SK177897A3

SK177897A3 - Diglycosylated 1,2-diols as mimetics of sialyl-lewis x and sialyl-lewis a

Info

Publication number: SK177897A3
Application number: SK1778-97A
Authority: SK
Inventors: Hartmuth Christian Kolb
Original assignee: Novartis Ag
Priority date: 1995-06-29
Filing date: 1996-06-26
Publication date: 1998-08-05
Also published as: AU6305396A; NZ311686A; KR19990028543A; NO976065D0; EA001356B1; EA199800103A1; BR9609285A; CN1196731A; MX9800218A; PL324258A1; JPH11508548A; TR199701728T1; NO976065L; IL118740A0; HUP9801805A3; HUP9801805A2; EP0836610A1; CA2224346A1; WO1997001569A1; AU707474B2

Description

Oblast techniky

Vynález sa týka mimetík sialyl-Lewis X a sialyl-Lewis A, v ktorých je v prírodnom tetrasacharide zvyšok neuramínovej kyseliny nahradený metylovou skupinou v S-konfigurácii substituovanou jedným karboxylovým zvyškom a jedným ďalším substituentom a N-acetylglukozamínový zvyšok je nahradený neglykozidovým zvyškom 1,2-diolu, spôsobov ich prípravy a ich použitia ako mimetík pri liečebných metódach.

Doterajší stav techniky

Komplexný zápalový proces, ktorý prebieha v niekoľkých štádiách, je prirodzená reakcia tela na poranenia, pri ktorých napríklad tiež dochádza k vniknutiu infekčných látok. Vplyvom cytokínov endotel, ktorý vystiela krvné cievy, vytláča adhézne proteíny na jeho povrch. P a E selektíny pôsobia interakciou proteín-sacharid s glykolipidmi a glykoproteínmi na membránu leukocytov, t.z. zvinovanie leukocytov. Je to spomaľované týmto postupom a dochádza k aktivácii určitých proteinov (integrínov) na ich povrchu, čo zaisťuje pevnú adhéziu leukocytov na endotel. To je nasledované migráciou leukocytov do poškodeného tkaniva.

Ak tento proces prebieha kontrolovane, poškodenie je po určitej dobe eliminované bez väčších pretrvávajúcich nepriaznivých účinkov. Inak je tomu v prípade určitých akútnych a chronických zápalových procesov, pri ktorých prebieha migrácia leukocytov nekontrolovaným spôsobom, čo vedie k vážnemu poškodeniu tela. Je to prípad pri chorobách, ako sú kardiogénny šok, infarkt myokardu, trombóza, reumatizmus, psoriáza, dermatitída, syndróm akútnej respiračnej tiesne a metastatická rakovina [Dasgupta F., Rao B.N.N., Exp. Opin.Invest.Drugs 3: 709 až 724 (1994)].

Niekoľko pokusov o vývoj liečiv, ktoré zasahujú v rôznych stupňoch týchto nežiaducich procesov, sa už uskutočnilo [Dasgupta F., Rao B.N.N., Exp.Opin.Invest.Drugs 3:709 až 724 (1994)] . Cieľom jedného z týchto spôsobov je zabrániť, interakcii medzi P a E selektínmi a ich receptormi na membráne leukocytov a tak predísť zvinovaniu pomocou mimetík zodpovedajúcich epitopov. Takisto to vedie k potláčaniu následných procesov. Jedným z najmenších sacharidových epitopov ako ligandu pre E selektín je sialyl-Lewis X [neuramínová kyselina-a(2—>3)-galaktóza-β-(1—>4)-(fukóza-α-(1—>3))-N-acetylglukozk amín (sLe )].

EP-A-0 579 196 navrhuje ako zlúčeniny konkurujúce prírodným ligandom na viazanie na E selektín mimetiká sLe*, v ktorých je zvyšok neuramínovej kyseliny nahradený zvyškom kyseliny mliečnej. WO 93/10 796 opisuje zlúčeniny, ktoré obsahujú namiesto zvyšku neuramínovej kyseliny zvyšok α-hydroxykyseliny. WO 93/23 031 opisuje mimetiká, v ktorých je zvyšok N-acetylglukozamínu (GlcNAc zvyšok) nahradený R,R-1,2-cyklohexándioxyskupinou. Avšak všetky tieto zlúčeniny majú spoločné to, že väzbová afinita medzi nimi a E selektínom narastá iba nepatrne v porovnaní s väzbovou afinitou sLe* alebo je v skutočnosti horšia a je teda nevyhovujúca pre terapeutický účinok .

Podstata vynálezu

Teraz sa zistilo, že súčasné nahradenie zvyšku neuramínovej kyseliny metylovou skupinou v S-konfigurácii substituovanú jedným karboxylovým zvyškom a jedným iným substituentom a zvyšku N-acetylglukozamínu neglykozidovým zvyškom alifatického diolu pôsobí neočakávanú vysokú väzbovú afinitu vzniknutého mimetiká. Tieto nové zlúčeniny naviac predstavujú štruktúrne a chemické zjednodušenie, majú nižšiu molekulovú hmotnosť a je možné ich získať vo väčších množstvách menej komplikovanými spôsobmi syntézy.

Podstatou vynálezu sú zlúčeniny všeobecného vzorca I

X je zvyšok neglykozidcvého alifatického 1,2-diolu,

R¹ je metylová skupina v S-konfigurácii substituovaná jedným karboxylovým zvyškom a jedným iným substituentom, a

R² je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 atómami uhlíka, kde alkylová a arylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými subscituencami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OK, aróm halogénu, C(O)OR^ď1, OC(0)R^s“,C(C)R^s2, nizroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO^.M ,OSO3M^, NR²⁰SO2My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaryiovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroarvloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkvlovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 arómami uhlíka, heteroaraikylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, My, alkylova skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cvkloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylové skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylové skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s2 a R²⁰sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlika, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlika, heteroarylové skupina s 5 až 9 atómami uhlíka., aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylové skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substítuentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov, vrátane ich fyziologicky prijateľných solí.

Výhodnými alifatickými zvyškami X sú priame alebo rozvetvené alkylénové a alkenylénové skupiny s 2 až 20, výhodne s 2 až 12 a najmä výhodne s 2 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylénové a cykloalkenylénové skupiny s 3 až 12, výhodne s 3 až 8 a najmä výhodne s 5 až 7 atómami uhlíka, a heterocykloalkylénové a heterocykloalkenylénové skupiny s 3 až 11, výhodne s 3 až 7 a najmä výhodne s 3 až 5 atómami uhlíka, s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -0-, -S- a -N-.

Zvyšok X môže obsahovať; substituenty, ako sú OH, atóm halogénu, C(O)OR^S\ OC(O)R^S\ C(O)R^s2, nitroskupina, NH2, kyanoskupina, SO-^My, OSO-^My, NR²⁰SO3My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, primárna aminoskupina, sekundárna aminoskupina, sulfonylová skupina, sulfónamidoskupina, karbamoylová skupina, karbamátová skupina, sulfónhydrazínová skupina, karbohydrazidová skupina, karbohydroxámová kyselina a aminokarbonylamidová ¢-, 1 skupina, kde R je atóm vodíka, My, alkylova skupina s 1 az 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 az 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až ll atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 3 atómami uhlíka, aralkylová skupina sc 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so S až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylcvá skupina, alkenylová skupina, aikoxyskupina, cykloalkyiová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloaikylová skupina, heterocykloalkenylová skupina,arylová skupina, arylcxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenyiová skupina sú opáč nesubstituovaná alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov.

Vo výhodnom uskutočnení vynálezu je zodpovedajúceho všeobecnému vzorcu II

X zvyšok 1,2-diolu

a R.6 sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylcvá skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyiová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, alebo R⁵ a R° spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cyklcalkenylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénovú skupinu s 3 až 11 atómami uhlíka, s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -0-, -S- a -N-, kde alkylová skupina, cykloalkylové skupina, heterocykloalkylová skupina, arylová skupina, heteroarylová skupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^S\ OC(O)R^S^, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO-^My, OSO-^My, NR²⁰SO₃My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka,cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu sc 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaryiovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, neteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulŕónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylové skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 az 10 arómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylové skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s^ a R^ gú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

Ostatné substituenty v R¹ majú výhodne 1 až 20, výhodnejšie 1 až 16, najmä výhodne 1 až 12 a zvlášť výhodne 1 až 8 atómov uhlíka. Tieto ostatné substituenty sú výhodne vybrané zo skupiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka a heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované. Iný substituent je výhodne vybraný najmä zo skupiny zahŕňajúcej substituovanú metylovú skupinu, alebo 2 - substituovanú etylovú skupinu alebo cyklohexylovú skupinu. Ako príklady vhodných substituentov je uvedené substituenty pre R^z, najmä 0ľ4, možne uviest vyššie atóm halogénu (fluór,

C(0)0M ,

SO₃M_y, OSO₃M_y, chlór alebo bróm), karboxyskupinu,-SO₃H, [R²⁰SO₃M_y, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 acómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 acómami uhlíka, cyklcalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocyklcalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenvlová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkyiová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, alebo alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, nitroskupinu, -NH₂,primárnu aminoskupinu s 1 až 20 atómami uhlíka, sekundárnu aminoskupinu s 2 až 30 atómami uhlíka, kyanoskupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 3 až 5 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarvlovú skupinu s 3 až 9 atómami uhlíka, hetercaralkylovú skupinu sc 7 až 16 atómami uhlíka, kde heteroatómy sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej 0, S a N atómy, a karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, karbohyarazidovú skupinu, sulfónamidcskupinu, sulfónhydrazidovú skupinu alebo aminokarbonylamidovú skupinu, ktorých N atómy sú nesubstituované alebo substituované uhľovodíkovou skupinou alebo hydroxy-uhľovodíkovou skupinou s 1 až 20 atómami uhlíka. Uhľovodíkové skupiny a heterouhľovodíkové skupiny sú opáč nesubstituované alebo substituované napríklad alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až S atómami uhlíka, karboxyskupinou, atómom halogénu (fluór, chlór alebo bróm), -OH, -CN alebo -NO₂ .

Zvlášť výhodné sú zlúčeniny všeobecného vzorca I, kde R* je skupina všeobecného vzorca III (III)

kde

R³ je atóm vodíka alebo My, a

R⁴ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina š 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R.^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO3My, OSO3My, NR²⁰SO3M_y, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so S až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka,primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až atómami uhlíka,alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4· je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka,a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov.

Kovom sa na účely predloženého vynálezu myslí alkalický kov [napríklad lítium (Li), sodík (Na), draslík (K), rubídium (Rb) a cézium (Cs)], kov alkalickej zeminy [napríklad horčík (Mg), vápnik (Ca) a stroncium (Sr)] alebo mangán (Mn), železo (Fe), zinok (Zn) alebo striebro (Ag). Fyziologicky prijateľnými soľami sa myslia najmä soli s alkalickým kovom a soli s kovom alkalickej zeminy, napríklad sodné, draselné, horečnaté a vápenaté soli. Ióny sodíka a draslíka a ich soli sú výhodné.

Halogénom sa myslí reprezentatívna skupina pozostávajúca z fluóru, chlóru, brómu a jódu. Výhodné sú fluór, chlór a bróm, najmä fluór a chlór.

Alkylová skupina môže byť priama alebo rozvetvená, výhodne rozvetvená raz alebo dvakrát v cc-polohe. Ako príklady alkylových skupín, výhodne obsahujúcich 1 až 12 atómov uhlíka, je možné uviesť metyl, etyl a izoméry propylu, butylu, pentylu, hexylu, heptylu, oktylu, nonylu, decylu, undecylu a dodecylu. Výhodnými alkylovými skupinami sú metyl, etyl, n- a izopropyl, n-, izo- a terc-butyl.

Ako príklady alkenylových skupín je možné uviesť alyl, but-l-en-3-yl alebo -4-yl, pent-3- alebo -4-en-l-yl alebo -2-yl, hex-3- alebo -4- alebo -5-en-l-yl alebo -2-yl a skupinu vzorca (alkyl s 1 až 4 atómami uhlíka) CH=CH-CH2~.

Cykloalkylová a cykloalkenylová skupina môže výhodne obsahovať 5 až 8 a najmä výhodne 5 alebo 6 atómov uhlíka v kruhu. Ako príklady cykloalkylových skupín je možné uviesť cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklononyl, cyklodecyl, cykloundecyl a cyklododecyl. Výhodný je najmä cyklohexyl. Ako príklady cykloalkenylových skupín je možné uviesť cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklohexenyl, cykloheptenyl, cyklooktenyl, cyklononenyl, cyklodecenyl, cykloundecenyl a cyklododecenyl. Výhodný je najmä cyklohexenyl.

Ako príklady alkylénových skupín je možné uviesť etylén,

1.2- propylén, 1,2- alebo 2,3-butylén, 1,2- alebo 2,3-pentylén,

1.2- , 2,3- alebo 3,4-hexylén. Ako príklady cykloalkylénových skupín je možné uviesť 1,2-cyklopropylén, 1,2-cyklobutylén,

1.2- cyklopentylén, 1,2-cyklohexylén, 1,2-cykloheptylén a 1,2-cyklooktylén. Ako príklady heterocykloalkylénových skupín je možné uviesť pyrolidinylén, piperidinylén,tetrahydrofuranylén, di- a tetrahydropyranylén.

Ako príklady heterocykloalkylových skupín sú skupiny odvodené od pyrolidínu, imidazolidínu, oxazolidínu, pyrazolidínu, piperidínu, piperazínu a morfolínu. Ako príklady heterocykloalkenylových skupín sú skupiny odvodené od 2- a 3-pyrolínu, oxazolínu, 2- a 4-imidazolínu a 2- a 3-pyrazolínu.

Arylovou alebo heteroarylovou skupinou sa na účely predloženého vynálezu myslí päťčlenný alebo šesťčlenný kruh alebo bicyklický kruh pozostávajúci z dvoch kondenzovaných šesťčlenných alebo päťčlenných kruhov alebo z jedného šesťčlenného a jedného päťčlenného kruhu a v prípade heteroarylovej skupiny môže byť jeden alebo viac atómov uhlíka nezávisle na sebe nahradený atómom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej kyslík, dusík a síru. Ako príklady je možné uviesť skupiny odvodené od benzénu, naftalénu, indénu, furánu, pyrolu, pyrazolu, imidazolu, izoxazolu, oxazolu, furazanu, tiadiazolu, tiofénu,tiazolu, oxadiazolu, triazolu, indolu, indazolu, purínu, benzimidazolu, benzoxazolu, benzotiazolu, pyránu, pyridínu, pyridazínu, triazínu, pyrimidínu, pyrazínu, izochinolínu, cinolínu, ftalazínu, chinolínu, chinazolínu, pteridínu, benzotriazínu alebo chinoxalínu. Arylovou skupinou je výhodne naftyl alebo fenyl. Najmä výhodný je fenyl. Heteroarylovou skupinou je výhodne furány1, pyridinyl a pyrimidinyl.

Aralkylová skupina má výhodne 7 až 12 atómov uhlíka a môže to byť fenyl-C_nH_2n-, kde n je číslo od 1 do 6. Ako príklady je možné uviesť benzyl, fenyletyl alebo fenylpropyl. Výhodné sú benzyl a 2-fenyletyl. Aralkenylovou skupinou je výhodne nesubstituovaná skupina fenyl-CH=CH-CH₂- (cinamyl) a cinamyl substituovaný na fenyle substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, COOH, C(O)OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO^My, OSO₃M_y, NR²⁰SO₃My, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkeny14 lová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómamiuhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylovš skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a ďalej NC>2, primárnu aminoskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, sekundárnu aminoskupinu s 2 až 20 atómami uhlíka, aminoskupinu a CN.

Heteroaralkylovou a heteroaralkenylovou skupinou je výhodne heteroarylmetyl a heteroaryletenyl vždy so 4 až 5 atómami uhlíka v heteroaryle s jedným alebo dvoma heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej 0 a N a heteroarylovou skupinou môžu byť vyššie uvedené heteroarylové zvyšky.

Alkoxyskupina môže byť priama alebo rozvetvená, výhodne raz alebo dvakrát rozvetvená v α-polohe. Ako príklady je možné uviesť alkoxyskupiny s 1 až 12 atómami uhlíka, ako metoxyskupinu, etoxyskupinu a izoméry propoxyskupiny, butoxyskupiny, pentoxyskupiny, hexoxyskupiny, heptoxyskupiny, oktoxyskupiny, nonoxyskupiny, decoxyskupiny, undecoxyskupiny a dodecoxyskupiny. Výhodné sú metoxyskupina a etoxyskupina.

Ako príklady aryloxyskupín a aralkoxyskupín je možné uviesť fenoxyskupinu a benzyloxyskupinu. Heteroaryloxyskupinou je výhodne furanyloxyskupina, pyridinyloxyskupina a pyrimidinyloxyskupina.

Primárna aminoskupina výhodne obsahuje 1 až 12, najmä výhodne 1 až 6 atómov uhlíka. Ako príklady je možné uviesť metylaminoskupinu, etylaminoskupinu, hydroxyetylaminoskupinu, n- alebo izopropylaminoskupinu, n-, izo- alebo terc-butylaminoskupinu, pentylamínoskupinu, hexylaminoskupinu, cyklopentylaminoskupinu, cyklohexylaminoskupinu, fenylaminoskupinu, metylfenylaminoskupinu, benzylaminoskupinu a metylbenzylaminoskupinu. Sekundárna aminoskupina výhode obsahuje 2 až 14, najmä výhodne 2 až 8 atómov uhlíka. Ako príklady je možné uviesť dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, metyletylami15 noskupinu, di-n-propylaminoskupinu, diizopropylaminoskupinu, di-n-butylaminoskupinu, difenylaminoskupinu, dibenzylaminoskupinu, morfolinoskupinu, piperidinoskupinu a pyrolidinoskupinu.

NH2, primárna aminoskupina, sekundárna aminoskupina, karbamoylová skupina, karbamátová skupina, karbohydrazidová skupina, sulfónamidová skupina, sulfónhydrazidová skupina a aminokarbonylamidová skupina výhodne zodpovedajú skupine R⁸C(O) (NH)pN(R⁹)-, -C(0) (NH)pNR⁸R⁹, R⁸OC(O) (NH)pN(R⁹)-, R⁸R⁴⁰NC(O)(NH)pN(R⁹)-,-0C(0) (NH) NR⁸R⁹,-N(R⁴⁰)C(O)(NH)pNR⁸R⁹, R⁸S(0)2(NH)pN(R⁹)-, -S(0)2(NH)pNR⁸R⁹, R⁸R⁴°NS(0)2N(R⁹)- alebo -NR⁴⁰S(0)2NR⁸R⁹, kde R⁸,R⁹ a R⁴⁰ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka,heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 15 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s alkenylénovou skupinou s 2 až 6 atómami uhlíka a arylovou skupinou so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v

Q ¹ Q I Q I Q I alkylovej časti, alebo R -R -N, kde R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, SO-^My, OSO3M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až 12 atómamiuhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s alkenylénovou skupinou s 2 až 6 atómami uhlíka a arylovou skupinou so 6 až 10 atómami uhlíka, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH₂, kyanoskupinu, SO₃M , OSOnM , NR²⁰SOnM , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydf-ι *j roxámcvú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s2 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová sku17 pina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, p je 0 alebo 1 a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov, alebo R⁸ a R⁹ alebo R⁸' a R⁹' alebo R⁸ a R⁴⁰ v prípade -NR⁸R⁹alebo -NR⁸'R⁹' alebo R⁸R⁴⁰N- spolu tvoria tetrametylénovú skupinu, pentametylénovú skupinu, skupiny -(CH2)2(^CH22' -(CH2)₂-S-(CH₂)₂- alebo -(CH₂)₂-NR⁷-(CH₂)₂-, a R⁷ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, skupina C(O)R alebo sulfonylová skupina.

Sulfonylový substituent 10

R¹⁰-SO₂-, kde R^±u je alkylová uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 rocykloalkylová skupina s 2 až skupina so 6 až 9 atómami uhlíka alebo zodpovedá napríklad vzorcu skupina s 1 až 12 atómami až 12 atómami uhlíka, hete11 atómami uhlíka, arylová až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^s4, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO-^My, OSO-^My, NR²⁰SO3My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skúpi18 nu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkyiovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, Μ^, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylcvá skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so δ až heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami atómami atómami so so az až skupina skupina alkylová skupina s 1 až atómami uhlíka, uhlíka, aralkylová uhlíka alebo heteroaralkylová uhlíka, R s4 je atóm vodíka, atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka., arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s^ a R^O sú atóm vodíka, alkylová skupina s

I až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až

II atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, ayjel a M je jednomocný kov alebo yje 1/2 a M je dvojmocný kov.

Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca I sú zlúčeniny, v ktorých X zodpovedá skupine všeobecného vzorca II, kde R⁵ a R⁶ sú (a) nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, napríklad metyl alebo etyl, alebo alkoxyskupina s 1 až 12 atómami uhlíka, napríklad metoxyskupina alebo etoxyskupina, (b) spolu so skupinou -CH-CH- päťčlenný až osemčlenný karbccyklický kruh a výhodne najmä päťčlenný alebo šesťčlenný karbocyklický kruh a najmä výhodne R,R-l,2-cyklohexylén, (c) spolu so skupinou -CH-CH- päťčlenný až osemčlenný heterokarbocyklický kruh a najmä výhodne päťčlenný alebo šesťčlenný heterokarbocyklický kruh s atómom dusíka ako heteroatómom a najmä výhodne R,R-3,4-piperidylén, (d) nezávisle na sebe atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^sl, -OC(O)R^s4, -C(O)ONa alebo -C(O)OK, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, alebo cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, ktorá je substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^S1, -OC(O)R^S^, -C(O)ONa alebo -C(O)OK, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(0)OR^sl, -OC(O)R^s4, -C(O)ONa alebo -C(O)OK,primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 3 až 9 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, alebo aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^sl, -OC(O)R^s4, -C(O)ONa alebo -C(O)OK, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, (e) spolu zo skupinou -CH-CH- päťčlenný až dvanásťčlenný karbocyklický kruh alebo päťčlenný alebo šesťčlenný heterokarbocyklický kruh s heteroatómom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, alebo (f) spolu so skupinou -CH-CH- cykloalkylénová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénová skupina so 4 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénová skupina s 3 až 11 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej skupinu -0-, -S- a -N-, kde cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, 0C(0)R^s4, C(0)R^s2, nitroskupinu, NH₂, kyanoskupinu, SO-^My, OSO-jMy, NR²⁰SO-jMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómamiuhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až ll atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R⁵·¹· je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka,alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s^ a R^ _sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloaikylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

Zvlášť výhodné sú tie zlúčeniny, v ktorých X zodpovedá skupine všeobecného vzorca II, kde R⁸ a R⁸ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka alebo heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka s dusíkom ako heteroatómom, kde cykloalkylénová skupina a heterocykloalkylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými vyššie uvedenými substituentami .

Zvlášť výhodné sú tie zlúčeniny, v ktorých R⁵ a R⁶ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka alebo heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka s dusíkom ako heteroatómom, kde cykloalkylénová skupina a heterocykloalkylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými 1 substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR°, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, NR⁸R⁹, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka,R⁸C(O) (NH) N(R⁹)-,-C(0)(NH)pNR⁸R⁹, R⁸S(O)2(NH)_pN(R⁹)-, R⁸R⁴⁰NC(O)(NH)pN(R⁹)-, R⁸0C(O)(NH) N(R⁹)-, -OC(O)(NH)pNR⁸R⁹ a R¹⁰-SO2-, v ktorých R⁸,R⁹,R¹⁰ a R⁴⁰ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlika, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloaikenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s alkenylénovou časťou s 2 až 6 atómami uhlíka a s arylovou časťou so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH₂, kyanoskupinu, SO^My, OSO^My, NR^SO^My,, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenyiovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidová skupinu, kde R je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R je aoóm vodíka, alkyIcvá skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina ako substltuenty sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, p je 0 alebo 1 a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

R® a sú najmä, nezávisle na sebe, atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, napríklad difenylmetyl alebo

Q Q

2,2-difenyletyl, kde R a R sú nesubstituovane alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OK, atóm halogénu, COOH, C(O)OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO^M , OSO^M ,

NR²⁰SO₃M , NO2, aminoskupinu, primárnu aminoskupinu, sekundár* 9 Π nu aminoskupinu a CN, R je atóm vodíka, alkylova skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkeny25 lová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov.

R je najmä alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 arómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti,alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, napríklad difenylmetyl alebo 2,2-difenyletyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, COOH, C(O)OM_y, aikylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO^My, OSO-^My, NR^sO^My, NO₂aminoskupinu, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu a CN, kde R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, ayje laMje jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

Ďalej je R·^1-0 výhodne alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylénovej časti a 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, C (O) OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO^My, nitroskupinu, aminoskupinu, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu a kyanoskupinu, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, napríklad difenylmetyl alebo 2,2-difenyletyl.

Vo výhodnej podskupine zlúčenín R³ a R⁸ spolu so skupinou -CH-CH- tvorí cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka alebo heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka s dusíkom ako heteroatómom, kde cykloalkylénová skupina a heterocykloalkylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, NH2, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁸C(O)N(R⁹)-, -C(O)NR⁸R⁹, R⁸S(O)2N(R⁹)-,R⁸S(O)N(R⁹)- a R¹⁰-SO₂-, kde R⁹ je atóm vodíka a R⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R¹⁰ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R^sl a R^s4 sú alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s2 je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, cyklo27 alkenylová skupina, cykloalkyiová skupina a arylová skupina ako substituenty sú opát nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^sl a 0C(0)R^s4 , kde R^sl je M alebo cZl ^{1 2} alkylová skupina s 1 az 12 atómami uhlíka a R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, y je I a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

Zvlášť výhodné zlúčeniny z tejto skupiny sú zlúčeniny, v ktorých R^ a R^ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cyklohexylén.

Ďalšou výhodnou podskupinou zlúčenín sú tie zlúčeniny, v ktorých R^ a R^ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén.

Zvlášť výhodné sú tie zlúčeniny, v ktorých R^ a R^ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén, kde neteroatóm je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej C(O)OR^S\ C(O)R^S^, C(O)NR^R^, NH2, SO^M , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami' uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, araikenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, a jeden alebo viac atómov uhlíka v kruhu sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, OC(O)R^s4, NH2, OSO₃M_y, NR^SO^M , alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkyloxyskupi28 je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až skupina s 2 až 12 atómami až 12 atómami uhlíka, hetenu so 7 až 11 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^s atómami uhlíka, alkenylová uhlíka, cykloalkylové skupina s 3 rocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R s4 až 12 atómami uhlíka, uhlíka, cykloalkylové až 12 atómami uhlíka, hete11 atómami uhlíka, arylová je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 alkenylová skupina s 2 až 12 atómami skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R a R su nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylové skupina s 3 rocykloalkylová skupina s 2 až skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkyloQ Q vej časti, alebo R a R spolu tvoria tetrametylen, pentametylén, skupiny -(CH₂)₂-O-(CH₂)₂-, -(CH₂)₂-S-(CH₂)₂- alebo

- (CH₂) 2-NR?- (CH₂) ₂- ^a R? í^e atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, C(O)R^s2 alebo sulfonylová skupina, a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylové skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylo29 vá skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov.

Výhodné sú najmä tie zlúčeniny, v ktorých R^b a R^b spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén, kde heteroatóm je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej C(O)OR^sl, C(O)R^s2, -C(O)NR⁸R⁹ a R¹⁰-SO₂ a jeden alebo viac kruhových atómov alebo substituované jedným alebo vybranými zo skupiny zahŕňajúcej uhlíka sú nesubstituované viacerými substituentami

OH, NH₂,

R⁸S(O)₂N(R⁹)

R⁸C(O)N(R⁹)- a R⁸OC(O)N(R⁹)-, kde R⁹ je atóm vodíka a R⁸ alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, kde alkylová skupina, arylová skupina a aralkylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R-'-⁸je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 12 atómami sl s2 uhlíka, R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, cykloalkenylová skupina, cykloalkylová skupina a arylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^s4 a OC(O)R^s4 , kde R^S1 je M alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s4'je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

SZ C

Ďalšiu výhodnú podskupinu tvoria zlúčeniny, v ktorých R a R^ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^s4, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, NH2, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka,R⁸C(O)N(R⁹)-, -C(O)NR⁸R⁹, R⁸S(O)2N(R⁹)-, R⁸OC(O)N(R⁹)-,

R⁸R⁴⁰NC(O)N(R⁹)-OC(O)NR⁸R⁹ a R¹⁰-SO₂-, kde R⁹ je atóm vodíQ ka a R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, kde alkylová skupina, arylová skupina a aralkylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viac alkoxyskupinami s 1 až 12 atómami uhlíka alebo aralkyloxyskupinami so 7 až 11 atómami uhlíka, R¹⁰ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁴⁰ je atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, R³·*· a R^s4sú alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s2 je alkylo31 vá skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, cykloalkenylová skupina, cykloalkylová skupina a arylová skupina ako substituenty sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH,C(O)OR^sl a OC(O)R^s4 , kde R^sl'je M alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca I sú zlúčeniny, v ktorých X je cyklohexylén alebo piperidylén, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, nh₂, c₃h₇, -c(o)ch₃, -c(o)c₆h₅, -c(o)(ch₂)₈c(o)och₃,

-C (O) [CH (OH) ] ₂C (O) ONa,C(O)-CgHg (OH) ₃ , -CÍOj-CgH-^, -C(O)OC₃H₇,

-c(o)nhc₆h₅, -nhs(o)₂ch₂c₆h₅, -nhc(o)och₂c₆h₅,

-NHC(O)CgH₃(OCH₃)₂, -S(O)₂-C₄H₉, -NHC(0)NHCgHg , - S(0)₂-C_gH₄CH₃-S(0)₂-CH₂C₆H₅ a -S(0)₂-(CH)₂C₁₀H₇.

Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca I sú zlúčeniny, v ktorých R¹ zodpovedá skupine všeobecného vzorca III, kde R²je atóm vodíka alebo My a R⁴ je sulfonylovú skupinu s skupinu, karbamátovú (a) nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -NH₂, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, 1 až 12 atómami uhlíka, karbamoylovú skupinu, karbonydrazidovú skupinu, sulfónamidoskupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, aminokarbonylamidovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, ďalej je nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, sulfonylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, ďalej arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 3 až 9 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, heteroaralkylová skupina so 4 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a s 3 až 10 atómami uhlíka v heteroarylovej časti s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka a celkovo s 3 až 5 atómami uhlíka, ďalej arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 3 až 9 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, heteroaralkylová skupina s 3 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 4 až 10 arómami uhlíka v heteroarylovej časti s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka a celkovo s 3 až 5 atómami uhlíka, ktoré sú substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, sulfonylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, karboxyskupinu, C(O)OM , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO-^My, OSO-jMy, NR²⁰SO₃My, kde R²⁰je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina zo 7 až 10 atómami uhlíka, a nitroskupinu, NH₂, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónamidoskupinu a kyanoskupinu, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov, alebo (b) alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo aralkyiová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO-^My, OSO3My, NR²⁰SO3My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkyiová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vcdíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroary34 lová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s^ a R^ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituovaná alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov.

R^ vo všeobecnom vzorca III je výhodne atóm vodíka, K alebo Na.

Nasledujúce preferencie sa týkajú skupiny .

(a) významov pre R

R je alkylová skupina, výhodne metyl, etyl, n- alebo izopropyl a n-, izo- alebo terc-butyl. V prípade substituovanej alkylovej skupiny je alkylénovou skupinou výhodne etylén a cykloalkylovou skupinou je skupinami a aralkylovými najmä výhodne fenyl, a najmä metylén. Zvlášť výhodnou cyklohexyl. Výhodnými arylovými skupinami sú naftyl a fenyl, fenyl-C H_2n-, kde n je číslo od 1 do 6, najmä benzyl a 2-fenyletyl. Ak je R⁴ heteroarylová skupina, je to výhodne heteroarylová skupina so 4 až 5 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej O a N. Výhodné sú furanyl, pyridinyl a pyrimidinyl. Ak je R⁴ heteroaralkylová skupina, je to výhodne heteroarylmetyl so 4 až 5 atómami uhlíka v heteroarylovej časti s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej 0 a N, pričom heteroarylová časť môže mať význam uvedený vyššie pre heteroarylová skupiny.

Ďalšími výhodnými zlúčeninami sú tie, v ktorých R⁴ vo všeobecnom vzorci III je cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, najmä výhodne cyklohexyl, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metyl alebo etyl, substituovaná cykloalkylovou skupinou s 3 až 12 atómami uhlíka alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka a najmä cyklohexylom alebo metylom, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a najmä fenyl, alebo R⁴ je aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti. Najmä výhodnými skupinami pre R⁴ sú tu benzyl, naftylmetyl, 2-fenyletyl, 3 - fenylpropyl, cyklohexylmetyl, 2-cyklohexyletyl, cyklohexyl a izopropyl.

Karbamoylová skupina, karbohydrazidová skupina, sulfónamidová skupina, sulfónhydrazidová skupina, aminokarbonylamidová skupina a karbamátová skupina ako substituenty pre R⁴q q výhodne znamenajú skupiny všeobecných vzorcov R NHC(O)N(R )-,

R⁸OC(O)N(R⁹)-, R⁸C(O) (NH)_JR⁹) - a R⁸S (0) n (NH) N (R⁹) - , vktop z p rých R je výhodne atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, cykloalkylmetylová alebo cykloalkyletylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylových častiach, heterocykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, heterocykloalkylmetyl alebo heterocykloalkyletyl s 5 alebo 6 atómami uhlíka v heterocykloalkylových častiach, benzyl, 2-fenyletyl, difenylmetyl, ktoré sú alebo substituované jedným alebo viacerými fenyl, naftyl, nesubstituované subtituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -OH,

-NH

2, primárnu aminoskupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, sekundárnu aminoskupinu s 2 az 14 atómami uhlíka, >20,

-NO-CN, -F, ,20

-Cl, -C(O)OH, -C(O)ONa, -SO^H, -OSO^Na, NR^SO^Na, kde R^zu je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a -SO^Na, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až

Q atómami uhlíka a fenyl a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, fenyl, naftyl, benzyl, 2-fenyletyl alebo fenyl-CH=CH-CK₂-, a p je 0 alebo 1.

V skupine (a) karbamoylovou skupinou substituovaná alkylová skupina ako substituent pre R⁴ najmä výhodne znamená skupinu R⁸-C(O)NR^-(CH2)n-, kde n je 1 alebo 2, R⁸ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, pričom alkylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina a aralkylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, -C(O)OM , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO3My, OSO₃My,, NR²⁰SO₃My, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, nitroskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, a R⁹ je atóm vodíka, priama alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, cykloalkylmetyl alebo cykloalkyletyl s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylových častiach, fenyl, naftyl alebo benzyl, 2-fenyletyl alebo fenyl-CH=CH-CH₂-, y je 1 a M je alkalický kov alebo y je 1/2 a 2 f)

M je kov alkalickej zeminy, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heceroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlika alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so S až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka. Suifónamidovou skupinou substituovaná alkylová skupina ako substituent pre R⁴ znamená výhodne najmä skupinu R -SO2NR -(CH2)n~, kde R , R a n majú význam uvedený vyššie pre karbamoylovú skupinu. Aminokarbonylamidovou alebo karbamátovou skupinou substituovaná alkylová skupina ako substituent pre R¹ znamená výhodne najmä skupinu R⁹NHC(0)NH(CH2) alebo R OC(O)NH(CH₂)_n, kde R má význam uvedený vyššie pre karbamoylovú skupinu a tiež znamená fenyl a n má význam uvedený vyššie pre karbamoylovú skupinu. Karbohydrazidovou skupinou substituovaná alkylová skupina ako substituent pre R⁴ znamená výhodne najmä skupinu R⁸C(O)NHNR⁹(CH₂)_n, kde R⁸, R^ a n majú význam uvedený vyššie pre karbamoylovú skupinu. Sulfónhydrazidovou skupinou substituovaná alkylová skupina ako substituent pre R⁴ znamená výhodne najmä skupinu R⁸-SO2-NHNR⁹-(CH2)_n-, kde R°, R²⁷ a n majú význam uvedený vyššie pre karbamoylovú skupinu .

Ďalšími zvlášť výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny, v ktorých R⁴ vo všeobecnom vzorci III je amid R⁸C(O)N(R⁹)(CH2)nalebo R⁸S(O)2N(R⁹)(CH₂)_n-, kde R⁸ a R⁹ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná , 1 substituentami vybranými zo arylovej časti, ktoré sú substituentami vybranými skupina s skupina s 2 jedným alebo viacerými sKupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, C(O)ONa, alkylovú skupinu sl až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, -SO^H, OSO-^Na, NR²⁸SO₃Na, SO^Na, nitroskupinu a kyanoskupinu, nesubtituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, nesubstituovaná aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v substituované jedným alebo viacerými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, C(O)ONa, -C(O)OK, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO₃Na, OSO₃Na, NR²⁽⁹SO₃Na, C(O)OR^S1, OC(O)R^s4, nitroskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 skupina s 3 až 12 až 12 atómami atómami uhlíka, uhlíka uhlíka alebo a R^s4 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 s 1 atómami uhlíka, R až 12 atómami uhlíka, alkenylová uhlíka, cykloalkylová skupina s heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a n je 2 alebo 1.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny, v ktorých R⁴

Q Q vo všeobecnom vzorci III je amid R C(O)N(R )(CK₂)_n- alebo

Q Q O

R S(O)₂(R )(CH₂)_n-, kde R je nesubsrituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(0)0Na a arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ďalej arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti alebo aralkenylová skupina s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, ktoré sú substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, -C(O)OH, C(O)ONa, aikylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, -SO₃H, SO₃Na, OSO-^Na, NR²⁰SO₃Na,

Ω ' kde R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až ll atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami

Q uhlíka a nitroskupina a kyanoskupina, a R je atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, nesubstituovaná aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, a n je 2 a výhodne 1.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny, v ktorých R⁴vo všeobecnom vzorci III je amid R⁸C(O)N(R⁹)(CH2)_n-, kde R⁸ je nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej cyklohexylovú skupinu,OH,atóm halogénu, -C(O)OH, -C(O)ONa a fenylovú skupinu, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými subtituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, C(O)ONa, -C(O)OH, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, -SO^H, δΟβΝθ, OSO^Na, NHSO^Na, nitroskupinu a kyanoskupinu, alebo aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a R⁹ je atóm vodíka, nesubsti41 tuovaná alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, nesubstituovaná aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, a n je 2 a výhodne 1.

Ďalšiu výhodnú skupinu zlúčenín predstavujú zlúčeniny, v ktorých R⁴ vo všeobecnom vzorci III je amid R⁸C(O)N(R⁹)(CH₂)_nQ kde R je nesubstituovana alkylová skupina s 1 az 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, aróm halogénu, C(O)OH, C(O)ONa a fenyiovú skupinu, nesubscituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, najmä CgH₄₁, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, najmä C_gH^ alebo Ο^θΗγ, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, -C(O)OH, C(O)ONa, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, -SO^H, SO^Na,OSO^Na, NHSO₃Na, nitroskupinu a kyanoskupinu, najmä C_gH₄Cl, C₆H₄(3,4)C1₂, C₆H₄COONa, C_gH₄CH₃, C_gH₄OCH₃, CgH₄SO₃Na, C_gH₄NO₂alebo C_gH₄CN, alebo nesubstituovaná aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, najmä (CH₂)₂C_gHg a R^ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl-CH₂-,fenyl-CH₂CH₂-, fenyl-(CH₂)₃- alebo fenyl-CH=CH-CH₂a n j e 2 a výhodne 1.

Zvlášť výhodné sú taktiež tie zlúčeniny, v ktorých R⁴ vo všeobecnom vzorci III je amid R⁸C(O)N(R^)(CH2)n-, kde R⁸ je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cyklohexyl, naftyl, bifenylyl, fenyl, benzyl, fenyletyl alebo difenylmetyl a R^ je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä CH2C_gHg, (CH₂)₂C_gH_g alebo (CH₂)₃CgHg alebo fenylalkenylová skupina s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti, najmä CgHg-CH=CH-CH₂, a n je 2 a výhodne 1.

Ďalšie zvlášť výhodné zlúčeniny sú zlúčeniny, v ktorých

R⁴ vo všeobecnom vzorci III je sulfónamidoskupina

R⁸S(O)2N(R⁹)(CH2)_n-, kde R⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, najmä alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu (napríklad Cl a najmä F), najmä CF₃ , alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, najmä fenyl alebo naftyl, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad metylom alebo etylom), alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka (napríklad metoxyskupinou g alebo etoxyskupinou), atómami halogénu, -CN alebo -NO₂, a R je atóm vodíka alebo izobutyl, a n je 2 a výhodne 1.

Ďalšie zvlášť výhodné sú tie zlúčeniny, všeobecnom vzorci III je aminokarbonylová v ktorých R⁴ vo skupina vzorca skupina s 1

R⁸ je

R⁸-NH-C(O)-NH(CH₂)_n-, kde alkylová až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, najmä alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom halogénu, -CN, -N0₂, alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, arylovou skupinou so 6 až 10 atómami uhlíka, ako je fenyl alebo naftyl, alebo aralkylcvou skupinou so 7 až 12 atómami, uhlíka, ako je benzyl, f enyletyl, fenylpropyl alebo fenylpropenyl, a n je 2 a výhodne 1.

Ďalej sú zvlášť výhodnými tie zlúčeniny, v ktorých R⁴ vo všeobecnom vzorci III je aminoalkylová skupina, výhodne R⁸'R⁹'N(CH2)n, kde R⁸' a R⁹'sú nezávisle na sebe atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH,atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)NR¹¹R¹², alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, -SO3H, SO^Na, OSO-^Na, NR²⁰SO₃Na, nitroskupinu, amino43 skupinu a kyanoskupinu, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, kde arylová skupina a arylová časť v aralkylovej skupine a aralkenylovej skupine je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, -C(O)ONa, -C(O)OK, -C(O)-NR¹¹R¹², alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, -SO^H, SO3Na, OSO-^Na, NR²⁰SO3Na, nitroskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu, kde n je 2 a výhodne 1, a R^sl je atóm vodíka, K alebo Na, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R¹¹ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyaikylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl a R má nezávisle význam skupiny R , alebo R a R spolu tvoria tetrametylénovú skupinu, pentametylénovú skupinu alebo skupinu -CH₂CH₂-O-CH₂CH₂- a R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami sú tiež tie zlúčeniny, v ktorých R^{4 * * *} vo všeobecnom vzorci III je aminoalkylová skupina R⁸'r⁹'nch2-, kde R⁸' a R⁹ ' sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloalkylmetyl s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylovej časti, fenylalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä -CH2C_gH₅, alebo fenylalkenylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka v alkenylovej časti, najmä -CH₂CH=CHC_gH₅.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami sú ďalej tie zlúčeniny, v ⁴ vo všeobecnom vzorci ±11 je aminoalkylová skupina ⁸' a R⁹'sú nezávisle na sebe atóm vodíka, 1 až 6 atómami uhlíka, fenylalkylová atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä ktorých R R⁸'R⁹'NCH₂-, kde

R^c alkylová skupina s skupina s 1 alebo 2 ch₂c₆h₅.

4Výhodnými zlúčeninami z odstavca (b) s významami pre R sú tie, v ktorých R⁴ je aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, najmä CH₂-C_gH_g a (CH₂)₂-C_gH₅, cykloalkylová skupina s až 12 atómami uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej NH₂, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu a aminokarbonylamidoskupinu. Najmä výhodnými substituentami pre alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka sú NH₂, cyklohexyl, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R⁸C(0)N(R⁹)-, R⁸S(0)₂N(R⁹)-, R⁸NHC(O)NR⁹-, NR⁹C(O)NHR⁸ a R⁸ R⁹ N-, kde R⁸ a R⁹ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so S až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R⁸'a R⁹' sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyiová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^S1, OC(O)R^S^, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyánoskupinu, SO3My, OSO3My, NR²⁰SO3M_y, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidoskupinu, kde R je atóm vodíka, M_y, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyiová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁸ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 arómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, p je 0 alebo lay je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je

Q I Q I dvojmocný kov, alebo R a R spolu tvoria tetrametylenovú skupinu, pentametylénovú skupinu, skupiny - (CH₂) 2“°“ (¾½^- '

-(CH₂)₂S-(CH₂)2 alebo -(CH₂)₂-NR⁷-(CH₂)₂-, a R⁷ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, aralkylová s 2 skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, C(O)R alebo sulfonylová skupina.

Najmä výhodné sú zlúčeniny, v ktorých R⁴ je CH₂-CgH₅, (CH₂)₂-CgH^, cyklohexyl, metyl, etyl alebo izopropyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej NH₂, cyklo47 hexyl, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka,R⁸C(0)N(R⁹)-, R⁸S(O)₂N(R⁹)-, R⁸NHC(O)NR⁹-, NR⁹C(O)NHR⁸ a R⁸'r⁹'n-, kde R⁸,

Q Q I Q I

R , R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OMy, nitroskupinu, kyanoskupinu, SO-jMy, OSO₃My, NHSO^My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka a arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, kde yjel a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov. Zvlášť, výhodné sú tie zlúčeniny, v ktorých R⁸,R⁹,R⁸'a R⁹' sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cyklohexyl, fenyl, naftyl alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, F, Cl, C(0)0Na, nitroskupinu, kyanoskupinu, SO-^Na, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, metoxyskupinu a fenyl.

Vo výhodnej triede zlúčenín všeobecného vzorca I je R¹skupina všeobecného vzorca III, kde R⁴ je CgH₄₁, CH(CH₃)₂, CH₂-fenyl, (CH₂)₂-fenyl, CH₂NHC(0)- fenyl,

CH₂NHC(0)(CH₂)₃-fenyl, CH₂NHC(0)(CH₂)₃0H, CH₂NHC(0)CF₃, CH₂NHC(O)C₆H₁₁, CH₂NHC(O)C₁₁H₂₃, CH₂NHC(O)CH(C₆H₅)₂,

CH₂NHC(0)NHC_sH₅, CH₂NHC(0)C₂H₄C0₂Na,

CH₂NHC(O)C₆ [ (1,3,4,5)OH]₄H₇, CH₂NHC(0)C_gH₄-p-SO₃Na,

CH₂NHC(O)C₆H₄C1, CH₂NHC(0)c₆h₄no₂, CH₂NHC(O)C₆H₄OCH₃,

CH₂NHC(0)C₆H₄(3,4)cl₂, CH₂NKC(0)CgH₄CH₃, CH₂NHC(0)CgH₄CgH₅, CH₂NHC(O)CgH₄CN, CH₂NHC(0)C_1QH₇, CH₂NHC(0)CgH₄COONa,

CH₂NHC(0) (CHOH)₂C00Na, CH₂N(CH₂CH=CH-fenyl) [C(0)- fenyl] , CH₂N[CH₂CH(CH₃)₂] [C(0)-fenyl] , CH₂N[C(0)C_gH₅]CH₂C_gH₅,

CH₂N[C(0) CgHg] (CH₂) ₃CgH₅, CH₂CgH₁₁, (CH₂)₂CgH_i;L, CH₂NH₂, CH₂NHCH₂-fenyl, CH₂NHCH₂CH(CH₃)₂, CH₂N(CH₂-fenyl) ₂ , CH₂N[CH₂CH(CH₃)₂]₂, CH₂NHS0₂-p-nitrofenyl, CH₂NHSO₂-p-tolyl, CH₂NHSO₂CF₃, CH₂NHC(O)NHC₆H₅ alebo CH₂N[S0₂-p-nitrofenyl]-[CH₂CH(CH₃)₂]₂.

R² ako alkylová skupina môže obsahovať výhodne od 1 do 6 atómov uhlíka a najmä výhodne od 1 do 4 atómov uhlíka. Zvlášť výhodné sú metyl a etyl.

Substituenty pre R^z môžu byť: v prípade atómov halogénu F, Cl a Br, v prípade -C(O)OM výhodne -C(O)ONa alebo -C(O)OK, v prípade alkylovej skupiny výhodne alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka a najmä výhodne alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, ako metyl, etyl, n- alebo izopropyl a n-, izoalebo terc-butyl, v prípade alkoxyskupiny výhodne alkoxyskupina s 1 až 4 atómami uhlíka., napríklad metoxyskupina a etoxyskupina, v prípade arylovej skupiny výhodne fenyl alebo naftyl, v prípade -SO^My výhodne -SO^Na alebo -SO3K, v prípade primárnej aminoskupiny primárna aminoskupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ako metylaminoskupina, etylaminoskupina, n- alebo izopropylaminoskupina, n-, izo- alebo fcerc-butyiaminoskupina, pentylaminoskupina, hexylaminoskupina, cyklohexylaminoskupina, fenylaminoskupina alebo benzylaminoskupina, v prípade sekundárnej aminoskupiny sekundárna aminoskupina s 2 až 20 atómami uhlíka, ako dimetylaminoskupina, dietylaminoskupina, metyletylaminoskupina, di-n-propylaminoskupina, diizopropylaminoskupina, di-n-butylaminoskupina, difenylaminoskupina, dibenzylaminoskupina, morfolinoskupina, tiomorfolinoskupina, piperidinoskupina a pyrolidinoskupina, -SO₂-NR⁸R⁹ a -C(O)-NR⁸R⁹, kde R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylova skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 2 až 4 p Q atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, alebo R a R spolu s atómom dusíka tvoria morfolinoskupinu, tiomorfolinoskupinu, pyrolidinoskupinu alebo piperidinoskupinu.

p Q

R a R ako alkylové skupiny obsahujú 1 až 6 atómov uhlíka a výhodne 1 až 4 atómy uhlíka a môžu to byť napríklad metyl, etyl, n- alebo izopropyl alebo n-, izo- alebo terc-butyl. R a R^J ako hydroxyalkylove skupiny obsahujú 1 az 6 atómov uhlíka a výhodne 1 až 4 atómy uhlíka a môžu to byť napríklad hydroxymetyl alebo 2-hydroxyetyl. R a R ako cykloalkylové skupiny sú výhodne cyklopentyl alebo cyklohexyl. V prípade, ze R a R sú fenyl a benzyl, ako substituenty na nich môžu byť výhodne

Cl, metyl, etyl, metoxyskupina a etoxyskupina.

Výhodnou podskupinou zlúčenín všeobecného vzorca i sú zlúčeniny, v ktorých R je atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä výhodne alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, špeciálne metyl alebo etyl, alebo alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä výhodne alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, špeciálne metyl alebo etyl, substituovaná skupinami C(O)OH, -C(O)ONa, -C(O)OK, -OH, -C(O)-NR⁸R⁹ alebo -SO₂-NR⁸R⁹, kde R⁸ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyaikylová

Q skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl, a R má

Q O Q nezávisle význam R , alebo R a R spolu tvoria tetrametyiencvú skupinu, pentamecvlénovú skupinu alebo -CH₂CH₂-O-CH₉CH₂-.

Najmä výhodné sú metyl, etyl, )8_π9_τ zlúčeniny, v ktorých R² je atóm vodíka, HO(0)CCH₂CH₂-, NaOC(0)CH₂CH₂- alebo

Q Q ^Ό ·= ^D sú nezávisle na sebe atóm vodíka, 1 až δ atómami uhlíka, hydroxyaikylová atómami uhlíka, fenyl, benzyl alebo spolu

RRNC(0)CH₂CH₂-, a R a R alkylová skupina s skupina s 2 až 4 mcrfoiinoskupina.

Zvlášť výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca la podľa vynálezu sú zlúčeniny

O

R je atóm vodíka alebo M , a

R⁴ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo niekoľkokrát substituované,

Cľ z:

R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylova skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 c r atómami uhlíka, alebo R a R spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénovú skupinu s 3 až 11 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -0-, -S- a -N-, kde alkylová skupina, cykloalkylová skupina, heterocykloalkylová skupina, arylová skupina, heteroarylová skupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituované alebo raz alebo niekoľkokrát substituované, kde substituenty sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu,SO3My, OSO3My, NR²⁰SO3M_y, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhl£ka,alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohyd roxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^s3· je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkyiová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloaikylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť. nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov.

Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca la sú zlúčeniny, v ktorých

R⁸ je atóm vodíka, K alebo Na,

R⁵ a R⁶ tvoria spolu so skupinou -CH-CH- cykloalkyiénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu so 4 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénovú skupinu s 3 až 11 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -0-, -S- a -N-, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo niekoľkokrát substituované, kde substituenty sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH3, kyanoskupinu, SO3My, OSO3My, NR²⁰SO3M_y, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo hetero53 aralkenylová skupina so 7 až 11 atómami uhlika, a alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidcvú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina sc 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so S až 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylovú skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, ayjel a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov, (a) R⁴je zvyšok R¹²-(CH₂)_n- alebo cyklohexyl, kde n je 1 alebo 2 a R je alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 až 8 atómami uhlíka, najmä cyklohexyl, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, výhodne fenyl, alebo aralkenylová skupina s 8 až 12 atómami uhlíka, výhodne fenylalkenylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka v alkenylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, F, Cl, -CN alebo -NO₂, alebo

R je aminoskupina -NR R , a R a R sú alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo nesubstituovaná alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka substituovaná cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka alebo aralkenylová skupina s 8 až 12 arómami uhlíka, zvlášť výhodne -CH₂-CH(CH₃)₂, -CH₂-C(CH₃)₃, -CH₂-C(CH₃)₂-C₂H₅-, C₆H₅CH₂-,C₆H₅CH₂CH₂-, C₆H₅-CH₂-CH₂-CH₂- alebo CgH₅CH=CH-CH₂-, alebo

R¹² je amidová skupina -N(R⁹)C(O)R⁸, -N(R⁹)S(O)2R⁸, -NR⁹C(O)NHR⁸ alebo -NR⁹C(O)NHR⁸, kde R⁸ je arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, výhodne fenyl, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, najmä metylovou skupinou, alkoxyskupinou sl až 4 atómami uhlíka, najmä metoxyskupinou, F, Cl, -CN alebo -NO2, alebo alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, ktorá je

Q nesubstituovaná alebo substituovaná F alebo Cl, a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, cykloalkylalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, fenylalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo fenylalkenylová skupina s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti, najmä atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexyl, cyklohexyl-CH₂-, cyklohexyl-CH₂CH₂-, cyklohexyl-CH₂CH₂CH₂-, CgH₅CH₂-, CgH₅CH₂CH₂-, CgH₅CH₂CH₂CH₂- a CgH₅CH= =CHCH₂-, R⁹ je najmä atóm vodíka, priama a výhodne rozvetvená alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyl alebo fenyl-(CH₂) -, kde z je číslo od 1 do 4, napríklad metyl, etyl, n- alebo izopropyl, n-, izo- alebo terc-butyl, pentyl, izopentyl, hexyl, benzyl, fenyletyl, fenylpropyl a fenyl-CH= =CH-CH₂-, zvlášť výhodne CH₂-CH (CH-j) ₂ , benzyl, 2-fenyletyl a

3-fenylpropyl, alebo (b) R⁴ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, 0C(0)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO3My, OSO3My, NR²®SO3M_y, kde R²® je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, a aikylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 atómami až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 5 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka,primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu,karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so

A 4atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina az 10 s 1 až skupina s 2 až 12 atómami až 12 atómami uhlíka, hete11 atómami uhlíka, arylová atómami uhlíka, alkenylová uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 rocykloalkylová skupina s 2 až skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloaikeny12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, lová skupina s 3 až skupina s 2 až 11 alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opát nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

Výhodnou podskupinou zlúčenín zo skupiny (a) sú zlúčeniny v ktorých (1) R⁴je CgH^,

C₆H₅-CH₂CH₂- alebo C_gH₅-CH=CH-CH₂-,

C_gH₅-CH (2) R⁴ je CgH_llz CgH₁₁-CH₂-, CgH^-CH₂CH₂ -, CgH₅-CH₂-,

CgH₅-CH₂CH₂-, -CH₂-NR¹⁹-SO2R¹⁸, -CH2-NR¹⁹-C(0)R⁴⁰,

-CH₂NHC(0)NHR¹⁸,-CH2NHC(O)NHR¹⁸, -CH2NHR²¹ alebo -CH2N(R²¹)2, kde R je -CgH₅, fenyl substituovaný 1 az 3 metylovými skupinami alebo metoxyskupinami alebo -N0₂ alebo F alebo Cl, najmä p-CH₃-C₆K₄-, p-CH₃O-C₆H₄- alebo 2,3,5-CH₃-CgH₂- alebo p-O₂N-CgH₄- alebo alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka substituovaná F, najmä CF₃, R⁴⁸ je fenyl nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 metylovými skupinami alebo metoxyskupinami alebo -N02 alebo F alebo Cl, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, f enyl - (CH2) ,7 , kde z je číslo od 1 do 3, fenyl-CH=CH-CH2-, a najmä -CH2-CH(CH3)2 alebo benzyl, a R²·*· je -CH2-CR²²R²³R²⁴, kde R²² a R²² je metyl, etyl alebo fenyl a R je atóm vodíka, etyl alebo metyl, najmä výhodne R²² a R²³ sú metyl a R²⁴ je atóm vodíka.

Výhodnou podskupinou zlúčenín zo skupiny (b) sú zlúčeniny v ktorých R⁴ je CH2-CgH5, (CH2)2~CgH5, metyl, etyl alebo izopropyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej NH2, cyklohexyl, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, R⁸C(O)N(R⁹)-,R⁸S(0)2N(R⁹)-, NR⁹C(O)NHR⁸ a R⁸'r⁹'n-, kde R ,R ,R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OM , nitroskupinu, kyanoskupinu, SO₃M_y, OSO₃M_y, NR²⁰SO3My, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka a arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, kde y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov. Zvlášť výhodné sú tie zlúčeniny, v ktorých R⁸,R⁹,R⁸'a R⁹' sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cyklohexyl, fenyl, naftyl alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, F, Cl, C(O)ONa, nitroskupinu, kyanoskupinu, SO3Na, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, metoxyskupinu a fenyl.

Vo výhodnej skupine zlúčenín všeobecného vzorca la je R^{4 C}6^Hlľ ^ch(^ch3)₂, CH₂-fenyl, (CH₂)₂~fenyl, CH₂NHC(O) - fenyl, CH₂NHC(O)(CH₂)₃-fenyl, CH₂NHC(0)(CH₂)₃OH, CH₂NHC(0)CF₃, CH₂NHC(O) CgH_11; CH₂NHC(O)C_1;LH₂₃, CH₂NHC(O) CH(CgH₅) ₂,

CH₂NHC(O)NHCgHg, CH₂NHC(0)C₂H₄CO₂Na,

CH₂NHC(O)Cg[1,3,4,5)OH]₄H_? , CH₂NHC(O)CgH₄-p-SO₃Na,

CH₂NHC(0)CgH₄Cl, CH₂NHC(0)CgH₄NO₂, CH₂NHC(0)CgH₄OCH₃,

CH₂NHC(0)CgH₄(3,4)Cl₂, CH₂NHC(0)CgH₄CH₃, CH₂NHC(0)CgH₄CgH₅, CH₂NHC(O)CgH₄CN, CH₂NHC(0)C₁₀H₇, CH₂NHC(0)CgH₄C00Na,

CH₂NHC(O)(CHOH)₂COONa, CH₂N(CH₂CH=CK-fenyl)[C(O)-fenyl], CH₂N[CH₂CH(CH₃)₂] [C(O)-fenyl] , CH₂N[C(O)CgH^] CH₂C_gH₅, CH₂N[C(O)C₆K₅] (CH₂)₃C₆H₅, CH₂C₆H_llf (CE^CgH^, (¾¾ , CH₂NHCH₂CH=CH-fenyl, CH₂NECH₂-fenvl ,CH₂NHCH₂CH(CK₃)₂, CH₂N(CH₂-fenyl)₂, CK₂N[CH₂CH(CH₃)₂] ₂ , CH₂NHSO₂-p-nitrofenyl, CH₂NHS0₂-p-folyl, CE₂NHSO₂C7₃, CH₂NEC(O)NHCgH^ alebo CH₂N[SO₂-p-nitrofenyl] [CE₂CH(CH₃)₂] 2 ·

Podstatou vynálezu je ďalej spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I, ktorý spočíva v tom, že sa éterifikuje

3-OH skupina v zlúčenine všeobecného vzorca V

n IO v ktorom R a X majú vyššie uvedené významy, R 19’ 1 9 ^{1 1} x skupina a a R sú nezávisle na sebe atóm ochranná skupina, zlúčeninou všeobecného vzorca VI j e ochranná vodíka alebo

R¹-R¹³ (VI) kde R¹ má vyššie uvedený význam a R¹³ je odstupujúca skupina, potom sa odstránia ochranné skupiny.

Odstupujúcimi skupinami môžu byť halogenidy, ako je chlorid, bromid a jodid, sulfónové kyseliny, napríklad trifiuórmetanosulfonát, alifatické, cykloalifatické alebo aromatické sulfónové kyseliny, ktoré sú nesubstituovaná alebo substituované alkylovou skupinou s 1 až 4 arómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, nitroskupinou, kyanoskupinou alebo halogénom (chlórom alebo brómom). Ako niektorá príklady týchto kyselín je možné uviesť metánsulfónovú kyseli nu, mono-, di- alebo trifluórmetánsulfónové kyseliny aieb p-nitrobenzénsulfónovú kyselinu. Zvlášť výhodné je použití

CF^-SC^-o' (tiež označované ako triflát). Odstupujúca skupina je výhodne vybraná zo skupiny zahŕňajúcej halogén a nesubstituovanú a halogenovanú R-SO₂-, kde R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, najmä alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenyl, benzyl, alkylfenylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä alkylfenylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, alebo alkylbenzylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka v alkylovej časti, najmä alkylbenzylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, napríklad metánsulfonyl, etánsulfonyl, propánsulfonyl·, butánsulfonyl, benzénsulfonyl, benzylsulfonyl a p-metylbenzénsulfonyl. Výhodnými odstupujúcimi skupinami sú Cl, Br, I, -SO₂CF₃(triflát) a p-nitrobenzénsulfonyl a -SO₂CF₂ je najmä výhodná skupina.

Zlúčeniny všeobecného vzorca VI sú v niektorých prípadoch známe alebo je ich možné pripravič známymi postupmi, ako je opísané autormi Degerbeck a j. [F. Degerbeck, B. Fransson, L. Grehn, U. Ragnarsson, J. Chem. Soc. Perkin trans. 1:11 až 14 (1993)] a Dureault a j. [A. Dureault, I. Tranchepain, J.C. Depezay, Synthesis 491 až 493 (1987)]. Opticky čisté zlúčeniny je možné získať, s použitím opticky čistých východiskových zlúčenín (napríklad aminokyselín, α-hydroxykyselín) alebo chromatografickými deliacimi postupmi, napríklad s chirálnymi pevnými fázami.

Zlúčeniny všeobecného vzorca V sú nové a predložený vynález sa ich tiež týka. Môžu sa získať, známymi glykozylačnými metódami zo známych fukozylových a galaktozylových donorov a diolov všeobecného vzorca HO-X-OH. Výhodné je postupné zavádzanie galaktózy a fukózy alebo naopak.

Na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca V sa najskôr syntetizujú pseudo-trisacharidové stavebné bloky. Pseudotrisacharid je pripojený buď glykozidovou väzbou aktivovanej a chránenej galaktózy k stavebnému bloku fukóza-O-X-OH alebo glykozidovou väzbou vhodne chránenej a aktivovanej fukózy k stavebnému bloku galaktóza-O-X-OH. Glykozylačné reakcie.sú známe vo veľkom rozsahu a sú opísané v špecializovanej literatúre .

Potom je možné do pseudotrisacharidu zaviesť skupinu R¹. Vzniknuté zlúčeniny všeobecného vzorca I je možné následne modifikovať. Modifikácia môže spočívať v hydrogenácii aromatických zlúčenín na cykloalifatické skupiny, ktorá môže prebiehať napríklad v rovnakej dobe ako hydrogenolytické odstraňovanie ochranných skupín. Ďalej je možné aminoskupinu acylovať a/alebo alkylovať a/alebo sulfonovať. Prípravu sekundárnych a terciárnych amínov je možné uskutočňovať reduktívnou amináciou.

Výhodnou sa ukázala aktivácia 3-OH skupiny galaktózového zvyšku éterifikáciou. Na tieto účely sú vhodné najmä dialkylcínoxiay, dialkylcínalkoxyláty a bis(trialkyl)cínoxidy. Ako príklady je možné uviesť dibutylcínoxid, dibutylcín(O-metyl)₂a (tributylcín)₂0. Aktivačné činidlá sa výhodne používajú v stechiometrických množstvách. V tomto prípade sa reakcia uskutočňuje v dvoch stupňoch, a to sú a) aktivácia a b) kopulácia so zlúčeninami všeobecného vzorca VI.

Aktiváciu je možné uskutočňovať pri teplotách od 40 do 200 °C, výhodne od 60 do 120 °C.

Zlúčeniny všeobecného vzorca V a všeobecného vzorca VI je možné použiť v ekvimolárnych množstvách. Účelné je však použiť zlúčeniny všeobecného vzorca VI v nadbytku, napríklad v množstve desaťnásobnom, výhodne až päťnásobnom, voči zlúčenine všeobecného vzorca V.

Ďalej je výhodné uskutočňovať reakciu v obidvoch reakčných stupňoch s prítomnosťou inertného rozpúšťadla alebo zmesi rozpúšťadiel. Pre reakčný stupeň b) sú nevhodné reaktívne protické rozpúšťadlá, ako alkanoly, a ďalej amidy kyselín. Je možné použiť nepoláme aprotické a polárne aprotické a polárne protické rozpúšťadlá. Môžu to byť alifatické alebo aromatické uhľovodíky, ako pentán, hexán, cyklohexán, metylcyklohexán, benzén, toluén alebo xylén, halogenované uhľovodíky, ako metylénchlorid, chloroform, tetrachlórmetán, 1,2-dichlóretán, 1,1,2-trichlóretán, 1,1,2,2-tetrachlóretán a chlórbenzén, lineárne alebo cyklické étery, ako dietyléter, dibutyléter, etylénglykoldimetyléter alebo etylénglykoldietyléter, tetrahydrofurán a dioxán, N,N-dialkylované karboxamidy, ako dimetylformamid, N-alkylované laktámy, ako N-metylpyrolidón, ketóny, ako acetón a metylizobutylketón, estery karboxylových kyselín, ako metylacetát alebo etylacetát, alebo alkanoly, ako metanol, etanol, propanol, butanol a etylénglykolmonoetyléter . Výhodnými rozpúšťadlami sú najmä metanol, etanol, benzén a toluén.

Chrániace skupiny a postupy pre derivatizáciu hydroxylových skupín týmito ochrannými skupinami sú všeobecne známe z chémie sacharidov a nukleotidov a sú opísané napríklad v práci

S.L.Beaucage, R.Iyer, Tetrahedron 48:2223 až 2311 (1992). Ako príklady takýchto ochranných skupín je možné uviesť: benzyl, metylbenzyl, dimetylbenzyl, metoxybenzyl, dimetoxybenzyl, brómbenzyl, 2,4-dichlórbenzyl, -metyl, di(dimetylfenyl)metyl, toxyfenyl)metyl, trifenylmetyl, metyl, di-p-anizylfenylmetyl, difenylmetyl, di(metylfenyl)di(metoxyfenyl)metyl, di(dimetris-4,4',4¹'-terc-butylfenyltri(metylfenyl)metyl, tri(dimetylfenyl)metyl, metoxyfenyl(difenyl)metyl, di(metoxyfenyl)fenylmetyl, tri(metoxyfenyl)metyl, tri(dimetoxyfenyl)metyl, trifenylsilyl, alkyldifenylsilyl, dialkylfenylsilyl a trialkylsilyl s 1 až 20, výhodne 1 až 12 a najmä výhodne 1 až 8 atómami uhlíka v alkylových skupinách, napríklad trietylsilyl, tri-n-propylsilyl, izopropyldimetylsilyl, terc-butyldimetylsilyl, terc-butyldifenylsilyl, n-oktyldimetylsilyl, (1,1,2,2-tetrametyletyl)dimetylsilyl, acylovú skupinu s 2 až 12, najmä s 2 až 8 atómami uhlíka, ako acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl, hexanoyl, benzoyl, metylbenzoyl, metoxybenzoyl, chlórbenzoyl a brómbenzoyl. Chrániace skupiny môžu byť rovnaké alebo rôzne. Výhodné ochranné skupiny sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej lineárnu a rozvetvenú alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, najmä alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, napríklad metyl, etyl, n- a izopropyl, n-, izo- a terc-butyl, aralkylovú skupinu so 7 až 12 atómami uhlíka, napríklad benzyl, trialkylsilylovú skupinu s 3 až 20 atómami uhlíka, najmä s 3 až 12 atómami uhlíka, napríklad trietylsilyl, tri-n-propylsilyl, triizopropylsilyl, izopropyldimecylsilyl, terc-butyldimetylsilyl, terc-butyldifenylsilyl, n-oktyldimetylsilyl, (1,1,2,2-tetrametyletyl)dimetylsilyl, substituované metylidénové skupiny, ktoré je možné získať tvorbou acetálu alebo ketálu zo susedných hydroxyskupín sacharidov alebo derivátov sacharidov s aldehydmi a ketónmi, ktoré výhodne obsahujú 2 až 12 alebo 3 až 12 atómov uhlíka, napríklad aikylidénovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, výhodne aikylidénovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka a najmä aikylidénovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, ako je etylidén, 1,1- a 2,2-propylidén, 1,1- a 2,2-butylidén, benzylidén, ďalej nesubstituovanú a halogenovanú acylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, najmä acylovú skupinu s 2 až 8 atómami uhlíka, ako je acetyl, propanoyl, butanoyl, pentanoyl, hexanoyl, pivaloyl a benzoyl.

Syntéza sa výhodne uskutočňuje s ochrannými skupinami ,12 ,12 pre R¹·^ a , ktoré spolu tvoria aikylidénovú skupinu výhodne s 1 až 12 a ešte výhodnejšie s 1 až 8 atómami uhlíka. V tejto súvislosti sú zvlášť výhodnými ochrannými skupinami skupiny, v ktorých R a R tvoria spolu aikylidénovú skupinu s najmä 1 až 12 atómami uhlíka, s alkylidénovou skupinou tvoriacou acetál alebo ketál s atómami kyslíka. Tieto ochranné skupiny je možné odstrániť pri neutrálnych alebo slabo kyslých podmienkach. Výhodnými ochrannými skupinami sú najmä acyl, benzyl, substituovaný benzyl, benzyloxymetyl, alkyl a silyl. R a R tvoria zvlast výhodne aikylidénovú skupinu, napríklad alkylovou skupinou alebo alkoxyskupinou substituovany benzylidén. R a R môžu však tiež byt atómami vodíka alebo jedna zo skupín R¹²'a R¹²''môže byť ochranná skupina,

Ί O ako je benzyl, a druhá zo skupín R vodíka.

môže byť atóm

Ako príklady ochranných karboxylátových skupín je možné uviesť alkoxykarbonylové a aralkoxykarbonylové skupiny, výhodne -CO₂Bn, -CO₂CH₃.

Odstraňovanie ochranných skupín sa výhodne uskutočňuje pri teplote od 0 °C do 50 °C a najmä pri laboratórnej teplote.

Ďalšie detaily prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I sú opísané v príkladoch.

Alternatívny syntetický postup zahŕňa vytvorenie glykoziaovej väzby hydroxyéterom chránenej fukózy všeobecného vzorca VII

kde R², R¹² a X majú vyššie uvedený -význam, s chránenou galaktózou všeobecného vzorca VIII

kde R¹ má vyššie uvedený význam, Z je O alebo S, R¹² je chrániaca skupina a R je odstupujúca skupina, potom sa zo vzniknutej zlúčeniny odstránia ochranné skupiny.

Reakčné podmienky je možné voliť podobne, ako bolo uvedené pri vyššie opísanom spôsobe. Odstupujúcou skupinou R môže byť napríklad -C(=NH)-CC1₃ alebo 4-pentenyl. Zlúčeniny všeobecného vzorca VI je možné získať jednoduchým spôsobom glykozidovou väzbou príslušne chránenej fukózy so zlúčeninou všeobecného vzorca HO-X-OH, ktorá je v prípade potreby raz chránená. Zlúčeniny všeobecného vzorca VIII je možné získať eterifikáciou zlúčenín všeobecného vzorca R^OH galaktózou, ktorá je prípadne chránená.

Zlúčeniny podl'a vynálezu majú protizápalové vlastnosti a je ich možné používať ako liečivá. Pomocou nich je možné tlmiť ochorenia, ako sú kardiogénny šok, infarkt myokardu, trombóza, reumatizmus, psoriáza, dermatitída, syndróm akútnej respiračnej tiesne, astma, artritída a metastatická rakovina. Ďalej sa vynález týka zlúčenín podľa vynálezu na použitie pri liečení ochorení teplokrvných živočíchov, vrátane ľudí. Denná dávka pre teplokrvné živočíchy s telesnou hmotnosťou asi 70 kg môže byť napríklad 0,01 až 1000 mg. Podávanie sa výhodne uskutočňuje vo forme farmaceutických prostriedkov, parenterálne, napríklad intravenózne alebo intraperitoneálne.

Podstatou vynálezu je ďalej farmaceutický prostriedok, ktorý spočíva v tom, že obsahuje účinné množstvo zlúčeniny podl'a vynálezu, buď samotnej alebo spolu s ďalšími účinnými látkami, a farmaceutický nosič, výhodne v signifikantnom množstve, a v prípade potreby tiež pomocné látky.

Farmaceutický účinné zlúčeniny podľa vynálezu je možné použiť vo forme prostriedkov, ktoré sa môžu podávať parenterálne alebo vo forme infúznych roztokov. Roztoky tohto typu sú výhodne izotonické vodné roztoky alebo suspenzie, ktoré je možné pripraviť napríklad v prípade lyofilizovaných prostriedkov, ktoré obsahujú účinnú látku samotnú alebo spolu s nosičom, napríklad s manitolom, pred vlastnými použitím. Tieto farmaceutické prostriedky je možné sterilizovať a/alebo môžu obsahovať pomocné látky, napríklad konzervačné prostriedky, stabilizátory, zmáčacie činidlá a/alebo emulgátory, solubilizátory, soli pre kontrolu osmotického tlaku a/alebo pufry. Tieto farmaceutické prostriedky, ktoré môžu v prípade potreby obsahovať ďalšie farmaceutický účinné látky, ako sú antibiotiká, sa pripravujú obvyklým známym spôsobom, napríklad bežnými rozpúšťacími alebo lyofilizačnými postupmi, a obsahujú asi 0,1 % až 90 %, najmä od asi 0,5 % do asi 30 %, napríklad 1 % až 5 % účinnej látky alebo účinných látok.

Nasledujúce príklady predložený vynález bližšie objasňujú. Použité sú nasledujúce skratky:

Bz = benzoyl, Bn = benzyl, DMTST = dimetyl(metyltio)-sulfóniumtriflát, FAB = hmotnostná spektrometria pri bombardovaní rýchlymi atómami, OTf = triflát, Ph = fenyl, SEt = C₂H₅S, THG = tioglycerol, THF = tetrahydrofurán, NBA = m-nitrobenzyialkohol, DMF = N,N-dimetylformamid, DME = 1,2-dimetoxyetán, MeOH = metanol, HRP = peroxidáza z chrenu, BSA = albumín z hovädzieho séra, PAA = polyakrylamid, SA = streptavidín. Nepripojená spojovacia čiarka vo vzorcoch znamená metyl. Molekulové sitá boli aktivované pri 300 °C a pri vysokom vákuu počas 12 hodín pred použitím. Používajú sa v práškovej forme.

Príklady uskutočnenia vynálezu

A: Príprava východiskových zlúčenín

Príklad Al: Príprava zlúčeniny č. Al

K zmesi R-3-azido-2-hydroxypropiónovej kyseliny 28 [A. Dureault, I.Tranchepain, J.C.Depezay, Synthesis 491 až 493 (1987)1, trietylamínu (850 ml, 6,1 mmól) a DMF (7,0 ml) sa pri laboratórnej teplote pridá benzylchlorid (660 ml, 5,72 mmól). Zmes sa mieša počas 16 hodín, potom sa pridá ďalší trietylamín (850 μΐ, 6,1 mmól) a benzylchlorid (660 μΐ, 5,72 mmól). Reakčná zmes sa mieša počas dvoch dní a potom sa zahustí pri vysokom vákuu. Zvyšok sa vyberie do vody a zmes sa extrahuje niekoľkokrát etylacetátom. Spojené organické fázy sa premyjú nasýteným roztokom NaCl, vysušia sa (Na₂SO₄) , prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Surový produkt (1 g) sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli (etylacetát/hexán 1:4), a získa sa benzyl-R-3-azido-2-hydroxypropionát 29 (0,717 g, 85 %) vo forme oleja. ¹H NMR (250 MHz, CDCl₃) δ 7,36(m,5H), 5,25(s,2H), 4,39 (q, J=4,2 Ηζ,ΙΗ), 3,65 (dd, J=3,3, 12,9 Hz, 1H) , 3,51 (dd, J=4,3, 12,9 Hz, 1H) , 3,20 (d, J=4,0 Hz, 1H) .

A1

K roztoku alkoholu 29 (0,85 g, 3,84 mmol) a 2,6-diterc-butylpyridínu (1,12 ml, 4,99 mmól) v bezvodom CK₂Cl₂(11,0 ml) sa pri teplote -20 °C pri miešaní pridá anhydrid trifluórmetánsulfónovej kyseliny (770 ml, 4,41 mmól). Číry bezfarebný rczuok sa zohreje na teplotu 0 °C v priebehu 40 minút a mieša sa pri tejto teplote ďalšie 2 hodiny. Zmes sa zriedi CH₂C1₂ (40 ml) a pri intenzívnom miešaní sa pridá 1 M vodný roztok KK₂PO₄ (30 ml) . Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa extrahuje dvakrát CH₂Cl₂. Spojené organické fázy sa premyjú H₂O (30 ml), vysušia sa (Na₂SO₄) , prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok (2,3 g) sa čistí rýchlou chromatografiou na krátkej kolóne silikagélu (etylacetác/hexán 1:7) a získa sa benzyl-R-3-azido-2-trifluórmetánsulf onyloxypropionát Al (1,16 g, 85 %) vo forme nažltlého oleja. ⁴H NMR (250 MHz, CDCl3) δ 7,38 (široký s, 5H), 5,32 (d, J=12,l Hz, 1H), 5,27 (d, J=12,l Hz, 1H), 5,24 (dd, J=4,2, 5,5 Ηζ,ΙΗ), 3,90-3,75 (m, 2H),¹³C NMR (63 MHz, CDC13) δ 164,4, 133,9, 129,1, 128,8, 128,6, 120,9, 81,0, 69,0, 51,5.

Príklad A2: Príprava zlúčeniny č. A2

OH

OH *

OBn

Benzyl-(R) -4-fenyl-2-trifluórmetánsulfonyloxybutyrát (A2) :

Roztok (R)-2-hydroxy-4-fenylbutánovej kyseliny 26 (0,2 g,

1,11 mmól) v MeOH/H₂O (9:1, 1,3 ml) sa upraví na pH 8 pomocou 20 % roztoku Cs₂CO₃. Roztok sa zahustí pri zníženom tlaku a azeotropuje sa najskôr s etanolom a potom s hexánom, potom sa vysuší pri vysokom vákuu, čím sa odstráni zvyšná H₂O. Zvyšok sa zmiesi s N,N-dimetylformamidom (1,3 ml) a benzylbromidom (132 μΐ, 1,11 mmól) a zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 75 minút. Potom sa pridá ďalší benzylbromid (20 μΐ, 0,168 mmól) a zmes sa mieša ďalších 50 minút. Biela suspenzia sa zriedi CH₂C1₂ (5 ml), prefiltruje sa cez Hyflo Super Cel^ a zahustí sa pri zníženom tlaku. Čistením surového produktu rýchlou chromatografiou na silikagéli (elučné činidlo: etylacetát/hexán 4:1) sa získa benzyl-(R)-2-hydroxy-4-fenylbutyrát 27 (0,21 g, 70 %) . Produkt (0,3 g, 1,11 mmól) sa rozpustí v CH₂C1₂ (4,5 ml), pridá sa 2,6-di terc-butylpyridín (323 μΐ, 1,44 mmól) a zmes sa ochladí na teplotu -20 °C. Potom sa v priebehu 3 minút pridáva po kvapkách anhydrid trifluórmetánsulfónovej kyseliny (222 μΐ, 1,27 mmól) a roztok sa zohreje na teplotu. 0 °C v priebehu 45 minút. Po 75 minútach pri teplote 0 °C sa zmes zriedi CH₂C1₂ (20 mi) a premyje sa 1 molárnym vodným roztokom KH₂PO₄ (15 ml) . Vodná fáza sa extrahuje CH₂C1₂(2 x 10 ml) a spojené organické fázy sa premyjú H₂O (10 ml) , vysušia sa (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníže nom tlaku. Zvyšok sa čistí predbežne filtráciou na kolór silikagélu (elučné činidlo: etylacetát/hexán 1:9), čím získa surový triflát A2 (0,311 g, 70 %) vo forme olejr Produkt sa použije priamo pre ďalší stupeň (príprava BI.18 ^ľH NMR (250 MHz, CDCl₃) δ 7,50-7,17 (m, 10H), 5,31 (s, 2H 5,28 (dd, J=5,5, 11,0Hz, 1H), 2,82 (m, 2H), 2,41 (m, 2H).

Príklad A3 : Príprava zlúčeniny č. A3

R-hydromandlová kyselina sa prevedie na triflát A3 postu pom podľa príkladu A2.

Príklad A4: Príprava zlúčeniny č. A4

R-2 -hydroxy-3-metylbutánová triflát A4 postupom podľa príkladu kyselina A2 .

sa prevedie n

Príklad A5: Príprava zlúčeniny č. A5

R-2-hydroxy-3-cyklohexylpropiónová kyselina na triflát A5 postupom podľa príkladu A2.

sa prevedi

B: Príprava mimetík

Príklad BI: Príprava zlúčeniny č. BI. 1

BzO^CBz

BzO

a)

BzO

BnO

Zmes tioglykozidu 1 (5,38 g, 8,40 mmól) [E.A.L.Biessen, D.M.Beuting, H.C.P.F.Roelen, G.A. van de Marel, J.H. van Boom,

T.J.C. van Berkel, J.Med.Chem., 38:1538 až 1546 (1995)] a akceptora 2 (3,44 g, 6,46 mmól) sa suší pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Potom sa v atmosfére dusíka pridajú aktivované molekulové sitá 4Á (20 g) a DMTST (4,17 g, 16,14 mmól) a potom CH₂C1₂ (70 ml) .Nažitia suspenzia sa suší pri laboratórnej teplote a po 3 hodinách sa pridá 5 ml suspenzie pozostávajúcej z DMTST (5,84 g, 22,61 mmól), molekulových sít 4Ä (4,0 g) a CH₂C1₂ (35 ml) . Po 30, 45 a 90 minútach sa pridávajú ďalšie 5 ml podiely DMTST. Hnedá reakčná zmes sa mieša počas 15 hodín a potom sa prefiltruje cez Hyflo pomôcka), premyje sa CH₂C1₂ (300 ml). trepaním najskôr s 10 nasýteným roztokom NaCl prefiltruje sa a zahustí p

Super Cel (filtračná Filtrát sa extrahuje vodným roztokom NaHCO^ a potom s a organická fáza sa vysuší Na₂SO_d, na vákuovej rotačnej odparke. Zvyšná hnedá pena sa čistí dvakrát chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo pre prvú chromatografiu: etylacetát/hexán 1:4, pre druhú chromatografiu: etylacetát/toluén 1:9), čím sa získa čistý produkt 3 vo forme bezfarebnej pevnej látky (4,28 g, 60 %) , ktorý sa ihneď použije ďalej.

b)

Roztok tetrabenzoátu 3 (3,38 g, 3,04 mmól) a metoxidu sodného (0,165 g, 3,05 mmól) v bezvodom metanole (32 ml) sa mieša pri laboratórnej teplote počas 3 hodín. Zmes sa zneutralizuje pridaním silno kyslého ionomeniča (Amberlyst 15) a potom sa prefiltruje cez Hyflo Super Cel a premyje sa CH2CI2 Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšný žltý olej sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli (elúcia:CH₂Cl₂/metanol 19:1), čím vznikne čistý tetrol 4 (1,95 g, 92 %).

Roztok tetrolu 4 (1,0 g, 1,44 mmól), dimetylacetálu benzaldehydu (430 ml, 2,86 mmól) a gáfrosulfónovej kyseliny (0,1 g, 0,43 mmól) v acetonitrile (20 ml) sa mieša pri laboratórnej teplote. Po 4 hodinách sa pridá ďalšia gáfrosulfónová kyselina (0,15 g, 0,65 mmól) a zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 6 hodín, potom sa zohrieva počas 6 hodín na teplotu 35 °C. Pridá sa ďalšia gáfrosulfónová kyselina (0,06 g 0,26 mmól) a roztok sa mieša pri laboratórnej teplote počas 6 hodín. Reakčná zmes sa prefiltruje cez Hyflo Super Cel^· a premyje sa etylacetátom. Filtrát sa extrahuje pretrepaním najskôr s nasýteným vodným roztokom NaHC0₃ a potom s nasýteným vodným roztokom NaCl a organická fáza sa vysuší (Na₂SO₄), prefiltruje sa a zahustí pri zníženom tlaku, čím sa získa 1,5 g surového produktu. Čistením surového produktu rýchlou chromatografiou na silikagéli (CH₂Cl₂/MeOH 39:1) sa získa okrem požadovaného benzylidénacetálu 5 (0,475 g) zmes menej polárnych vedľajších produktov (0,4 g). Tie sa znova spracuj' pri vyššie opísaných reakčných podmienkach a čistia sa, čím ε získa ďalších 0,08 g benzylidénacetálu 5. Celkový výťažok 5 ίο,555 g (49 %). ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7,53-7,51 (m,2H)

7,38-7,19 (m, 18H) , 5,62 (s, 1H) , 4,83 (d, J=3,8 Hz, 1H) , 4,77 (d, J=12,l Hz, 1H), 4,71 (d, J=ll,5 Hz, 1H), 4,70 (m, 1H) , 4,66 (d, J=12,0 Hz, 1H) , 4,62 (d, J=ll,5 Hz, 1H) , 4,51 (d, J=

=11,1 Hz,	1H)	, 4,36-4,31 (m,	2H), 4,22 (široký	d, J=2,8 Hz,
1H), 4,06	(dd,	J=l,7, 12,3 Hz,	1H) , 3,97 (dd, J:	=2,9, 10,2 Hz,
1H), 3,92	(d,	J=12,0 Hz, 1H),	3,90 (dd, J=3,8,	10,2 Hz, 1H),
3,76-3,68	(m,	3H), 3,53 (ddd,	J=4,9, 9,0, 11,0	Hz, 1H), 3,43
(široký s,	1H	), 3,37 (d, J=2,	5 Hz, 1H), 2,57	(d, J=8,0 Hz,
1H), 2,51	(s,	1H), 2,08 (m, 2K)	, 1,73 (široký d,	J=9,5 Hz,2H),
1,42-1,25	(m,	2H), 1,20 (široký t, J=ll,2 Hz,	2H) , 1,07 (d,

J=6,3 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 800 (M+NH₄), 783 (M+H)

d)

Zmes diolu 5 (0,098 g, 0,125 mmól), di-n-butyicínoxidu (0,062 g, 0,25 mmól) a metanolu (5 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom v atmosfére argónu počas 2 hodín. Reakčná zmes sa zahustí pri zníženom tlaku a ku zvyšku sa pridá pentán, potom sa znova zahustí. V atmosfére argónu sa pridá bezvodý CsF (sušený pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C, 0,068 g, 0,45 mmól) a zmes sa ďalej suší pri vysokom vákuu (30 minút). Po pridaní bezvodého 1,2-dimetoxyetánu (1,5 ml) sa pridá roztok benzyl-R-3-fenyl-2-trifluórmetánsulfonyloxypropionátu [F.Degerbeck, B.Fransson, L.Grehn, U.Ragnarsson, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1:11 až 14 (1993)] (0,24 g,

0,62 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (1,5 ml). Zmes sa najskôr intenzívne mieša pri laboratórnej teplote počas 4 hodín a potom pri teplote 40 °C počas ďalších 2 hodín. Po pridaní 1 M roztoku KH₂PO₄ sa zmes zriedi vodou a extrahuje sa trikrát etylacetátom. Spojené organické fázy sa extrahujú trepaním so zriedeným vodným roztokom KF a potom s nasýteným vodným roztokom NaCl. Organická fáza sa vysuší (Na₂SO₄), pre73

prekurzor	5 (0,043	g, 44 %)
(široký d,	J=6,9 Hz, 2H), 7,
(d, J=12,0	Hz, 1H),	4,98 (d,
4,62-4,48	(m, 4H) ,	4,31 (d,
(d, J=7,9	Hz, 1H),	4,07 (d,
3,76 (dd,	J=3,4 , 10,3 Hz, 1H
-3,47 (m,	2H), 3,44	-3,35 (m,

filtruje sa a zahustí vo vákuovej rotačnej odparke, čím' sa získa surový produkt. Čistením rýchlou chromatografiou na silikagéli (elučný gradient: etylacetát/toluén 1:4 až 100 % etylacetátu) sa získa éter 6 (0,045 g, 35 %) a menej polárny . ¹H NMR (250 MHz, CDCl₃) δ 7,49 37-7,05 (m,28H), 5,36 (s,lH), 5,04

J=12,0 Hz, 1H), 4,72-4,63 (m,3H),

J=ll,2 Hz, 1H) , 4,16 (m, 1H) , 4,11 J=3,4 Hz, 1H) , 3,88-3,79 (m, 2H) , ), 3,66 (d, J=ll,3 Hz, 1H), 3,621E) , 3,3 6 (dd, J=3,5, 9,6 Ηζ,ΙΗ), 3,16-3,06 (m, 2H), 3,12 (široký s, 1H), 3,01 (dd, J=8,4,

13,9 Hz, 1H) , 2,03-1,86 (m, 2H) , 1,93 (d, J=2,0 Hz, 1H) , 1,71-1,55 (m, 2H) , 1,36-1,00 (m, 4H) , 0,99 (d, J=7,l Hz, 3H) .

e)

31.1

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,03 g) a chránenej zlúčeniny 6 (0,03 g, 0,029 mmol) sa pridá dioxán (2,5 ml), voda (1,2 ml) a ľadová kyselina octová (0,1 ml). Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 13 hodín a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) . Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a zahustí sa znova niekoľkokrát, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa nechá prejsť kolónou s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí a čistí sa chromatografiou s obrátenými fázami (RP 18 silikagél, priemer kolóny

1,4 cm, dĺžka 7,0 cm, elučný gradient: 40 % MeOH/H₂O cez 45 % MeOH/H₂O až 50 % MeOH/H₂O), čím sa získa cieľová molekula BI. 1 (0,015 g, 78 %) vo forme bezfarebnej pevnej látky ¹H NMR (500 MHz, D₂O) δ 7,38-7,30 (m, 4H), 7,29-7,23 (m, 1H), 4,92 (d, J=4,0 Hz, 1H) , 4,55 (q, J=6,7 Hz, 1H) , 4,35 (d, J=7,8 Hz,

1H) , 4,11 (dd, J=4,8, 8,5 Hz, 1K) , 3,86 (d, J=3,6 Hz, 1H) ,

3,84 (dd, J=3,3, 10,5 Hz, 1H), 3,74 (d, J=3,5 Hz, 1H), 3,71 (dd, J=3,9, 10,5 Hz, 1H) , 3,69 - 3,62 (m, 3Η) , 3,50 (ddd,

J=l,0, 4,5, 7,1 Hz, 1H) , 3,48-3,41 (m, 1H) , 3,43 (dd, J=8,0,

9.7 Hz, 1H), 3,24 (dd, J=3,5, 9,7 Hz, 1H), 3,09 (dd, J=4,6,

14,0 Hz, 1H) , 2,92 (dd, J=8,8, 14,0 Hz, 1H) , 2,06-1,97 (m,

2H) , 1,63 (široký s, 2H) , 1,24-1,14 (m, 4H) , 1,13 (d,

J=7,0 Hz, 3H) , ¹³C NMR (100,6 MHz, APT, D₂O) d 139,5 (Cq) ,

130.7 (2 CH), 129,9 (2 CH), 128,0 (CH), 100,8 (CH), 96,8 (CH),

84,0 (CH) ,	83,3 (CH), 79,6	(CH), 78,4 (CH),	75,6	(CH) ,	73,3
(CH), 71,4	(CH), 70,9 (CH),	69,2 (CH), 67,7	(CH) ,	67,4	(CH) ,
62,8 (CH₂),	40,6 (CH₂), 30,9	(CH₂), 30,4 (CH₂	) , 24,	4 (2	ch₂),
16,6 (CK₃),	MS (FAB, THG) 595	(M+Na), 573 (M+H).

COOBn

Zmes tetrolu 4 (0,038 g, 0,055 mmól) a di-n-butylcínoxidu (0,029 g, 0,117 mmól) v bezvodom metanole (2,0 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom v atmosfére argónu. Po 2,25 hodine sa číry bezfarebný roztok zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa zmiesi s benzénom a zahustí sa niekoľkokrát, čím sa odstráni nadbytok MeOH. Ten sa potom suší pri vysokom vákuu počas 30 minút a zvyšok sa zmiesi v atmosfére argónu s CsF (sušeným pri vysokom vákuu pri teplote 300 ’C, 0,03 g, 0,197 mmól) a bezvodým 1,2-dimetoxyetánom (0,4 ml). Zmes sa ochladí na teplotu 0 °C a pomocou injekčnej striekačky sa pridá roztok benzyl-R-3-fenyl-2-trifluórmetánsulfonyloxypro75 pionátu [F.Degerbeck, B.Fransson, L.Grehn, U. Ragnarsson, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1:11 až 14 (1993)] (0,085 g, 0,219 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (0,4 ml). Reakčná zmes sa potom zohreje na laboratórnu teplotu a mieša sa počas hodiny, potom sa mieša pri teplote 40 °C počas ďalších hodín. Po pridaní vodného 1 M roztoku KH₂PO₄ sa zmes zriedi vodou a extrahuje sa trikrát CH₂Cl₂. Spojené organické fázy sa premyjú vodným roztokom KF a potom sa vysušia (Na₂SO_a), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Čistenie zvyšku sa uskutočňuje dvakrát rýchlou chromatografiou na silikagéli (prvá chromatografia: 2 % MeOH/CHCl^, druhá chromatografia 45 % etylacetát/toluén), čím sa získa éter 8 vo forme oleja (0,013 g, 25 %) . ¹H NMR (250 MHz, CDCl₃) δ 7,40-7,00 (m, 25H) , 5,15 (d, J=ll,6 Hz, 1H) , 5,09 (d, J=ll,6 Hz, 1H) , 4,89 (d, J= =11,8 Ηζ,ΙΗ), 4,86 (d, J=3,2 Hz, 1H), 4,77 (d, J=ll,6 Ηζ,ΙΗ), 4,69 (d, J=12,0 Hz, 2H) , 4,57 (d, J=12,0 Hz, 1H) , 4,56 (d, J= =11,8 Hz, 1H), 4,35 (q, J=6,5 Hz, 1H), 4,28 (dd, J=4,0, 9,5 Hz, 1H) , 4,11 (d, J=7,6 Hz, 1H) , 4,02-3,88 (m, 2H) , 3,79 (dd, J=7,3, 11,9 Hz, 1H) , 3,66 (široký s, 1H) , 3,63-3,40 (m, 5H) , 3,22 (m, 1H), 3,10 (dd, J=4,0, 14,0 Hz, 1H), 3,09 (široký s, 1H) , 3,03 (dd, J=3,5, 9,3 Hz, 1H) , 2,90 (dd, J=9,5, 14,0 Hz, 1H) , 1,97-1,84 (m, 2H) , 1,75 (d, J=l,9 Hz, 1H) , 1,59 (široký s, 2H) , 1,29-1,07 (m, 4H) , 1,01 (d, J=6,4 Hz, 3H) .

g)

COONa

K chránenému sacharidu 8 (0,03 g, 0,032 mmól) a Pd/C (0,03 g, obsah Pd 10 %) sa pridá zmes 1,4-dioxán/voda (2,0 ml zmesi 4:1) a potom ľadová kyselina octová (0,1 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Tento postup sa opakuje s vodíkom. Zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri intenzívnom miešaní, až skúška chromatogra76 fiou na tenkej vrstve (silikagélové doštičky n-BuOK:H₂O:acetónzľadová kyselina octová:NH₄OH 70:60:50:18:1,5) ukazuje na neprítomnosť prekurzora a medziproduktov (asi 3,5 hodiny). Čierna suspenzia sa dvakrát prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa vyberie do vody a roztok sa naleje do kolóny s ionomeničom (Dowex 50 Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka

3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Filtrát sa zahustí a čistí sa chromatografiou s obrátenými fázami (RP 18 silikagél, priemer kolóny 1,4 cm, dĺžka 7,0 cm, elučný gradient: 40 % ΜθΟΗ/Η₂Ο cez 45 % MeOH/H₂O až 50 % MeOH/H₂O) čím sa získa cieľová molekula Bl.l (0,015 g, 78 %) vo forme bezfarebnej pevnej látky.

Príklad B2: Príprava zlúčeniny č. BI.2

COONa

Aromatická zlúčenina Bl.l (0,152 g, 0,256 mmól) a 5 % Rh/Al₂O₂ (0,2 g) sa vyberie do H₂0 (5,5 ml), dioxánu (3,5 ml) a kyseliny octovej (1,0 ml) . Vzduch sa niekoľkonásobným, evakuovaním vymení za argón a potom za vodík. Čierna suspenzia sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri intenzívnom miešaní počas 2 dní a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) . Číry bezfarebný roztok sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a zahustí sa niekoľkokrát, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok surového produktu vo vode sa prefiltruje cez kolónu s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, dĺžka 9 cm, priemer 1,3 cm) a kolóna sa premyje vodou. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok (0,16 g) sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μιη, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 100 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,55 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následne chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučné činidlo: 55 % MeOH/H₂O), čím sa získa cieľová molekula BI.2 (0,11 g, 73 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (500 MKz, D₂O) δ 4,93 (d, J=3,8 Hz, 1H) , 4,58 (q, J=6,4 Hz, 1H) , 4,43 (d, J= =7,5 Hz, 1H), 3,91 (dd, J=3,5, 9,0 Hz, 1H), 3,88-3,83 (m, 2H), 3,75 (d, J=3,3 Hz, 1H), 3,73-3,64 (m, 4H), 3,57-3,53 (m, 1H), 3,49 (dd, J=7,3, 9,0 Hz, 1H), 3,50-3,43 (m, 1H), 3,33 (dd, J= =3,2, 9,2 Hz, 1H), 2,10-1,99 (m, 2H), 1,73 (široký d, J=12,0 Hz, 1H) , 1,69-1,44 (m, 9H) , 1,29-1,07 (m, 7H) , 1,14 (d, J=6,5 Hz, 3H), 0,96-0,80 (m, 2H), MS (FAB, THG) 623 (M+Na), 601 (M+H).

Príklad B3: Príprava zlúčeniny č. BI.3

Suspenzia pozostávajúca z benzylidénacetálu 9 (0,5 g, 1,60 mmól) (EP 671 406), kyanoborohydridu sodného (0,9 g,

14.3 mmól), aktivovaných molekulových sít 4Ä (1,0 g) a bezvodého tetrahydrofuránu (30 ml) sa v atmosfére dusíka ochladí na teplotu 0 °C. Hodnota pH zmesi sa upraví na 1 opatrným pridaním nasýteného roztoku plynného HCI v bezvodom dietylétere. Suspenzia sa mieša pri teplote 0 °C a pH sa udržiava na 1 občasným pridaním éterického roztoku HCI. Po 10 hodinách sa pridá studený nasýtený vodný roztok NaHCO₃ (30 ml). Organická fáza sa oddelí a vodná fáza sa extrahuje dvakrát etylacetátom (vždy 70 ml). Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku, čím sa získa

1.3 g surového produktu. Čistenie sa uskutočňuje rýchlou chromatografiou na silikagéli (CHCl-^/izopropanol 19:1), čím sa získa požadovaný benzyléter 10 (0,3 g, 60 %) a polárneho vedľajšieho produktu (0,045 g). -^H

CDC1₃)ô 7,47-7,33 (m, 5H), 4,64 (s,2H), 4,37

1H) , 4,13 (široký d, J=3,0 Hz, 1H) , 3,89-3,69 (dd, J=3,l, 9,0 Hz, 1H) , 2,89-2,70 (m, 2H) , 1,38 3H) .

trocha menej NMR (250 MHz, (d, J=9,3 Hz, (m, 4H), 3,64 (t, J=7,3 Hz,

b) ^Βζθ-ΟΒη

EzO

K roztoku triolu 10 (0,296 g, 0,941 mmól) v CH₂C1₂(3,0 ml) sa pri teplote 0 °C pridá pyridín (0,45 mi, 5,56 mmól) a benzoylchlorid (0,49 ml, 4,22 mmól). Reakčná zmes sa mieša pri teplote 0 °C počas 3,5 hodiny a potom sa pridá 1 M vodný roztok KH₂PO₄ a zmes sa trikrát extrahuje CH₂C1₂. Spojené organické fázy sa premyjú vodou, vysušia sa (Na₂SO_d), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku, čím sa získa 1,0 g su-rového produktu. Čistením rýchlou chromatografiou na silikagéli (hexán/etylacetát 4:1) sa získa tribenzoát 11 vo forme nažltlých kryštálov (0,517 g, 88 %) . NMR(250 MHz, CDCl₃)ô 8,09 (d, J=7,5 Hz, 2H), 8,02 (d, J=7,5 Hz, 2H), 7,85 (d, J=7,5 Hz, 2H), 7,68 (t, J=7,4 Hz, 1H), 7,63-7,39 (m, 7H) , 7,38-7,23 (m, 6H) , 6,06 (d, J=3,3 Hz, 1H) , 5,85 (t, J=10,0 Hz, 1H) , 5,66 (dd, J=3,5, 10,0 Hz, 1H) , 4,88 (d, J=10,0 Hz, 1H) , 4,60 (d, J=ll,9 Hz, 1K), 4,49 (d, J=ll,9 Hz, 1H), 4,23 (t, J= =6,3 Hz, 1H), 3,84-3,64 (m, 2H), 3,02-2,80 (m, 2K), 1,38 (t, J=7,5 Hz, 3H) .

K zmesi tioglykozidu 11 (0,377 g, 0,60 mmól), akceptora glykozylu 2 (0,32 g, 0,60 mmól) (EP 671 409) a aktivovaných molekulových sít 4Á (2,5 g) sa v atmosfére argónu pridá bezvodý CH2CI2 (8,0 ml) . V druhej banke s guľatým dnom sa pripraví suspenzia DMTST (0,39 g, 1,51 mmól) a aktivovaných molekulových sít 4Á (0,8 g) v bezvodom ΟΗ₂Ο1₂ (5,0 ml). Obidve suspenzie sa miešajú pri laboratórnej teplote počas 3,5 hodiny. Potom sa v priebehu 1 hodiny pridajú 3 podiely 1 ml suspenzie DMTST k zmesi glykozyldonoru a akceptora. Nažltlá reakčná zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas ďalšej

1,5 hodine a potom sa prefiltruje cez Hyflo Super Cel^Ra premyje sa CH2CI2· Filtrát sa extrahuje trepaním s vodným roztokom NaHCO₃ a potom sa pridá voda. Vodné fázy sa znova extrahujú CH2CI2 a spojené organické fázy sa vysušia (Na2SO₄), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku, čím sa získa 0,67 g surového produktu. Čistenie sa uskutočňuje dvakrát rýchlou chromatografiou na silikagéii (prvá chromatografia: toluén/etylacetát 14:1, druhá chromatografia: hexán/etylacetát 4:1), čím sa získa produkt 12 (0,404 g, 61 %) vo forme bezfarebnej peny.

Roztok tribenzoátu 12 (3,42 g, 3,12 mmól) a metoxidu sodného (0,169 g, 3,12 mmól) v metanole (65 ml) sa mieša pri laboratórnej teplote počas 6 hodín. Zásada sa potom zneutralizuje pridaním kyslého ionomeniča (Amberlyst 15) a suspenzia sa prefiltruje cez Hyflo Super Cel^R. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšný žltý olej (3,35 g) sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéii (CH2Cl2/MeOH 19:1), čím sa získa triol 13 (2,15 g, 88 %) vo forme bezfarebnej peny. ¹H NMR (500 MHz, CDC13) δ 7,41-7,24 (m, 20H), 4,99 (d, J=3,6 Hz, 1H) , 4,95 (d, J=ll,2 Hz, 1H), 4,83 (d, J=ll,2 Hz, 1H), 4,77 (d, J=

= 11,3	Hz,	1H), 4,69 (d,	J=ll,3 Hz, 1H) , 4,68	(d,	J=ll,5	Hz,
1H) ,	4,61	(d, J=ll,5 Hz,	1H) , 4,53 (s, 2K) , 4,34 (d,	J=7,0	Hz,
1H) ,	4,33	(m, 1H), 4,04	(dd, J=3,7, 10,1 Hz,	1H) ,	4,02	(m,
1H) ,	3,97	(dd, J=2,9, 10	,0 Hz, 1H), 3,81-3,77	(m,	1K) ,	3,77
(dd,	J=6,0,	, 9,4 Hz, 1H),	3,70 (dd, J=5,0, 9,6	Hz,	1H) ,	3,65
(d,	u = 2 , 0	Hz, 1H), 3,63	-3,54 (m, 4H), 2,95	(široký s,	1H) ,
2,60	(široký d, J=2,0 Hz, 2H), 2,07 (m, 1H),	2,01	(m,	1H) ,
1,69	(m, 2H), 1,45-1,30	(m, 2H), 1,29-1,18 (m,	2H)	, 1,10	(d,

J=6,5 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 783 (M-H), 693 (M-PhCH₂)

BnO

OTI

A1

O3n

COOSn

zníženom tlaku a čím sa odstráni

Zmes triolu 13 (0,515 g, 0,656 mmól) a di-n-butylcínoxidu (0,245 g, 0,984 mmól) v bezvodom metanole (15 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom v atmosfére dusíka počas 2 hodín. Číry roztok sa zahustí pri vyberie sa do benzénu a trikrát sa zahustí, nadbytok MeOH. Zvyšok sa suší pri vysokom vákuu a potom sa v atmosfére argónu pridá bezvodý CsF (vysušený pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C, 0,5 g, 3,29 mmól) a potom bezvodý 1,2-dimetoxyetán (4,0 ml) a roztok benzyl-R-3-azido-2-trifluórmetánsulfonyloxypropionátu Al (1,16 g, 3,28 mmól) v bezvodom

1,2-dimetoxyetáne (8,0 ml). Reakčná zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 6 hodín a potom sa pridá 1 M vodný roztok KH₂PO₄ (60 ml). Zmes sa extrahuje trikrát etylacetátom a spojené organické fázy sa premyjú najskôr vodným roztokom NaHCO^ a potom roztokom NaCl,vysušia sa (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok (1,15 g) sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli (elúcia produktu zmesou toluénu a etylacetátu 4:1, potom elúcia prekurzora zmesou CH₂C1₂ a MeOH 19:1), čím sa získa éter 14 (0,488 g,

%) vo forme bezfarebnej peny a prekurzor 13 (0,075 g,

%) . ⁱH NMR(500 MHz,CDC1₃) δ 7,40-7,22 (m, 25H) , 5,25 (d,

J=ll,7 Hz, 1H), 5,16 (d, J=ll,8 Hz, 1H) , 4,96 (d, J=10,9 Hz,

1H) , 4,95 (d, J=3,l Hz, IH) , 4,82 (d, J=10,8 Hz, 1H) , 4,76 (d,

J=ll,l Hz, 1H), 4,72-4,66 (m,

4,57 (dd, J=3,2, 6,0 Hz, IH) , (d, J=ll,30 Hz, 1K), 4,39 (q,

Hz, 1H), 4,04 (široký s, 1H),

3,99 (dd, J=2,4, 9,5 Hz, 1H), 3,82 (ddd,

2H) , 4,62 (d, J=ll,0 Hz, 1H) ,

4,53 (d, J=ll,3 Hz, 1H), 4,50 J=6,2 Hz, 1H), 4,31 (d, J=7,4

4,02 (dd, J=3,0, 9,5 Hz, IH),

J=l,9, 7,3, 8,9 Hz,

IH) , 3,77 (dd, J=6,0, 9,2 Hz, IH) , 3,78-3,74 (m, IH) , 3,70-3,65 (m, 2H), 3,63 (dd, J=3,0, 12,3 Hz, IH) , 3,58 (ddd, J= =4,2, 8,0, 9,5 Hz, IH), 3,53 (dd, J=6,0, 12,5 Hz, IH) , 3,55-3,51 (m, IH) , 3,44 (dd, J=3,l, 9,0 Hz, IH) , 2,90 (dd, J=l,2,

1,8 Hz, 1 OH), 2,86 (d, 2,0 Hz, 1 OH), 2,09-1,96 (m, 2H), 1,68 (m, 2H), 1,44-1,18 (m, 4H), 1,11 (d, u=6,3 Hz, 3H), MS (FAB,

THG) 1010 (M+Na), 984 (M+Na+2H-N₂), 962 (M+3H-N₂).

K roztoku azidu 14 (0,11 g, 0,111 mmól) v etylacetáte (12 ml) sa pridá Pt/BaSO₄ (0,35 g, obsah Pt 5 %) . Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a zmes sa hydrogenuje pri atmosférickom tlaku za intenzívneho miešania. Hydrogenácia sa zastaví po

2,5 hodine, suspenzia sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok (0,115 g) sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli (CH₂Cl₂/MeOH 19:1), čím sa získa nielen požadovaný amín 16 (0,055 g, 51 %), ale tiež menej polárny prekurzor 14 (0,042 g, 38 %) . Amín 16 je nestabilný a použije sa bezprostredne pre ďalšie pokusy.

g)

COOBn

COONa

B1.3 (1) Príprava benzamidového medzlproduktu 17: K roztoku derivátu β-aminokyseliny 16 (0,013 g, 0,0135 mmól) a benzoovej kyseliny (0,0033 g, 0,027 mmól) v bezvoaom THF (0,5 ml) sa pri teplote 0 °C pridá diizopropyletylamín (3,5 ml, 0,02 mmól) a benztriazol-1-yloxytripyrolidinofosfóniumhexafluórfosfát (PyBOP) (0,012 g, 0,0271 mmól). Reakčná zmes sa mieša počas 45 minút, potom sa pridá nasýtený vodný roztok NaHCO^. Zmes sa extrahuje trikrát CH₂C1₂ a spojené organické fázy sa premyjú najskôr 1 M vodným roztokom KH₂PO₄ (pH 1 až 2, upravené 1 M vodnou HCl) a potom vodným roztokom NaHCO^, vysušia sa (Na₂SO^), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Zvyšok sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučný gradient: 35 % etylacetát/toluén až 40 % etylacetát/toluén), čím sa získa benzamid 17 (0,0098 g, 68 %).

(2) Odstránenie ochranných skupín zo zlúčeniny 17: K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,011 g) a benzyléteru 17 (0,0097 g, 0,0091 mmól) sa pridá dioxán (1,5 ml), voda (0,7 ml) a ľadová kyselina octová (0,1 ml) . Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku pri intenzívnom miešaní počas 14 hodín. Zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 /xm) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok surového produktu s malým množstvom vody sa preleje kolónou s ionomeničom (Dowex 50, Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok (0,007 g) sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μιη, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,59 ml/min, detekcia pri 230 nm) a následnou chromatografiou na obrátených fázach (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: 37 % MeOH/H₂O až 45 % MeOH/H₂O), čím sa získa cieľová molekula BI.3 (3,3 mg, 58 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ·*·Η NMR(500 MHz, D₂O) δ 7,74 (d, J=7,5 Hz, 2H), 7,57 (t, J=7,2 Hz, 1H), 7,48 (t, J=7,6 Hz, 2H) , 4,92 (d, J=4,0 Hz, 1H) , 4,57 (q, J=6,7 Hz,

1H) , 4,44 (d, J=7,8 Hz,

3,94 (d, J=3,0 Hz, 1H) , =4,0 Hz, 1H), 3,74 (d,

1H) , 4,17 (dd, J=3,9, 8,1 Hz, 1H) , 3,86 (d, J=3,5 Hz, 1H), 3,84 (t, J=

J=3,5 Hz, 1H) , 3,75-3,65 (m, 4H) ,

3,60-3,52 (m, 3H) , 3,49-3,44 (m, 1H) , 3,45 (dd, J=3,5, 9,3 Hz, 1H) , 2,03 (m, 2H) , 1,64 (široký s, 2H) , 1,26-1,13 (m, 4H) ,

1,11 (d, J=6,5 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 660 (M+Na), 638 (M+K).

Príklad B4: Príprava zlúčeniny č. BI.4

COOBn

OH

NH

(a) Príprava amidového medziproduktu 19: K roztoku amínu 16 (0,032 g, 0,033 mmól), dihydroškoricovej kyseliny (0,015 g, 0,1 mmól), 1-hydroxybenzotriazolu (0,025 g, 0,185 mmól) v bezvodom THF (1,0 ml) sa pri laboratórnej teplote pridá diizopropylkarbodiimid (20 ml, 0,129 mmól). Reakčná zmes sa mieša počas 30 minút a potom sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok (0,09 g) sa čistí dvakrát rýchlou chromatografiou na silikagéli (elučné činidlo pre prvú chromatografiu: CH₂Cl₂/MeOH 39:1, pre druhú chromatografiu: CH₂Cl₂/izopropanol 39:1) , čím sa získa čistý amid 19 (0,031 g, 86 %) .

(b) Odstránenie ochranných skupín zo zlúčeniny 19: K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,035 g) a benzyléteru 19 (0,031 g, 0,0283 mmól) sa pridá dioxán (2,0 ml), voda (1,0 ml) a ľadová kyselina octová (0,5 ml). Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku pri intenzívnom miešaní počas 18 hodín. Zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa zmiesi s toluénom (asi 2 ml) a zahustí sa niekoľkokrát, čím sa odstráni nadbytok octovej kyseliny. Roztok surového produktu (0,021 g) v malom množstve vody sa potom preleje kolónou s ionomeničom (Dowex 50, Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok (0,02 g) sa čistí chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, priemer kolóny 1,2 cm, dĺžka 6 cm, elučné činidlo: 60 % MeOH/í^O) a následnou gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm), čím sa získa cieľová molekula 31.4 (0,014 g, 74 %) vo forme kyprej bezfarebnej pevnej látky (po lyofilizácii). ⁴HNMR(500 MHz,D2O)ô 7,32 (m, 2H), 7,24 (m, 3H), 4,93 (d, J=4,l Hz, 1H), 4,57 (q, J=6,7 Hz, 1H), 4,40 (d, J=8,0 Hz, 1H), 3,9-3,84 (m, 3H), 3,75-3,66 (m, 5H), 3,63 (dd, J=3,8, 14,0 Hz, 1H), 3,53 (široký dd, J=4,5, 7,5 Hz, 1H), 3,49 (dd, J=7,9, 9,6 Hz, 1H) , 3,50-3,44 (m, 1H) , 3,23 (dd, J=7,8, 14,0 Hz, 1H) , 3,15 (dd, J=3,2, 9,8 Hz, 1H) , 2,88 (široký t, J=7,3 Hz, 2K) , 2,59-2,45 (m, 2H), 2,09 (m, 1H) , 2,03 (m, 1H) , 1,67 (široký s, 2H), 1,30-1,15 (m, 4H) , 1,13 (d, J=6,6 Hz, 3H) , MS (FAB) 666 (M+H) , 643 (M+H-Na) .

Príklad B5: Príprava zlúčeniny č. BI.5

B1.5 (a) Príprava amidového medziproduktu 21: K roztoku amínu 16 (0,026 g, 0,027 mmól), 4-hydroxybutyrátu sodného (0,010 g,

0,079 mmól), 1-hydroxybenzotriazolu (0,020 g, 0,148 mmól) v zmesi bezvodého THF (1,0 ml) a DMF (0,2 ml) sa za miešania pri laboratórnej teplote pridá diizopropylkarbodiimid (16 ml, 0,103 mmól). Po 4 hodinách sa pridá ďalší DMF (dimetylformamid) (0,2 ml) a zmes sa mieša ďalších 13 hodín. Po oddestilovaní prchavých zložiek (vrátane DMF) pri vysokom vákuu sa zvyšok (0,09 g) čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli (C^Clp/MeOH 29:1) , čím sa získa amid 21 (0,02 g, 71 %) .

(b) Odstránenie ochranných skupín zo zlúčeniny 21: K zmesi

Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,04 g) a benzyléteru 21 (0,036 g, 0,034 mmól) sa pridá dioxán (2,0 ml), voda (1,0 ml) a ľadová kyselina octová (0,5 ml). Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri intenzívnom miešaní počas 18 hodín. Zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa zmiesi s toluénom (asi 2 ml) a zahustí sa niekoľkokrát, čím sa odstráni nadbytok octovej kyseliny. Rozrok surového produktu (0,022 g) v malom množstve vody sa potom preleje kolónou s ionomeničom (Dowex 50, Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok (0,02 g) sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, priemer kolóny 1,2 cm, dĺžka 6 cm, elučné činidlo: MeOH/H₂O 1:4), čím sa získa cieľová molekula BI.5 (0,015 g, 70 %) vo forme kyprej bezfarebnej pevnej látky (po lyofilizácii) . ^ΣΗ NMR(500 MHz,D₂O)δ 4,93 (d, J=3,9 Hz, IH) , 4,59 (q, J=6,7 Hz, IH), 4,47 (d, J=7,5 Hz, IH), 4,04 (dd,

J=3,8, 7,3 Hz, IH), 3,92 (d, J=3,2 Hz, IH), 3,86 (dd, J=3,4,

10,2	Hz,	IH), 3,75	(d, J=3,5	Hz,	IH) ,	, 3,47-3,65 (m,	4H)	, 3,62
(dd,	J=3,	9, 14,0	Hz, IH),	3,59-	3,51	(m, 2H) , 3,55	(t,	J=6,3
Hz,	2H) ,	3,50-3,44	(m, IH),	3,43	(dd,	J=3,5, 9,8 Hz,	IH)	, 3,38

(dd, J=7,5, 14,0 HZ, (m, 2H), 1,77 (p,

1,29-1,13 (m, 4H), (M+H-Na), 620 (M+H),

1H), 2,27 (t, J=7,4 Hz, 2H), 2,11-2,00

J=7,l Hz, 2H), 1,65 (široký s, 2H),

1,15 (d, J=6,8 Hz, 3H), MS (FAB) 643

598 (M+2H-Na).

Príklad 36: Príprava zlúčeniny č. BI.6

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,03 g) a azidu 14 (0,03 g, 0,03 mmól) sa pridá dioxán (2,0 ml) , voda (1,0 ml) a ľadová kyselina octová (0,5 ml) . Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri intenzívnom miešaní počas 16 hodín. Zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 4 5 gm) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa čistí gólovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 pm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, voda, prietoková rýchlosť 0,55 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, priemer kolóny

1.2 cm, dĺžka 7 cm, elučné činidlo: 25 % MeOH/H₂O) , čím sa získa cieľová molekula BI. 6 (0,011 g, 70 %) vo forme kyprej bezfarebnej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (500 MHz D₂O) δ 4,93 (d, J=3,9 Hz, 1H) , 4,58 (q, J=6,7 Hz, 1H) , 4,48 (d, J=7,9 Hz, 1H), 4,22 (dd, J=3,7, 8,4 Hz, 1H), 3,99 (d, J= = 3,1 Hz, 1H) , 3,86 (dd, J=3,3, 9,9 Hz, 1H) , 3,75 (d, J=3,3 Hz, 1H) , 3,74-3,65 (m, 4H) , 3,61-3,55 (m, 2H) , 3,50 (dd, J=3,0,

9.3 Hz, 1H) , 3,48 (m, 1H) , 3,35 (dd, J=3,7, 12,9 Hz, 1H) , 3,16 (dd, J=8,5, 13,5 Hz, 1H) , 2,10-2,00 (m, 2H) , 1,65 (m, 2H) , 1,29-1,15 (m, 4H) , 1,14 (d, J=6,5 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 510 (Μ-Η).

Príklad Β7: Príprava zlúčeniny č. BI.7

B1.6

B1.7

Amín BI.6 (0,09 g, 0,176 mmól) sa rozpustí v bezvodom MeOE (1,5 ml) a CH₂C1₂ (1,8 ml) a pridajú sa aktivované molekulové sitá 3Ä (asi 0,2 g), aldehyd kyseliny škoricovej (24 μΐ, 0,19 mmól) a kyselina octová (9 μΐ). Nažltlá suspenzia sa mieša 2 minúty a potom sa pridá NaBH^ (CN) (0,018 g, 0,286 mmól) . Po 1,5 hodine sa zmes prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) , filter sa premyje zmesou MeOH a CH₂C1₂ 1:1 a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Sklovitý zvyšok sa vyberie do vody (5 ml) a roztok sa okyslí (asi pH 1 až 2) IM kyselinou chlorovodíkovou (0,7 ml). Zakalený roztok sa znova prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) a filtrát sa upraví na pH 7 IM roztokom hydroxidu sodného· (asi 1 ml) a potom sa zahustí. Zvyšok sa čistí gélovcu filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 100 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,6 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou na obrátených fázach (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: 50 % MeOH/H₂O až 70 % MeOH/H₂O), čím sa získa cieľová molekula BI. 7 (0,03 g, 27 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (500 MHz D₂0) δ 7,48 (d, J= =8,0 Hz, 2H), 7,41-7,31 (m, 3H), 6,83 (d, J=15,4 Hz, 1H), 6,26 (dt, J=15,4, 7,0 Hz, 1H) , 4,92, (d, J=3,8 Hz, 1H) , 4,56 (q, J= =6,3 Hz, 1H), 4,43 (d, J=7,6 Hz, 1H), 4,31 (dd, J=3,5, 8,2 Hz, 1H) , 3,98 (d, J=3,0 Hz, 1H) , 3,88-3,81 (m, 2H) , 3,84 (d, J= =6,0 Hz, 1K), 3,76-3,63 (m, 5H), 3,60-3,51 (m, 2H), 3,49 (dd,

J=3,0, 10,4 Hz, 1H), 3,49-3,41	(m,	1H) ,	3,41 (dd, J=3,5,	13,2
Hz, 1H), 3,26 (dd, J=8,5, 13,2	Hz,	1H) ,	2,02 (m, 2H) ,	1,64
(široký s, 2H), 1,27-1,12 (m, 4H	) ,	1,12	(d, J=6,3 Hz, 3H)	, MS
(FAB, THG) 650 (M+Na) , 628 (M+H)
Príklad B8: Príprava zlúčeniny č	. BI	. 8

BI.9

Roztok aminokyseliny BI.7 (0,01 g, 0,0159 mmol) v 1 M vodnom NaHCO^ (0,1 ml) sa ochladí na teplotu 0 °C a za intenzívneho miešania sa pridá 1 M roztok benzoylchloridu v benzéne (16,0 gl). Po 40 minútach sa pridá ďalších 8,0 gl roztoku benzoylchloridu, po 130 minútach ďalších 3,0 gl a celkovo po

3,5 hodine ďalších 1,0 gl. Celkovo po 4 hodinách sa reakčná zmes zriedi vodou a extrahuje sa Cí^C^, čím sa odstráni nadbytok reakčného činidla. Vodná fáza sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,49 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou na obrátených fázach (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: 60 % MeOH/H₂O až 70 % MeOH/K₂O), čím sa získa cieľová molekula BI.8 (7,9 mg, 66 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (500 MHz D₂0) : 1,4:1 zmes rotamérov, charakteristické signály: δ 7,52-7,24 (m, 10H, 2xPh), 6,71 (d, J=15,5 Hz, 0,42H, PhCH=CH) , 6,42 (dt, J=15,5, 6,1 Hz, 0,42H, PhCH=CH), 6,39 (d, J=15,5 Hz, 0,58H, PhCH=CH), 6,13 (dt, J=15,5, 5,6 Hz, 0,58H, PhCH=CH), 4,92 (d, J=4,0 Hz, 1H, Fuk-IH), 1,16 (d, J= = 7,0 Hz, 1,26H, Fuk-6H) , 1,11 (d, J=6,8 Hz, 1,74H, Fuk-6H) , MS (FAB, THG) 776 (M+Na), 754 (M+H).

Príklad B9 : Príprava zlúčeniny č. BI. 9 a BI. 10

B1.6

CO.H

NH

K roztoku aminokyseliny BI. 6 (0,04 g, 0,078 mmól) v zmesi MeOH a CH₂Cl₂ (1:1, 1,0 ml) sa pridá CH₂Cl₂ roztok čerstvo destilovaného benzaldehydu (0,083 g v 1,0 ml CH₂C1₂, 0,1 ml, 0,078 mmól), aktivované molekulové sitá 3Ä (0,1 g) a ľadová kyselina octová (5 μΐ, 0,087 mmól). Suspenzia sa mieša pri laboratórnej teplote a po 2 minútach sa pridá NaBH^(CN) (0,008 g, 0,129 mmól). Po 2,5 hodine sa pridá ďalších 15 μΐ roztoku benzaldehydu a zmes sa mieša ďalšiu hodinu. Reakčná zmes sa zriedi vodou, okyslí sa zriedenou kyselinou octovou a prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) a filtrát sa upraví na pH 8 až 9 IM roztokom NaHCO^ a potom sa zahustí. Zvyšok sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: 35 % MeOH/H₂O až 60 % MeOH/H₂O), pričom sa eluuje najskôr monobenzylamín BI.9 (0,020 g, 41 %) a potom dibenzylamín 31.10 (0,005 g, 9 %) . Monobenzylamín BI.9: ¹H NMR (500 MHz D₂O) δ 7,45 (s, 5H), 4,93 (d, J-4,0 Hz, 1H) , 4,57 (q, J=6,7 Hz, 1H) , 4,45 (d, J=7,6 Hz, 1H) , 4,33 (dd, J=3,8, 8,8 Hz, 1H) , 4,28 (d, J=13,3 Hz, 1H) ,

4,24 (d, J=13,3	Hz,	1H) ,	3,99 (d, J=3,l	Hz, 1H),	3,85	(dd,
J=3,5, 10,2 Hz,	1H)	, 3,74	-3,65 (m, 5H),	3,59-3,	54 (m,	2H) ,
3,49 (dd, J=3,2,	, 9,	7 Hz,	1H), 3,48-3,44	(m, 1H)	, 3,42	(dd,
J=3,7, 13,2 Hz,	1H) ,	3,26	(dd, J=8,9, 13,2	Hz, 1H	), 2,04	(m,

2H) , 1,65 (široký s, 2H) , 1,28-1,14 (m, 4H) , 1,12 (d, J=6,7 Hz

3Η) , MS (FAB, THG) 624 (M+Na) , 602 (M+H) .

Dibenzylamín ΒΙ.ΙΟ^Η NMR (500 MHz D₂O) : signály 6 H a k N sú pri laboratórnej teplote veľmi široké (d 4,10-3,60, 4H a 3,12-2,67, 12H) δ 7,38 (s, 10H), 4,93 (d, J=4,0 Hz, 1H), 4,60 (q, J=6,6 Hz, 1H), 4,43 (d, J=8,0 Hz, 1H), 4,23 (dd, J=3,6,

8,5 Hz, 1H) , 3,88-3,83 (m, 2H) , 3,75-3,63 (m, 5H) , 3,56 (dd,

J=8,0, 9,3 Hz, 1H) , 3,53-3,44 (m, 2H) , 3,32 (dd, J=3,0, 9,5

Hz, 1H) , 2,13-1,98 (m, 2H) , 1,66 (široký s, 2H) , 1,31-1,10 (m,

4H) , 1,14 (d, J=6,6 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 714 (M+Na), 692 (M+H).

Príklad B10: Príprava zlúčenín

č. BI.11 a BI.12

K roztoku aminokyseliny BI.6 (0,08 g, 0,156 mmól) v zmesi MeOH a CH₂C1₂ (1:1, 2,0 ml) sa pridá 1 M CH₂C1₂ roztok izobutyraldehydu (0,156 ml), aktivované molekulové sitá 3Á (0,2 g) a ľadová kyselina octová (10 μΐ, 0,017 mmól). Suspenzia sa mieša pri laboratórnej teplote a po 1 minúte sa pridá NaBH^(CN) (0,016 g, 0,258 mmól). Po 60 minútach sa reakčná

zmes zriedi vodou a	prefiltruje	sa cez celulózový	filter
(veľkosť, pórov 45 μιη) a	. filtrát	sa	upraví na	pH 8 až	9 IM
vodným roztokom NaHCO-j	a potom	sa	zahustí.	Zvyšok sa	. čisní
gélovou filtráciou na	Bio-Gel	P2	(veľkosť;	častíc	6 5 μπι,
priemer kolóny 2,5 cm,	dĺžka	35	cm, elučné	činidlo:	voda,

prietoková rýchlosť. 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm), a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: 35 % MeOH/H₂O až 50 % MeOH/H₂O), pričom sa eluuje najskôr monoizobutylamín BI.11 (0,041 g, 46 %) a potom diizobutylamín BI.12 (0,01 g, 10 %) .

Monoizobutylamín BI.11: ¹H NMR (500 MHz D₂O) δ 4,92 (d, J=4,0

Hz, 1H), 3,59-3,54 (m, 1H), : 3,50-3,43 (m, 1H), 3,34 (dd, u J=9,2, 13,2 Hz, 1H), 2,90 (dd, J=7,6, 12,0 Hz, 1H), 2,11-1,99 (m,

(d, J=7,6 Hz,	1H) ,	4,29
,5 Hz, 1H),	3,85	(dd,
, 3,56 (dd,	J=7,5,	9,3
J=3,0, 9,7	Hz,	1H) ,
3,0 Hz, 1H),	3,20	(dd,
12,0 Hz, 1H),	2,86	(dd,
, 1,96 (non,	J=6,9	Hz ,
1,14 (d, J=6,	6 Hz,	3H) ,

0,94 (d, J=6,6 Hz, 6H) , MS (FAB, THG) 590 (M+Na), 568 (M+H) .

Diizobutylamín 31.12: ¹H NMR (500 MHz D₂O) δ 4,92 (d, J=4,1

Hz, 1H) , 4,59 (q, J=6,7 Hz, 1H) , 4,46 (d, J=7,l Hz, 1H) , 4,36 (t, J=6,6 Hz, 1H), 4,02 (široký s, 1H), 3,85 (dd, J=3,3, 10,3 Hz, 1H) , 3,76-3,66 (m, 5H), 3,57 (dd, J=4,7,

3,55-3,50 (m, 2H) , 3,49-3,39 (m, 3H), 3,07

2,12 (non, J=6,8 Hz, 2H), 2,12-1,99 (m, 2H),

2H) , 1,28-1,11 (m, 4H) , 1,13 (d, J=6,7 Hz, 3H), 0,97 (d, J=6,8

Hz, 12H), MS (FAB, THG) 646 (M+Na), 624 (M+H).

7,5 Hz, 1H), (široký s, 4H), 1,65 (široký s,

Príklad Bil: Príprava zlúčeniny č. BI. 13

K roztoku aminokyseliny BI.11 (0,020 g, 0,0339 mmól) v 1 M vodnom NaHCO^ (100 μΐ) sa pridá pri laboratórnej teplote 1 M roztok benzoylchloridu v toluéne (41 μΐ). Zmes sa intenzívne mieša a po 1 hodine sa pridá ďalší benzoylchlorid (41 μΐ 1 M roztoku). Po skončení reakcie sa prchavé zložky odstránia pri vysokom vákuu a zvyšok sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučné činidlo: 45 % MeOH/H₂O) a potom sa lyofilizuje, čím sa získa benzamid BI.13 vo forme kyprého prášku, (0,014 g, 59

H NMR (500 MHZ D₂0): 1:1 zmes rotamérov: δ 7,50-7,37 (m, 5H), 4,93 (d, J=4,0 Hz, 0,5H),

4,60 (q, J=6,4 Hz, 1H), 4,48 (d,

J=8,0 Hz, 0,5H), 4,32 (dd, J=4,5,

8,0 Hz, 0,5H), 4,02 (dd, J=4,3, 8,7 Hz, 0,5H), 3,94 (d, J=3,2

Hz, 0,5H), 3,89-3,83 (m, 1,5H), 3,82-3,61 (m, 7H), 3,60-3,52

1,5H), 3,51-3,43 (m, 2,5H), 3,25 (dd, J=7,9, 14,2 Hz,

3,17-3,10 (m, 1K),

4,92 (d, J=4,0 Hz, 0,5H) ,

J=8,0 Hz, 0,5H), 4,37 (d, (m,

0, 5H)	, 3,20 (dd, J=7,9,	14,2	Hz, 0,5H),
2,16-	1,97 (m, 2,5H), 1,86	(non,	J=6,9 Hz,
S, 2H	), 1,29-1,14 (m, 4H),	1,17	(d, J=6,4
J=6,6	Hz, 1,5H), 0,95 (d,	J = 6,5	Hz, 1,5H)
1,5H)	, 0,65 (d, J=6,4 Hz,	1,5H)	, 0,65 (d,
(FAB,	THG) 716 (M+Na), 694	(M+H)
Príklad B12: Príprava zlúčeniny	BI. 14

B1.14

K roztoku aminokyseliny BI.6 (0,02 g, 0,039 mmól) v 1 molárnom vodnom roztoku NaHCO^ (0,2 ml) sa pri intenzívnom miešaní pridá 1 molárny roztok p-nitrobenzénsulfonylchloridu v toluéne (43 μΐ). Reakčná zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 16 hodín a potom sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa vyberie do vody (0,3 ml) a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm). Surový produkt (0,025 g) sa ďalej čistí dvakrát chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, prvá chromatografia: elúcia 50 % MeOH/H₂O, druhá chromatografia: elúcia 40 % MeOH/H₂O) a následnou lyofilizáciou sa získa cieľová zlúčenina vo forme kyprého prášku (0,0105 σ, 39 %). ¹Η NMR (400 MHz D₂O) δ 8,39 (m, 2H), 8,07 (m, 2H) , 4,93 (d, J=4,0 Hz, 1H) , 4,56 (q, J=6,6 Hz, 1H) , 4,43

(d,	J=7,9 Hz,	1H), 3,96	(dd, J=3,5, 7,1	Hz,	1H), 3,88-3,	83
(dd,	J=3,2, 9,6	Hz, 1H),	3,19 (dd, J=7,3,	13,7	Hz, 1H), 2,	05
(široký t, J=13,	,4 Hz, 2H),	1,66 (široký s,	2H) ,	1,30-1,12 (	m,

4H) , 1,14 (d, J=6,6 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 719 (M+Na), 697 (M+H).

Príklad B13: Príprava zlúčeniny č. BI.15

B1.15

K roztoku aminokyseliny BI.6 (0,01 g, 0,02 mmól) v 1 molárnom vodnom roztoku NaHCO₃ (0,1 ml) sa pri intenzívnom miešaní pri teplote 0 °C pridá 1 molárny roztok p-toluénsulfonylchloridu v toluéne (22 μΐ) . Reakčná zmes sa mieša pri teplote 0 °C počas 90 minút, potom sa pridá ďalší p-toluénsulfonylchlorid (10 μΐ IM roztoku) . Reakčná zmes sa potom zohreje na laboratórnu teplotu, mieša sa počas 18 hodín a potom sa zahustí pri zníženom tlaku. Zvyšok sa vyberie do vody a čistí sa gólovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μτη, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia 45 % MeOH/H₂O) a následnou lyofilizáciou sa získa cieľová zlúčenina vo forme kyprého prášku (0,004 g, 30 %) , ^XH NMR (400 MHz D₂0) δ 7,69 (d, J=8,2 Hz, 2H) , 7,37 (d, J=8,l Hz, 2H), 4,88 (d, J=3,9 Hz, 1H), 4,52 (q, J=6,6 Hz, 1H), 4,35 (d, J=7,9 Hz, 1H), 3,85-3,78 (m, 2H), 3,74 (d, J=2,8 Hz, 1H) , 3,71-3,56 (m, 5H) , 3,50-3,39 '(m, 3H) , 3,29 (dd, J=3,4,

13,8 Hz, 1H), 3,10 (dd, J=3,l, 9,6 Hz, 1H), 3,03 (dd, J=8,0,

13,8 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,08-1,93 (m, 2H), 1,61 (široký s,

2H) , 1,26-1,07 (m, 4H) , 1,09 (d, J=6,6 Hz, 3H) .

Príklad B14 : Príprava zlúčeniny č. BI.16

B1.16

K roztoku izoserínového derivátu 16 (0,025 g, 0,026 mmól) a trietylamínu (0,7 ml, 0,005 mmól) v DMF (100 ml) sa pri laboratórnej teplote a za miešania pridá pentafluórfenyltrifluóracetát (4,5 ml, 0,026 mmól). Po 15 minútach sa pridá ďalší pentaf luórf enyltrifluóracetát (2,5 ml, 0,015 mmól). Po ďalších 30 minútach sa pridá ďalší trietylamín (2,8 ml, 0,02 mmól) a pentafluórfenyltrifluóracetát (4,5 ml, 0,026 mmól). Ešte raz sa po 20 minútach pridá to isté množstvo posledne menovanej látky. Zmes sa mieša ďalších 45 minút a potom sa pridá nasýtený vodný roztok NaHCO^ (0,2 ml) a zmes sa zriedi vodou a extrahuje sa niekoľkokrát etylacetátom. Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú a zahustia sa pri zníženom tlaku. Surový produkt (0,04 g) sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli, pričom sa ako elučné činidlo použije etylacetát/toluén 1:3 a získa sa trifluóracetamid 24 (0,022 g, 83 %).

Odstránenie ochranných skupín zo zlúčeniny 24: K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,02 g) a benzyléteru 24 (0,021 g, 0,021 mmól) sa pridá dioxán (1,4 ml), voda (0,7 ml) a ľadová kyselina octová (0,35 ml) . Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku počas 3,5 hodiny. Reakčná’ zmes sa prefiltruje ce: celulózový filter (veľkosť pórov 45 μτη) a filtrát sa zahust.?.

pri zníženom tlaku. Roztok zvyšku v malom množstve vody sa preleje kolónou s ionomeničom (Dowex 50, Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistí celovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, priemer kolóny 1,2 cm, dĺžka 7 cm, elučný gradient: 3 0 % MeOH/H2O až 40 % MeOH/H2O, čím sa získa cieľová molekula BI.16 (0,0085 g, 68 %) vo forme kyprej bezfarebnej pevnej látky (po lyofilizácii). ¹H NMR (500 MHz, D2O) δ 4,93 (d, J=3,9 Hz, 1H), 4,59 (q, J=6,5 Hz, 1H), 4,45 (d, J=8,2 Hz, 1H), 4,08 (dd, J=3,4, 8,2 Hz, 1H), 3,91 (d, J=3,1 Hz, 1H), 3,86 (dd, J=3,l, 10,0 Hz, 1H), 3,75 (d, J=3,l Hz, 1H), 3,72 (dd, J=3,9, 10,0 Hz, 1H), 3,73-3,65 (m, 4H), 3,61-3,50 (m, 3H), 3,50-3,44 (m, 1H), 3,42 (dd, J=3,l, 9,6 Hz, 1K), 2,10-2,00 (m, 2K), 1,65 (m, 2H), 1,28-1,15 (m, 4H) , 1,14 (d, J=6,5 Hz, 3H) , MS (FAB, THC-) 652 (M+Na), 630 (M+H), 608 (M+2H-Na).

Príklad B15: Príorava zlúčeniny č. BI.17

(a) Príprava amidu 26: K miešanej zmesi amidu 16 (0,027 g, 0,028 mmól), cyklohexánkarboxylovej kyseliny (0,011 g, 0,086 mmól), 1-hydroxybenzotriazolu (0,021 g, 0,155 mmól) a bezvodého THF (0,9 ml) sa pri laboratórnej teplote pridá diizopropylkarbodiimid (17 ml, 0,11 mmól). Po 20 minútach sa pridá bezvodý DMF (0,4 ml) a zmes sa mieša ďalšiu 1 hodinu.

Reakčná zmes sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšný DMF sa odstráni pri vysokom vákuu. Zvyšok sa čistí rýchlou chromatografiou na silikagéli (CH₂Cl₂/izopropanol 39:1), čim sa získa amid 26 (0,024 g, 80 %).

(b) Odstránenie ochranných skupín zo zlúčeniny 26: K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,03 g) a benzyléteru 26 (0,024 g, 0,022 mmól) sa pridá dioxán (2,0 ml), voda (1,0 ml) a ľadová kyselina octová (0,35 ml). Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku počas 18 hodín. Reakčná zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Roztok zvyšku v malom množstve vody sa preleje kolónou s ionomeničom (Dowex 50, Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, priemer kolóny 1,2 cm, dĺžka 6 cm, elučné činidlo: MeOH/H2O 3:2), čím sa získa cieľová molekula BI.17 (0,008 g, 56 %) vo forme kyprej bezfarebnej pevnej látky (po lyofilizácii). ⁴H NMR (500 MHz, D2O) δ 4,93 (d, J=4,0 Hz, 1H), 4,60 (q, J=6,7 Hz, 1H), 4,47 (d, J=8,0 Hz, 1H), 4,04 (dd, J=3,8, 7,5 Hz, 1H), 3,92 (d, J=2,8 Hz, 1H), 3,86 (dd, J=3,2, 10,3 Hz, 1H), 3,75 (d, J=3,3 Hz, 1H) , 3,74-3,64 (m, 4H) , 3,61 (dd, J=3,8, 13,8 Hz, 1H) , 3,59-3,52 (m, 2H), 3,50-3,44 (m, 1H), 3,42 (dd, J=3,3, 9,8 Hz, 1H), 3,35 (dd, J=7,7, 14,0 Hz, 1H), 2,19 (tt, J=3,3, 11,5 Hz, 1H), 2,11-2,00 (m, 2H), 1,78-1,57 (m, 7H), 1,34-1,08 (m, 9H), 1,15 (d, J=6,5 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 644 (M+H), 622 (M+2H-Na)

Príklad B16: Príprava zlúčeniny č. BI.18

Roztok triolu 13 (0,129 g, 0,17 mmól) v bezvodom MeOH (4,0 ml) a di-n-butylcínoxidu (0,064 g, 0,258 mmól) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom v atmosfére argónu počas 2 hodín. Číry roztok sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa zmiesi s pentánom (2 ml), znova sa zahustí a potom sa suší pri vysokom vákuu počas 30 minút, čím sa odstráni MeOH. Zvyšok sa zmiesi v atmosfére argónu s bezvodým CsF (0,131 g, 0,86 mmól, odváženým v atmosfére argónu) a bezvodým 1,2-dimetoxyetánom (0,5 ml), potom sa pridá roztok benzyl-(R)-4-fenyl-2-trifluórmetánsulfonyloxybutyrátu (A2) (0,3 g, 0,861 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (1,0 ml) . Reakčná zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 75 minút a pridá sa 1 M vodný KK₂PO₄ a zmes sa zriedi vodou a extrahuje sa etylacetátom (oddelenie fáz sa uľahčí prídavkom malého množstva vodného roztoku KF). Organické extrakty sa spoja, vysušia sa Na₂SO_d, prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku, čím sa získa surový produkt vo forme oleja (0,39 g) . Čistením rýchlou chromatografiou na silikagéli (elučné činidlo: toluén/etylacetát 5:1) sa získa čistý éter 30 (0,143 g, 81 %). ¹H NMR (250 MHz, CDCl₃) δ 7,35-7,05 (m, 30H), 5,13 (d, J=12,l Ηζ,ΙΗ), 5,03 (d,J=12,l Hz, 1H) , 4,88 (d, J=ll,4 Hz, 1H) , 4,87 (d, J=2,0 Hz, 1H) , 4,78-4,50 (m, 5H), 4,46 (d, J=12,5 Hz, 1H), 4,40 (d, J=12,5 Hz, 1H) , 4,33 (q, J=6,5 Hz, 1K) , 4,24 (d, J=7,8 Hz, 1H) , 4,09 (dd, J=4,0 , 8,5 Hz, 1H) , 3,93 (široký s, 2H) , 3,80-3,38 (m, 7H) , 3,26-3,17 (m, 2H), 2,86-2,62 (m, 2H), 2,59 (d, J=2,0 Hz,1 OH), 2,29 (široký s, 1 OH), 2,11-1,85 (m, 4H) , 1,67-1,52 (m, 2H) , 1,40-1,06 (m, 4H), 1,03 (d, J=6,5 Hz, 3H).

b)

B1.18

Benzyléter 30 (0,14 g, 0,135 mmól) sa rozpustí v dioxáne (4 ml) a pridá sa voda (2 ml), ľadová kyselina octová (1 ml) a 20 % Pd(OH)₂/C (0,14 g). Vzduch v reakčnej nádobe sa najskôr evakuáciou a niekoľkonásobným prepláchnutím nahradí argónom a potom vodíkom. Čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka počas 90 minút a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) a premyje sa vodou. Filtrát sa zahustí a zvyšok sa vyberie do toluénu a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni zvyšná kyselina octová. Surový produkt (0,095 g) sa rozpustí v malom množstve vody a prefiltruje sa cez kolónu s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺). Filtrát sa lyofilizuje a zvyšok (0,085 g) sa čistí chromatografiou s obrátenými fázami (Merck R? 18 silikagél, elúcia: 40 % MeOH/H20) a následnou gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a potom lyofilizáciou, čím sa získa cieľová molekula BI.18 vo forme kyprého prášku (0,045 g, 55 %). ^±H NMR (500 MHz, D2O) δ 7,35-7,27 (m, 4H), 7,22 (tt, J=l,5, 7,0 Hz, 1H), 4,93 (d, J=4,0 Hz, 1H), 4,60 (q, J=6,7 Hz, 1H), 4,47 (d, J=7,8 Hz, 1H), 3,89-3,82 (m, 3H), 3,76 (d, J=3,5 Hz, 1H), 3,74-3,63 (m, 4H) , 3,59-3,52 (m, 2H) , 3,51-3,45 (m, 1H) , 3,37 (dd, J=3,5, 9,8 Hz, 1H) , 2,80-2,68 (m, 2H) , 2,12-1,99 (m, 3H) , 1,98-1,89 (m, 1H) , 1,65 (široký s, 2H) , 1,30-1,13 (m, 4H) , 1,15 (d, J=6,6 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 609 (M+Na), 587 (M+K).

Príklad B17: príprava zlúčeniny č. BI.19

B1.18

B1.19

Aromatická zlúčenina BI.18 (0,02 g, 0,033 mmól) sa rozpustí vo vode (1,8 ml) a pridá sa dioxán (1,2 ml), ľadová kyselina octová (0,3 ml) a 5 % Rh/A^O^ (0,04 g) . Vzduch v reakčnej nádobe sa evakuáciou a niekoľkonásobným prepláchnutím nahradí vodíkom a zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri intenzívnom miešaní počas 1,5 dňa. Potom sa zmes prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) a premyje sa vodou, filtrát sa zahustí a zvyšok sa vyberie do toluénu a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni zvyšná kyselina octová. Surový produkt sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a potom sa znova hydrogenuje pri vyššie uvedených podmienkach počas 2 dní. Reakčná zmes sa potom prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm) a premyje sa vodou, filtrát sa zahustí, potom sa vyberie do toluénu a niekoľkokrát sa zahustí. Surový produkt sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia : 50 % MeOH/H₂O) a následnou lyofilizáciou, čím sa získa cieľová molekula BI.19 vo forme kyprého prášku (0,01 g, 50 %) . ¹H NMR (250 MHz, D₂O) δ 4,83 (d, J=4,0 Hz, 1H) , 4,48 (q, J=6,7 Hz, 1H) , 4,35 (J=7,8 Hz, 1H) , 3,81-3,69 (m, 3H) ,

3,67-3,53 (m, 5H), 3,49-3,31 (m, 3H), 3,25 (dd, J=3,l, 9,7 Hz,

1H) , 2,03-1,87 (m, 2H) , 1,72-1,38 (m, 9H) , 1,24-0,97 (m, 10H) ,

100

1,04 (d, J=6,6 Hz, 3H) , 0,75 (široký s, 2H) , MS (FAB, THG) 615 (M+Na), 593 (M+H).

Príklad B18: Príprava zlúčeniny č. BI.38

B1.11

B1.38

K roztoku aminokyseliny BI.11 (0,035 g, 0,0617 mmól) v 1 molárnom vodnom roztoku NaHCO₃ (315 μΐ) sa pridá roztok p-nitrobenzénsulfonylchloridu v toluéne (1 M, 150 μΐ). Zmes sa intenzívne mieša pri laboratórnej teplote a po 17 hodinách sa pridá ďalší roztok p-nitrobenzénsulfonylchloridu (120 μΐ). Reakčná zmes sa mieša ďalších 24 hodín, potom sa zriedi vodcu a premyje sa dvakrát etylacetátom. Vodná fáza sa zahustí pri zníženom tlaku na objem 0,5 ml a tento roztok, sa čistí gélovou filtráciou na Βίο-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 100 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,5 ml/min, detekcia pri 215 nm) . Surový produkt (0,06 g) sa potom ďalej trikrát čistí chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: 40 % MeOH/H₂O) a potom sa lyofilizuje, čím sa získa sulfónamid BI.38 (0,013 g, 27 %) vo forme bezfarebného kyprého prášku. ^H NMR (400 MHz, d₂o δ 8,34 (m, 2H) , 8,05 (m, 2H) , 4,88 (d, J=4,0 Hz, 1H) , 4,53 (q, J=6,5 Hz, 1H), 4,38 (d, J=7,9 Hz, 1H), 4,06 (dd, J=3,9, 8,2 Hz, 1H) , 3,84-3,79 (m, 2H) , 3,70 (d, J=3,0 Hz, 1H) , 3,67 (dd, J=3,9, 10,4 Hz, 1H), 3,69-3,58 (m, 3H), 3,57-3,38 (m, 5H) , 3,25 (dd, J=3,2, 9,5 Hz, 1H) , 3,10 (dd, J=7,7, 14,/

Hz, 1H) , 3,05 (dd, J=7,7, 14,1 Hz, 1H) , 2,07-1,94 (m, 2H)

1,89 (hep, J=6,7 Hz, 1H), 1,61 (široký s, 2H), 1,25-1,07 (m. 4H), 1,10 (d, J=6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J=6,6 Hz, 3H), 0,63 (č

J=6,6 Hz, 3H).

101

Podľa vyššie uvedených príkladov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:

prípr. podľa pr. č.	zlúč. č.	R³	R⁴	FAB-P1S THG j
515	BI.20	Na	CE.NEC (0) C,₂H₂₂	716 (M + E) ! 738(M+Na)
5 ÍL 5	EL . 21	Na	cs,nec(C)ce(c₄e₅)₂	723(M+H) j 750 (M.-rNa! !
312 ^;	BI.22	Na	CH₂NKC (0) C.H,CO₂Na	655 (Μτ-π) . 678(M-Naí j
BIS	SI. 23 iNs i	CH.NHC (0) C₄ [ (1,3,4 , 5 ) OE] ₄E. chinamid	703(M+H) 730(M+Na)
Ξ15	51.24	Na	CE.NEC (0) C_sH,-p-SOjNa	740 (M+E) ! 762(M+Na) i
'312 i	51.25	Na	CE.NEC (0) C_eE₄Cl	672 (M-E) \| 554(M+Na) j
E12 i	31.2S	lMS.	CEjNEC (0) C₄E,NO₂	633(M+H) i 705 (M+Na) :
E12	Ei.27	Na	CE.NEC (0) C₅K,OCEj	663(M+E) i 650(M+Na) j
312	51.2 3	Na	CE₂NEC(O)C₄E. (3,4)C1_;	706(M+E) 723(M+Na)
B12	SI .29	Na	CE.NEC (0) c,e₄ce₃	652(M-E) i £74(M+Na)
S12'^:l	51.30	Na	CE.NEC (0) C₄H₄C₄E=	714(M+E) ' 735(M+Na) i
E12'³’	51.31	Na	CH.NHC (0) C_SE,CN	653(M+E) 635(M+Na)
512 i	31.32	Na	CH.NHC (0) C_l0H,	633(M+E) 710(M+Na)
E12⁽“	BI.33	Na	CE.NEC (0) C₄E,C00Na	704(M+E) 726(M+Na)
E12'⁵¹	31.34	Na	CE.NEC (0) (CHOH) ₂C00Na	! 653 (M+E) 710(M+Na)
Eli	51.35	Na	CH₂N (C (0) C₄H₅] CE.C_sE_s	723(M+E! 750(M+Na)
Bil	BI .36	Na	CH₂N [C (0) C₄H₄] (CE₂) ₃c₄e₅	756(M+H) 778(M+Na)
jB15^läi	BI .37	Na	CH₂NHSO₂CFj	666(M+E) 638(M+Na)

102 ako reakčné činidlo použitý roztok anhydridu kyseliny jantárovej v DMF, ' ⁷ ako reakčné činidlo použitý roztok pentafluórfenylbifenylkarboxylátu v dioxáne, (3) ako reakčné činidlo použitý roztok pentafluórfenyl-p-kyanbenzoátu v dioxáne, (a) ako reakčné činidlo použitý roztok metylpentafluórfenyltereftalátu v dioxáne, po skončení tvorby amidu sa k reakčnej zmesi pridá 1 M vodný NaOH, reakčná zmes sa zohrieva na 65 °C, až je hydrolýza metylesteru ukončená, (5) namiesto 1 M NaHCO^ sa použije 1 M NaOH, ako reakčné činidlo použitý roztok anhydridu (+)-di-0-acetyl-L-vínnej kyseliny v dioxáne, / Zľ \ ' ¹ príprava amidu sa uskutočňuje v CH₂C1₂ pri teplote 0 °C s použitím anhydridu kyseliny trifluórmetánsulfónovej ako reakčného činidla.

Príklad B19: Príprava zlúčeniny č. BI. 39

Suspenzia zlúčeniny 13 (0,086 g, 0,11 mmól) a di-n-butylcínoxidu (0,05 g, 0,19 mmól) v bezvodom benzéne (3,3 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom v atmosfére argónu počas 12 hodín. Reakčná zmes sa zahustí pri zníženom tlaku a suší sa pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Potom sa v atmosfére argónu pridá CsF (sušený pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C počas niekoľkých hodín, 0,042 g, 0,274 mmól) a potom bezvodý 1,2-dimetoxyetán (0,6 ml) a roztok triflátu A3 (0,25 g, 0,66 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (0,4 ml). Reakčná zmes sa zohrieva na teplotu 35 až 40 °C a mieša sa pri tejto teplote počas 5 hodín. Potom sa pridá roztok 15 % KF v IM vodnom

103 roztoku KH₂PO₄ (30 ml) a zmes sa extrahuje trikrát CH₂Cl₂ a spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok (0,16 g) sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučný gradient: toluén/etylacetát 80:20 až 75:25, potom CH₂Cl₂/MeOH 19:1), čím sa získa écer 31 (0,049 g, 44 %) vo forme bezfarebnej peny a prekurzor 13 (0,035 g, 40 %) .

B1.39

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,028 g) a benzyléteru 31 (0,048 g, 0,047 mmól) sa pridá dioxán (2,0 ml), voda (1,0 ml) a ľadová kyselina octová (0,5 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teploce počas 17 hodín a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm). Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa preleje kolónou s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 230 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél,elúcia zmesou 7:3 H₂0/metanol), čím sa získa cieľová molekula BI.39 (0,014 g, 51 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii). 'H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4,83 (d, J=4,0 Hz, IH), 4,49 (q, J=6,6 Hz, IH), 4,33 (d, J=7,7 Hz, IH), 3,74 (d, J=3,l Hz, IH), 3,22 (dd, J=2,6, 9,5 Hz, IH), ^l3C NMR

104 (100,6 MHz D₂O) δ 181,5 (C ) , 100,2 (CH), 95,7 (CH), MS (FAB,

THG) 609 (M+Na), 587 (M+H).

Príklad B20: Príprava zlúčeniny BI.40

pr

Kopulácia alkoholu 13 s íkladu 319 (príprava zlúčen triflátom A4 iny 31).

sa uskutočňuje podľa

Hydrogenácia benzyléteru a následné čistenie sa uskutočňuje podľa príkladu B19 (príprava zlúčeniny BI.39): ¹H NMR (400 MHz, D₂0) δ 4,88 (d, J=4,1 Hz, IH), 4,53 (q, J=6,7 Hz, IH), 4,39 (d, J=7,7 Hz, IH), 3,29 (dd, J=2,9, 9,8 Hz, IH), 1,10 (d, J=6,8 Hz, 3H), 0,89 (d, J=6,8 Hz, 3H), 0,82 (d, J=6,8 Hz, 3H).

Príklad B21: Príprava zlúčeniny č. BI.41

HO

105

Hydroxypiperidín (6,0 g, 34,6 mmól), pripravený z D-(-)-lyxózy podľa práce autorov Ichikawa a Igarashi [Y.Ichikawa, Y. Igarashi, Tetrahedron Letters 36:4585 až 4586 (1995)] a trietylamín (18,1 ml, 130 mmól) sa rozpustí v bezvodom tetrahydrofuráne (100 ml) a rozuok sa v atmosfére argónu ochladí na -10 °C. V priebehu 1 hodiny sa pomaly pridáva alylchlórformiát (3,87 ml, 36,4 mmól), pričom sa vytvorí biela suspenzia. Reakčná zmes sa mieša pri teplote -10 °C ďalšiu hodinu, potom sa pridá 1 M vodný roztok KH₂PO₄ (150 ml) a zmes sa extrahuje trikrát CH₂C1₂. Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄) a zahustia sa pri zníženom tlaku, čím sa získa žltý olej (9 g) . Čistením chromatografiou na kolóne silikagélu (hexán/etylacetát 1:1) sa získa alylkarbamát 34 (7,66 g, 86 %).

BzO

35

K roztoku akceptora 34 (7,66 g, 29,8 mmól) v bezvodom CH₂Cl₂ (150 ml) sa v atmosfére argónu pridajú molekulové sitá 4Á (sušené pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C, 15 g) a suspenzia sa mieša pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny. Paralelne s tým sa v druhej banke s guľatým dnom v atmosfére argónu pripraví suspenzia DMTST (15,4 g, 59,6 mmól) a 4Ä molekulových sít (15 g) v bezvodom CH₂C1₂ (150 ml) a mieša sa počas 1 hodiny. K roztoku akceptora sa potom v priebehu ďalšej hodiny po štyroch častiach pridá zmes DMTST a zmes sa mieša počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa prefiltruje cez Hyflo Super

D

Cel a premyje sa pomocou CH₂C1₂. Filtrát sa extrahuje trepaním s 10 % vodným roztokom NaHCO^, vodná fáza sa extrahuje trikrát CH₂C1₂ a spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Zvyšný žltý olej (36 g) sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučný gradient: hexán/etylacetát 3:1 až 3:2), čím sa získa

106 glykozid 35 (13,1 g, 54 %) .

8zO

BzO

OBz

Z— OBn

Acetonid 35 (13,1 g, 15,94 mmól) sa rozpustí v dioxáne (140 ml) a pri laboratórnej teplote sa pridá 50 % vodná kyselina trifluóroctová (250 ml) . Po 2 hodinách sa reakčná zmes zahustí pri vysokom vákuu a zvyšok sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (etylacetát/hexán 2:1), čím sa získa diol 36 (11,23 g, 90 %).

O

BnO

Zmes dioiu 36 (11,63 g, 14,88 mmól), tetra-n-butylamóniumbromidu (12,7 g, 39,4 mmól) a 4Ä molekulových sít (sušených pri vysokom vákuu pri teplote 300 ’C, 22 g) sa suší pri vysokom vákuu počas 30 minút a potom sa v atmosfére argónu pridá bezvodý CH₂C1₂ (62 ml) a dimetylformamid (3 6 ml) . Šedá suspenzia sa mieša pri laboratórnej teplote počas 30 minút. Paralelne s tým sa v druhej banke s guľatým dnom v atmosfére argónu pripraví roztok etyl-2,3,4-tri-O-benzyl-l-tio-L-fukopy107 ranozidu (7,48 g, 15,62 mmól), pripraveného podľa postupu v práci [H.Lonn, Carbohydr. Res. 139:105 až 113 (1985)] v bezvodom CH₂C1₂ (49 ml) a pri teplote 0 °C sa pridá roztok brómu (2,85 g Br₂, 17,84 mmól) v CH2CI2 (25 ml). Červený roztok sa mieša pri teplote 0 °C počas 30 minút a nadbytok brómu sa rozloží pridaním niekoľkých kvapiek cyklohexánu. Roztok sa potom pomocou ihly pridá k roztoku akceptora a reakčná zmes sa mieša pri laboratórnej teplote počas 40 hodín. Reakčná zmes sa p

prefiltruje cez Hyflo Super Cel a premyje sa CH₂C1₂ a filtrát sa premyje 10 % vodným roztokom NaKC0₃. Vodná fáza sa extrahuje trikrát CH₂C1₂ a spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia pri zníženom tlaku. Zvyšok sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (etylacetát/hexán 35:65), pričom sa eluuje požadovaný produkt 37 (7,85 g, 44 %).

Roztok esteru 37 (2,4 g, 2,0 mmól) a metoxidu sodného (0,11 g, 2,0 mmól) v metanole (48 ml) sa mieša pri laboratórnej teplote počas 8 hodín. Číry bezfarebný roztok sa potom zneutralizuje pridaním silno kyslého ionomeniča (Amberlyst 15) , potom sa prefiltruje cez Hyflo Super Cel^R a zahustí sa pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučný gradient: CH₂Cl₂/metanol 98:2 až 95:5), čím sa získa triol 38 (1,72 g, 97 %) .

108

Suspenzia zlúčeniny 38 (1,0 g, 1,13 mmól) a di-n-butylcínoxidu (0,49 g, 1,98 mmól) v bezvodom benzéne (33 ml) sa v atmosfére argónu zohrieva do varu pod spätným chladičom počas 5 hodín. Reakčná zmes sa zahustí pri zníženom tlaku a suší sa pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Potom sa v atmosfére argónu pridá CsF (sušený pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C počas niekoľkých hodín, 0,43 g, 2,82 mmól), ďalej bezvodý 1,2-dimetoxyetán (7,4 ml) a roztok benzyl-R-3-fenyl-2-trifluórmetánsulfonvloxypropionátu (2,6 g, 6,77 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (4,9 ml) . Reakčná zmes sa zohrieva na teplotu 35 až 40 °C a pri tejto teplote sa mieša počas 3 hodín. Pridá sa roztok 15 % KF v 1 M vodnom roztoku KH₂?O_a a zmes sa exrrahuje trikrát CH₂C1₂ a spojené organické fázy sa vysušia (Na₂S0₄), prefiltrujú a zahustia sa pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok (3,2 g) sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elúcia: toluén/etylacetát 70:30), čím sa získa éter 39 (0,98 g, 78 %) vo forme bezfarebnej peny.

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,035 g) a benzyléteru 39 (0,038 g, 0,034 mmól) sa pridá dioxán (3,5 ml), voda (1,7 ml) a ľadová kyselina octová (0,25 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 24 hodín a prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť, pórov 45 /xm) . Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie vo vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vc vede sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou.

109

Číry filtrát sa zahustí pri zmzenom tlaku a čistí sa gelovou filtráciou na Bio-Gel P2 (velkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient:

í^O/metano	1 65:35	až	55	:45), ,
BI.41 (0,0	14 g, 59	%)	vo	forme
lyofilizác	ii). ¹H	NMR	. (5	00 MHz
4H), 7,51-	7,46 (m,	1H)	, 5	, 22 (d
Hz, 1H), 4	,56 (q,	J=6,	4 H	z, 1H)
4,30 (dt,	J=6,3,	3,2	Hz,	1H) ,
3,59 (dd,	J=3,0, 1	3,8	Hz,	1H) ,
3,13 (dd,	J=9,0, 1	4,0	Hz,	1H) ,
(d, J=6,4	Hz, 3H)	, 1,	10	(t, J=

(M+Na), 698 (M+H).

im sa získa cielova molekula kyprej bielej pevnej látky (po

d₂°	+ 50	°C) δ 7,58	-7,53	(m,
J=4,	0 Hz,	1H), 4,57	(d, J	= 7,6
4,33	(dd,	J=4,2, 8,6	Hz,	1H) ,
3 , 66	(dd,	J=8,0, 9,4	Hz,	1H) ,
3 , 33	(dd,	J=4,2, 14,0	Hz,	1H) ,
1,82	(sex,	J=6,9 Hz,	2H) ,	1,36
, 5 Hz	, 3H)	, MS (FAB,	NBA)	720

Príklad B22

Príprava zlúčeniny č

BI.42

Suspenzia zlúčeniny 38 (0,65 g, 0,73 mmól) a di-n-butylcínoxidu (0,32 g, 1,28 mmól) v bezvodom benzéne (22 ml) sa zohrieva v atmosfére argónu do varu pod spätným chladičom počas 16 hodín. Reakčná zmes sa zahustí pri zníženom tlaku a suší sa pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Potom sa v atmosfére argónu pridá CsF (sušený pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C počas niekoľkých hodín, 0,28 g, 1,83 mmól) a bezvodý 1,2-dimetoxyetán (4,0 ml) a roztok triflátu A5 (1,74 g, 4,4 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (2,7 ml). Reakčná zmes sa zohreje na teplotu 35 až 40 °C a mieša sa pri tejto teplote počas

110 hodín. Pridá sa roztok 15 % KF v 1 M vodnom roztoku KH₂PO₄(100 ml) a zmes sa extrahuje trikrát CH₂C1₂ a spojené organické fázy sa vysušia (Na₂S0₄), prefiltrujú sa a zahustia pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok (2,6 g) sa čistí chromatograf icu na kolóne silikagélu (elúcia: toluén/etylacetát 3:1, potom CH₂Cl₂/metanol 19:1), čím sa získa éter 40 (0,33 g, 40 %) vo forme bezfarebnej peny a čiastočne prekurzor 38 (0,167 g, 26 %).

B1.42

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,025 g) a benzyléteru 40 (0,036 g, 0,032 mmól) sa pridá dioxán (1,2 ml) , voda (0,6 ml) a ľadová kyselina octová (0,3 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 8 hodín a prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm). Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na ⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: H₂0/metanol 1:1), čím sa získa cieľová molekula BI.42 (0,009 g, 41 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii). ¹H NMR

111 (400 MHz, D₂O) δ 5,09 (d, J=3,7 Hz, 1H),

3,94 (d, J=2,2 Hz, 1H), 3,58 (t, J=8,4

J=l,8, 9,5 Hz, 1H) , 1,83 (d,J=12,2 Hz, 1H) ,

3H) , 0,95 (t, J=7,6 Hz, 3H) , ¹³C NMR (100, (C } , 101,6 (CH), 98,0 (CH), MS (FAB, THG)

9i

4,58-4,46 (m, 2H) , Hz, 1H), 3,43 (dd,

1,23 (d, J=6,7 Hz, 6 MHz, D₂O) δ 183,0 704 (M+H) .

BnO

K roztoku tetrahydrofuráne Pd(PPh₃)₄ (0,071 alylkarbamátu (8,5 ml) sa (0,695 g, 0,618 mmó1) v pridá morfolín (1,1 ml) a

0,062 mmól) . Presne po 15 minútach sa roztok zahusti a zvyšok sa suší pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Čistením zvyšku chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: CH₂Cl₂/metanol 98:2, obsahujúce 0,3 % koncentrovaného vodného roztoku amoniaku) sa získa najskôr menej polárny alylpotom viac polárny piperidín 41 amín 46 (0,39 g, (0,24 g, 36 %) a

COOSn

OBn

BnO

OH

112

K roztoku piperidinového derivátu 41 (0,035 g, 0,0336 mmól) v bezvodom CH₂Cľ₂ (0,6 ml) sa v atmosfére argónu pri teplote 0 °C pridá pyridín (5 μΐ, 0,06 mmól) a acetanhydrid (1,8 μΐ, 0,04 mmól). Roztok sa mieša pri teplote 0 °C počas 4 5 minút a potom sa premyje 5 % vodným roztokom NaHCO-, a vodná fáza sa extrahuje trikrát CH₂C1₂. Spojené organické fázy sa vysušia Na₂SO₄, prefiltrujú sa a zahustia sa pri zníženom tlaku. Zvyšok (0,05 g) sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: etylacetát/hexán 4:1), čím sa získa acetylpiperidín 42 (0,033 g, 91 %) vo forme bezfarebnej peny.

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,03 g) a benzyléteru 42 (0,04 g, 0,037 mmól) sa pridá dioxán (1,4 ml), voda (0,7 ml) a ľadová kyselina octová (0,35 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 48 hodín a prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μτη) . Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μτη, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: metanol/H₂0 2:3 cez l:l až do 3:2), čím sa získa cieľová

113 molekula BI.43 (0,014 g, 64 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ’^H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7,22-7,06 (m,

5H) , 4,86 (m, 1H) , 1,95 (s, 3H) , 0,98 (d, J=6,7 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 654 (M+H), 632 (M+2H-Na) .

Príklad B24: Príprava zlúčeniny č. BI.44

Zlúčenina 43 sa pripraví z piperidínu 41 (0,02 g, 0,019 mmól) a benzoylchloridu (2,5 ul, 0,021 mmól) analogicky podľa postupu pre prípravu acetylpiperidínu 42 (príklad B23). Výťažok je 0,02 g (90 %).

O

9nO

O

B1.44

Cieľová zlúčenina BI.44 sa pripraví hydrogenáciou benzyléteru 43 (0,042 g, 0,0367 mmól) a následným čistením analogicky podľa postupu pri acetylderiváte BI.43. Po lyofilizácii sa získa produkt vo forme kyprej bielej pevnej látky. Výťažok: 0,015 g (57 %). MS (FAB, THG) 716 (M+H), 694 (M+2H-Na).

Príklad B25: Príprava zlúčeniny BI.45

114

	Cieľová
príkl	adu 23
vatu	41. ¹H
1H) ,	4,37-4,
1H) ,	2,26 (t
THG)	810 (M+

(príprava zlúčeniny 31.43) z piperidínového deriNMR (400 MHz, D₂0) δ 7,28-7,13 (m, 5H), 4,95 (m, (m, 2H), 3,56 (s, 3H), 3,04 (m, 1H), 2,84 (m, , J=7,6 Hz, 2H), 1,08 (d, J=7,4 Hz, 3H), MS (FAB,

Príklad B26: Príprava zlúčeniny BI.46

K roztoku piperidínového derivátu 41 (0,04 g, 0,038 mmól) v bezvodom CH₂C1₂ (0,7 ml) sa pridá pyridin (4 μΐ, 0,05 mmól) a cyklohexánkarbonylchlorid (7,2 μΐ, 0,05 mmól) . Po 2 0 minútach sa reakčná zmes premyje 10 % vodným roztokom NaHCO^ a vodná fáza sa trikrát extrahuje CH₂C1₂. Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia pri zníženom tlaku. Čistením surového produktu (0,09 g) chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: hexán/etylacetát 1:1) sa získa amid 45 (0,03 g, 68 %).

115

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,05 g) a benzyléteru 45 (0,029 g, 0,025 mmól) sa pridá dioxán (1,1 ml), voda (0,55 ml) a ľadová kyselina octová (0,27 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Porom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 24 hodín. Potom sa pre hydrogenáciu aromatického kruhu pridá 5 % Rh/C (0,02 g) a v hydrogenácii sa pokračuje počas 24 hodín. Reakčná zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) , filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na ⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čisrí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 60:40), čím sa získa cieľová molekula BI.46 (0,012 g, 64 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (400 MHz, D₂O) δ 5,04 (m, 1H) , 4,48 (m, 1H) , 4,45-4,32 (m, 1H), 2,72 (m, 1H), 1,17 (d, J=5,8 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 728 (M+H), 706 (M+2H-Na).

Príklad 327: Príprava zlúčeniny č. BI.47

116

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,03 g) a benzyléteru 46 (0,042 g, 0,039 mmól) sa pridá dioxár. (1,4 ml) , voda (0,7 ml) a ľadová kyselina octová (0,35 ml) . Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 16 hodín a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) . Filtrát sa zahusoí pri zníženom claku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Surový produkt (0,014 g) sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μτη, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková· rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 21.5 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia : metanol/H₂0 1:3), čím sa získa cieľová molekula BI.47 (0,009 g, 36 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii). ^ΣΗ NMR (400 MHz, D₂O) δ 7,10-7,02 (m, 4H), 7,01-6,94 (m, 1H) , 4,80 (široký s, 1H) , 4,10 (d, J=7,0 Hz, 1H) , (dd, J=4,7, 8,5 Hz, 1H), 3,20 (t, J=8,7 Hz, 1H), 2,97

3,84 (dd,

J=3,3, 9,7 Hz, 1H) , 2,83 (dd, J=4,7, 13,1 Hz, 1H) , 2,63 (dd, J=8,5, 13,1 Hz, 1H), 0,87 (d, J=7,0 Hz, 3H), 0,63 (t, J=7,3 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 654 (M+Na), 632 (M+H) .

Príklad B28: Príprava zlúčeniny č. BI.48

117

47

K roztoku piperidínu 41 (0,025 g, 0,024 mmól) v ΟΗ₂Ο1₂(0,3 ml) sa pri teplote 0 °C pridá trietylamín (7 μΐ, 0,05 mmól) a n-butánsulfonylchlorid (3,7 μΐ, 0,029 mmól). Po 45 minútach sa reakčná zmes premyje 10 % vodným roztokom NaHCO₃ a vodná fáza sa trikrát extrahuje CH₂Cl₂. Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia pri zníženom tlaku. Surový produkt sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: hexán/etylacetát 60:40), čím sa získa sulfónamid 47 (0,022 g, 79 %) .

BnO

I oÚn

OBn

B 1.48

K zmesi Pa(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, (0,013 g) a benzyléteru 47 (0,027 g, 0,023 mmól) sa pridá dioxán (1,0 ml), voda (0,5 ml) a ľadová kyselina octová (0,25 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 24 hodín a prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) . Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa

118 odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosf častíc 65 gm, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: 35:65 až 45:55), čím sa získa cieľová molekula g, 65 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po s obrátenými metanol/H₂0 BI.48 (0,011 lyofilizácii). ^ΧΗ NMR (400 MHz, D₂O) δ 7,51-7,35 (m, 5H), 5,15 (d, J=3,4 Hz, 1H) , 4,54 (q, J=6,2 Hz, 1H) , 4,51 (d, J=8,0 Hz,

1H) , 4,03 (dd, J=2,8, 10,4 Hz, 3,23 (dd, J=4,8, 13,4 Hz, 1H), 1,84 (pen, J=7,6

J=6,6 Hz, 3H), (M+H).

Hz, 2H), 1,54 1,02 (t, J=7,5 Hz,

1H) , 3,59 (t, J=8,9 Hz, 1H) , 3,05 (dd, J=8,6, 13,4 Hz, 1H), (sex, J=7,3 Hz, 2H) , 1,27 (d, 3H), MS (FAB, THG) 732

Príklad B29: Príprava zlúčeniny č. BI.49

BI.49

Cieľová zlúčenina BI.49 sa pripraví analogicky podľa príkladu B28 (príprava zlúčeniny BI.48), pričom sa vychádza z piperidínového derivátu 41 a p-toluénsulfonylchloridu. ^H NMR (400 MHz, D₂0) δ 7,56 (d, J=7,2 Hz, 2H), 7,33 (d, J=7,2 Hz,

2H) , 7,28-7,11 (m, 5H) , 4,81 (d, J=3,4 Hz, 1H) , 4,22 (d, J=7,9 Hz, 1H), 3,75 (d, J=2,4 Hz, 1H), 3,65 (dd, J=2,4, 10,2 Hz,

1H) , 3,41 (t, J=5,7 Hz, 1H), 3,32 (t, J=8,7 Hz, 1H) , 3,13 (dd,

J=2,5, 9,3 Hz, 1H), 3,00 (dd, J=4,0, 13,6 Hz, 1H), 2,81 (dd, J=8,9, 13,6 Hz, 1H), 2,67 (široký s, 1H), 2,29 (s, 3H), 0,96

119 (d, J=7,l Hz, 3H), MS (FAB, THG) 788 (M+Na), 766 (M+H).

Príklad B30: Príprava zlúčeniny č. BI.50

B1.50

K zmesi Pd(OK)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, (0,02 g) a benzyléteru 47 (0,041 g, 0,035 mmól) sa pridá dioxán (1,5 ml), voda (0,75 ml) a ľadová kyselina octová (0,38 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri.mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 16 hodín. Potom sa pre hydrogenáciu aromatického kruhu pridá 5 % Rh/C (0,025 g) a v hydrogenácii sa pokračuje počas 16 hodín. Reakčná zmes sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) , filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa. odstráni nadbytok kyseliny octovej . Roztok zvyšku vo vode sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μη?., priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 40:60 až 50:50), čím sa získa cieľová molekula BI.50 (0,021 g, 82 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ^H NMR (400 MHz, D₂O) δ 4,97 (d, J=3,7 Hz, 1H), 4,41 (d, J=7,7 Hz, 1H), 4,36 (q, J=6,7 Hz,

1H) , 3,81 (d, J=2,6 Hz, 1H), 3,76 (dd, J=2,4, 7,3 Hz, 1H) ,

3,55 (dd, J=4,4, 7,2 Hz, 1H), 3,30 (dd, J=2,7, 9,7 Hz, 1H),

120

1,34 (sex, J=7,4 Hz, 2H) , 1,10 (d, J=6,7 Hz, 3H) , 0,81 (t, J=7,5 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 738 (M+H), 716 (M+2H-Na).

Príklad 331: Príprava zlúčeniny č. BI.51

49

K roztoku alylkarbamátu 40 (0,24 g, 0,212 mmól) v tetrahydrofuráne (2,9 ml) sa pridá morfolín (0,37 ml) a Pd(PPh₃)₄(0,025 g, 0,021 mmól). Presne po 15 minútach sa roztok zahustí a zvyšok sa suší pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Čistením zvyšku (0,38 g) chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: CH₂Cl₂/metanol 19:1, obsahujúce 0,3 % koncentrovaného vodného roztoku amoniaku) sa získa piperidínový derivát 49 (0,17 g, 76 %).

K roztoku piperidínového derivátu 49 (0,04 g, 0,038 mmól) v CH₂Cl2 (0,6 ml) sa pri teplote 0 °C pridá fenylizokyanát (4,6 μΐ, 0,042 mmól) a diizopropyletylamín (8,5 μ1,0,05 mmól). Po 90 minútach sa reakčná zmes premyje 1 M vodným roztokom KH₂PO₄ a vodná fáza sa trikrát extrahuje CH₂Cl₂· Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia

121 pri zníženom tlaku, chromatografiou na hexán/etylacetát 58:42

Čistením surového produktu kolóne silikagélu (elučné sa získa derivát močoviny 50 (0,047 g) činidlo: (0,035 g,

%) .

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,018 g) a benzyléteru 50 (0,036 g, 0,031 mmól) sa pridá dioxán (1,3 ml) , voda (0,65 ml) a ľadová kyselina octová (0,33 ml) . Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 16 hodín a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) . Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Roztok zvyšku vo vode sa naleje do kolóny s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodou. Číry filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H20 1:1), čím sa získa cieľová molekula BI.51 (0,018 g, 80 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (400 MHz, D20) & ⁷ < ¹⁴ (t» J=7,9 Hz, 2H) , 7,02 (d, J=8,2 Hz, 2H) , 6,95 (t, J=7,7 Hz, 1H) , 4,87 (d, J=4,0 Hz, 1H), 4,30 (d, J=7,4 Hz, 1H), 4,23 (q, J=6,6 Hz, 1H) , 3,66 (d, J=2,8 Hz, 1H) , 3,42 (dd, J=4,4, 7,7 Hz, 1H) , 3,16 (dd, J=2,6, 9,5 Hz, 1H), 1,00 (d, J=6,6 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 737 (M+H), 715 (M+2H-Na).

122

Príklad B32: Príprava zlúčeniny č. BI.52

HO

B1.52

Piperidínový derivát 49 sa prevedie analogicky podľa príkladu B28 (príprava zlúčeniny BI.48) s použitím fenylmetánsulfonylchloridu ako reakčného činidla na cieľovú zlúčeninu BI.52. ^ΣΗ NMR (400 MHz, D₂0) δ 7,50 (m, 5H) , 5,02 (d, J=3,5

Hz, 1H) , 4,61 (d, J=13,7 Hz, 1H) , 4,54 (d, J=13,7 Hz, 1H) ,

4,32 (d, J=8,0 Hz, 1H) , 3,62 (t, J=6,0 Hz, 1H) , 3,52 (dd,

J=7,7, 8,4 Hz, 1H) , 3,36 (dd, J=3,2, 9,6 Hz, 1K) , 3,22 (široký d, J=12,6 Hz, 1H), 1,17 (d, J=6,5 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 772 (M+H), 750 (M+2H-Na).

Príklad B33: Príprava zlúčeniny BI.53

COOBn

B1.53

123

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,05 g) a benzyléteru 49 (0,09 g, 0,086 mmól) sa pridá dioxán (3,7 ml), veda (1,8 ml) a ľadová kyselina octová (0,9 ml). Banka sa evakuuje a niekoľkokrát sa prepláchne argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 48 hodín a prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm). Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Surový produkt (0,044 g) sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elučný gradient: metanol/H₂0 30:70 až 50:50), čím sa získa cieľová molekula 31.53 (0,04 g, 78 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii). ³Η NMR (400 MHz, D₂O) δ

5,04	(d, J=4,2	Hz, IH),	4,43	(d,	J=7,6 Hz,	IH), 4,27 (m,	2H) ,
4,20	(q, J=6,5	Hz, IH)	, 4,02	(dd, J=2,6,	6,6 Hz, IH) ,	3,51
(dd,	J=7,8, 9,5	Hz, IH)	, 1,12	(d,	J=6,2 Hz,	3H), MS (FA3,	THG)
618	(M+Na), 596	(M+H).

Príklad B34: Príprava zlúčeniny č. BI.54

HO

B1.53

B1.54

K roztoku piperidínového derivátu BI.53 (0,025 g, 0,042 mmól) v IM vodnom roztoku NaHCO₃ (0,22 ml) sa pri laboratórnej teplote pridá 1 M roztok 2-(1-naftyl)etánsulfonylchloridu v toluéne (46 gl). Zmes sa intenzívne mieša počas 22 hodín a potom sa zahustí pri zníženom tlaku a suší sa pri

124 vysokom vákuu počas 15 minút. Surový produkt sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 7:3), čím sa získa cieľová molekula BI.54 (0,011 g 31 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) .

¹H NMR	(400 MHz,	D₂0) δ 7,72	(d, J=8,8	Hz,	1H), 7,54	(d,	J=8,8
Hz, 1H)	, 7,44 (d,	J=8,6 Hz,	1H), 7,28	(t,	J=7,2 Hz,	1H) ,	, 7,22
(t, J=7	,2 Hz, 1H)	, 7,14 (t,	J=7,2 Hz,	1H)	, 7,08 (d,	J=8,	,7 Hz ,

1H) , 4,91 (d, J=4,l Hz, 1H), 4,20 (d, J=7,0 Hz, 1H) , 3,99 (široký s, 1H), 3,90 (široký s, 1H) , 1,09 (d, J=6,3 Hz, 3H) , MS (FAB, THG) 858 (M+Na), 836 (M+H).

Príklad B35: Príprava zlúčeniny BI.55

K roztoku piperidínového derivátu BI.53 (0,035 g, 0,059 mmól) v IM vodného roztoku NaHCO^ (0,5 ml) sa pri laboratórnej teplote pridáva v malých dávkach (50 až 100 gl) 0,5 M roztok acetanhydridu v toluéne, až sa všetok prekurzor spotrebuje (testované chromatografiou na tenkej vrstve: silikagélové TLC doštičky, mobilná fáza: n-butanol/voda/acetón/ľadová kyselina octová/NH_d0H 70:60:50:18:1,5) .Asi po 1 hodine je reakcia ukončená a zmes sa zahustí pri zníženom tlaku a suší sa pri vysokom vákuu počas 15 minút. Surový produkt sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18

125 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 3:7), čím sa získa cieľová molekula BI.55 (0,026 g, látky (po lyofilizácii) .

J=4,2 Hz, 0,5H) , 4,99 (d,

1H) , 4,32 (q, J=6,6 Hz,

0,5H), 2,10 (s, 1,5H), 2,08 (s, 1,5H), 1,13 (d, J=6,6 Hz, 3H) .

Príklad B36: Príprava zlúčeniny č. BI.56

%) vo torme Kyprej bielej pevnej ^TH NMR (400 MHz, D₂O) δ 5,01 (d,

J=4,2 Hz, 0,5H), 4,44 (d, J=7,3 Hz,

0,5H), 3,14 (dd, J=8,0, 12,9 Hz,

K roztoku piperidínového derivátu BI.53 (0,03 g, 0,05 mmól) v 1 M vodnom roztoku NaOH (0,15 ml) sa pri laboratórnej teplote pridáva v malých dávkach (50 až 100 μΐ) 1,5 M roztok anhydridu (+)-di-O-acetyl-L-vínnej kyseliny v dioxáne, až je všetok prekurzor spotrebovaný (testované chromatografiou na tenkej vrstve: silikagélové TLC doštičky, mobilná fáza: n-butanol/voda/acetón/ľadová kyselina octová/NH^OH 70:60:50: :18:1,5). Zmes sa v priebehu reakcie udržiava alkalicko periodickým pridávaním 1 M roztoku NaOH. Východisková látka sa spotrebuje asi o dve hodiny a potom sa pridá ďalší 1 M roztok hydroxidu sodného (0,13 ml) a zmes sa zohreje na teplotu 40 °C, čím sa zhydrolyzujú esterové skupiny. Po 1 hodine sa zmes zahustí pri zníženom tlaku a suší sa pri vysokom vákuu počas 15 minút. Surový produkt sa čistí gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μτη, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 1:9), čin, sa získa cieľová molekula BI. 56 (0,020 g, 52 %) vo forme.

126 kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . MS (FAB, THG) 794 (M+Na), 772 (M+H), 750 (M+2H-Na).

Príklad B37: Príprava zlúčeniny č. BI.57

K roztoku šikimovej kyseliny (0,013 g, 0,075 mmól) a

1-hydroxybenzotriazolu (0,01 metylformamide (0,37 ml)

N-N-diizopropylkarbodiimid g, 0,075 mmól) v bezvodom N,N-disa pri teplote 0 °C pridá (11,7 μΐ, 0,075 mmól) a zmes sa mieša počas 30 minút. Potom sa zmes zohreje na laboratórnu teplotu a pridá sa piperidínový derivát BI. 53 (0,015 g,

0,025 mmól). Po 3 hodinách sa pridá 10 % vodný roztok NaHCO^ (0,15 ml) a reakčná zmes sa mieša ďalších 20 minút a potom sa zahustí pri vysokom vákuu. Zvyšok sa vyberie do vody, prefiltruje sa cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μπι) a naleje sa na kolónu s ionomeničom Dowex 50 (Na⁺ forma, priemer kolóny 0,9 cm, dĺžka 3,5 cm) a premyje sa deionizovanou vodcu. Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μπι, priemer kolóny

2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 1:9), čím sa získa cieľová molekula BI.57 (0,007 g 33 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (400 MHz, D₂0) δ 5,8 (široký s, 1H) , 4,94 (m, 1H) , 2,55 (m, 1H), 2,10 (m, 1H), 1,07 (d, J=6,0 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 796 (M+Na), 774 (M+H).

127

Príklad B38: Príprava zlúčeniny č. BI.58

BnO

3nO

K roztoku alkoholu 37 (6,11 g, 5,1 mmól) v CH₂C1₂ (35 ml) sa pri laboratórnej teplote pridá N,N-dimetylaminopyridín (1,03 g, 8,44 mmól) a p-nitrobenzénsulfonylchlorid (1,65 g, 7,44 mmól) . Po 52 hodinách sa reakčná zmes premyje 10 % vodným roztokom NaHC0₃ a vodná fáza sa extrahuje trikrát CH₂Cl₂. Spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄) , prefiltrujú sa a sa čisti zahustia sa pri zníženom tlaku. Surový produkt (10 g) chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: etylacetát/hexán 35:65) , čím sa získa nozylát 52 (6,58 g, 93 %) .

Roztok nozylátu 52 (7,78 g, 5,62 mmól) a bezvodého LiN₃(0,99 g, 20,21 mmól) v bezvodom N, N-dimetylformamide (50 ml) sa v atmosfére argónu zohrieva na teplotu 50 až 60 °C. Po 16 hodinách sa rozpúšťadlo odstráni pri vysokom vákuu a zvyšok sa vyberie do CH₂C1₂ a premyje sa 10 % vodným roztokom NaHCO₃. Vodná fáza sa trikrát extrahuje CH₂C1₂ a spojené organické fázy sa vysušia (Na₂SO₄), prefiltrujú sa a zahustia pri zníže128 nom tlaku. Surový produkt sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: etylacetát/hexán 30:70), pričom sa eluuje najskôr požadovaný azid 53 (4,22 g, 61 %) a potom alkohol 37 (2,5 g).

Roztok tribenzoátu 53 (4,22 g, 3,45 mmól) a metoxidu sodného (0,55 g, 10,2 mmól) v metanole (110 ml) a dioxáne (5 ml) sa mieša pri laboratórnej teplote počas 2,5 hodiny. Hodnota pH reakčnej zmesi sa nastaví na neutrálnu pridaním silno kyslého ionomeniča (Amberlyst 15, H⁺ forma), suspenzia sa prefiltruje a filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku. Surový produkt (4,5 g) sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: CH^C^/metanol 19:1), čím sa získa triol 54 (2,89 g, 92 %).

o P

FuC^.q

Suspenzia zlúčeniny 54 (2,89 g, 3,17 mmól) a di-n-butylcínoxidu (1,56 g, 6,27 mmól·) v bezvodom benzéne (95 ml) sa zohrieva do varu pod spätným chladičom v atmosfére argónu počas 16 hodín. Reakčná zmes sa zahusti pri zníženom tlaku a

129 suší sa pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Potom sa v atmosfére argónu pridá CsF (sušený pri vysokom vákuu pri teplote 300 °C počas niekoľkých hodín, 1,2 g, 7,9 mmól) a potom bezvodý 1,2-aimetoxyetán (80 ml) a roztok triflátu A5 (6,3 g, 15,97 mmól) v bezvodom 1,2-dimetoxyetáne (50 ml). Reakčná zmes sa zohrieva na teplotu 35 až 40 °C a mieša sa pri tejto teplote počas 3 hodín. Potom sa zmes premyje 15 % roztokom KF v 1 M vodnom KH₂PO_a (150 ml) a vodná fáza sa trikrát extrahuje CH₂C1₂, potom sa spojené organické fázy vysušia (Na₂SO_a), prefiltrujú sa a zahustia pri zníženom tlaku. Olejovitý zvyšok (10,9 g) sa čistí chromatografiou na kolóne silikagélu (elúcia: toluén/etylacetát 4:1, potom CH₂Cl₂/metanol 19:1, čím sa získa prekurzor) a tým sa získa éter 55 (1,94 g, 53 %) vo forme bezfarebnej peny a čiastočne sa získa prekurzor (1,1 g, 26 %) .

K roztoku alylkarbamátu 55 (0,15 g, 0,13 mmól) v tetrahydrofuráne (1,7 ml) sa v atmosfére argónu pridá morfolín (215 μΐ) a Pa(PPh₃)₄ (0,015 g, 0,013 mmól). Presne po 15 minútach sa roztok zahustí a zvyšok sa suší pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Surový produkt sa čistí na krátkej kolóne silikagélu (elučné činidlo: CH₂Cl₂/metanoi 19:1, obsahujúce 0,3 % koncentrovaného vodného roztoku amoniaku) a potom sa suší pri vysokom vákuu počas 1 hodiny. Zvyšok sa vyberie do bezvodého CK₂C1₂ (1,7 ml), roztok sa ochladí na teplotu 0 °C a pridá sa trietylamín (43 μΐ, 0,31 mmól) a n-butánsulfonylchlorid (18 μΐ, 0,14 mmól). Po 15 minútach sa reakčná zmes zohreje na laboratórnu teplotu a premyje sa 10 % vodným roztokom NaHCO₃ . Vodná fáza sa extrahuje trikrát CH₂C1₂ a organické

130 fázy sa spoja, vysušia sa (Na₂S0₄) ,' prefiltrujú sa a zahustia pri zníženom tlaku. Čistením surového produktu chromatografiou na kolóne silikagélu (elučné činidlo: etylacetát/hexán 30:70) sa získa sulfónamia 56 (0,12 g, 77 %).

B1.58

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearimanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,035 g) a benzyléteru 56 (0,027 g, 0,023 mmól) sa pridá dioxán (1,2 ml), voda (0,6 ml) a ľadová kyselina octová (0,25 ml). Banka sa evakuuje a prepláchne sa niekoľkokrát argónom. Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 12 hodín a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 gm). Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Surový medziprodukt (0,017 g, lyofilizovaný) sa vyberie do IM vodného roztoku NaHCO₃ (0,3 ml) a v priebehu 5 hodín sa v niekoľkých malých podieloch (30 až 50 gl) pridáva asi 1 M roztok 3,4-dimetoxybenzoylchloridu v toluéne, pokiaľ test chromatografiou na tenkej vrstve (silikagélové TLC doštičky, mobilná fáza: n-butanol/voda/acetón/ľadová kyselina octová/NH₄0H 70:60:50:

:18:1,5) ukáže, že konverzia Hodnota pH roztoku v priebehu zásaditej hodnote pridávaním medzlproduktu je kompletná, tejto reakcie sa udržiava na niekoľkých podielov pevného

NaHCO^ (celkovo asi 0,025 g) . Reakčná zmes sa potom zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do malého množstva vody a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a

131 následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP .18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 65:35, čím sa získa cieľová molekula BI.58 (0,008 g, 39 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ^H NMR (400 MHz, D₂O) δ 7,41 (široký d, J=8,3 Hz, 1K) , 7,32 (široký s, 1H) , 7,04 (d, J=8,3 Hz, 1H) , 5,05 (d, J=3,9 Hz, 1H), 4,51 (d, J=7,8 Hz, 1H), 4,14 (q, J=6,7 Hz, 1H) , 4,09 (t, J=4,l Hz, 1H) , 3,82 (s, 6H) , 3,33 (dd,J=3,l,

9,6 Hz, 1H) , 1,13 (d, J=6,3 Hz, 3H) , 0,68 (t, J=7,6 Hz, 3H) ,

MS (FAB, THG) 923 (M+Na), 901 (M+H), 879 (M+2H-Na).

Príklad 339:

Príprava zlúčeniny č. BI.59 o o

0,1 mmól) sa pridá dioxán kyselina octová (1,1 ml). sa niekoľkokrát argónom.

K zmesi Pd(OH)₂/C (Pearlmanov katalyzátor, obsah Pd 20 %, 0,13 g) a benzyléteru 56 (0,12 g, (5,3 ml), voda (2,6 ml) a ľadová Banka sa evakuuje a prepláchne

Potom sa prepláchne vodíkom a čierna reakčná zmes sa hydrogenuje pri mierne zvýšenom tlaku vodíka pri laboratórnej teplote počas 24 hodín a potom sa prefiltruje cez celulózový filter (veľkosť pórov 45 μτη). Filtrát sa zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do vody a niekoľkokrát sa zahustí, čím sa odstráni nadbytok kyseliny octovej. Surový amín (0,074 g) sa vyberie do malého množstva vody a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 μτη, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia:

metanol/H₂0 1:1), čím sa získa cieľová molekula BI.59 (0,052 g, 73 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofi132

lizácii) .	^τΗ NMR (400 MHz,	D₂0) δ 5,00	(d, J=3,6	Hz,	1H) ,	4,41
(d, J=7,7	Hz, 1H), 4,28 (q,	J=6,5 Hz,	1H), 3,83	(d,	J=3,	1 Hz,
1H) ,	3,79	(dd, J=3,l, 9,7	Hz, 1H), 3,	32 (dd, J=	= 3,2,	- s,	6 Hz,
±H) ,	1,12	(d, J=6,l Hz, 3H)	, 0,83 (t,	J=7,9 Hz,	3H)	, MS	(FAB,
THG)	737	(M+Na), 713 (M+H).

Príklad B40: Príprava zlúčeniny č. BI. 60 o o

Amín B1.5S (0,027 g, 0,038 mmól) sa vyberie do IM vodného roztoku NaHCO-j (0,35 ml) a v priebehu 4 hodín sa niekoľkokrát v malých dávkach (30 až 50 μΐ) pridáva asi 0,5 M roztok benzoylchloridu v toluéne, až test chromatografiou na tenkej vrstve (silikagélové TLC doštičky, mobilná fáza: n-butanol/voda/acetón/l'adová kyselina octová/NH^OH 70:60:50: :18:1,5) ukáže, že konverzia je kompletná. Hodnota pH roztoku v priebehu tejto reakcie sa udržiava na zásaditej hodnote pridávaním niekoľkých podielov pevného NaHCO^ (celkovo asi 0,01 g). Reakčná zmes sa potom zahustí pri zníženom tlaku a zvyšok sa vyberie do malého množstva vody a čistí sa gélovou filtráciou na Bio-Gel P2 (veľkosť častíc 65 gm, priemer kolóny 2,5 cm, dĺžka 35 cm, elučné činidlo: voda, prietoková rýchlosť 0,45 ml/min, detekcia pri 215 nm) a následnou chromatografiou s obrátenými fázami (Merck RP 18 silikagél, elúcia: metanol/H₂0 1:1), čím sa získa cieľová molekula BI. 60 (0,027 g 85 %) vo forme kyprej bielej pevnej látky (po lyofilizácii) . ¹H NMR (400 MHz, D₂0) δ 7,72 (d, J=8,0 Hz, 2H) , 7,52 (t, J=6,9 Hz, 1H), 7,44 (t, J=7,5 Hz, 2H), 5,05 (d, J=3,8 Hz, 1H), 4,50 (d, J=8,l Hz, 1H) , 4,17 (q, J=6,6 Hz, 1H) , 3,92 (široký d, J=10,4 Hz, 1H) , 3,85 (d, J=2,8 Hz, 1H) , 3,80 (dd, J=3,l, 10,4

133

Hz, IH) , 3,33 (dd, J=2,8, 9,8 Hz, IH) , 1,12 (d, J=7,l Hz, 3H) , 0,70 (t, J=8,2 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 863 (M+Na), 841 (M+H).

Príklad B41: Príprava zlúčeniny č. BI.61 o o

HO

B1.61

B1.59

Karbamát BI.61 sa pripraví z východiskového amínu BI.59 (0,027 g, 0,038 mmól) s použitím benzylchlórformiátu ako reakčného činidla analogicky podľa príkladu B40 (príprava zlúčeniny BI.60). Výťažok je 0,007 g (21 %). H NMR (400 MHz, D₂0) δ 7,31 (m, 5H), 5,06 (d, J=12,0 Hz, IH), 4,97 (d, J=12,0

Hz, IH), 4,96 (d, J=4,0 Hz, IH), 4,42 (d, J=7,7 Hz, IH), 4,19 (q, J=6,6 Hz, IH), 3,96 (široký s, IH), 3,80 (d, J=2,9 Hz,

IH) , 3,50 (dd, J=8,2, 9,4 Hz, IH) , 3,29 (dd, J=2,9, 9,7 Hz,

IH) , 3,20 (široký d, J=12,2 Hz, IH) , 1,06 (d, J=6,5 Hz, 3H) ,

0,77 (t, J=8,0 Hz, 3H), MS (FAB, THG) 871 (M+H), 849 (M+2H-Na).

Analogicky podľa vyššie uvedených príkladov sa pripravia nasledujúce zlúčeniny:

134

Tabulka la

zlúč.č.	R ³	_rHA	R
BI . S2	Na	C(O)CHj	NEC (O)C.₀K₇

135

BI. 63	Na	C (0) CH,	NHC(O) OCH₂C₆H_s
B1.6 S	Na	C(0) CH,	NHC(O) CH₂C₆H_s
BI . 67	Na	C(O)CK,	NHC (0) CH₂0C_sH_s
31.69	Na	c (0) CH,	NHC (0) CH₂NHC (0) OCH₂C₆H_s
B1.71	Na	C (0) 0 (CHJ ₂CH,	NHS (0) ₂CH₂C₆H_s
31.74	Na	S (0) ₂ (CE₂) ,CH,	NHC(O)OCH,C₆H₅
31.75	Na	S(O)_;(CH,) ,ch,	NHC(O) C_sH₅
31.76	T T	S(O)₂(CH,),CH,	NH₂
31.79	Na	S(0)₂(CH,),CH,	NHC(C) -3,4- (OCK,)₂C_SH,

Tabuľka lb

zlúč.č.	R³	_rHA
Bl· - 85	Na	S(O)₂-4-CH,-C_sK<
BI . 56	Na	C (0) (CH₂)₈C(O)OCH,
31.87	Na	S(O)₂(CH₂),CH,
31.88	H	(CH₂)₂CK,
Bl . 89	Na	C (0) C_eH_;
31.90	Na	C(0) CH,
31.91	Na	C (0)0 (CH,) ₂CH,

C. Väzbový test ligandu pre stanovenie IC_5Q hodnôt - pre použitie udržiavanej pozitívnej kontroly E-selektín/ľudská IgG chiméra [klonované a exprimované podľa Kolbingera a j . , Biochemistry 35:6385 až 6392 (1996)] sa inkubujú vo Falcon probind™ mikrotitračných doskách (doska 1) pri koncentrácii 200 ng/jamka v 0,01 M Tris, 0,15 M NaCl, 1 mM CaCl₂, pH 7,4 (Tris-Ca⁺⁺pufor). Roztok tak obsahuje 2 ^g/ml E-chiméry v 100 μΐ/jamka. Rad 12 sa nechá ako slepý pokus obsahujúci iba

136 .

pufor. Doska 1 sa inkubuje zakrytá pri teplote 37 °C počas 2 hodín. Po inkubácii sa pridá 100 μΐ/jamka 2 % BSA v Tris Ca⁺⁺ pufri a inkubuje sa pri laboratórnej teplote počas 1 hodiny. V priebehu inkubácie sa titrujú zlúčeniny (2 x sériové riedenie) v 1 % BSA v Tris-Ca⁺⁺ s použitím mikrotitračných dosiek v tvare U (doska 2). Rady sú sériové riedené až do radu 9. Rady 10, 11 a 12 obsahujú iba pufor. Konečný objem je 60 μΐ/jamka a prvá jamka obsahuje 10 mM zlúčeniny s výnimkou pozitívnych kontrol, ako pozitívne kontroly pre každú dosku sa použijú A (SLe*-Lemieux) a B a prvá jamka obsahuje 5 mM týchto zlúčenín. PolySLe^aSA-HRP konjugát sa pripraví vopred inkubáciou Sialyl Le^a-PAA-biotínu (catft01-044, Glyco Tech Corp., Rockville, MD) so Streptavidínom-HRP v molárnom pomere 1:2. Do všetkých jamiek sa pridá 60 μΐ/jamka 1 ng/μΐ polySLe^aSA-HRP konjugátu v 1 % BSA v Tris-Ca⁺⁺, okrem radu 11 v doske 2. Doska 1 sa premyje štyrikrát Tris-Ca⁺⁺ pufrom v automatickej umývačke pre dosky. 100 μΐ/jamka sa prenesie z dosky 2 na dosku 1, pričom sa začína z najnižšej koncentrácie zlúčeniny. Doska 2 sa odloží. Doska sa inkubuje pri trepaní pri laboratórnej teplote počas 2 hodín. Doska sa štyrikrát premyje Tris-Ca⁺* pufrom v automatickej umývačke pre dosky. Pridáva sa 100 μΐ/jamka Substrátu [zmes 3,3',5,5'-tetrametylbenzidínového činidla a H₂O₂ v pomere 1:1] použitím osemkanálovej pipety sprava doľava. Doska sa inkubuje pri laboratórnej teplote počas 2 minút. Reakcia sa zastaví pridávaním 100 μΐ/jamka 1 M H₃PO₄ použitím osemkanálovej pipety sprava doľava. V mikrotitračnom čítacom zariadení pre dosky sa odmeria absorbancia svetla ori 450 nm.

137 kontrolná zlúčenina B

ICgQ sa vypočíta stanovením koncentrácie zlúčeniny potrebnej pre 50 % inhibíciu maximálnej väzby polySialylLe^aHRP konjugátu na imobilizovanú E-selektin/ľudská IgG chiméru. Relatívne IC5Q ^sa vypočíta stanovením pomeru IC^q vnútornej kontrolnej zlúčeniny k IC₅₀ testovanej zlúčeniny.

V nasledujúcej tabuľke RIC^q znamená

IC_5Q (test.zl. ) IC₅₀ (kontrol, zl. A)

Tabuľka 2

OH

138

zlúč.č.	R³	R⁴	R1C_5O
31.1	Na	-CK₂C₆K₅	0,35
P .2	Na	-ch₂c₅h₁₂	0,03
31.3	Na	-CH-.NHC (O) C,H₅	1,11
BI . 4	Na	-CH₂NHC(O) (CH-)₂C,H=	1,85
Ξ l· . 5	Na	-CH-NHC(O) (CH,),OH	1,23
«* £		-CH-NH,	0,96

PI

-CH₂NHCH₂ (CH) ₂C₅H₅ /

c

Na

-C _ r;

- Q

-C

- C.

-C

H_;N (C (O) ClKs] CH, (CH) ,C_£H = B,NHCH₂C,H_;

B-N(CH₂C_;H₅),

5₂NHĹCH₂CH(CHJ ,

H-N ĹCH_:CH( CH,) ₂] , F₂NrC(C)C₅H₅j ÍCI-NCH ( CH,) ₂ j H.NHiSO-JCjHjNC'-: s₂nksc₂c₄h«ch,

H_;NHC(O) Cľ,

H₂NHC (0) CíH-.₂H-CH-C/H, p

i c

Na

E1.2 S Na

BI. 3 0 Na

Na

31.32 Na

31. S Na £3 . 34

Na

CH₂$ÍHC (0) C_;,Z-Z₂₂

CH,NKC (0) CH (C ) ₂CH,NHC (O) C₂ZH₄CO₂Na CH,NHC (0) C₄ [ (1,3,4 , 5)CHjJ CH₂NHC (0) C_íH,SC_;Na CH_;NHC (0) C_?H₄Cl CH,NHC (C) C_äH,NO,

CH_:NHC(O) C^OCHj CH₂NHC (Q) C₅H₄ (3,4) Cl, CH₂NHC(O)C_SH₄CH₃CH₂NHC (0) c₅h₄c₅k₅CH₂NHC (O) C_SH,CN CH.NHC (0) C.„H₇ch,nhch₂c_íh=

CH₂NHC (O) C_sK₄COONa CH,NKC (0) (CHOK) ₂COONa

1,15 0,9 0,51 0,5 0,74 0,32 0,21 0,12 0,13 0,54 1,33 0,-4 0,17 1,75 0,71 1,05 0,79 0 , 93 1,29 1,21 1, 15 2 , 04 1,3 1,65 1, 04 1,44 0, βΐΟ , 96 0,78

139

31.35	Na	-CH₂N[C(O)C_SK_S]CH₂C_SH_S	0,44
Ξ1.36	Na	-CH₂N[C(O) C_sK₅] (CH₂)₃C₅H_s	0,57
31.37	Na	-ch₂nhso₂cf₃	0, 26
31.33	Na	-CH₂N [CK₂CH (CK₃) j SO.C.HsNO-	0,32

Tabuľka 2a

zlúč.č. RIC,₃	zlúč.č.	RiC=, \|
31.62 0,949 JB1.77	0,618
31.64 j 0,237	31.78	0,304
31.8Ξ \| 0,362	31.79	0 , 196
31.66	1,112	BI .30	0,203
31.87	0 , 564	31.31	0,126
z ä s i r, r c z. o _ . o i U , o - o	31.32	0, 195
	2,661 131.8 3 \| 0,176
E1.7 0	0,199	31.84	0,169
Ei . 71	0,414	1.3 5	1,23
31.72 0,156 iSl.36 ! 1	2,733
31.73 j 0,249	31.37 0,52
P 7 i ! ľ) 1 P i - 1 ^J'-- -	31.83	1,257
Ε1.7Ξ I 0,102	31.35	0,696
EI.7c j 0,451 1	Bi .90	0,569
E1.S3 1 0,087 1	i

140

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Zlúčenina všeobecného vzorca I v ktorom

X je zvyšok neglykozidového alifatického 1,2-diolu,

R¹ je metylová skupina v S-konfigurácii substituovaná jedným karboxylovým zvyškom a jedným iným substituentom, a

R² je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 atómami uhlíka, kde alkylová a arylová skupina sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2,kyánoskupinu, SO3My,OSO3My, NR²⁰SO3My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu,

141 sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s2 a R²⁸sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka·, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka, alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, ayjel a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov, vrátane ich fyziologicky prijateľných solí.

142
2. Zlúčenina podľa nároku 1, kde (a) NH₂, primárna aminoškupina, sekundárna aminoškupina, karbamoylová skupina, karbamátová skupina, karbohydrazidová skupina, sulfónamidová skupina, sulfónhydrazidová skupina a aminokarbonylamidová skupina sú skupiny vybrané zo skupín

R⁸C(O) (NH)„N(R⁹) -, -C(0)(NH) NR⁸R⁹, R⁸OC(0) (NH) N(R⁹) -,

P P P

R⁸R⁴⁰NC(O)(NH)pN(R⁹)-,-0C(0)(NH)pNR^SR⁹, -N(R⁴⁰)C(0)(NH)pNR⁸R⁹, R⁸S(0)2(NH)pN(R⁹)-, -S(0)2(NH)pNR⁸R⁹, R⁸R⁴°NS(0)2N(R⁹)- alebo -NR⁴⁰S(0)₂NR⁸R⁹, kde R⁸, R⁹ a R⁴⁰ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlika, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s alkenylénovou skupinou s 2 až 6 atómami uhlíka a arylovou skupinou so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a alebo R⁸'r⁹N, kde R⁸ s 1 až 6 atómami uhlíka v 9 a R sú nezávisle alkylovej časti, na sebe atóm vodíka, OH, SO^My, OSO^My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s alkenylénovou skupinou s 2 až 6 atómami uhlíka a arylovou skupinou so 6 až 10 atómami uhlíka, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami, alebo R

R⁹ alebo R⁸ a R⁹' alebo R⁸ a R⁴⁰ v prípade -NR⁸R⁹ alebo -NR⁸'R⁹' alebo R⁸R⁴⁰N- spolu tvoria tetrametylénovú sku143 pinu, pentametylénovú skupinu, skupiny - (CH₂) ₂-O (CH₂) ₂- ,

-(CH₂)₂-S-(CH₂)₂- alebo -(CH₂)₂-NR³-(CH₂)₂-, a R³ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, skupina C(O)R^s2 alebo sulfonylová skupina, a (b) sulfonylová skupina zodpovedá vzorcu R⁴⁸-SO2-, kde R¹⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO₃My, OSO₃My, NR²⁸SO₃My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atcm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 uhlíka, uhlíka,

144

až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkyl ová skupina s 1 až 12 uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami

az atómami cykloalkylová skupina s 3 heterocykioalkylová skupina s 2 skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 cykloalkenylová skupina s 3 až 11 atómami uhlíka, arylová az až i až atómami uhlíka, atómami uhlíka, atómami atómami uhlíka, uhlíka, heterocykioalkylová skupina s heterocykloalkenylová skupina s arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaraikenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykioalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaraikenylová skupina sú opát nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a p je 0 alebo layjelaMje jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
3. Zlúčenina podľa nároku 1, kde X je priama alebo rozvetvená alkylénová alebo alkenylénová skupina s 2 až 20 atómami uhlíka, cykloalkylénová alebo cykloalkenylénová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénová alebo heterocykloalkenylénová skupina s 3 až 11 atómami uhlíka, s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -0-, -S- a -N-.

145
4. Zlúčenina podľa nároku 1, kde skupina X je substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO^My, OSO-^My, NR²⁰SO3My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁸ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloaikenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka,

146 heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylové skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylové skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substítuentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
5. Zlúčenina podľa nároku 1, kde X je zvyšok 1,2-diolu zodpovedajúceho všeobecnému vzorcu II

H v ktorom

R⁵ a R⁶ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylové skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, alebo R⁰ a R° spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénovú skupinu s 3 až 11 atómami uhlíka, s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -0-, -S- a -N-,

147 kde alkylová skupina, cykloalkylová skupina, heterocykloalkylová skupina, arylová skupina, heteroarylová skupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4,

C(O)R^s2, nitroskupinu, NH₂, kyanoskupinu, SO^M , OSO^M , n n

NR SO₃M , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka,cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydreizidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 az 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10

148 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁸ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloaikylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
6. Zlúčenina podlá nároku 5, kde R a R su (a) nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo alkoxyskupina s 1 až 12 atómami uhlíka, (b) spolu so skupinou -CH-CH- päťčlenný až osemčlenný karbocyklícký kruh, (c) spolu so skupinou -CH-CH- päťčlenný až osemčlenný heterokarbocyklický kruh, (d) nezávisle na sebe atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^sl, -OC(0)R^s4, -C(O)ONa alebo -C(O)OK, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka,

149 alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, alebo cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, ktorá je substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^sl, -0C(0)R^s4 , -C(0)0Na alebo -C(O)OK, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^sl, -OC(O)R^s4, -C(0)0Na alebo -C(O)OK,primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 3 až 9 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, alebo aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -C(O)OR^S\ -OC(O)R^s4, -C(0)0Na alebo -C(O)OK, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, (e) spolu zo skupinou -CH-CH- päťčlenný až dvanásťčlenný karbocyklický kruh alebo päťčlenný alebo šesťčlenný heterokarbocyklický kruh s heteroatómom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, alebo (f) spolu so skupinou -CH-CH- cykloalkylénová skupina s 3 až

12 atómami uhlíka, cykloalkenylénová skupina so 4 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénová skupina s 3 až 11 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej skupinu -0-, -S- a -N-, kde cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(0)0R^sl, 0C(0)R^s4, C(0)R^s2, nitroskupinu, NH₂,

150 kyanoskupinu, SO₃M_y, OSO₃M_y, NR²⁰SO₃M_y, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka,alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 az 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami

151 uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
7. Zlúčenina podľa nároku 5, kde R⁵ a R⁸ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka alebo heterocykloaikylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka s dusíkom ako heteroatómom, kde cykloalkylénová skupina a heterocykloalkylénová skupina sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami podľa nároku 6.
8. Zlúčenina podľa nároku 7, kde R⁵ a R⁶ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka alebo heterocykloaikylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka s dusíkom ako heteroatómom, kde cykloalkylénová skupina a heterocykloalkylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^S\ OC(O)R^s4, C(O)R^s2, NR⁸R⁹, aikylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁸C(O)(NH) N(R⁹)-, -C(O)(NH)pNR⁸R⁹, R⁸S(O)2(NH)_pN(R⁹)-, R⁸R⁴⁰NC(O)(NH)pN(R⁸)-, R⁸OC(0)(NH)pN(R⁹)-, -0C(O)(NH)_pNR⁸R⁹ a

R¹⁰-SO₂-, v ktorých R⁸, R⁹, R¹⁰ a R⁴⁰ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroary152 lová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s alkenylénovou časťou s 2 až 6 atómami uhlíka a s arylovou časťou so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ktoré sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^s4, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO3My, OSO3My, NR²⁰SO3My,, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^s4 je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka,

153 arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2a R^{9 * * * * * * * * * * 20} sú atóm vodíka, alkylová skupina s l až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, p je 0 alebo 1 a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
9. Zlúčenina podlá nároku 8, kde R a R sú nezávisle na sebe, atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až

16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti,

Q Q kde R a R sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, COOH, C(O)OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú

154 skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO^My, OSO^My, NR²⁰SO₃My, NO₂, aminoskupinu, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu a CN, R²⁸j e atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až

11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, ayje 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
10. Zlúčenina podl'a nároku 8, kde R¹⁰ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti,alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti asi až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, COOH, C(O)OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO-^My, OSO^My, NR²⁸SO₃My, NO₂ , aminoskupinu, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu a CN, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až

12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová

155 skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
11. Zlúčenina podľa nároku 10, kde R³® je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylénovej časti a 6 až 10 atómami uhlika v arylovej časti, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, C(O)OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka,

SO-,Μ , nitroskupinu, aminoskupinu, primárnu aminoskupinu, sey kundárnu aminoskupinu a kyanoskupinu, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti.
12. Zlúčenina podľa nároku 8, kde R⁸ a R⁸ spolu so skupinou

-CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka alebo heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka s dusíkom ako heteroatómom, kde cykloalkylénovú skupina a heterocykloalkylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, NH₉, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁸C(O)N(R⁹)-, -C(O)NR⁸R⁹,

R⁸S(O)2N(R⁹)-, R⁸S(O)N(R⁹)- a R¹⁰-SO2-, kde R⁹ je atóm vodíka a

Q

R je alkylova skupina s 1 az 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlika alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁴⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová

156 skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R^sl a R^s4 sú alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s2 je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, cykloalkenylová skupina, cykloalkylová skupina a arylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^s1' a OC(O)R^s4', kde R^sl' je My alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s4' je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
13. Zlúčenina podľa nároku 12, kde R⁵ a R⁶ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cyklohexylén.
14. Zlúčenina podľa nároku 8, kde R⁸ a R⁸ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén.

[“ s*
15. Zlúčenina podľa nároku 14, kde R a R spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén, kde heteroatóm je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentom vybraným zo skupiny zahŕňjúcej C(O)OR^sl, C(O)R^s2, C(O)NR⁸R⁹, NH₂, SO₃M_y, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaryiovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú

157 skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, a jeden alebo viac atómov uhlíka v kruhu sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, OC(O)R^s4, NH2, OSO3My, NR²⁰SO3M_y, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyiová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 je atóm vodíka, alkylová skupina alkenylová skupina s 2 až 12 atómami skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkyloo q vá skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R° a sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyiová skupina s 3 rocykloalkylová skupina s 2 až skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylénovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkyloQ Q vej časti, alebo R a R spolu tvoria tetrametylén, pentametylén, skupiny -(CH₉)₉-O-(CH₉)₉-, až 10 atómami uhlíka, R s4 až 12 atómami uhlíka, uhlíka, cykloalkyiová až 12 atómami uhlíka, hete11 atómami uhlíka, arylová ₂ i ₂ - o - k ¹ 2 ^{- -} (CH₂) ₂ - S - (CH 2) 2 ~ 3 lebo

7 7

-(CH₂)₂-NR -(CH₂)₂- a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami

158 uhlíka, C(O)R^s2 alebo sulfonylová skupina, a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je l· a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
16. Zlúčenina podľa nároku 15, kde R⁸ a R⁸ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén, kde heteroatóm je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej C(O)OR^sl, C(O)R^s2, -C(O)NR⁸R⁹ a R¹⁰-SO₉ a uhlíka sú nesubstituované viacerými substituentami

OH, NH₂,

R⁸S(O)₂N(R⁹)-, jeden alebo viac kruhových atómov alebo substituované jedným alebo vybranými zo skupiny zahŕňajúcej R⁸C(O)N(R⁹)- a R⁸OC(O)N(R⁹)-, kde R⁹ je atóm vodíka a R⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, kde alkylová skupina, arylová skupina a aralkylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R¹⁰je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 12 atómami

159 uhlíka, a alkylová kýlová skupina a uhlíka, R^sl je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s2je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami skupina, cykloalkenylová skupina, cykloalarylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^s1' a OC(O)R^s4 ,kde R^to je M alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a c ZL ’ *

R je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

/ S 6
17 . Zlúčenina podlá nároku 8, kde R a R spolu so skupinou -CH-CH- tvoria piperidylén, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, NH2, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁸C(O)N(R⁹)-, -C(O)NR⁸R⁹, R⁸S(O)2N(R⁹)-, R⁸OC(O)N(R⁹)-, R⁸R⁴⁰NC(O)N(R⁹)-, -OC(O)NR⁸R⁹ a R⁴⁸-SO₂~, kde R⁹ je atóm vodíka a R⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, kde alkylová skupina, arylová skupina a aralkylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkoxyskupinami s 1 až 12 atómami uhlíka alebo aralkyloxyskupinami so 7 až 11 atómami uhlíka, R¹⁰ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 12 atómami uhlíka, R⁴⁰j e atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 15 atómami uhlíka, R^sl a R^s4 sú alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R je alkylova skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka,

160 cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, cykloaikenylová skupina, cykloalkylová skupina a arylová skupina ako substituenty sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, C(O)OR^s4'a OC(O)R^s4 , kde R^s4'je My alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka a R^s4 ' je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
18. Zlúčenina podľa nároku 1, kde X je cyklohexylén alebo piperidylén, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, NH₂, C₃H₇, -C(O)CH₃, -C(O)C_gH₃,

-C(O) (CH₂)₈C(O)OCH₃, -C(O) [CH(OH)j₂C(O)ONa, C(O)-C_gH_g(OH)₃, -C(O)-CgH_i;L, -C(O)OC₃H₇,-C(O)NHC_gH₅, -NHS (O) ₂CH₂C_gH₅ ,

-NHC(O)OCH₂C_gH₅, -NHC(O)C_gH₃(OCH₃)₂, -S(O)₂-C₄H₉, -NHC(O)NKCgHg

-S(O)₂-C_gH₄CH₃, -S(O)₂-CH₂C_gH₅ a -S(O)₂-(CH)₂C_1QH₇.
19. Zlúčenina podľa nároku 1, kde R² je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka.
20. Zlúčenina podľa nároku 1, kde substituenty pre R² sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, -C(O)OM , alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl, naftyl, -SO₃My, primárnu aminoskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, sekundárnu aminoskupinu s 2 až 20 atómami uhlíka, -SO₂-NR⁸R⁹ a -C(O)-NR⁸R⁹, kde R⁸ a R⁹ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 a 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, fenyl

Q Q alebo benzyl, alebo R a R spolu s atómom dusíka tvoria tiomorfolinoskupinu, pyrolidinoskupinu alebo piperidinoskupinu.
21. Zlúčenina podľa nároku 1, kde R² je atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, substituovaná skupinami C(O)OH, -C(O)ONa, -C(O)OK, -OH, -C(O)-NR⁸R⁹ alebo -SO₂-NR⁸R⁹, kde R⁸ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 2 až 4 atómami

161

Q O uhlíka, fenyl alebo benzyl, a R ma nezávisle význam R , alebo

Q Q

R a R spolu tvoria tetrametylenovú skupinu, pentametylenovú skupinu alebo -CH₂CH₂-O-CH₂CH₂-
22. Zlúčenina podľa nároku 21, kde R² je atóm vodíka, metyl, etyl, HO(0)CCH2CH2-, NaOC(0)CH2CH2- alebo R⁸R⁹NC(0)CH2CH₂-,

Q Q a R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, fenyl, benzyl alebo spolu morfolinoskupina.
23. Zlúčenina podľa nároku 1, kde ďalší substituent v skupine R² má 1 až 20 atómov uhlíka.
24. Zlúčenina podľa nároku 23, kde tento ďalší substituent je vybraný zo skupiny zahŕňajúcej nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka a heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka.
25. Zlúčenina podľa nároku 24, kde týmto ďalším substituentom je subtituovaný metyl alebo 2-substituovaný etyl alebo cyklohexyl.
26. Zlúčenina podľa nároku 1, kde zodpovedá skupine všeobecného vzorca III v ktorom je atóm vodíka alebo My, a

162

R⁴ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, 0C(0)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH₂, kyanoskupinu, SO-^My, OSO^My, NR^SO-jM , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až

11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka,primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až

12 atómami uhlíka,alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je

163 atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka,a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6' až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

□
27. Zlúčenina podľa nároku 26, kde R je atóm vodíka alebo M

4 . ^y a R ] e (a) nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -NH₂, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, sulfónamidoskupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, aminokarbonylamidovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu

164 ä benzyloxyskupinu, ďalej je nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, sulfonylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, fenyloxyskupinu a benzyloxyskupinu, ďalej arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 3 až 9 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časui a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, heteroaralkylová skupina so 4 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a s 3 až 10 atómami uhlíka v heteroarylovej časti s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka a celkovo s 3 až 5 atómami uhlíka, ďalej arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 3 až 9 atómami uhlíka s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej Časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, heteroaralkylová skupina s 3 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 4 až 10 atómami uhlíka v heteroarylovej časti s 1 alebo 2 heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm dusíka a celkovo s 3 až 5 atómami uhlíka, ktoré sú substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, sulfonylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, karboxyskupinu, C(O)OMy, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO^My, OSO₃My, NR²⁰SO₃My, nitroskupinu, NH₂, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónamidoskupinu a kyanoskupinu, ayjelaM je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvoj mocný kov, alebo (b) alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo aralkylová

165 skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu,NH2, kyanoskupinu, SO3My, OSO^My, NR²⁰SO3My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s heterocykloalkylová skupinu s 2 až cykloalkenylovú skupinu s 2 až skupinu s 3 až 12 atómami 3 až 12 atómami uhlíka,

11 atómami uhlíka, hetero11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryioxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylová skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde

R³·¹· je atóm vodíka, My, alkylová skupina s uhlíka., alkenylovú skupina cykloalkylová skupina s

1 až 12 atómami 2 až 12 atómami uhlíka, až 12 atómami uhlíka, až 11 atómami uhlíka, arylová heterocykloalkylová skupina s 2 skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina s heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo

7 až 11 6 až 10 1 až 12 atómami

uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami

2 až 12 až 12 atómami uhlíka, uhlíka, až 11 atómami uhlíka, arylová uhlíka, alkenylová skupina s cykloalkylová skupina s 3 heterocykloalkylová skupina s 2 skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka,

166

cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, hetero- cykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, hetero- cykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová

skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituovaná alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

n
28. Zlúčenina podľa nároku 27, kde R° je atóm vodíka, K alebo Na.
29. Zlúčenina podľa nároku 27, kde R⁴ je metyl, etyl, n- alebo izopropyl, n-, izo- alebo terc-butyl, cyklohexyl, naftyl, fenyl, benzyl, naftylmetyl, 2-fenyletyl, 3 - fenylpropyl, cyklohexylmetyl, 2-cyklohexyletyl, furanyl, pyridinyl alebo pyrimidinyl.
30. Zlúčenina podľa nároku 27, kde karbamoylová skupina, karbohydrazidová skupina, sulfónamidová skupina, sulfónhydrazidová skupina, aminokarbonylamidová skupina a karbamátová skupina ako substituenty pre R⁴ výhodne znamenajú skupiny všeobecných vzorcov R⁸NHC(O)N(R⁹)-,R⁸OC(0)N(R⁹)-,R⁸C(O)(NH)p(R⁹)a R⁸S(0)2(NH)pN(R⁹)-, v ktorých R⁸ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, cykloalkylmetylová alebo cykloalkyletylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylových častiach, heterocykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, heterocykloalkylmetyl alebo heterocykloalkyletyl s 5

167 alebo 6 atómami uhlíka v heterocykloalkylových častiach, fenyl, naftyl, benzyl, 2-fenyletyl, difenylmetyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými subtituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -OH, -NH₂, primárnu aminoskupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, sekundárnu aminoskupinu s 2 až 14 atómami uhlíka, -N0₂, -CN, -F, -Cl, -C(O)OH, -C(O)ONa, -SO₃H, -OSO₃Na, NR²⁰SO3Na, kde R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a -SO3Na, aikylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a fenyl a R⁹ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, fenyl, naftyl, benzyl, 2-fenyletyl alebo fenyl-CH=CH-CH₂-, a p je 0 alebo 1.
31. Zlúčenina podľa nároku 27, kde R⁴ je (a) karbamoylovou skupinou substituovaná alkylová skupina R⁸-C(O)NR⁹-(CH2)n-, kde n je 1 alebo 2, R⁸ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, pričom alkylová skupina, cykloalkylová skupina, arylová skupina a aralkylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, -C(O)OM , aikylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, SO3M_y, OSO₃M_y,, NR²⁰SO₃M_y, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, nit roskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu,

168 alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až' 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti alebo diarylalkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, a R⁹ je atóm vodíka, priama alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, cykloalkylmetyl alebo cykloalkyletyl s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylových častiach, fenyl, naftyl alebo benzyl, 2-fenyletyl alebo fenyl-CH=CH-CH2-, y je 1 a M je alkalický kov alebo y je l/2 a M je kov alkalickej zeminy, R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaraikenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, R^s^ je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová /1 skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, (b) sulfónamidovou skupinou substituovaná alkylová skupina

R⁸-SO2NR⁹-(CH2)_n-, kde R⁸, R⁹ a n majú významy uvedené

169 v odstavci (a) , (c) aminokarbonylamidovou skupinou alebo karbamátovou skupinou substituovaná alkylová skupina R⁹NHC(0)NH(CH2)n alebo R⁹OC(O)NH(CH2)_n, kde R⁹ má významy uvedené v odstavci (a) a naviac znamená fenyl a n má význam uvedený v odstavci (a), (d) karbohydrazidovou skupinou substituovaná alkylová skupina R⁸-C(O)NHNR⁹-(CH₂)_n, kde R⁸, R⁹ a n majú významy uvedené v od stavci (a), alebo (e) sulfónhydrazidovou skupinou substituovaná alkylová skupina R⁸-SO2-NHNR⁹-(CH2)_n-, kde R⁸, R⁹ a n majú významy uvedené v odstavci (a).
32. Zlúčenina podľa nároku 27, kde R⁴ je (a) amidoskupina R^äC(O)N(R' kde R⁸ a R⁹ sú ^:cH2^}nalebo R⁸S(0)₂N(R⁹:

;ch

2 n' nezávisle na sebe atóm vodíka, nesubstituovaná

6 až 10

6 až 10 atómami alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, C(0)0Na, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, -SO-^H, OSO^Na, NR²⁰SO₃Na, SO-^Na, nitroskupinu a kyanoskupinu, nesubtituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, nesubstituovaná aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so atómami uhlíka v arylovej časti, arylová uhlíka alebo aralkylová skupina atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, ktoré sú substiedným alebo viacerými substituentami vybranými zo zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, karboxyskupinu, C(O)OK, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, skupina so so 7 až 12 tuované skupiny C(O)ONa, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až

170

10 atómami uhlíka, SO^Na, OSO^Na, NR^SO-jNa, C(O)OR^S\ OC(O)R^s4, nitroskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu, R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až

11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až

10 atómami uhlíka, uhlíka, aralkylová uhlíka, R sl je atóm vodíka,

My, alkylová skupina

10 atómami s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, uhlíka, heterouhlíka, arylová uhlíka uhlíka cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami cykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami

C A a R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a n je 2 alebo 1, alebo (b) sulfónamidoskupina R⁸S(O)2N(R⁹)(CH2)_n, kde R⁸ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými atómami halogénu, alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, substituovaná jednou alebo viacerými alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, atómami

Q halogénu, -CN alebo -NO₂, a R je atóm vodíka alebo izobutyl a n je 2 alebo 1, alebo (c) aminokarbonylamidoskupina

R^S-NH-C(O)-NH(CH₂)_n, kde R⁸ je

171 alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované atómom halogénu, -CN, alkylovou skupinou s

1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, arylovou skupinou so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylovou skupinou so 7 až 12 atómami uhlíka a n je 2 alebo 1, alebo (d) aminoalkylova skupina R R N(CH2)_n-, kde R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka,nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka,alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4C(O)NR R ,alkylovú skupinu s 1 az 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, -SO^H, SO-^Na, OSO^Na, NR²⁰SO3Na, nitroskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, kde arylová skupina a arylová časť v aralkylovej skupine a aralkenylovej skupine je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo viacerými subsituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, -C(O)ONa, -C(O)OK, -C (O) -NrHr¹² , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, -SO3H, SO3Na, OSO₃Na, NR SO₃Na, nitroskupinu, aminoskupinu a kyanoskupinu, kde n je

2 a výhodne 1, a R^sl je atóm vodíka, K alebo Na, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11

172 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R¹¹ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, fenyl alebo benzyl a R má nezávisle význam skupiny R , alebo R a R spolu tvoria tetrametylénovú skupinu, pentametylénovú skupinu alebo skupinu -CH₂CH₂-O-CH₂CH₂- a R²⁰ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina heterocykloalkylová skupina s 2 cykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka.

s 3 až 12 atómami uhlíka, až 11 atómami uhlíka, heterouhlíka, arylová
33. Zlúčenina podľa nároku 32, kde R⁴ je amidoskupina R⁸C(O)N(R⁹)(CH2)n- alebo R⁸S(0)2N(R⁹)(CH₂)_n-, kde R⁸ je nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)ONa a arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, ďalej arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami

173 atómami a so 6 uhlíka s 2 až až 10 atómami uhlika v arylovej časti alebo aralkenylová skupina s 8 až'16 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti uhlika v arylovej časti, ktoré sú substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, -C(O)OH, C(O)ONa, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, -SO-jH, SO₃Na, OSO₃Na, NR²⁰SO₃Na, kde R²⁰je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až heteroarylové skupina s 5 až 9 atómami skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až

Q a nitroskupina a kyanoskupina, a R alkylová skupina s 1 až 6 arylová skupina so 6 až 10 nesubstituovaná aralkylová skupina so 7 až 12 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, a n je 2 alebo

10 atómami uhlíka, uhlíka, aralkylová uhlíka uhlíka nesubstituovaná nesubstituovaná

10 atómami je atóm vodíka, atómami uhlíka, atómami uhlíka,

1.
34. Zlúčenina podľa nároku 32, kde R⁴ je amidoskupina R⁸C(O)N(R⁹)(CH₂)_n-, kde R⁸je nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej cyklohexylovú skupinu, OH, atóm halogénu, -C(O)OH, -C(O)ONa a fenylovú skupinu, nesubstituovaná cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka substituovaná jednou alebo viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými subtituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, C(O)ONa,

174

-C(O)OH, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, -SO₃H, SO₃Na, OSO₃Na, NHSO₃Na, nitroskupinu a kyanoskupinu, alebo aralkyiová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka

Q v arylovej časti a R je atóm vodíka, nesubstituovaná alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, nesubstituované aralkyiová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, alebo aralkenylová skupina s 8 až 16 atómami uhlíka s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, a n je 2 alebo 1.
35. Zlúčenina podľa nároku 34, kde R⁸ je nesubstituované alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo halogénu, C(O)OH, C(O)ONa a alkylová skupina s 3 až 12 skupina s 3 až 12 skupiny zahŕňajúcej OH,atóm fenyl, nesubstituované cykloatómami uhlíka, cykloalkylová jednou alebo skupina so 6 atómami uhlíka substituovaná viacerými OH skupinami, nesubstituovaná arylová až 10 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, substituovaná jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej atóm halogénu, -C(O)OH, C(O)ONa, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, -SO₃H, SO₃Na, OSO₃Na, NHSO₃Na, nitroskupinu a kyanoskupinu alebo nesubstituovaná aralkyiová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti a so 6 až 10 atómami uhlíka v arylovej časti, a R⁹ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl-CH₂-, fenyl-CH₂CH₂-, fenyl-(CH₂)₃alebo fenyl-CH=CH-CH₂- a n je 2 alebo 1.
36. Zlúčenina podľa nároku 32, kde R⁴ je aminoalkylová skupina R⁸ R⁹ NCH₂~, kde R⁸ a R⁹ sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloalkylmetyl s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylo vej časti, fenylalkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo fenylalkenylová skupina s 2 až 4 atómami

175 uhlíka v alkenylovej časti.
37. Zlúčenina podľa nároku 32, kde R⁴ je aminoalkylová skupina R⁸'r⁹'nCH₂-, kde R⁸ 'a R⁹'sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylalkylová skupina s 1 alebo 2 atómami uhlíka v alkylovej časti.
38. Zlúčenina podľa nároku 26, kde R⁴ je aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej NH₂, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu a aminokarbonylamidoskupinu.
39. Zlúčenina podľa nároku 38, kde substituenty pre alkylovú skupinu s zahŕňajúcej atómami

L az 12 atómami NH₂, cyklohexyl,

R⁸NHC(O)NR⁹uhlíka sú vybrané zo skupiny arylovú skupinu so 6 až 10 R⁸C(O)N(R⁹)-, R⁸S(O)₂N(R⁹)-,

R⁸ a skupina 3 až

Rs sú nezávisle 1 až 12 atómami atómami uhlíka, uhlíka, skupiny a R⁸'r⁹'n-, kde na sebe atóm vodíka, alkylová uhlíka, cykloalkylová skupina s heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so heteroaralkylová skupina so

Ω I sú nezávisle na sebe atóm vodíka, OH, 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, 7 až 11 atómami uhlíka alebo hetero6 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú substituované jedným alebo viacerými uhlíka uhlíka alkylová alebo a R⁸'a R^ skupina s

7 až 11 atómami 6 až 10 atómami aralkylová skupina so aralkylová skupina so nesubstituované alebo substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(0)OR^sl, 0C(0)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO^My, OSO^My, NR²⁹SO3My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami

176 uhlíka, alkoxyskupinu sl až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až

11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu. so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidoskupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidoskupinu, kde R^sl je atóm vodíka, My, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až

12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 az 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami

1ΊΊ uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opát nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, p je 0 alebo layjela M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov, alebo R a R spolu tvoria tetrametylénovú skupinu, pentametylénovú skupinu, skupiny -(CH₂)₂-0-(CH₂)₂-, ’'^CH2^2^S’alebo

-(CH₂)₂-NR⁷-(CH₂)2~, a R⁷ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, C(O)R^s2 alebo sulfonylová skupina.
40. Zlúčenina podľa nároku 39, kde R⁴ je CH₂-CgH₅, (CH₂)₂-CgH₅, cyklohexyl, metyl, etyl alebo izopropyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej NH₂, cykloQ Q hexyl, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, R C(O)N(R )-, R⁸S(O)₂N(R⁹)-, R⁸NHC(O)NR⁹-, NR⁹C(O)NHR⁸ a R⁸'r⁹'n-, kde R⁸,

Q Q I Q I

R ,R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OM_y, nitroskupinu, kyanoskupinu, SO₃M_y, OSO^My, NHSO^My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka a arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, kde yjel a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
41. Zlúčenina podľa nároku 26, kde R⁴ je ^c6^Hlľ CH(CH₃)₂,

CH₂-fenyl, (CH₂)₂- fenyl, CH₂NHC(O)- fenyl,

CH₂NHC(O)(CH₂)₃-fenyl, CH₂NHC(O)(CH₂)₃0H, CH₂NHC(O)CF₃,

CH₂NHC (0) CgH₁₁, CH₂NHC(O) C_1;lH₂₃, CH₂NHC(O)CH(CgH₅)₂,

178

CH₂NHC(O)NHCgH₅, CH₂NHC(O)C₂H₄CO₂Na,

CH₂NHC(O)Cg[(1,3,4,5)OH]₄H₇, CH₂NHC(O)CgH₄-p-SO₃Na,

CH₂NHC(O)CgH₄Cl, CH₂NHC(O)CgH₄NO₂, CH₂NHC(O)C_gH₄OCH₃,

CH₂NHC(O)CgH₄(3,4)Cl₂, CH₂NHC(O)C_gH₄CH₃ , CH₂NHC(O)CgH₄CgH₅, CH₂NHC(O)CgH₄CN, CH₂NHC(O)C₁₀H₇, CH₂NHC(O)CgH₄COONa,

CH₂NHC(O)(CHOH)₂COONa, CH₂N(CH₂CH=CH-fenyl)[C(O)-fenyl], CH₂N[CH₂CH(CH₃)₂][C(O)-fenyl], CH₂N[C(O)C_gH₅]CH₂CgH₅,

CH₂N[C (O) CgH₅] (CH₂) ₃CgH₅, CH₂CgH₁₁₍ (CH₂ ) ₂CgH_i;L , CH₂NH₂ , CH₂NHCH₂CK=CH-fenyl, CH₂NHCH₂-fenyl, CH₂NHCH₂CH(CH₃)₂, CH₂N(CH₂-fenyl)₂, CH₂N[CK₂CH(CH₃)₂]₂, CH₂NHSO₂-p-nitrofenyl, CH₂NHS0₂-p-tolyl, CH₂NHSO₂CF₃, CH₂NHC(O)NHCgH^ alebo CH₂N[S0₂-p-nitrofenyl][CH₂CH(CH₃)₂]2
42. Zlúčenina podľa nároku 1, ktorá zodpovedá všeobecnému vzorcu la v ktorom

R³ je atóm vodíka alebo M , a

R⁴ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloaikylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo niekoľkokrát substituované, c ď

R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylová skupina s 1

1Ί9 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyiová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloaikylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až ll atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, alebo R³ a R^ spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu s 4 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénovú skupinu s 3 až 11 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -0-, -S- a -N-, kde alkylová skupina, cykloalkyiová skupina, heterocykloalkylová skupina, arylová skupina, heteroarylová skupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituovaná alebo raz alebo niekoľkokrát substituované, kde substituenty sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH₂, kyánoskupinu, SO^My, OSO^My, NR^SO^M , alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina

180 so 6 až 10 atómami uhlíka, až 9 atómami uhlíka, aralkylová uhlíka alebo heteroaralkylová ο λ uhlíka, R 3e atóm vodíka, skupina so 7 skupina so 6 atómami uhlíka, uhlíka, aralkylová uhlíka alebo heteroaralkylová s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina heteroarylová skupina s 5 až 11 atómami až 10 atómami alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami skupina so 7 až 11 atómami skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s2 a R²⁰ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloaikylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, ay je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M j e dvojmocný kov.
43. Zlúčenina podľa nároku 42, kde R³ je atóm vodíka, K alebo

Cľ Z*

Na, R a R tvoria spolu so skupinou -CH-CH- cykloalkylénová skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénová skupinu so 4 až 12 atómami uhlíka,heterocykloalkylénová skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénová skupinu s 3 až 11

181 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej -0-, -S- a -N-, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo niekoľkokrát substituované, kde substituenty sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(0)R^s2, nitroskupinu, NH₂,, kyanoskupinu, SO₃M_y, OSO₃M_y, atómami uhlíka,

NR²⁰SO₃M_y, alkenylovú s 1 až 12 atómami uhlíka, aralkylovú alkylovú skupinu s 1 až 12 skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroaryiovú skupinu s 5 až 9 atómami heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka,

7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami arylová skupina so 6 až 10 skupina s 5 až atómami atómami

12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykioalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až skupina so 7 až 11 atómami skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2 a R²⁸ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina uhlíka, heteroarylová skupina so 7 skupina so 6 alkylová skupina s 1 až az až atómami uhlíka, uhlíka, aralkylová uhlíka alebo heteroaralkylová ,s4

9 atómami uhlíka, R^u je atóm vodíka,

9 atómami uhlíka, aralkylová uhlíka alebo heteroaralkylová

182 s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová aralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov, aralkyloxyskupina, skupina a hetero,12 (a) R⁴je zvyšok R^x^-(CH2)_n- alebo cyklohexyl, kde n je 1 alebo je alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 až 8 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkenylová skupina s 8 až 12 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, F, Cl, -CN alebo -NO₂, alebo

R je aminoskupina -NR R^J , a R a R sú alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo nesubstituovaná alebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka substituovaná cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkylová skupina so uhlíka alebo aralkenylová skupina s 8 až 12 alebo

R¹² je amidová skupina -N(R⁹)C(0)R⁸,

-NR⁹C(O)NHR⁸ alebo -NR⁹C(0)NHR⁸, kde R⁸ je arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka,

7 až 12 atómami atómami uhlíka,

-N(R⁹) S (0) ₂R⁸

183 alkoxyskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, F, Cl, -CN alebo -NC>2, alebo alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, ktorá je

Q nesubstituovaná alebo substituovaná F alebo Cl, a R⁷ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka, cykloalkylalkylová skupina s 5 alebo 6 atómami uhlíka v cykloalkylovej časti a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti, fenylalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovej časti alebo fenylalkenylová skupina s 2 až 6 atómami uhlíka v alkenylovej časti, alebo (b) R⁴ je alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituovaná alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, OC(O)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2, kyanoskupinu, SO3My, OSO3My/ NR²^SO3M_y, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až

11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka,primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R^sl je atóm vodíka, M , alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až

12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka,

184 arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, R^s4 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so

6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, a R^s2a R²⁰sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 arómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so

7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opäť nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, a y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.
44. Zlúčenina podľa nároku 43, kde (1) R⁴je CgH_llf CgH₁₁-CH₂-, CgH_i;L-CH₂CH₂ -, CgH₅-CH₂-,

CgH₅-CH₂CH₂- alebo CgH₅-CH=CH-CH₂-, (2) R⁴ je CgH_1;L, CgH_1;L-CH₂-, CgH₁₁-CH₂CH₂-, CgH₅-CH₂-, c₆h₅-ch₂ch₂-, -ch₂-nr¹⁹-so2r¹⁸, -ch2-nr¹⁹-c(o)r⁴⁰,

-CH₂NHC(0)NHR¹⁸, -CH2NHR²¹ alebo -CH2N(R²¹)₂,

Ί Q kde R je -CgHg, fenyl substituovaný 1 až 3 metylovými

185 skupinami alebo metoxyskupinami alebo -N0₂ alebo F alebo Cl, alebo alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka substituovaná F, R⁴⁸ je fenyl nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 metylovými skupinami alebo metoxyskupinami alebo -N02 alebo F alebo Cl, R¹⁹ je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, fenyl-(CH2)_z, kde z je číslo od 1 do 3, fenyl-CH=CH-CH₂-, -CH₂-CH(CH₃)₂ alebo benzyl, a R²¹ je -CH₂-CR²²R²³R²⁴, kde R²² a R²³ je metyl, etyl alebo fenyl a R²⁴ je atóm vodíka, etyl alebo metyl, alebo (3) R⁴ je C6H11, CH2-CsH5, (CH2)2-CgH5, metyl, etyl alebo izopropyl, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej NH2, cyklohexyl, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, R⁸C(O)N(R⁹)-,R⁸S(O)2N(R⁹)-, NR⁹C(O)NHR⁸ a R⁸'r⁹'n-, q q q i q i kde R ,R ,R a R sú nezávisle na sebe atóm vodíka, alkylova skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka alebo aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, ktoré sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OMy, nitroskupinu, kyanoskupinu, SO₃My, OSO₃My, NR SO₃My, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka a arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, kde R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka, alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, y je 1 a M je jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov.

186
45. Zlúčenina podľa nároku 42, kde R⁴ je CgH_llf CH(CH₃)₂, CH₂-fenyl, (CH₂)₂-fenyl, CH₂NHC(0)-fenyl,

CH₂NHC(0)(CH₂)₃-fenyl, CH₂NHC(0)(CH₂)₃0H, CH₂NHC(0)CF₃, CH₂NHC(0)C₆H₁₁₍ CK₂NHC(O)C₁₁H₂₃, CH₂NHC(O)CH(CgH₅)₂,

CH₂NHC(0)NHCgH₅, CH₂NHC(0)C₂H₄CO₂Na,

CH₂NHC(0)Cg[(1,3,4,5)OH]₄H₇, CH₂NHC(0)CgH₄-p-SO₃Na,

CH₂NHC(0)CgH₄Cl, CH₂NHC(0)CgH₄NO₂, CH₂NHC(0)C_gH₄OCH₃,

CH₂NKC (O) CgH₄ (3,4 ) Cl₂ , CH₂NHC(0)CgH₄CH₃, CH₂NHC (O) CgH₄CgH₅ , CH₂NHC(0)CgH₄CN, CH₂NHC(0)C_1QH₇, CH₂NHC(0)CgH₄COONa, CH₂NHC(0) (CHOH)₂C00Na, CH₂N(CH₂CH=CH-fenyl) [C(0)-fenyl] ,

CK₂N[CH₂CH (CH₃)₂J [C(0)-fenyl] , CH₂N[C(0) CgHg]CH₂C_gH₅, CH₂N[C(O)CgH₅](CH₂)₃CgH₅, CH₂C_gH₁₁, (CH₂)₂C_gH₁₁, CH₂NH₂, CH₂NHCH₂CH=CH-fenyl, CH₂NHCH₂-fenyl ,CH₂NHCH₂CH(CH₃)₂, CH₂N(CH₂-fenyl)₂, CH₂N[CH₂CH(CH₃) ₂] ₂ , CH₂NHSO₂-p-nitrofenyl, CH₂NHSO₂-p-tolyl, CK₂NHSO₂CF₃, CH₂NHC(0)NHCgH^ alebo CH₂N[S0₂-p-nitrofenyl] [CH₂CH(CH₃) ₂] ₂ ·
46. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I podl'a nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa éterifikuje 3-OH skupina v zlúčenine všeobecného vzorca V v ktorom R² a X majú významy η o i 17 ochranná skupina a R a R vodíka alebo ochranná skupina, uvedené v nároku 1, R¹² je

I I su nezávisle na sebe atóm zlúčeninou všeobecného vzorca

VI

R¹-R¹³ (VI) kde R¹ má význam uvedený v nároku 1 a R¹³ je skupina, potom sa odstránia ochranné skupiny.

odstupuj úca

187
47. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa vytvorí glykozidová väzba hydroxyéterom chránenej fukózy všeobecného vzorca VII kde R², R¹² a X majú významy uvedené v nároku 1 a R⁴² je ochranná skupina s chránenou galaktózou všeobecného vzorca VIII kde R¹ a R¹² majú významy uvedené v nároku 1, Z je 0 alebo S a R je odstupujúca skupina, potom sa zo vzniknúcej zlúčeniny odstránia ochranné skupiny.

Zlúčenina všeobecného v ktorom vzorca V (V)

R² je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka alebo arylová skupina so 6 atómami uhlíka, kde alkylová a arylová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným

188 alebo viacerými substituentami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej OH, atóm halogénu, C(O)OR^sl, 0C(0)R^s4, C(O)R^s2, nitroskupinu, NH2,kyanoskupinu, SO3My,OSO3My, NR²⁸SO3My,alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylovú skupinu s 2 až 12 atómami uhlíka, alkoxyskupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka, arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aryloxyskupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylovú skupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, heteroaryloxyskupinu s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, aralkyloxyskupinu so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylovú skupinu s 8 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkenylovú skupinu so 7 až 10 atómami uhlíka, primárnu aminoskupinu, sekundárnu aminoskupinu, sulfonylovú skupinu, sulfónamído skupinu, karbamoylovú skupinu, karbamátovú skupinu, sulfónhydrazidovú skupinu, karbohydrazidovú skupinu, karbohydroxámovú kyselinu a aminokarbonylamidovú skupinu, kde R je atóm vodíka, M , alkylova skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka > v x > o Δ.

alebo heteroaralkylová skupina so 6 az 10 atómami uhlíka, R je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 10 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlika, arylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka a R^s2 a R²⁸ sú atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, alkenylová skupina s 2 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylová skupina s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, heterocykloalkenylová skupina s 2 až 11 atómami uhlíka, arylová sku189 pina so S až 10 atómami uhlíka, heteroarylová skupina s 5 až 9 atómami uhlíka, aralkylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka, heteroaralkylová skupina so 6 až 10 atómami uhlíka, aralkenylová skupina s 8 až 11 atómami uhlíka alebo heteroaralkenylová skupina so 7 až 10 atómami uhlíka, a alkylová skupina, alkenylová skupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, cykloalkenylová skupina, heterocykloalkylová skupina, heterocykloalkenylová skupina, arylová skupina, aryloxyskupina, heteroarylová skupina, heteroaryloxyskupina, aralkylová skupina, aralkyloxyskupina, heteroaralkylová skupina, aralkenylová skupina a heteroaralkenylová skupina sú opáč nesubstituované alebo substituované jedným z vyššie uvedených substituentov, ayjelaMje jednomocný kov alebo y je 1/2 a M je dvojmocný kov,

R³ a R° spolu so skupinou -CH-CH- tvoria cykloalkylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, cykloalkenylénovú skupinu s 3 až 12 atómami uhlíka, heterocykloalkylénovú skupinu s 2 až 11 atómami uhlíka a heterocykloalkenylénová skupinu s 3 až 11 atómami uhlíka s heteroatómami vybranými zo skupiny zahŕňajúcej skupiny -0-, -S- a -N-, kde cykloalkylénová skupina, cykloalkenylénová skupina, heterocykloalkylénová skupina a heterocykloalkenylénová skupina sú nesubstituované alebo substituované jedným alebo viacerými vyššie uvedenými substituentami ,

R je ochranná skupina a R a R su nezávisle na sebe atóm vodíka alebo ochranná skupina.
49. Spôsob prípravy zlúčeniny všeobecného vzorca V podľa nároku 48, vyznačujúci sa tým, že sa najskôr syntetizujú pseudo-trisacharidové stavebné bloky glykozidovým pripojením aktivovanej a chránenej galaktózy k stavebnému bloku fukóza-O-X-OH alebo chránenej a aktivovanej galaktóza-O-X-OH, potom sa skupina R⁴ a následne sa požadovaným spôsobom.

glykozidovým pripojením vhodne fukózy k stavebnému bloku do pseudo-trisacharidu zavedie vzniknuté zlúčeniny modifikujú
50. Zlúčenina podľa nároku 1 na použitie na terapeutické ošetrovanie ochorení teplokrvných živočíchov, vrátane ľudí.

190
51. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje účinné množstvo zlúčeniny podl'a nároku 1, buď samotnej alebo spolu s ďalšími účinnými látkami, farmace utický nosič a prípadne pomocné látky.