SI21079A - Formulacija, ki povečuje mobilizacijo - Google Patents
Formulacija, ki povečuje mobilizacijo Download PDFInfo
- Publication number
- SI21079A SI21079A SI200120022A SI200120022A SI21079A SI 21079 A SI21079 A SI 21079A SI 200120022 A SI200120022 A SI 200120022A SI 200120022 A SI200120022 A SI 200120022A SI 21079 A SI21079 A SI 21079A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- hematopoietic
- defibrotide
- csf
- stem cells
- cells
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/193—Colony stimulating factors [CSF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Abstract
Podan je opis metode za povečanje količine izvornih celic in zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku pri sesalcih. Metoda je označena z administracijo defibrotid-a v kombinaciji ali v zaporedju z vsaj enim hematopoetskim faktorjem, prednostno G-CSF, ki ima sposobnost mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic.ŕ
Description
FORMULACIJA, KI POVEČUJE MOBILIZACIJO
Predstavljen izum se nanaša na novo formulacijo, ki poveča število izvornih celic in zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku pri sesalcih. Formulacija vsebuje defibrotid v kombinaciji z vsaj enim hematopoetskim faktorjem, prednostno G-CSF, ki ima sposobnosti mobilizacije hematopoetskih zarodnih celicah.
PODROČJE IZUMA
Načini pridobivanja večjega števila izvornih celic in hematopoetskih zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku pri sesalcih, predvsem pri ljudeh, so že več let pomembno področje raziskav. Izvorne celice in/ali hematopoetske zarodne celice so pomembne pri avtolognih transplantacijah mobilnih hematopoetskih zarodnih celic, alotransplantacija mobilnih hematopoetskih zarodnih celic in program genske terapije mobilnih hematopoetskih zarodnih celic.
Po rojstvu je predvsem kostni mozeg nahajališče izvornih in zarodnih celic, vendar imajo imenovane celice sposobnost migracije. To pomeni, da pod fiziološkim pritiskom celice prehajajo preko mozgovih kosti v krvni obtok. Opisan proces, imenovan tudi mobilizacija, je pri sesalcih lahko pospešen z različnimi načini zdravljenja, kot je uporaba citokinov in predvsem rastnega faktorja granulocitnih kolonij (G-CSF). Obraten proces imenovan homing je mogoče sprožiti z obsevanjem po transplantaciji hematopoetskih celic. Mehanizmi mobilizacije in procesa homing so pretežno nepoznani (C.F. Craddock et al., 1997. Antibodies to VLA4 integrin mobilisation long-term repopulation celiš and augment cytokine-induced mobilisation in primates and mice. Blood 90 (12): 4779-4788; F. Prosper et al., 1998. Mobilisation and homing of pheripheral blood progenitors is related to reversible downregulation of a4bl integrin expression and function. J Ciin Invest 101 (11): 2456-2467, M. Vemieulen et al., 1998. Role of adhesion molecules in the homing and mobilisation of murine hematopoetic stem and progenitor celiš. Blood 92 (3): 894-900). G-CSF (CAS registrska številka 143011-2-7/Merck index, 1996, page 4558) je hematopoetski rastni faktor, ki je nepogrešljiv pri proliferaciji in diferenciaciji zarodnih celic granulocitov. G-CSG je glikoprotein z molsko maso od 18 do 22 kDa, ki se običajno sintetizira kot odgovor na specifične stimuluse različnih vrst celic, vključno z monociti, fibroblasti in endotelijskimi celicami. Izraz defibrotid (CAS registrska številka 83712-22
60-1) se običajno nanaša na polideoksiribonukleotid, ki ga pridobimo z ekstrakcijo (US 3,770,720 in US 3,899,481) iz živalskih in/ali rastlinskih tkiv. Polideoksiribonukleotid se normalno uporablja v obliki soli z alkalijskimi kovinami, predvsem natrijem. Defibrotid se običajno uporablja zaradi značilne antitrombozne aktivnosti (US 3,829,567), uporablja se ga lahko tudi v drugih aplikacijah, kot so zdravljenje akutne neučinkovitosti ledvic (US 4,694,134) in zdravljenje akutne miokardialne ishemije, pomanjkljiva in nezadostna prekrvavljenost enega dela organa ali celega organa zaradi funkcionalne zožitve ali zamašitve žil (US 4,693,995). Patenta US 4,985,552 in US 5,223,609 opisujeta tudi produkcijo spojine defibrotid, ki omogoča pridobitev produkta s stalno in dobro definiranimi fizikalno-kemijskimi lastnostmi, kar zmanjšana možnost neželjenih efektov uporabe substance.
V predstavljenem izumu se izraz defibrotid nanaša na katerikoli oligonukleotid in/ali polinukleotid dobljen z ekstrakcijo iz živalskega in/ali rastlinskega tkiva, predvsem iz organov sesalcev. Prednostno je defibrotid pripravljen po postopkih opisanih v patentih naštetih zgoraj in naj bi se razumelo, da je to integralni del predstavljenega opisa. Prednostno je defibrotid pripravljen po postopkih opisanih v US 4,985,552 in US 5,223,609 patentih.
OZADJE IZUMA
Mobilizacijo izvornih celic in/ali hematopoetskih zarodnih celic je mogoče povečati z administracijo defibrotid-a v kombinaciji in/ali v sosledju s hematopoetskim faktorjem, ki ima sposobnost mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic.
Kot bo razvidno iz navedenih primerov, administracija defibrotid-a v kombinaciji in/ali v sosledju s hematopoetskim faktorjem, ki ima sposobnost mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic, omogoča dvig nivoja mobilizacije zarodnih celic, ki je večkrat povišano v primerjavi z mobilizacijo zarodnih celic ob uporabi samo hematopoetskega faktorja.
PODROBEN OPIS
Predmet izuma je formulacija, ki vsebuje aktivne komponente defibrotid-a v kombinaciji in/ali v sosledju s hematopoetskim faktorjem, ki ima kapaciteto mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic, prednostno G-CSF. Prednostno je formulacija v obliki vodne raztopine namenjene za injiciranje, alternativno, lahko formulacijo sestavljata dve različni raztopini, ena predstavlja defibrotid in druga hematopoetski faktor, ki ima kapaciteto mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic. Formulacija po predstavljenem izumu je pripravljena v obliki kombiniranega preparata za sočasno, ločeno ali zaporedno uporabo aktivnih komponent in je uporaba formulacije namenjena povečanju izvornih celic in/ali hematopoetskih zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku sesalcev.
Prav tako je predmet predstavljenega izuma uporaba defibrotid-a v kombinaciji z vsaj enim hematopoetskim faktorjem, ki ima kapaciteto mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic, za pripravo formulacije, s katero dosežemo povečanje količine izvornih celic in/ali hematopoetskih zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku sesalcev, prednostno ljudi. Predmet izuma je tudi metoda povečanja količine izvornih celic in/ali hematopoetskih zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku sesalcev, označena s tem, da je defibrotid uporabljen pri sesalcih v kombinaciji ali v bližnjem sosledju z vsaj enim hematopoetskim faktorjem. Hematopoetski faktor, ki smo ga uporabili v eksperimentu, je G-CSF. Ni izključeno, da bi z drugimi hematopoetskimi faktorji, kot so, na primer, rastni faktor granulocitov in makrfagnih kolonij (GM-CSF), Flt3 ligand (FL), faktor izvornih celic (SCF), trombopoetin (TPO), interleukin 8 (IL-8), in drugi, ki so poznani strokovnjakom s področja, dosegli podobne učinke mobilizacije, kot pri uporabi substance G-CSF.
Defibrotid, ki smo ga v prvem eksperimentu uporabili v kombinaciji z G-CSF, je Prociclide™ (Crinos Spa) in je pripravljen po metodah opisanih v US 4,985,552 in US 5,223,609.
Način in metode administracije aktivnih komponent niso omejeni z namenom izuma. Kar pomeni, da lahko defibrotid in hematopoetski faktor, ki ima kapaciteto mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic, uporabimo pri sesalcih (prednostno ljudeh) po metodah in nauku o porabi zdravila, ki s poznani strokovnjakom. Administracija je lahko oralna, intramuskulama, intraperitonalna, subkutana, ter prednostno intravenozna.
Omenjeni aktivni substanci sta lahko uporabljeni sočasno ali v zaporedju. V prvem primeru sta aktivni substanci uporabljeni kot enojna formulacija, ki vsebuje obe aktivni substanci in so jnesanici dodani dodatki: polnila in/ali koadjuvansi, ki so poznani strokovnjakom. Alternativno sta lahko aktivni substanci dodani v zaporedju, kar pomeni dve različni formulaciji; ena, ki vsebuje hematopoetski faktor, ki ima kapaciteto mobilizacije hematopoetskih zarodnih celic, prednostno G-CSF in druga, ki vsebuje defibrotid.
G-CSF se lahko uporablja subkutano v količinah od 5 do 14 pg/kg. Defibrotid se lahko aplicira z infuzijo neprekinjeno v količinah od 5 do 15 mg/kg/uro za od 2 do 7 dni.
Zapisi naslednjih eksperimentov služijo kot opis in niso namenjeni omejevanju izuma. Iz rezultatov navedenih eksperimentov je razvidno, da kombinacija G-CSF in defibrotid-a pri miših, ki služijo kot najpogostejši eksperimentalni model za sesalce, in pri opicah opazno poveča nivo mobilizacije v primerjavi z administracijo samo substance G-CSF. Omenjeni rezultati dokazujejo uporabnost omenjenih komponent za vsa področja terapije, pri katerih je pomembno in zaželeno povečanje mobilizacije.
PRIMERI
Eksperiment je bil opravljen z namenom, da ocenimo učinek spojine G-CSF in/ali defibrotid-a (DEF) na količino belih krvničk (WBC) v krvi glodalcev. BALB/c miši stare od 6 do 8 tednov s telesno težo od 20 do 25 g so bile izpostavljene intraperitonalnim (IP) injekcijam substance G-CSF (5 pg/miš/dan), DEF (1 mg/miš/dan) ali kombinaciji G-CSF (5 pg/miš/dan) z DEF v različnih količinah (1, 10, 15 mg/miš/dan). Za kontrolni eksperiment smo uporabili raztopino soli v pufru z 0.1% glodalČevega serumskega albumina (PBS/MSA) brez dodanega G-CSF in/ali DEF. Miši so bile izpostavljene substancam 5 dni. Žrtvovane so bile tretji in peti dan po začetku eksperimenta in tri dni po zaključku eksperimenta. Rezultati eksperimenta so podani na sliki 1.
Legenda: () skupina miši izpostavljena G-CSF (n24), (o) skupina miši izpostavljena DEF (n=3); (♦) skupina miši izpostavljena G-CSF in DEF 1 mg/miš/dan (n=13); (A) skupina miši izpostavljena G-CSF in DEF 10 mg/miš/dan (n=6); (·) skupina miši izpostavljena G-CSF in DEF 15 mg/miš/dan (n=23). Povprečje števila belih krvničk v PBS/MSA v kontrolni skupini miši je bilo 2.87 ± 0.2 x 106/ml krvi; podatki so izraženi kot povprečje ± standardna napaka povprečja (SEM).
PRIMER 2
Kinetika mobilizacije celic, ki formirajo kolonije (CFC) na ml krvi pri miših v primeru 1. Povprečje CFC v PBS / MSA v kontrolni skupini miši je bilo 39 ± 12 / ml krvi. Rezultati eksperimenta so podani na sliki 2 in so izraženi kot povprečje ± standardna napaka povprečja (SEM), ki izhajajo iz paralelnih kultur na vzorec vsake živali v vsaki časovni točki.
PRIMER 3
Sprememba vsote CFCs (CFU-M + BFU-E + CFU-Μιχ + HPP-CFC) na 105 celic periferne krvi miši, ki so bile udeležene v eksperimentu opisanem v primeru 1. Povprečje CFC v PBS /MSA v kontrolni skupini miši je bilo 3.5 ± 1. Rezultati eksperimenta so podani na sliki 3 in so izraženi kot povprečje ± standardna napaka povprečja (SEM), ki izhajajo iz paralelnih kultur na vzorec vsake živali v odvisnosti od časa jemanja vzorca.
PRIMER 4
Vsota CFCs (CFU-M + BFU-E + CFU-Mix + HPP-CFC) miši na ml po petih dneh začetka eksperimenta pri miših iz eksperimenta opisanega v primeru 1. Rezultati eksperimenta so podani na sliki 4 in so izraženi kot povprečje ± standardna napaka povprečja (SEM), ki izhajajo iz paralelnih kultur na vzorec vsake živali.
PRIMER 5
Vsota CFCs (CFU-M + BFU-E + CFU-Mix + HPP-CFC) na 105 celic periferne krvi miši, ki so bile udeležene v eksperimentu opisanem v primeru 1. Rezultati eksperimenta so podani na sliki 5 in so izraženi kot povprečje ± standardna napaka povprečja (SEM), ki izhajajo iz paralelnih kultur na vzorec vsake živali v odvisnosti od časa jemanja vzorca.
PRIMER 6
Eksperiment je bil opravljen z namenom, da ocenimo učinek spojine G-CSF in/ali defibrotid-a (DEF) na količino hematopoetskih izvornih/zarodnih celic (High-proliferative potentia colony stimulating celiš ali HPP-CFC) v perifernem krvnem obtoku opic. Za študijo smo uporabili opice (Macaca mulatta) stare od 4 do 6 let, dobrega zdravja z normalnimi hematopoetskimi vrednostmi in normalno klinično kemijo. G-CFS je bil apliciran podkožno 100 pg/kg pet dni dva cikla in DEF 15 pg/kg/uro s stalnim infuzijskim sistemom za 5 dni drugega cikla. Živali so bile omrtvičene pred jemanjem vzorcev krvi, administracijo G-CSF in zamenjavo vrečke z DEF. Rezultati eksperimenta so podani na sliki 6, iz katerih je razvidno, da kombinacija uporabe G-CSF in defibrotid-a dvigne nivo mobilizacije HPP-CFC pri opicah za osem krat v primerjavi z mobilizacijo HPP-CFC dobljeno ob administraciji samo G-CSF.
POVZETEK IZUMA
Kot je razvidno iz rezultatov slike 1, kombinacija G-CSF in defibrotid-a povzroči opazen dvig v količini belih krvničk v krvnem obtoku miši. Potrebno je poudariti, da administracija samo defibrotid-a nima pozitivnega efekta na dvig belih krvničk v krvnem obtoku miši. Kombinacija G-CSF in defibrotid-a povzroči opazen dvig števila belih krvničk, ki je odvisen od količine defibrotid-a. Omenjen dvig ne predstavlja samo vsote dveh efektov posameznih substanc, ki bi bila neodvisna eden od drugega.
Slike od 2 do 5 jasno kažejo, da kombinacija G-CSF in defibrotid-a povzroči od 10 do 100 krat večjo količino belih krvničk v krvnem obtoku miši v primerjavi z administracijo samo substance G-CSF.
Slika 6 potrjuje, da kombinacija G-CSF in defibrotid-a povzroči mobilizacijo izvornih celic (HPP-CFC) pri opicah, ki je okoli osemkrat višja v primerjavi z mobilizacijo izvornih celic ob administraciji samo G-CSF.
Kombiniran efekt obeh aktivnih komponent je odvisen od količine substanc, saj se nivo mobilizacije poveča sorazmerno z količino uporabljenega defibrotid-a. Najvišja količina je bila dosežena v vseh primerih v približno petih dneh administracije.
Claims (12)
1. Formulacija označena s tem, da vsebuje aktivne komponente defibrotid in vsaj enega od hematopoetskih faktorjev s sposobnostjo mobilizacije hematopoetskih izvornih celic.
2. Formulacija po zahtevku 1, označena s tem, da je G-CSF hematopoetski faktor s sposobnostjo mobilizacije hematopoetskih izvornih celic.
3. Formulacija po zahtevku 1, označena s tem, daje vodna raztopina.
4. Formulacija po zahtevku 1, označena s tem, dajo predstavljajo dve ločeni komponenti za administracijo, ena, ki vsebuje hematopoetski faktor s sposobnostjo mobilizacije hematopoetskih izvornih celic, in druga, ki vsebuje defibrotid.
5. Formulacija označena s tem, da vsebuje defibrotid in vsaj enega od hematopoetskih faktoijev s sposobnostjo mobilizacije hematopoetskih izvornih celic, prednostno G-CSF, kot kombiniran pripravek za sočasno, ločeno ali zaporedno uporabo za povečanje zarodnih in/ali izvornih celic v periferni krvi sesalcev.
6. Formulacija po zahtevkih od 1 do 5, označena s tem, da vsebuje običajne dodatke polnila in/ali koadjuvans.
7. Uporaba defibrotid-a v kombinaciji z vsaj enim od hematopoetskih faktorjev, ki imajo sposobnost mobilizacije hematopoetskih zarodnih celicah za pripravo formulacije sposobne povečati količino izvornih celic in/ali hematopoetskih zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku sesalcev.
8. Uporaba po zahtevku 7, označena s tem, da je G-CSF hematopoetski faktor s sposobnostjo mobilizacije hematopoetskih izvornih celic.
9. Metoda, ki poveča količino izvornih celic in/ali hematopoetskih zarodnih celic v perifernem krvnem obtoku sesalcev, označena s tem, da je defibrotid predpisan sesalcem v kombinaciji in /ali v začasni bližini z vsaj enim od hematopoetskih faktorjev, ki imajo sposobnost mobilizacije hematopoetskih zarodnih celicah.
10. Metoda po zahtevku 9, označena s tem, da je G-CSF hematopoetski faktor s sposobnostjo mobilizacije hematopoetskih izvornih celic.
-811. Metoda po zahtevku 10, označena s tem, daje G-CSF administriran v dozah od 5 do 24 μg/kg in defibrotid je administriran v dozah od 5 do 15 pg/kg/h.
12. Metoda po zahtevku 11, označena s tem, da sta G-CSF in defibrotid administrirana v obdobju od 2 do 7 dni.
13. Metoda po zahtevku 9, označena s tem, da se med sesalce prišteva tudi človek.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP00830293A EP1147777A1 (en) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | Combination of defibrotide and G-CSF and its use to activate haematopoietic progenitors |
| PCT/EP2001/004105 WO2001078761A2 (en) | 2000-04-18 | 2001-04-10 | Mixture of defibrotide and g-csf ant its use for activating haematopoietic progenitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI21079A true SI21079A (sl) | 2003-06-30 |
| SI21079B SI21079B (sl) | 2006-08-31 |
Family
ID=8175292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200120022A SI21079B (sl) | 2000-04-18 | 2001-04-10 | Formulacija, ki povecuje mobilizacijo |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040131588A1 (sl) |
| EP (3) | EP1147777A1 (sl) |
| JP (1) | JP5205668B2 (sl) |
| KR (1) | KR100849491B1 (sl) |
| CN (1) | CN1183962C (sl) |
| AT (2) | ATE310532T1 (sl) |
| AU (2) | AU2001258322B2 (sl) |
| BG (1) | BG107203A (sl) |
| CA (1) | CA2406179C (sl) |
| CY (1) | CY1104971T1 (sl) |
| CZ (1) | CZ20023426A3 (sl) |
| DE (2) | DE60140015D1 (sl) |
| DK (2) | DK1621207T3 (sl) |
| EE (1) | EE200200596A (sl) |
| ES (2) | ES2252227T3 (sl) |
| HR (1) | HRP20020835A2 (sl) |
| HU (1) | HUP0300560A3 (sl) |
| IL (1) | IL152328A (sl) |
| IS (1) | IS2171B (sl) |
| MX (1) | MXPA02010346A (sl) |
| NO (1) | NO20024988L (sl) |
| NZ (1) | NZ522016A (sl) |
| PL (1) | PL358100A1 (sl) |
| PT (1) | PT1621207E (sl) |
| RO (1) | RO121006B1 (sl) |
| RU (1) | RU2248216C2 (sl) |
| SI (1) | SI21079B (sl) |
| SK (1) | SK14892002A3 (sl) |
| UA (1) | UA73566C2 (sl) |
| WO (1) | WO2001078761A2 (sl) |
| ZA (1) | ZA200208413B (sl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8771663B2 (en) | 2000-04-18 | 2014-07-08 | Gentium Spa | Formulation having mobilising activity |
| EP1656451A2 (en) | 2003-08-13 | 2006-05-17 | Children's Hospital Medical Center | Chimeric peptides for the regulation of gtpases |
| EP1656156A2 (en) | 2003-08-13 | 2006-05-17 | Children's Hospital Medical Center | Mobilization of hematopoietic cells |
| EP2103689A1 (en) * | 2008-03-19 | 2009-09-23 | Gentium S.p.A. | Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof |
| RU2376985C1 (ru) * | 2008-07-17 | 2009-12-27 | Владислав Николаевич Ласкавый | Средство для активации стволовых клеток |
| US8980862B2 (en) | 2010-11-12 | 2015-03-17 | Gentium S.P.A. | Defibrotide for use in prophylaxis and/or treatment of Graft versus Host Disease (GVHD) |
| CN110079580B (zh) | 2012-06-22 | 2022-12-06 | 真蒂奥姆责任有限公司 | 用于测定去纤维蛋白多核苷酸的生物活性的基于优球蛋白的方法 |
| EP3026122A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-01 | Gentium S.p.A. | Cellular-based method for determining the potency of defibrotide |
| CN106567694A (zh) * | 2016-11-14 | 2017-04-19 | 北京国泰通源技术有限公司 | 智能控水短节 |
| WO2019139606A1 (en) * | 2018-01-12 | 2019-07-18 | Cellmig Biolabs Inc. | Methods for generation of cytocapsulae and cytocapsular tubes |
| KR20220071274A (ko) | 2019-11-13 | 2022-05-31 | 후지필름 가부시키가이샤 | 가식 필름, 성형물, 및 전자 디바이스 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2154279A1 (de) * | 1970-11-03 | 1972-05-25 | Crinos Industria Farmaco | Medikamente für das fibrinolytische System |
| US3899481A (en) | 1970-11-03 | 1975-08-12 | Crinos Industria Farmaco | Process for the controlled partial degradation of deoxyribonucleic acid extracted from animal organs |
| IT1043823B (it) * | 1970-11-03 | 1980-02-29 | Prephar | Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali |
| IT1206341B (it) | 1984-02-16 | 1989-04-14 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmaceutica per il trattamento dell'ischemia acuta del miocardio. |
| US4694134A (en) | 1985-05-28 | 1987-09-15 | Ajax Magnethermic Corporation | Apparatus for overheating edges of skelp for the production of compression welded pipe |
| IT1190313B (it) | 1986-04-17 | 1988-02-16 | Crinos Industria Farmaco | Procedimento per l'ottenimento di polidesossiribonucleotidi chimicamente definiti e riproducibili e prodotto farmacologicamente attivo risultante |
| US5223609A (en) | 1986-04-17 | 1993-06-29 | Crinos Industria Farmacobiologica S.P.A. | Process for obtaining chemically defined and reproducible polydeoxyribonucleotides |
| IT1223322B (it) * | 1987-10-23 | 1990-09-19 | Crinos Industria Farmaco | Metodo per prevenire la formazione di coaguli sanguigni nel circuito extracorporeo di apparecchi di dialisi a composizione utile per esso |
| JP2907447B2 (ja) * | 1988-08-24 | 1999-06-21 | 中外製薬株式会社 | 抗血栓剤 |
| IT1231509B (it) * | 1989-09-07 | 1991-12-07 | Crinos Industria Farmaco | Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare. |
| US5199942A (en) * | 1991-06-07 | 1993-04-06 | Immunex Corporation | Method for improving autologous transplantation |
| US5977083A (en) * | 1991-08-21 | 1999-11-02 | Burcoglu; Arsinur | Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states |
| JP3021906B2 (ja) * | 1992-01-28 | 2000-03-15 | 松下電器産業株式会社 | 電動調理機 |
| JPH08127539A (ja) * | 1994-10-31 | 1996-05-21 | Ajinomoto Co Inc | ヒトｉｌ−１１を含有する末梢血幹細胞増加剤 |
| US5856444A (en) * | 1994-11-30 | 1999-01-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Thrombocytopoiesis stimulating factor |
| ATE299030T1 (de) * | 1996-07-10 | 2005-07-15 | Meiji Dairies Corp | Verwendung von proteinen aus der mk familie als hämatopoietischer faktor |
| WO1999026639A1 (en) * | 1997-11-26 | 1999-06-03 | Allegheny University Of The Health Sciences | Methods for mobilizing hematopoietic facilitating cells and hematopoietic stem cells into the peripheral blood |
| US6573372B2 (en) * | 1999-01-07 | 2003-06-03 | Heska Corporation | Feline immunoglobulin E molecules and compositions there of |
-
2000
- 2000-04-18 EP EP00830293A patent/EP1147777A1/en not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-04-10 SI SI200120022A patent/SI21079B/sl not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 AT AT01931582T patent/ATE310532T1/de active
- 2001-04-10 AT AT05108424T patent/ATE443524T1/de active
- 2001-04-10 JP JP2001576061A patent/JP5205668B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 EE EEP200200596A patent/EE200200596A/xx unknown
- 2001-04-10 KR KR1020027013967A patent/KR100849491B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 EP EP05108424A patent/EP1621207B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 NZ NZ522016A patent/NZ522016A/en unknown
- 2001-04-10 DK DK05108424.2T patent/DK1621207T3/da active
- 2001-04-10 HU HU0300560A patent/HUP0300560A3/hu unknown
- 2001-04-10 CA CA2406179A patent/CA2406179C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 WO PCT/EP2001/004105 patent/WO2001078761A2/en active IP Right Grant
- 2001-04-10 EP EP01931582A patent/EP1276497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 CN CNB018082025A patent/CN1183962C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-10 CZ CZ20023426A patent/CZ20023426A3/cs unknown
- 2001-04-10 DE DE60140015T patent/DE60140015D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 RU RU2002130719/15A patent/RU2248216C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-04-10 PL PL01358100A patent/PL358100A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-04-10 ES ES01931582T patent/ES2252227T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 DK DK01931582T patent/DK1276497T3/da active
- 2001-04-10 ES ES05108424T patent/ES2335776T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 DE DE60115222T patent/DE60115222T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-10 AU AU2001258322A patent/AU2001258322B2/en not_active Ceased
- 2001-04-10 SK SK1489-2002A patent/SK14892002A3/sk unknown
- 2001-04-10 AU AU5832201A patent/AU5832201A/xx active Pending
- 2001-04-10 PT PT05108424T patent/PT1621207E/pt unknown
- 2001-04-10 IL IL152328A patent/IL152328A/en active IP Right Grant
- 2001-04-10 MX MXPA02010346A patent/MXPA02010346A/es active IP Right Grant
- 2001-04-10 RO ROA200201305A patent/RO121006B1/ro unknown
- 2001-04-10 US US10/432,741 patent/US20040131588A1/en not_active Abandoned
- 2001-10-04 UA UA2002119177A patent/UA73566C2/uk unknown
-
2002
- 2002-10-14 IS IS6581A patent/IS2171B/is unknown
- 2002-10-16 NO NO20024988A patent/NO20024988L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-10-17 ZA ZA200208413A patent/ZA200208413B/en unknown
- 2002-10-17 BG BG107203A patent/BG107203A/bg unknown
- 2002-10-18 HR HR20020835A patent/HRP20020835A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-02-08 CY CY20061100179T patent/CY1104971T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8771663B2 (en) | Formulation having mobilising activity | |
| AU2005306894B2 (en) | Use of SCF and G-CSF in the treatment of cerebral ischemia and neurological disorders | |
| Morstyn et al. | Stem cell factor is a potent synergistic factor in hematopoiesis | |
| SI21079A (sl) | Formulacija, ki povečuje mobilizacijo | |
| JP2000507203A (ja) | 幹細胞動員のための化学治療剤とのｇ―ｃｓｆの組合せ | |
| AU2001258322A1 (en) | Formulation having mobilising activity | |
| EP2077852B1 (en) | Agent comprising g-csf for prevention and treatment of diabetic peripheral neuropathy | |
| JPH11512747A (ja) | 造血幹細胞の動員方法 | |
| Eppstein et al. | Prevention of doxorubicin-induced hematotoxicity in mice by interleukin 1 | |
| JPH06500558A (ja) | 組み換えコロニー刺激因子―１の使用 | |
| EP0661057A1 (en) | Hematopoietic cell proliferation accelerator | |
| Gordon | Stem Cell Factor: Biological Actions and Potential Role in Therapy | |
| JPH08169841A (ja) | 血小板増多促進剤 | |
| JPH08169842A (ja) | 白血球増多促進剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date | ||
| OU02 | Decision according to article 73(2) ipa 1992, publication of decision on partial fulfilment of the invention and change of patent claims |
Effective date: 20060530 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20091230 |