SK279580B6 - Jeho farmaceutickyvhodných solí na výrobu liečiva - Google Patents
Jeho farmaceutickyvhodných solí na výrobu liečiva Download PDFInfo
- Publication number
- SK279580B6 SK279580B6 SK1324-94A SK132494A SK279580B6 SK 279580 B6 SK279580 B6 SK 279580B6 SK 132494 A SK132494 A SK 132494A SK 279580 B6 SK279580 B6 SK 279580B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pyridazinyl
- tetrahydro
- oxo
- phenyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]-hydrazono]propándinitrilu (zlúčenina I) alebo jeho enantiomérov, alebo ich farmaceutický vhodných solí na výrobu liečiva.
Doterajší stav techniky [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitril (zlúčenina I) bol opísaný v európskej patentovej prihláške č. EP 383449. Bolo ukázané, že táto zlúčenina je účinná pri liečbe kongestívneho srdcového zlyhania. Opticky čisté anantioméry tejto zlúčeniny sú opísané v patentovej prihláške PCT/FI92/00003.
Spôsob výroby zlúčeniny I a jej štiepenie na opticky aktívny (-)- a (+)-enentiomér sú opísané v citovaných patentových prihláškach. Soli týchto zlúčenín je možné pripravovať známymi spôsobmi. Farmaceutický vhodné soli sú užitočné ako účinné zložky liečiv, pričom prednostnými soľami na tento účel sú soli alkalických kovov alebo kovov alkalických zemín.
V EP 383449 bolo ukázané, že zlúčenina I vykazuje významnú väzbu na troponín, závislú od vápnika, a je silným inhibítorom enzýmu PDE-III. Podobne ako iné inhibítory PDE-III, ako je pimobendan a milrinon, zvyšuje zlúčenina I kontraktilitu srdcového svalu a spôsobuje vazodilatáciu, takže je užitočná pri liečbe kongestívneho srdcového zlyhania. Antiischemickú účinnosť pozitívne izotropnej zlúčeniny I, ktorá je silným inhibítorom PDE ΙΠ, nebolo možné predvídať, pretože v súvislosti s inhibítormí PDE Hl boli často pozorované arytmické účinky.
Podstata vynálezu
Teraz sa v súvislosti s vynálezom zistilo, že na rozdiel od pimobendanu alebo milrinonu zlúčenina I môže znižovať influx vápnika. Táto skutočnosť môže hrať určitú úlohu v novom účinku zlúčeniny 1 a ich enantiomérov, ktorý bol teraz zistený.
Predmetom vynálezu je použitie [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropándinitrilu alebo jeho farmaceutický vhodných soli na výrobu liečiva na liečbu alebo prevenciu ischemickej choroby myokardu. Použitý [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitril jc výhodne prednostne 95 a osobitne prednostne aspoň 99% hmotnostných jedného z enantiomérov, teda (-)- alebo (+)-enantioméru.
Antiischemicky účinnú zlúčeninu podľa vynálezu je možné spracovávať na dávkovacie formy spôsobmi, ktoré sú známe v tomto odbore. Táto zlúčenina sa podáva cicavcom, napríklad ľuďom, ktoré podobnú liečbu potrebujú, buď sama osebe, alebo v kombinácii s vhodnými farmaceutickými excipientmi, v podobe tabliet, dražé, kapsúl, čapíkov, emulzii, suspenzií alebo roztokov. Obsah účinnej zlúčeniny v prípravku môže ležať v rozmedzí od asi 0,5 do 100 % hmotnostných. Všeobecne sa môže zlúčenina podľa vynálezu podávať humánnym pacientom v orálnej dávke v rozmedzí od asi 1 do 100 mg za deň, buď ako jedna dávka, alebo v podobe niekoľkých čiastkových dávok. Voľba vhodných prísad do farmaceutických prípravkov je pre odborníka v tomto odbore rutinnou záležitosťou. Je zrejmé, že je možné použiť všetky vhodné nosiče, rozpúšťadlá, gélotvomé prísady, dispergátory, antioxidanty, farbiace činidlá, sladidlá, namáčadlá a iné prísady, ktoré sa obyčajne používajú v tomto odbore techniky. Prípravky podľa vynálezu vykazujú antiischemickú účinnosť a môžu sa používať pri liečbe alebo prevencii ischemickej choroby myokardu. Táto liečba spočíva v podávaní zlúčenín podľa vynálezu napríklad orálnou, rektálnou alebo parenterálnou cestou.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Na pripojenom obrázku je znázornená závislosť veľkosti infarktu od podanej dávky zlúčeniny I.
Antiischemické vlastnosti zlúčenín podľa vynálezu sú demonštrované ďalej.
Boli študované účinky [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu na ventrikuláme arytmie, pomer prežitia a veľkosť infarktu po ligách koronárnej artérie potkana pri vedomí. Boli použité samce potkana Sprague-Dawley. Anesteizované potkany boli otvorené v štvrtom medzirebrovom priestore a okolo ľavej hlavnej koronárnej artérie, asi 3 mm od jej začiatku, bola umiestnená hodvábna slučka. Po úplnom zotavení (7 až 10 dni) po tomto predbežnom chirurgickom zákroku bola potkanom pri vedomí koronárna ligatúra utiahnutá, čim došlo k akútnej oklúzii koronárnej artérie. Päť minút pred ligáciou bol zvieratám intravenózne podávaný [[4-(l,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropándinitril v dávke 0,06 a 0,20 ml/kg (v roztoku chloridu sodného). Kontinuálne bol zaznamenávaný bipolámy EKG. V súlade s konvenciami Lambet Conventions bol registrovaný pomer prežitia a výskyt arytmii. Pri zvieratách, ktoré prežili 16 hodín, bola zmeraná oblasť, zasiahnutá infarktom po vyfarbení tetrazóliovou nitro-modrosťou.
Výsledky, ktoré sú uvedené v tabuľke 1, ukazujú, že [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyljhydrazonojpropándinitril zvýšil pomer prežitia a znížil výskyt arytmii v porovnaní s kontrolnou skupinou. Okrem toho výskyt ventrikulámej tachykardie poklesol z 82 % pri kontrolných zvieratách na 53 % v prípade podania vyššej dávky zlúčeniny I. (Tieto výsledky nie sú uvedené v tabuľke 1). Z obrázka je tiež zrejmé, že [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándmitril znížil veľkosť infarktu, pričom toto zníženie je závislé od podanej dávky.
Tabuľka 1
Akútna fúza
Dávka (mg/kg) | n | Pomer prežitia C*) | Bez arytmie <») |
Kontrola | 17 | 65 | 18 |
0,06 | 15 | 93* | 33 |
0,20 | 14 | 100** | 64** |
* p<0,05 **p<0,01
Tiež boli študované účinky opticky čistých enantiomérov [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyljhydrazonojpropándinitrilu. Bol uskutočnený analoSK 279580 Β6 gický pokus, aký je opísaný, s tým rozdielom, že ligácia bola umiestnená okolo ľavej koronárnej artérie asi 2 mm do jej začiatku. Použitá dávka (-)- a (+)-enantioméru [[4-(l,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropándinitrilu bola 0,06 a 0,20 mg/kg (v roztoku hydrogénfosforečnanu dvojsodného). Výsledky, zistené na (-)-enantioméru, sú ukázané v tabuľke 3. Obidva enantioméry zvýšili počet zvierat, pri ktorých sa nevyvinula žiadna arytmia. (+)-enantiomér okrem toho vykázal zvýšenie pomeru prežitia.
7. Použitie podľa nároku 6, kde [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitril obsahuje aspoň 99 %hmotnostných (+)-enantioméru.
výkres
Tabuľka 2
Akútna fáza
Dávka (mg/kg) | n Pomer prežitia (»1 | Bez arytmie (»1 | |
Kontrola | 17 | 76 | 0 |
0/06 | 11 | 64 | 18* |
0/20 | 17 | 63 | 35** |
* p < 0,05 ** | p < 0,01 | ||
Tabuľka 3 | |||
Akútna fáza | |||
Dávka | n Pomer prežitia | Bez arytmie | |
(ng/kg) | (*> | (*> | |
Kontrola | 20 | 40 | 5 |
0,06 | 14 | 57 | 21 |
0,20 | 13 | 69* | 15 |
* p < 0,05 ** | p < 0,01 |
Výsledky ukazujú, že pomocou [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propáudinitrilu a jeho enantiomérov je možné dosiahnuť významnú ochranu proti arytmiám, vyvolaným ischémiou, a vývoju nezvratného poškodenia myokardu. Tieto zlúčeniny sú teda užitočné ako antiischemické činidlá, ktoré sa hodia na liečbu a prevenciu ischemickej choroby myokardu.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitrilu alebo jeho farmaceutický vhodných solí na výrobu liečiva na liečbu alebo prevenciu ischemickej choroby myokardu.
- 2. Použitie podľa nároku 1, kde [[4-(1,4,5, 6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fe-nyl]hydrazono]propándinitril obsahuje aspoň 90 % hmotnostných (-)-enantioméru.
- 3. Použitie podľa nároku 2, kde [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitril obsahuje aspoň 95 % hmotnostných (-j-enan-tioméru.
- 4. Použitie podľa nároku 3, kde [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitril obsahuje aspoň 99 % hmotnostných (-j-enantioméru.
- 5. Použitie podľa nároku 1, kde [[4-(l,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propándinitril obsahuje aspoň 90 % hmotnostných (+ýenantioméru.
- 6. Použitie podľa nároku 1, kde [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-metyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyi]hydrazono]propándinitril obsahuje aspoň 95 % hmotnostných (+)-enantioméru.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9209769A GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
PCT/FI1993/000191 WO1993021921A1 (en) | 1992-05-06 | 1993-05-05 | Anti-ischemic medicament |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK132494A3 SK132494A3 (en) | 1995-11-08 |
SK279580B6 true SK279580B6 (sk) | 1999-01-11 |
Family
ID=10715082
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1324-94A SK279580B6 (sk) | 1992-05-06 | 1993-05-05 | Jeho farmaceutickyvhodných solí na výrobu liečiva |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5512572A (sk) |
EP (1) | EP0639074B1 (sk) |
JP (2) | JP3313714B2 (sk) |
KR (1) | KR100275823B1 (sk) |
AT (1) | ATE196086T1 (sk) |
AU (1) | AU665840B2 (sk) |
BG (1) | BG61678B1 (sk) |
BR (1) | BR9306314A (sk) |
CA (1) | CA2134972C (sk) |
CZ (1) | CZ283259B6 (sk) |
DE (1) | DE69329381T2 (sk) |
DK (1) | DK0639074T3 (sk) |
ES (1) | ES2150445T3 (sk) |
FI (1) | FI945052A (sk) |
GB (1) | GB2266841A (sk) |
GR (1) | GR3034896T3 (sk) |
HU (1) | HU222349B1 (sk) |
NO (1) | NO306236B1 (sk) |
NZ (1) | NZ252693A (sk) |
PT (1) | PT639074E (sk) |
RO (1) | RO115781B1 (sk) |
RU (1) | RU2146142C1 (sk) |
SK (1) | SK279580B6 (sk) |
UA (1) | UA35584C2 (sk) |
WO (1) | WO1993021921A1 (sk) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9614098D0 (en) | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
FI973804A (fi) * | 1997-09-26 | 1999-03-27 | Orion Yhtymae Oy | Levosimendaanin oraalisia koostumuksia |
FI974578A (fi) | 1997-12-19 | 1999-06-20 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä levosimendaanin antamiseksi |
FI980902A (fi) | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin stabiileja koostumuksia |
FI980901A (fi) * | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaania säädellysti vapauttavia oraalisia koostumuksia |
FI104718B (fi) * | 1998-06-18 | 2000-03-31 | Orion Yhtymae Oyj | [[4-(2-atsido-3-metyyli-5-oksotetrahydrofuran-2-yyli)fenyyli]hydratsono]propaanidinitriili käytettäväksi referenssiaineena levosimendaanierien analyysissä |
FI981473A (fi) * | 1998-06-25 | 1999-12-26 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä pulmonaalihypertension hoitamiseksi |
GB9915179D0 (en) * | 1999-06-29 | 1999-09-01 | Orion Corp | A method for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm |
FI109659B (fi) | 1999-09-10 | 2002-09-30 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia |
EP1248620B1 (en) | 1999-10-22 | 2004-11-17 | Orion Corporation | A new use of levosimendan |
FI20001542A (fi) * | 2000-06-29 | 2001-12-30 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä septisen sokin hoitamiseksi |
FI20002526A (fi) * | 2000-11-17 | 2002-05-18 | Orion Yhtymae Oyj | Pyridatsinonijohdannaisten uusi käyttö |
FI20002755A0 (fi) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä erektiilin dysfunktion hoitamiseen |
JP2002211346A (ja) * | 2001-01-15 | 2002-07-31 | Takata Corp | インフレータ |
FI20010233A0 (fi) | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
FI20020197A0 (fi) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Orion Corp | Yhdistelmä akuutin myokardiilisen infarktin hoitoon |
US8618316B1 (en) | 2004-03-05 | 2013-12-31 | Stepan Company | Low temperature ramp rate ester quat formation process |
FI20040675A0 (fi) * | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä sydämen hypertrofian hoitoon ja estoon |
FI20040674A0 (fi) | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä tromboembolisten sairauksien estoon |
CA2568393A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Abbott Laboratories | Methods for treating a mammal before, during and after cardiac arrest |
WO2012093404A2 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-12 | Gufic Biosciences Limited | Parenteral formulations of levosimendan |
CN105784895B (zh) * | 2015-10-30 | 2018-05-22 | 成都欣捷高新技术开发有限公司 | 一种用高效液相色谱仪检测左西孟旦中杂质的方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4962110A (en) * | 1985-03-12 | 1990-10-09 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyridazinone derivatives |
GB8603780D0 (en) * | 1986-02-15 | 1986-03-19 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
GB8722776D0 (en) * | 1987-09-28 | 1987-11-04 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
FI884418A (fi) * | 1987-10-05 | 1989-04-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hjaertskyddande aemne och ett terapeutiskt aemne foer ischemiska sjukdomar omfattande n-innehaollande heterocykliska foereningar, och ett foerfarande foer framstaellning av dessa foereningar. |
GB8903130D0 (en) * | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
US5109575A (en) * | 1991-06-10 | 1992-05-05 | Signode Corporation | Toothed seal for hard thermoplastic strap |
-
1992
- 1992-05-06 GB GB9209769A patent/GB2266841A/en not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-05-05 RU RU94046070A patent/RU2146142C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 EP EP93911803A patent/EP0639074B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 WO PCT/FI1993/000191 patent/WO1993021921A1/en active IP Right Grant
- 1993-05-05 RO RO94-01785A patent/RO115781B1/ro unknown
- 1993-05-05 US US08/331,607 patent/US5512572A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 HU HU9403191A patent/HU222349B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 AT AT93911803T patent/ATE196086T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 DK DK93911803T patent/DK0639074T3/da active
- 1993-05-05 ES ES93911803T patent/ES2150445T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 DE DE69329381T patent/DE69329381T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-05 KR KR1019940703883A patent/KR100275823B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 JP JP51897393A patent/JP3313714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-05 BR BR9306314A patent/BR9306314A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-05-05 PT PT93911803T patent/PT639074E/pt unknown
- 1993-05-05 CA CA002134972A patent/CA2134972C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-05 NZ NZ252693A patent/NZ252693A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 UA UA94095878A patent/UA35584C2/uk unknown
- 1993-05-05 SK SK1324-94A patent/SK279580B6/sk unknown
- 1993-05-05 CZ CZ942720A patent/CZ283259B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 AU AU42627/93A patent/AU665840B2/en not_active Ceased
-
1994
- 1994-10-27 FI FI945052A patent/FI945052A/fi unknown
- 1994-10-31 NO NO944145A patent/NO306236B1/no unknown
- 1994-11-04 BG BG99164A patent/BG61678B1/bg unknown
-
2000
- 2000-11-22 GR GR20000402585T patent/GR3034896T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-08 JP JP2002033088A patent/JP2002275067A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK279580B6 (sk) | Jeho farmaceutickyvhodných solí na výrobu liečiva | |
SK287972B6 (sk) | Pharmaceutical composition comprising 2-acetoxypyridine derivative and aspirin, kit comprising these compounds and use thereof | |
US5405863A (en) | Antioxidant cardioprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds | |
RU2213560C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая сочетание правовращающего и левовращающего изомеров соталола | |
JP4874482B2 (ja) | アスピリンを含有する医薬組成物 | |
US20010011099A1 (en) | Antioxidant neuroprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds | |
AU673882B2 (en) | Antioxidant neuroprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds | |
KR100210976B1 (ko) | 항부정맥제 | |
Fagbemi | The effect of aspirin, indomethacin and sodium meclofenamate on coronary artery ligation arrhythmias in anaesthetized rats | |
KR100247845B1 (ko) | 신경 보호제 | |
US3658964A (en) | 2-phenylacetylbenzoic acid in the treatment of inflammation | |
US4652581A (en) | Tetrahydroindole derivative as medicament for cerebral apoplexy | |
JPS61236725A (ja) | 脳浮腫抑制剤 | |
Birgersdotter-Green et al. | Propafenone for cardiac arrhythmias | |
Mayrleitner | E047/1 | |
JPH01283224A (ja) | 抗高血圧の組み合わせ調合物 |