SK277922B6 - 2 ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents - Google Patents

2 ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents Download PDF

Info

Publication number
SK277922B6
SK277922B6 SK4035-91A SK403591A SK277922B6 SK 277922 B6 SK277922 B6 SK 277922B6 SK 403591 A SK403591 A SK 403591A SK 277922 B6 SK277922 B6 SK 277922B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
ranitidine hydrochloride
ranitidine
vwd
excipient
2vwd
Prior art date
Application number
SK4035-91A
Other languages
English (en)
Other versions
SK403591A3 (en
Inventor
Derek L Crookes
Original Assignee
Crookes Derek L.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10516407&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK277922(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Crookes Derek L. filed Critical Crookes Derek L.
Publication of SK277922B6 publication Critical patent/SK277922B6/sk
Publication of SK403591A3 publication Critical patent/SK403591A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka hydrochloridu Hj-antagonistu N-[2[[(S-ýdimetylaminoXnetylJ-ž-íúranylJmetylJtioletyl-N1-metyl-2-nitro-l,l-eténdiamín s uznaným menom ranitidín, jeho výroby a izolácie.
Doterajší stav techniky
Ranitidín, ako bol opísaný a nárokovaný V britskom patentovom spise 1 565 966, sa ukázal ako látka s výraznou Hj blokujúcou aktivitou a možno ho použiť tam, kde sa žiada zníženie žalúdočnej acidity, zvlášť pri žalúdočných a peptických ulceráciách, ako profylaktické opatrenie pri chirurgických zásahoch a pri liečbe alergických a zápalových stavov, kde je dokázaný histamín ako mediátor.
Hydrochlorid ranitidínu (tu uvádzaný ako ranitidínhydrochlorid) je zvlášť zaujímavý, pretože umožňuje, aby bol ranitidín bežne upravený do tabliet na perorálne podávanie. Javila sa preto naliehavá potreba pripraviť ranitidín hydrochlorid v čo najčistejšej a najviac kryštalickej forme, aby boli splnené vysoké farmaceutické požiadavky a špecifikácie.
Spôsob výroby ranitidín hydrochloridu musel byť tiež dostupný v prevádzkovom meradle. Zvlášť žiaduce je, aby hydrochlorid bol pripravovaný z koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a aby rozpúšťadlo na kryštalizáciu bolo ľahko odstrániteľné.
Okrem toho je potrebné, aby bol produkt vo forme, ktorú možno ľahko odfiltrovať a ľahko sušiť. Je tiež žiaduce, aby pokiaľ to je potrebné, bolo možné produkt rekryštalizovať v rovnakej sústave rozpúšťadiel.
Ranitidín hydrochlorid bol získaný v kryštalickej forme, označenej ako forma 1 tak, že ranitidín bol rozpustený v priemyselnom metylalkohole, ktorý obsahoval chlorovodík a ku ktorému bol pridaný etylacetát, ako bolo opísané vo vyššie uvedenom britskom patentovom spise. Tento spôsob viac menej nespĺňa požiadavky na bežnú výrobu, ako bolo vyššie uvedené. Okrem toho forma 1 hydrochloridu má nežiaduce filtračné a sušiace charakteristiky.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvorí nová kryštalická forma ranitidín hydrochloridu, ktorá má rad predností a ktorej spôsob výroby spĺňa požiadavky opísané vyššie. Vynález opisuje ranitidín hydrochlorid v novej kryštalickej forme označenej ako forma 2. V porovnaní s formou 1 vykazuje forma 2 väčšie kryštály a má výhodnejšie filtračné a sušiace vlastnosti. Okrem toho je forma 2 menej hygroskopická, čo je ďalšou výhodou vzhľadom na veľkú citlivosť ranitidín hydrochloridu na vlhkosť.
Ranitidín hydrochlorid vo forme 2 je charakterizovaný jeho infračerveným spektrom v minerálnych olejoch a jeho difrakčným obrazcom rôntgenového žiarenia, ktoré budú diskutované podrobnejšie.
Infračervené spektrum.
Infračervené spektrum ranitidín hydrochloridu vo forme 2 rozotreté v minerálnom oleji vykazuje nasledujúce hlavné vrcholy:
3260 1075
3190 1045
3100 1021
2560 1006
2510 991
2470 972
1620 958
1580 810
1570 800
1263 760
1230 700
1220 660
1195 640
1163 620 cm'
Priložený obrázok ukazuje infračervené spektrum produktu vyrobeného podľa príkladu 1 uvedeného nižšie. Obrázok má na ordináte priepustnosť v % a na abscise vlnočet v cm’1.
Difrakcia rOntgenového žiarenia.
Obraz difrakcie rôntgenového žiarenia formy 2 ranitidín hydrochloridu bol získaný tak, že materiál bol umiestnený do sklenenej kapiláry s priemerom 0,3 mm a fotografovaný Dcbye-Sherrerovou metódou pomocou kamery s priemerom 114,6 mm pri expozícii CoK. žiarením počas 12 hodín a CuK. žiarením počas 3 hodín (pre 'ď < 3 A). Stredná rovnovážna hodnota pre rôntgenovú vlnovú dĺžku bola spočítaná pre CuK. 1,54171 A a pre CoK. 1,79024 A.
Difrakcia rôntgenového žiarenia pre formu 2 ranitidín hydrochloridu pre 'ď rozostúp a relatívne intenzity (I) bol označený nasledovne (s=silný; m=miemy, w=slabý, v=výrazný; d=difúzny):
d(A) I d(A) I
10,73 m 3,40 2vw
6,50 3vwd 3,35 2vwd
6,13 m 3,25 wd
5,83 s 3,12 2vw
5,63 3vwd 3,04 2vwd
5,42 s 2,97 3vwd
5.06 2vwd 2,93 3 vwd
4,92 w 2,88 3 vwd
4,59 2vwd 2,81 vwd
4,40 s 2,72 vwd
4,28 w 2,66 3 vwd
3,91 wd 2,47 2vwd
3,79 s 2,44 vw
3,71 m 2,34 2vwd
3,60 vwd 2,30 3 vwd
3,46 m 2,21 2vwd
Forma 2 ranitidín hydrochloridu môže byť upravená na podávanie akoukoľvek bežnou cestou a vynález zahrňuje tiež farmaceutický prípravok obsahujúci formu 2 ranitidín hydrochloridu upravený pre ľudskú a veterinárnu medicínu. Taký výrobok môže byť použitý konvenčným spôsobom za prítomnosti farmaceutický prijateľného nosiča alebo pomocnej látky a môže tiež obsahovať v prípade potreby i iné aktívne zložky, napríklad Ηι-antagonisty. Hydrochlorid uvedený vo vynáleze môže byť upravený na perorálne, bukálne, miestne, perenterálne alebo rektálne použitie. Najvhodnejšie je perorálne podávanie vo forme tabliet alebo kap2 súl.
Farmaceutický výrobok na perorálne použitie môže mať formu naprílďad tabliet, kapsúl, prášku, roztoku, sirupu alebo suspenzie pripravenej konvenčnými prostriedkami pomocou vhodných pomocných látok. Na bukálne podávanie má prípravok podobu pastiliek upravených konvenčným spôsobom.
Forma 2 ranitidín hydrochloridu môže byť upravená na parenterálne podávanie v injekcií (bolus inj.) alebo ako kontinuálna infúzia. Prostriedok na injekcie môže byť v jednotlivých dávkach alebo v zásobníku na viac dávok spolu s konzervačným prostriedkom. Prípravok môže byť v podobe suspenzie, roztoku alebo emulzie vo vodnom alebo olejovom vehikule a môže obsahovať stabilizátor suspenzie alebo disperzné činidlo. Aktívna zložka môže byť prípadne v podobe prášku, ktorý sa rozriedi pred použitím sterilnou apyrogénnou vodou.
Forma 2 ranitidín hydrochloridu môže byť tiež upravená do formy čapíkov alebo retenčných klyziem, napríklad pomocou konvenčného čaplkového základu ako je kakaové maslo alebo iné glyceridy.
Na miestne použitie možno formu 2 ranitidín hydrochloridu upraviť do formy masti, krémov, gélov, pleťovej vody, prášku alebo spreja konvenčným spôsobom.
Na vnútorné podávanie je obvyklý denný dávkový režim pre formu 2 ranitidín hydrochloridu od 1 do 4 dávok a celkove od 40 mg do 1,2 g na deň, podľa podmienok pacienta.
Vynález opisuje spôsob prípravy formy 2 ranitidín hydrochloridu pozostávajúci z kryštalizácie ranitidín hydrochloridu z roztoku s rozpúšťadlom za takých podmienok, aby vznikla forma 2 ranitidín hydrochloridu.
Presné podmienky, za ktorých vznikala forma 2 ranitidín hydrochloridu boli stanovené iba empiricky a je iba možné uviesť metódy vhodné na použitie.
Tak napríklad forma 2 ranitidín hydrochloridu môže byť pripravená kryštalizáciou za kontrolovaných podmienok. Môže byť pripravená v podobe voľnej bázy reakciou s kyselinou chlorovodíkovou alebo rekryštalizáciou už izolovaného ranitidín hydrochloridu. Všeobecne možno odporúčať použitie rozpúšťadla s hydroxylovými skupinami, napríklad nižší alkohol. Aby sa dosiahlo rozpustenie východiskového materiálu, je užitočné zahriať systém rozpúšťadiel alebo pridať trochu vody. V niektorých prípadoch je nevyhnutné pridať ďalšie organické rozpúšťadlo alebo látku, ktorá pôsobí proti rozpúšťaniu, ako je acetón, aby bolo možné oddeliť kryštály z roztoku.
Ak východiskový materiál na prípravu požadovanej formy 2 ranitidín hydrochloridu je voľná báza, potom jeden z odporúčaných spôsobov prípravy zahrňuje spracovanie roztoku ranitidínu v 2-propanole s kyselinou chlorovodíkovou s následnou kryštalizáciou požadovanej formy hydrochloridu pri zvýšenej teplote do 70eC, napríklad od 40°C do 60*C, zvlášť pri 48 až 52°C, za pridania ďalšieho množstva 2-propanolu. Roztok ranitidínu môže byť tiež v 2-metyl-2-propanole, 2-butanole, alebo etanole a spracovaný kyselinou chlorovodíkovou na žiadanú formu 2 ranitidín hydrochloridu a kryštalizovaný pri teplote do 70°C, napríklad pri laboratórnej teplote až 60°C. Je vhodné používať koncentrovanú kyselinu chlorovodíkovú (napríklad 35 až 38 % hmotnostných) a vo všeobecnosti treba použiť ekvimoláme pomery kyseliny chlorovodíkovej a ranitidínu. Za týchto podmienok tvorbu solí ako aj kryštalizáciu treba uskutočňovať pri zvýšenej teplote, napríklad vo vnútri uvedeného teplotného rozsahu.
Zdá sa byť vhodné pridať do východiskového roztoku malé množstvo vody, okrem tej, ktorú už obsahuje kyselina chlorovodíková, napríklad do 7 %, ale vhodnejšie do 3 % objemových. Napríklad tam, kde je použitý etanol ako rozpúšťadlo, ide o priemyselný metylovaný lieh, ktorý obsahuje okolo 2 % objemových vody.
Ak je východiskovým materiálom ranitidín hydrochloridu, napríklad vo forme 1 alebo 2, potom žiadaná soľ môže byť získaná kryštalizáciou za podmienok opísaných vyššie, prípadne môže byť soľ rozpustená, napríklad zahriatím v organickom rozpúšťadle ako je metanol alebo etanol s následným ochladením výsledného roztoku na teplotu 10°C až 40°C za miešania, kým kryštalizácia nie je ukončená. V prípade niektorých rozpúšťadiel, ako je napríklad metanol, je výhodné pridať k roztoku miešateľnú látku, ktorá pôsobí proti rozpúšťaniu, ako je acetón alebo etylacetát, aby bola ukončená kryštalizácia.
Často sa ukázalo ako nutné pridať zárodočný kryštál formy 2 ranitidín hydrochloridu ku kryštalizačnému roztoku, aby došlo ku kryštalizácii.
Formu 2 ranitidín hydrochloridu bolo možné ľahšie izolovať z kryštalizačného média, ak došlo predtým k ochladeniu, premytiu a sušeniu.
Ak to bolo potrebné, bolo možné pripraviť formu 2 ranitidín hydrochloridu podľa spôsobu uvedeného vyššie s následnou kryštalizáciou za podmienok uvedených vyššie.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Aby bolo možné lepšie pochopiť vynález, sú pre znázornenie uvedené nasledujúce príklady. Teplota je uvedená vždy v “C. Koncentrovaná kyselina chlorovodíková je 35 % hmotnostných a priemyselný metylovaný lieh je 74OC o.p. a obsahuje 2 % objemové vody.
Príklad 1
Príprava formy 2 ranitidín hydrochloridu.
Jeden ekvivalent (okolo 5,3 ml) koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej bol pridaný k roztoku ranitidínu (20 g) v zmesi 2-propanolu (130 ml) a vody pri 45C. Zmes bola zahriata na 50 °C, potom bolo pridané ďalšie množstvo 2-propanolu (68 ml) a výsledný roztok bol miešaný pri 50”C, aby došlo ku kryštalizácii. Suspenzia bola potom ochladená na 10 až 12°C a produkt bol odfiltrovaný, premytý 2-propanolom (2x27 ml) a sušený pri 50” pri zníženom tlaku, až vznikla forma 2 ranitidín hydrochloridu (21 g), teplota topenia 139ažl41’C.
Príklad 2 Rekryštalizácia ranitidín hydrochloridu.
Forma 2 ranitidín hydrochloridu (25 g) bola zahriata v zmesi 2-propanolu (66 ml) a vody (9 ml) a výsledný roztok bol miešaný pri 50°C. Bolo pridané ďalšie množstvo 2-propanolu (150 ml) v priebehu 5 až 10 minút a produkt začal kryštalizovať pri teplote 50*C. Suspenzia bola ochladená na 10 až 12°C a produkt odfiltrovaný, premytý 2-propanolom (2x30 ml) a sušený pri 50°C za zníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidín hydrochloridu (23,6 g), teplota topenia 139 až 141eC.
SK 277922 Β6
Príklad 3 Rekryštalizácia ranitidin hydrochloridu.
Forma 2 ranitidin hydrochloridu (50 g) bola zahriata v zmesi 2-propanolu (132 ml) a vody (18 ml) a výsledný roztok bol miešaný pri 55*C. Ďalej bolo pridané ďalšie množstvo 2-propanolu, ktorý bol pridávaný v priebehu 5 až 10 minút, až produkt začal kryštalizovať pri teplote 55°C. Suspenzia bola ochladená na 10 až 12*C a produkt odfiltrovaný, premytý 2-propanolom (2x60 ml) a sušený pri 50’C za zníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (48 g), teplota topenia 141 až 142’C.
Príklad 4 Rekryštalizácia ranitidin hydrochloridu.
Forma 2 ranitidin hydrochloridu (50 g) bola rozpustená v priemyselnom metylovanom liehu (200 ml) pri 70’C. Roztok sa nechal ochladiť a produkt vykryštalizovať pri 40’C. Výsledná suspenzia bola ochladená na 0’C a produkt odfiltrovaný, premytý priemyselným liehom (20 ml) a sušený pri 50’C za zníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (47,7 g), teplota topenia 140 až 142’C.
Príklad 5 Príprava formy 2 ranitidin hydrochloridu.
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková (1,4 ml) bola pridaná k roztoku ranitidínu (6 g) v 2-metyl-2-propanole. Zmes bola miešaná pri 40’C, až produkt vykryštalizoval a výsledná suspenzia bola ochladená na 20’C. Ďalšia koncentrovaná kyselina chlorovodíková bola pridaná (okolo 0,2 ml) ku zmesi a po miešaní počas 1 hodiny pri teplote 20’C bol produkt odfiltrovaný, premytý 2-metyl-2-propanolom a sušený pri 50’C za zníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (5,96 g), teplota topenia 141 až 142’C.
Príklad 6
Príprava formy 2 ranitidin hydrochloridu.
Spôsob podľa príkladu 5 bol použitý za prítomnosti 2-butanolu namiesto 2-metyl-2-propanolu a zmes bola miešaná pri teplote 55’C, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (6,1 g), teplota topenia 140 až 14ľC.
Príklad 7
Rekryštalizácia formy 1 ranitidin hydrochloridu, ktorá vedie ku vzniku formy 2 ranitidin hydrochloridu.
Forma 1 ranitidin hydrochloridu (25 g) bola zahriata v zmesi 2-propanolu (66 ml) a vody (9 ml) a výsledný roztok bol miešaný pri 50’C. Ďalšie množstvo 2-propanolu (150 ml) bolo pridané v priebehu 5 až 10 minút a produkt kryštalizoval pri 50’C. Suspenzia bola ochladená na 10 až 12’C a produkt bol odfiltrovaný, premytý 2-propanolom (2x30 ml) a sušený pri 50eC za zníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (22,7 g), teplota topenia 139 až 140’C.
Príklade
Rekryštalizácia formy 1 ranitidin hydrochloridu, ktorá vedie ku vzniku formy 2 ranitidin hydrochloridu.
Forma 1 ranitidin hydrochloridu (10 g) bola zahriata v zmesi metanolu (15 ml) a acetónu (15 ml). Roztok bol miešaný pri 50’C,potom bolo pridané ďalšie množstvo acetónu (45 ml), výsledný roztok bol miešaný pri 50’C, aby produkt mohol kryštalizovať. Suspenzia bola ochladená na 20eC a produkt bol odfiltrovaný, premytý acetónom (2x10 ml) a sušený pri 50’C za zníženého tlaku až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (9,5 g), teplota topenia 141 až 142’C.
Príklad 9 Príprava formy 2 ranitidin hydrochloridu.
Ranitidin (6 g) bol rozpustený v priemyselnom metylovanom liehu (42 ml) pri laboratórnej teplote (okolo 20’C). Jeden ekvivalent (okolo 1,6 ml) koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej bol pridaný k roztoku. Teplota sa zvýšila na asi 27*C a roztok bol pri tejto teplote obohatený zárodočným kryštálom, aby došlo ku kryštalizácii. Produkt kryštalizoval a vznikla hustá suspenzia pri teplote 25 až 27’C. Po 0,5 hodine bola suspenzia ochladená na 10 až 12’C na 0,5 hodiny. Potom bol produkt odfiltrovaný, premytý priemyselným metylovým liehom (5 ml) a sušený pri 50’C za zníženého tlaku, až vznikla forma 2 ranitidin hydrochloridu (5,4 g), teplota topenia 139 až 140’C.
Príklady 10 až 12
Príprava formy 2 ranitidin hydrochloridu.
Ranitidin (50 g) bol rozpustený v 2-propanole (225 ml) pri 45 až 55*C. Celíte (registrovaná ochranná značka) (0,6 g) bol pridaný a reakčná zmes bola prefiltrovaná. 2-Propanol (100 ml) zahriaty na 45 až 55°C bol použitý na premytie. Voda (pozri nasledujúcu tabuľku - s výnimkou príkladu 12) bola pridaná ku spojenému filtrátu a reakčný roztok upravený na kryštalizačnú teplotu (pozri tabuľku).
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková (približne 14 ml) bola pridávaná, kým nebol dosiahnutý konečný bod, to znamená, kým reakčná zmes nezmenila brómtymolovú modrú zo zelenej na žltú. 2-Propanol (168 ml) zahriaty na 45 až 55’C bol pridaný a teplota roztoku bola upravená tak, aby bola dosiahnutá teplota kryštalizácie. K roztoku bol pridaný zárodočný kryštál formy 2 ranitidin hydrochloridu a pokiaľ to bolo nutné, roztok bol miešaný počas 3 hodín.
Reakčná zmes bola potom ochladená na laboratórnu teplotu a cez noc miešaná. Pred filtráciou bola zmes ochladená na 8 až 12°C počas 1,5 hodiny. Potom bola zmes odfiltrovaná a produkt premytý chladným (8 až 12’C) 2-propanolom (2x62 ml). Výťažok formy 2 ranitidin hydrochloridu bol sušený vo vákuovej peci pri 50’C.

Claims (19)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Forma 2 ranitidin hydrochloridu vyznačujúca ia tým, že je charakterizovaná infračerveným spektrom a pri látke, rozotretej v minerálnom oleji vykazuje nasledovné hlavné vrcholy:
    3260 1075 3190 1045 3100 1021 2560 1006 2510 991 2470 972 1620 958 1590 810 1570 800 1263 760 1230 700 1220 660 1195 640 1163 620 cm' 1130
  2. 2. Forma 2 ranitidin hydrochloridu, vyznačujúca sa tým, že je charakterizovaná nasledujúcim obrazom difrakcie rôntgenového žiarenia, ktoré je vyjadrené v pojme 'ď pre rozostupy a relatívne intenzity (I) ako s=silný, m=miemy, w=slabý v=výrazný, d=difúzny a ktoré boli získané pomocou Debye Scherrerovej metódy v kamere s priemerom 114,6 mm pri expozícii CoK, žiarením počas 12 hodín a CuK. žiarením počas 3 hodín:
    d (A) I d (A) I 10,73 m 3,40 2w 6,50 3vwd 3,35 2vwd 6,13 m 3,25 wd 5,83 s 3,12 2vw 5,63 3vwd 3,04 2vwd 5,42 S 2,97 3 vwd 5,06 2vwd 2,93 3 vwd 4,92 W 2,88 3 vwd 4,59 2vw 2,81 vwd 4,40 S 2,72 vwd 4,28 w 2,66 3 vwd 3,91 wd 2,47 2vwd 3,79 S 2,44 vw 3,71 m 2,34 2vwd 3,60 vwd 2,30 3vwd 3,46 m 2,21 2vwd
  3. 3. Spôsob prípravy formy 2 ranitidin hydrochloridu podľa nároku 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z kryštalizácie ranitidin hydrochloridu z jeho roztoku v rozpúšťadlách, ktoré umožňujú vznik formy 2 ranitidin hydrochloridu.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa t ý m , že forma 2 ranitidin hydrochloridu je pripravená z voľnej bázy ranitidínu reakciou s kyselinou chlorovodíkovou.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m , že prebieha v rozpúšťadle s hydroxylovými skupinami.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že roztok ranitidínu v 2-propanole s kyselinou chlorovodíkovou je spracovaný pri teplote do 70’C s následnou kryštalizáciou formy 2 ranitidin hydrochloridu za pridania ďalšieho 2-propanolu.
  7. 7. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , že roztok ranitidínu v 2-metyl-2-propanole alebo etanole s kyselinou chlorovodíkovou je spracovaný do teploty 70°C s následnou kryštalizáciou formy 2 ranitidín hydrochloridu.
  8. 8. Spôsob podľa nárokov 6a 7, vyznačujúci sa tým, že východiskový roztok obsahuje najviac 7 % objemových vody.
  9. 9. Spôsob podľa nároku, vyznačujúci sa t ý m , že ranitidin hydrochlorid vo forme 2 je pripravený rekryštalizáciou ranitidin hydrochloridu.
  10. 10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa t ý m , že rekryštalizácia prebieha z rozpúšťadla s hydroxylovými skupinami.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa t ý m , že rozpúšťadlo je 2-propanol, metanol alebo etanol.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 10 alebo 11, v y z n a čujúci sa tým.žepre úplnú kryštalizáciu sa pridáva do roztoku miešateľné anti-rozpúšťadlo.
  13. 13. Farmaceutický výrobok vo forme tabliet, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu, podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
  14. 14. Farmaceutický výrobok vo forme kapsúl, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu, podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
  15. 15. Farmaceutický výrobok vo forme prášku, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu, podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
  16. 16. Farmaceutický výrobok vo forme pastiliek, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu, podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
  17. 17. Farmaceutický výrobok vo forme čapíkov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu, podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
  18. 18. Farmaceutický výrobok vo forme retenčného klystíru, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
  19. 19. Farmaceutický výrobok v podobe masti, vyznačujúci sa tým, že obsahuje formu 2 ranitidin hydrochloridu, podľa nárokov 1 a 2, spolu s najmenej jedným inertným farmaceutický prijateľným nosičom alebo pomocnou látkou.
SK4035-91A 1980-10-01 1991-12-23 2-ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents SK403591A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8031634 1980-10-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK277922B6 true SK277922B6 (en) 1995-08-09
SK403591A3 SK403591A3 (en) 1995-08-09

Family

ID=10516407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK4035-91A SK403591A3 (en) 1980-10-01 1991-12-23 2-ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents

Country Status (29)

Country Link
US (2) US4521431A (sk)
JP (1) JPS5791983A (sk)
KR (1) KR870001431B1 (sk)
AT (1) AT389696B (sk)
AU (1) AU549119B2 (sk)
BE (1) BE890574A (sk)
CA (1) CA1202638A (sk)
CH (1) CH652122A5 (sk)
CZ (1) CZ280885B6 (sk)
DE (1) DE3139134A1 (sk)
DK (2) DK167794B1 (sk)
ES (1) ES505951A0 (sk)
FR (1) FR2491067A1 (sk)
GR (1) GR72499B (sk)
HK (1) HK97985A (sk)
IE (1) IE51604B1 (sk)
IL (1) IL63968A (sk)
IT (1) IT1143237B (sk)
KE (1) KE3549A (sk)
LU (1) LU83661A1 (sk)
MY (1) MY8500747A (sk)
NL (1) NL8104482A (sk)
NZ (1) NZ198522A (sk)
PH (2) PH19489A (sk)
PT (1) PT73744B (sk)
SE (1) SE453500B (sk)
SK (1) SK403591A3 (sk)
ZA (1) ZA816809B (sk)
ZW (1) ZW24481A1 (sk)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK162525C (da) * 1983-07-15 1992-03-30 Richter Gedeon Vegyeszet Fremgangsmaade til fremstilling af ranitidin-hydroklorid
GB8629781D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
SE8704436D0 (sv) * 1987-11-13 1987-11-13 Pm Konsult Handelsbolag Anvendning av antisekretoriska substanser for nya indikationer
IL90245A (en) * 1988-05-11 1994-04-12 Glaxo Group Ltd Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it
GB8904182D0 (en) * 1989-02-23 1989-04-05 Glaxo Canada Pharmaceutical compositions
US5169864A (en) * 1991-11-15 1992-12-08 Baxter International Inc. Unbuffered premixed ranitidine formulation
CN1048984C (zh) * 1991-12-20 2000-02-02 多坎化学有限公司 晶形1呋喃硝胺氢氯化物的制备
US5338871A (en) * 1991-12-20 1994-08-16 Torcan Chemical Ltd. Preparation of form 1 ranitidine hydrochloride
WO1994020505A1 (en) * 1993-03-12 1994-09-15 The Upjohn Company Crystalline ceftiofur free acid
DE4341310A1 (de) * 1993-12-03 1995-06-08 Hexal Pharma Gmbh Tablette oder Kapsel mit einem Gehalt an stabilem Ranitidinhydrochlorid Form 1
US5407687A (en) * 1994-02-22 1995-04-18 Glaxo Inc. Ranitidine solid dosage form
CA2120874E (en) * 1994-04-08 2002-01-08 Keshava Murthy Form of form 1 ranitidine
EP0754182A1 (en) * 1994-04-08 1997-01-22 Brantford Chemicals Inc. Form 1 ranitidine hydrochloride with increased density
EP0755393B1 (en) 1994-04-15 2001-10-24 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY Novel crystal forms of 1-[5-methanesulfonamidoindolyl-2-carbonyl]-4- 3-(1-methylethylamino)-2-pyridinyl]piperazine
IN181698B (sk) * 1994-05-13 1998-09-05 Ranbaxy Lab Ltd
IN181699B (sk) * 1994-05-13 1998-09-05 Ranbaxy Lab Ltd
NZ272054A (en) * 1994-05-13 1996-05-28 Ranbaxy Lab Ltd Process for producing form 1 ranitidine hydrochloride
EP2354125A1 (en) * 1994-05-18 2011-08-10 Aventisub II Inc. Anhydrous and hydrate polymorphic forms of antihistaminic piperidine derivatives
US20030045722A1 (en) * 1994-05-18 2003-03-06 Henton Daniel R. Processes for preparing anhydrous and hydrate forms of antihistaminic piperidine derivatives, polymorphs and pseudomorphs thereof
DE69504156T2 (de) 1994-06-24 1998-12-24 Ranbaxy Lab Ltd Verfahren zur Herstellung von Ranitidinhydrochlorid in der Kristallform 1
AU709057B2 (en) * 1994-11-18 1999-08-19 Pharmacia & Upjohn Company A new physically stable solid form of a fluoroquinolone
US5538737A (en) * 1994-11-30 1996-07-23 Applied Analytical Industries, Inc. Oral compositions of H2 -antagonists
US5663381A (en) * 1995-04-21 1997-09-02 Hexal Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride
US5686588A (en) * 1995-08-16 1997-11-11 Yoo; Seo Hong Amine acid salt compounds and process for the production thereof
AU1972097A (en) * 1996-03-25 1997-10-17 Hoechst Marion Roussel, Inc. Process for the preparation of form 1 ranitidine hydrochloride
ATE207065T1 (de) * 1997-08-08 2001-11-15 Aventis Pharma Gmbh Kristallform von n-(4-trifluormethylphenyl)-5- methylisoxazol-4-carbonsäureamid
US6287693B1 (en) 1998-02-25 2001-09-11 John Claude Savoir Stable shaped particles of crystalline organic compounds
IT1317858B1 (it) * 2000-02-29 2003-07-15 Pharmexcel S R L Allomorfo del cloridrato dell'isomero z di derivato dialchilamminofurano, procedimento per la sua produzione e composizione
GB2357762B (en) * 2000-03-13 2002-01-30 Lundbeck & Co As H Crystalline base of citalopram
US20020183553A1 (en) * 2000-10-19 2002-12-05 Ben-Zion Dolitzky Crystalline venlafaxine base and novel polymorphs of venlafaxine hydrochloride, processes for preparing thereof
US6569887B2 (en) * 2001-08-24 2003-05-27 Dov Pharmaceuticals Inc. (−)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses as a dopamine-reuptake
US20060173064A1 (en) * 2001-08-24 2006-08-03 Lippa Arnold S (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabi cyclo[3.1.0]hexane, compositions thereof, and uses for treating alcohol-related disorders
US7235655B2 (en) * 2002-03-22 2007-06-26 Pharmacia & Upjohn Company Processes to prepare eplerenone
TW200409746A (en) * 2002-07-26 2004-06-16 Theravance Inc Crystalline β2 adrenergic receptor agonist
US20080081834A1 (en) 2002-07-31 2008-04-03 Lippa Arnold S Methods and compositions employing bicifadine for treating disability or functional impairment associated with acute pain, chronic pain, or neuropathic disorders
US7166641B2 (en) * 2002-10-02 2007-01-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co., Ltd. Pharmaceutically acceptable salts containing local anesthetic and anti-inflammatory activities and methods for preparing the same
AU2003286889A1 (en) * 2002-11-08 2004-06-03 Dov Pharmaceutical, Inc. Polymorphs of bicifadine hydrochloride
TW200510277A (en) * 2003-05-27 2005-03-16 Theravance Inc Crystalline form of β2-adrenergic receptor agonist
US7384557B2 (en) * 2003-07-14 2008-06-10 Applied Ambient Extraction Process Consultants, Llc Method and apparatus for removing solute from a solid solute-bearing product
TWI328006B (en) * 2003-12-26 2010-08-01 Nissan Chemical Ind Ltd Crystal form of quinoline compound and process for its production
US20070043100A1 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Hagen Eric J Novel polymorphs of azabicyclohexane
US20060100263A1 (en) * 2004-11-05 2006-05-11 Anthony Basile Antipyretic compositions and methods
US20060100271A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-11 Keith Whitehead Stabilized aqueous ranitidine compositions
KR20170005888A (ko) 2005-07-27 2017-01-16 뉴로반스, 인크. 신규 1-아릴-3-아자바이사이클로［3.1.0］헥산：제조 방법 및 신경 정신 질환 치료를 위한 용도
DE102005035891A1 (de) * 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20080045725A1 (en) * 2006-04-28 2008-02-21 Murry Jerry A Process For The Synthesis of (+) And (-)-1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexane
AR063347A1 (es) * 2006-10-20 2009-01-21 Scinopharm Singapore Pte Ltd Formas cristalinas de docetaxel y proceso para su preparacion
US8138377B2 (en) 2006-11-07 2012-03-20 Dov Pharmaceutical, Inc. Arylbicyclo[3.1.0]hexylamines and methods and compositions for their preparation and use
US20090069374A1 (en) * 2007-06-06 2009-03-12 Phil Skolnick Novel 1-Heteroaryl-3-Azabicyclo[3.1.0]Hexanes, Methods For Their Preparation And Their Use As Medicaments
US9133159B2 (en) 2007-06-06 2015-09-15 Neurovance, Inc. 1-heteroaryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, methods for their preparation and their use as medicaments
TW201011043A (en) 2008-06-20 2010-03-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Crystal of spiroketal derivatives and process for preparation of spiroketal derivatives
UA111213C2 (uk) 2011-06-30 2016-04-11 Торей Індастріз, Інк. Кристалічна форма похідного гліцину (варіанти), фармацевтична композиція та терапевтичний або профілактичний засіб
CN106432149B (zh) * 2015-05-26 2018-04-17 烟台市华文欣欣医药科技有限公司 一种制备治疗胃病的药物盐酸雷尼替丁化合物的方法
CN105030694A (zh) * 2015-08-04 2015-11-11 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗胃溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物干混悬剂
CN104971053A (zh) * 2015-08-05 2015-10-14 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗消化系统疾病的药物盐酸雷尼替丁组合物片剂
CN105055331A (zh) * 2015-08-31 2015-11-18 青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司 一种治疗消化性溃疡的药物盐酸雷尼替丁组合物颗粒剂
WO2021079183A1 (en) * 2019-10-21 2021-04-29 Sms Pharmaceuticals Limited Isopropyl alcohol solvent free crystalline ranitidine hydrochloride form-2 which is free of nitrosamine (ndma) impurity

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
US4233302A (en) * 1977-12-23 1980-11-11 Glaxo Group Limited Amine derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
ZW24481A1 (en) 1983-04-27
SE8105812L (sv) 1982-04-02
SE453500B (sv) 1988-02-08
PH21761A (en) 1988-02-18
JPH0443070B2 (sk) 1992-07-15
AU549119B2 (en) 1986-01-16
HK97985A (en) 1985-12-13
ES8301954A1 (es) 1983-01-01
CA1202638A (en) 1986-04-01
IL63968A0 (en) 1981-12-31
IE51604B1 (en) 1987-01-21
KR830007070A (ko) 1983-10-14
CZ280885B6 (cs) 1996-04-17
FR2491067A1 (fr) 1982-04-02
CZ403591A3 (en) 1994-01-19
IT8149407A0 (it) 1981-10-01
DE3139134A1 (de) 1982-05-19
DE3139134C2 (sk) 1990-04-19
LU83661A1 (fr) 1983-06-08
AT389696B (de) 1990-01-10
DK436281A (da) 1982-04-02
US4672133A (en) 1987-06-09
IL63968A (en) 1985-10-31
ATA422281A (de) 1989-06-15
GR72499B (sk) 1983-11-15
MY8500747A (en) 1985-12-31
JPS5791983A (en) 1982-06-08
CH652122A5 (fr) 1985-10-31
PT73744A (en) 1981-10-01
DK167923B1 (da) 1994-01-03
IT1143237B (it) 1986-10-22
ZA816809B (en) 1983-05-25
AU7595581A (en) 1982-04-08
ES505951A0 (es) 1983-01-01
PH19489A (en) 1986-05-14
FR2491067B1 (sk) 1984-09-07
DK33792A (da) 1992-03-12
NL8104482A (nl) 1982-05-03
KR870001431B1 (ko) 1987-08-06
KE3549A (en) 1985-08-16
PT73744B (en) 1983-10-31
BE890574A (fr) 1982-04-01
IE812287L (en) 1982-04-01
DK167794B1 (da) 1993-12-13
US4521431A (en) 1985-06-04
DK33792D0 (da) 1992-03-12
SK403591A3 (en) 1995-08-09
NZ198522A (en) 1985-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK277922B6 (en) 2 ranitidine hydrochloride form, method of its preparation and pharmaceutical product with its contents
SK285303B6 (sk) Modifikácie 2-amino-4-(4-fluórbenzylamino)-1- etoxykarbonylaminobenzénu, spôsob ich prípravy, ich použitie a liečivá s ich obsahom
JPS582936B2 (ja) ５↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法
HU201901B (en) Process for producing n,n-dimethyl-1-(1-)4-chloro-phenyl(-cyclobutyl)-3-methyl-butyl-amine-hydrochloride-monohydrate
WO2019063002A1 (zh) 苯烯莫德的晶型及其用途与制备方法
BRPI0616308A2 (pt) novas formas de cristal de cloridrato de irinotecano
SK288052B6 (sk) Polymorph 1 of bilastine, process for preparing thereof, its antihistaminic and antiallergic use and pharmaceutical preparation containing it
CN102321019A (zh) 喹啉化合物的晶形及其生产方法
CN113966332A (zh) Cdk9抑制剂的多晶型物及其制法和用途
US4279914A (en) Thrombocyte aggregation inhibiting composition and methods
TWI680983B (zh) 一種鈉－葡萄糖共同轉運蛋白２抑制劑的ｌ－脯胺酸複合物、其一水合物及晶體
EP0944612B1 (en) N-(4-acetyl-1-piperazinyl)-4-fluorobenzamide hydrate
KR101285050B1 (ko) 결정형 1Ｈ-이미다조[4,5-ｂ]피리딘-5-아민,7-[5-[(시클로헥실메틸아미노)-메틸]-1Ｈ-인돌-2-일]-2-메틸, 설페이트 (1:1), 삼수화물 및 이의 약학적 용도
US5663381A (en) Process for preparing form 1 ranitidine hydrochloride
SK278340B6 (en) Separation method of (+)-2-(6-methoxy-2-naphtyl)propionic acid from mixture of (+) and (-)-2-(6-methoxy-2-naphtyl)propionic acids
CH626623A5 (sk)
CN112225732B (zh) 一种盐酸哌罗匹隆水合物晶型及其制备方法
WO2019033851A1 (zh) 一种噻吩并吡啶类衍生物硫酸氢盐的晶型 iii 及其制备方法和应用
UA121203C2 (uk) Спосіб отримання поліморфної форми стероїдоподібної сполуки
CN112409285A (zh) 噁唑烷酮类化合物的晶型及其制备方法和应用
US3960882A (en) Chemical compounds for trichomoniasis and candidiosis treatment
US2803627A (en) Therapeutic quinoline compounds
US4198414A (en) Compounds and methods for treating diabetic complications
CN116462610A (zh) 一种光学活性二胺衍生物盐的结晶形式及其制备方法
CN117229180A (zh) 一种布美他尼新晶型及其制备方法