pri zvýšenej teplote až 50 “C pri vlhkosti aspoň 30 % relatívnej vlhkosti.
Monohydrát CDCH podľa predloženého vynálezu má charakteristické IR-spektrum (obr. 1), ktoré ukazuje charakteristické absorpčné pásy kryštálovej vody v oblasti OH-valenčných kmitov (3600 - 3100 cm'1), ktoré pri bezvodej kryštálovej modifikácii chýbajú. Odlišujú sa tiež v iných frekvenčných oblastiach od bezvodého CDCH, takže je možné usudzovať na celkom rozdielne usporiadanie molekuly v kryštálových mriežkach obidvoch modifikácií.
Stanovenie obsahu vody potvrdzuje existenciu stechiometrického monohydrátu CDCH. V mnohých vzorcoch monohydrátu stanovená termogravimetrická strata hmotnosti je 1 mól vody (3,9 %, obr. 2). Termogram monohydrátu (obr. 3), zistený pomocou DSC (Differential Scanning Calorimetry) za atmosférického tlaku ukazuje v súlade s termogravimetrickými meraniami odobratie vody Širokým endotermným peakom, ktorý dokazuje prestavbu kryštálovej mriežky skúmaného monohydrátu, disociáciu CDCH a vody a odpaľovaciu entalpiu uvoľnenej kryštálovej vody. Róntgenové difraktogramy, 13C-NMR-spektrá, Ramanove spektrá a FIR-spektrá bezvodnej formy a formy monohydrátu majú charakteristické rozdiely (obr. 4-7, tab. 2 - 5). Tak má napríklad l3C-NMR-spektrum charakteristický peak pri 168,1 ppm a rontgenový difraktogram líniu pri 2o = 26,7.
DSC-termogramy a TGA-termogramy boli získané pri použití termoanalytických prístrojov (DSC 7 a TGA 7) firmy Perkin-Elmer. Róntgenové difraktogramy boli registrované pomocou Stoe Transmissiondifraktometra. IR-spektrá, FIR-spektrá a Ramanove spektrá boli získané pomocou Fourier - ÍR spektrometrov IFS 66 (IR), IFS 66v (FIR) a IFS 88 (Raman) firmy Bruker. 13C-NMR-spektrá pevnej látky boli registrované pomocou prístroja Bruker MSL 300. Mikroskopické pozorovania sa vykonávali pomocou mikroskopu Laborlux S firmy Leitz.
Monohydrát CDCH podľa predloženého vynálezu má pri skladovaní v porovnaní s bezvodou kryštálovou modifikáciou vyššiu fyzikálnu stabilitu, a je teda lepšie vhodný na výrobu rôznych liekových foriem. Výhodný, vo forme priziem kryštalizujúci monohydrát prepožičiava CDCH okrem toho výbornú sypkosť a tekutosť, čo je pri výrobe farmaceutických prípravkov obzvlášť výhodné (obr. 8). Predmetom predloženého vynálezu sú teda také kvapalné a pevné farmaceutické prostriedky, ktoré obsahujú monohydrát CDCH podľa predloženého vynálezu, ako sú napríklad suspenzie, emulzie, tabletky, dražé, zrnité dražé, čapíky, tvrdé alebo mäkké želatínové kapsuly a podobne. Výhodne obsahujú vodné suspenzie a tabletky na orálnu aplikáciu monohydrát podľa predloženého vynálezu, obzvlášť výhodne v prizmatickej kryštálovej forme.
CDCH sa môže v týchto farmaceutických prostriedkoch vyskytovať ako jediná účinná látka alebo sa kombinuje s inými antibakteriálne účinnými substanciami.
Farmaceutické prostriedky môžu pozostávať z monohydrátu CDCH podľa predloženého vynálezu samotného alebo kombinovaného s jednou alebo niekoľkými inými účinnými látkami alebo sú formulované v galenike zvyčajne používanými pomocnými látkami a prísadami, ako sú spojivá pre tabletky, plnidlá, konzervačné prostriedky, penidlá pre tabletky, regulátory tekutosti, zmäkčovadlá, zmáčadlá, dispergačné činidlá, emulgátory, rozpúšťadlá, chuťové látky a podobne pre aplikačné formy na orálnu, parenterálnu alebo rektálnu aplikáciu.
Výroba farmaceutických prostriedkov sa vykonáva známym spôsobom, napríklad miešaním, rozmiešaním, suspendovaním, dispergovaním, emulgovaním a podobným spracovaním účinnej látky, prípadne do farmaceutických pomocných látok a spracovaním na farmaceutický vhodné formy pre podávanie na orálnu, parenterálnu alebo rektálnu aplikáciu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Výroba kryštalického CDCH (ihličky, prizmy) Príklad 1 (prizmy) g bezvodého CDCH sa rozpustí v 150 ml absolútneho etylalkoholu a roztok sa prefiltruje. Filtrát sa pri teplote 60 °C zahrieva až do úplného odparenia rozpúšťadla. Vypadnuté kryštály sa pri teplote miestnosti a za vlhkosti okolia usušia.
Príklad 2 (prizmy)
0,1 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 10 ml etylalkoholu (podiel vody 10 %). Roztok sa zahrieva na teplotu 60 °C až do úplného odparenia rozpúšťadla. Vypadnuté kryštály sa pri teplote miestností a za vlhkosti okolia usušia.
Príklad 3 (prizmy) g bezvodého CDCH sa rozpustia v 300 ml etylalkoholu (96 %). Rozpúšťadlo sa potom oddestiluje na rotačnej odparke pri teplote 60 °C a tlaku 12 kPa. Získané kryštály sa potom sušia vo vákuovej sušiarni počas 2 hodín pri teplote 105 °C a za tlaku 8 kPa, načo sa vystavia okolnej vlhkosti.
Príklad 4 (ihličky)
0,3 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 6 ml zmesi etylalkoholu a vody (1 : 1) a získaný roztok sa zahrieva na teplotu 70 °C až do úplného odparenia rozpúšťadla. Vypadnuté kryštály sa pri teplote miestnosti vo vákuu usušia a potom sa nechajú stáť pri teplote miestnosti a 85 % relatívnej vlhkosti cez noc.
Príklad 5 (ihličky)
0,1 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 5 ml metylalkoholu a získaný roztok sa nechá stáť pri teplote miestnosti až do úplného odparenia rozpúšťadla. Získané kryštály sa pri teplote miestnosti vo vákuu usušia a potom sa nechajú stáť pri teplote miestnosti a 85 % relatívnej vlhkosti cez noc.
Príklad 6 (ihličky)
0,1 g bezvodého CDCH sa rozpustí v 5 ml vody a roztok sa nechá stáť pri teplote miestnosti až do úplného odparenia rozpúšťadla. Kryštály sa potom pri teplote miestnosti vo vákuu usušia, načo sa nechajú stáť cez noc pri teplote miestnosti pri 85 % relatívnej vlhkosti.
Príklad 7
25,1 g CDCH-monohydrátu (prizmy), 3,3 g Avicelu PH 101 a 1,7 g kukuričného škrobu sa premieša v miešacom granulátore a potom sa táto zmes granuluje za prídavku 13 g vody. Po vytriedení (4 mm) sa granulát usuší v sušičke s vírivým lôžkom (teplota privádzaného vzduchu 80 °C) a preoseje sa cez 0,8 mm sito. Nasledujúce miešanie sa vykonáva s 0,19 g Ac-Di-Sol a 0,01 g stearátu horečnatého, načo sa vykoná zlisovanie na excentrickom lise (formát tabletky 5,5 x 9, hmotnosť tabletky
68.5 mg).
Príklad 8
196,6 g mikronizovaného CDCH-monohydrátu (ihličky) sa v miešacom granulátore zmieša s 88 g Avicelu (prášková zmes), 3,6 g PVP 25 sa rozpustí v 97,2 g vody (granulačná kvapalina) a uvedená prášková zmes sa granuluje s uvedenou granulačnou kvapalinou. Po vytriedení (3 mm) sa granulát usuší v rýchlosušiami (teplota privádzaného vzduchu 90 °C) a preoseje sa cez 1 mm sito. Nasledujúce miešanie sa vykonáva s 1,8 g Ac-Di-Sol a 0,1 g stearátu horečnatého, načo sa vykoná zlisovanie na obežnom lise (formát tabletky
5.5 x 9, hmotnosť tabletky 83,4 mg).
Claims (2)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Monohydrát hydrochloridu l-cykiopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyklo-[4.3.0]non-8-yl)-6-fluór-l,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo-3-chinolínkarboxylovej kyseliny vzorca (D ktorý má v 13C-NMR-spektre charakteristický peak pri 168,1 ppm a v rontgenovom difraktograme pás pri 2Θ = = 26,7.
- 2. Monohydrát podľa nároku 1 v prizmatickej kryštálovej forme.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19546249A DE19546249A1 (de) | 1995-12-12 | 1995-12-12 | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK159196A3 SK159196A3 (en) | 1997-10-08 |
| SK282805B6 true SK282805B6 (sk) | 2002-12-03 |
Family
ID=7779831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1591-96A SK282805B6 (sk) | 1995-12-12 | 1996-12-11 | Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5849752A (sk) |
| EP (1) | EP0780390B1 (sk) |
| JP (1) | JP4104687B2 (sk) |
| KR (1) | KR100525146B1 (sk) |
| CN (1) | CN1061348C (sk) |
| AR (1) | AR005009A1 (sk) |
| AT (1) | ATE221531T1 (sk) |
| AU (1) | AU708006B2 (sk) |
| BG (1) | BG62258B1 (sk) |
| BR (1) | BR9605968A (sk) |
| CA (1) | CA2192418C (sk) |
| CO (1) | CO4480105A1 (sk) |
| CU (1) | CU22774A3 (sk) |
| CZ (1) | CZ288657B6 (sk) |
| DE (2) | DE19546249A1 (sk) |
| DK (1) | DK0780390T3 (sk) |
| EE (1) | EE03474B1 (sk) |
| ES (1) | ES2179910T3 (sk) |
| HR (1) | HRP960558B1 (sk) |
| HU (1) | HU226521B1 (sk) |
| ID (1) | ID22625A (sk) |
| IL (1) | IL119795A (sk) |
| IN (1) | IN185805B (sk) |
| MA (1) | MA24342A1 (sk) |
| MY (1) | MY117492A (sk) |
| NL (1) | NL300109I1 (sk) |
| NO (1) | NO306725B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ299905A (sk) |
| PL (1) | PL184885B1 (sk) |
| PT (1) | PT780390E (sk) |
| RO (1) | RO119782B1 (sk) |
| RU (1) | RU2162468C2 (sk) |
| SA (1) | SA96170492B1 (sk) |
| SG (1) | SG47201A1 (sk) |
| SI (1) | SI0780390T1 (sk) |
| SK (1) | SK282805B6 (sk) |
| SV (1) | SV1996000109A (sk) |
| TR (1) | TR199600970A2 (sk) |
| TW (1) | TW411340B (sk) |
| UA (1) | UA35638C2 (sk) |
| YU (1) | YU49485B (sk) |
| ZA (1) | ZA9610405B (sk) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ID24259A (id) * | 1997-09-25 | 2000-07-13 | Bayer Ag | Formulasi obat yang memiliki pelepasan senyawa aktif terkontrol |
| DE19751948A1 (de) * | 1997-11-24 | 1999-05-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 8-Methoxy-Chinoloncarbonsäuren |
| US6716830B2 (en) | 1998-09-30 | 2004-04-06 | Alcon, Inc. | Ophthalmic antibiotic compositions containing moxifloxacin |
| US6395746B1 (en) | 1998-09-30 | 2002-05-28 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Methods of treating ophthalmic, otic and nasal infections and attendant inflammation |
| US6509327B1 (en) | 1998-09-30 | 2003-01-21 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Compositions and methods for treating otic, ophthalmic and nasal infections |
| IL142642A0 (en) * | 1998-11-10 | 2002-03-10 | Bayer Ag | Pharmaceutical moxifloxacin preparation |
| DE19854357A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Semi-Hydrochlorid von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo/4.3.0/ -nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854356A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| AU2003278418A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Amorphous moxifloxacin hydrochloride |
| DE602004022646D1 (de) † | 2003-04-09 | 2009-10-01 | Reddys Lab Ltd Dr | Kristalline form iii von wasserfreiem moxifloxacin-hydrochlorid und ein verfahren zu seiner herstellung |
| EP1651630A1 (en) * | 2003-08-05 | 2006-05-03 | Matrix Laboratories Ltd | An improved process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride |
| ITMI20032259A1 (it) | 2003-11-20 | 2005-05-21 | Chemi Spa | Nuovo polimorfo dell'acido 1-ciclopropil-7-(s,s-2,8-diazabciclo-4.3.0-non-8-il)-6-fluoro-1,4-diidro-8-metossi-4-oxo-chinolin carbossilico cloridrato e metodi per la sua preparazione |
| WO2005054240A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-06-16 | Chemi Spa | Polymorphs of 1-cyclopropyl-7-([s,s]-2,8-diazadicyclo[4.3.0]non-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid hydrochloride and methods for the preparation thereof |
| US7491725B2 (en) | 2004-02-06 | 2009-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
| DE102004063347A1 (de) * | 2004-12-23 | 2006-07-13 | Stada Arzneimittel Ag | Gebrauchsfertige Gemcitabinlösungen und Gemcitabinlösungskonzentrate |
| WO2007033515A1 (fr) * | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Shenzhen Tys R & D Co., Ltd. | Formulation orale contenant de la moxifloxacine et son procédé de préparation |
| GB0612422D0 (en) * | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Generics Uk Ltd | Novel hydrate form |
| DE602007003024D1 (de) | 2006-06-27 | 2009-12-10 | Sandoz Ag | Neues verfahren zur salzherstellung |
| ES2303768B1 (es) * | 2006-09-08 | 2009-06-05 | Quimica Sintetica, S.A. | Nueva forma cristalina de moxifloxacino clorhidrato. |
| KR101539561B1 (ko) * | 2006-11-13 | 2015-07-27 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 목시플록사신 염산염의 합성방법 |
| EP1992626A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-19 | Sandoz AG | Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride |
| EP2083010A1 (en) * | 2008-01-08 | 2009-07-29 | Chemo Ibérica, S.A. | Polymorphic Forms of Moxifloxacin hydrochloride and processes for preparation thereof |
| EP2154137A1 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-17 | Chemo Ibérica, S.A. | Crystalline form of moxifloxacin base |
| TR201106844T2 (tr) | 2008-10-09 | 2012-02-21 | Abd� �Brah�M �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket�@ | Moksi̇floksasi̇n yaş granülasyonunda organi̇k solventleri̇n kullanimi. |
| WO2010052726A1 (en) * | 2008-11-06 | 2010-05-14 | Hetero Research Foundation | Novel polymorph of moxifloxacin hydrochloride |
| WO2010066385A1 (de) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Ratiopharm Gmbh | Kompaktiertes moxifloxacin |
| EA201101564A1 (ru) | 2009-05-15 | 2012-07-30 | Редкс Фарма Лимитед | Редокс производные лекарственных средств |
| WO2011121596A2 (en) * | 2010-04-01 | 2011-10-06 | Neuland Laboratories Ltd. | Crystal modification of moxifloxacin hydrochloride |
| BRPI1106900A2 (pt) | 2011-12-26 | 2013-11-05 | Ems Sa | Composição farmacêutica sólida compreendendo antibótico da familia das quinolonas e processo de sua obtenção |
| FR2992218B1 (fr) | 2012-06-22 | 2015-01-23 | Rivopharm Sa | Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation |
| CN102924449B (zh) * | 2012-10-30 | 2015-08-12 | 重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司 | 盐酸莫西沙星h晶型及其制备方法和药物组合物 |
| US9388178B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-07-12 | Mankind Research Centre | Process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride |
| RU2561037C2 (ru) * | 2013-02-07 | 2015-08-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Антибактериальная фармацевтическая композиция и способ ее получения |
| CA2904387C (en) | 2013-03-15 | 2021-12-07 | Melinta Therapeutics, Inc. | Methods of treating infections in overweight and obese patients using antibiotics |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3601567A1 (de) * | 1986-01-21 | 1987-07-23 | Bayer Ag | 7-(azabicycloalkyl)-chinoloncarbonsaeure- und -naphthyridon-carbonsaeure-derivate |
| CN1019114B (zh) * | 1986-03-31 | 1992-11-18 | 三共株式会社 | 喹啉-3-羟酸衍生物的制备方法 |
| AU609974B2 (en) * | 1988-05-18 | 1991-05-09 | Warner-Lambert Company | Improved process for the preparation of 5-amino-7- (substituted amino)-quinoline-3-carboxylic acids |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| TW209865B (sk) | 1992-01-10 | 1993-07-21 | Bayer Ag | |
| WO1993015070A1 (en) * | 1992-01-31 | 1993-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Crystal of quinolonecarboxylic acid derivative hydrate |
| DE4234078A1 (de) * | 1992-10-09 | 1994-04-14 | Bayer Ag | Chinoloncarbonsäuren |
| NO301165B1 (no) * | 1992-12-25 | 1997-09-22 | Daiichi Seiyaku Co | Bicykliske aminderivater og antibakterielle midler inneholdende disse |
| ZA946853B (en) * | 1993-09-10 | 1995-04-24 | Daiichi Seiyaku Co | Crystals of antimicrobial compound. |
| EP0676199B1 (en) * | 1994-04-07 | 1998-09-02 | Pfizer Inc. | Use of trovafloxacin or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of H. pylori infections |
-
1995
- 1995-12-12 DE DE19546249A patent/DE19546249A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-11-22 MA MA24398A patent/MA24342A1/fr unknown
- 1996-11-25 RO RO96-02223A patent/RO119782B1/ro unknown
- 1996-11-25 HR HR960558A patent/HRP960558B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-11-27 CU CU1996111A patent/CU22774A3/es not_active IP Right Cessation
- 1996-11-29 DE DE59609501T patent/DE59609501D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-29 AT AT96119134T patent/ATE221531T1/de active
- 1996-11-29 SI SI9630468T patent/SI0780390T1/xx unknown
- 1996-11-29 DK DK96119134T patent/DK0780390T3/da active
- 1996-11-29 EP EP96119134A patent/EP0780390B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-29 PT PT96119134T patent/PT780390E/pt unknown
- 1996-11-29 ES ES96119134T patent/ES2179910T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-05 US US08/760,543 patent/US5849752A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-05 TR TR96/00970A patent/TR199600970A2/xx unknown
- 1996-12-06 TW TW085115048A patent/TW411340B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-12-06 YU YU65096A patent/YU49485B/sh unknown
- 1996-12-06 AU AU74216/96A patent/AU708006B2/en not_active Expired
- 1996-12-06 IN IN2723DE1996 patent/IN185805B/en unknown
- 1996-12-09 AR ARP960105569A patent/AR005009A1/es active IP Right Grant
- 1996-12-09 CA CA002192418A patent/CA2192418C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-09 NZ NZ299905A patent/NZ299905A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-10 BG BG101043A patent/BG62258B1/bg unknown
- 1996-12-10 ID IDP963684A patent/ID22625A/id unknown
- 1996-12-10 JP JP34450296A patent/JP4104687B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-10 PL PL96317415A patent/PL184885B1/pl unknown
- 1996-12-10 CO CO96064770A patent/CO4480105A1/es unknown
- 1996-12-10 SG SG1996011612A patent/SG47201A1/en unknown
- 1996-12-10 IL IL11979596A patent/IL119795A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 SA SA96170492A patent/SA96170492B1/ar unknown
- 1996-12-11 EE EE9600201A patent/EE03474B1/xx unknown
- 1996-12-11 NO NO19965298A patent/NO306725B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 KR KR1019960064345A patent/KR100525146B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 MY MYPI96005214A patent/MY117492A/en unknown
- 1996-12-11 RU RU96123410/04A patent/RU2162468C2/ru active
- 1996-12-11 SK SK1591-96A patent/SK282805B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 UA UA96124628A patent/UA35638C2/uk unknown
- 1996-12-11 ZA ZA9610405A patent/ZA9610405B/xx unknown
- 1996-12-11 CZ CZ19963646A patent/CZ288657B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-11 BR BR9605968A patent/BR9605968A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-12-12 SV SV1996000109A patent/SV1996000109A/es active IP Right Grant
- 1996-12-12 CN CN96123220A patent/CN1061348C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-12 HU HU9603428A patent/HU226521B1/hu unknown
-
2002
- 2002-12-05 NL NL300109C patent/NL300109I1/nl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK282805B6 (sk) | Monohydrát hydrochloridu 1-cyklopropyl-7-([S,S]-2,8- diazabicyklo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluór-1,4-dihydro-8-metoxy-4-oxo- 3-chinolínkarboxylovej kyseliny | |
| KR20030069796A (ko) | 졸피뎀 헤미타르트레이트 | |
| KR20210057759A (ko) | 설폰아미드 구조 키나아제 억제제의 신규한 염산염 형태 | |
| EP1181290B1 (en) | Polymorphs of a crystalline azabicyclo (2,2,2) octan-3-amine citrate and their pharmaceutical compositions | |
| MXPA02000033A (es) | Polimorfos de un diclorhidrato cristalino de azobiciclo (2, 2, 2)oct-3-ilamina y sus composiciones farmaceuticas. | |
| SK283190B6 (sk) | Izolovaná kryštalická forma anhydrátu 7-[(7-(S)-amino-5- azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chlór-6-fluór-1-[(1R,2S)-2- fluórcyklopropyl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolín-3-karboxylovej kyseliny, jej použitie a antibakteriálny farmaceutický prostriedok | |
| US6492391B1 (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(1s, 6s- 2,8-diazabicyclo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4- dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid | |
| US6387925B1 (en) | Polymorphs of a crystalline azo-bicyclo (2.2.2) oct-3-yl amine citrate and their pharmaceutical compositions | |
| MXPA96006325A (en) | New variante cristalina del cdch, procedure for its production and pharmaceutical preparations that contains it | |
| WO2022224269A1 (en) | Co-crystals, salts and solid forms of niraparib |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERL, DE Free format text: FORMER OWNER: BAYER HEALTHCARE AG, LEVERKUSEN, DE Effective date: 20100615 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE Free format text: FORMER OWNER: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE Effective date: 20130226 |
|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE Effective date: 20130502 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20161211 |