SI20057A - Vodna suspenzija za intranazalno uporabo - Google Patents
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo Download PDFInfo
- Publication number
- SI20057A SI20057A SI9820018A SI9820018A SI20057A SI 20057 A SI20057 A SI 20057A SI 9820018 A SI9820018 A SI 9820018A SI 9820018 A SI9820018 A SI 9820018A SI 20057 A SI20057 A SI 20057A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- aqueous suspension
- suspension
- loteprednol etabonate
- mixture
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Abstract
Loteprednol etabonat, ki ima odlično aktivnost proti vnetjem in alergiji, naj bi se po pričakovanjih, razvil v zdravilo za zunanjo uporabo. Kadar je v obliki vodne suspenzije, pride do agregacije in precipitacije delcev. Na podlagi predstavljenega izuma, je bila uspešno dosežena daljnoročna stabilizacija vodne suspenzije loteprednol etabonata z dodatkom zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze. Pridobljene lastnosti suspenzije so zelo izboljšale zadrževanje le te v nosnicah, brez draženja kože in sluznice.ŕ
Description
OZADJE IZUMA
Loteprednol etabonata je sintetični adrenokortikoidni hormon z zelo dobro aktivnostjo proti vnetjem in alergiji. Poleg imenovanih lastnosti je za spojino značilno, da ne draži kože in sluznice in nima stranskih učinkov, kar spojino uvršča med dobra zdravila za zunanjo uporabo, na primer: mazilo ali tekočina.
Loteprednol etabonata je v vodi slabo topen, kar pomeni, da se ga lahko uporablja le v obliki suspenzije, če imamo v mislih zunanjo uporabo v obliki tekočine. Za stabilizacijo suspenzij spojin, ki so v vodi netopne (vključno z zelo slabo topnimi), se na splošno uporablja: metilceluloza (MC), hidroksipropilmetilceluloza (HPMC), natrijeva sol karboksimetilceluloze (CMC-Na) ali polivinilpirolidon (PVP). Nobena od naštetih spojin: MC, HPMC, CMC-Na in PVP, v njihovi običajni sestavi, ne omogoča zadostne stabilizacije suspenzije koncentrirane raztopine loteprednol etabonata. Pri dolgotrajnem shranjevanju suspenzije, na primer: tri mesece ali več, pride do agregacije in preeipitacije delcev loteprednol etabonata, kar povzroči nalaganje delcev na dnu in po stenah steklenice. Kljub močnemu stresanju preparata z izločenimi delci, ni mogoče vzpostaviti začetne kakovosti preparata. Posledica tega je neenaka koncentracija aktivne substance v suspenziji v primerjavi s koncentracijo aktivne substance takoj po pripravi preparata. Nadalje, v primera uporabe v obliki kapljic za nos, je suspenzija shranjena v konvencionalnem pršilu za nos, vendar pa do agregacije in nalaganja delcev prihaja tudi pri delu ustja pršila, ki uravnava količino uporabljene vodne suspenzije, kar privede do napak pri zagotavljanju potrebne količine vodne suspenzije ali zamašitvi ustja pršila.
Zaradi omenjenega je zelo pomembno razviti metodo stabilizacije vodne suspenzije loteprednol etabonata, ki bo vodno suspenzijo ohranila nespremenjeno dalj časa.
V WO 95/11669 je opisan eden od načinov ohranjevanja stabilne vodne suspenzije loteprednol etabonata. Vendar pa suspenzija po nanosu v nosno votlino, prične iztekati iz nosu, zaradi zelo nizke viskoznosti, ki je manj kot 0.08 Ns/m2. To je pomanjkljivost opisane suspenzije, saj je s tem povezan kratek zadrževalni čas, kar zmanjša farmacevtski učinek spojine in dober občutek ob uporabi.
POVZETEK IZUMA
Možnosti stabilizacije vodne raztopine loteprednol etabonata in izboljšanje zadrževanja aktivnih komponent v nosnicah in dobrega občutka ob uporabi, so bile preverjene z uporabo: metilceluloze, natrijeve soli karboksimetileeluloze, hidroksipropilmetileeluloze, itd., sintetičnih makromolekul, kot so: polivinil alkohol, polivinilpiiolidon, karboksivinil polimer, itd.; in saharidov, kot so: sorbitol, manitol, sladkor, itd.; kationskih površinsko aktivnih snovi, vključno z amonijevimi kvartemimi solmi, anionskih površinsko aktivnih snovi, vključno z alkilsulfati; neionskih površinsko aktivnih snovi, vključno s polisorbatom 80, polioksetilen hidrogeniranim kastor oljem, itd.. Zmes mikiokiistalinične celuloze in natrijeve karmeloze se je pokazala za zelo učinkovito stabilizacijsko sredstvo za suspenzijo loteprednol etabonata, brez draženja sluznice, poleg tega vzbuja ugoden občutek ob uporabi in ima lastnost povečanja zadrževanja aktivne komponente v sluznici. Predstavljen izum temelji na podlagi teh ugotovitev. Predstavljen izum opisuje:
(1) Vodno suspenzijo loteprednol etabonata za intranazalno uporabo, ki vsebuje loteprednol etabonat in zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze;
(2) Vodno suspenzijo (1), ki vsebuje od 0.05 do 3 % (m/m) loteprednol etabonata in od 0.5 do 10 % (m/m) zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
(3) Vodno suspenzijo (1), ki vsebuje od 0.1 do 1.5 % (m/m) loteprednol etabonata in od 1 do 5 % (m/m) zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
(4) Metodo za zdravljenje vnetji ali alergij, ki obsega administracijo učinkovite količine vodne suspenzije za intranazalno uporabo, ki vsebuje loteprednol etabonat in zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze, na nosno sluznico.
(5) Metodo (4), kjer vodna suspenzija za intranazalno uporabo vsebuje od 0.05 do 3 % (m/m) loteprednol etabonata in od 0.5 do 10 % (m/m) zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
PODROBEN OPIS
Po predstavljenem izumu je koncentracija loteprednol etabonata v vodni raztopini za intranazalno uporabo od 0.05 do 3 % (m/m), oziroma od 0.1 do 1.5 % (m'm).
Zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze je običajno mešanica ne manj kot 80 % (m/m) kiistalinicne celuloze in od 9 do 13 % (m/m) natrijeve karmeloze. Odvisno od drugih dodatkov je koncentracija zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze v vodni suspenziji od 0.5 do 10 % (m/m), oziroma od 1 do 5 % (min).
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo, po izumu, lahko vsebuje, poleg loteprcdnol etabonata, eno ali več drugih aktivnih komponent: nesteroidne spojine proti vnetjem (mefenamska kislina); antihistaminike, kot so: klemastin fumarat, terfenadin, klorfeniramin maleat, difenhidramin hidroklorid, itd.; snovi proti alergiji, kot so: transilasl, natrijev kromoglicerat, ketotifen fumarat, itd.; antibiotike, kot so: eritromicin, tetraciklin, itd. in/ali protimikrobne spojine, kot so: sulfametizol, sulfametoksazol, sulfisoksazol, itd.. \’saka komponenta je prisotna v ustrezni količini.
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu lahko nadalje vsebuje dodatne farmakološko aktivne substance v ustreznih količinah, kot so: spojine za zoževanje krvnih žil, površinski anestetik, itd.. Med spojine za zoževanje krvnih žil se, brez omejevanja, vključuje nafazolin nitrat in fenilefrin hidroklorid. Površinski anestetik vključuje, vendar z naštetim ni omejen: lidokain, lidokain hidroklorid in inepivakain hidroklorid. Imenovane farmacevtsko aktivne substance so na splošno uporabljene v razmerjih od 0.01 do 10 % (m/m), oziroma od 0.05 do 5 % (m/m).
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu lahko vsebuje več dodatkov, ki se obširno uporabljajo pri kapljicah za nos. Med temi dodatki so preservativi, izotonične spojine, pufri, stabilizatorji, spojine, ki nadzirajo pH in spojine, ki omogočajo nastanek suspenzije.
Preservativi, ki jih je moč uporabiti, vključujejo: parabenz spojine (na primer: metil phidroksibenzoat, propil p-hidroksibenzoat, itd.), invertna mila (na primer: benzakonijev klorid, benzetonijev klorid, itd.), derivate alkoholov ( na primer: klorobutanol, fenetil alkohol, itd.), organske kisline (na primer: dehidroocetna kislina, sorbična kislina, itd.), fenole (na primer: p-klorometoksifenol, p-klorometakrezol, itd.) in organske spojine z živim srebrom (na primer: timerozal, fenilmerkotijev nitrat, nitromersol, itd.). Izotonične spojine vključujejo, vendar z naštetim niso omejene: glicerin, propilen glicerol, sorbitol in manitol. Pufri, ki so lahko uporabljeni, med drugim vključujejo: borovo kislino, fosforno kislino, ocetno kislino in amino kisline. Stabilizatorji vključujejo antioksidante (na primer: dibutilhidroksitoluen (DHT), butilhidroksianizol (BHA), propil galat, itd.), in kelatne spojine (edetična kislina, citronska kislina, itd.). Spojine, ki nadzorujejo pil, so: klorovo kislino, ocetno kislino, natrijev hidroksid, fosforno kislino, citronsko kislino, itd.. Lahko se uporabijo spojine, ki omogočajo nastanek suspenzije, kot so: različne površinsko aktivne spojine (neionske površinsko aktivne spojine, kot so: polisorbat 80, polioksietilen liidrogenirano kastor olje, tiloksapol; kationske površinsko aktivne spojine, kot so amonijeve kvarteme soli; anionske površinsko aktivne snovi, kot so alkilsulfati in amfoteme površinsko aktivne snovi, kot je lecitin).
Dodana količina imenovanih dodatkov se spreminja s prisotnostjo različnih aktivnih komponent in njihovih količin. Običajno je željeno, da se oponaša fiziološke pogoje v nosnicah (izotonični ali intranazalni izloček). Območje osmotskega tlaka se običajno doseže z od 0.2 do 4% (m/m) solne raztopine, prednostno od 0.5 do 2 % (m/m) solne raztopine, oziroma od 0.9 do 1.5 % (m/m) solne raztopine.
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu ima prednostno pH območje med pH 5 in 7, kar je značilno za kapljice za nos.
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu je pripravljena, tako da je v območju osmotskega tlaka za intranazalno uporabo, ki je običajno od 140 do 1140 mOsm (mmolfcg), prednostno 200 do 870 mOsm (mmol/kg), oziroma od 280 do 310 mOsm (mmol/kg). Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu je pripravljena, tako da je v območju viskoznosti primerne za intranazalno uporabo, kar zagotavlja dobro zadrževanje v nosni votlini brez neugodnega kapljanja iz nosnic, kije na splošno od 0.4 do 3.0 Ns/m2, prednostno od 1.0 do 1.6 Ns/m2, oziroma od 1.2 do 1.45 Ns/m2.
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu je pripravljena po poznani tehnologiji. Na primer, lahko je pripravljena po metodi razloženi v/ Prescribing Guidelines IX (urednik: Japanese Association of Pharamcists, 128-129, izdal: Yakuji Nippo, Ltd.).
Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po predstavljenem izumu je lahko administrirana na načine uporabljene pri kapljicah za nos, na primer: v obliki pršenja ali kapljanja. V primeru uporabe pršila, kljub temu, daje uporaba odvisna od starosti pacienta, telesne teže in stanja bolezni, je priporočljiva doza za zdravljenje alergijskega vnetja nosne sluznice ali nahoda zaradi vnetja pri odraslem pacientu: vdili enega do dveh razpršil iz pršila za nos enkrat ah dvakrat dnevno. V primem uporabe kapljic, kljub temu, da je uporaba odvisna od starosti pacienta, telesne teže in stanja bolezni, je priporočljiva doza za zdravljenje alergijskega vnetja nosne sluznice ali nahoda zaradi vnetja pri odraslem pacientu: dve do tri kapljice vodne suspenzije izuma, ki vsebujejo od 0.05 do 3.0 % (m/m), prednostno od 0.1 do 1.5% (m/m) loteprednol etabonata, v nosnice, v stoječem ali sedečem položaju z vratom zvitim nazaj s frekvenco od enkrat ali dvakrat dnevno.
PRIMERI
Sledeči delovni in eksperimentalni primeri so namenjeni nadaljnji razlagi izuma in predstavitvi učinka predmeta izuma. Razume se, da so primeri predvsem ilustrativni in naj ne bi v nobenem primeru služili za omejevanje izuma.
Primer 1
Recept
Loteprednol etabonat 0.5 g
Koncentriran glicerin 2.6 g
Polisorbat 80 0.2 g
Zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze 2.0 g
Citronska kislina po potrebi
Benzalkonijev klorid_________________0.005 g
Čista voda do 100 g (pH 5.5)
Postopek
Zmes 90 g čiste vode, 0.5 g loteprednol etabonata, 2.6 g koncentriranega glicerina, 0.5 ml 1 % raztopina benzalkonijevega klorida in 0.2 g polisorbata 80 je bila homogenizirana z mešalom pri 6000 obratih/min 30 minut. Tekoči zmesi je bila dodana zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze (2.0 g) (Avieel RC-A591 NI;, produkt Asahi Chemical Industry Co., Ltd.). Celotna zmes je bila 60 minut mešana pri 750 obratov/min. pH mešanice 5.5 smo dosegli z dodatkom ustrezne količine citronske kisline, kot tudi čiste vode. Mešanica je bila nato mešana še 10 minut, da je nastala homogena vodna suspenzija (a) (100 g). Viskoznost suspenzije zmerjene z viskozimetrom tipa BL (Številka revalvacije: 30 obratov/min. Adapter št.: 3, izdelovalec: Tokitneeh Co., Ltd.) je bila 1.16 Ns/m2.
Primer 2
Recept
| Loteprednol etabonat | 0.5 g |
| Koncentriran glicerin | 2.6 g |
| Polisorbat 80 | 0.2 g |
| Zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve kanneloze | 3.0 g |
| Citronska kislina | po potrebi |
| Benzalkoniiev klorid | 0.005 a |
| Čista voda | do 100 g (pH 5.5) |
| Vodna suspenzija (b) za intranazalno uporabo (100 g) je bila pripravljena enako | |
| suspenzija v primeru 1. Viskoznost suspenzije je bila 1.38 Ns/m | 2 |
| Primer 3 | |
| Recept | |
| Loteprednol etabonat | l.Og |
| Koncentriran glicerin | 2.6 g |
| Polisorbat 80 | 0.2 g |
| Zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve kanneloze | 3.0 g |
| Citronska kislina | po potrebi |
| Benzalkoniiev klorid | 0.005 a |
| Čista voda | do 100 g (pH 5.5) |
Vodna suspenzija (c) za intranazalno uporabo (100 g) je bila pripravljena enako kol suspenzija v primeru 1. Viskoznost suspenzije je bila 1.44 Ns/m2.
Primer 4
Recept
Loteprednol etabonat 0.5 g
Propilen glicerol 2.0 g
Polioksietilen hidrogenirano kastor olje 60 0.2 g
Zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze 3.0 g
Fosforna kislina po potrebi
Benzetonijev klorid___________0,005 g
Čista voda do 100 g (pi l 5.5)
Vodna suspenzija (d) za intranazalno uporabo (100 g) je bila pripravljena enako kot suspenzija v primeru 1. Viskoznost suspenzije je bila 1.34 Ns/in2.
Eksperimentalni primer 1
Preizkus občutka ob uporabi
V testu so bile testirane vodne suspenzije od (a) do (d), pripravljene, kot je opisano v primerili od 1 do 4 in vodna suspenzija (e) (pH 5.5), brez zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze, drugače identična suspenziji (a). Vsaka od zgoraj navedenih vodnih suspenzij od (a) do (e) je bila napolnjena v pršilo za nos (8 ml). Pet preizkuševalcev je neodvisno, po navodilih preizkusilo vseh pet suspenzij. Uporabili so 70 μΐ vodne suspenzije, ki so jo nanesli v nosnice in ocenilo občutek ob uporabi. Rezultati so predstavljeni v tabeli 1.
Tabela 1
Suspenzija Rezultat (a) Vseh 5 preizkuševalcev po aplikaciji ni občutilo kapljanja iz nosu in draženja (b) Vseh 5 preizkuševalcev po aplikaciji ni občutilo kapljanja iz nosu in draženja (c) Vseh 5 preizkuševalcev po aplikaciji ni občutilo kapljanja iz nosu in draženja (d) Vseh 5 preizkuševalcev po aplikaciji ni občutilo kapljanja iz nosu in draženja (e) Vseh 5 preizkuševalcev je po aplikaciji poročalo o neugodju kapljanja iz nosu
Eksperimentalni primer 2
Preizkus stabilnosti suspenzije
Vodne suspenzije od (a) do (e), pripravljene po opisanih navodilih, so bile ločeno napolnjene v 8 ml polietilenske posode za intranazalno uporabo. Homogenost vsake je bila testirana: takoj po pripravi, sedem dni po pripravi in tri mesece po pripravi pri shranjevanju na 25 °C. Rezultati so predstavljeni v tabeli 2.
Tabela 2
| Suspenzija | takoj po pripravi | 7 dni | 3 mesece |
| (a) | Nič plavajočih kristalov, popolnoma homogena vodna faza. | Nič plavajočih kristalov, popolnoma homogena vodna faza. | Nič plavajočih kristalov, popolnoma homogena vodna faza. |
| (b) | Enako kot zgoraj | Enako kot zgoraj | Enako kot zgoraj |
| (c) | Enako kot zgoraj | Enako kot zgoraj | Enako kot zgoraj |
| (d) | Enako kot zgoraj | Enako kot zgoraj | Enako kot zgoraj |
| (e) | Nekaj plavajočih kristalov na vodni fazi. | Zaradi prisotnosti plavajočih kristalov na vodni fazi takoj po pripravi, ni bilo opravljeno nadaljnje testiranje. | Zaradi prisotnosti plavajočih kristalov na vodni fazi takoj po pripravi, ni bilo opravljeno nadaljnje testiranje. |
Učinki izuma
Vodne suspenzije za intranazalno administracijo po predstavljenem izumu ostanejo stabilne daljše časovno obdobje, brez znakov agregacije, precipitaeije ali nalaganja delcev aktivne komponente loteprednol etabonata. Po nanosu v nosnice, se suspenzija dobro zadrži na površini sluznice in ne kaplja. Poleg tega suspenzija ne povzroča draženja, kar zagotavlja zelo zadovoljiv občutek ob uporabi.
Claims (5)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Vodna suspenzija za intranazalno uporabo, ki vsebuje loteprednol etabonat in zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
- 2. Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje od0.05 do 3% (m/m) loteprednol etabonata in od '0.5 do 10% (m/m) zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
- 3. Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po zahtevku 1, označena s tem, da vsebuje od0.1 do 1.5% (m/m) loteprednol etabonata in od Ido 5% (m/m) zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
- 4. Vodna suspenzija za intranazalno uporabo po zahtevkih 1 - 3, za zdravljenje vnetja ali alergije, ki obsega administracijo učinkovite količine vodne suspenzije ki vsebuje loteprednol etabonat in zmes mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze na nosno sluznico.
- 5. Vodna suspenzija po zahtevku 4, pri čemer vodna suspenzija za intranazalno uporabo vsebuje od 0.05 do 3 % (m/m) loteprednol etabonata in od 0.5 do 10 % (m/m) zmesi mikrokristalinične celuloze in natrijeve karmeloze.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1966497 | 1997-01-16 | ||
| PCT/JP1998/000108 WO1998031343A2 (en) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | Aqueous suspension for nasal administration of loteprednol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI20057A true SI20057A (sl) | 2000-04-30 |
Family
ID=12005518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI9820018A SI20057A (sl) | 1997-01-16 | 1998-01-14 | Vodna suspenzija za intranazalno uporabo |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6368616B1 (sl) |
| EP (1) | EP0973501B1 (sl) |
| KR (1) | KR100471708B1 (sl) |
| CN (1) | CN1126535C (sl) |
| AR (1) | AR011773A1 (sl) |
| AT (1) | ATE249205T1 (sl) |
| AU (1) | AU730953C (sl) |
| BR (1) | BR9806771A (sl) |
| CA (1) | CA2278025C (sl) |
| CZ (1) | CZ294919B6 (sl) |
| DE (1) | DE69818026T2 (sl) |
| DK (1) | DK0973501T3 (sl) |
| EA (1) | EA001775B1 (sl) |
| ES (1) | ES2206880T3 (sl) |
| HK (1) | HK1026138A1 (sl) |
| HU (1) | HU226613B1 (sl) |
| ID (1) | ID21892A (sl) |
| IL (1) | IL130979A0 (sl) |
| LT (1) | LT4677B (sl) |
| LV (1) | LV12449B (sl) |
| MX (1) | MXPA99006628A (sl) |
| NO (1) | NO324619B1 (sl) |
| NZ (2) | NZ509908A (sl) |
| PL (1) | PL190753B1 (sl) |
| PT (1) | PT973501E (sl) |
| RS (1) | RS49701B (sl) |
| SI (1) | SI20057A (sl) |
| SK (1) | SK283164B6 (sl) |
| TR (1) | TR199901663T2 (sl) |
| TW (1) | TW503113B (sl) |
| UA (1) | UA52722C2 (sl) |
| WO (1) | WO1998031343A2 (sl) |
| ZA (1) | ZA98303B (sl) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6428805B1 (en) * | 1998-08-26 | 2002-08-06 | Teijin Limited | Powdery nasal compositions |
| DE19947235A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Asta Medica Ag | Neue Kombination von Loteprednol und beta¶2¶-Adrenorezeptor-Agonisten |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| US6565832B1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-05-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Spray composition with reduced dripping |
| ATE526973T1 (de) * | 2001-06-18 | 2011-10-15 | Noven Pharma | Verbesserte arzneimittelabgabe in transdermalen systemen |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| EP1658083B1 (en) * | 2003-06-19 | 2007-08-08 | BODOR, Nicholas S. | Enhancement of activity and/or duration of action of selected anti-inflammatory steroids |
| DE602004025002D1 (de) | 2003-06-19 | 2010-02-25 | Nicholas S Bodor | Steigerung der aktivität und/oder der wirkungsdauer weicher steroide mit anti-entzündungswirkung für topische oder lokale verabreichung |
| US20050095205A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-05 | Ramesh Krishnamoorthy | Combination of loteprednol etabonate and tobramycin for topical ophthalmic use |
| CA2560824A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-10-13 | Bausch & Lomb Incorporated | Use of loteprednol etabonate for the treatment of dry eye |
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| US20070110812A1 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-17 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition for dry eye therapy |
| US7691811B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-04-06 | Bodor Nicholas S | Transporter-enhanced corticosteroid activity and methods and compositions for treating dry eye |
| US7687484B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-03-30 | Bodor Nicholas S | Transporter enhanced corticosteroid activity |
| WO2012119261A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Biocia Inc. | Enhanced artificial mucus composition comprising hyaluronan for the treatment of rhinitis |
| AU2012312816A1 (en) | 2011-09-22 | 2014-04-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic gel compositions |
| CN111050750A (zh) | 2017-08-24 | 2020-04-21 | 诺沃挪第克公司 | Glp-1组合物及其用途 |
| CN115135305A (zh) | 2020-02-18 | 2022-09-30 | 诺和诺德股份有限公司 | 药物制剂 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| EP0709099A3 (en) | 1994-09-28 | 1996-07-24 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin |
| KR100508227B1 (ko) | 1997-03-14 | 2006-03-23 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로테프레드놀에타보네이트수성현탁액 |
-
1998
- 1998-01-06 TW TW087100103A patent/TW503113B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 IL IL13097998A patent/IL130979A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EP EP98900360A patent/EP0973501B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 DE DE69818026T patent/DE69818026T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 NZ NZ509908A patent/NZ509908A/xx unknown
- 1998-01-14 CA CA002278025A patent/CA2278025C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 RS YUP-361/99A patent/RS49701B/sr unknown
- 1998-01-14 HU HU0002473A patent/HU226613B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 BR BR9806771-0A patent/BR9806771A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 DK DK98900360T patent/DK0973501T3/da active
- 1998-01-14 TR TR1999/01663T patent/TR199901663T2/xx unknown
- 1998-01-14 CN CN98803402A patent/CN1126535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 UA UA99084658A patent/UA52722C2/uk unknown
- 1998-01-14 SK SK948-99A patent/SK283164B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AT AT98900360T patent/ATE249205T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 NZ NZ336990A patent/NZ336990A/xx unknown
- 1998-01-14 US US09/341,522 patent/US6368616B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 SI SI9820018A patent/SI20057A/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EA EA199900659A patent/EA001775B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 CZ CZ19992374A patent/CZ294919B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ZA ZA98303A patent/ZA98303B/xx unknown
- 1998-01-14 ID IDW990725A patent/ID21892A/id unknown
- 1998-01-14 PL PL334614A patent/PL190753B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AU AU54952/98A patent/AU730953C/en not_active Ceased
- 1998-01-14 PT PT98900360T patent/PT973501E/pt unknown
- 1998-01-14 MX MXPA99006628A patent/MXPA99006628A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ES ES98900360T patent/ES2206880T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 KR KR10-1999-7006440A patent/KR100471708B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 WO PCT/JP1998/000108 patent/WO1998031343A2/en active IP Right Grant
- 1998-01-16 AR ARP980100191A patent/AR011773A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-13 NO NO19993453A patent/NO324619B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 LV LVP-99-109A patent/LV12449B/en unknown
- 1999-08-12 LT LT99-100A patent/LT4677B/lt not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-26 HK HK00104645A patent/HK1026138A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SI20057A (sl) | Vodna suspenzija za intranazalno uporabo | |
| US6458842B1 (en) | Liquid pharmaceutical compositions comprising thyroid hormones | |
| EP0709099A2 (en) | An aqueous nasal suspension comprising cyclodextrin | |
| JP6934581B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性医薬組成物 | |
| CN111249228B (zh) | 包含释放一氧化氮的前列酰胺的眼用组合物 | |
| US20220370445A1 (en) | Methods for administering (r)-n-[4-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]acetamide | |
| EP3737378B1 (en) | Palonosetron eye drops for the treatment or prevention of nausea and vomiting | |
| JPH08151332A (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
| JP4453987B2 (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
| WO2024034592A1 (ja) | Ｕｄｃａまたはその塩を含有する水性医薬組成物 | |
| CN102264344A (zh) | 递送有效浓度的活性剂至眼睛后段的局部眼用溶液组合物 | |
| JP2022001606A (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the event date | ||
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20100820 |