SK155595A3 - Tablet and manufacturing process thereof - Google Patents

Description

Tableta a spôsob jej výroby

Vynález sa týka potiahnutia tablety Kvôli predĺženému uvoľňovaniu účinnej prísady, ktorou je hydrochlorid pseudoeťedrínu, čo je adrenergické dekongestantné činidlo, pričom okrem tejto účinnej prísady obsahuje tableta ako ďalšiu účinnú prísadu tiež astemizol, čo je antihistaminické antialergické činidlo.

Doterajší stav techniky

Antihistaminické antialergické činidlo, astemizol, spôsob jeho výroby a jeho účinnosť sú známe z US 4 219 ?>9. Farmakokinetiká astemizolu vo vzťahu k človeku, najmä jeho rýchle rozdelenie do tkanív a jeho terminálny polčas asi 1 deň sú známe z Ľrug. Ľev. Res. 8 (1-4), 71-78, 1986. Pseudoefedrín a najmä jeho hydrochlorid je známy ako dekongestans s polčasom niekoľkých hodín, predovšetkým asi 6 až 8 hodín. Preto sa obvykle používa v čiastkových dávkach asi 60 mg, 3 až 4 x denne, alebo vo forme prostriedkov so spomaleným uvoľňovaním, obvykle v dávke asi 120 mg každých 12 hodín.

Aby bola liečba pacientov trpiacich alergickými chorobami, ako je napríklad alergická rhinitis, perenniálna rhinitis a pod., účinná, boli by vhodnými prostriedkami také, ktoré by po podaní uvoľňovali antihistaminické činidlo a dekongestans takým spôsobom, aby sa účinná hladina obidvoch týchto účinných prísad v plazme udržala počas nasledujúcich 24 hodín, tj. až do ďalšieho podania.

Podstata vynálezu

Predmetom vynálezu je prostriedok, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje i) astemizol, ktorý má terminálny polčas asi 24 hodín a vykazuje rýchle rozdelenie, takže ne2 vyžaduje žiadne zvláštne opatrenia a ii) hydrochlorid pseudoefedrínu, ktorý má príliš krátky polčas na to, aby dosahoval účinnú hladinu v plazme počas požadovaných 24 hodín a preto vyžaduje špeciálne technikcé opatrenia.

Predmetom vynálezu ke konkrétna tableta, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje

a) jadro matrice na predĺžené uvoľňovanie obsahujúce hydrochlorid pseudoefedrínu, ako účinnú prísadu, vysokoviskozitný hydrofilný polymér, ako materiál matrice, pevné riedidlo i poprípade čalšie formulačné činidlá známe v tomto obore, ako sú napríklad granulačné činidlá, klzné činidlá, tabletové spojivá, rozpúšťadlá, protizlepovacie činidlá, konzervačné činidlá alebo mazadlá;

b) povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie;

c) liečivový povlak obsahujúci astemizol a hydrochlorid pseudoefedrínu, ako účinné prísady, hydrofilný polymér a poprípade iné formulačné činidlá známe v tomto obore, ako sú povrchovo aktívne látky, zmäkčovadlá a mazadlá; a

d) tesniaci povlak.

Tablety podľa vynálezu prednostne obsahujú asi 75 % dostupného hydrochloridu pseudoefedrínu v jadre, z ktorého sa táto látka uvoľňuje predĺžený čas. Zvyšných 25 % tohto liečiva je obsiahnutých v liečivovom povlaku, z ktorého sa uvoľňuje spolu s antihistaminikom astemizolom hneď po požití

Tablety obsahujú 60 až 240 mg hydrochloridu pseudoefe drinu v jadre. Liečivový povlak obsahuje 20 až 80 mg hydrochloridu pseudoefedrínu a 5 až 20 mg astemizolu. Tablety pre dospelých prednostne obsahujú asi 180 mg hydrochloridu pseudoefedrínu v jadre, pričom zvyšných 60 mg hydrochloridu pseu

- 3 doefedrínu je spolu s asi 10 mg astemizolu obsiahnutých v liečivovom povlaku. Tablety pre humánnych pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou, napríklad deti, prednostne obsahujú len polovičnú dávku účinných prísad, a teda obsahujú asi 90 mg hydrochloridu pseudoefedrínu v jadre, pričom zvyšných 30 mg hydrochloridu pseudoefedrínu je spolu s asi 5 mg astemizolu obsiahnutých v liečivovom povlaku.

Vysokoviskozítný hydrofilný polymér v jadre tablety by mal uvoľňovať účinnú prísadu postupne, prednostne s kinetikou uvoľňovania nultého stupňa. Vhodné vysokoviskózne polyméry majú viskozitu približne v rozmedzí od 3 500 do 100 000, predovšetkým do 4 000 do 20 000 mPa.s. Ako príklady takýchto polymérov je možné uviesť hydroxypropylmetylcelulózu, hydroxypropylcelulózu a hydroxyetylcelulózu. Pre účinnú prísadu tvorenú hydrochloridom pseudoefedrínu sa účelne môže použiť ako viskózny hydrofilný polymér v jadre hydroxypropylmet.ylcelulóza s viskozitou asi 15 000 mPa.s, napríklad výrobok Hypromellose 2208 alebo hydroxypropylcelulózový polymér s viskozitou asi 4 000 až 6 000 mPa.s. Množstvo hydrofilného polyméru, ktoré je v jadre potrebné, závisí od množstva hydrochloridu pseudoefedrínu, ktoré má byť v jadre prítomné a od viskozity polyméru. Pri vyššom množstve hydrochloridu pseudoefedrínu a/alebo nižšej viskozite polyméru sa množstvo potrebného polyméru zvyšuje. Množstvo hydroxypropylmetylcelulózy s viskozitou 15 000 mPa.s môže ležať v rozmedzí od asi 50 do asi 90 % hmotnostných, s výhodou od asi 60 do asi 75 % hmotnostných, vztiahnuté na množstvo hydrochloridu pseudoefedrínu.

Pevná riedidlo v jadre tablety sa môže voliť zo súboru zahrnujúceho rozpustné riedidlá, ako je napríklad sacharóza, laktóza, trehalóza, maltóza, manitol, sorbitol, škroby (kukuričný, pšeničný, ryžový alebo zemiakový škrob), hydrolyzovaný škrob, mikrokryštalický škrob a predželatínovaný škrob a tiež nerozpustné riedidlá, ako je napríklad hydrogen- 4 fosforečnan vápenatý alebo fosforečnan vápenatý. Prednostne sa ako pevné riedidlo používa laktóza v množstve od asi 75 do asi 85 % hmotnostných, vztiahnuté na hydrochlorid pseudoefedrínu.

Z prípadných formulačných činidiel, ktoré môžu byť áalej obsiahnuté v jadre tablety, je možné uviesť činidlá, ako je polyvinylpyrolidón so suspenznými e dispergačnými vlastnosťami činidla. Ako áalšie činidlá tohto typu sa dajú uviesť rozpúšťadlá, predovšetkým rozpúšťadlá, ktoré sa používajú pri výrobe, ako je napríklad voda a nižšie alkoholy, napríklad etanol a izopropylalkohol, klzné činidlá, ako je napríklad koloidný oxid kremičitý, mazadlá, ako je napríklad stearan horečnatý a/alebo palmitan horečnatý a kyselina stearová a čalej tiež protispekavé činidlá (antiadherent.y), ako je napríklad mastenec a kukuričný škorb.

Množstvo polyvinylpyrolidónu v tabletách podlá vynálezu môže ležať v rozmedzí od 2 do 6 % hmotnostných a najmä to môže byť 5 % hmotnostných; množstvo klzného činidla môže ležať v rozmedzí od 0,5 do 1 % hmotnostného a množstvo mazadla môže ležať v rozmedzí od 1,5 do 4 % hmotnostných (všetky percentá sú vztiahnuté na hmotnostné množstvo hydrochloridu pseudoefedrínu prítomného v jadre).

Povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie, zakrývajúci jadro tablety, by mal byť tvorený tak, aby pomaly uvoľňoval obsah jadra, predovšetkým tak, aby neuvoľňoval účinnú prísadu z jadra, dokiaľ sa neuvoľní začiatočná dávka hydrochloridu pseudoefedrínu z liečivového povlaku. Tým, že sa na začiatočné rýchle uvoľňovanie hydrochloridu pseudoefedrínu použije liečivový povlak a na spomalené uvoľňovanie pseudoefedrínu sa použije jadro, sa dosiahne do jednej hodiny účinná koncentrácia pseudoefedrínu v plazme a táto účinná koncentrácia sa udržuje počas asi 24 hodín. Povlak zaisťujúci predĺžené

- 5 uvoľňovanie prednostne obsahuje etylcelulózu spolu s nízkoviskozitnou hydroxypropylcelulózou alebo hydroxypropylmetylcelulózou, napríklad výrobkom Hypromellose 2910 (5 mPa.s) a poprípade zmäkéovadlá, ako je polyetylénglykol, napríklad PEG 400. Hmotnostný pomer etylcelulózy k hydroxypropylmetylcelulpze a zmäkčovadlu môže ležať v rozmedzí od asi 7:3:2 do asi 9:1:2 a prednostne je asi 4:1:1. Hmotnostný percentný obsah povlaku zaisťujúceho predĺžené uvoľňovanie leží v rozmedzí od asi 2 do asi 3, prednostne od asi 2,5 do asi 2,75 % vztiahnuté na celkovú hmotnosť jadra.

Liečivový povlak obsahuje ako účinné prísady astemizol (prednostne v mikronizovanej forme) a hydrochlorid pseudoefedrinu vo vyššie uvedených množstvách. Tieto účinné prísady sú suspendované v zmesi nízkoviskozitného hydrofilného polyméru, ako je napríklad hydroxypropylmetylcelulóza, napríklad Hypromellose 2910 (5 mPa.s) a povrchovo aktívnej látky, ako je napríklad polyoxyetylénový derivát sorbitanesteru napríklad Polysorbate 20, Polysorbate 40, Polysorbate 60 ale bo Polysorbate 80. Z prípadných formulačných činidiel, ktoré môžu byť ňalej použité v liečivovom povlaku, je možné uviesť zmäkčovadlá, ako je napríklad polyetylénglykol, napríklad PEG 400 a iné formulačné činidlá známe v tomto obore.

Množstvo hydrofilného polyméru použitého v liečivovom povlaku by malo byť obmedzené na minimum s cieľom obmedzenia veľkosti tablety a prácnosti jej výroby. Na druhej strane musí toto množstvo postačovať na účinné potiahnutie účinných prísad, tj, astemizolu a hydrochloridu pseudoefedrínu. Toto množstvo môže ležať v rozmedzí od asi 6 do asi 10 mg/mg astemizolu a prednostne je asi 7 mg/mg astemizolu (ako vodítko pre množstvo hydrofilného polyméru vo vzťahu k celkovému mno žstvu prítomných liečiv je možné uviesť pomer liečivo/hydrofilný polymér, asi 1:1). Zmäkčovadlo je prítomné v množstve asi 1 mg až 2 mg a povrchovo aktívna látka v množstve asi 0,025 mg až 0,035 mg, vztiahnuté na 1 mg astemizolu.

- 6 Tesniaci povlak obsahuje hydrofilný polymér, ako je napríklad hydroxypropylmetylcelulóza, napríklad Hypromellose 2910 (5 mPa.s) a zmäkčovadlo, ako je propylénglykol, v hmotnostnom pomere 4:1. Aby sa dosiahla opacita, môže tesniaci povlak obsahovať napríklad pigment, ako je napríklad oxid titaničitý. Tesniaci povlak nie len zabraňuje stratám liečiv pre okamžité uvoľnenie oderom, ale tiež zlepšuje skladovateľ nosť (stabilitu) a predovšetkým organoleptické vlastnosti tablety.

Prednotné tablety obsahujú približne (a) v jadre:

- 180 mg hydrochloridu pseudoefedrínu,

- 142,65 mg laktózy,

- 9 mg polyvinylpyrolidónu,

- 1,35 mg koloidného oxidu kremičitého,

- 117 mg Hypromellose- 2208, 15 000 mPa.s a

- 4,5 mg stearanu horečnatého;

(b) v povlaku zaisťujúcom predĺžené uvoľňovanie:

- 8 mg etyleelulózy, 20 mPa.s,

- 2 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s a

- 2 mg PEG 400;

(c) v liečivovom povlaku:

- 60 mg hydrochloridu pseudoefedrínu,

- 10 mg astemizolu, mikrojemného,

- 70 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s,

- 16,8 mg PEG 400 a

- 0,3 mg Polysorbate 80; a (d) v tesniacom povlaku:

- 8 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s a

- 2 mg propylénglykolu.

Tablety podľa vynálezu je možné účelne vyrábať podľa nasledujúceho spôsobu.

Jadra tabliet sa vyrobia tak, že sa spolu dôkladne premieša hydrochlorid pseudoefedrínu a pevné riedidlo, napríklad laktóza. Vzniknutá zmes sa spracúva v granulátore s fluidným lôžkom (napríklad Glatt typu WSG-30) a mieša sa až do dosiahnutia homogenity. Na vzniknutú zmes sa nastrieka granulačná kvapalina obsahujúca vodu, alkohol, ako napríklad izopropylalkohol a granulačné činidlo, ako napríklad Polyvidone K 90 (polyvinylpyrolidón), pričom sa použije tlak rozprašovacieho vzduchu nastaveného tkamer na maximum. Suché granulky sa preosejú cez vhodné sito. Cez podobné sito sa preoseje tiež hydrofilný polymér, prednostne Hypromellose 2208 (15 000 mPa.s) a klzné činidlo, ktorým je koloidný oxid kremičitý a tieto látky sa dôkladne premiešajú s granulátom. Potom sa k zmesi pridá mazadlo a zmes sa mieša tak dlho, dokiaľ nie je homogénna. Zo vzniknutej zmesi sa lisovaním vyrobia biele tablety.

Povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie sa vyrobí tak, že sa etylcelulóza s viskozitou 20 mPa.s a Hypromellose 2910 (5 mPa.s) pomaly pridá k roztoku etanolu, dichlórmetánu a zmäkčovadla a vzniknutá zmes sa mieša, až kým sa úplne nerozpustia všetky zložky. Jadrá tabliet sa umiestia do poťahovacej misy (napríklad Glatt typu GC-750) a zahrejú sa vzduchom na teplotu výstupného vzduchu približne 35 až 40 °C. Na jadrá tabliet sa nanesie povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie vo forme spreja získaného pomocou tlakového vzduchu. Po nástreku sa potiahnuté jadrá usušia suchým vzduchom.

- 8 Liečivový povlak sa vyrobí tak, že sa hydrofilný polymér, zmäkčovadlo a povrchovo aktívna látka pomaly pridá k miešanej a zahriatej časti vody. K vzniknutej zmesi sa pri· dá dalšia voda a obidve účinné prísady a vzniknutá suspenzia sa homogenizujú a pri miešaní nechajú schladiť na teplotu okolie. Potiahnuté jadrá sa umiestia do poťahovacej misy a zahrejú sa vzduchom na teplotu výstupného vzduchu asi 45 až 50 °C. Na potiahnuté jadrá sa nastrieka poťahovacia suspenzia obsahujúca liečivá a po dokončení nástreku sa tablety potiahnuté liečivovým povlakom usušia suchým vzduchom.

Tesniaci povlak sa vyrobí tak, že sa hydrofilný polymér a zmäkčovadlo pri miešaní pridá k časti predhriatej vody. Potom sa pridá čalšia voda a roztok sa nechá schladnúť na teplotu okolia. Jadrá potiahnuté liečivom sa umiestia do poťahovacej misy a zahrejú sa vzduchom na teplotu výstupného vzduchu asi 45 až 50 °C. Na liečivom potiahnuté jadrá sa nastrieka roztok tesniaceho povlaku a po dokončení nástreku sa hotové tablety usušia suchým vzduchom. Potiahnuté tablety by sa mali baliť do nádob nepriepustných pre vodnú paru, napríklad do tvarovaných fólií so zakrytými nádržkami (hliník-hliník; PVĽC, polyetylén, polyvinylchlorid-hliník).

Použitím výrobných parametrov popísaných vyššie je možné ľahko a reprodukovateľné vyrábať potiahnuté tablety obsahujúce astemizol a hydrochlorid pseudoefedrínu, s predĺženým uvoľňovaním. Farmakokinetické štúdie ukazujú, že po požití takto získaných tabliet dôjde k okamžitému uvoľneniu astemizolu a 25 % hydrochloridu pseudoefedrínu, ktorý je obsiahnutý v liečivom povlaku, a potom nasleduje pozvoľné uvoľ ňovanie hydrochloridu psuedoefedrínu (s kinetikou nultého stupňa) z jadra obsahujúceho matricu so spomaleným uvoľňovaním účinnej prísady. Účinná hladina obidvoch účinných prísad v plazme sa udržuje počas aspoň 24 hodín.

Vynález je bližšie objasnený v nasledujúcom príklade realizácie. Tento príklad má výlučne ilustratívny charakter a rozsah vynálezu v žiadnom ohľade neobmedzuje.

- 9 Príklad realizácie vynálezu

a) Výroba jadier tabliet

V planetovom miešači sa zmieša 12,6 kg hydrochloridu psuedoefedrínu a 9,986 kg latkózy. Zmes sa prenesie do granulátora s fluidným lôžkom, opäť sa premieša a nastrieka sa na ňu roztok 315 g polyvinylpyrolidónu Pol.yvidone K9O v 2,03 litra vody a 4,76 litra izopropylalkoholu použitím rozprašovacieho vzduchu s tlakom asi 0,35 MPa. Granulát sa usuší dal šou dodávakou suchého vzduchu. Vysušený granulát sa preoseje cez pretrepévané sito s otvormi s veľkosťou 1 mm. Pri podobných podmienkach sa preoseje tiež Hypromellose 2208 (15 000 mPa.s) (8,19 kg) a koloidný oxid kremičitý (Aerosil , 94,5 g) a všetky zložky sa v planetovom miešači miešajú až do dosiahnutia homogenity. K vzniknutej homogénnej zmesi sa pridá stearan horečnatý (315 g) a získaná zmes sa dôkladne premieša. Zo vzniknutého granulátu sa lisovaním v rotačnom lise (Korsch PH 106) vyrobí 70 000 bielych tabliet, z ktorých kaž dá má hmotnosť 450 mg.

b) Výroba roztoku pre tvorbu povlaku zaisťujúceho predĺžené uvoľňovanie

Do nádoby z nehrdzavejúcej ocele sa predloží 11,01 kg etanolu, 7,315 kg dichlórmetánu a 154 g polyetylénglykolu PEG 400. K vzniknutej zmesi sa pri miešaní pomaly pridá etyl celulóza s viskozitou 20 mPa.s (616 g) a Hypromellose 2910 (5 mPa.s) (154 g).

c) Výroba suspenzie pre tvorbu liečivového povlaku

Voda (35,007 kg) sa predhreje na asi 70 °C a pri miešaní sa k nej pomaly pridá Hypromellose 2910 (5 mPa.s) (5,39 kg), polyetyléngl.ykol PEG 400 (1,294 kg) a Polysorbate 80 (23,1 g). Pridá sa číaláia voda (17,503 kg) a potom pomaly hydrochlorid pseudoefedrínu (4,62 kg) a mikrojemný astemizol (770 g). Suspenzia sa homogenizuje a nechá pri stálom miešaní schladiť na teplotu miestnosti.

d) Výroba roztoku pre tvorbu tesniaceho povlaku

Voda (3,593 kg) sa predhreje na asi 70 °C a pridá sa k nej Hypromellose 2910 (5 mPe.s) (616 g) a propylénglykol (154 g). K vzniknutej zmesi sa pridá voda (1,797 kg) a vzniknutá zmes sa mieša až do úplného rozpustenie všetkých zložiek

e) Poťahovanie jadier tabliet

Jadra tabliet sa umiestia do poťahovacej misy (Glatt GC 750) a zahrejú sa teplým vzduchom na teplotu výstupného vzduchu asi 35 až 40 °C. Na jadrá tabliet sa nastrieka roztok pre tvorbu povlaku zaisťujúceho predĺžené uvoľňovanie.

Po dokončení nástreku sa preruší zahrievanie, ale pokračuje sa v dodávke vzduchu počas asi 10 minút, aby tablety zaschli. Potiahnuté jadrá sa vyberú zo zariadenia a uschovajú.

Potiahnuté jadrá sa opäť umiestia do poťahovacej misy (Glatt GC 750) a zahrejú sa teplým vzduchom na teplotu výstupného vzduchu asi 45 až 50 °C. Na jadrá tabliet sa nastrieka suspenzia pre tvorbu liečivového povlaku. Po dokončení nástreku sa preruší zahrievanie, ale pokračuje sa v dodávke vzduchu počas asi 10 minút, aby tablety zaschli. Jadrá potiahnuté liečivom sa vyberú zo zariadenia a uschovajú.

Jadrá potiahnuté liečivom sa opäť umiestia do poťahovacej misy (Glatt GC 750) a zahrejú teplým vzduchom na teplotu výstupného vzduchu asi 45 až 50 °C. Na jadrá tebliet sa nastrieka roztok pre tvorbu tesniaceho povlaku. Po dokončení nástreku sa preruší zahrievanie, ale pokračuje sa v dodávke vzduchu počas asi 10 minút, aby tablety zaschli. Tablety sa vyberú zo zariadenia a uschovajú.

Claims (9)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Tableta, vyznačujúca sa tým, že obsahuje

   a) jairo matrice na predĺžené uvoľňovanie obsahujúca hydrochlorid pseudoefedrínu, ako účinnú prísadu, vysokoviskozitný hydrofilný polymér, ako materiál matrice a pevné riedidlo;

   b) povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie;

   c) liečivový povlak obsahujúci astemizol a hydrochlorid pseudoefedrínu, ako účinné prísady a hydrofilný polymér a

   d) tesniaci povlak.
2. 2. Tableta podľa nároku 1, vyznačujúca sa t ý m, že z celkového dostupného obsahu hydrochloridu pseudoefedrínu je 75 % obsiahnutých v jadre a zvyšných 25 % je obsiahnutých v liečivovom povlaku.
3. 3. Tableta podľa nároku 2, vyznačujúca sa tým, že jadro obsahuje asi 60 až 240 mg hydrochloridu pseudoefedrínu a liečivový povlak obsahuje asi 20 až 80 mg hydrochloridu pseudoefedrínu a asi 5 až 20 mg astemizolu.
4. 4. Tableta podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že ako vysokoviskozitný hydrofilný polymér obsahuje hydroxypropylmetylcelulózu s viskozitou asi 15 000 mPa.s a ako pevné riedidlo obsahuje laktózu.
5. 5. Tableta podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie obsahuje etylcelulózu spolu s nízkoviskozitnou hydroxypropylmetylcelulózou.

   Tableta podľa nároku 1, vyznačujúca sa

   - 13 tým, že liečivový povlak obsahuje účinné prísady, astemizol a hydrochlorid pseudoefedrínu, suspendované v hydrofilnom polyméri.
6. 7. Tableta podľa nároku 6, vyznačujúca sa tým, že liečivový povlak óalej obsahuje zmäkčovadlo a povrchovo aktívnu látku.

   M
7. 8. Tableta podľa nároku 1, vyznačujúca sa • t ý m, že tesniaci povlak obsahuje hydrofilný polymér a zmakčovadlo.
8. 9. Tableta podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že približne obsahuje (a) v jadre:

   - 180 mg hydrochloridu pseudoefedrínu,

   - 142,65 mg laktózy,

   - 9 mg polyvinylpyrolidónu,

   - 1,35 mg koloidného oxidu kremičitého,

   - 117 mg Hypromellose 2208, 15 000 mPa.s a

   - 4,5 mg stearanu horečnatého;

   (b) v povlaku zaisťujúcom predĺžené uvoľňovanie:

   •

   - 8 mg etylcelulózy, 20 mPa.s, • - 2 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s a

   - 2 mg PEG 400;

   (c) v liečivovom povlaku:

   - 60 mg hydrochloridu pseudoefedrínu,

   - 10 mg astemizolu, mikrojemného,

   - 70 mg Hypromellose 2910, 5 mPa.s,

   - 14 - 16,8 mg PEG 400 a

   - 0,3 mg Polysorbate 80; a (d) v tesniacom povlaku:

   - 8 mg Hypromelloee 2910, 5 mPa.s a

   - 2 mg propylénglykolu.
9. 10. Spôsob výroby tablety podľa niektorého z nárokov 1 až 9, vyznačujúci sa tým, že sa vyrobí jadro dôkladným premiešaním hydrochloridu pseudoefedrínu s pevným riedidlom a hydrofilným polymérom, pričom sa zmes mieša až do dosiahnutia homogenity;

   zo vzniknutej zmesi sa lisovaním vyrobí jadro tablety;

   na jadro tablety sa nastrieka povlak zaisťujúci predĺžené uvoľňovanie;

   na takto potiahnuté jadro sa nastrieka suspenzia obsahujúca liečivá, tj. astemizol a hydrochlorid pseudoefedrínu a hydrofilný polymér; a na jadro tablety potiahnutej liečivom sa nastrieka roztok tesniaceho povlaku.