SI8810781A

SI8810781A - Plaster with an active substance for a controlled application of the active substance to the skin.

Info

Publication number: SI8810781A
Application number: SI8810781A
Authority: SI
Inventors: Hans Rainer Hoffmann; Karin Wolter; Guenther Simon; Peter Barth
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1987-04-28
Filing date: 1988-04-19
Publication date: 1996-12-31
Also published as: JPH01503383A; DK166193B; PL272134A1; YU78188A; EP0288734B1; MY103355A; AU1489488A; IL85859A0; HRP920828B1; DE3866582D1; HUT53294A; CA1316062C; ES2027720T3; SK278466B6; DD281349A5; ZA881739B; PT87345B; EP0288734A1; DK722888A; KR890700375A

Description

Pronalazak se odnosi na jedan flaster koji sadrži neku aktivnu materiju za kontrolisano nanošenje aktivne materije na košu, koji ima zadnju stranu i stranu okrenutu koži, sa jednim nosečim slojem, jedan rezervoar aktivne materije podeljen na delove upravno na površinu za dodir sa kožom samog flastera, a koji sadrži jednu ili više aktivnih materija, jedan sloj kontaktnog lepka na strani okrenutoj koži i, po želji, jedan pokrivni sloj koji se može skinuti pre postavljanja flastera, pri čemu se može smanjiti veličina površine ispuštanja aktivne materije flastera za unapred odredenu vrednost, uklanjanjem dela rezervoara aktivne materije, kao i primenom istog, a zakode se odnosi i na proces za kontrolisano nanošenje aktivne materije na kožu.

Pronalazak se, tačnije, odnosi na one flastere koji se koriste kao terapeutski sistemi koji deluju kroz kožu radi kontrolisanog nanošenja medicinski aktivne materije, ili i kozmetički aktivne materije na ljudsku ili životinjsku kožu. Terapeutski sistem je sredstvo koje sadrži neki medikament ili aktivnu materiju, ili vid nanošenja istih, koje ispušta jednu ili više aktivnih materija na kontinualan način, unapred odredenom brzinom i količinom, i u toku jednog datog vremenskog intervala, na jednu unapred odredenu tačku za primenu iste. Ovi sistemi su terapeutski precizni instrumenti, čija konstrukcija zahteva izvanredne mere da bi se obezbedilo kontinualno ispuštanje aktivne materije.

Terapeutski sistemi u vidu flastera več su razvijeni za najrazličitije svrhe pa se, pored lokalnog dejstva, može takode ostvariti i sistemsko dejstvo. Veliki broj aktivnih materija koje se mogu primenjivati na ovaj način, i njihove različite hemijske, fizičke farmakološke karakteristike čine nemogučim pokrivanje svih terapeutskih problema jednim jedinim sistemom.

Poznati su brojni terapeutski sistemi za nanošenje medicinski aktivnih materija na kožu čiji je pregled, na primer, dat u knjiži Klaus Heilmann-a Therapeutische Systeme (Terapeutski sistemi), Ferdinand Enke Verlag, Suttgart, 1977. Poznati sistemi nisu mogli da obeubede potpuno zadovoljavajuče dejstvo u svim slučajevima.

Kod konvencionalne strukture terapeutskog sistema u vidu flastera koji deluje kroz kožu, poštoji jedan rezervoar aktivne materije, koji sadrži aktivnu materiju u čvrstom, tečnom ili rastvorenom obliku i jedan lepljivi sloj osetljiv na pritisak (kontaktni lepak), pomoču koga se sistem čvrsto vezuje za kožu. Važno je da se obezbedi dodir po celom području izmedu površine za ispuštanje aktivne materije i kože za celo vreme primene sistema, kako bi se obezbedila kinetika ispuštanja aktivne materije. To se može postiči ne samo preko jednog neprekidnog lepljivog sloja, več i ograničenim lepljivim područjima u sloju flastera u dodiru sa kožom.

Mada do sada poznati terapeutski sistemi u vidu flastera omogučuju uniformno ili kontinualno smanjenje ispuštanje aktivne materije u toku jednog unapred odredenog vremena, oni ne omogučavaju specifičnu kinetiku ispuštanja aktivne materije, kao što je plansko smanjenje ispuštanja aktivne materije u toku unapred odredenog vremena, ili postupno ispuštanje aktivne materije u odredenira količinama u jedinici vremena.

Ova je mera, na primer, necphodna ako se doza aktivne materije mora smanjiti na neki planirani način u toku perioda primene, a iz terapeutskih razloga. Isti se problem javlja ako se, u toku primene nekog kombinovanog proizvoda, mora prekinuti davanje jedne od aktivnih materija posle nekog unapred odredenog vremena. U takvim slučajevima moguče je, u principu, rešiti problem koriščenjem dva flastera za dejstvo kroz kožu, pri čemu se jedan uklanja u odredenom trenutku. To, medutim, stvara probleme pacijentima, pogotovu ako su stari. Zbog toga se lako zaboravi da se primeni drugi flaster. Kod kombinacije sa dva flastera sa površinama za ispuštanje različitih aktivnih materija, poštoji opasnost od odabiranja pogrešne kombinacije (dva identična flastera), ili od skidanja pogrešnog flastera. Ista se komplikacija javlja ako se moraju kombinovati flasteri sa različitim aktivnim materijama, pa se u ovom slučaju javlja i problem dvostrukog skladištenja. Prema torne, primena dva flastera dovodi do brojnih nedostataka i njihovo izbegavanje čini predmet pronalaska.

Predlog da se kombinuju dva flastera, pri čemu se jedan deo istih može odvojiti pomoču jedne unapred odredene linije kidanja, svakako da poboljšava prilagodavanje zahtevima, ali dovodi do problema sa rukovanjem. Tako se sa delom koji se odvaja može rukovati samo tako, što če se odiči od kože i na nezadovoljavajuči način, pri čemu bar deo flastera i dalje ostaje na koži i mora se čvrsto držati u toku odvajanja. Na taj način se deluje pritiskom na osetljivi sistem za delovanje kroz kožu, što može negativno delovati na brzinu ispuštanja aktivne materije.

U američkom patentu 4 297 995 opisan je jedan flaster sa aktivnom materijom kojim se može manipulisati, kod koga je rervoar aktivne materije podeljen na više delova, ali je integrisan u jednom jedinom flasteru. Delovi rezervoara sa aktivnom materijom poredani su u vidu koncentričnih krugova oko jednog središnjeg dela u vidu diska, ili okrugle ploče. Cela konstrukcija plastera sa mehaničkim pričvrščivanjem rezervoara na noseči sloj, omogučujejedino da se menja površina ispuštanja aktivne materije pre primene flastera, tj. pre postavljanja flastera lekar/pacijent može da bira koja če se doza dati, ali da bi se ispuštanje aktivne materije ostvarilo u toku primene flastera, flaster se mora odiči od kože, čime se prekida terapija, a to može isto tako dovesti do oštečenja i zagadivanja noseče površine flastera. Do sada nije nadeno zadovoljavajuče

- 4 reženje za medusobno povezane probleme ponovnog postavljanja i trajnog ponovnog pričvrščivanja sistema na kožu.

Zbog toga je problem ovog pronalaska da se ostvari jedan poboljšan terapeutski sistem za delovanje kroz kožu, koji de omoguditi ostvarivanje složenije promene ispuštanja aktivne materije nego što je do sada bilo mogude.

Ovaj je problem rešen jednim flasterom napred pome· nute vrste, koji je naznačen time, što je mogude odvojiti bar jedan deo rezervoara aktivne materije, a da pri torne ostane jedan ili više delova tog rezervoara na koži, a da deo rezervoara aktivne materije ostavljen na koži ima bolje prianjanje na kožu nego na nosedi sloj.

Zbog činjenice da, prema pronalasku, rezervoar aktivne materije je delimično odvojiv, dok deo rezervoara aktivne materije koji se nede odvajati ima vede prianjanje za kožu nego za nosedi sloj, posle uklanjanja jednog unapred odredenog dela flastera sa delom rezervoara aktivne materije zalepljenim za njega, na koži ostaje jedan unapred odredeni deo rezervoara aktivne materije , koji se, na primer, može sam ukloniti posle željenog perida primene. Pogodno je da rezervoar aktivne materi je bude iz dva dela.

U slučaju datih terapija sa promenljivom primenom aktivne materije, ili sa znatnim odstupanjima koncentracije iste, takode može biti pogodno da rezervoar aktivne materije bude trodelan. Površine ispuštanja aktivne materije delova rezervoara aktivne materije mogu biti geometrijski identične ili raz ličite. Površine ispuštanja aktivne materije mogu biti postavljene jedna pored druge, ili jedan deo rezervoara aktivne materije može potpuno da obuhvata jedan ili više drugih delova rezervoara aktivne materije, posmatrano kao ravan ili površinski sistem. Podela na delimične površine zavisi od terapeutskih zahteva. Tako, na primer, jedan deo rezervoara aktivne materije može kružno da obuhvata jedan ili više drugih delova rezervoara aktivne materije.

Odnos veličina površina ispuštanja jednog dela rezervoara aktivne materije u odnosu na drugi nalazi se, preporučljivo u opsegu izmedu 1:1 i 1:10. Ista aktivna supstanca, ili ista kombinacija aktivne materije može da se nalazi u svim delovima rezervoara aktivne materije.

- 5: -Posebno pogodni proizvodi su flasteri sa sledečim aktivnim materijama, mada je takode moguče da obrade proizvoljne aktivne materije koje deluju kroz košu u kombinacijama koje su poznate medicinskim stručnjacima : astma/bronhodilatori, kao što su, na primer, klenbuterol, procraterol i salbutamol i vazodilatori, kao što su, na primer, benciklan i cinarizin.

Tako je, pomoču flastera prema pronalasku, u mnogim slučajevima moguče smanjiti primenjenu dozu na planirani i regulisani bačin u toku primene.

Medutim, delovi rezervoara aktivne materije mogu takode sadržati različite aktivne materije, ili kombinacije aktivnih materija, tako da je u toku primene moguče prekinuti ili zaustaviti primenu jedne aktivne materije ili kombinacije aktivnih materija. Primeti različitih aktivnih materija u delovima rezervoara aktivnih materija sa: estrogen/gestagen (kontraceptivi), deksametason/prednisolon (za slučajeve zapaljenja, reumatskih oboijenja miŠiča i zglobova), nitroglicerin/ -blokeri (za srčana oboljenja), fenitoin/fenobarbital/kafein (za epilepsiju) i amitriptilin/hlordiazepoksid (psihofa imaceutski proizvod).

Sve pogodne aktivne materije pripačhju grupama koje imaju ili lokalno ili sistemsko dejstvo. U najmanje jednom delu rezervoara aktivne materije može biti različita aktivna materija/kombinacije aktivnih materija u poredenju sa drugim delom, ili delovima, rezervoara aktivne materije.

Preporučljiva primena flastera prema pronalasku jeste lokalno i sistemsko unošenje aktivne materije kroz kožu u humanoj ili životinjskoj medicini ili kosmetici.

Pronalazak je detaljnije opisan u sledečem tekstu preko jednog izvodenja koje ne ograničava, a sa pozivom na priložene crteže, koji nisu u razmeri, i gde:

Slika 1 prikazuje presek prvog izvodenja flastera prema pronalasku sa dvodelnim rezervoarom aktivne materije.

Slika 2 prikazuje horizontalnu projekciju strane okrenute koži drugog izvodenja flastera prema pronalasku sa skinutim zaštitnim slojem.

Slika 3 prikazuje presek duž linije I-I sa slike 2.

Slika 4 prikazuje horizontalnu projekciju strane okrenute koži tredeg izvodenja pronalaska, bez zaštitnog sloja.

Slika 5 prikazuje, u uvedanoj razmeri, presek duž linije II-II izvodenja sa slike 4.

Slika 6 prikazuje horizontalnu projekciju strane ok lenute koži črtvrtog izvodenja pronalaska,bez zaštitnog sloja.

Slika 7 prikazuje presek izvodenja sa slike 6 duž linije III.

Slika 8 prikazuje presek petog izvodenja pronalaska.

Slika 9 prikazuje presek šestog izvodenja pronalaska.

Slika 10 prikazuje stranu okrenutu koži jednog drugog izvodenja flastera prema pronalasku, sa trodelnim rezervoarom aktivne materije i bez zaštitnog sloja.

Slika 11 prikazuje, u uvedanoj razmeri, presek duž linije IV-IV sa slike 10.

Bide opisana preporučljiva izvodenje pronalaska prikazana na pojedinačnim crtežima. Deo rezervoara aktivne mase, koji poslednji ostaje na koži naziva se prvi ded rezervoara ?. aktivne materije, dok su drugi i tredi deo rezervoara aktivne materije oni koji se odvajaju sa nosedeg sloja.

Slika 1 prikazuje jedno preporučljivo izvodenje, jednog po želji kružnog ili ugaonog flastera sa dvodelnim rezervoarom aktivne materije sa kontaktnim lepkom, i to u poprečnom preseku. Drugi deo 12 rezervoara aktivne materije neposredno prianja na nosedi sloj 11 i odvojen je od prvog dela 13 rezervoara aktivne materije sa lepljivim slojem pregradnim slojem 14 koji može biti izveden i kao procep ili prostor, šupljina, izmedu delova rezervoara aktivne materije, ili može biti ispunjen nekim inertnim materijalom za razdvajanje. Deo 13 rezervoara aktivne materije prianja za nosedi sloj 11 pomodu odvojivog sloja 15, što dovodi do postepenog prianjanja dva dela 12, 13 rezervoara aktivne materije za nosedi sloj. Odvojivi sloj 15 može biti, na primer, neki polimer, ili metalni sloj ili folija, neka tkanina ili njihov laminat, a nakon uklanjanja nosedeg sloja 11, sa drugim delom 12 rezervoara aktivne materije obrazuje jedan zaštitni sloj za prvi deo 13 rezervoara aktivne materije koji je ostao na koži kako bi ga zaštitio. Prianjanje prvog dela 13 rezervoara aktivne materije za kožu mora biti vede od prianjanja izmedu odvojivog sloja 15 i nosečeg sloja 11. Zaštitni sloj 16 se sklanja pre nanošenja flastera . Koriščenjem istog sistema označavanja tačkicama površina koje predstavljaju delove 12, 13 rezervoara aktivne materije na slici 1, jasno je da je u oba dela 12, 13 rezervoara aktivne materije ista aktivna materija ili kombinacija aktivnih materija, tako da se sa flasterom sa slike 1 može izvesti postupno smanjenje ispuštanja aktivne materije u kožu.

Slika 2 prikazuje horizontalnu projekciju Strane okrenute koži jednog drugog ugaonog flastera prema pronalasku, sa dvodelnim rezervoarom aktivne materije sa slojem nekontaktnog lepka, sa koga je ved skinut zaštitni sloj. Na taj način na strani prema koži, flaster ima slojeve 21, 22 kontaktnog lepka, koji su medusobno razdvojeni jedan od drugog slojem 23 za razdvajanje , koji ponovo može biti jednostavan zazor ili neki inertni materijal.

Slika 3 prikazuje poprečni presek kroz izvodenje prikazano na slici 2, a duž linije I-I na slici 2. Nelepijivi delovi 24, 25 rezervoara aktivne materije pričvrščeni su sa zadnje Strane slojem 27 kontaktnog lepka za noseči sloj 28, pri čemu prvi deo 24 rezervoara aktivne materije prianja za noseči sloj pomoču odvojivog sloja 26 postavljenog izmedu prvog sloja 27 kontaktnog lepka i prvog dela 24 rezervoara aktivne materije. Odvojivi sloj 26 projektovan je tako da je njegovo prianjanje za prvi deo 24 rezervoara aktivne materije vedi nego njegovo prianjanje za sloj 27 kontaktnog lepka. Na taj način, kod uklanjanja nosečeg sloja 28 i drugog dela 25 rezervoara aktivne materije, pričvrščenog pomoču sloja 27 kontaktnog lepka za noseči sloj 28, odvojivi sloj 26 sa prvim delom 24 rezervoara aktivne materije ostaje na koži i preuzima za pomenuti preostali deo 24 funkciju zaštitnog sloja koji štiti materijal rezervoara od zagadivanja i oštečenja iz okoline, ili protiv izbijanja, na primer, isparljivih komoinenata aktivne materije.

Slojevi 21, 22 kontaktnog lepka na strani prema koži na nelepijivim delovima 24, 25 rezervoara aktivne materije, podešeni su tako da je prianjanje sloja 22 kontaktnog lepka

- 8 prvog dela 24 rezervoara aktivne materije na kožu vede od prianjanja izmedu odvojivog sloja 26 i sloja 27 kontaktnog lepka. Različito prikazane površine na crtežu treba da prikažu da su tu različite aktivne materije ili kombinacije aktivnih materija u oba dela 24, 25 rezervoara aktivne materije.

Na slici 4 prikazano je jedno drugo preporučljivo izvodenje flastera prema pronalasku u horizontalnoj projekciji tako da se vidi njegova strana okrenuta koži. Ovalni flaster ima dvodelni rezervoar aktivne materije i sloj 41 kontaktnog lepka koji obezbeduje pričvrščenje delova 42, 43 rezervoara aktivne materije na noseči sloj 45, a koji takode obezbeduje pričvrščenje terapeutskog sistema na kožu.

Na slici 5 je prikazan, u uvečanoj razmeri, presek duž linije II-II na slici 4. Delovi 42, 43 rezervoara aktivne materije sa kontaktnim lepkom, koji su razdvojeni jedan od drugoga jednim inertnim pregradnim slojem 46 rezervoara, u ovom slučaju u vidu jednog procepa, obuhvačeni su nosečim slojem 45, u vidu neke kese, na kome se nalazi sloj 41 kontaktnog lepka. I ovde pregradni sloj 46 obezbeduje da prianjanje dela 42 rezervoara aktivne materije za kožu bude veče od prianjanja izmedu odvojivog sloja 44 i sloja 41 kontaktnog lepka, i takode obezbeduje da prvi deo 42 rezervoara aktivne materije, koji ostaje na koži posle odvajanja drugog dela 43 rezervoara aktivne materije i nosečeg sloja 45, bude zaštičen jednim slojem. Dva dela 42, 43 rezervoara aktivne materije sadrže različite aktivne materije, ili kombinacije aktivnih materija, što je očigledno iz rasporeda površina.

Na slici 6 prikazan je još jedan flaster prema pronalasku sa dvodelnim rezervoarom aktivne materije, kod koga jedan deo 61 rezervoara aktivne materije koncentrično okružuje drugi deo 63 rezervoara aktivne materije, pri čemu je prikaz sa strane kože, a sa uklonjenim zaštitnim slojem. Prvi kružni rezervoar 63 aktivne materije sa kontaktnim lepkom odvojen je od drugog kružnog rezervoara 61 aktivne materije jednim inertnim pregradnim slojem 62 rezervoara, koji takode može biti u vidu jednog procepa. Ovo izvodenje ima tu prednost da se po smanjenju površine ispuštanja aktivne materije uklanjanjem dela flastera sa drugim delom 61 rezervoara aktivne materije i zajedno sa nosečim slojem 65, može slobodno hirati pravac uklanjanja flastera.

Na slici 7 prikazan je presek kroz izvodenje sa slike 6, duž linije III-III. Kružni, drugi deo 61 rezervoara aktivne materije postavljen je neposredno uz noseči sloj 65, dok je odvojivi sloj 64 postavljen izmedu kružnog prvog dela 63 aktivne materije i nosečeg sloja 65. Prianjanje prvog dela rezervoara aktivne materije za kožu i izmedu odvojivog sloja i nosečeg sloja 65, veče je od prianjanja izmedu odvojivog sloja 64 i dela 63 rezervoara aktivne materije, tako da se kod odvajanja nosečeg sloja 65 odvaja drugi deo 61 rezervoara aktivne materije, dok na koži ostaje prvi deo 63 rezervoara aktivne materije pokriven odvojivim slojem 64. Inertni pregradni sloj 62 rezervoara razdvaja delove 61, 63 rezervoara aktivne materije. Kod ovog izvodenja kativna materija je ista u oba dela 61, 63 rezervoara aktivne materije.

Na slici 8 je prikazano drugo preporučljivo izvodenje pronalaska u preseku, kod koga su dva dela nelepljivog rezervoara aktivne materije opet izvedeni kao kružni disk 82 oko koga je kružni prsten 81. Medusobno su razdvojeni inertnim pregradnim slojem 83 rezervoara. Noseči sloj 88 pokriven je slojem 87 kontaktnog lepka, koji je neposredno u dodiru sa drugim delom 81 rezervoara aktivne materije.

Izmedu sloja 87 kontaktnog lepka i prvog dela 82 rezervoara aktivne materije postavljen je jedan inertan odvojivi sloj 86, koji je tako konstruisan, da je njegovo prianjanje na sloju 87 kontaktnog lepka manje od prianjanja izmedu sloja 85 kontaktnog lepka i kože. Ostale vrednosti prianjanja na graničnim slojevima ovog dela flastera moraju, naravno, biti iznad vrednosti prianjanja za kožu. Slojevi 84, 85 kontaktnog lepka na strani kože delova 81, 82 rezervoara aktivne materije obezbeduju dodir sa kozom, a pre primene flastera prema pronalasku pogodno je da ti slojevi budu pokriveni zaštitnim slojem 89.

Kod ovog izvodenja delovi 81, 82 rezervoara aktivne materije imaju različite aktivne materije, ili kombinacije aktivnih materija.

Na slici 9 prikazan je presek još jednog izvodenja, kod koga noseči sloj 95 obuhvata koncentričan slog delova 91, 92 rezervoara aktivne materije sa kontaktnim lepkom na strani okrenutoj koži. Za pričvrščivanje celokupnog flastera i delova rezervoara aktivne materije na kožu, cela površina nosečeg sloja 95 pokrivena je slojem 93 kontaktnog lepka. Za ovaj neposredno prianja drugi deo 91 rezervoara aktivne materije, dok je prvi deo 92 rezervoara aktivne materije pričvrščen preko odvojivog sloja 94. Prianjanje odvojivog sloja 94 na deo 92 rezervoara aktivne materije je veče, a prianjanje sloja 94 na na sloj 93 kontaktnog lepka je manje od prianjanja izmedu prvog dela 92 rezervoara aktivne materije i kože. To omogučuje selektivno odvajanje nosečeg sloja 95 zajedno sa drugim delom 91 rezervoara aktivne materije. Odgovarajučom izmenom strukture moguče je, takode, izvesti selektivno odvajanje prvog dela 92 rezervoara aktivne materije. Pozivnim brojem 96 označen je inertni pregradni sloj rezervoara ili procep izmedu delova 91, 92 rezervoara aktivne materije. Do primene je ceo slog pokriven odvojivim slojem 97. Kod ovog izvodenja, u delovima 91, 92 rezervoara naiaze se različite aktivne materije, ili kombinacije aktivnih materija.

Jedno preporučljivo izvodenje pronalaska sa trodelnim rezervoarom aktivne materije prikazano je na slici 10.

Slika prikazuje horizontalnu projekciju strane okrenute koži flastera prema pronalasku bez zaštitnog sloja. Prvi, kružni deo 105 rezervoara aktivne materije sa kontaktnim lepkom, okružen je drugim, kružnim delom 103 rezervoara aktivne materije sa kontaktnim lepkom, a medusobno su razdvojeni inertnim pregradnim slojem 104 rezervoara. Treči deo 101 rezervoara aktivne materije sa kontaktnim lepkom okružuje drugi deo 103 rezervoara aktivne materije u vidu koncentričnog prstena. Izmedu drugog i trečeg dela 101, 103 postavljen je drugi inertni pregradni sloj 102 rezervoara. Na slici 11 prikazan je, u uvečanoj razmeri, presek duž linije IV-IV.

Deo 101 rezervoara aktivne materije prianja neposredno na noseči sloj 108. Prvi odvojivi sloj 106 postavljen na nosečem sloju 108 pokriva delove 103, 105 rezervoara aktiv- 11..ne materije. Njihovo prianjanje za noseči sloj 108 manje je od prianjanja delova 103, 105 rezervoara aktivne materije za kožu, tako da dlovi 103, 105 rezervoara aktivne materije ostaju na koži posle uklanjanja nosečeg sloja 108 sa delom 101 rezervoara aktivne materije. Na taj način prvi odvojivi sloj 106 obrazuje zaštitni, novi sloj za preostali deo flastera. Deo 103 rezervoara aktivne materije sa kontaktnim lepkom prianja neposredno na prvi odvojivi sloj 106, a može se ukloniti zajedno sa njime u nekoj sledečoj fazi uklanjanja, pri čemu na koži ostaje prvi deo 105 rezervoara aktivne materije, što je omogučeno drugim odvojivim slojem 107 izmedu prvog dela 105 rezervoara aktivne materije i prvog odvojivog sloja 106. Prianjanje drugog odvojivog sloja 107 na prvi sloj 106 manje je od prianjanja prvog dela 105rezervoara aktivne materije na kožu. Inertni pregradni slojevi 102, 104 rezervoara, koji takode mogu biti obrazovani u vidu procepa, postavljeni su izmedu delova 101, 103 ili 103, 105 rezervoara aktivne materije. Izabrani primer prikazuje da delovi 103, 105 rezervoara aktivne materije sadrže istu aktivnu materiju ili kombinaciju aktivnih materija, što je ukazano identičnim šrafiranjem na slici 11, dok deo 101 rezervoara aktivne materije ima različitu aktivnu materiju, ili kombinaciju aktivnih materija.

Crteži, koji jedini prikazuju pronalazak u vidu jednog primera, nisu namenjeni da ograniče pronalazak, bilo u pogledu geometrijskog oblika, povezivanje specifičnih pojedinačnih komponenata, ili u pogledu veličine površine ispuštanja aktivne materije. Kao što je poznato stručnjacima iz ove oblasti, sve se te veličine mogu prilagoditi terapeutskim zahtevima i svakako se mora uzimati u obzir racionalna proizvodnja. Deo rezervoara aktivne materije koji treba da se odvoji takode može da ima jedan odvojivi sloj, koji tada jače prianjanja za noseči sloj od odvojivog sloja dela rezervoara koji ostaje na koži.

Ova konstrukcija ima prednosti ukoliko su delovi rezervoara aktivne materije iste debljine. Slojevi kontaktnog lepka, posebno oni na strani prema koži, mogu imati područja bez kontaktnog lepka radi poboljšane provodljivosti aktivne materije, ili mogu biti konstruisani isključivo kao pojedinačne površine kon- 12 taktnog lepka, na primer, mogu biti uključene u materijal rezervoara aktivne materije. Ispuštanje aktivne materije iz delova rezervoara aktivne materije može se, po želji, regulisati upravljačkim membranama koje su uključene, na poznati način, u masu rezervoara u jednom ili više delova rezervoara aktivne materije, ili mogu biti postavljene izmedu rezervoara aktivne materije i sloja kontaktnog lepka na strani okrenutoj koži, ili unutar sloja kontaktnog lepka okrenutog koži.

Za konstrukciju rezervoara aktivne materije, a prema ovom pronalasku, mogu se koristiti standardne mere i materijali. Osnovni materijali mogu da se sastoje od prirodnih i/ili sintetičkih materija, male ili velike molekilarne težine, čiji je izbor funkcija karakteristika aktivne materije koja se primenjuje i terapeutskih zahteva. Pored osnovnih materijala, rezervoar aktivne materije može da sadrži i druge pogodne aditive poznate ili očigledne stručnjaku na osnovu njegovog znanja, kao što su, na primer, rastvarači, omekšivaČi, plastifikatori, reagensi koji daju lepljivost, stabilizatori, punioci i pojačavači. Sastav u delovima rezervoara može biti isti ili različit, što opet zavisi od aktivne materije koja se primenjuje i od željenih brzina ispuštanja ili kinetike. U slučaju identičnog sastava rezervoara, i samo jedne aktivne materije koja treba da se prenese pacijentu, može biti pogodno da se ima gradirana koncentracija aktivne materije u raznim delovima rezervoara. Pogodne aktivne materije za flaster prema pronalasku su sve one koje mogu same ili sa farmaceutskim preparatima koji pojačavaju njihovo dejstvo, da se probiju u kožu.

Noseči sloj koji prekriva rezervoar aktivne materije na strani suprotnoj od one koja naleže na kožu, može biti propustljiv ili nepropustljiv. Mora biti savitljiv, a usled mehaničke stabilizacije flastera,služi da ukloni deo rezervoara aktivne mase. Ako su komponente rezervoara ili ugradenih aktivnih materija isparljive, tada noseči sloj mora biti nepropustljiv za te materije. On može biti u vidu jednostrukog ili višestrukog sloja. Pogodni materijali za njegovu izradu su, na primer, polimerne materije, kao što su polietilen, polipropilen, poliestri i poliamidi. Drugi materijali mogu da budu metalne

- 13 folije, kao što je aluminijumska folija, bilo sama, bilo sa prevlakom od neke polimerne podloge. Provodljivi noseči slojevi su, na primer, tekstilne tkanine, kao što su netkani materijali i slično, ali i porozni polimerni materij li. Noseči sloj može, na primer, da ima neku oznaku za pokazivanje optimalnog smera odstranjevanja flastera. Po želji se postavijaju odvojivi slojevi izmedu delova rezervoara aktivne materije umesto procepa, ili zazora. Oni mogu biti načinjeni od istih materijala koji su ranije pomenuti u vezi sa pregradnim slojem izmedu delova rezervoara aktivne materije i nosečeg sloja. Zaštitni sloj koji se skida pre upotrebe i koji prekriva površine kontaktnog lepka na strani okrenutoj koži, može biti načinjen od istog materijala koji se koristi za izradu nosečeg sloja, pod uslovom da se može učiniti odvojivim, na primer nanošenjem jednog silikonskog sloja. Drugi odvojivi zaštitni slojevi su, kao što je poznato stručnjacima iz oblasti flastera, a posebno tera peutskih sistema u vidu flastera, na primer, politetrafluoroetilen, obradeni papir, celofan, polivinilhlorid, itd. Da bi se olakšalo odvajanje, zaštitni sloj može biti opremljen sredstvima za odvajanje, koja su inače poznata. Zaštitni sloj može, takode, da bude veči od flastera, na primer ako je nekoliko flastera postavljeno na jednu neprekinutu traku materijala zaštitnog sloja.

Slojevi kontaktnog lepka, koji se koriste na flasterima prema pronalasku, mogu da se sastoje od svih fizički prihvatljivih kontaktnih lepkova koji su inertni prema aktivnim materijama i drugim komponentama rezervoara aktivne materije, pa, na primer, mogu da se zasnivaju na gumi, gumastim sintetičkim homopolimerima, kopolimerima ili blok polimerima,· poliakrilatima i njihovim kopolimerima, poliuretanima i silikonima.

Flaster prema pronalasku može da se proizvodi svim poznatim postupcima tehnologije flastera. Ovo je prikazano u sledečem primeru proizvodnje flastera sa dvodelnim rezervoarom aktivne materije.

- 14 Proizvodni primer

U procesu nanošenja valjcima, na sloj ili foliju, koja je prekrivena prevlakom koja odbija putem nanošenja silikona, nanesen je rastvor materijala rezervoara aktivne materije, i koji posle sušenja na 65°C obrazuje sloj kontaktnog 2 lepka od 55 g/m i ima sledeči sastav :

1. Akrilatni kopolimer I

2. Akrilatni kopolimer II

3. POE-(10)-oleilni alkohol.

4. aktivna materija

68,86 masenih delova 10,39 masenih delova 5,20 masenih delova 15,56 masenih delova.

Akrilatni kopolimer I je Durotac 280-2516 firme National Starch & Chemical B.V., holandija. Akrilatni kopolimer II je Eudragit E100 firme Rohm Pharma , NemačkaO; POE-(10)-oleilni alkohol je Brij 97 firme Atlas Chemicals Industries, Velika Britanija.

Na jednu polovinu sloja kontaktnog lepka koji sadrži aktivnu materiju, nanosi se nesilikonizovani poliestarski film (debljine 0,036 mm), a na drugu polovinu nesilikonizovana strana jednogjednostranog, silikonizovanog sloja (debljine 0,036 mm). Po uklanjanju srednjeg pokrivača, prstenasti delovi rezervoara aktivne materije isecaju se iz prve polovine i prenose stranom sa kontaktnim lepkom na jedan, silikonom prevučeni, poliestarski sloj (zaštitni sloj) na koji je parom nanet aluminijumski sloj. Iz druge polovine se isecaju delovi oblika diska delova rezervoara aktivne materije, nešto manjeg prečnika od unutrašnjeg prečnika prstenova u koje se središnje postavljaju, sa stranom sa kontaktnim lepkom okrenutom ka zaštitnom sloju. Otvorena strana ovako dobijenog sklopa pokrivena je poliestarskim nosečim slojem, prevučenim kontaktnim lepkom, debljine 0,015 mm (Durotac 280-2516 , 30 g/m suv), čija je prema napolje okrenuta strana bez lepka. Rastojanje izmedu jedinica rezervoara aktivne materije približno je 14 mm, tako da je noseči sloj u dodiru sa zaštitnim slojem izmedu jedinica. Ovako dobijeni laminat se zatim odvodi u proizvodni proces, u kome se kružnim isecanjem na rastojanju od oko 7 mm od spoljne ivice prstenova, dobijaju potpuno okrugli, zatvoreni i u vidu diska oblikovani flasteri, koji se pojedinačno ili po nekoliko komada pakuju u zaptivno zatvorene kesice.

Claims

Patentni zahtevki

1. Obliž z aktivno snovjo za kontroliran nanos aktivne snovi na kožo, obsegajoč nosilno stran in h koži obrnjeno stran, z nosilnim slojem, rezervoarjem aktivne snovi, ki je

5 po vertikali predeljen na stično površino s kožo, pri čemer obsega eno ali več aktivnih snovi, slojem kontaktnega lepila na kožni strani in, po potrebi, prekrivni sloj, ki se ga odstrani pred uporabo obliža, pri katerem se z odstranitvijo dela rezervoarja aktivne snovi lahko zmanjša površino izpuščanja aktivne snovi obliža za vnaprej določeno količino, značilen po tem, da se da vsaj en del (12, 25, 43, 61, 81,

10 91, 101, 103) rezervoarja aktivne snovi odstraniti s kože, pri čemer pušča na koži dele (13, 24, 42, 63, 82, 92) rezervoarja z eno ali več aktivnimi snovmi, in da ima del rezervoarja aktivne snovi, ki ostane na koži, boljše sprijemanje s kožo kot nosilni sloj (11, 28, 45, 65, 88, 95, 108).

15
2. Sloj obliža z aktivno snovjo po zahtevku 1, značilen po tem, da je rezervoar aktivne snovi večdelen.
3. Sloj obliža z aktivno snovjo po zahtevku 1, značilen po tem, da je rezervoar aktivne snovi tridelen.
4. Obliž z aktivno snovjo po enem od predhodnih zahtevkov, značilen po tem, da so površine izpuščanja delov rezervoarja aktivne snovi geometrijsko enake ali različne.
5. Obliž z aktivno snovjo po enem od predhodnih zahtevkov, značilen po tem, da del

25 (61, 81, 91, 101, 103) rezervoarja aktivne snovi popolnoma obkroža enega ali več drugih delov (63, 82, 92, 103, 105), gledano ploskovno ali površinsko.
6. Obliž z aktivno snovjo po zahtevkih 4 in 5, značilen po tem, da del (61, 81, 91, 101, 103) rezervoaija aktivne snovi prstanasto obkroža enega ali več drugih delov

30 (63, 82, 92, 103, 105) rezervoarja aktivne snovi.
7. Obliž z aktivno snovjo po enem ali več zahtevkih 1 do 5, značilen po tem, da razmerje velikosti površin izpuščanja enega dela rezervoarja aktivne snovi proti /Ib drugemu leži med približno 1:1 in 1:10.
8. Obliž z aktivno snovjo po enem od predhodnih zahtevkov, značilen po tem, da se ista aktivna snov ali ista kombinacija aktivnih snovi nahaja v vseh delih rezervoarja

5 aktivne snovi.
9. Obliž z aktivno snovjo po enem od zahtevkov 1 in 7, značilen po tem, da je vsaj v enem od delov rezervoarja aktivne snovi različna aktivna snov/kombinacija aktivnih snovi v primerjavi z drugim delom rezervoarja aktivne snovi.
10. Obliž z aktivno snovjo po enem od predhodnih zahtevkov, značilen po tem, da aktivna snov deluje bodisi lokalno ali sistemsko.
11. Postopek nadzorovanega nanašanja ene ali več aktivnih snovi na kožo s pomočjo

15 obliža po enem od predhodnih zahtevkov, značilen po tem, da na kožo pritiska obliž, ki po potrebi obsega nekaj aktivnih snovi in/ali isto aktivno snov v različnih ali enakih koncentracijah v različnih delih rezervoarja aktivne snovi, ki so medsebojno lahko ločeni, in da se v vsakem primeru enega ali več delov obliža odstrani z enim ali več deli rezervoarja aktivne snovi po preteku vnaprej določenega časa, pri čemer

20 ostane preostanek obliža z vsaj enim delom rezervoarja aktivne snovi na koži, in da se po potrebi zadnjo fazo ponavlja po vnaprej določenem časovnem zaporedju.
12. Uporaba obliža z aktivno snovjo po enem od predhodnih zahtevkov, za lokalno in sistemsko nanašanje aktivne snovi skozi kožo v človeški medicini ali veterini ali

25 kozmetiki.