LT4677B - Vandeninė suspensija, vartotina per nosį - Google Patents
Vandeninė suspensija, vartotina per nosį Download PDFInfo
- Publication number
- LT4677B LT4677B LT99-100A LT99100A LT4677B LT 4677 B LT4677 B LT 4677B LT 99100 A LT99100 A LT 99100A LT 4677 B LT4677 B LT 4677B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- suspension
- loteprednol etabonate
- nasal
- aqueous
- aqueous suspension
- Prior art date
Links
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 33
- DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N loteprednol etabonate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)OCCl)(OC(=O)OCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DMKSVUSAATWOCU-HROMYWEYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 229960003744 loteprednol etabonate Drugs 0.000 claims abstract description 29
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 15
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 12
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 abstract 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 abstract 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 abstract 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 description 8
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 6
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 5
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 5
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;(2r)-2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CN1CCC[C@@H]1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 PMGQWSIVQFOFOQ-BDUVBVHRSA-N 0.000 description 1
- FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-chloroaniline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.ClNC1=CC=CC=C1 FPXKNYVSOKOLKD-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKPJVFMHQPEGFC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethoxy)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1OCCl RKPJVFMHQPEGFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960002689 clemastine fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N loteprednol Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)OCCl)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YPZVAYHNBBHPTO-MXRBDKCISA-N 0.000 description 1
- 229960001798 loteprednol Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002660 mepivacaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- RETIMRUQNCDCQB-UHFFFAOYSA-N mepivacaine hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C RETIMRUQNCDCQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- UEHLXXJAWYWUGI-UHFFFAOYSA-M nitromersol Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C2=C1O[Hg]2 UEHLXXJAWYWUGI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940118238 nitromersol Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 1
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 1
- 208000001319 vasomotor rhinitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Išradimas aprašo stabilizuotą vandeninę loteprednolio etabonato, skirto naudoti lašų į nosį pavidalu, suspensiją, pasižyminčią priešuždegiminiu bei antialerginiu aktyvumu.
Loteprednolio etabonatas adrenokortikoidinis hormonas, priešuždegiminį ir minėto aktyvumo bei yra sintetinis rodantis puikų antialerginį aktyvumą, kuris, dėka nežymaus dirginamojo poveikio odai (gleivinei) bei nedidelės kitų pašalinių poveikių galimybės, turėtų būti naudingas kaip išorinio vartojimo vaistas, pvz., tepalo arba skysčio pavidale.
Tačiau loteprednolio etabonatas yra netirpus vandenyje, todėl jis gali būti vartojamas suspensijos pavidalu, kiek tai susiję su skysta dozavimo forma, skirta išoriniam vartojimui. Anksčiau suspenduojančiu agentu - stabilizatoriumi vandenyje netirpiam (įskaitant ir sunkiai vandenyje tirpų) vaistui dažniausiai buvo naudojama, pvz., metilceliuliozė (MC) , hidroksipropilmetilceliuliozė. (HPMC), natrio karboksimetilceliuliozė (Na-KMC) bei polivinilpirolidonas (PVP). Tačiau kalbant apie loteprednolio etabonatą, nei vienas iš minėtų agentų (MC, HPMC, Na-KMC ir PVP), naudojamų įprastais kiekiais, negali užtikrinti suspensijoms pakankamo stabilumo. Todėl, jeigu tokia suspensija paliekama ilgesniam laikui, pvz., 3 mėn. ar ilgiau, loteprednolio etabonato dalelės agreguojasi ir nusėda ant indo dugno ir šoninių sienelių, sudarydamos apnašas, ir, taip įvykus, pradinis (tik ką pagamintos) suspensijos-.'būvis jau negali būti atstatytas net indą energingai purtant ar vartant. Taigi, aktyvaus ingrediento koncentracija skirsis nuo ką tik paruošto preparato koncentracijos. Dar daugiau, kada dozavimo forma yra lašai į nosį, suspensija pateikiama įprastiniame nosies pulverizatoriuj e, o tada dozavimo siurbliuko antgalyje vyksta dalelių agregacija ir nusėdimas, sąlygojantys paskirto kiekio padavimo trukdymų arba antgalio angų užkimšimą.
loteprednolio ir aktyvių bei vartojimo tirštiklius, katijoninės ketvirtines aktyvumo medžiagas, nejonines paviršinio
Todėl reikia išspręsti svarbų klausimą, kokiu būdu loteprednolio etabonato vandeninė suspensija galėtų išlikti stabili ilgą laiką.
Remiantis anksčiau išdėstytu požiūriu, stabili 5 loteprednolio etabonato vandeninė suspensija buvo pasiūlyta W0 95/11669. Tačiau, įvedus suspensiją į nosies ertmę, ji nutekėdavo žemyn nosies kanalu dėl žemo savo klampumo, mažesnio negu 80 centipuazų (0,08 N-s/m2) .
Suspensija buvo netinkama naudoti, nes jos užsilaikymo 10 laikas yra per trumpas, kad būtų pasiektas farmacinis efektas, be to, ją vartoti nepatogu.
Išradimo autorius tyrė vandeninės suspensijos stabilizavimo galimybes ingredientų užsilaikymo nosies ertmėje 15 komfortabilumo pagerinimą, naudojant įskaitant celiuliozės darinius, pvz., metilceliuliozę, natrio karboksimetilceliuliozę, hidroksipropilmetilceliuliozę ir kt. , sintetinius makromolekulinius junginius, pvz., polivinilo alkoholį, polivinilpirolidoną, karboksivinilo polimerą ir kt. , bei sacharidus, pvz., sorbitolį, manitolį, sacharozę ir kt;
paviršinio aktyvumo medžiagas, įskaitant amonio druskas; anijoninės paviršinio įskaitant alkilsulfatus; bei
-25 nejonines paviršinio aktyvumo medžiagas, įskaitant polisorbatą 80, polioksietilenu hidrintą ricinos aliejų ir kt. Tyrimo metu buvo parodyta, jog natrio karmeliozės mikrokristalinė celiuliozė yra ne tik labai efektyvi, stabilizuojant loteprednolio etabonato suspensiją, bet 30 taip pat pasižymi nedideliu odos (gleivinės) dirginimu, komfortabiliu vartojimu bei sugebėjimu pagerinti aktyvaus ingrediento užsilaikymą ant gleivinės, tuo remiantis ir buvo paruoštas šis išradimas. Išradimo objektai yra:
(1) Vandeninė, vartotina per nosį suspensija, savo 35 sudėtyje turinti loteprednolio etabonato karmeliozės mikrokrisfalinės celiuliozės;
ir natrio (2) Vandeninė suspensija (1), savo sudėtyje turinti 0,05-3 m/m % loteprednolio etabonato ir 0,5-10 m/m % natrio karmeliozės mikrokristaiinės celiuliozės;
(3) Vandeninė suspensija (1), savo sudėtyje turinti
0,1-1,5 m/m % loteprednolio etabonato ir 1-5 m/m % natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės;
(4) Uždegimo arba alergijos gydymo būdas, kurį sudaro vandeninės, vartotinos per nosį suspensijos, turinčios loteprednolio etabonato ir natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės, efektyvaus kiekio paskyrimas į nosies gleivinę; ir (5) Būdas pagal (4) punktą, kur vandeninė, vartotina per nosį suspensija savo sudėtyje turi 0,05-3 m/m % loteprednolio etabonato ir 0,5-10 m/m % natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės.
Pagal šį išradimą optimali loteprednolio etabonato koncentracija vandeninėje į nosį skiriamoje suspensijoje yra 0,05-3 m/m %, geriau - 0,1-1,5 m/m %.
Tuo tarpu natrio karmeliozės mikrokristalinė celiuliozė yra mišinys, sudarytas iš ne mažiau 80 masės % kristalinės celiuliozės ir 9-13 masės % natrio karmeliozės. Kadangi tai priklauso ir nuo kitų priedų, tai optimali koncentracija vandeninėje suspensijoje yra
-25 0,5 -10 m/m %, optimalesnė - 1-5 m/m %.
Sutinkamai su išradimu, vandeninė, vartotina per nosį suspensija be loteprednolio etabonato savo sudėtyje gali atitinkamais kiekiais turėti vieną arba keletą kitų aktyvių medžiagų, ' tokių . kaip nesteroidinis priešuždegiminis agentas, pvz., mefenamo rūgštis, antihistamininis agentas, pvz., klemastino fumaratas, terfenadinas, chlorfenilamino maleatas, difenhidramino hidrochloridas ir kt., antialerginis agentas, pvz., tranilastas, natrio kromoglikatas, ketotifeno fumaratas ir kt., antibiotikas, pvz., eritromicinas, tetraciklinas ir kt., ir/arba antimikrobinis agentas, pvz., sulfametizolas, sulfametoksazolas, sulfisoksazolas ir kt. Vandeninė, vartotina per nosį suspensija papildomai gali turėti atitinkamais kiekiais kitų farmakologiškai aktyvių medžiagų, pvz., vazokonstriktorių, paviršinį anestetiką ir kt. Vazokonstriktorius apima (bet neapsiriboja) naftazolino nitratą ir fenilefrino hidrochloridą.
anestetikas apima (bet neapsiriboja) lidokaino hidrochloridą ir mepivakaino hidrochloridą. Šios farmakologiškai aktyvios medžiagos dažniausiai naudojamos 0,01-10 m/m % koncentracijomis, geriausia - 0,05-5 m/m %.
Sutinkamai su išradimu, vandeninė, vartotina per nosį suspensija gali turėti įvairių priedų, kurie plačiai naudojami nosies lašams. Tarp tokių priedų minėtini yra izotonizuoj antys agentai, buferiai, pH reguliuojantys agentai ir Naudotini konservantai apima p(pvz., metil-p-hidroksibenzoatą,
Paviršinis lidokainą, konservantai, stabilizatoriai, suspendikliai. hidroksibenzoatus propil-p-hidroksibenzoatą ir kt.), invertuotuosius muilus (pvz., benzalkonio chloridą, benzetonio chloridą, chlorheksidino gliukonatą, cetilpiridino chloridą ir kt.), alkoholio darinius (pvz., chlo-rbutanolį, fenetilo alkoholį ir kt.), organines rūgštis (pvz., dehidroacto rūgštį, sorbo rūgštį ir kt.-), fenolius chlormetoksifenolį, p-chlormecakrezolį ir organinius gyvsidabrio junginius (pvz., fenilgyvsidabrio nitratą, nitromersolį agentai sorbitolį neapsiriboja. Kaip buferis, naudojama boro rūgštis, fosforo rūgštis, acto rūgštis bei amino rūgštys. Stabilizatoriai apima antioksidantus (pvz., dibutilhidroksitolueną (3HT) , butilhidroksianizolą (BHA), propilgalatą ir kt.) bei chelatinius agentus (edeto rūgštį, citrinų rūgštį ir kt. ) . pH reguliuojantys
Izotonizuoj antys propilenglikolį, . apima .r manitolį, tarp kitų, (pvz., pkt.) bei timersalį, ir kt. ) . gliceriną, bet jais gali būti agentai apima druskos rūgštį, acto rūgštį, natrio hidroksidą, fosforo rūgštį, citrinų rūgštį ir kt. Kaip suspenduojantys agentai gali būti naudojamos įvairios paviršinio aktyvumo medžiagos aktyvumo medžiagos, pvz., polioksietilenu hidrintas katijoninės paviršinio (nejonmes paviršinio polisorbatas 80, aliejus, tyloksapolis;
| nosį | suspensija | pateikiama |
| kuris | paprastai | naudoj amas |
| nosį | suspensija | pateikiama |
| kuris | papras tai | naudoj amas |
ricinos aktyvumo medžiagos, pvz., ketvirtinės amonio druskos; anijoninės paviršinio aktyvumo medžiagos, pvz., alkilsulfatai; ir amfoterinės paviršinio aktyvumo medžiagos, pvz., lecitinas.
Tokių priedų koncentracijos kinta priklausomai nuo įvairių aktyvių ingredientų ir jų kiekių, bet pageidautina, jog būtų panašios į fiziologinį nosies būvį (izotoninės nosies išskyroms). Paprastai osmotinio slėgio diapazonas turi atitikti 0,2-4 m/m %, geriau - 0,9-1,5 m/m % druskos tirpalą.
Vandeninė, vartotina per optimaliame pH diapazone, nosies lašams, pvz., pH 5-7.
Vandeninė, vartotina per osmotinio slėgio diapazone nosies preparatams, dažniausiai 140-1140 mOsm, geriau 200-870 mOsm, geriausia - 280-310 mOsm.
Vandeninę, vartotiną per nosį suspensiją pageidautina pateikti tokio klampumo, kad ji gerai užsilaikytų nosies ertmėje ir neišlašėtų iš nosies kanalo po paskyrimo, jos klampumas, paprastai, turi būti 400-3000 centipuazų (0,43,0 N-s/m2), geriau - 1000-1600 centipuazų (1,0-1,6
N-s/m2), geriausia - 1200 - 1450 ' centipuazų (1,2-1,45
N-s/m2) .
Vandeninė, vartotina per nosį suspensija gali būti gaunama, naudojantis žinoma technologija. Pvz., ji gali būti gaminama, naudojantis metodu, aprašytu žinyne Prescribing Guidelines IX (red. Japanese Association of Pharmacists, 128-129, išleistas Yakuji Nippo, Ltd.).
Vandeninė, vartotina per nosį suspensija gali būti įvedama, paprastai naudojamu žinomiems nosies lašams būdu, pvz., įpurškimo arba įlašinimo būdu. Imant pavyzdžiu įpurškimo būdą, nors tai priklauso nuo paciento amžiaus, kūno masės ir būsenos, alerginio rinito ar vazomotorinio rinito terapijai rekomenduotina dozė suaugusiems pacientams sudaro 1-2 įpurškimus iš purkštuko antgalio vieną arba du kartus per dieną. Naudojant lašinimo metodą, nors tai priklauso nuo paciento amžiaus, kūno masės ir būsenos, alerginio rinito terapijai rekomenduotina dozė suaugusiems yra 2-3 lašai vandeninės suspensijos, turinčios 0,05-3,0 m/m % arba geriau - 0,11,5 m/m % loteprednolio etabonato, įlašinant 1-2 kartus per dieną į šnervę, pacientui stovint arba sėdint, atlošus galvą.
Pavyzdžiai
Toliau nurodyti darbiniai ir eksperimentiniai pavyzdžiai skiriami papildomam išradimo aprašymui ir efekto iliustravimui. Reikėtų suprasti, jog jie yra tik paaiškinamieji ir neturėtų būti interpretuojami kaip apribojantys išradimą.
pavyzdys
Sudėtis
| Loteprednolio etabonatas | 0,5 | g |
| Koncentruotas glicerinas | 2,6 | g |
| Polisorbatas 80 | 0,2 | g |
| Natrio karmeliozės mikrokristalinė | ||
| celiuliozė | 2 , 0 | g |
| Citrinų rūgštis | reik. kiek. | is |
| Benzalkonio chloridas | 0,005 | g |
Išvalytas vanduo iki 100 g (pH 5,5)
Eiga
90. g išvalyto vandens, 0,5 g loteprednolio etabonato, 2,6 g koncentruoto glicerino, 0,5 ml 1% benzalkonio chlorido tirpalo ir 0,2 g polisorbato 80 30 min. maišoma homogenizatoriuje (6000 aps./min.). Į šį skystą mišinį pridedama 2,0 g natrio karmeliozės mikrokristaiinės celiuliozės (Avicel RC-A591 NF , pagamintos Asahi Chemical Industry Co. , LTD) ir visas mišinys papildomai maišomas homogenizatoriuj e (750 aps./min.) 60 min. Po to pridedama atitinkamas kiekis citrinų, rūgšties bei įpilama išvalyto vandens, nustatant pH, lygų 5,5. Mišinys papildomai maišomas 10 min. ir gaunama 100 g vandeninės suspensijos (a) . Suspensijos klampumas - 1160 centipuazų (1,16 N-s/m2), matuojant BL tipo viskozimetru (apsisukimų skaičius: 30 aps./min., adaptorius Nr.3, pagamintas
Tokimech Co., LTD).
pavyzdys
Sudėtis
| Loteprednolio etabonatas | 0, 5 g | |
| - | Koncentruotas glicerinas | 2,6 g |
| Polisorbatas 80 | 0,2 g | |
| '2 5 | Natrio karmeliozės mikrokristalinė | |
| celiuliozė | 3 , 0 g | |
| Citrinų rūgštis | reik. kiekis | |
| Benzalkonio chloridas | 0,005 g | |
| 30 | Išvalytas vanduo | iki 100 g (pH 5,5; |
Atliekant procedūrą, kaip aprašyta 1 pavyzdyje, gaunama 100 g vandeninės, vartotinos per nosį suspensijos (b). Suspensijos klampumas - 1380 cencipuazų (1,38 N-s/m2) .
pavyzdys
Sudėtis
| Loteprednolio etabonatas | 1,0 g | |
| 5 | Koncentruotas glicerinas | 2,6 g |
| - | Polisorbatas 80 | 0,2 g |
| Natrio karmeliozės mikrokristalinė | ||
| celiuliozė | 3,0 g | |
| Citrinų rūgštis | reik. kiekis | |
| 10 | Benzalkonio chloridas | 0,005 g |
Išvalytas vanduo iki 100 g (pH 5,5)
Atliekant procedūrą, kaip aprašyta 1 pavyzdyje, gaunama
| 100 g vandeninės, vartotinos | per nosį suspensijos (c) | |
| 15 | Suspensijos klampumas - 1440 centipuazų (1,44 N-s/m2). | |
| 4 pavyzdys | ||
| Sudėtis | ||
| 20 | Loteprednolio etabonatas | 0,5 g |
| Propilenglikolis | 2,0 g | |
| Polioksietilenu hidrintas | ricinos aliejus 60 0,2 g | |
| Natrio karmeliozės mikrokristalinė | ||
| celiuliozė | 3,0 g | |
| 25 | Fosforo rūgštis | reik. kiekis |
| Benzetonio chloridas | 0,005 g |
Išvalytas vanduo iki 100 g (pH 5,5)
Atliekant procedūrą, kaip aprašyta 1 pavyzdyje, gaunama
100 g vandeninės, vartotinos per nosį suspensijos (d).
Suspensijos klampumas - 1340 centipuazų (1,34 N-s/m2) .
eksperimentinis pavyzdys
Vartojimo komfortabilumo testas
Vaistų bandiniais buvo naudojamos suspensijos (a)-(d) , gautos pagal 1-4 pavyzdžius, ir vandeninė suspensija (e) (pH 5,5), neturinti natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės, bet kitais parametrais identiška suspensijai (a) .
ml tūrio nosies pulverizatoriai buvo pripildomi skirtingomis vandeninėmis suspensijomis (a)-(e) ir 5 savanoriai buvo instruktuoti įsipurkšti 70 μΐ vandeninės suspensijos i savo šnerves ir įvertinti pojūčius.
Rezultatai pateikiami 1 lentelėje.
lentelė
| Suspensija | Rezultatas | ||||
| (a) | Visi 5 nosies | savanoriai nejuto nei dirginimo | j okio | lasėj imo | iš |
| (b) | Visi 5 nosies | savanoriai nejuto nei dirginimo | j okio | lašej imo | iš |
| (c) | Visi 5 nosies | savanoriai nejuto nei dirginimo | jokio | lasėj imo | iš |
| (d) | Visi 5 nosies | savanoriai nejuto nei dirginimo | j okio | lasėj imo | iš |
| (e) | Visi 5 | savanoriai jautė < | diskomfortą, lašant |
iš nosies po įpurškimo
2 eksperimentinis pavyzdys
Suspensijos stabilumo testas
Vandeninės suspensijos (a) - (e) , paruoštos kaip aprašyta aukščiau, buvo patalpintos į atitinkamus polietileninius buteliukus (8 ml), skirtus nosies lašams, ir buvo vertinamas kiekvienos suspensijos homogeniškumas iš karto po pagaminimo, praėjus 7 dienoms ir praėjus 3 mėnesiams, laikant 25°C temperatūroje. Rezultatai pateikiami 2 lentelėje.
lentelė
| Suspen- Iš karto po | 7 dienos | 3 mėn | |
| sija | paruošimo | ||
| (a) | Jokios krista- | Jokios krista- | Jokios krista- |
| lizacijos, van- | lizacijos, van- | lizacijos, van- | |
| deninė fazė | deninė fazė | deninė fazė | |
| visiškai | visiškai | visiškai | |
| homogeninė | homogeninė | homogeninė | |
| (b) | Taip pat | Taip pat | Taip pat |
| (c) | Taip pat | Taip pat | Taip pat |
| (d) | Taip pat | Taip pat | Taip pat |
| (e) | Kai kurie | Kadangi kai | Kadangi kai |
| kristalai | kurie kristalai | kurie kristalai | |
| plūduriavo | plūduriavo | plūduriavo | |
| vandeninėj e | vandeninėj e | vandeninėj e | |
| fazėj e. | fazėje iš karto | fazėje iš karto | |
| po paruošimo, | po paruošimo, | ||
| vėlesni tyrimai | vėlesni tyrimai | ||
| nebuvo | nebuvo | ||
| atliekami. | atliekami. | ||
| Tokiu | būdu vandeninė, | vartotina per | nosi suspensija |
išlieka stabili ilgą laiką, nesant aktyvaus ingrediento loteprednolio etabonato dalelių agregacijos, precipitacijos ar apnašų požymių. Dar daugiau, suspensiją ipurškus į šnerves, ji gerai užsilaiko ant gleivinės paviršiaus ir neišlašą. Be to, suspensija neiššaukia sudirginimo, tuo suteikdama gerą vartojimo komfortą.
Claims (5)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Vandeninė, vartotina per nosį suspensija savo sudėtyje turinti loteprednolio etabonato ir natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės.
- 2. Vandeninė, vartotina per nosį suspensija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad savo sudėtyje turi 0,053 m/m % loteprednolio etabonato ir 0,5-10 m/m % natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės.
- 3. Vandeninė, vartotina per nosį suspensija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad savo sudėtyje turi 0,11,5 m/m % loteprednolio etabonato ir 1-5 m/m % natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės.
- 4. Vandeninė, vartotina per nosį suspensija, savo sudėtyje turinti loteprednolio etabonato ir natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės efektyvų kiekį, skirta uždegimams arba alergijos gydymui.
- 5. Vandeninė, vartotina per nosį suspensija pagal 4 punktą, besiskirianti, tuo, kad savo sudėtyje turi 0,05-3 m/m % loteprednolio etabonato ir 0,5-10 m/m % natrio karmeliozės mikrokristalinės celiuliozės, skirta uždegimams arba alergijos gydymui.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1966497 | 1997-01-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT99100A LT99100A (lt) | 2000-02-25 |
| LT4677B true LT4677B (lt) | 2000-07-25 |
Family
ID=12005518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT99-100A LT4677B (lt) | 1997-01-16 | 1999-08-12 | Vandeninė suspensija, vartotina per nosį |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6368616B1 (lt) |
| EP (1) | EP0973501B1 (lt) |
| KR (1) | KR100471708B1 (lt) |
| CN (1) | CN1126535C (lt) |
| AR (1) | AR011773A1 (lt) |
| AT (1) | ATE249205T1 (lt) |
| AU (1) | AU730953C (lt) |
| BR (1) | BR9806771A (lt) |
| CA (1) | CA2278025C (lt) |
| CZ (1) | CZ294919B6 (lt) |
| DE (1) | DE69818026T2 (lt) |
| DK (1) | DK0973501T3 (lt) |
| EA (1) | EA001775B1 (lt) |
| ES (1) | ES2206880T3 (lt) |
| HU (1) | HU226613B1 (lt) |
| ID (1) | ID21892A (lt) |
| IL (1) | IL130979A0 (lt) |
| LT (1) | LT4677B (lt) |
| LV (1) | LV12449B (lt) |
| MX (1) | MXPA99006628A (lt) |
| NO (1) | NO324619B1 (lt) |
| NZ (2) | NZ509908A (lt) |
| PL (1) | PL190753B1 (lt) |
| PT (1) | PT973501E (lt) |
| RS (1) | RS49701B (lt) |
| SI (1) | SI20057A (lt) |
| SK (1) | SK283164B6 (lt) |
| TR (1) | TR199901663T2 (lt) |
| TW (1) | TW503113B (lt) |
| UA (1) | UA52722C2 (lt) |
| WO (1) | WO1998031343A2 (lt) |
| ZA (1) | ZA98303B (lt) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI243687B (en) | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| AU762145C (en) | 1998-08-26 | 2005-03-17 | Teijin Limited | Powdery pernasal compositions |
| DE19947235A1 (de) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Asta Medica Ag | Neue Kombination von Loteprednol und beta¶2¶-Adrenorezeptor-Agonisten |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| US6565832B1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-05-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Spray composition with reduced dripping |
| IL159415A0 (en) * | 2001-06-18 | 2004-06-01 | Noven Pharma | Enhanced drug delivery in transdermal systems |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) * | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| WO2005000317A1 (en) | 2003-06-19 | 2005-01-06 | Bodor Nicholas S | Enhancement of activity and/or duration of action of soft anti-inflammatory steroids for topical or other local application |
| EP1658083B1 (en) * | 2003-06-19 | 2007-08-08 | BODOR, Nicholas S. | Enhancement of activity and/or duration of action of selected anti-inflammatory steroids |
| US20050095205A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-05 | Ramesh Krishnamoorthy | Combination of loteprednol etabonate and tobramycin for topical ophthalmic use |
| ATE441419T1 (de) | 2004-03-25 | 2009-09-15 | Bausch & Lomb | Verwendung von loteprednoletabonat zur behanldung von trockenen augen |
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| WO2007058935A2 (en) * | 2005-11-14 | 2007-05-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition for dry eye therapy |
| US7687484B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-03-30 | Bodor Nicholas S | Transporter enhanced corticosteroid activity |
| US7691811B2 (en) * | 2006-05-25 | 2010-04-06 | Bodor Nicholas S | Transporter-enhanced corticosteroid activity and methods and compositions for treating dry eye |
| WO2012119261A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Biocia Inc. | Enhanced artificial mucus composition comprising hyaluronan for the treatment of rhinitis |
| AU2012312816A1 (en) | 2011-09-22 | 2014-04-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic gel compositions |
| HRP20240485T1 (hr) | 2017-08-24 | 2024-07-05 | Novo Nordisk A/S | Pripravci glp-1 i njihova upotreba |
| PE20230819A1 (es) | 2020-02-18 | 2023-05-19 | Novo Nordisk As | Composiciones y usos de glp-1 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5540930A (en) | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| EP0709099A3 (en) | 1994-09-28 | 1996-07-24 | Senju Pharma Co | Aqueous suspension for nasal administration containing cyclodextrin |
| KR100508227B1 (ko) | 1997-03-14 | 2006-03-23 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로테프레드놀에타보네이트수성현탁액 |
-
1998
- 1998-01-06 TW TW087100103A patent/TW503113B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 AT AT98900360T patent/ATE249205T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 CA CA002278025A patent/CA2278025C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 RS YUP-361/99A patent/RS49701B/sr unknown
- 1998-01-14 SI SI9820018A patent/SI20057A/sl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 CN CN98803402A patent/CN1126535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 IL IL13097998A patent/IL130979A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 SK SK948-99A patent/SK283164B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 CZ CZ19992374A patent/CZ294919B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 NZ NZ509908A patent/NZ509908A/xx unknown
- 1998-01-14 ID IDW990725A patent/ID21892A/id unknown
- 1998-01-14 US US09/341,522 patent/US6368616B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 AU AU54952/98A patent/AU730953C/en not_active Ceased
- 1998-01-14 UA UA99084658A patent/UA52722C2/uk unknown
- 1998-01-14 KR KR10-1999-7006440A patent/KR100471708B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 DK DK98900360T patent/DK0973501T3/da active
- 1998-01-14 ZA ZA98303A patent/ZA98303B/xx unknown
- 1998-01-14 BR BR9806771-0A patent/BR9806771A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EP EP98900360A patent/EP0973501B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 TR TR1999/01663T patent/TR199901663T2/xx unknown
- 1998-01-14 WO PCT/JP1998/000108 patent/WO1998031343A2/en not_active Ceased
- 1998-01-14 NZ NZ336990A patent/NZ336990A/xx unknown
- 1998-01-14 PT PT98900360T patent/PT973501E/pt unknown
- 1998-01-14 MX MXPA99006628A patent/MXPA99006628A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 EA EA199900659A patent/EA001775B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 PL PL334614A patent/PL190753B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-01-14 ES ES98900360T patent/ES2206880T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-14 DE DE69818026T patent/DE69818026T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-14 HU HU0002473A patent/HU226613B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 AR ARP980100191A patent/AR011773A1/es active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-13 NO NO19993453A patent/NO324619B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 LV LVP-99-109A patent/LV12449B/en unknown
- 1999-08-12 LT LT99-100A patent/LT4677B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT4677B (lt) | Vandeninė suspensija, vartotina per nosį | |
| ES2626134T3 (es) | Composiciones de bepotastina | |
| JP5549669B2 (ja) | 眼科用組成物、ドライアイ治療剤及びビタミンａの安定化方法 | |
| JP2001187728A (ja) | 眼科用組成物 | |
| JP3597333B2 (ja) | 急性鼻炎を処置するための医薬製剤 | |
| CA2159288A1 (en) | Aqueous nasal suspension | |
| KR20150018509A (ko) | 점막용 조성물 | |
| NZ537186A (en) | Nasal compositions comprising a mucopolysaccharide and propylene glycol | |
| JP2000109425A (ja) | 花粉破裂防止剤、花粉破裂防止方法及び粘膜用洗浄剤 | |
| JP4453987B2 (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
| JP2003055201A (ja) | ビタミンａ類含有可溶化組成物及びビタミンａ類の安定化方法 | |
| JP2001131055A (ja) | 液剤、液剤の白濁解消方法及び液剤の経粘膜吸収促進方法 | |
| JPH08151332A (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
| JP2002037735A (ja) | カフェイン類の安定化方法および粘膜適用組成物 | |
| JP2005075735A (ja) | オキシメタゾリン含有組成物 | |
| HK1026138B (en) | Aqueous suspension for nasal administration of loteprednol | |
| JP2007077143A (ja) | アシタザノラスト含有組成物 | |
| WO2022035388A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising azelastine and relevant excipients | |
| TR2023001620T2 (tr) | Azelasti̇n ve i̇lgi̇li̇ eksi̇pi̇yanlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar | |
| NZ616149B2 (en) | Nasal Pharmaceutical Formulation Comprising Fluticasone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20100114 |